RU2660582C1 - Гемостатическое покрытие в форме порошка - Google Patents
Гемостатическое покрытие в форме порошка Download PDFInfo
- Publication number
- RU2660582C1 RU2660582C1 RU2017124886A RU2017124886A RU2660582C1 RU 2660582 C1 RU2660582 C1 RU 2660582C1 RU 2017124886 A RU2017124886 A RU 2017124886A RU 2017124886 A RU2017124886 A RU 2017124886A RU 2660582 C1 RU2660582 C1 RU 2660582C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sodium alginate
- bleeding
- powder
- hemostatic
- fibrin monomer
- Prior art date
Links
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 title abstract description 28
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title description 12
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title description 12
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical group CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 57
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 54
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 54
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 54
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 108010073651 fibrinmonomer Proteins 0.000 claims abstract description 47
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 9
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 3
- -1 sodium alginate polysaccharide Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 51
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 51
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 34
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 12
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 9
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 9
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 9
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 9
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 7
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N iodoform Chemical compound IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 3
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 2
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 2
- WNWBIDPJHFYYLM-UHFFFAOYSA-K iron(3+);prop-2-enoate Chemical group [Fe+3].[O-]C(=O)C=C.[O-]C(=O)C=C.[O-]C(=O)C=C WNWBIDPJHFYYLM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 230000005653 Brownian motion process Effects 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 1
- 244000305267 Quercus macrolepis Species 0.000 description 1
- 241000522620 Scorpio Species 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001909 alveolar process Anatomy 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 238000005537 brownian motion Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000005161 hepatic lobe Anatomy 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000009490 scorpio Substances 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000004071 soot Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 229960003766 thrombin (human) Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/734—Alginic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам гемостатических средств в форме порошка на основе природного полисахарида альгината натрия. В одном из вариантов указанное средство содержит смесь альгината натрия и фибрин-мономера в весовых соотношениях (1-3):(3:1) соответственно, а в другом варианте – смесь альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина 150-900 ед. активности NIH в весовых соотношениях (3-5):(3-5):(1-5) соответственно. Группа изобретений обеспечивает расширение ассортимента гемостатических средств с выраженным гемостатическим действием, а также с хорошей адгезией к ране и простой технологией изготовления. 2 н.п. ф-лы, 19 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к созданию новых гемостатических средств и может быть использовано для остановки кровотечений в хирургической практике (оториноларингология, нейрохирургия, гинекология и др.).
Остановка кровотечений в этих областях хирургии связаны с наличием труднодоступных зон, где проблематично традиционное применение гемостатических средств. Например, носовые кровотечения, как правило, могут сопровождаться значительной кровопотерей, достигающей 2-2,5 л, и приводить к летальному исходу. Тампонирование полости носа остается самым распространенным методом остановки носового кровотечения. Главным недостатком марлевой тампонады является риск рецидива кровотечения после удаления тампона. Повторное кровотечение связано с неизбежным травмированием слизистой оболочки в момент постановки тампона ввиду невозможности прицельного воздействия непосредственно на кровоточащие поверхности, особенно в средних и задних отделах полости носа. Из вышеизложенного следует, что при носовых кровотечениях целесообразно использование гемостатических средств местного действия в форме порошка или аэрозоля, индуцирующих адгезию и агрегацию тромбоцитов плазмы, а также активирующих факторы свертывания крови в их физиологической последовательности. Традиционно к порошкам относят большинство сыпучих материалов, однако, в узком смысле термин "порошки" применяют к высокодисперсным системам с размером частиц, меньшим некоторого критического значения, при котором сила межчастичного взаимодействия становится соизмеримой с их весом. Наибольшее распространение имеют порошки с размером частиц от 1 до 100 мкм. Удельная межфазная поверхность таких порошков меняется в широких пределах - от нескольких м2/г (аэросил, сажа) до долей м2/г (мелкие пески). Высокодисперсные порошки с частицами размером <1 мкм, взвешенными в газовой фазе и участвующими в броуновском движении, образуют аэрозоли (пыли, дымы).
Наряду с развитой межфазной поверхностью, обусловливающей многие свойства порошков как высокодисперсных систем, важнейшее значение имеют структурно-реологические свойства: способность к необратимым сдвиговым деформациям (течению), образование обратимо разрушаемых контактов между частицами (структурирование) и др. Для характеристики механической деформации порошков важны следующие факторы: притяжение частиц порошка друг к другу (аутогезия) и трение между частицами порошка (внутреннее трение). Аутогезия определяется главным образом природой и силой межчастичного взаимодействия, основной вклад в которые дают межмолекулярные взаимодействия и электростатическое отталкивание, связанное с заряжением поверхности при перемещениях частиц друг относительно друга и их соударениях. Роль электростатического взаимодействия особенно важна при взаимодействии полимерных частиц.
Одним из наиболее известных препаратов в виде порошка, полученного на основе солей альгиновой кислоты, является препарат «Альгистаб», состоящий из альгината натрия, сорбата калия, бензоата натрия, йодоформа и трикальций фосфата. «Альгистаб» применяется как гемостатическое средство при удалении зубов, снятии камней, прямого снятия слепков, при кюретаже пародонтальных карманов, выравнивании гребнеобразных альвеолярных отростков, гингивэктомии, обработке зубных лунок. Материал останавливает любое капиллярное кровотечение. Альгиновая кислота в сочетании с альгинатом натрия (повышенной вязкости) образует при контакте с кровью густой гель, который оказывает давление на капилляры, удерживая тем самым сгустки крови на месте. При этом йодоформ и метилпарагидроксибензоат придают материалу антисептические свойства и увеличивают его срок годности (Изготовитель фирма "Омега" (Проспект фирмы "Омега", Россия, найдено 15.05.2017 в Интернет по адресу: http://omegadent.ru/about/)). Однако препарат вызывает аллергические реакции и противопоказан больным с повышенной чувствительностью к препаратам йода.
Известен также препарат - органический гемостатик порошкообразной формы на основе растительных и синтетических компонентов. Гемостатическое средство содержит альгинат кальция, сухие фитоэкстракты: коры дуба, травы тысячелистника, травы зверобоя, травы хвоща, листьев крапивы, ε-аминокапроновую кислоту, хлоргексидин (RU 2242987, 27.12.2004). Недостатками указанного порошкообразного препарата являются сложность приготовления фитоэкстрактов и его многокомпонентность.
Известен способ получения порошкообразного материала, обладающего кровоостанавливающим действием, путем смешивания в водной среде основы - частично окисленной целлюлозы - с тромбином и фибриногеном, при этом к указанным веществам дополнительно прибавляют желатин, ε-аминокапроновую кислоту и лизоцим, а в качестве частично окисленной целлюлозы используют диальдегидцеллюлозу в виде полотна, имеющую степень окисления, то есть содержание альдегидных групп (RU 2235539, 10.09.2004). Недостатком порошкообразного материала является сложность переработки полотна диальдегидцеллюлозы в форму порошка и скорпио. Для этого технологического этапа требуется дорогостоящее оборудование зарубежного производства.
Наиболее близким техническим решением является гемостатический клеевой порошок, представляющий собой смесь, содержащую альгинат натрия и феракрил в весовых соотношениях 1:(1-3). Изобретение обеспечивает остановку кровотечения и образует при соприкосновении с кровью и тканями пленку приблизительно за 10-30 секунд, при этом порошок не прилипает к рукам (RU 2304440, 20.08.2007). Данный источник информации рассмотрен в качестве ближайшего аналога. Недостатком гемостатического клеевого порошка является его высокая стоимость в связи с изготовлением феракрила фармпромышленностью в незначительных количествах.
Технический результат заявленного решения заключается в расширении ассортимента гемостатических средств с выраженным гемостатическим действием за счет минимального комплекса активных веществ, оптимально подобранных, и в количестве, достаточном для достижения максимального эффекта, а также хорошей адгезией к ране и простой технологией изготовления.
Технический результат достигается тем, что создано гемостатическое средство в форме порошка на основе природного полисахарида альгината натрия, при этом оно содержит смесь альгината натрия и фибрин-мономера в весовых соотношениях (1-3):(3-1).
Кроме того, создано гемостатическое средство в форме порошка на основе природного полисахарида альгината натрия, при этом оно содержит смесь альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина в весовых соотношениях (3-5):(3-5):(1-5).
Сущностью заявленного изобретения является то, что предложенное гемостатическое средствое характеризуется тем, что оно состоит из смеси порошков альгината натрия и фибрин-мономера, полученного путем растворения отмытого фибринового сгустка в ацетатном буфере с мочевиной по патенту RU 2522237 при следующих соотношениях компонентов: альгинат натрия от 0,025 г до 0,075 г, фибрин-мономер от 0,025 г до 0,075 г. Причем наиболее выраженная гемостатическая активность проявляется при соотношении альгината натрия и фибрин-мономера (1-3):(3-1), соответственно. Для усиления гемостатических свойств композиции в смесь порошка, состоящего из альгината натрия и фибрин-мономера, добавлен тромбин при следующих соотношениях компонентов: альгинат натрия от 0,03 до 0,05 г, фибрин-мономер от 0,03 до 0,05 г и тромбина от 0,01 до 0,05 г при 150-900 ед. активности NIH. Полученная композиция обладает выраженным гемостатическим действием при следующих соотношениях компонентов: альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина (3-5):(3-5):(1-5), соответственно. Исследования показали, что предложенное гемостатическое средство в виде порошка, представляющее собой смесь, содержащую от 0,025 до 0,075 г альгината натрия и от 0,025 до 0,075 г фибрин-мономера, останавливает кровотечение и образует первичный тромб при соприкосновении с кровью и тканями за 30-60 сек. Исследования показали, что предложенное гемостатическое средство в виде порошка, представляющее собой смесь, содержащую от 0,03 до 0,05 г альгината натрия, от 0,03 до 0,05 г фибрин-мономера и от 0,01 до 0,05 г тромбина при 150-900 ед. активности NIH, останавливает кровотечение и образует первичный тромб при соприкосновении с кровью и тканями за 10-60 сек.
Используемый альгинат натрия является природным полисахаридом, обладающим гемостатической активностью. Механизм гемостатического действия альгинатов, помимо образования при их контакте с кровью геля, включает способность к агрегации форменных элементов крови, в частности, эритроцитов. Альгинат натрия обладает способностью подвергаться биодеградации, не образуя при этом продуктов, вредных для организма больного, что позволяет оставлять изделие из альгината в ране и полостях организма.
Фибриноген - крупная молекула, которая состоит из трех пар полипептидных цепей, объединенных в три домена. Тромбин гидролизует Арг-Гли связи так, что от каждой молекулы фибриногена отщепляется два пептида А и два пептида В. Образуется фибрин-мономер, который имеет тенденцию к спонтанной полимеризации в мультимолекулярные агрегаты. Фибрин-мономеры, приложенные к раневой поверхности, образуют первичные димеры - протофибриллы, мономеры в которой соединены конец к середине. Далее происходит самосборка протофибрилл, образование пучков волокон и стабилизация с помощью изопептидных связей между остатками глутаминовой кислоты и лизина. Такой стабилизированный фибрин является наиболее перспективным соединением с альгинатом натрия для образования структурной основы кровяного сгустка.
Фибрин-мономер получают по способу, описанному в патенте RU №2522237. Для этого берут 30 л свежезамороженной плазмы человека и размораживают при температуре +37°С, при постоянном перемешивании добавляют в плазму 10 л насыщенного раствора сульфата аммония и полученную смесь выдерживают 15 минут при комнатной температуре, после чего центрифугируют при 2500 об/мин в течение 15 мин, надосадочную жидкость сливают, затем в 7 л 0,05 М фосфатного буфера растворяют 1,4 кг мочевины и подогревают до температуры +37°С, далее в этом буфере растворяют полученный ранее осадок фибриногена, затем добавляют сюда же 50000 ед. тромбина человека, перемешивают и оставляют смесь на 1 час при комнатной температуре, после чего разделяют полученную смесь на три части, в емкость с одной из трех частей исходного раствора фибриногена вносят 40 л 0,05 М фосфатного буфера с температурой +37°С, образовавшийся в емкости фибриновый сгусток собирают, промывают в дистиллированной воде и отжимают, в результате получают три отмытых фибриновых сгустка, далее отмыв фибринового сгустка повторяют таким же образом еще два раза, конечный продукт - фибрин-мономер получают путем растворения отмытого фибринового сгустка в ацетатном буфере с мочевиной, полученный фибрин-мономер разливают во флаконы из расчета 10-20 мг/флакон, далее флаконы с фибрин-мономером замораживают и лиофильно высушивают.
Нами были использованы порошки фибрин-мономера и тромбина фирмы «Технология-Стандарт» (г. Барнаул), порошок альгината натрия ОАО Архангельский Опытный Водорослевый Комбинат (г. Архангельск).
В эксперименте было показано, что композиция в форме порошка из альгината натрия, фибрин-мономера, полученного путем растворения отмытого фибринового сгустка в ацетатном буфере с мочевиной, обладает способностью быстро и эффективно останавливать локальное кровотечение, снижая время остановки кровотечения и объем кровопотери. структурно-реологические свойства: способность к необратимым сдвиговым деформациям (течению), образование обратимо разрушаемых контактов между частицами (структурирование) и др. Также она обладает важными свойствами механической деформации порошков: притяжение частиц порошка друг к другу (аутогезия) и трение между частицами порошка (внутреннее трение), основной вклад в которые дают межмолекулярные взаимодействия и электростатическое отталкивание, связанное с зарядкой поверхности при перемещениях частиц друг относительно друга и их соударениях. С целью придания данной композиции усиленного гемостатического действия в базовую композицию может быть добавлен порошок тромбина в дозах 150, 450, 900 ед. активности NIH. Активатор фибриногена - тромбин принадлежит к семейству сериновых протеиназ и запускает каскад биохимических реакций системы свертывания крови. Кроме превращения фибриногена в фибрин, он является также мощным активатором агрегации и адгезии тромбоцитов. При действии тромбина на тромбоциты уже через 5 секунд после стимуляции происходит изменение формы клетки, централизация гранул, секреция их содержимого в систему открытых каналов и далее во внеклеточную среду. Вследствие мощного действия и опасности тромбоза, тромбин применяется только местно.
Примеры получения гемостатического покрытия и его исследования.
Пример 1.
Получение гемостатического покрытия в форме порошка с содержанием альгината натрия и фибрин-мономера.
Брали 0,025 г альгината натрия и 0,075 г фибрин-мономера, смешивали. Соотношение компонентов конечной смеси: альгината натрия и фибрин-мономера 1:3.
Пример 2.
Получение гемостатического покрытия в форме порошка с содержанием альгината натрия и фибрин-мономера.
Брали 0,05 г альгината натрия и 0,05 г фибрин-мономера, смешивали. Соотношение компонентов конечной смеси: альгината натрия и фибрин-мономера 1:1.
Пример 3.
Получение гемостатического покрытия в форме порошка с содержанием альгината натрия и фибрин-мономера.
Брали 0,075 г альгината натрия и 0,025 г фибрин-мономера, смешивали. Соотношение компонентов конечной смеси: альгината натрия и фибрин-мономера 3:1.
Пример 4.
Получение гемостатического покрытия в форме порошка с содержанием альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина.
Брали 0,05 г альгината натрия, 0,05 г фибрин-мономера и 0,01 г тромбина (150 NIH), смешивали. Соотношение компонентов конечной смеси: альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина 5:5:1.
Пример 5.
Получение гемостатического покрытия в форме порошка с содержанием альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина.
Брали 0,05 г альгината натрия, 0,05 г фибрин-мономера и 0,025 г тромбина (450 NIH), смешивали. Соотношение компонентов конечной смеси: альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина 5:5:2,5.
Пример 6.
Получение гемостатического покрытия в форме порошка с содержанием альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина.
Брали 0,05 г альгината натрия, 0,05 г фибрин-мономера и 0,05 г тромбина (900 NIH), смешивали. Соотношение компонентов конечной смеси: альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина 5:5:5.
Пример 7.
Получение гемостатического покрытия в форме порошка с содержанием альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина.
Брали 0,03 г альгината натрия, 0,03 г фибрин-мономера и 0,01 г тромбина (150 NIH), смешивали. Соотношение компонентов конечной смеси: альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина 3:3:1.
Пример 8.
Получение гемостатического покрытия в форме порошка с содержанием альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина.
Брали 0,03 г альгината натрия, 0,03 г фибрин-мономера и 0,025 г тромбина (450 NIH), смешивали. Соотношение компонентов конечной смеси: альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина 3:3:2,5.
Пример 9.
Получение гемостатического покрытия в форме порошка с содержанием альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина.
Брали 0,03 г альгината натрия, 0,03 г фибрин-мономера и 0,05 г тромбина (900 NIH), смешивали. Соотношение компонентов конечной смеси: альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина 3:3:5.
Пример 10.
Изучение влияния гемостатического покрытия в форме порошка на остановку кровотечения проводили в лабораторных условиях на кроликах породы «Шиншилла» обоего пола массой 3,0-4,5 кг со средним значением темпа кровотечения 1 г/мин согласно методике, описанной в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств» Часть первая. - М.: Гриф иК, 2012. Эксперимент выполнялся с введения животного в состояние тиопенталового наркоза. Затем производилась срединная лапаротомия, в образовавшуюся рану выводилась передняя поверхность печени. При помощи пластмассового ограничителя производилась резекция лезвием выступившей части печени. В результате образовывалась равномерно кровоточащая рана. В каждом опыте размер и форма срезанного сегмента оставались неизменными. Для сравнительной оценки гемостатических свойств исследуемого образца и контроля (размером 2×2 см) на доле печени одновременно производились два вышеописанных среза. В качестве контроля использовался марлевый тампон.
Пример 11.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 1. Порошок хорошо адгезировал к ране и полностью останавливал кровотечение за 45±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 298±22 с.
Пример 12.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 2. Порошок хорошо адгезировал к ране и полностью останавливал кровотечение за 30±5 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 240±20 с.
Пример 13.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 3. Порошок хорошо адгезировал к ране и полностью останавливал кровотечение за 60±8 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 261±24 с.
Пример 14.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 4. Порошок хорошо адгезировал к ране и полностью останавливал кровотечение за 33±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 255±18 с.
Пример 15.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 5. Порошок хорошо адгезировал к ране и полностью останавливал кровотечение за 28±4 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 252±24 с.
Пример 16.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 6. Порошок хорошо адгезировал к ране и полностью останавливал кровотечение за 10±7 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 285±20 с.
Пример 17.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 7. Порошок хорошо адгезировал к ране и полностью останавливал кровотечение за 49±2 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 255±18 с.
Пример 18.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 8. Порошок хорошо адгезировал к ране и полностью останавливал кровотечение за 35±2 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 252±20 с.
Пример 19.
Остановка капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполнялась путем нанесения на рану порошка, полученного по примеру 9. Порошок хорошо адгезировал к ране и полностью останавливал кровотечение за 30±2 с. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 256±18 с.
Предложенный кровоостанавливающий материал обладает высокой гемостатической активностью при остановке капиллярно-паренхиматозных кровотечений за счет минимального комплекса активных веществ, оптимально подобранных, и в количестве, достаточном для достижения максимального эффекта, что позволяет широко использовать его в различных областях медицины. Кровоостанавливающий материал в виде порошка также хорошо адгезирует к ране. Кроме того, технология его получения проста, в нем отсутствуют токсичные вещества, что позволит в дальнейшем значительно уменьшить стоимость препарата по сравнению с отечественными и зарубежными аналогами.
Claims (2)
1. Гемостатическое средство в форме порошка на основе природного полисахарида альгината натрия, отличающееся тем, что указанное средство содержит смесь альгината натрия и фибрин-мономера в весовых соотношениях (1-3):(3:1) соответственно.
2. Гемостатическое средство в форме порошка на основе природного полисахарида альгината натрия, отличающееся тем, что указанное средство содержит смесь альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина 150-900 ед. активности NIH в весовых соотношениях (3-5):(3-5):(1-5) соответственно.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017124886A RU2660582C1 (ru) | 2017-07-12 | 2017-07-12 | Гемостатическое покрытие в форме порошка |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017124886A RU2660582C1 (ru) | 2017-07-12 | 2017-07-12 | Гемостатическое покрытие в форме порошка |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2660582C1 true RU2660582C1 (ru) | 2018-07-06 |
Family
ID=62816038
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017124886A RU2660582C1 (ru) | 2017-07-12 | 2017-07-12 | Гемостатическое покрытие в форме порошка |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2660582C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762121C1 (ru) * | 2021-05-05 | 2021-12-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ эндоскопического лечения синдрома Меллори-Вейсса |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2256448C1 (ru) * | 2004-03-09 | 2005-07-20 | Макаров Владимир Александрович | Гемостатический клей |
| US20050271646A1 (en) * | 1995-01-16 | 2005-12-08 | Baxter International Inc. | Fibrin material and method for producing and using the same |
| RU2304440C2 (ru) * | 2005-06-22 | 2007-08-20 | Владимир Александрович Макаров | Гемостатический клеевой порошок |
| WO2013177242A1 (en) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Ethicon, Inc. | Oxidized regenerated cellulose hemostatic powders and methods of making |
| US20140271610A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Orthovita, Inc. | Collagen and alginate-based formulations for hemostasis |
-
2017
- 2017-07-12 RU RU2017124886A patent/RU2660582C1/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050271646A1 (en) * | 1995-01-16 | 2005-12-08 | Baxter International Inc. | Fibrin material and method for producing and using the same |
| RU2256448C1 (ru) * | 2004-03-09 | 2005-07-20 | Макаров Владимир Александрович | Гемостатический клей |
| RU2304440C2 (ru) * | 2005-06-22 | 2007-08-20 | Владимир Александрович Макаров | Гемостатический клеевой порошок |
| WO2013177242A1 (en) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Ethicon, Inc. | Oxidized regenerated cellulose hemostatic powders and methods of making |
| US20140271610A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Orthovita, Inc. | Collagen and alginate-based formulations for hemostasis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Esra Atilgan et al. Effects of microbial transglutaminase, fibrimex and alginate on physicochemical properties of cooked ground meat with reduced salt level / Journal of Food Science and Technology, 2017 February, V.54, N.2, pp.303-312. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762121C1 (ru) * | 2021-05-05 | 2021-12-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ эндоскопического лечения синдрома Меллори-Вейсса |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sundaram et al. | Injectable chitosan-nano bioglass composite hemostatic hydrogel for effective bleeding control | |
| Liu et al. | Efficient antibacterial dextran-montmorillonite composite sponge for rapid hemostasis with wound healing | |
| Li et al. | Preparation and the hemostatic property study of porous gelatin microspheres both in vitro and in vivo | |
| Dowling et al. | A self-assembling hydrophobically modified chitosan capable of reversible hemostatic action | |
| Kumar et al. | A nanostructured synthetic collagen mimic for hemostasis | |
| CA2840290C (en) | Procoagulant peptides and their derivatives and uses therefor | |
| Tang et al. | Engineering an adhesive based on photosensitive polymer hydrogels and silver nanoparticles for wound healing | |
| JP7146712B2 (ja) | チモーゲンを含む一成分フィブリン糊 | |
| US10034958B2 (en) | Nanocomposite hydrogels | |
| Zhang et al. | A bioinspired hemostatic powder derived from the skin secretion of andrias davidianus for rapid hemostasis and intraoral wound healing | |
| di Lena | Hemostatic polymers: the concept, state of the art and perspectives | |
| JP2017538751A (ja) | 流動性止血組成物 | |
| Chen et al. | Synergistic enhancement of hemostatic performance of mesoporous silica by hydrocaffeic acid and chitosan | |
| Jiang et al. | Hemostatic biomaterials to halt non-compressible hemorrhage | |
| JP2000511169A (ja) | 微粒子および創傷治療におけるその用途 | |
| JPS5838216A (ja) | 濃縮血漿誘導体製剤 | |
| Zou et al. | Design of biopolymer-based hemostatic material: Starting from molecular structures and forms | |
| DK2501392T3 (en) | SOLUBLE CHITOSAN FORMULATIONS COMBINED WITH BLOOD PLATENE ENRICHED PLASMA (PRP) FOR TISSUE REPAIR | |
| US8664199B2 (en) | Method and system for reversal of interactions between hydrophobically modified biopolymers and vesicles or cell membranes | |
| KR20080091440A (ko) | 무트롬빈의 생물학적 접착제 및 약물로서의 그의 용도 | |
| AU2012318259A1 (en) | Hemostatic compositions | |
| CN102091345B (zh) | 海藻酸钠组合物及其应用 | |
| Patil et al. | A chitosan based multimodal “soft” hydrogel for rapid hemostasis of non-compressible hemorrhages and its mode of action | |
| RU2618896C1 (ru) | Губка гемостатическая и способ ее получения | |
| RU2660582C1 (ru) | Гемостатическое покрытие в форме порошка |