RU2628809C1 - Гемостатическая губка и способ ее получения - Google Patents
Гемостатическая губка и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2628809C1 RU2628809C1 RU2016126337A RU2016126337A RU2628809C1 RU 2628809 C1 RU2628809 C1 RU 2628809C1 RU 2016126337 A RU2016126337 A RU 2016126337A RU 2016126337 A RU2016126337 A RU 2016126337A RU 2628809 C1 RU2628809 C1 RU 2628809C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium alginate
- thrombin
- fibrin monomer
- hemostatic
- sponge
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/001—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L24/0036—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/06—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Hematology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области фармацевтики и представляет собой гемостатическую губку, содержащую основу и активное вещество, высушенные сублимационной сушкой, отличающуюся тем, что она в качестве основы содержит альгинат натрия, а в качестве активного вещества фибрин-мономер при следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме на 1 литр в мас.%: Альгинат натрия - 0,1-8,0, Фибрин-мономер - 0,01-0,5, а также способ получения гемостатической губки. Изобретение обеспечивает расширение ассортимента гемостатических губок и может быть использовано для остановки кровотечений в хирургической практике, в условиях боевых действиях, при ликвидации последствий массовых катастроф и террористических актов, а также в условиях боевых действий. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 13 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых гемостатических средств, и может быть использовано для остановки кровотечений в хирургической практике, в условиях боевых действиях, при ликвидации последствий массовых катастроф и террористических актов, а также в условиях боевых действий.
Развитие военной науки и техники неизбежно сопровождается появлением новых видов поражений, усилением тяжести патологического процесса, в том числе геморрагических осложнений при огнестрельных ранениях, воздействиях ядерного и химического оружия. В этих условиях особую роль играет разработка гемостатических средств для оказания помощи при критических и неотложных состояниях в условиях боевых действий и в медицине катастроф. Профилактика и остановка кровотечений имеют также важнейшее значение в различных областях клинической медицины, в гематологии, хирургии, травматологии, онкологии, акушерстве и других в связи с внедрением в медицинскую практику новых антикоагулянтов, не имеющих антидотов, а также лекарств, обладающих, наряду с терапевтическими эффектами, гепатотоксическим действием. С учетом изложенного созданию нового гемостатического агента, не повышающего тромбогенный потенциал крови, но оказывающего профилактическое и лечебное кровоостанавливающее действие на фоне травмы и приема антитромботических препаратов представляются крайне важными.
На сегодняшний день известны сведения об использовании в хирургии различных клеевых субстанций с такими гемостатическими компонентами, как фибриноген, тромбин и некоторые другие факторы свертывания крови (Перельман М.И. и др. Современные клеевые композиции в торакальной хирургии // Хирургия. - 2002. - №2. - с. 47-49). Фибриновые клеи, например, «Берипласт (TM)», состоят из 3-4 компонентов и должны быть нанесены на раневую поверхность последовательно в несколько этапов, что создает определенные неудобства при лапароскопических операциях. Непосредственное же смешивание компонентов перед применением неизбежно приводит к образованию сгустка фибрина, потере клеящих свойств и закупорке просвета лапароскопа.
Известны также гемостатические средства на основе альгината натрия для местного применения в виде гелей и ректальных свечей с выраженным гемостатическим эффектом, а также с репаративными и противовоспалительными свойствами (Межнева В.В. Разработка и применение гемостатических биологических клеев для имплантируемых медицинских изделий. Автореферат на соиск. учен. степен. докт. мед. наук, Москва, 2009, 21 с.; RU 2270016, 20.02.2006). Недостатками данных гемостатических средств является сложность в приготовлении данных клеевых композиций и короткий срок хранения.
Наиболее близким и потому взятым за прототип является антимикробная гемостатическая губка из диспергированного коллагена после сублимационной сушки, при этом она содержит коллаген, альгинат кальция и хиноксидин в определенном соотношении и структурирована в парах летучих альдегидов, а также к антимикробной гемостатической губке из диспергированного коллагена после сублимационной сушки, отличающейся тем, что она содержит коллаген, формальдегид и смесь антимикробных веществ в соотношении 10:(0,03-0,10):(0,10-0,30), в качестве смеси антимикробных веществ используют борную кислоту и фурацилин в соотношении (4,0-6):3,0. Однако система достаточно сложна в исполнении, коллаген вызывает гиперрубцевание, обладает антигенной активностью и может являться переносчиком вирусов гепатита и ВИЧ. Кроме того, коллаген может служить причиной иммунологических реакций.
Технический результат заявленной группы изобретений гемостатической губки и способа ее получения заключается в расширении ассортимента гемостатических губок на основе альгината натрия с выраженным гемостатическим действием.
Технический результат достигается тем, что создана гемостатическая губка, содержащая основу и активное вещество, высушенные сублимационной сушкой, при этом она в качестве основы содержит альгинат натрия, а в качестве активного вещества фибрин-мономер при следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме 1 литр в %:
Альгинат натрия | 0,1-8,0 |
Фибрин-мономер | 0,01-0,5 |
В предпочтительном варианте гемостатическая губка дополнительно содержит эпсилон-аминокапроновую кислоту в концентрации от 0,5 до 10,0%, тромбина от 0,0001% до 0,03% (от 1 ед. NIH до 9000 ед. NIH).
А также разработан способ получения гемостатической губки по п.1, включающий высушивание сублимационной сушкой смеси растворов веществ, причем альгинат натрия растворяют в дистиллированной воде при перемешивании и добавляют фибрин-мономер в следующем соотношении компонентов в конечной концентрации альгината натрия от 0,1% до 8,0%, фибрин-мономера от 0,01% до 0,5%, полученную смесь перемешивают до однородной массы и подвергают сублимационной сушке.
В предпочтительном варианте дополнительно к смеси добавляют эпсилон-аминокапроновую кислоту от 0,5% до 10,0% и тромбина от 0,0001% до 0,03% (от 1 ед. NIH до 9000 ед. NIH) по отношению к раствору.
Альгинат натрия - природный полисахарид, обладающий гемостатической активностью. Механизм гемостатического действия альгинатов, помимо образования геля при их контакте с кровью, включает способность к агрегации форменных элементов крови, в частности, эритроцитов. Альгинат натрия обладает способностью подвергаться биодеградации, не образуя при этом продуктов, вредных для организма больного, что позволяет оставлять губки в ране и полостях организма.
Фибриноген - крупная молекула, которая состоит из трех пар полипептидных цепей, объединенных в три домена. Тромбин гидролизует Арг-Гли связи так, что от каждой молекулы фибриногена отщепляется два пептида А и два пептида В. Образуется фибрин-мономер, который имеет тенденцию к спонтанной полимеризации в мультимолекулярные агрегаты. Фибрин-мономеры, приложенные к раневой поверхности, образуют первичные димеры - протофибриллы, мономеры в которой соединены конец к середине. Далее происходит самосборка протофибрилл, образование пучков волокон и стабилизация с помощью изопептидных связей между остатками глутаминовой кислоты и лизина. Такой стабилизированный фибрин и является структурной основой кровяного сгустка.
Эпсилон аминокапроновая кислота - ингибитор фибринолиза. Ингибирует активаторы профибринолизина и тормозит его превращение в фибринолизин. Тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз. Также эпсилон аминокапроновая кислота стимулирует образование тромбоцитов, сенсибилизирует тромбоцитарные рецепторы к тромбину, тромбоксану А2 и другим эндогенным агрегантам.
Активатор фибриногена - тромбин - принадлежит к семейству сериновых протеиназ и запускает каскад биохимических реакций системы свертывания крови. Кроме превращения фибриногена в фибрин, он является также мощным активатором агрегации и адгезии тромбоцитов. При действии тромбина на тромбоциты уже через 5 секунд после стимуляции происходит изменение формы клетки, централизация гранул, секреция их содержимого в систему открытых каналов и далее во внеклеточную среду. Вследствие мощного действия и опасности тромбоза, тромбин применяется только местно.
Фибрин-мономер получают по способу, описанному в патенте RU №2522237. Для этого берут 30 л свежезамороженной плазмы человека и размораживают при температуре +37°, при постоянном перемешивании добавляют в плазму 10 л насыщенного раствора сульфата аммония и полученную смесь выдерживают 15 минут при комнатной температуре, после чего центрифугируют при 2500 об/мин в течение 15 мин, надосадочную жидкость сливают, затем в 7 л 0,05 М фосфатного буфера растворяют 1,4 кг мочевины и подогревают до температуры +37°С, далее в этом буфере растворяют полученный ранее осадок фибриногена, затем добавляют сюда же 50000 ед. тромбина человека, перемешивают и оставляют смесь на 1 час при комнатной температуре, после чего разделяют полученную смесь на три части, в емкость с одной из трех частей исходного раствора фибриногена вносят 40 л 0,05 М фосфатного буфера с температурой +37°С, образовавшийся в емкости фибриновый сгусток собирают, промывают в дистиллированной воде и отжимают, в результате получают три отмытых фибриновых сгустка, далее отмыв фибринового сгустка повторяют таким же образом еще два раза, конечный продукт - фибрин-мономер получают путем растворения отмытого фибринового сгустка в ацетатном буфере с мочевиной, полученный фибрин-мономер разливают во флаконы из расчета 10-20 мг/флакон, далее флаконы с фибрин-мономером замораживают и лиофильно высушивают.
В эксперименте было показано, что губка из альгината натрия и фибрин-мономера, полученного путем растворения отмытого фибринового сгустка в ацетатном буфере с мочевиной, и дополнительным введением эпсилон аминокапроновой кислоты и тромбина, обладает способностью длительно снижать время остановки кровотечения и объем кровопотери.
Примеры.
Пример 1.
Получение губки с содержанием альгината натрия и фибрин-мономера. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,1 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°С на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 0,1%, фибрин-мономер, - 0,01%.
Пример 2.
Получение губки с содержанием альгината натрия и фибрин-мономера. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 30,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 2,5 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°С на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 3,0%, фибрин-мономер - 0,25%.
Пример 3.
Получение губки с содержанием альгината натрия и фибрин-мономера. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 80,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°С на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 8,0%, фибрин-мономер, - 0,5%.
Пример 4.
Получение губки с содержанием альгината натрия и фибрин-мономера, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 1,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 0,1 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 5,000 г раствора ε-аминокапроновой кислоты и 0,001 г тромбина с активностью 30 ед. NIH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°С на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 0,1%, фибрин-мономер - 0,01%, ε-аминокапроновая кислота - 0,5%, тромбин - 0,0001%.
Пример 5.
Получение губки с содержанием альгината натрия, фибрин-мономера, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 30,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 2,5 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 50,00 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,15 г тромбина с активностью 4500 ед NIH и перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°С на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 3%, фибрин-мономер - 0,25%, ε-аминокапроновая кислота - 5%, тромбин - 0,015%.
Пример 6.
Получение губки с содержанием альгината натрия, фибрин-мономера, ε-аминокапроновой кислоты и тромбина. В 500 мл дистиллированной воды добавляют 80,0 г альгината натрия, растворяют при перемешивании на шейкере в течение 60 минут. Затем готовят раствор из 500 мл дистиллированной воды и 50,0 г фибрин-мономера. Полученные растворы смешивают, затем добавляют 100,0 г ε-аминокапроновой кислоты и 0,3 г тромбина с активностью 9000 ед. NTH, перемешивают до получения однородной массы, затем разливают в лотки слоем толщиной от 2 до 10 мм, которые помещают в камеру сублимационной сушки при t° до -50°С на 48 часов до образования губки.
Соотношение компонентов в 1 литре конечного раствора: альгинат натрия - 8,0%, фибрин-мономер - 0,5%, ε-аминокапроновая кислота - 10,0%, тромбин - 0,03%.
Пример 7.
Изучение влияния гемостатической губки на остановку кровотечения проводили в лабораторных условиях на кроликах породы «Шиншилла» обоего пола массой 3,0-4,5 кг со средним значением темпа кровотечения 1 г/мин согласно методике, описанной в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств». Часть первая. - М.: Гриф иК, 2012. Эксперимент выполнялся с введения животного в состояние тиопенталового наркоза. Затем выполнялась тотальная срединная лапаротомия, в образовавшуюся рану выводилась передняя поверхность печени. При помощи пластмассового ограничителя производилась резекция лезвием выступившей части печени. В результате образовывалась равномерно кровоточащая рана. В каждом опыте размер и форма срезанного сегмента оставались неизменными. Для сравнительной оценки гемостатических свойств исследуемого образца и контроля (размером 2×2 см) на доле печени одновременно производились два вышеописанных среза. В качестве контроля использовался марлевый тампон.
Пример 8
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 1. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 102±11 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 387±24 с.
Пример 9
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 2. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 64±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 387±24 с.
Пример 10
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 3. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 31±4 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 387±24 с.
Пример 11.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 4. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 89±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 403±29 с.
Пример 12.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 5. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью, и полностью останавливает кровотечение за 38±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 403±29 с.
Пример 13.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану губки, полученной по примеру 6. Губка хорошо адгезирует к ране, обладает высокой гигроскопичностью и полностью останавливает кровотечение за 26±3 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 403±29 с.
Предложенный кровоостанавливающий материал обладает высокой гемостатической активностью при остановке капиллярно-паренхиматозных кровотечений, что позволяет широко использовать его в различных областях медицины.
Claims (6)
1. Гемостатическая губка, содержащая основу и активное вещество, высушенные сублимационной сушкой, отличающаяся тем, что она в качестве основы содержит альгинат натрия, а в качестве активного вещества фибрин-мономер при следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме на 1 литр в мас.%:
Альгинат натрия - 0,1-8,0
Фибрин-мономер - 0,01-0,5.
2. Гемостатическая губка по п. 1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит эпсилон-аминокапроновую кислоту и тромбин с активностью от 1 ед. NIH до 9000 ед. NIH при следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме на 1 литр в мас.%: эпсилон-аминокапроновая кислота от 0,5 до 10 и тромбин от 0,0001 до 0,03.
3. Способ получения гемостатической губки по п. 1, включающий высушивание сублимационной сушкой смеси растворов веществ, отличающийся тем, что растворяют в дистиллированной воде альгинат натрия при перемешивании и добавляют фибрин-мономер в следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме на 1 литр в мас.%: альгинат натрия от 0,1 до 8,0, фибрин-мономер от 0,01 до 0,5, полученную смесь перемешивают до однородной массы и подвергают сублимационной сушке.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно к смеси добавляют эпсилон-аминокапроновую кислоту и тромбин в следующем соотношении компонентов в конечном водном растворе в объеме на 1 литр в мас.%: эпсилон-аминокапроновая кислота от 0,5 до 10,0 и тромбин от 0,0001 до 0,03.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016126337A RU2628809C1 (ru) | 2016-06-30 | 2016-06-30 | Гемостатическая губка и способ ее получения |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016126337A RU2628809C1 (ru) | 2016-06-30 | 2016-06-30 | Гемостатическая губка и способ ее получения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2628809C1 true RU2628809C1 (ru) | 2017-08-22 |
Family
ID=59744970
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016126337A RU2628809C1 (ru) | 2016-06-30 | 2016-06-30 | Гемостатическая губка и способ ее получения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2628809C1 (ru) |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5773418A (en) * | 1992-10-08 | 1998-06-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibrin sealant compositions and methods for utilizing same |
RU2207882C2 (ru) * | 1996-08-27 | 2003-07-10 | Фьюжн Медикал Текнолоджиз, Инк. | Измельченные полимерные гидрогели для исключения образования спаек и способы их получения |
US20040120993A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Guanghui Zhang | Hemostatic wound dressing and fabric and methods of making and using same |
RU2242987C1 (ru) * | 2003-12-15 | 2004-12-27 | Киселев Сергей Александрович | Гемостатическое средство |
RU2256448C1 (ru) * | 2004-03-09 | 2005-07-20 | Макаров Владимир Александрович | Гемостатический клей |
RU2396984C2 (ru) * | 2008-09-25 | 2010-08-20 | Леонид Прокофьевич Истранов | Антимикробная гемостатическая губка |
WO2013048787A1 (en) * | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Yes, Inc. | Novel hemostatic compositions and dressings for bleeding |
RU2480191C2 (ru) * | 2006-08-04 | 2013-04-27 | ЭсТиБи ЛАЙФСЭЙВИНГ ТЕКНОЛОДЖИЗ, ИНК. | Твердая повязка для лечения травмированной ткани |
-
2016
- 2016-06-30 RU RU2016126337A patent/RU2628809C1/ru active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5773418A (en) * | 1992-10-08 | 1998-06-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibrin sealant compositions and methods for utilizing same |
RU2207882C2 (ru) * | 1996-08-27 | 2003-07-10 | Фьюжн Медикал Текнолоджиз, Инк. | Измельченные полимерные гидрогели для исключения образования спаек и способы их получения |
US20040120993A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Guanghui Zhang | Hemostatic wound dressing and fabric and methods of making and using same |
RU2242987C1 (ru) * | 2003-12-15 | 2004-12-27 | Киселев Сергей Александрович | Гемостатическое средство |
RU2256448C1 (ru) * | 2004-03-09 | 2005-07-20 | Макаров Владимир Александрович | Гемостатический клей |
RU2480191C2 (ru) * | 2006-08-04 | 2013-04-27 | ЭсТиБи ЛАЙФСЭЙВИНГ ТЕКНОЛОДЖИЗ, ИНК. | Твердая повязка для лечения травмированной ткани |
RU2396984C2 (ru) * | 2008-09-25 | 2010-08-20 | Леонид Прокофьевич Истранов | Антимикробная гемостатическая губка |
WO2013048787A1 (en) * | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Yes, Inc. | Novel hemostatic compositions and dressings for bleeding |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Tompeck et al. | A comprehensive review of topical hemostatic agents: the good, the bad, and the novel | |
Holcomb et al. | Implications of new dry fibrin sealant technology for trauma surgery | |
JP4024302B2 (ja) | 微粒子および創傷治療におけるその用途 | |
JP7146712B2 (ja) | チモーゲンを含む一成分フィブリン糊 | |
US20110066182A1 (en) | Tissue Sealant for Use in Non Compressible Hemorrhage | |
JPS5838216A (ja) | 濃縮血漿誘導体製剤 | |
RU2618896C1 (ru) | Губка гемостатическая и способ ее получения | |
WO1996040033A1 (en) | Non-biological patch for hemostasis | |
EA006700B1 (ru) | Носитель с твердым фибриногеном и твердым тромбином | |
CA2787883C (en) | Method for improved fibrin sealing | |
US8680240B1 (en) | Tissue sealant for use in non-compressible hemorrhage | |
Schonauer et al. | Topical hemostatic agents in neurosurgery, a comprehensive review: 15 years update | |
US20080160051A1 (en) | Hemostatic substance with a coating | |
US8906856B2 (en) | Single component fibrin hemostat | |
RU2628809C1 (ru) | Гемостатическая губка и способ ее получения | |
Lodi et al. | Management of haemostasis in surgery: sealant and glue applications | |
JP2016539694A (ja) | トロンビンとペクチンとを含む乾燥パッド | |
US2589210A (en) | Therapeutic compositions | |
US20150359857A1 (en) | Aerosolized fibrin hemostat | |
JP2016507279A (ja) | 大量出血に対する凍結乾燥したフィブリンシーラント | |
WO2012011429A1 (ja) | 組織接着用シート製剤 | |
CN110121350A (zh) | 包含阴离子交换剂和钙盐的止血组合物 | |
RU2660582C1 (ru) | Гемостатическое покрытие в форме порошка | |
RU2652270C1 (ru) | Гемостатический раствор на основе сульфатированных полисахаридов и получение гемостатических губок из этого раствора (варианты) | |
RU2705812C1 (ru) | Гемостатическое средство на основе поливинилпирролидона и способы получения его фармакологических форм |