HU202195B - Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds - Google Patents

Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds Download PDF

Info

Publication number
HU202195B
HU202195B HU876171A HU617187A HU202195B HU 202195 B HU202195 B HU 202195B HU 876171 A HU876171 A HU 876171A HU 617187 A HU617187 A HU 617187A HU 202195 B HU202195 B HU 202195B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
dimethyl
vinyl
mol
cyclohexen
formula
Prior art date
Application number
HU876171A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT48867A (en
Inventor
Zoltan Budai
Lujza Petoecz
Tibor Mezei
Kiszelly Enikoe Szirtne
Hegedues Maria Szecseyne
Gabor Gigler
Jozsefne Reiter
Laszlone Lay
Eva Furdyga
Istvan Gyertyan
Istvan Gacsalyi
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority to HU876171A priority Critical patent/HU202195B/hu
Priority to JP63329543A priority patent/JPH0222258A/ja
Priority to CH4830/88A priority patent/CH678322A5/de
Priority to YU238288A priority patent/YU47605B/sh
Priority to CS900788A priority patent/CS274494B2/cs
Priority to CN88105623A priority patent/CN1022103C/zh
Priority to DD88324422A priority patent/DD287491A5/de
Priority to BE8801447A priority patent/BE1004906A3/fr
Priority to FR8817386A priority patent/FR2625501B1/fr
Priority to SE8804688A priority patent/SE503227C2/sv
Priority to DK728888A priority patent/DK728888A/da
Priority to IL88827A priority patent/IL88827A/xx
Priority to IT8823180A priority patent/IT1227919B/it
Priority to CA000587330A priority patent/CA1326484C/en
Priority to NL8803221A priority patent/NL8803221A/nl
Priority to ES8900368A priority patent/ES2024077A6/es
Priority to GR880100869A priority patent/GR1002384B/el
Priority to GB8830417A priority patent/GB2213481B/en
Priority to AT0320788A priority patent/AT396362B/de
Priority to FI886066A priority patent/FI90867C/fi
Priority to PL1988276892A priority patent/PL154358B1/pl
Priority to AU27627/88A priority patent/AU610966B2/en
Priority to DE3900028A priority patent/DE3900028A1/de
Priority to US07/301,944 priority patent/US4939142A/en
Publication of HUT48867A publication Critical patent/HUT48867A/hu
Publication of HU202195B publication Critical patent/HU202195B/hu
Priority to HU9500266P priority patent/HU211257A9/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/44—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups being part of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Description

Találmányunk új, (I) általános képletű, gyógyhatású helyettesített stirol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.
Az (I) általános képletű szubsztituált stirol-szánnazékok, savaddíciós sóik trankvillo-szedatív és/vagy antidepresszáns, antiepileptikus, antiparkinson, fájdalomcsillapító, helyi érzéstelenítő, gyomorsósav-szekréciógátló és antianginás hatással rendelkeznek. A képletben A 2-4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó alkilénláncot,/?1 és R2 külön-külön hidrogén- vagy halogénatomot vagy rövid szénláncú alkoxicsoportot jelent, vagy R3 és R4 egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoportot, vagy R3 és Λ4 a nitrogénatommal együtt 4-6 tagú telített heterogyűrűt jelent, amely adott esetben második heteroatomként egy oxigénatomot vagy egy -NH-csoportot - az utóbbi adott esetben a hidrogénatom helyett 1-3 szénatomos alkil- vagy benzil-szubsztituenst hordozhat - tartalmazhat
Az (I) általános képletű új szubsztituált stirol-származékok fogalmába tartozik természetesen azok valamennyi lehetséges sztereo izomerje és ezek keveréke is.
Az (I) általános képletű új szubsztituált-stirol-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű stirol származékot - ahol Y: O-atomot, vagy =N-0H csoportot jelent, Rl és R2 jelentése a fentivel azonos - egy (III) általános képletű amino-alkil-származékkal - a képletben R3, R4 és A jelentése azonos a fent megadottakkal és X jelentése halogénatom vagy H2N—O— csoport - reagáltatunk bázikus kondenzálószer jelenlétében.
A (II) általános képletű stilbén-származékokat izoforon és valamely aromás aldehid reakciójával, önmagában ismert módon állítjuk elő. Azokat a (Hl) általános képletű vegyületeket, ahol X jelentése a H2N-O- csoport, a J. Pharm. Sci. 58 138-140 (1969) szerint állítjuk elő.
Azok a (III) általános képletű vegyületek, ahol X jelentése halogénatom, ismertek és kereskedelmi forgalomban vannak.
A (II) általános képletű stilbén-származékok és a (ΙΠ) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen valamely inért oldószerben vagy oldószer elegyben hajtjuk végre. Inért oldószerek például az alkoholok (célszerűen etil-alkohol), piridin, alkil-piridinek, trietil-amin, benzol és homológjai (úgymint toluol, xilol, krezol stb.) éterek, (például: tetrahidrofurán, diizopropil-éter, dibutil-éter stb.) dimetil-formamid, dimetil-acetamid vagy ezek keverékei, dimetil-szulfoxid és víz.
A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciója során bázikus kondenzálószereket alkalmazunk. Kondenzálószerként X és Y jelentésétől függően alkálifémet - célszerűen nátriumot - alkálifém-amidot (célszerűen nátrium-hidroxidot) vagy alkálifém-hidroxidok keverékét - úgymint nátrium-hidroxid és kálium-hidroxid keverékét - vagy szerves bázisokat, úgymint piridint, pikolint, trietil-amint stb. használunk.
A reakciót tág hőmérsékleti határok között hajtjuk végre, 25 ’C-tól a felhasznált oldószer forráspontjáig, célszerűen 50-130 ’C közötti hőmérsékleten dolgozhatunk.
A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületeket - kívánt esetben - ismert módon gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk át. Az addíciós sók előállítására használhatunk például hidrogén-halogenideket, kénsavat, maleinsavat, foszforsavat, citromsavat, borkősavat, ecetsavat, propionsavat, fumársavat, metán-szulfonsavat, etán-szulfonsavat stb.
Vizsgálataink során az (I) általános képletű vegyületek kis toxicitásuk mellett (LDso értékeik 1000-2000 mg/kg körüli érték) több teszten bizonyultak biológiailag aktívnak Az észlelt biológiai hatások közül a legjelentősebbek a hexobarbitál narkózis potencírozó hatás, motilitás gátlás, tetrabenazin ptózis antagonizmus, yohimbin toxicitás teszt, pentetrazol görcs gátlás, maximális elektroschok gátlás, ecetsav „Writhing” teszt, valamint nikotin görcs és letalitás gátlás.
Az akut toxicitás vizsgálatot CFLP törzstenyészetből származó, mindkét nembeli, 18-22 g súlyú fehéregereken végeztük, dózisonként 10 állattal. Anyagainkat per os, 20 ml/kg volumenben adagoltuk. A kezelés után 7 napos megfigyelést végeztünk. Az állatokat műanyag egérdobozban, faforgács almon, szobahőmérsékletű helyiségben tartottuk. Csapvizet, standard egértápot ad libitum fogyaszthattak. A toxicitási adatokat LitchfieldWilcoxon módszerével határoztuk meg.
[Litchfield, J. T., Wilcoxon, F. W.: J. Pharmacol. exp. Ther. 96,99 (1949)]
Ahexobarbital narkózis potencírozó hatást fehéregéren vizsgáltuk.
Módszer:
6-6 egérből álló csoportokkal végeztük vizsgálatainkat. A per os kezelés után 1 óra múlva 40 mg/kg iv. adagolt hexobarbitallal idéztük elő az alvást, mind a kontroll, mind a vegyületekkel kezelt csoportokon. Értékelés:
A kontrollcsoport alvásidő átlagának 2,5-szeres értékét meghaladó alvásidejű állatokat tekintettük pozitív reakciójú egyedeknek, az így transzformált ED» értéket számítottunk.
példa- szám LDso mg/kg EDso Terápiás index LDso / EDso
16 1850 40 46,0
17 1600 13 123,0
15 2000 25 80,0
13 1800 9 200,0
12 1000 100 10,0
11 2000 140 14,3
8 2000 180 11,1
Meprobamát 1100 260 4,2
Chlordiazepoxid 520 10 62,0
A motilitás gátlást egéren vizsgáltuk.
Módszer:
Kísérleteket Borsy és mtsai módszere szerint végeztük 10 csatornás, Dews rendszerű készülékben, csatornánként 3-3 egéren. A vizsgálandó anyag, ill. a vivőanyag per os adagolása után 1 óra múlva helyeztük az állatokat a készülékbe és 30 percen keresztül regisztráltuk az infravörös fénysugár-megszakítások számát. Eredmények:
Kísérleti adatainkat összefoglaló táblázatban szemléltetjük, ill, kísérletenként a megfelelő statisztikákkal dokumentáljuk.
HU 202 195 Β
példa- szám LDso mg/kg ED50 mg/kg Ή
2 2000 190 10,5
1 1300 60 22,0
3 1000 58 17,0
16 1850 150 12,3
5 2000 120 17,0
13 1800 100 18,0
10 1000 60 16,7
8 2000 170 11,8
Meprobamát 1100 270 4,1
[Borsy, J„ Csányi E., Lázár, I.: Arch. Int. Pharmacodyn 724, 1 (1960)]
A tetrabenzin ptózis antagonizmus vizsgálat Módszer:
Kísérleteinket Hoffmeister és mtsai egérre adaptált módszerével végeztük. 10-20 egérből álló csoportokat kezeltünk a vegyületek dózisaival per os, a kontrollcsoportot a megfelelő vivőanyaggal szintén per os. 30 perc múlva 50 mg/kg tetrabenazint adagoltunk ip., majd 3060-90-120 perc után számláltuk csoportonként a zárt szemrésű állatokat
Értékelés:
Az összes mérés alapján ptózis átlagot számítunk csoportonként és a kontrollállatoktól való eltérést (gátlás) százalékban fejeztük ki. Az adatok alapján EDjo-értéket számítunk.
Eredmények:
példa- szám LD50 mg/kg ED50 mg/kg Ή
18 2000 40,0 50,0
20 2000 8,5 235,3
Amitriptylin 225 12,0 18,7
(Hoffmeister, F., Wuttke, W., und Kroneberg, G.: Arzneim-Forsch. (Drug.Res.) 19,846 (1969)
Ayohimbin toxicitás tesztet egéren, Quinton-módszerével végeztük.
Módszer:
10-10 egérből álló csoportokat kezeltünk vivőanyaggal, ill. a vegyületek dózisaival. A subletális dózisú yohimbint 1 óra múlva adagoltuk az egyes csoportoknak, 20 ml/kg volumenben ip. Ezt követően 1 és 24 óra múlva számláltuk az elhullott állatokat.
példa- szám LDso mg/kg EDso mg/kg TI
Viloxazin 440 20 22
Imipramin 320 21 15Í
Amitriptylin 225 12,5 18
(Quinton, R. M.: Brit. J. Pharmacol, 21,51 (1963)
Benziger és Hane módosított módszerével fehéregéren végeztük pentetrazol görcs gátlási kísérleteinket Módszer:
állatból álló csoportokon regisztáltuk a 125 mg/kg ip. dózisú pentetrazol hatására kialakuló hátsóvégtagi tónusos extensor görcsöket. A vegyületek orális dózisát, ill. A vivőanyagot a pentetrazol előtt 1 órával adagoltuk. Eredmények:
példa- szám LDso mg/kg EDso mg/kg TI
2. 2000 140 14,3
1. 1300 56 23a
3. 1000 68 14,7
16. 1850 185 10,0
17. 1600 148 10,8
18. 2000 190 10,5
4. 2000 180 11,1
5. 2000 125 16,0
15. 2000 120 16,6
14. 2000 70 28,5
12. 1000 23 43,5
11. 2000 78 25,6
9. 2000 160 12,5
8. 2000 58 34,5
7. 2000 80 25,0
Trimethadion 2050 490 4,3
(Bensiger, R., Hane, D.: Arch. Int. Pharmacodyn. 767,245 (1967)
A maximális elektroschock gátlását fehéregéren végeztük.
Módszer:
Vizsgálatainkat 20-25 g-os fehéregereken végeztük. Comeális elektródokon keresztül 50 Hz, 45 mA, 0,4 sec paraméteri áramütést alkalmaztunk. Az antikonvulsív hatás kritériumának a hátsógvégtagi tónusos extensor görcsének teljes gátlását vettük. A vizsgálandó anyagot, ül. A vivőanyagot az elektroschock adása előtt 1 órával orálisan adagoltuk.
Eredmények:
példa- szám LDso mg/kg EDso mg/kg ΤΊ
11 2000 40 50
10 1000 40 25
9 2000 50 40
8 2000 35 57,1
7 2000 60 33,3
Eredmények:
példa- szám LD50 mg/kg EDso mg/kg Ή
1. 1300 110 11,8
3. 1000 88 11,4
13. 1800 64 28,1
Trimethadion 2050 400 5,1
HU 202 195 Β (Swignyard et.al.: J. Pharmacol. exp. Ther. 106, 319 (1952)
Az ecetsavas „Writhing tesztet egéren végeztük. Módszer: 5
Vizsgálatainkat Newbould módszere szerint fehéregereken végezzük, módosítottuk azonban az ip. adagolt ecetsav mennyiségét. Megbízhatóbb reakciókat észleltünk 0,75%-os koncentráció alkalmazása esetén 20 ml/kg koncentráció alkalmazása esetén 20 ml/kg tér- 10 fogatban. Az ecetsav beadása utáni 5 és 10 perc közt minden állatnál számoltuk a jellegzetes „writhing” reakciókat és az össz „writhing” számot (5 percen belüli) a kontrollállatoknál nyert érték százalékában fejezzük ki. Az állatokat az ecetsav beadása előtt 1 órával a 15 vizsgálandó anyagokkal, ill. vehiculummal per os kezeltük. Minden dózist 12 állaton vizsgáltunk.
Eredmények:
példa- szám LDso mg/kg ED50 mg/kg Ή
1. 1300 160 8,1
5. 2000 155 12,9
12. 1000 50 20,0
10. 1000 153 6,5
8. 2000 178 11,2
Paracetamol 510 180 2,8
(Newbould, B. D.: Brit, J. Pharmacol. 35,487 (1969)
A nikotin görcs és letalitás gátlás vizsgálatát egéren Stone módszerével végeztük. 35
Módszer:
Az orális kezelés után 1 órával 1,4 mg/kg nikotint injiciáltunk iv. és regisztráltuk a görcsöket, valamint 1 ólán belüli letalitást, a kezelt és a kontrollcsoport állatainál. 40
Eredmények:
példa- szám LDso mg/kg ED50 mg/kg Ή
2. 2000 78 25,6
1. 1300 12 108,0
3. 1000 33 30,3
16. 1850 70 26,4
17. 1600 40 40,0
18. 2000 88 22,7
15. 2000 70 28,6
8. 2000 35 57,1
7. 2000 80 25
Trihexyphenidyl 365 20 18,3
(Stone, C.C., Mecklenburg, K. L., Torchiana, M. L.: Arch, Int Pharmacodyn. 117,419 (1958)
A táblázatokban feltüntetett terápiás-indexet (TI) a következő módon számítottuk:
LDjo
Terápiás index Az (I) általános képletű vegyületeket, illetve savaddíciós sóikat a gyógyszerkészítésben használatos vivő-, adalék-, és segédanyagok felhasználásával önmagában ismert módon elsősorban trankvillo-szedatív és/vagy antidepresszáns, fájdalomcsillapító, antianginás hatású gyógyszerré alakítjuk. A gyógyszerforma egyszeri adagja 0,5-500 mg mennyiségben tartalmazza az (I) általános képletű vegyületeket, vagy azok savaddíciós sóit, illetve kvatemer-ammónium-származékaiL
Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be:
1. példa (EGYT-3721)
5.5- Dimetil-3-(E)-fenil-vinil-l-(E)-(3-dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidrid 50 cm3 abszolút xilolos szuszpenziójához 60 °C-on állandó kevertetés közben hozzácsepegtetjük 22,9 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-l-on-(E)-oxim 150 cm3 abszolút xilollal készült oldatát Az elegyet ezután 2 órán keresztül 60 ’C-on tartjuk, majd a kevertetést tovább fenntartva 13,3 g (0,11 mól) l-dimetil-amino-3-klór-propán 20 cm3 xilollal készült oldatát adagoljuk be. További 6 órát 130 ‘C-on kevertetjük, majd 30 ‘C-ra hűtjük, 100 cm3 vízzel mossuk, majd 15 g (0,1 mól) borkősav vizes oldatával, vagy 11,0 g (0,11 mól) 36,5%vizes sósav és 50 cm3 víz elegyével extraháljuk. A 05 ’C-ra hűtött vizes oldatot ezután koncentrált ammónium-hidroxiddal pH-10-ig lúgosítjuk. Az olajosán elváló bázist diklór-etánnal extraháljuk. Az oldószer lepárlása után a maradékot vákuumban frakcionáljuk.
Hozam: 23,3 g (71,5%)
F.p.: 178-180 ’C/25 Pa
2-(E)-buténdioát(l/l)
22,8 g (0,07 mól) bázist feloldunk 200 cm3 acetonban, 8,1 g (0,07 mól) fumársavat adunk intenzív kevertetés közben az oldathoz. A fumársav oldódását követően néhány perc után kiváló sárga pelyhes kristályokat 0 ’C-on 3 órát kristályosítjuk, szűrjük, szárítjuk. Hozam: 29,9 g (96,4%)
O.p.: 152-154 ’C
Analízis a C^H^NjOs (442,5) képlet alapján:
számított: C: 67,85% H: 7,74% N: 6,33% mért C: 67,93% H:7,97% N:6,19%
U.V.: λ^1 = 320 nm (ε = 48363) és λΠΜΛ 2=328 nm (ε = 38973)
2. példa (EGYT-3750)
5.5- Dimetil-3-(E)-fenil-vinil-l-(E)-[3-(4-metil-l-piperazinil)-propoxi-imino]-2-ciklohexén
Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az l-dimetil-amino-3-klór-propán helyett 19,4 g (0,11 mól) l-(4-metil-piperazinil)-3-klór-propánt mérünk be.
Hozam: 33,2 g (87,0%) sárga viszkózus olaj 2-(E)-buténdioát (1/2) O.p.: 218-220 ’C Analízis a C32H0N3O9 (613,7) képlet alapján:
számított: C: 62,63% H: 7,06% N: 6,85% mért: C: 63,07% H: 7,12% N: 6,87%
U.V.: λ^. = 318 nm(e = 48388)
3. példa (EGYT-3751)
5.5- Dimetil-3-(E)-fenil-vinil-l-(E)-(2-dimetil-amino-etoxi-imino)-2-ciklohexén
HU 202 195 Β
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidrid 100 cm3 abszolút benzolos szuszpenziójához 50 *C-on állandó kevertetés közben hozzácsepegtetjük 22,9 g (0,1 mól) 5,5-dimetil3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-l-on-(E)-oxim 50 cm3 vízmentes dimetil-formamidban készült oldatát Az 5 elegyet 10 percet kevertetjük, majd 60 ’C-on 11,8 g (0,11 mól) l-dimetil-amino-2-klór-etán és 20 cm3 vízmentes benzolos elegyét adagoljuk be. A reakcióelegyet 4 órát forraljuk, majd hűtés után 16,5 g (0,11 mól) borkősav lOOcm3 vizes oldatával kirázzuk, a vizes fázist 10 0-5 ’C-ra hűtve ammónium-hidroxiddal pH = 10-ig lúgosítjuk, diklór-etánnal extraháljuk. Az oldószert lepároljuk.
Hozam: 29,8 g (95,3%)
2-(E>buténdioát (1/1) O.p.: 216-219 ’C 15
Analízis a C24H32N2O5 (428,5) képlet alapján számított: C: 67,26% H: 7,53% N: 6,54% mért: C: 67,73% H:7,67% N: 6,64%
U.V.: L™. = 318 nm (ε = 48475) 20
4. péWa (EGYT-3752)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-l-(E)[3-(4-metil-1 -piperazinil)-propoxi-imino]-2-ciklohexén
Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, 25 hogy a 22,9 g 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-l-on-(E)-oxim helyett 26,4 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot mérünk be.
Hozam: 48,1 g (93,2%) 30
2-(E)-buténdioát (1/2) O.p.: 218-220 ’C Analízis A C32H»2C1N3O9 (648,1) képlet alapján:
számított: C: 59,29% H: 6,53% Cl: 5,47% N:6,48% mért: C: 59,61% H: 6,62% Cl: 5,50% N: 6,42% 35
U.V.: = 324 ηηι(ε = 500,99)
5. példa (EGYT-3753)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-1 -(E)-(3-dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén 40 g (0,4 mól) fémnátriumból és 200 cm3 abszolút etil-alkoholból készült nátrium-etilát oldathoz szobahőmérsékleten beadagolunk 26,4 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot és 23,7 g (0,15 mól) l-dimetil-amino-3-klór- 45 -propán-hidrokloridoL Négy óra forralás után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a nátrium-kloridot szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. Amaradékot 100 cm3 vízzel elkeverjük, majd kloroformmal extraháljuk, végül bepároljuk. 50
Hozam: 128,8 g (893%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 178-180 ’C
Analízis a C2íH33C1N20j (477,0) képlet alapján számított: C: 62,96% H: 6,97% Cl: 7,43% N: 5,87% 55 mért: C: 63,05% H: 7,03% Cl: 7,47% N: 5,84%
U.V.: L»,1 = 229 nm (ε = 13517), ληΜΙ 2 = 322 nm (6=53312)
6. példa (EGYT-4108) 60
5.5- dimetil-3-(E)-[(3,4-diklór-fenil)-vinil]-l-(E)-(3-dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén
Az 1. példa szerinti módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy nátrium-hidrid helyett 3,9 g (0,1 mól) nátrium-amidot, és az 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2- 65
-ciklohexén-l-on-(E)-oxim helyett 29,8 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(3,4-diklór-fenŐ)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot mérünk be.
Hozam: 34,9 g (883%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 164-166 ’C
Analízis a CmH32C1iNíOj (511,4) képlet alapján számított: C: 58,71% H: 6,31% Cl: 13,86% N: 5,48% mért C: 58,92% H: 6,51% Cl: 13,83% N: 5,41% U.V.: λ^1 = 322 nm (8 = 25500) és λ^2 = 240 nm(e = 6923)
7. példa (EGYT-4026)
5.5- Dimetil-3-[(2,6-dűdór-fenil)-vinil]-l-(E)-(3-dimetil-amino-propoxi-itnino)-2-ciklohexén
Az 1. példa szerinti módon állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy nátrium-hidrid helyett 5,5 g (0,1 mól) kálium-amidot, oximként pedig 29,8 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(2,6-diklór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot mérünk be.
Hozam: 37,1 g (93,8%)
2-(E)-buténdioát(l/l)O.p.: 135-137 ’C
Analízis a C^H^C^N^s (511,4) képlet alapján:
számított: C: 58,71% H: 6,31% Cl: 13,86% N: 5,48% mért: C: 58,87% H: 6,42% Cl: 13,78% N: 5,40%
U.V.: = 308 nm(e = 34345)
8. példa (EGYT-4025)
5.5- dimetil-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(3-dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén
24,8 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-ont, 19,1 g (0,1 mól) 1-dimetil-amino-3-propoxi-amin-hidrokloridot 200 cm3 abszolút etilalkohol és 75 cm3 piridin elegyében két órát forralunk, majd vákuumban oldószermentesítjük. A bepárlás maradékát vizes nátrium-hidroxid oldattal pH = 10-ig lúgosítjuk és a bázist diklór-etánnal extraháljuk.
Hozam: 33,0 g (91,4%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 150-153 ’C
Analízis a CmH^CIN^ (477,0) képlet alapján:
számított: C: 62,95% H: 6,97% Cl: 7,43% N: 5,86% mért: C: 62,87% H: 7,10% Cl: 7,34% N: 5,80%
U.V.: 322 nm (ε = 46681)
9. példa (EGYT-4024)
5.5- dimetil-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(3-dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén g (1,0 mól) nátrium-hidroxid és 113 g (0,2 mól) kálium-hidroxid 50 cm3 vízben készült oldatához 20 cm3 dimetil-szulfoxidot, 26,4 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(2-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-1 -on-(E)-oximot,
13,4 g (0,11 mól) l-dimetil-amino-3-klór-propánt adunk, majd 50-60 ‘C-on intenzív kevertetés mellett 4 órát reagáltatjuk. Visszahűtés után vízzel hígítjuk, a bázist benzollal extraháljuk, vákuumban oldószermentesítjük.
Hozam: 313 g (86,7%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 136-138 ’C
Analízis a CgHj^ClN&s (476,0) képlet alapján:
számított: C: 63,08% H: 6,78% Cl: 7,45% N: 5,88% mért: C: 62,94% H: 6,82% Cl: 7,35% N: 5,82%
U.V.: λ™, = 322 nm(e = 41356)
HU 202 195 Β
70. pé/dü (EG YT-4023)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(3,4-dimetoxi-fenil)-vinil]-l-(E)-(3-dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén
A 9. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hpgy oximként 28,9 g (0.1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(3,4-dimetoxi-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot mérőnkbe.
Hazam: 34,1 g (88,3%)
2-(E)-buténdioát (1/1): O.p.: 135-138 ’C Analízis a CnHjjNjOy (502,6) képlet alapján:
számított: C: 64,52% H: 7,62% N: 5,58% mért C: 64,79% H: 7,66% N: 5,62%
U.V.: W = 839,8 nm(e = 42215) λ™/= 253,6 ε = 12759)
11. példa (EGYT-3964)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(4-metoxi-fenil)-vinil]-1 -(E)-(3-dimetil-amino-propoxi-imino)-2-ciklohexén
A 9. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oximként 25,9 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(4metoxi-fenil)-vinil] -2-ciklohexén-1 -on-(E)-oximot mérünk be.
Hozam: 32,9 g (92,3%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 163-165 ’C
Analízis a (472,6) képlet alapján:
számított: C: 66,08% H: 7,68% N: 5,93% mért: C: 66,15% H:7,76% N: 5,89%
U.V.: λ™ = 287 nm(e = 45532)
72. példa (Oltalmi körön kívüli) (EGYT-3873)
5.5- dimetil-3-(E)-fenil-vinil-1 -(E)- {2- [bisz-( 1 -metil-etil)-amino]-propoxi-imino)-2-ciklohexén
2,4 g (0,1 mól) nátrium-hidrid 100 cm3 abszolút benzolos szuszpenziójához 50 ’C-on, állandó kevertetés közben, 22,9 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-l-on-(E)-oxim 50 cm3 vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát csepegtetjük. A gázfejlődés befejeződése után 60 ’C-on 15,7 g (0,1 mól) 1-bróm-3-klór-propánt csepegtetünk a szuszpenzióhoz, majd két órát 60 ’C-on forraljuk. Hűtés után a reakcióelegyet vízzel kimossuk, vákuumban bepároljuk. Az így előállított 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-l-(E)-(3-klór-propoxi-imino)-2-ciklohexénhez (hozam: 28,5 g 93,2%) 250 cm3 vízmentes etil-alkoholt és 20,2 g (0,2 mól) diizopropil-amint adunk, majd 10 órát forraljuk. A barna oldatot ezután vákuumban bepároljuk, 200 cm3 vizet és 20 cm5 tömény vizes ammónium-hidroxidot adunk hozzá, 2x100 cm3 benzollal extraháljuk, majd szárítás után vákuumban oldószermentesítjük a terméket Hozam: 29,9 g (81,3%)
2-(p>buténdioát (1/1) O.p.: 123-125 ’C
Analízis a C^HmN^s (484,6) képlet alapján:
számított: C: 69,39% Η: 8,32% N: 5,78% mért C: 69,55% Η: 8,25% N: 5,75%
U.V.: = 320 nm(e = 53413)
13. példa (EGYT-3872)
D,L-5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-l-(E)-(3-dimetil-amino-2-metil-propoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az l-dimetil-amino-3-klór-propán helyett 14,9 g (0,11 mól) l-dimetil-amino-2-metil-3-klór-propánt mérünk be.
Hozam: 29,0 g (85,2%)
2-(E)-buténdioát(l/l)O.p,: 173-175 ’C
Analízis a Ci^^Oj (456,6) képlet alapján:
számított: C: 69,39% Η: 7,95% N:6,15% mért: C: 69,12% H:8,04% N:6,04%
U.V.: 1 = 227 nm (ε = 13848) = 318 nm (8 = 52267)
14. példa (EGYT-3870)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-{2-[bisz ~(l-metil-etil)-amino]-etoxi-immo}-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oximként 26,4 (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-(4-klór-fenil-vinil)-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot mérünk be, az l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 18,0g(0,ll mól)
1- diizopropil-amino-2-klór-etánt mérünk be.
Hozam: 34,2 g (84,9%)
2- (E)-buténdioát (1/1) O.p.: 150-151 ’C
Analízis a C^Hj^ClNzOj (519,1) képlet alapján:
számított: C: 64,78% H: 7,57% Cl: 6,83% N: 5,29% mért: C: 64,37% H: 7,44% Cl: 6,66% N: 5,32%
U.V.: = 325 nm (ε = 53228)
15. példa (EGYT-3869)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(2-dimetil-amino-etoxi-imino)-ciklohexén
Az 5. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy az l-dimetil-amino-3-klór-propán helyett 11,8 g (0,11 mól) l-dimetil-amino-2-klór-etánt mérünk be. Hozam: 29,5 g (84,9%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 176-178 ’C
Analízis a C24H31C1N2O5 (463,0) képlet alapján:
számított: C: 62,26% H: 6,74% Cl: 7,65% N: 6,05% mért: C: 62,26% H: 6,28% Cl: 7,57% N: 5,99%
U.V.: = 325 nm (ε = 55759)
16. példa (EGYT-4337)
5.5- Dimetil-3-(E)-fenil-vinil-l-(E)-[(2-piperidino-etil)-oxi-imino] -2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 2-dimetil-amino-l-klór-etán helyett 16,2 g (0,11 mól) l-piperidino-2-klór-etánt mérünk be.
Hozam: 26,2 g (74,3%)
2-(E)-buténdioát(l/l)O.p.: 157-159 ’C
Analízis a C^Hj^Os (468,6) képlet alapján:
számított: C: 69,19% H:7,75% N: 5,98% mért: C: 68,92% H: 7,82% N: 5,95%
U.V.: 2«» =318 nm (ε = 47116)
17. példa (EGYT-4338)
5.5- Dimetil-3-(E)-fenil-vinil-1 -(E)-(2-morfolino-etoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 16,5 g (0,11 mól) l-morfolino-2-klór-etánt mérünk be. Hozam: 30,0 g (87,8%)
2-(E>buténdioát (1/1) O.p.: 153-155 ’C
Analízis a (458,5) képlet alapján:
számított: C: 65,48% H:7,47% N:6,ll% mért: C: 65,73% H: 7,56% N: 6,05%
U.V.: λ™» = 318 nm (ε = 42172)
-611
HU 202 195 Β
18. példa (EGYT-4339)
D,L-5,5-dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(3-dimetil-amino-2-metil-{»Opoxi-imino)-2-clklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oximként 26,4 g 53-dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot, 1-dimetil-amino2-klór-etán helyett 14,91 g (0,11 mól) 1-dimetil-amino2-metil-3-klór-propánt mérünk be.
Hozam: 34,2 g (91,3%) O.p.: 65-67 *C
2-(E>buténdidát (1/1) O.p.: 180-183 *C
Analízis a CkHmC1N2Os (491,0) képlet alapján:
számított: C: 63,59% H: 7,19% Cl: 732% N: 5,71% mért C: 63,53% H: 7,23% Cl: 7,19% N: 5,43%
U.V.: λ»» = 238 nm (ε = 13867)
19. példa (oltalmi körön kívüli) (EGIS-5067)
5.5- Dimetü-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-l-(E){-3-[bisz-(l-metiI-etiI)-amino]-propoxi-imino}-2-ciklohexén
A 12. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oximként 26,4 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-1 -on-(E)-oximot mérünk be.
Hozam: 34,1 g (81,8%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 104-109 ’C
Analízis a C»H»iC1N2Os (533,1) képlet alapján:
számított: C: 65,33% H: 7,75% N: 5,26% Cl.: 6,66% mért: C: 65,29% H: 7,92% N: 5,22% Cl: 6,65%
U.V.: λ»». = 323 nm (ε = 53985)
20. példa (EGIS-5068)
5.5- DimetU-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-[3-(4-benzil-l-piperazinil]-propoxi-imino]-2-ciklohexén
Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oximként 26,4 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot, az 1-dimetil-amino-3-klór-propán helyett 27,8 g (0,11 mól)
1- (4-benzil-l-piperazinil)-3-klór-propánt mériink be. Hozam: 48,0 g (97,6%)
2- (E>buténdioát (1/2) O.p.: 218-219 *C
Analízis a CMH47N3O» (689,8) képlet alapján:
számított C: 63,02% H: 6,40% N: 5,80% Cl.: 4,90% mért C: 63,10% H: 6,62% N: 5,71% Cl.: 4,90% U.V.: U = 324 nm (ε = 52501)
2/.péWa(EGIS-5069)
5.5- Dimetd-3-(E)-fenü-vinil-l-(E)-[3-(4-benzil-l-piperazinil]-propoxi-imino]-2-ciklohexén
Az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy l-dimetil-amino-3-klór-propán helyett 27,8 g (0,11 mól) l-(4-benzil-l-piperazinil)-3-klór-propánt mérünk be.
Hozam: 43,3 g (94,7%)
2-(E)-buténdioát (1/2) O.p.: 210-212 *C
Analízis a CjgHoNjO, (689,8) képlet alapján:
számított: C: 66,16% H:6,87% N:6,10% mért: C: 66,04% H:6,91% N:5,97%
U.V.: λ™,. = 319 nm(e = 50887)
22. példa
DL-5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-l-(E)-(2-dimetil-amino-2-metil-etoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 133 g (0,11 mól) DL-2-dimetil-amino-2-metil-(l-klór-etánt mérünk be.
Hozam: 263 g (803%)
2-(E>buténdioát (1/1) O.p.: 142-144 *C Analízis a C^H^NA (4423) képlet alapján:
számított: C: 67,85% Η: 7,75% N: 6,33% mért: C: 67,82% H:7,81% N:6,20%
U.V.: XMx. = 318nm(e=47946)
25. példa (EGIS-5735)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(4-metoxi-fenil)-vinil]-1 -(E)-(2-dietil-amino-etoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 53-dimetil-3-(E)-fenil-vinil*2-ciklohexén-l-on-(E)-oxim és l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 27,1 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(4-metoxi-fcnil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot és 14,91 g (0,11 mól) 1-dietil-amino-2-klór-etánt mérünk be.
Hozam: 323 g (87,7%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 138-141 *C Analízis a CnHjjNA (486,6) képlet alapján:
számított C: 66,64% H:7,87% N: 5,76% mért: C: 66,75% H:7,75% N:5,84%
U.V.: λ™,.1 = 331 nm (ε = 38142) λπ».1 = 243 nm (ε = 12940)
24. példa (EGIS-5950)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(3-morfolino-propoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5 3-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-1 -on(E)-oxim helyett 273 g (0,1 mól) 53-dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot és 1-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 18,01 g (0,11 mól)
1- klór-3-morfolino-propánt mérünk be.
Hozam: 3838 g (95%)
2- (E)-buténdioát (1/1) O.p.: 186-191 ‘C Analízis a CnHjjClNjOe (519,02) képlet alapján:
számított C: 62,47% H: 6,79% Cl: 6,83% N: 539% mért C: 62,31% H: 6,63% Cl: 6,76% N: 535% U.V.: λ„„1 = 327 nm (ε = 47821) λ»,2 = 340 nm(e = 37664)
25. pé/da (EGIS-5759)
DjJ-53-dimetil-3-(E)-[(4-metoxi-fenil)-vinil]-l-(E)-(2-metil-3-dimetil-amino-propoxi-imino)-2-cikk)hexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 53-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-l-on-(E)-oxim és 1-dimetil-amino-klór-etán helyett 27,1 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(4-metoxi-fenÚ)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oxímotés 14,9 g (0,11 mól) 1-di-metil-amino-2-metil-3-klór-propánt mérünk be. Hozam: 30,46 g (823%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 160-167 *C Analízis a C^H^NA (486,6) képlet alapján:
számított C: 66,64% H: 7,87% N: 5,76% mért: C: 66,56% H: 7,86% N: 5,77%
U.V.: 31»' = 330 nm(e- 42345)
JU2=244 nm(e= 12199)
-713
HU 202 195 Β
26. példa (EGIS-5784)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(2-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(2-piperidino-etoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-l-on(E)-oxim és l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 27,5 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(2-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximotés 14,3 g (0,11 mól) l-klór-2piperidino-etánt mérünk be.
Hozam: 31 g (80,3%)
2-(E)-buténdioát(l/l) O.p.: 147-149 ’C
Analízis a C27H35C1N20í (503,2) képlet alapján:
számított: C: 64,46% H: 7,01% Cl: 7,04% N: 5,57% mért: C: 64,55% H: 6,97% Cl: 7,06% N: 5,55%
U.V.: 1 = 235 nm (ε = 12600) = 322 nm(e = 41487)
27. példa (EGIS-5955)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-l (E) (2-morfolino-etoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-1 -on-(E)-oxim helyett 27,5 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot és 1-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 16,46 g (0,11 mól)
1- klór-2-morfolino-etánt mérünk be.
Hozam: 36,56 g (94%)
2- (E)-buténdioát (1/1) O.p.: 154-157 ’C
Analízis a C26H33C1N2O6 (504,99) képlet alapján:
számított: C: 61,83% H: 6,58% Cl: 7,01% N: 5,54% mért: C: 61,81% H: 6,53% Cl: 6,95% N: 5,59%
U.V.: λ^1 = 327 (ε = 48132) ^ = 340(6 = 36921)
28. példa (EGIS-5953)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(2-morfolino-etoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3, példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 22,9 g 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén1- on-(E)-oxim helyett 27,5 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot, valamint 11,8 g l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 16,46 g (0,11 mól) l-klór-2-morfolino-etánt mérünk be.
Hozam: 33,91 g (87,2%)
2- (E)-buténdioát(l/l) O.p.: 136-138 ’C
Analízis a 02βΗ330ΐΝ2Ο6 (504,99) képlet alapján:
számított: C: 61,83% H: 6,58% Cl: 7,01% N: 5,54% mért: C: 61,62% H: 6,59% Cl: 6,96% N: 5,49%
U.V.: λ^1 = 324 nm (ε = 43152) λ™? = 337 nm(e = 33209)
29. példa (EGIS-5952)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(3-metoxi-fenil)-vinil]-l-(E)-(2-morfolino-etoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-l-on-(E)-oxim helyett27,l g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(3-metoxi-fenil)-vinil] -2-ciklohexén-1 -on-(E)-oximot és l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 16,46 g (0,11 mól) l-klór-2-morfolino-etánt mérünk be.
Hozam: 31,8 g (82,7%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 123-125 ’C
Analízis a C^H^^ képlet alapján:
számított: C: 64,77% H:7,24% N: 5,59% mért: C: 64,52% H:7,17% N: 5,56%
U.V.: 327 nm(6 = 42260)
30. példa (EGIS-5951)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(3-metoxi-fenil)-vinil]-l-(E)-(2-morfolino-propoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-1 -on-(E)-oxim helyett 27,1 g(0,l mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(3-metoxi-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot és l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 18,01 g (0,11 mól)
1- klór-3-morfolino-propánt mérünk be.
Hozam: 35,78 g (89,8%)
2- (E)-buténdioát(l/l) O.p.: 125-130 ’C
Analízis a CMH3gN2O7 (514,6) képlet alapján:
számított: C: 65,34% H: 7,44% N: 5,44% mért: C: 66,74% H: 7,75% N: 5,47%
U.V.: =327 nm (ε = 41736)
31. példa (EGIS-5734)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(2-dietil-amino-etoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén- 1-on-(E)-oxim és l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 27,5 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(4-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximotés 14,91 g (0,11 mól) 1-dietil-amino-2-klór-etánt mérünk be.
Hozam: 33,45 g (89,2%)
2-(E)-buténdioát(l/l) O.p.: 134-137 ’C
Analízis a C26H35CIN2O5 (491,0) képlet alapján:
számított: C: 63,59% H: 7,19% Cl: 7,22% N: 5,70% mért: C: 63,50% H: 7,13% Cl: 7,20% N: 5,65%
U.V.: λ™/ = 323 nm (ε = 51805) λ m 2=239 ηπι(ε= 13375)
32. példa (EGIS-5758)
5.5- Dimetil-3-(E)-[(2-metoxi-fenil)-vinil]-l-(E)-(2-diizopropil-amino-etoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-l-on-(E)-oxim és l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 27,1 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(2-metoxi-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximotés 18,0 g (0,11 mól) 1-diizopropil-amino-2-klór-etánt mérünk be.
Hozam: 34,64 g (87%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 131-133 ’C
Analízis a C^Hd^Oe (514,2) képlet alapján:
számított: C: 67,71% H:8,17% N: 5,44% mért: C: 67,57% H: 8,22% N: 5,56%
U.V.: 1 = 336 ηπι(ε = 30953) λ^2 = 240 nm (ε = 11878)
55. pé/da (EGIS-5886)
5,5-Dimetil-3-(E)-[(2-metoxi-fenil)-vinil]-l-(E)-(2-piperidino-etoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén- 1-on-815
HU 202 195 Β
-(E)-oxim és l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 27,1 g (0,1 mól) 5,5-dimetil-3-(E)-[(2-metoxi-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximot és 14,3 g (0,11 mól) 1-klór-2-piperidinil-etánt mérünk be.
Hozam: 34,78 g (91%)
2-(E)-buténdioát (1/1) O.p.: 146-149 ’C
Analízis a C^HjgNjOs (498,6) képlet alapján:
számított: C: 67,44% H: 7,68% N: 5,61% mért: C: 67,29% H: 7,77% N: 5,59%
U.V.: =338 nm (6 = 37914)
34. pé/da (EGIS-5954)
5,5-Dimetil-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-l-(E)-(2-morfolino-propoxi-imino)-2-ciklohexén
A 3. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 5,5-dimetil-3-(E)-fenil-vinil-2-ciklohexén-l-on-(E)-oxim és l-dimetil-amino-2-klór-etán helyett 27,5 g (0,1 mól) 5,5-dimctil-3-(E)-[(3-klór-fenil)-vinil]-2-ciklohexén-l-on-(E)-oximotés 18,01 g(0,llmól) l-klór-3-morfolino-propánt mérünk be.
Hozam: 37,56 g (93,4%)
2-(E)-buténdioát(l/l)O.p.: 141-145 ’C
Analízis a C27H3SC1N2O6 (519,02) képlet alapján:
számított: C: 62,47% H: 6,79% Cl: 6,83% N: 5,39% mért: C: 62,61% Η: 6,71% Cl: 6,85% N: 5,33%
U.V.: λ^1 = 320 nm (ε = 43529) λ™? = 239 nm(e 12868)
35. példa
Injekció előállítása (25 mg hatóanyagtartalommal)
Egy ampulla összetétele:
Hatóanyag 35,0 mg 5 cm3 kétszer desztillált vízben.
36. példa
Tabletta előállítása (25 mg hatóanyagtartalommal)
Egy tabletta összetétele:
Hatóanyag 25,0 mg
Kukoricakeményítő 97,0 mg
Polivinil-pirrolidon 175,0 mg
Magnézium-sztearát 3,0 mg
300,0 mg
Előállítás:
A hatóanyagot és a kukoricakeményítő keverékét 1015%-os vizes polivinil-pirrolidon oldattal nedvesen granuláljuk. A granulátumot ismételt szántás után magnézium-sztearáttal keverjük és tablettázzuk.
Egy tabletta súlya: 300,0 mg
37. példa
Drazsé előállítása (25 mg hatóanyag tartalommal):
Egy drazsémag összetétele:
Hatóanyag: 25,0 mg
Kukoricakeményítő 245,0 mg
Zselatin 8,0 mg
Talkum 18,0 mg
Magnézium-sztearát 4,0 mg
300,0 mg
Előállítás
A hatóanyagot és a kukoricakeményítő keverékét 10%os vizes zselatin-oldattal megnedvesítjük, majd szitán áttörve granuláljuk és 40-45 ’C-on szárítjuk. A száraz granulátumot szitán ismételten átdörzsöljük, (alkummal, valamint magnézium-sztearáttal homogenizáljuk és 300,0 mg-os drazsémagokká préseljük.
A drazsémagot önmagában ismert módon cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A kész drazsét méregmentes ételfestékkel a kívánt színűre színezzük és méhviasszal polírozzuk.
38. példa
Drazsé előállítása (50 mg hatóanyag tartalommal)
Egy drazsémag összetétele:
Hatóanyag 50,0 mg
Tejcukor 97,0 mg
Polivinil-pirrolidon 2,0 mg
Magnézium-sztearát 1,0 mg
150,0 mg
A drazsémag előállítása, bevonása és fényezése az előző példa szerint történik. Egy drazsémag súlya: 150,0 mg.
39. példa
Zselatinkapszula előállítása (100 mg hatóanyag tartalommal)
Egy zselatinkapszula összetétele:
Hatóanyag 100,0 mg
Kukoricakeményítő 190,0 mg
Aerosil 6,0 mg
Magnézium-sztearát 4,0 mg
300,0 mg
Előállítás
Az anyagokat homogenizálás után a megfelelő méretű zselatinkapszulába töltjük.

Claims (7)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű szubsztituált stirol-származékok, valamint savaddiciós sóik - a képletben A 2-4 szénatomos egyenes vagy elágazó alkilénláncot, R1 és R2 külön-külön hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent,
    R3 R* egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoportot vagy
    R3 és Λ* a nitrogén-atommal együtt 4-6 tagú telített heterogyűrűt jelent, amely heterogyűrű adott esetben második heteroatomként egy oxigénatomot vagy egy -NH-csoportot, az utóbbi adott esetben a hidrogénatom helyett 1-3 szénatomos alkil- vagy benzilszubsztituenst hordoz - tartalmaz, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű - e képletben Rl és R2 jelentése a fenti Y oxigén vagy =N~OH csoportot jelent - stilbén-származékot, valamely (ΙΠ) általános képletű - e képletben AJ?5 és R* jelentése a fenti, X halogénatomot vagy -O-NH2 csooprto jelent - amino-alkil-származékkal inért oldószerben, vagy oldószer elegyben, bázikus kondenzálószer jelenlétében reagáltatunk, végül kívánt és lehetséges esetben a kapott vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószerként alkálifém-alkoholátot, előnyösen nátrium-etilátot alkalmazunk.
    -917
    HU 202 195 Β
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószerként bázist - előnyösen piridint - alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószerként alkálifém-hidridet - 5 előnyösen nátrium-hidridet - alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus kondenzálószerként alkálifém-amidot, előnyösen nátrium-amidot alkalmazunk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 10 hogy bázikus kondenzálószerként alkálifém-hidroxidot
    - előnyösen nátrium-hidroxidot vagy kálium-hidroxidot
    - alkalmazunk.
  7. 7. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját vagy kvaterner ammónium-származékát inért, szilárd vagy folyékony gyógyászati segédanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé - előnyösen 0,1500 mg egyszeri dózisú gyógyszerkészítményekké alakítunk.
HU876171A 1987-12-31 1987-12-31 Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds HU202195B (en)

Priority Applications (25)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU876171A HU202195B (en) 1987-12-31 1987-12-31 Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds
JP63329543A JPH0222258A (ja) 1987-12-31 1988-12-28 置換スチレン誘導体、その製法及び用途
CH4830/88A CH678322A5 (hu) 1987-12-31 1988-12-28
YU238288A YU47605B (sh) 1987-12-31 1988-12-29 Postupak za dobijanje supstituisanih derivata stirena
CS900788A CS274494B2 (en) 1987-12-31 1988-12-29 Method of substituted styrene derivatives preparation
CN88105623A CN1022103C (zh) 1987-12-31 1988-12-29 制备取代苯乙烯衍生物及其药用酸加成盐和其季铵盐的方法
DD88324422A DD287491A5 (de) 1987-12-31 1988-12-29 Verfahren zur herstellung von substituierten styrolderivaten
BE8801447A BE1004906A3 (fr) 1987-12-31 1988-12-29 Nouveaux derives substitues du styrene, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR8817386A FR2625501B1 (fr) 1987-12-31 1988-12-29 Nouveaux derives substitues du styrene, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
SE8804688A SE503227C2 (sv) 1987-12-31 1988-12-29 Substituerade styrenderivat, förfarande för framställning av dessa samt farmaceutiska kompositioner innehållande desamma
DK728888A DK728888A (da) 1987-12-31 1988-12-29 Styrenderivater
IL88827A IL88827A (en) 1987-12-31 1988-12-29 5,5-dimethyl-3-styryl -2-cyclohexene-1-one oxime derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FI886066A FI90867C (fi) 1987-12-31 1988-12-30 Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten substituoitujen styreenijohdannaisten valmistamiseksi
IT8823180A IT1227919B (it) 1987-12-31 1988-12-30 Derivati stirenici sostituiti
NL8803221A NL8803221A (nl) 1987-12-31 1988-12-30 Gesubstitueerde styreenderivaten.
ES8900368A ES2024077A6 (es) 1987-12-31 1988-12-30 Procedimiento de preparacion de derivados de estireno substituido.
GR880100869A GR1002384B (el) 1987-12-31 1988-12-30 Μεθοδος παρασκευης παραγωγων υποκατεστημενου στυρολιου.
GB8830417A GB2213481B (en) 1987-12-31 1988-12-30 Substituted styrene derivatives
AT0320788A AT396362B (de) 1987-12-31 1988-12-30 5,5-dimethyl-3-phenylvinyl-1-aminoalkoxy-iminocyclohex-2-enderivate
CA000587330A CA1326484C (en) 1987-12-31 1988-12-30 Substituted styrene derivatives
PL1988276892A PL154358B1 (en) 1987-12-31 1988-12-30 Method of obtaining novel derivatives of cyclohexene-2
AU27627/88A AU610966B2 (en) 1987-12-31 1988-12-30 Substituted styrene derivatives
DE3900028A DE3900028A1 (de) 1987-12-31 1989-01-02 Gegebenenfalls am phenylrest halogen- und/oder alkyl- und/oder alkoxy- oder methylendioxysubstituierte, 5,5-di-(methyl)-3-(phenylvinyl)-1-(substituiert amino-alkoxy-imino)-cyclohex-2-enderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel
US07/301,944 US4939142A (en) 1987-12-31 1989-01-26 Substituted styrene derivatives
HU9500266P HU211257A9 (hu) 1987-12-31 1995-06-20 Szubsztituált sztirolszármazékok Az átmeneti oltalom az 1-6., 10., 13-15., 17. és 18. igénypontokra vonatkozik.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU876171A HU202195B (en) 1987-12-31 1987-12-31 Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT48867A HUT48867A (en) 1989-07-28
HU202195B true HU202195B (en) 1991-02-28

Family

ID=10971303

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU876171A HU202195B (en) 1987-12-31 1987-12-31 Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4939142A (hu)
JP (1) JPH0222258A (hu)
CN (1) CN1022103C (hu)
AT (1) AT396362B (hu)
AU (1) AU610966B2 (hu)
BE (1) BE1004906A3 (hu)
CA (1) CA1326484C (hu)
CH (1) CH678322A5 (hu)
CS (1) CS274494B2 (hu)
DD (1) DD287491A5 (hu)
DE (1) DE3900028A1 (hu)
DK (1) DK728888A (hu)
ES (1) ES2024077A6 (hu)
FI (1) FI90867C (hu)
FR (1) FR2625501B1 (hu)
GB (1) GB2213481B (hu)
GR (1) GR1002384B (hu)
HU (1) HU202195B (hu)
IL (1) IL88827A (hu)
IT (1) IT1227919B (hu)
NL (1) NL8803221A (hu)
PL (1) PL154358B1 (hu)
SE (1) SE503227C2 (hu)
YU (1) YU47605B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUT67314A (en) * 1993-04-09 1995-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for prepg. new trisubstituted cykloalkane deriv.s and pharmaceutical compn.s contg. them
US5849761A (en) * 1995-09-12 1998-12-15 Regents Of The University Of California Peripherally active anti-hyperalgesic opiates
US6573282B1 (en) 1995-09-12 2003-06-03 Adolor Corporation Peripherally active anti-hyperalgesic opiates
AU2001250820A1 (en) * 2000-03-13 2001-09-24 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Novel cyclohexene derivatives useful as antagonists of the motilin receptor
US7415634B2 (en) * 2004-03-25 2008-08-19 International Business Machines Corporation Method for fast system recovery via degraded reboot
JP4912281B2 (ja) * 2007-11-27 2012-04-11 三菱電機株式会社 回路基板のはんだ付け用治具
US20100021276A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 James Baughman Tilt loading platform for wheeled vehicles
JP2018512436A (ja) * 2015-04-15 2018-05-17 バレント・バイオサイエンシーズ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＶａｌｅｎｔ ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ ＬＬＣ （ｓ）−２’−ビニル−アブシジン酸誘導体
WO2019084476A1 (en) * 2017-10-26 2019-05-02 University Of Tennessee Research Foundation ANTAGONISTS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR 23 AND RELATED COMPOSITIONS AND METHODS
CN110305054B (zh) * 2019-07-19 2021-03-02 哈尔滨工业大学 一种双取代苯乙烯类衍生物的制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4083978A (en) * 1976-01-27 1978-04-11 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Oxime ethers
GB1493222A (en) * 1976-01-27 1977-11-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Cycloalkanone oxime ethers and process for the preparation thereof
HU180739B (en) * 1979-07-03 1983-04-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing basic oxime-ethers
HU188250B (en) * 1983-02-08 1986-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing of basical oxim-ethers
HU189227B (en) * 1983-02-08 1986-06-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for preparing basic oxime-ethers
HU189226B (en) * 1983-02-08 1986-06-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu Process for producing basic oxime-ethers
HU197205B (en) * 1984-07-10 1989-03-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for production of medical compositions against angine
US4803286A (en) * 1987-08-19 1989-02-07 Merck & Co., Inc. Amino-2-hydroxypropyloximinoheterocycle α-blockers

Also Published As

Publication number Publication date
YU238288A (en) 1990-06-30
IT8823180A0 (it) 1988-12-30
SE8804688D0 (sv) 1988-12-29
FI886066A (fi) 1989-07-01
IL88827A0 (en) 1989-07-31
SE503227C2 (sv) 1996-04-22
DK728888A (da) 1989-07-01
YU47605B (sh) 1995-10-24
FR2625501B1 (fr) 1993-05-21
GR880100869A (el) 1994-03-31
JPH0222258A (ja) 1990-01-25
AU2762788A (en) 1989-07-06
NL8803221A (nl) 1989-07-17
CH678322A5 (hu) 1991-08-30
GB2213481A (en) 1989-08-16
FI90867C (fi) 1994-04-11
ES2024077A6 (es) 1992-02-16
PL276892A1 (en) 1989-08-21
IT1227919B (it) 1991-05-14
PL154358B1 (en) 1991-08-30
GB8830417D0 (en) 1989-03-01
BE1004906A3 (fr) 1993-02-23
GB2213481B (en) 1991-07-17
CA1326484C (en) 1994-01-25
CN1034709A (zh) 1989-08-16
AT396362B (de) 1993-08-25
FI90867B (fi) 1993-12-31
DD287491A5 (de) 1991-02-28
CN1022103C (zh) 1993-09-15
US4939142A (en) 1990-07-03
FR2625501A1 (fr) 1989-07-07
DE3900028A1 (de) 1989-07-13
SE8804688L (sv) 1989-07-01
AU610966B2 (en) 1991-05-30
ATA320788A (de) 1992-12-15
HUT48867A (en) 1989-07-28
DK728888D0 (da) 1988-12-29
CS900788A2 (en) 1990-09-12
CS274494B2 (en) 1991-04-11
IL88827A (en) 1993-01-14
GR1002384B (el) 1996-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69232003T2 (de) Benzanilidderivate als 5-HT1D-Antagonisten
EP1254895B1 (en) Nitrogenous cyclic compounds and pharmaceutical compositions containing the same
US7005432B2 (en) Substituted imidazol-pyridazine derivatives
SI9210305A (en) Indole derivatives, processes for their preparation and medicaments containing them
HUT66319A (en) Benzanilide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
FR2857966A1 (fr) Produits aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation
HU207988B (en) Process for producing halogenides of o-/3-amino-2-hydroxy-propyl/hydroximic acid and pharmaceutical compositions containing them as active components
US5110831A (en) Vinylogous hydroxamic acids and derivatives thereof as 5-lipoxygenase inhibitors
HU202195B (en) Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds
JP3521214B2 (ja) ４，５−ジヒドロイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体とその製造方法並びにドーパミン拮抗剤
AU4798099A (en) N,n-substituted cyclic amine derivatives
JPH02289586A (ja) １Ｈ，３Ｈ‐ピロロ［１，２‐ｃ］チアゾール‐７‐カルボキサミド誘導体、それらの製造法及び製薬学的組成物
RU2114833C1 (ru) Арил-конденсированные 2,4-диазепиновые соединения, промежуточные продукты, антиаритмический агент и композиция
HU211134A9 (en) Butynylamine derivatives and their production
CZ295747B6 (cs) Substituované benzylaminy a farmaceutický prostředek
Hadjipavlou‐Litina et al. Thiazolyl‐N‐substituted amides: A group of effective anti‐inflammatory agents with potential for local anesthetic properties. Synthesis, biological evaluation, and a QSAR approach
US3957772A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2h-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
JP4982021B2 (ja) 高脂血症の予防または治療用薬剤の製造のためのビススルホンアミドの使用
Nagaraj et al. Synthesis of novel N-hydroxy heterocycles via intramolecular reductive cyclization of diketoximes by NaBH 3 CN
Guthrie et al. Propenyl carboxamide derivatives as antagonists of platelet-activating factor
HU186654B (en) Process for producing new pyridine derivatives, acid additional salts and quaternary salts and pharmaceutical compositions containing them
US3992536A (en) Pharmaceutical compositions containing a 1-phenyl-2,2,4,4-C1 -C2 alkyl-3-[4-phenyl of pyridyl)-piperazino]-cyclobutanol-(1) and method of use
FI65618C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 5-ubstituerade 10,11-dihydro-5h-dibenso(a d)cyklohepten-5,1 0-miner
HU188250B (en) Process for producing of basical oxim-ethers
US4207319A (en) Thienyl or furyl phenyl O-hetero amino alkyl oximes and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee