RU2198684C2 - Гемостатическая губка и способ ее получения - Google Patents
Гемостатическая губка и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2198684C2 RU2198684C2 RU2001110049/14A RU2001110049A RU2198684C2 RU 2198684 C2 RU2198684 C2 RU 2198684C2 RU 2001110049/14 A RU2001110049/14 A RU 2001110049/14A RU 2001110049 A RU2001110049 A RU 2001110049A RU 2198684 C2 RU2198684 C2 RU 2198684C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sponge
- hemostatic
- gelatin
- calcium chloride
- gentamicin sulfate
- Prior art date
Links
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 claims abstract description 11
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 claims abstract description 10
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000005187 foaming Methods 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 abstract 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 abstract 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 9
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 8
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 7
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 4
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060964 Arterial haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000008212 P-Selectin Human genes 0.000 description 1
- 108010035766 P-Selectin Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010065441 Venous haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N adenyl group Chemical class N1=CN=C2N=CNC2=C1N GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 1
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002283 elective surgery Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RVEZZJVBDQCTEF-UHFFFAOYSA-N sulfenic acid Chemical compound SO RVEZZJVBDQCTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 1
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к гемостатическим средствам, применяемым в хирургии, в быту и т.п. Губка включает (в расчете на 1 г) 0,0018-0,0028 г фурацилина, 0,0194-0,0358 г хлористого кальция, 0,2187-0,3288 г сульфата гентамицина и остальное желатин. Губка имеет пористость, равную 0,93-0,96 и удельную поверхность, равную 153000 м2/м3 ± 15000 м2/м3. Способ получения гемостатической губки включает вспенивание водного раствора компонентов путем интенсивного перемешивания, отверждение пены замораживанием, лиофильную сушку и стерилизацию губки γ-облучением. Перемешивание водного раствора производят при значении энергии, подводимой к единице перемешиваемой массы в единицу времени, равном 11,9-19,4 Дж/кГ•c. Технический результат заключается в повышении гемостатической и противомикробной активности гемостатической губки. 2 с.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к перевязочным средствам на основе высокомолекулярных соединений, и, в частности, к гемостатическим (кровоостанавливающим) губкам. Указанные средства находят применение в хирургии, в том числе военно-полевой, в медицине катастроф, в быту и т.п.
Известна гемостатическая губка на основе коллагена [заявка на патент РФ 96119573/14, МКИ6 A 61 L 15/32, опубл. 10.01.99, БИ 1]. Губка включает тромбоцитарную массу в количестве 0,1-0,4 ч на 1-10 ч коллагена и дополнительно 10 мас.% антибиотика и до 3 мас.% антисептика.
Применение тромбоцитарной массы в качестве гемостатического компонента эффективно, но присутствие тромбоцитарной массы нежелательно, так как она может явиться переносчиком вирусных инфекций.
Также известна гемостатическая губка на основе коллагена [патент РФ 2034572, МКИ6 A 61 L 15/32, опубл. 10.05.95, БИ 13], включающая в качестве гемостатического средства гидроксиапатит в количестве 1-2 ч на 1-20 ч коллагена. Гидроксиапатит индуцирует процесс тромбообразования и образования фибрина, что приводит к свертыванию крови. Для усиления гемостатической активности губка может содержать 0,5 мас. % полиэтиленгликоля с молекулярной массой 6000. Как указывается в патенте РФ 2034572, коллагеновая гемостатическая губка с гидроксиапатитом и полиэтиленгликолем обладает высокой активностью при остановке капиллярных кровотечений.
Общим недостатком гемостатических средств на основе коллагена является то, что коллаген рассасывается только под действием фермента коллагеназы, которой в организме вообще мало, и коллагеновые губки следует удалять из раны после осуществления гемостаза, что не может не приводить к повторной травматизации тканей.
Известно гемостатическое средство Gelfoam фирмы Upjohn [см. инструкцию по применению], представляющее собой пористый продукт (губку), изготовленный из очищенного свиного кожного желатина и воды для инъекций. Как указывается в инструкции, Gelfoam поглощает до 45 объемов крови на объем губки; его накладывают сухим или смоченным физиологическим раствором в тех случаях, когда невозможно осуществить остановку капиллярного, венозного или артериального кровотечения надавливанием, наложением лигатуры или другим известным способом.
Однако, как указывается в инструкции, как только гемостаз достигнут, остаток Gelfoam должен быть тщательно удален. Не рекомендуется применение Gelfoam в присутствии инфекции, для смыкания разрезов кожи; с осторожностью Gelfoam может применяться на загрязненных участках тела. Эти ограничения существенно уменьшают область применения губки Gelfoam.
Наиболее близкой по совокупности существенных признаков к заявляемому гемостатическому средству является разработанная заявителем гемостатическая губка, включающая желатин, фурацилин, хлорид кальция и сульфат гентамицина [патент РФ 2033149, МКИ А 61 L 9/00, опубл. 20.04.95, БИ 11]. Указанная губка представляет собой пористый эластичный продукт. Она обладает гемостатическими свойствами и одновременно пролонгированным противомикробным действием, самостоятельно рассасывается в ране под действием протеолитических ферментов за 14 дней, эти свойства позволили использовать губку по патенту 2033149 во всех областях хирургической практики, в экстремальной медицине и в быту.
Однако нами было отмечено, что гемостатические и противомикробные (антисептические) свойства губки по патенту РФ 2033149 не оптимальны.
Технический результат, на достижение которого направлено заявляемое изобретение, заключается в повышении гемостатической и противомикробной активности гемостатической губки.
Указанный технический результат достигается тем, что гемостатическая губка на основе желатина, включающая хлористый кальций, фурацилин и сульфат гентамицина, имеет пористость, равную 0,93-0,96 и удельную поверхность, равную 153000±15000 м2/м3, при следующем соотношении компонентов, в г на 1 г губки:
Фурацилин - 0,0018-0,0028
Хлористый кальций - 0,0194-0,0358
Сульфат гентамицина - 0,2187-0,3288
Желатин - Остальное
Согласно патенту РФ 2033149, гемостатическую губку получают путем вспенивания водного раствора желатина, фурацилина, хлорида кальция и сульфата гентамицина, отвердения пены замораживанием с последующими лиофильной сушкой в вакуум-сушильных аппаратах и стерилизацией γ-облучением. Вспенивание производят интенсивным перемешиванием раствора в аппарате с мешалкой в течение 20-30 мин до объема, в 2,5-3,0 раза превышающего объем первоначального раствора.
Фурацилин - 0,0018-0,0028
Хлористый кальций - 0,0194-0,0358
Сульфат гентамицина - 0,2187-0,3288
Желатин - Остальное
Согласно патенту РФ 2033149, гемостатическую губку получают путем вспенивания водного раствора желатина, фурацилина, хлорида кальция и сульфата гентамицина, отвердения пены замораживанием с последующими лиофильной сушкой в вакуум-сушильных аппаратах и стерилизацией γ-облучением. Вспенивание производят интенсивным перемешиванием раствора в аппарате с мешалкой в течение 20-30 мин до объема, в 2,5-3,0 раза превышающего объем первоначального раствора.
Как было установлено нами, указанная интенсивность вспенивания недостаточна для получения губки с оптимальными гемостатическими и противомикробными свойствами.Технический результат, на получение которого также направлено заявляемое изобретение, заключается в разработке способа получения губки с оптимальными гемостатическими и противомикробными свойствами.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе получения гемостатической губки, включающем вспенивание водного раствора желатина, фурацилина, хлорида кальция и сульфата гентамицина путем интенсивного перемешивания, отверждение пены замораживанием, лиофильную сушку и стерилизацию γ-облучением, перемешивание раствора производят при значении энергии, подводимой к единице массы в единицу времени, равном 11,9-19,4 Дж/кГ•c.
Перемешивание с указанным значением энергии, подводимой к единице массы за единицу времени (с указанным напряжением сдвига), вспенивает перемешиваемую массу в 7-8 раз, создавая развитую удельную поверхность и высокую пористость губки
Пример 1.
Пример 1.
24 г желатина, 0,098 г фурацилина, 0,06 г хлорида кальция и 0,36 г формальдегида растворяют в 550 мл дистиллированной воды. В полученный раствор вводят 0,63 г поверхностно-активного вещества - сульфонола в виде водного раствора. Полученную смесь взбивают в пену в течение 7 мин при напряжении сдвига 11,9 Дж/кГ•c. Взбивание производится при комнатной температуре в реакторе с якорно-лопастной мешалкой, вращающейся с частотой 25 с-1. В процессе взбивания с 8 минуты тонкой струйкой вводят раствор 7,148 г сульфата гентамицина в 50 мл воды, и продолжают взбивание еще 3 мин. Получают стойкую пену в объеме, превышающем первоначальный в 8 раз (4,8 л).
Пену разливают в поддоны, выстланные тканью, и замораживают при температуре -55-(-60)oС. Для структурирования пену выдерживают при этой температуре в течение 3 суток.
Затем пену высушивают в вакуум-сушильных аппаратах (лиофилизируют) в течение 36 час при температуре от -60oС до +38oС.
Лиофилизированные пластины губки разрезают на куски необходимой величины, упаковывают в полиэтиленовые пакеты и стерилизуют γ-облучением.
Содержание компонентов в губке определяют в соответствии с фармакопейной статьей ФС 42-3216-95. По результатам анализа полученная губка содержит в 1 г:
- сульфата гентамицина 0,3288 г;
- хлористого кальция, включая поступивший из желатина, 0,0358 г;
- фурацилина 0,0028 г;
- желатина - остальное.
- сульфата гентамицина 0,3288 г;
- хлористого кальция, включая поступивший из желатина, 0,0358 г;
- фурацилина 0,0028 г;
- желатина - остальное.
Загруженный в раствор формальдегид удаляется во время сушки.
Для определения пористости из пластины полученной губки вырезали образцы размером 50х50 мм, измеряли ее толщину и рассчитывали объем V0 недеформированного образца. На приборе ПИП-01 манометрическим способом определяли объем Vм монолитного материала того же образца губки. Пористость губки (ε - удельный объем пор) рассчитывали по формуле
Для образца, полученного в примере 1, ε=0,930±0,006.
Для образца, полученного в примере 1, ε=0,930±0,006.
Удельную поверхность губки определяли на образце длиной 290 мм и сечением 16х12 мм фильтрационным способом на приборе Товарова по измерениям гидравлического сопротивления пористого тела протеканию фильтрующегося воздуха. Значение удельной поверхности (среднее по трем измерениям) составило 152600 м2/м3 (точность измерения±10%).
Пример 2.
Губку получают, как в примере 1, но загружают 26 г желатина и 0,088 г фурацилина, а взбивание производят с напряжением сдвига 19,4 Дж/кГ•c, с частотой 28,3 с-1. Получено 5 л стойкой пены.
Полученная губка имеет состав (на 1 г губки):
- сульфата гентамицина 0,2187 г;
- хлористого кальция 0,0194 г;
- фурацилина 0,0018 г;
- желатина - остальное.
- сульфата гентамицина 0,2187 г;
- хлористого кальция 0,0194 г;
- фурацилина 0,0018 г;
- желатина - остальное.
Пористость образца составила 0,960±0,006; удельная поверхность 153000 м2/м3 (точность измерения±10%).
Для оценки гемостатического действия губки и изучения его механизма были проведены ретенционные тесты.
Стандартные навески губки (0,08 г) помещали в резервуар 10 мм шприца. Через каждую навеску губки пропускали 1,5 мл крови человека, стабилизированной 3,8% основного цитрата натрия. В исходной крови и в пробах крови после пропускания через губку проводили подсчет количества тромбоцитов и определяли количество тромбоцитов в агрегатах.
Проведенные исследования показали, что при контакте с губкой в течение 2 мин в ней задерживается в среднем 38,8±8% тромбоцитов; при контакте в течение 3 мин задерживается в среднем 52,7±7% тромбоцитов; при контакте в течение 4,5 мин задерживается около 60±3% тромбоцитов. Задержка тромбоцитов в губке связана с адгезией пластинок к поверхности губки, но прежде всего с образованием в ней тромбоцитарных агрегатов, часть которых попадали при проведении теста в вытекающую кровь. Агрегаты в этой вытекающей крови включают от 6 до 10% тромбоцитов.
Задержка тромбоцитов в губке с их активацией оказывает влияние на ряд процессов, протекающих в поврежденных тканях. Из тромбоцитарных гранул хранения высвобождаются агрегирующие агенты: адениновые нуклеотиды, серотонин, адреналиноподобные субстанции, тромбоксан Аг, коагуляционные белки (фибриноген, факторы V и XIII) и адгезивные протеины (фактор Виллебранда, витронектин и др.) - что обеспечивает быстрый и надежный гемостаз.
Из α-гранул активированных тромбоцитов высвобождается бактерицидный фактор и иммуноглобулин А. При тромбоцитарной секреции высвобождается также хемотактический фактор, а на мембране этих клеток экспрессируется Р-селектин. Эти компоненты вовлекают в губку лейкоциты. В целом эти реакции усиливают антибактериальное действие препарата.
Высвобождение из α-гранул активированных тромбоцитов группы факторов роста способствует развитию последующих репаративных реакций и стимулирует заживление ран.
Механизм действия губки включает воздействие самой губки, ее отдельных ингредиентов, но, главное, ее мелкопористой структуры и развитие поверхности.
Клинические исследования заявляемой губки показали следующее.
Была проведена клиническая апробация заявляемой губки в клинике военно-полевой хирургии Военно-медицинской академии при лечении пострадавших с тяжелой сочетанной травмой мирного времени (260 наблюдений) и в полевом многопрофильном госпитале при оказании помощи раненым, получившим ранение в ходе антитеррористической операции в Чечне (150 наблюдений). Было выявлено, что губка эффективна при временной остановке наружного кровотечения при тугой тампонаде раны и наложении давящей повязки. На догоспитальном периоде тампонада раны заявляемой губкой может быть реальной альтернативой кровоостанавливающему жгуту.
При трудно останавливаемых кровотечениях из поврежденных паренхиматозных органов заявляемая губка эффективна для интраоперационного гемостаза, в том числе при снижении коагуляционного потенциала, связанного с местными и общими нарушениями.
Губка успешно применялась для укрытия культей конечностей после ампутации по типу первичной хирургической обработки (26 случаев), а также при инфекционно-некротических осложнениях, при тяжелой раневой инфекции (111 наблюдений).
Также была проведена апробация заявляемой губки при лечении гнойных ран после вскрытия флегмон и абсцессов различной локализации у 120 больных (442 окружной клинический госпиталь, г. Санкт-Петербург). Губка применялась для рыхлого заполнения раневой полости между дренажами в фазе воспаления в период очищения гнойной раны. Полное очищение ран от гноя и некротических тканей наблюдалось на 4-5 день, грануляции появлялись на 5-6 день. Осложнений не наблюдалось.
Заявляемая губка эффективно применялась также при оперативных вмешательствах во многих других областях плановой хирургии.
Claims (1)
1. Гемостатическая губка на основе желатина, включающая хлористый кальций, фурацилин и сульфат гентамицина, отличающаяся тем, что она имеет пористость, равную 0,93-0,96 и удельную поверхность, равную 153000 м2/м3 ± 15000 м2/м3 при следующем соотношении компонентов, г на 1 г губки:
Фурацилин - 0,0018-0,0028
Хлористый кальций - 0,0194-0,0358
Сульфат гентамицина - 0,2187-0,3288
Желатин - Остальное
2. Способ получения гемостатической губки, включающий вспенивание водного раствора желатина, фурацилина, хлорида кальция и сульфата гентамицина путем интенсивного перемешивания, отверждение пены замораживанием, лиофильную сушку и стерилизацию полученной губки γ-облучением, отличающийся тем, что перемешивание раствора производят при значении энергии, подводимой к единице перемешиваемой массы в единицу времени, равном 11,9-19,4 Дж/кГ•с.
Фурацилин - 0,0018-0,0028
Хлористый кальций - 0,0194-0,0358
Сульфат гентамицина - 0,2187-0,3288
Желатин - Остальное
2. Способ получения гемостатической губки, включающий вспенивание водного раствора желатина, фурацилина, хлорида кальция и сульфата гентамицина путем интенсивного перемешивания, отверждение пены замораживанием, лиофильную сушку и стерилизацию полученной губки γ-облучением, отличающийся тем, что перемешивание раствора производят при значении энергии, подводимой к единице перемешиваемой массы в единицу времени, равном 11,9-19,4 Дж/кГ•с.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001110049/14A RU2198684C2 (ru) | 2001-04-06 | 2001-04-06 | Гемостатическая губка и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2001110049/14A RU2198684C2 (ru) | 2001-04-06 | 2001-04-06 | Гемостатическая губка и способ ее получения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2198684C2 true RU2198684C2 (ru) | 2003-02-20 |
Family
ID=20248433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001110049/14A RU2198684C2 (ru) | 2001-04-06 | 2001-04-06 | Гемостатическая губка и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2198684C2 (ru) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2242987C1 (ru) * | 2003-12-15 | 2004-12-27 | Киселев Сергей Александрович | Гемостатическое средство |
| GB2414021A (en) * | 2004-05-10 | 2005-11-16 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Absorbable haemostatic materials |
| FR2881651A1 (fr) * | 2005-02-09 | 2006-08-11 | Urodelia Sa | Nouveau produit pharmaceutique et procede de fabrication de ce produit pharmaceutique |
| RU2464015C2 (ru) * | 2006-12-15 | 2012-10-20 | Лайфбонд Лтд. | Желатин-трансглутаминазные кровоостанавливающие повязки и изолирующие средства |
| RU2519026C2 (ru) * | 2012-09-13 | 2014-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России) | Комбинированный гемостатический препарат для наружного применения |
| RU2522879C1 (ru) * | 2013-04-23 | 2014-07-20 | ОАО "Научно-исследовательский институт текстильных материалов" (ОАО "НИИТМ") | Биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений |
| RU2618896C1 (ru) * | 2016-06-30 | 2017-05-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ Минздрава России) | Губка гемостатическая и способ ее получения |
| RU2813067C2 (ru) * | 2018-02-15 | 2024-02-06 | Дилон Текнолоджиз Инк | Многомерное гемостатическое изделие и способ его изготовления |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5399361A (en) * | 1992-05-01 | 1995-03-21 | Amgen Inc. | Collagen-containing sponges as drug delivery compositions for proteins |
| RU2033149C1 (ru) * | 1990-02-09 | 1995-04-20 | Ленинградский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови | Способ получения гемостатического препарата |
| WO1995027517A1 (fr) * | 1994-04-06 | 1995-10-19 | Lyzion Australia Pty. Ltd. | Preparation pharmaceutique pour application locale, et procede de fabrication |
| RU2086234C1 (ru) * | 1989-02-08 | 1997-08-10 | Ломанн ГмбХ унд Ко., КГ | Способ получения гидрогеля, адсорбирующего выделения из ран |
-
2001
- 2001-04-06 RU RU2001110049/14A patent/RU2198684C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2086234C1 (ru) * | 1989-02-08 | 1997-08-10 | Ломанн ГмбХ унд Ко., КГ | Способ получения гидрогеля, адсорбирующего выделения из ран |
| RU2033149C1 (ru) * | 1990-02-09 | 1995-04-20 | Ленинградский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови | Способ получения гемостатического препарата |
| US5399361A (en) * | 1992-05-01 | 1995-03-21 | Amgen Inc. | Collagen-containing sponges as drug delivery compositions for proteins |
| WO1995027517A1 (fr) * | 1994-04-06 | 1995-10-19 | Lyzion Australia Pty. Ltd. | Preparation pharmaceutique pour application locale, et procede de fabrication |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2242987C1 (ru) * | 2003-12-15 | 2004-12-27 | Киселев Сергей Александрович | Гемостатическое средство |
| GB2414021A (en) * | 2004-05-10 | 2005-11-16 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Absorbable haemostatic materials |
| FR2881651A1 (fr) * | 2005-02-09 | 2006-08-11 | Urodelia Sa | Nouveau produit pharmaceutique et procede de fabrication de ce produit pharmaceutique |
| WO2006084998A1 (fr) * | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Urodelia | Procede de preparation de compositions hemostatiques pulverisables |
| RU2464015C2 (ru) * | 2006-12-15 | 2012-10-20 | Лайфбонд Лтд. | Желатин-трансглутаминазные кровоостанавливающие повязки и изолирующие средства |
| RU2519026C2 (ru) * | 2012-09-13 | 2014-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации" (ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России) | Комбинированный гемостатический препарат для наружного применения |
| RU2522879C1 (ru) * | 2013-04-23 | 2014-07-20 | ОАО "Научно-исследовательский институт текстильных материалов" (ОАО "НИИТМ") | Биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений |
| RU2618896C1 (ru) * | 2016-06-30 | 2017-05-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ Минздрава России) | Губка гемостатическая и способ ее получения |
| RU2813067C2 (ru) * | 2018-02-15 | 2024-02-06 | Дилон Текнолоджиз Инк | Многомерное гемостатическое изделие и способ его изготовления |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5643596A (en) | Hemostatic patch | |
| AU2004206150B2 (en) | Hemostatic materials | |
| US6056970A (en) | Compositions comprising hemostatic compounds and bioabsorbable polymers | |
| EP2755676B1 (en) | Composition and dressing for wound treatment | |
| EA006700B1 (ru) | Носитель с твердым фибриногеном и твердым тромбином | |
| WO1996040033A1 (en) | Non-biological patch for hemostasis | |
| KR20010101167A (ko) | 콜라겐 지혈 발포체 | |
| JPH0118054B2 (ru) | ||
| RU2034572C1 (ru) | Гемостатическая губка | |
| RU2198684C2 (ru) | Гемостатическая губка и способ ее получения | |
| RU2624242C1 (ru) | Раневое покрытие, обладающее гемостатическим действием, и способ его получения | |
| RU2618896C1 (ru) | Губка гемостатическая и способ ее получения | |
| RU2139735C1 (ru) | Способ получения материала для укрытия раневой поверхности печени | |
| WO1992015341A1 (de) | Kleber zum verkleben von biologischen geweben | |
| RU2354406C1 (ru) | Гемостатический материал | |
| CN105597140A (zh) | 一种医用微孔生物止血材料及其制备方法 | |
| RU2243777C1 (ru) | Способ получения порошкообразного биоматериала для эндоскопического укрытия раневых поверхностей | |
| CA2730952C (en) | Cholesteryl sulfate-containing composition as a haemostatic | |
| RU2628809C1 (ru) | Гемостатическая губка и способ ее получения | |
| RU2224549C1 (ru) | Способ получения комбинированного биоматериала с противоспаечным эффектом | |
| US20190117825A1 (en) | Fibrin and/or dialdehyde starch hydrolysate materials, and preparation and use thereof | |
| RU2242987C1 (ru) | Гемостатическое средство | |
| RU2705812C1 (ru) | Гемостатическое средство на основе поливинилпирролидона и способы получения его фармакологических форм | |
| Carucci et al. | Evaluation of hemostatic agents for skin graft donor sites | |
| KR20230129256A (ko) | 트롬빈-무함유 지혈 물질, 그의 제조 방법, 및 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20070119 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20070119 Effective date: 20130620 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20131216 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20131216 Effective date: 20170203 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180407 |