HU198508B - Process for producing 17beta-/cyclopropyloxy/-androst-5-en-3beta-ol - Google Patents
Process for producing 17beta-/cyclopropyloxy/-androst-5-en-3beta-ol Download PDFInfo
- Publication number
- HU198508B HU198508B HU882028A HU202888A HU198508B HU 198508 B HU198508 B HU 198508B HU 882028 A HU882028 A HU 882028A HU 202888 A HU202888 A HU 202888A HU 198508 B HU198508 B HU 198508B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- androst
- cyclopropyloxy
- ether
- compound
- ene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
- C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
- C07J1/0029—Ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/003—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring the S atom directly linked to a ring carbon atom of the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 17/?-(ciklo propil-oxi )-andröszt-5-en-30-ol előállítására, mely vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények az androgénnel kapcsolatos betegségek kezelésére alkalmazhatók.
A találmány szerinti eljárás során az androszt-5-en-30,17/3-diol 17-vinil-éterét Simmons-Smith reagenssel kezelve a vinil-éter-csoportot dklopropil-éter-csoporttá alakítjuk át. A Simmons-Smith reagens lehet a hagyományos, metilénjodidból cinkkel és rézzel előállított, vagy pedig módosított reagens, melyet például dietilcinkből és metilénjodidból állítunk elő. A reakció végrehajtását megkönnyíti, ha olyan vegyülettel végezzük, melyben a 3-hidroxi-csoportot valamely könnyen lehasítható csoport védi. Ilyen védőcsoport például a terc-butil-dimetil-szilil-éter- és a tetrahidropiranil-éter-csoport, a szilil-éter-csoport, kívánt esetben tetrabutil-ammónium-fluoridos, a tetrahidropiranil-éter-csoport pedig sósavas kezeléssel távolítnató el. Az eljárás az 1. reakcióvázlaton látható.
Minthogy itt a szteroid kiindulási anyag az 5-ös pozícióban is tartalmaz egy kettőskötést, lehetséges, hogy a Simmons-Smith reakció itt is végbemegy, vagy a 17-vinil-éterben levő kettőskötés helyett itt megy végbe. Főtermékként azonban 17-cikJopropil-éter keletkezik, és az 5-ös pozícióban lévő kettőskötésnél végbemenő reakció során adott esetben képződő 5,6-dklopropa-szteroidot a tisztítás során eltávolítjuk.
A fenti reakcióban kiindulási anyagként alkalmazott vinil-étert, melyben a 3 hidroxi-csoport példáiul terc-butil-dimetil-szilil-éter-csoporttal védett, úgy állítjuk elő, hogy valamely androszt-5-en-30,170-diolt higany(ll)-acetát jelenlétében etil-vinil-éterrel reagáltatunk. A szilil-éter kiindulási anyagot adnroszt-5-en-3(J,170-diol vagy a megfelelő 17a-metil-vegyület szelektív szililezésével állíthatjuk elő. Egy másik módszer szerint a megfelelő 3-szilil-éter előállítására dehidroepiandroszteront szililezünk, majd az igy kapott 17-ketont a megfelelő alkohollá redukáljuk, vagy 17ö-metil-17(3-hidroxi-származékká alakítjuk.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyület a
17—20 szénatomszámú szteroid liáz inhibitora, tehát a tesztoszferon képződését gátolja. így alkalmas különféle — az androgénnel kapcsolatos — betegségek kezelésére oly módon, hogy az ilyen betegségben szenvedő egyednek a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet tartalmazó készítményből hatásos mennyiséget adunk be. Közelebbről: a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet tartalmazó készítmények alkalmasak a prosztatarák, a jóindulatú prosztata szövetszaporodás, a virilizmus (túlzott férfiasság) és a rendellenes szőrösség (nők esetén) kezelésére.
Megállapították, hogy a vérsavó tesztoszteron-sántjének csökkentése sok esetben alkalmazható a prosztatarák kezelésére. A klinikai gyakorlatban ezt vagy a here eltávolításával, vagy pedig dietil-sztilbösztrolos kezeléssel oldják meg, de az előbbi megoldás gyakran pszichológiai szempontból elfogadhatatlan, az utóbbi pedig egy sor mellékhatással jár. Tehát a tesztoszteron-szint csökkentésére kívánatos valami másféle megoldás, és ez megvalósítható a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tartalmazó készítmények beadásával. Ezek a vegyületek olyan mértékben blokkolják az androgén-forrásokat, tehát oly mértékben nyújtanak megfelelő kezelést, amennyiben a prosztatarák összefüggésben áll az androgénnel.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületnek a 17- 20 szénatomszámú szteroid házzal szemben kifejtett inhibeáló hatását emberi vagy kísérleti állati heréből készített 17-20 szénatomszámú mikroszomális szteroid liáz készítményeken mértük, a humán vizsgálatokhoz terápiás célból eltávolított heréket alkalmaztunk. Az enzimet NADPH-val és a vizsgált vegyület 5xl0'eM — 3xlO'6M-nyi mennyiségével inkubáltuk. Az enzim inhibeálásának mértékét úgy határoztuk meg, hogy az enzim aktivitásának csökkenését mértük azon időszak függvényében, amely alatt az enzim a vizsgált vegyület hatásának ki volt téve. Az inhibíciónak az idő függvényében történő változása sok esetben az enzim aktivitásának irreverzibilis megszűnését is jelenti. Ezt az irreverzibilitást az jellemzi, hogy az enzim aktivitása nem állítható helyre olyan körülmények között végzett dialízissel, melyek a natív enzim aktivitását fenntartják. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket humán enzimmel a fent leírt módon vizsgálva megállapítottuk, hogy azok az enzimet az időtől függő mértékben és irreverzibilisen inhibeálják.
Az említett, androgéntől függő betegségek kezelése során a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet tartalmazó ksézítményt a kívánt eredmény elérésére a betegnek beadhatjuk például orálisan. A beadandó hatóanyag mennyisége széles határok között változhat. A kezelendő betegtől és a betegség vagy rendellenesség súlyosságától függően a vegyület hatásos mennyisége 0,625 és 62,5, előnyösen 5 és 30 mg/testsüly-kg/nap között változhat. Az orális beadásra szánt egységdózisok például 25 és 500 mg közötti mennyiséget tartalmazhatnak a találmány szerinti eljárással előállított vegyületből. A vegyületből előállított készítmények beadhatók parenterálisan vagy implantok alakjában is.
A találmány szerinti vegyületek előnyösen olyan készítmények formájában alkalmazhatók, melyek kb. 5— kb. 90 tömeg% dklopropil-amino-szteroidot — vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját és egy gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot tartalmaznak. A „gyógyászatilag elfogadható hordozóanyag jelenthet bármely olyan ismert gyógyszeripari hordozóanyagot, melyet állatoknak belsőleg alkalmazott gyógyszerkészítményekben használnak, s amelyek a felhasználási körülmények között nem toxikusak és nem szenzibilizáló (érzékenyítő) hatásúak. A készítményeket a tabletták vagy kapszulák készítésére szokásosan alkalmazott módszerekkel állíthatjuk elő. A készítmények tartalmazhatnak olyan ismert kötőanyagokat, melyek adott készítmény gyártásához hasznosan alkalmazhatók. A készítmények összeállításához alkalmas gyógyászati hordozóanyagok felsorolása megtalálható az ismert forrásokban, például Remingtons Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania.
Az alábbi példák a találmány illusztrálására szolgálnak.
198 508
1. példa g 3(3-(terc-Butil-dimetil-szilil-oxi-androszt-5-en- 5 -170-olt 50 ml vinil-éterben oldunk, és 0,25 g higany(ll)-acetátot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd a reakciót trietil-aminnal befagyasztjuk, és a keveréket híg, vizes kálium-karbonát-oldatba öntjük. Ezután a reak- ...
dóelegyet 3 x 100 ml dietil-éterrel extraháljuk, az 33 összeöntött szerves extraktumokat telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk', majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot etil-acetát és hexán 1:4 arányú elegyével, gyorskromatográfiás módszer- jg rel tisztítjuk, így megkapjuk a 3(3-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-17/J-e tenil-o xi-an droszt-5-ént.
2. példa
0,3 g cinkport 3 ml dietil-éterben szuszpendálunk, 20 és 50 mg réz(I)-kloridot adunk hozzá. Az így kapott keveréket 30 percen át visszafolyási hőmérsékleten forraljuk, majd 1,06 g dijód-metánt adunk hozzá. A kapott oldatot 30 percen át visszafolyási hőmérsékleten forraljuk, majd 0,3 g 3(3-(terc-butil-diinetil-szilil-oxi)-17(3-/etenil-oxi/-androszt-5-ent adunk hozzá. A 25 keveréket 16 órán át visszafolyási hőmérsékleten forraljuk, majd 10 ml dietil-éterrel hígítjuk, és leszűrjük. Az így elválasztott szilárd anyagot 3x50 ml etil-acetáttal mossuk, a szűrletet és a mosóoldatokat összeöntve telített, vizes ammónium-klorid-oldattal átmossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk.
Ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, így szilárd maradékként nyers 3(3-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-17(3 (ciklopropil-oxi)-cikloprop-[5,6]androsztánt is tartalmaz.
A fenti módon előállított nyersterméket 15 ml 35 tetrahidrofuránnal elkeverjük, és 0,6 mmól tetrabutil-ammónium-fluoridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át keverjük, majd telített, vizes ammónium-klorid-oldatba öntjük. Az így kapott keveréket 3x100 ml etil-acetáttal extraháljuk, az öszszeöntött szerves extraktumokat magnézium-szulfá- 40 tón szárítjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a szilárd maradékot fordított fázisú, nagynyomású folyadékkromatográfiával tisztítjuk, így megkapjuk a (1) képletű 17(3-(dklopropil-oxi)-androszt-5-en-3(3-olt. Tömegspektroszkópiás . eredmények (m/z): 371 (M+41)4, 359 (M+29)4, 331 *5 (M+H)4, 313 (MH-HjO)4, 273 (MH-58)4, 255 (MH-58-H2O)+.
3. példa g 3/3-(2-tetrahidropiraniloxi)-androszt-5-en 17(3-ol és 2 g higany-acetát 150 ml etilvinil-éterrel készített oldatát 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyhez további 1 g higany-acetátot adunk, a forralást egy éjszakán át folytatjuk, majd újabb 1 g higany-acetátot adunk hozzá és a fór- 55 ralást még 2 órán át folytatjuk. A reakcióelegyből körülbelül 80% etilvinil-étert kidesztillálunk, hozzáadunk 14 ml 3 n vizes nátrium-hidroxid oldatot és 10 perc múlva 3 n vizes nátrium-hidroxidban lévő 14 ml
0,5M nátrium-bórhidridet. Ezt az elegyet egy éjszakán át óvatosan keverjük, majd a folyékony fázist a higanyról dekantáljuk és felhígítjuk 200 ml éterrel. A vizes fázist elkülönítjük és kiöntjük. A szerves fázist kétszer sóoldattal mossuk, vízmentes káliumkarbonát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson, 35 °C hőmérsékleten eltávolítjuk. A maradékot pentánban felvesszük, szűrjük és kis térfogatra bekoncentráljuk. Ezt egy éjszakán át 5 °C hőmérsékleten tartjuk. A szilárd anyag egyesítése után 8 g (75%-os kitermelés) 3(3-(2-tetrahidropiraniloxi)-l 7(3-etén-il-oxi-androszt-5-ént kapunk. Op» 103-106°C.
4. példa
8,4 g dijód-metánnal 50 ml dietil-éterrel készített oldatát 1 óra alatt egy elegyhez adjuk, amely 150 ml dietiléterben lévő 8 g 3(?-(2-tetrahidropiraniloxi)-17(3-etenil-oxi-androszt-5-én és 30 ml 1M dietil-cink. A reakciót visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át forraljuk, ezután hűtjük és óvatosan 10 ml telített ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá. A szerves fázist dekantáljuk és kétszer 25-25 ml telített ammónium-klorid-oldattal és kétszer 25- 25 ml só-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert eltávolítjuk. A szilárd maradékot kis mennyiségű pentánból hűtéssel átkristáiyosítjuk, ily módon 2,5 g (90%-os kitermelés) 3(3-(2-tetrahidropiraniloxi)-17/3-dklopropiloxi-androszt-5-ént kapunk.
g 3(3-(2-tetrahidropiraniloxi )-17/3-( ciklopropiloxi)-androszt-5-énnek meleg etanollal készített oldatát 7 ml 5%-os sósavval kezeljük. Az oldatot szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk, majd az oldószert eltávolítjuk és a maradékot metilénkloridban felvesszük. Az így előállított oldatot vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 100 g szilikagélen kromatografáljuk. Az oszlopot 500 nu metilén-kloriddal, 500 ml 10%-os metilén-kloridos éterrel, ezután 1 1 15%-os metilénkloridos éterrel eluáljuk úgy. hogy 200 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 4, 5 és 6 frakciók tartalmazzák a kivánt terméket. Ezeket egyesítjük, majd az oldószert eltávolítjuk, a maradékot metanolból átkristáiyosítjuk és ily módon
3,6 g (54%-os kitermelés) 17(3-(dklopropiloxi)-androszt-5-én-3(3-olt kapunk. Op.: 115-117 °C.
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (1) képletű 17(3-(ciklopropiloxi)-androszt -5-en-3(J-ol előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képletű vinií-étert — ahol A jelentése valamely védőcsoport — Simmons-Smith reagenssel reagáltatunk, majd a 3-as helyen lévő védőcsoportot eltávolítjuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 3(?-(terc-butil-dimetil-ezilil-oxi-17(3-etenil-oxi)-androszt-5-ent dijód-metánnal, valamint réz-dnk elempárral reagáltatunk, majd az így kapott vegyületből a szilil védőcsoportot tetrabutil-ammónium-fluoriddal eltávolítjuk.1 db rajz
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/041,170 US4891367A (en) | 1987-04-22 | 1987-04-22 | 17β-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT47305A HUT47305A (en) | 1989-02-28 |
| HU198508B true HU198508B (en) | 1989-10-30 |
Family
ID=21915121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU882028A HU198508B (en) | 1987-04-22 | 1988-04-21 | Process for producing 17beta-/cyclopropyloxy/-androst-5-en-3beta-ol |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4891367A (hu) |
| EP (1) | EP0291717B1 (hu) |
| JP (1) | JP2593685B2 (hu) |
| KR (1) | KR960015036B1 (hu) |
| CN (1) | CN1024279C (hu) |
| AT (1) | ATE78487T1 (hu) |
| AU (1) | AU605575B2 (hu) |
| CA (1) | CA1309088C (hu) |
| DE (1) | DE3872938T2 (hu) |
| DK (1) | DK167766B1 (hu) |
| ES (1) | ES2051787T3 (hu) |
| FI (1) | FI87791C (hu) |
| GR (1) | GR3005370T3 (hu) |
| HU (1) | HU198508B (hu) |
| IL (1) | IL86140A (hu) |
| NO (1) | NO168892C (hu) |
| NZ (1) | NZ224287A (hu) |
| PH (1) | PH23863A (hu) |
| PT (1) | PT87293B (hu) |
| ZA (1) | ZA882715B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU606677B2 (en) * | 1987-04-22 | 1991-02-14 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 17 beta -(cyclopropylimino) androst-5-EN-3 beta- Ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
| US4954488A (en) * | 1989-06-14 | 1990-09-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Method of treating hyperaldosteronism using 17β-cyclopropylaminoandrostene derivatives |
| US4966897A (en) * | 1989-08-15 | 1990-10-30 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-substituted 17β-(cyclopropyloxy)androst-5-en-3β-ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
| US5051534A (en) * | 1990-03-22 | 1991-09-24 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel cyclopropyl squalene derivatives and their use as inhibitors of cholesterol synthesis |
| US5102915A (en) * | 1990-03-22 | 1992-04-07 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Cyclopropyl squalene derivatives and their use as inhibitors of cholesterol synthesis |
| US5486511A (en) * | 1993-05-25 | 1996-01-23 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-amino-17β-(cyclopropyloxy)androst-4-en-3-one, 4-amino-17β-(cyclopropylamino)androst-4-en-3-one and related compounds as C17-20 lyase and 5α-reductase |
| US5661141A (en) * | 1995-03-27 | 1997-08-26 | Petrow; Vladimir | 19-oxygenated steroids as therapeutic agents |
| US6365597B1 (en) | 1996-02-14 | 2002-04-02 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | 4-aza steroids |
| US6093389A (en) * | 1997-12-01 | 2000-07-25 | American Cyanamid Company | Methods and compositions for attracting and controlling termites |
| WO2003039250A2 (en) * | 2001-11-08 | 2003-05-15 | Colorado State University Research Foundation | Termite feeding stimulant and method for using same |
| WO2008157460A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-24 | Cook, Kevin, M. | Androstane and pregnane steroids with potent allosteric gaba receptor chloride ionophore modulating properties |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3135744A (en) * | 1961-04-12 | 1964-06-02 | Vismara Francesco Spa | Cycloalkenyl ethers of 17 beta-hydroxy androstanes |
| CH471103A (de) * | 1962-02-28 | 1969-04-15 | Warner Lambert Pharmaceutical | Verfahren zur Herstellung neuer (1'-Alkoxy)-alkyl- und cycloalkyläther von 17B-Hydroxysteroiden |
| US3475464A (en) * | 1966-11-07 | 1969-10-28 | Syntex Corp | Process for the preparation of steroids and novel intermediates thereof |
| US3732209A (en) * | 1971-03-15 | 1973-05-08 | Hoffmann La Roche | Novel 17beta-oxygenated cyclopropa(16alpha,17alpha)steroids |
| US3763146A (en) * | 1972-02-03 | 1973-10-02 | Syntex Corp | Novel 17beta(tetrahydropyran-4-yloxy)steroids |
| US4139617A (en) * | 1974-05-13 | 1979-02-13 | Richardson-Merrell Inc. | 19-Oxygenated-androst-5-enes for the enhancement of libido |
| US4361559A (en) * | 1981-08-20 | 1982-11-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Antiinflammatory 17,17-bis (substituted thio) androstenes |
| US4420428A (en) * | 1982-12-27 | 1983-12-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 16-Ketoandrostene-17-dithioketals |
| US4427592A (en) * | 1983-01-31 | 1984-01-24 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Androstene-17-dithioketals |
| US4529548A (en) * | 1984-05-07 | 1985-07-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 17β-(substituted thio)androstenes |
| AU606677B2 (en) * | 1987-04-22 | 1991-02-14 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 17 beta -(cyclopropylimino) androst-5-EN-3 beta- Ol and related compounds useful as C17-20 lyase inhibitors |
-
1987
- 1987-04-22 US US07/041,170 patent/US4891367A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-04-18 NZ NZ224287A patent/NZ224287A/xx unknown
- 1988-04-18 ZA ZA882715A patent/ZA882715B/xx unknown
- 1988-04-18 AU AU14720/88A patent/AU605575B2/en not_active Ceased
- 1988-04-18 CA CA000564363A patent/CA1309088C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-19 PH PH36816A patent/PH23863A/en unknown
- 1988-04-20 IL IL86140A patent/IL86140A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 JP JP63096970A patent/JP2593685B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-21 EP EP88106395A patent/EP0291717B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 NO NO881745A patent/NO168892C/no unknown
- 1988-04-21 DK DK217488A patent/DK167766B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 KR KR1019880004519A patent/KR960015036B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 DE DE8888106395T patent/DE3872938T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-21 AT AT88106395T patent/ATE78487T1/de active
- 1988-04-21 ES ES88106395T patent/ES2051787T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-21 HU HU882028A patent/HU198508B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 FI FI881878A patent/FI87791C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-04-21 CN CN88102175A patent/CN1024279C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-21 PT PT87293A patent/PT87293B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-08-06 GR GR920401704T patent/GR3005370T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4022891A (en) | Novel 1α,24-dihydroxycholecalciferol compositions, novel precursors thereof, and processes for preparing them | |
| CA1173431A (en) | 10-alkynyl steroids | |
| EP0152429B1 (en) | Progestationally active steroids | |
| CA2023008C (en) | 4-substituted 17.beta. -(cyclopropyloxy)androst-5-en-3.beta.-ol and related compounds useful as c17-20 lyase inhibitors | |
| EA017038B1 (ru) | Антагонисты прогестеронового рецептора | |
| JPH03504498A (ja) | 芳香族ステロイド５‐α‐レダクターゼ抑制剤 | |
| CZ297316B6 (cs) | Steroidní slouceniny a farmaceutický prostredek sjejich obsahem | |
| JPS6119640B2 (hu) | ||
| EP0077040A1 (en) | 3-Oxaestra-17-acetonitrile and unsaturated analogs, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing said compounds | |
| HU198508B (en) | Process for producing 17beta-/cyclopropyloxy/-androst-5-en-3beta-ol | |
| HU198511B (en) | Process for producing 17beta-/cyclopropylamino/-androst-5-en-3beta-ol or -3-one and its derivatives | |
| CA2001938A1 (en) | Estrogen nucleus derivatives for use in the inhibition of sex steroid activity | |
| US4139617A (en) | 19-Oxygenated-androst-5-enes for the enhancement of libido | |
| US4071624A (en) | Androst-4-en-19-ones for the enhancement of libido | |
| SE448878B (sv) | 10-(1,2-propadienyl)steroider och farmaceutisk komposition innehallande dessa | |
| HU178088B (en) | Process for preparing 3,20-dioxo-4,9-dieno-21-hydroxy-steroids | |
| CA2022648A1 (fr) | Acides omega-phenylamino alcanoiques substitues sur le noyau aromatique par un radical derive de 19-nor steroides, leurs sels, leur procede de preparation et les intermediaires dece procede, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant | |
| JP2750621B2 (ja) | ３β，１７β―ヒドロキシ―置換ステロイド及び関連するステロイド化合物類 | |
| JPS625920B2 (hu) | ||
| JPS6345295A (ja) | アンドロスタンの新誘導体 | |
| EP0000073A1 (en) | 24-Dehydrovitamin D3 derivatives and preparation thereof and compositions containing same | |
| CA1146533A (en) | 11-methylene steroids, process for their manufacture and pharmaceutical preparations containing them | |
| KR100720326B1 (ko) | 3-메틸렌 스테로이드 유도체 | |
| RU2099347C1 (ru) | 17 α АЦЕТОКСИ-3 β БУТАНОИЛОКСИ-6-МЕТИЛПРЕГНА-4,6-ДИЕН-20-ОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ГЕСТАГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| Wyrick et al. | Cycloalkanones. 8. Hypocholesterolemic activity of long-chain ketones related to pentadecanone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |