HU194863B - Process for producing 5-amino-1,2-dithiol-3-one derivatives and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents
Process for producing 5-amino-1,2-dithiol-3-one derivatives and pharmaceutical compositions containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU194863B HU194863B HU84724A HU72484A HU194863B HU 194863 B HU194863 B HU 194863B HU 84724 A HU84724 A HU 84724A HU 72484 A HU72484 A HU 72484A HU 194863 B HU194863 B HU 194863B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- dithiol
- tetrahydro
- formula
- alkyl
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/02—Five-membered rings
- C07D339/04—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 2, e.g. lipoic acid
Description
A találmány largya eljárás az (I) általános képletű új 5 amino 1,2 ditiol 3 on származékok előállításaid
Az (I) általános képletben
Rí és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, alkilcsoporttal szubsztituált 1,2,3,-1 tetrahidro kinoxalin gyűrűt, 1,2,3,4- tetrahidro-kinolin-gyűrűt, adott esetben alkilcsoporttal szubsztituált 1,2,3,4 tetrahidro-izokinolin gyűrűt, 3,4-dihidro-2H 1,4 benzoxazin-, 1,2,4,5-tetrahidro-3H-benz[d|azepinvagy izoindolin gyűrűt alkotnak, vagy
Rí jelentése alkilcsoport ós
R2 jelentése fenilcsoporttal szubsztituált alkilcsoport, és a fent említett alkilcsoportok és részek egyenes vagy elágazó szénláncúak és 1-4 szénatomosak
Az 1 242 324 és 1 278 701 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírások, valamint az 1 498 374 számú francia szabadalmi leírás 94 485 számú pótszabadalmi leírása
5-amino 4 klór 1,2 ditiol 3 onokal ismertetnek A közlemények egyike sem ismerteti a találmány szerinti vegyületeket és nem javasolja ilyen jellegű vegyúleleknek gyógyászati célok ra való felhasználásai
A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletűamint Ft i és R2 a fenti jelentésű — (III) képletű 4,5 diklór 1,2 ditiol 3 ónnal reagáltatunk
A reakciót rendszerint szerves oldószerben, így alkoholban, például metanolban, vagy dimetil formamidban valósítjuk meg az elméleti mennyiséghez képest kis teleslegü savmegkötő, így alkálifém karbonát vagy hidrogén-karbonát, például kálium karbonát vagy -hidrogén karbonát, vagy szerves bázis, így nitrilotrisz(2 propanol) jelenlétében0 és 80 C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 C körül
A (III) képlelű 4,5 diklór 1,2 ditiol-3-ont F Boberg módszere szerint állíthatjuk elő [Ann. Chem 68!, 169 (1965)]
A (II) általános képlelű aminokat a szakem bér szamáia ismert módszerekkel vagy ismert módszerekkel analóg modori allithaljuk elő
Az (I) általános képletű vegyületek szokásos ismert módszelekkel tisztiIhalók, például kristályosítással, kromatografálással vagy adott esetben fokozatos ox tr a hálással savas vagy bázisos közegben
A találmány szerinl előállított (I) altalános képletű vegyületek nek es létező sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, reumatikus megbetegedések kezelésére használhatók A vegyületek hatásosnak bizonyultak 5x10 b mól korüli koncentrációban a makrofágok aktiválásának meghálál ozására in vitro végzett vizsgalatokban J Schnyder és M Baggiolini módszere szerint [J Exp Med /46,1449 (1978)|
Másrészt az (I) altalános képletű vegyületek kis toxieitásúak LDse értékük rendszerint meghaladja a 900mg/kg perorális adagot egereken egyszeri beadás eseten
Különösen előnyösek azok az (l) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rí és R2 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcso lódnak, alkil 1,2,3,4-tetrahidro-kinoxalin5 1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-, 1,2,3,4-terahidro-izckinolin-, 3,4-dihidro -2H-1,4-benzoxazin
1,2,4,5 -tetrahidro-3H-benz[d]azepin- vagy izoindolin-gyürűt alkotnak, vagy R1 alkilcsoport és R2 fenilcsoporttal szubsztituált alkilcsoport. 10 Gyógyászati felhasználásra az (I) általános képletű vegyületeket szabad alakban vagy gyógyszerószetileg elfogadható létező sóik alakjában, azaz az alkalmazási adagban nem toxikus sóik alakjában alkalmasak.
A következő példákban bemutatjuk a talál mány szerinti eljárások gyakorlati megvalósítá sát anélkül, hogy a találmányt ezekre korlátoz nánk.
1. példa
5,5 g kálium-hidrogén-karbonátnak 9,35 g
4,5-diklór-1,2-ditiol-3-on és 8,14 g 1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-kinoxalin 75 ml metanollal készült oldatában lévő szuszpenziójál 20 óra hosszat körülbelül 20 C on keverjük Az oldat lan terméket kiszűrjük, 3 ízben összesen 30 ml metanollal, majd 5 ízben összesen 100 ml desz tillál vízzel mossuk és levegőn körülbelül 20 C-on szárítjuk. Acetonitrilből átkristályosítya
10.3 g 4-klór-5 -(4- metil-1,2,3,4-tetrahidro-ki30 noxalin-1-il)-1,2-ditiol-3-onl kapunk, amely
132C-on olvad.
Az 1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-kinoxalint R.F Smith, W. J. Rebel és T. H Beach módsze re szerint [J. Org Chem. 24, 205 (1959)j állíthat 35 juk elő.
2. példa
Az 1. példában leírtakkal analóg módon el járva, de 9,35 g 4,5-diklór -1,2-ditiol 3 ónból és 7,3 g 1,2,3,4-tetrahidro-kinolinból kiindulva 40 acetonitrilből való átkristályosítás után 8,9 g 4
- klór-5-(1,2,3,4-tetrahidro-kinolil) 1,2 ditiol
3- ont kapunk, amely 120 C-on olvad
3. példa
Az 1. példában leírtakkal analóg módon el 45 járva, de 11,2 g 4,5-diklór-1,2-ditiol-3-onbol és 8,9 g 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinbol ki indulva, acetonitrilből való átkristályosítás után 10,2g4— klór-5 (3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxa zin 4-il)-1,2-ditiol-3-ont kapunk amely
14S‘’C-on olvad
A 3,4-dihidro-2H-1,4- benzoxazint H Shirai. T. Hayazaki és H. Yasuo módszere szerint [Chem. Abstr 73, 25378g] állíthatjuk elő példa
Az 1 példában leírtakkal analóg módon el járva, de 9,3 g 4,5 diklór-1,2-ditiol 3 ónból es
7.3 g 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból kiindulva acetonitrilből való átkristályosítás után 10 8 g
4- klór-5-(1,2,3,4 -tetrahidro-2-izokinolil) 1.2
- ditioi-3-ont kapunk, amely 114 C-on olvad
5. példa
Az 1 példában leírtakkal analóg módón el járva, de 7,8 g 4,5 diklór-1,2-ditiol-3 ónból es 5 g izoindolinból kiindulva, dioxánbol való at kristályosítás után 6,9 g 4-klór-5-(2 rzoindoli
-2194863 nil)-1,2-ditiol 3 ont kapunk, amely 194°C~on olvad
Az izoindolin J Bornstein, S. C. Lashua és A.P.Boiselle módszere szerint [J. Org. Chem., 22, 1255 (1957)] állíthatjuk elő.
példa
Az 1. példában leírtakkal analóg módon eljárva, de 3,16 g 4,5-diklór-1,2-ditiol-3—ónból és 2,5 g 1,2,4,5-tetrahidro-3H-benz[d)azepinből kiindulva, acetonitrilből való átkristáíyosítás után 2,3 g 4-klór-5-( 1,2,4,5-tetrahidro-3H-benzjdjazepin-3-il)-1,2-ditiol-3-onl kapunk okkersárga por formájában, amely 14VC-on olvad
Az 1,2,4,5-tetrahidro-3H-benz[d]azepint P.Ruggli, Β. B. Bussemaker, W. Müller ós A. Staub módszere szerint [Helv. Chim. Acta, 18,1388 (1935)] állíthatjuk elő példa
11,2 g 4,5-diklór 1,2 ditiol 3-onnak350ml metanollal készült oldatához 6 g kálium-hidrogén-karbonátot, majd8 g N metil fenetil-amin nak 150 ml metanollal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet 20 óra hosszat 20 C on kever jük, majd szűrjük, 2,7 kPa nyomáson és 40°C-on bepároljuk A kapott maradékot 210 ml metilén-kloridban feloldjuk, az oldatot 3 ízben összesen 60 ml desztillált vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, 2,7 kPa nyomáson és 40 C- on bepároljuk A kapott kristályokat izopropil-éter ós etil acetát 75:25 térfogatarányú elegyéből átkristáiyosítva 5,3 g 4-klór-5-[N-metil N (2 fenil etil) amino]1,2 di tiol-3 ont kapunk sárga kristályok alakjában, amely 75 C-on olvad
8. példa
A 7. példában leírtakkal analóg módon el járva, de 11,7 g 4,5 diklór— 1,2-ditiol 3 ónból és 7,6 g N metil benzil-aminból kiindulva
15,6 g olajos nyers terméket kapunk Ezt a tér méket 50 ml metilén kloridban feloldjuk, és a kapott oldatot 6 cm átmérőjű oszlopban lévő 450 g kovasavgélre juttatjuk. Először 2,7 Ijter 70:30 térfogataranyú ciklohexán és etil acetát eleggyel eluálunk, és a kapott eluátumot félre tesszük. Ezután 3,5 liter előző eluenssel eluá lünk, a megfelelő eluátumokat 0,13 kPa nyomá són és 20'C on szárazra bepároljuk 12,3 g 4-klór-5-(N-benzil-N metil amino)-1,2-ditiol
3-ont kapunk sárga olaj alakjában Rf-értéke: 0,36 (kovasavgél vékonyrétegen 70:30 tf arányú ciklohexán és etil-acetát eleggyel eluálva)
9. példa
165 g kálium-hidrogén-karbonátnak
280,5 g 4,5-diklór 1,2-ditlol-3-on és 217 g 1-metil-1,2,3,4-letrahidro izokinolin oldatával készült szuszpenzióját 20 óra hosszat kb 20 C-on keverjük Az oldatlan anyagot kiszűrjük,
1,7 I diklór-metánban oldjuk, és 3 ízben összesen 900 ml desztillált vízzel mossuk A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson (2,7 kPa) 40'C-on szárazra bepároljuk A kapott szilárd maradé kot 300 ml etil-acetáttal eldörzsóljuk, majd szűr jük. 1,7 I etil-acetátból átkrislályosílva 93,5 g
4-klór-5-(1-metil-1,2,3,4-izokinolin 2 il) 1.2 -ditiol-3-ont kapunk sárga por alakjában, amely 140°C-on olvad.
Az 1 -metil -1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint W.Leithe: Monatshefle fúr Chemie, 53 54, 956 (1929) módszere szerint állíthatjuk elő
A találmány keretébe tartozik az (I) általá nos képletű vegyületeket tartalmazó gyógy szerkószítmények előállítása is, amelyek a ha tóanyagot gyógyszerészetileg összeférhető anyaggal, amely közömbös vagy fiziológiásán aktív lehet, együtt tartalmazzák.
A találmány szerinti gyógyszerkészítme nyék perorálisan, parenterálisan, rektálisan vagy helyileg alkalmazhatók.
A perorális beadáshoz alkalmas szilárd ké sz'tmények tabletták, drazsék, porok (zselatin kapszulában vagy ostyában) vagy granulátu mok lehetnek. Ezekben a készítményekben a találmány szerinti hatóanyag egy vagy több kö zömbös hígítóanyaggal, így amidonnal, celiu lózzal, szacharózzal, tejcukorral vagy szilícium -dioxiddal van összekeverve Ezek a kószítme nyék a hígítóanyagoktól eltérő anyagokat is tar taimazhatnak, például egy vagy több csúszta tóanyagot, így magnézium-sztearátot vagy tat kumot, színezéket, bevonatot (drazsékhoz) vagy lakkot.
A perorális beadásra alkalmas folyékony készítmények oldatok, szuszpenziók, emulziók. szirupok és gyógyszerészetileg elfogadható éli xírek lehetnek, amelyek közömbös hígítóanyagot, így vizet, etanolt, glicerint, növényi olajat vagy paraffinolajat tartalmaznak Ezek a készít rnények is tartalmazhatnak a hígitóanyagoktól eltérő anyagokat, például nedvesítöszerekeh ízesítőszereket, sűrítőanyagokat, színezékekéi vagy stabilizáló anyagokat.
A parenterális beadáshoz alkalmas steril ké szítmények előnyösen vizes vagy nem vizes ol datok, szuszpenziók és emulziók. Oldószerként vagy hordozóanyagként vizet, propilén glikolt, polietilén—glikolt, növényi olajat, elsősorban olí vaolajat, injekciós célra alkalmas szerves ész tért, például olajsav-etil észtert és egyeb meg felelő szerves oldószert tartalmazhatnak Ezek a készítmények adalékokat, elsősorban nedve s főszereket, izotonizálószereket, emulyeátoro kát, diszpergálószereket és stabilizátorokat is tartalmazhatnak A sterilizálás több módon va lósítható meg, például aszeptikus szűréssel, a készítménybe sterilizálószer beépítésével, be sugárzással vagy hőkezeléssel A készitmé ryek steril, szilárd formában is lehetnek, ame lyek felhasználás előtt steril injektálható közeg ben feloldhatók.
A rektátis beadásra alkalmas készítmények kúpok vagy rektális kapszulák lehetnek, ame lyek a hatóanyagon kívül hordozóanyagot, így kakaóvajat, fólszintetikus glicerideket vagy po 1 etilén glikolt tartalmazhatnak.
A helyi kezeléshez alkalmas készítmények krémek, kenöcsök, oldatok, száj es szemvi zek, orrcseppek vagy aeroszolok stb lehelnek
A humán gyógyászatban a találmány sze
-3194863 rinti vegyületekel különösen reumatikus megbetegodések alapkezelésére használhatjuk.
Az adag a kívánt hatástól es a kezelés időtartamától függ, altatóban 50 1000 mg között van naponta felnőtt számára perorálisan beadva egy adagban vagy több részadagban
Általában az orvos határozza meg a beadás módját az életkortól, a beteg súlyától és a kezelendő állapot egyéb összetevőitől függően.
A következő példa korlátozás szándéka nélkül szemlélteti a találmány szerinti egyik gyógyszerkészítményt.
Példa
Szokásos módon 50 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat állítunk elő a következő összetételben:
4-klór-5 -(1,2,3,4-tetrahidro 2-izokinolil)-1,2 -ditiol-3-on 50 mg amidőn 60 mg tejcukor 50 mg magnézium-sztearát 2 mg
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1 Eljárás az (I) általános képletü 5 amino-1,2-ditiol 3 on származékok — a képletbenRt ós R2 a nitrogénatommal együtt, amely hez kapcsolódnak, alkilcsoporttal szubsztituált 1,2,3,4-tetrahidro-kinoxalin gyűrűt, 1,2,3,4-tefrahidro-kinolin-gyűrűt, adott esetben alkil csoporttal szubsztituált 1,2,3,4-tetrahidro-izo5 kinolin-gyűrüt, 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxa zin 1,2,4,5-tetrahidro-3H-benz[d]azepin vagy izoindolin-gyűrűt alkotnak, vagyRí jelentése alkilcsoport ósR2 jelentése fenilcsoporttal szubsztituált al10 kilcsoport, és a fent említett alkilcsoportok és -részek egyenes vagy elágazó szénláncúak és 1 -4 szénatomosak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) ál talános képletű amint —Rt és R2 a fenti jelen15 tésű—(III)képletű 4,5-diklór-1,2-dltiol-3-on+ nal reagáltatunk, majd a kapott terméket elkü lönítjük.
- 2 Eljárás hatóanyagkénl (I) általános képle tü vegyületet — a képletben R, Rí és R2 az 1 igénypontban megadott — tartalmazó gyógy szerkészítmények előállítására, azzal jelle mezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmé nyék szokásos hordozóhígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt gyógyszerké szítménnyé feldolgozzuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8303005A FR2541680B1 (fr) | 1983-02-24 | 1983-02-24 | Nouveaux derives de l'amino-5 dithiole-1,2 one-3, leur preparation et les compositions medicinales qui les contiennent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT35663A HUT35663A (en) | 1985-07-29 |
| HU194863B true HU194863B (en) | 1988-03-28 |
Family
ID=9286218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU84724A HU194863B (en) | 1983-02-24 | 1984-02-23 | Process for producing 5-amino-1,2-dithiol-3-one derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4576954A (hu) |
| EP (1) | EP0119896B1 (hu) |
| JP (1) | JPS59163383A (hu) |
| KR (1) | KR900006745B1 (hu) |
| AT (1) | ATE22690T1 (hu) |
| AU (1) | AU567718B2 (hu) |
| CA (1) | CA1227197A (hu) |
| DE (1) | DE3460896D1 (hu) |
| DK (1) | DK159111C (hu) |
| ES (1) | ES8500939A1 (hu) |
| FR (1) | FR2541680B1 (hu) |
| GR (1) | GR81662B (hu) |
| HU (1) | HU194863B (hu) |
| IE (1) | IE56920B1 (hu) |
| NO (1) | NO169388C (hu) |
| NZ (1) | NZ207244A (hu) |
| SU (1) | SU1318164A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA841274B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0618643A2 (pt) | 2005-11-09 | 2011-09-06 | Combinatorx Inc | composição compreendendo um par de fármacos, composição compreendendo um corticosteróide e um imunossupressor dependente de imunofilina não-esteróide, kits e uso |
| RS61519B1 (sr) | 2013-11-18 | 2021-03-31 | Forma Therapeutics Inc | Sastavi tetrahidrohinolina kao inhibitori bet bromodomena |
| RU2720237C2 (ru) | 2013-11-18 | 2020-04-28 | Форма Терапеутикс, Инк. | Композиции, содержащие бензопиперазин, в качестве ингибиторов бромодоменов вет |
| TW202009235A (zh) | 2018-08-17 | 2020-03-01 | 印度商皮埃企業有限公司 | 1,2-二硫醇酮化合物及其用途 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1498374A (fr) * | 1965-06-11 | 1967-10-20 | Agripat Sa | Produits fongicides et bactéricides, utilisables en agriculture |
| US3527867A (en) * | 1965-06-11 | 1970-09-08 | Geigy Chem Corp | Agents inhibiting fungus growth and method of controlling fungi therewith |
| US3772273A (en) * | 1969-01-17 | 1973-11-13 | Allied Chem | Derivatives of quinoxaline |
| US3984405A (en) * | 1971-06-28 | 1976-10-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Anti-inflammatory agents |
| BE795970A (fr) * | 1972-02-29 | 1973-08-27 | Pfizer | Nouveaux derives de quinoleine, quinoxaline et quinazoline er composition pharmaceutiques les contenant |
| JPS5819644B2 (ja) * | 1975-03-13 | 1983-04-19 | ウェルファイド株式会社 | スイチユウボウオザイ |
| FR2347928A1 (fr) * | 1976-04-15 | 1977-11-10 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives du dithiole-1,2, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| SE444319B (sv) * | 1977-11-18 | 1986-04-07 | Roussel Uclaf | Nya imidazobensoxazinderivat, forfarande for framstellning derav och farmaceutiska kompositioner innehallande dessa foreningar |
| US4254118A (en) * | 1979-08-13 | 1981-03-03 | Ayerst, Mckenna & Harrison Inc. | 1-Oxo-5H-pyrimido[2,1-c][1,4]benzthiazine-2-carboxylic acid esters |
| US4273773A (en) * | 1979-09-24 | 1981-06-16 | American Home Products Corporation | Antihypertensive tricyclic isoindole derivatives |
| US4477378A (en) * | 1980-02-05 | 1984-10-16 | Schering Corp. | Esters of substituted 8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines |
| CA1211437A (en) * | 1981-08-12 | 1986-09-16 | Rene Borer | Benzazepines |
-
1983
- 1983-02-24 FR FR8303005A patent/FR2541680B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-02-21 US US06/582,043 patent/US4576954A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-02-21 ZA ZA841274A patent/ZA841274B/xx unknown
- 1984-02-22 IE IE418/84A patent/IE56920B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-02-22 GR GR73885A patent/GR81662B/el unknown
- 1984-02-22 NZ NZ207244A patent/NZ207244A/en unknown
- 1984-02-23 AT AT84400368T patent/ATE22690T1/de active
- 1984-02-23 NO NO840698A patent/NO169388C/no unknown
- 1984-02-23 SU SU843703553A patent/SU1318164A3/ru active
- 1984-02-23 DK DK093984A patent/DK159111C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-02-23 EP EP84400368A patent/EP0119896B1/fr not_active Expired
- 1984-02-23 HU HU84724A patent/HU194863B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-02-23 KR KR1019840000890A patent/KR900006745B1/ko active IP Right Grant
- 1984-02-23 CA CA000448088A patent/CA1227197A/fr not_active Expired
- 1984-02-23 ES ES529986A patent/ES8500939A1/es not_active Expired
- 1984-02-23 AU AU24855/84A patent/AU567718B2/en not_active Ceased
- 1984-02-23 JP JP59031542A patent/JPS59163383A/ja active Pending
- 1984-02-23 DE DE8484400368T patent/DE3460896D1/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES529986A0 (es) | 1984-11-01 |
| ATE22690T1 (de) | 1986-10-15 |
| EP0119896A1 (fr) | 1984-09-26 |
| ES8500939A1 (es) | 1984-11-01 |
| US4576954A (en) | 1986-03-18 |
| IE840418L (en) | 1984-08-24 |
| DK93984D0 (da) | 1984-02-23 |
| AU2485584A (en) | 1984-08-30 |
| NO169388C (no) | 1992-06-17 |
| JPS59163383A (ja) | 1984-09-14 |
| DK159111B (da) | 1990-09-03 |
| HUT35663A (en) | 1985-07-29 |
| CA1227197A (fr) | 1987-09-22 |
| NZ207244A (en) | 1986-12-05 |
| IE56920B1 (en) | 1992-01-29 |
| ZA841274B (en) | 1984-09-26 |
| DK93984A (da) | 1984-08-25 |
| EP0119896B1 (fr) | 1986-10-08 |
| KR900006745B1 (ko) | 1990-09-20 |
| FR2541680A1 (fr) | 1984-08-31 |
| DE3460896D1 (en) | 1986-11-13 |
| NO169388B (no) | 1992-03-09 |
| NO840698L (no) | 1984-08-27 |
| SU1318164A3 (ru) | 1987-06-15 |
| DK159111C (da) | 1991-02-11 |
| KR840008025A (ko) | 1984-12-12 |
| AU567718B2 (en) | 1987-12-03 |
| GR81662B (hu) | 1984-12-12 |
| FR2541680B1 (fr) | 1985-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0595610B1 (en) | Benzo-fused lactams | |
| EP0054951B1 (en) | Dibenz(b,f)(1,4)oxazepine derivatives, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| KR0165131B1 (ko) | 1,4-벤조티아제핀 유도체 | |
| EP1268466B1 (en) | Decahydro-isoquinolines | |
| JPH08506576A (ja) | 低脂血症化合物 | |
| JPS6345261A (ja) | 新規キノロン誘導体およびその塩 | |
| FI86425C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 6-benzoxazinyl- och 6-benzotiazinyl-2,3,4,5- tetrahydropyridazin-3-oner. | |
| FR2598709A1 (fr) | Derives de l'acide quinoleinecarboxylique | |
| KR960002851B1 (ko) | 4-히드록시-8-(3-저급알콕시-4-페닐술피닐페닐)피라졸로[1,5-a]-1,3,5-트리아진의 광학 활성염 및 그 제조방법 | |
| JPH01503233A (ja) | 製薬活性化合物 | |
| JPS609716B2 (ja) | １，２―ベンズインチアゾリン―３―オン類、それらの製造法および医薬としての使用 | |
| HU203548B (en) | Process for producing benzoxazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU194863B (en) | Process for producing 5-amino-1,2-dithiol-3-one derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4678785A (en) | Thiadiazine compounds | |
| FR2671551A1 (fr) | Nouveaux composes de structure aryl triazinique, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| FR2539417A1 (fr) | Nouveaux pyrrolo-1, 2 heterocycles, leur preparation et les medicaments qui les contiennent | |
| HU185110B (en) | Process for preparing dibenzimidazo-azepines, -oxazepines orthiazepines | |
| US4585589A (en) | Water-soluble alkanoyloxy and alkoxycarbonyloxy rifampicin derivatives, process for its preparation, intermediates, and its pharmaceutical composition as antibacterials | |
| US5597820A (en) | 1, 4-benzoxazine derivative and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US4049816A (en) | Antiviral 2-amino-5-[1-(indol-3-yl)alkyl]-2-thiazolin-4-ones | |
| JPS625970A (ja) | ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 | |
| NL8004348A (nl) | Halovincamonderivaat, werkwijze voor de bereiding hiervan en de toepassing als geneesmiddel. | |
| US3920691A (en) | 5-(3-substituted amino-2-hydroxypropoxy)-1,3-disubstituted pyrazoles and method of preparation | |
| JPS60158190A (ja) | ヒダントイン誘導体およびその製法ならびにそれを含有する医薬 | |
| JPS63119455A (ja) | グリシン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |