HU194903B - Process for purifying thilosine - Google Patents
Process for purifying thilosine Download PDFInfo
- Publication number
- HU194903B HU194903B HU841229A HU122984A HU194903B HU 194903 B HU194903 B HU 194903B HU 841229 A HU841229 A HU 841229A HU 122984 A HU122984 A HU 122984A HU 194903 B HU194903 B HU 194903B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- tylosin
- solution
- resin
- water
- eluate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Tone Control, Compression And Expansion, Limiting Amplitude (AREA)
- Lighting Device Outwards From Vehicle And Optical Signal (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
Description
ι
A találmány tilozin tisztítási eljárásra vonatkozik polimer gyantán történő -szelektív adszorpció útján. A tudományos és szabadalmi szakirodalrni helyek (3 178 341 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, 901 273 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás) olyan tilozin-bázis extrahálásról számolnak be, melynek során a fermentlé pH-értékét 8,5re állítják, majd klórozott szerves oldószerekkel így dikiór-metánnal vagy kloroformmal, vagy nem klórozott oldószerekkel így metil-izobutil-ketonnal extrahálnak.
Az egyesített szerves extraktumokat a továbbiakban csökkentett nyomáson koncentrálják és aktív szénnel történő derítés után n-hexán adagolásával a tilozin-bázist kicsapják.
Más eljárás szerint a tilozin-bázist a szerves extraktumból vizes fázisba vezetjük valamely oldható sója formájában, mely sót valamely alkalmas szerves vagy szervetlen savval (borkősavval vagy foszforsavval) történő neutralizálással állítják elő. A tilozint oldható sója formájában tartalmazó vizes oldatot csökkentett nyomáson szárítva a felhasznált savnak megfelelő sója formájában kapják az antibiotikumot.
A fentiek szerint eljárva a szennyeződések teljes mértékben nem távolíthatók el és ez néhány esetben, különösen nagy mennyiségű fermentleveknél hátrányos, így a végtermék minősége ezeknek a szennyeződéseknek típusától függ (színezék szennyeződés, vagy fermentációs melléktermék). A szennyeződések a kitermelést rontják és károsan befolyásolják az analitikai és organoleptikus tulajdonságokat.
A találmány tárgya a fenti hátrányok kiküszöbölése révén tilozin tisztításra vonatkozó új eljárás kidolgozása, mely könnyen megvalósítható, és az igényeknek megfelelő terméket eredményez.
A találmány szerinti tisztítási eljárás során a fermentléből a tilozint szelektíven adszorbeáltatjuk valamely adszorbens gyantán — ER-180<ri (Rohm and Haas) —vagy valamely más típusú polimer gyantán, így Amberlite-n (XAD2; XAD4 — Rohm and Haas), Daion(R) típuson (HP 20, HP 21, HP 30, HP 40, HP 50 — Mitsubishi, Doulite típuson (S861, S 862, S 863, S 866 — Diamond Shamrock), Kastel<R) típuson (S 112 — Montedison), Lewatite(R) típuson (OC 1031 — Bayer A.G.).
A szakember számára nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti tisztítási eljárást elsősorban az adszorbció körülményei, a deszorbciós művelet során használt megfelelő oldószerek vagy azok keverékei, a megfelelő pH-tartomány, határozzák meg oly módon, hogy az azt követő műveletek az igényeknek megfelelő végterméket eredményezzenek.
A találmány szerinti új tisztítási eljárás során, melyet a leírásban és a példákban ismertetünk, a fermentációs levet szűrjük, a tilozint tartalmazó szurlet pH-értékét vizes nátrium-hidroxid oldat adagolásával 7,5 — 10 ér2 tékre állítjuk, majd polimer gyantán adszorbeáltatjuk.
A fenti pH-értékeken a fermenilében lévő színező szennyezések jelentős része a gyantán átfolyó folyadékkal távozik, míg a tilozin-bázis a gyantán adszorbeálódik. A találmány szerinti tisztítási eljárás egy másik igen jelentős előnye, hogy az alkalmazott gyanta a kinyerendő termékhez nagyon magas adszorbciós kapacitással rendelkezik.
(40—50 g/1) és a gyantát egy következő reakcióra víz/alkohol vagy víz/aceton oldószerrendszerrel végrehajtott deszorbciós művelet után ismét felhasználhatjuk. ____
A fermentlében jelenlévő szennyeződés típusától függően a gyantát 20—30 műveleti ciklusban alkalmazhatjuk és csak ezután szükséges a gyanta regenerálása, mely könnyen végrehajtható vízűzopropil-alkohol (70:30) arányú eleggyel és 4% nátrium-hidroxiddal történő kezelés útján. A tilozin-bázis deszorbciója a gyantáról a fentiek szerint valósítható meg oly módon, hogy előnyösen vízűzopropil-alkohol vagy víz:aceton 1:1 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk.
A fentiek szerinti eljárással kapott eluátumot valamely makro-retikuláris gyenge anioncserélő gyantán — IRA 35,R) (Rohm and Haas) — a teljes elszíntelenedés eléréséig adszorbeáltatjuk.
A találmány szerinti eljárás során más típusú gyantákat, így Lewatite(R* típust (CA 9 222— Bayer) vagy Kastel<R) (A-105—Montedison) típust is használhatunk. Csökkentett nyomáson történő bepárlás után a pH-t a megfelelő értékre állítjuk, és az eluátumból kisózással a tilozin-bázist kicsapjuk és ily módon 80%-os kitermelést érünk el.
A fentiek szerint tisztított tilozin-bázisból sztöchiometrikus mennyiségű savval történő kezeléssel vizes-alkoholos közegben sót (tartarátot, foszfátot) képezhetünk és a szenes szűrés után kapott színtelen oldatból a sót ismert módon, előnyösen az oldat szárazra párolásával vagy porlasztva szárításával elkülönítjük. Egy másik eljárási változat szerint a fenti sókat a tisztított eluátumból történő közvetlen sóképzéssel is előállíthatjuk oly módon, hogy a művelet végén csökkentett nyomáson az oldatot szárazra pároljuk, vagy a sót más ismert módon elkülönítjük.
A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be.
1. példa
A tilozin bázis tisztítása
440 kg fermentléhez 3% dicalite-t adunk és dobszűrön szűrjük. A kapott 615 liter térfogatú szürletet — melyben az aktivitás a kiindu lásinak 94%-a —20%-os nátrium-bidroxiddal kezelve pH=7,5 értékre állítjuk és ER-180R (gyantán (Rohm and Haas) adszorbeáltatjuk 150 (liter) óra átfolyási sebességgel (100 liter térfogatú gyanta; kolonna átmérő: 22,5 cm). Az ily módon kezelt fermentlé aktivitást nem mutat. A kolonnát ezután 150 liter/óra átfolyá-2194903 si sebességgel 200 liter térfogatú vízzel mossuk; a mosóvíz nem mutat aktivitást.
A továbbiakban a kolonnát vízuzopropil-alkohol 1:1 térfogatarányú elegyével eluáljuk és az aktivitást nem mutató 50 liter térfogatú felső rész elengedése után a 100 liter térfogatú, a kezdeti aktivitás 90%-át mutató középső eluátumot összegyűjtjük.
Az eluátumot bepároljuk, majd előzetesen sóvá alakított IRA 35™ gyantán (Rohm and Haas) adszorbeáltatjuk 20 liter/óra átfolyási sebességgel.
Az ily módon kapott színtelen eluátum pH értékét 10°C hőmérsékleten vizes nátrium•hidroxid oldat adagolásával 8,5-re állítjuk és 4,5 kg nátrium-kloridot adagolunk.
35°C hőmérsékleten, 2 órán keresztül történő keverés után a kivált tilozin-bázist Buchner szűrőn keresztül szűrjük és 8 liter térfogatú pH=8,5 értékű vízzel mossuk, 45°C hőmérsékleten. Ezután 45°C hőmérsékleten az anyagot csökkentett nyomáson szárítjuk 8 órán keresztül majd a szárítást további 6 órán át magas vákuumban folytatjuk.
A kitermelés az elméleti 80%-a a tílozin-bázisra vonatkoztatva; az olvadáspont 128-132°C, [a]^5=-46° (C=2 metanolban), UV max=282 nm E'i%ím=245
A tisztítási eljárást megismételtük úgy, hogy az eluáláshoz víz:aceton= 1:1 térfogatarányú elegyét alkalmaztuk; a leírttal azonos minőségű tilozint kapunk, azonos kitermeléssel.
2. példa
Neutrális tilozin-tartarát előállítása.
Az 1. példában leírtak szerint előállított tisztított tilozin-bázis 1 kg tömegű mennyiségét 3,0 liter metilalkoholban szuszpendáljuk és az oldathoz 0,066 kg borkősavat és 0,05 kg aktív szenet adunk. Szobahőmérsékleten, 30 percen keresztül történő keverés után a reakciókeveréket 0,10 kg Dicalite-n keresztül szűrjük, a szűrőlepényt 1,0 liter metanollal mossuk és a szűrletet csökkentett nyomáson (20— 25°C gőzhőmérséklet) szárazra pároljuk.
Az ily módon nyert száraz, morzsalékos párlási maradékot csökkentett nyomáson 3 órán keresztül 50°C hőmérsékleten tovább pároljuk és ily módon 911,5 g tilozin-tartarátot kapunk. (98,5%-os kitermelés). Olvadáspont: 142—146°C.
3. példa
Az 1. példában leírtak szerint eljárva 520 kg fermentlevet kezelünk és ily módon színtelen tiszta eluátumot kapunk. Az eluátumhoz 396 g borkősavat adunk és a pH-értéket 6,0 és 6,4-re állítjuk. Ezután 300 g aktív szenet adagolunk miközben a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 30 percen keresztül keverjük. Dicalite-n történő szűrés után csökkentett nyomáson az oldatot 25 liter térfogatra pároljuk majd magas*vákuumot alkalmazva
4400 g tilozin-tartarátot kapunk. (98%-os kitermelés) .
4. példa
Az 1. példában leírtak szerint eljárva
520 kg fermentlevet kezelünk a terméket tartalmazó eluátum kinyerése céljából. Az eluátumot vákuumban 70 liter térfogatra koncentráljuk és egyidejűleg a fejpárlatból az izopropanolt eltávolítjuk. Ezután 35 liter metilén-kloridot adagolunk és 20%-os vizes nátrium-hidroxid oldat adagolásával a pH-értéket 8,5-re állítjuk.
percen keresztül történő keverés után a szerves extraktumot leválasztjuk, csökkentett nyomáson 9,0 liter térfogatra koncentráljuk és keverés közben 30,0 liter ciklohexánt adagolunk. A reakciókeveréket 3 órán keresztül keverés közben 10—15°C hőmérsékleten tartjuk, a kivált csapadékot szűrjük és csökkentett nyomáson 40°C hőmérsékleten 4 órán keresztül szárítjuk.
A kapott tilozin-bázis tömege: 4600 g (95%os kitermelés).
5. példa
Az 1. példában leírtak szerint eljárva 490 kg fermentlevet kezelünk és az adszorbciót 100 liter térfogatú Kastel™ S 112 gyantán hajtjuk végre.
A gyanta ionmentes vízzel történő mosása után a tilozin-bázist 300 liter térfogatú aceton:víz 2,3:1 térfogat arányú elegyével 8 /v/ óra átfolyási sebességgel eluáljuk.
A terméket tartalmazó eluátum 100 liter térfogatú mennyiségét összegyűjtjük, 12%-os foszforsav-oldattal kezeljük, és a pH-értéket
5,5-re állítjuk, majd a térfogatot csökkentett nyomáson 10 literre bepárolva 5000 g tilozin-foszfátot tartalmazó koncentrátumot kapunk. Olvadáspont: 118—125°C.
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás tilozin tisztítására a szervetlen és szerves szennyezők eltávolítására, valamint tilozin tartarátjának és foszfátjának előállítására, azzal jellemezve, hogy egy tilozintartalmú fermentlét szűrünk, és a kapott oldat pH-ját lúggal 7,5-10,0 értékre állítjuk be, és a beállított pH-jú oldatból a tilozint nem ionos polimergyantán adszorbeáltatjuk, és a nem ionos polimergyantáról az adszorbeált tilozint víz/alkohol vagy víz/aceton oldószerrendszerrel eluáljuk, és a kapott eluátumot makroretikuláris gyenge anionos gyantán átengedjük, és a kapott szűrletet besűrítjük, és a szürlet pH-ját gyengén lúgosra állítjuk, és a tilozint az oldatból kicsapjuk, és a tisztított tilozint ismert módon elkülönítjük, és/vagy-31949035 6 a tisztított tilozint sztöchiometrikus meny- oldatból a tilozin tartarátját vagy foszfátját nyiségű borkősavval vagy foszforsavval reá- ismert módon elkülönítjük.gáltatjuk, és a kapott, tilozinsót tartalmazóRajz nélkül
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT20359/83A IT1194181B (it) | 1983-03-30 | 1983-03-30 | Procedimento migliorato per la purificazione della tilosina |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT36137A HUT36137A (en) | 1985-08-28 |
| HU194903B true HU194903B (en) | 1988-03-28 |
Family
ID=11166026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU841229A HU194903B (en) | 1983-03-30 | 1984-03-28 | Process for purifying thilosine |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4568740A (hu) |
| JP (1) | JPS59187793A (hu) |
| AT (1) | AT383613B (hu) |
| AU (1) | AU558243B2 (hu) |
| BE (1) | BE899254A (hu) |
| CA (1) | CA1211434A (hu) |
| CH (1) | CH660012A5 (hu) |
| DE (1) | DE3410180A1 (hu) |
| DK (1) | DK146984A (hu) |
| FI (1) | FI77471C (hu) |
| FR (1) | FR2543554B1 (hu) |
| GB (1) | GB2137201B (hu) |
| GR (1) | GR79900B (hu) |
| HU (1) | HU194903B (hu) |
| IE (1) | IE55030B1 (hu) |
| IL (1) | IL71303A (hu) |
| IT (1) | IT1194181B (hu) |
| NL (1) | NL8400979A (hu) |
| SE (1) | SE456913B (hu) |
| ZA (1) | ZA842298B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| OA09249A (fr) * | 1988-12-19 | 1992-06-30 | Lilly Co Eli | Composés de macrolides. |
| US5188945A (en) * | 1991-09-09 | 1993-02-23 | American Cyanamid Company | Recovery process for antibiotics ll-e19020 alpha and beta |
| US5227295A (en) * | 1991-11-08 | 1993-07-13 | Dowelanco | Process for isolating A83543 and its components |
| US5591606A (en) * | 1992-11-06 | 1997-01-07 | Dowelanco | Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa |
| WO1994020518A1 (en) * | 1993-03-12 | 1994-09-15 | Dowelanco | New a83543 compounds and process for production thereof |
| US5942611A (en) * | 1995-01-19 | 1999-08-24 | Cultor Ltd. | Process for natamycin recovery |
| US6001981A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-14 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic modification of Spinosyn compounds |
| KR100891313B1 (ko) * | 2007-08-17 | 2009-03-31 | (주) 제노텍 | 담체로 작용하는 흡착성 수지의 제공에 의한 트리사이클로화합물의 생산 및 추출 방법 |
| CN103641872B (zh) * | 2013-11-18 | 2016-03-23 | 宁夏泰瑞制药股份有限公司 | 一种利用泰乐菌素发酵液生产无菌原料药泰乐菌素盐的方法 |
| KR102712624B1 (ko) * | 2021-12-09 | 2024-10-02 | 씨제이제일제당 (주) | 발효액으로부터 타이로신을 제조하는 방법 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2827417A (en) * | 1954-09-03 | 1958-03-18 | Pfizer & Co C | Ion exchange purification of basic antibiotics |
| ES252350A1 (es) * | 1958-10-29 | 1960-03-16 | Lilly Co Eli | Un metodo de producir tilosina o desmicosina |
| US3629233A (en) * | 1968-10-15 | 1971-12-21 | Kaken Kagaku Kk | Process for purifying erythromycin |
| JPS5125035B2 (hu) * | 1971-10-22 | 1976-07-28 | ||
| JPS4948518A (hu) * | 1972-09-13 | 1974-05-10 | ||
| JPS517188A (ja) * | 1974-07-05 | 1976-01-21 | Tanabe Seiyaku Co | Shinkikoseibutsushitsu mm4365g3 noseiho |
| JPS57159796A (en) * | 1981-03-27 | 1982-10-01 | Sanraku Inc | Novel macrolide antibiotic substance and its preparation |
-
1983
- 1983-03-30 IT IT20359/83A patent/IT1194181B/it active
-
1984
- 1984-02-29 DK DK146984A patent/DK146984A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-03-20 AU AU25889/84A patent/AU558243B2/en not_active Ceased
- 1984-03-20 DE DE19843410180 patent/DE3410180A1/de active Granted
- 1984-03-20 FI FI841124A patent/FI77471C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-03-20 AT AT0093784A patent/AT383613B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-03-21 GB GB08407294A patent/GB2137201B/en not_active Expired
- 1984-03-21 IL IL71303A patent/IL71303A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-03-21 IE IE694/84A patent/IE55030B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-03-21 CA CA000450056A patent/CA1211434A/en not_active Expired
- 1984-03-26 CH CH1516/84A patent/CH660012A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-03-26 GR GR74218A patent/GR79900B/el unknown
- 1984-03-26 SE SE8401664A patent/SE456913B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-03-27 BE BE0/212632A patent/BE899254A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-03-27 FR FR8404748A patent/FR2543554B1/fr not_active Expired
- 1984-03-28 NL NL8400979A patent/NL8400979A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-03-28 HU HU841229A patent/HU194903B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-03-28 US US06/594,318 patent/US4568740A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-28 ZA ZA842298A patent/ZA842298B/xx unknown
- 1984-03-29 JP JP59059671A patent/JPS59187793A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1315229C (en) | Chromatographic purification process | |
| US4861870A (en) | Process for purifying anthracyclinone glycosides by selective adsorption on resins | |
| HU194903B (en) | Process for purifying thilosine | |
| US4440753A (en) | Purification of glycopeptide antibiotics using non-functional resins | |
| SK279780B6 (sk) | Spôsob izolácie kyseliny klavulánovej a jej farmac | |
| KR100230142B1 (ko) | 개선된 반코마이신 단리 방법 | |
| EP0274728B1 (en) | Method for purifying tryptophan | |
| DE3508372C2 (de) | Verfahren zur Wiedergewinnung von Ceftazidim aus einer dieses enthaltenden wäßrigen Lösung | |
| US4918208A (en) | Process for producing 7-dimethylamino-6-demethyl-6-deoxytetracycline | |
| US5463035A (en) | Process for purifying pentostatin | |
| US4145539A (en) | Process for isolation and purification of cephalosporin compound | |
| DE2233535C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von α-L-Aspartyl-L-phenylalanin-C↓1↓- bis C↓3↓-alkylestern | |
| US6613889B2 (en) | Method for preparing salts of polyene macrolide esters | |
| US2643997A (en) | Isolation and purification of streptomycin phosphate | |
| US5374771A (en) | Process for the preparation of high-purity deferoxamine salts | |
| HU204570B (en) | Process for purifying adriamycin-hydrochloride | |
| EP1020476A1 (en) | Acetone adduct of antifungal agent v-28-3m | |
| US2899425A (en) | Process for the isolation of | |
| WO1998026085A1 (fr) | Procedes de fabrication de vancomycine | |
| IE922601A1 (en) | Improved vancomycin precipitation process | |
| JPH10225299A (ja) | バンコマイシンの製造方法 | |
| HU190077B (en) | Process for elaborating of enzyme-fluids consisting of nigericin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |