HU186766B - Process for preparing n-cyano-n'-/2-alkinyl/-isothio-carbamide derivatives - Google Patents

Description

A találmány tárgya eljárás új N-ciano-N’-(2-alkanil)-ízotiokarbamid-származékok előállítására, melyek értékes intermedierek N-ciano-N’- £ 2[(4-metil-5-Ímidazoliljnietiltiojetilj -N ’-alkinilguanidinek előállítása során.

Ez utóbbiak H2 receptor antagonisták, melyek késleltetik a gyomorsavkiválasztást, és melyek hasznos anyagok a fekélyek kezeléséhez.

A gyomorfekély betegség kezelésének klinikai célja a gyomorsavkiválasztás csökkentése, mely a nincs sav, nincs feke'ly elvén alapszik. A hagyományos és antíkolinergetikus szerek alkalmazását írja elő.

Bebizonyosodott, hogy a gyomorsav kiválasztásának ösztönzéséhez az utolsó lépés a hisztamin. A hisztaminnak ezt a hatását Hj receptorok közvetítik, és a klasszikus antihisztaminok, amelyek Hj receptor antagonisták, nem késleltetik. Ma már számos specifikus H₂ receptor antagonista szer ismeretes. Ezek a vegyületek késleltetik az alapvető savkiválasztást, valamint más ismert gyomorsav stimulánsok kiválasztását, és ugyanakkor hasznosak a gyomorfekély kezelésében.

Ilyen hisztamin H₂ receptor antagonisták, melyek hatásos gyomersav inhibitorok állatokban és emberben, és amelyek hasznosak a gyomorfekély kezelésében, a (VII) általános képletű vegyület, ahol R¹ jelentése 3-9 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú alkinil-csoport, beleértve annak nem mérgező, gyógyszerészetileg elfogadott savaddíciós sóit.

Ezen új vegyületek előállításánál hasznos intermédierek az (I) általános képletű N-cianp-N -(2-alkínil)-izotiokarbamid-származékok, ahol R 3—9 szénatoméra egyenes vagy elágazó láncú 2-alkinil-csoport és R⁵ 1--4 szénatomos alkilcsoport.

Előnyös közbenső termék az olyan (II) általános képletű vegyület, ahol R⁴ hidrogénatom vagy metil-, csoport.

Másik előnyös közbenső tennék egy (III) általános képletű vegyületcsoport, ahol R⁴ a fent megadott.

Ugyancsak előnyösek a (IV) általános képletű vegyületek, ahol R⁴ a fent megadott. Különösen előnyösek azok a (II), (III) és (IV) általános képletű közbenső termékek, ahol R⁵ 1—4 szénatomos alkilcsoport. Különösen előnyös, ha R³ metilcsoport,

A legelőnyösebb közbenső termék az N-ciano-N -(2-propin-l-il)-S-metil-izotiokarbamid.

E vegyüieteket úgy állítjuk elő, hogy inért oldószerben egy (R~’)S₂C=NCN általános képletű vegyületet, vagy annak savaddíciós sóját valamely R^H^ál200 ml acetonltrilben feloldunk dimetil-ditio-cíano-iminokarbonátot (10,00 g, 0,0684 mól) és 2-butln5 -l-amint (4,73 g, 0,0684 mól), az oldatot 25 °C-on 30 percig keverjük, majd refluc mellett 2,5 órán keresztül. Az elegyet lehűtjük, leszűrjük, és így kapjuk a címbeli terméket, olvadáspontja: 180-183 °C.

3. példa

N-ciano-N’-(2-metil-3-butin-2-il)-S-metil-izotiokar10 bamid

9,0 g (0,0615 mól) dimetil-ditio-ciano-imidokarbonát és $,68 (0,0615 mól) 1,1-dimetil-propargilamin (90% amin, a maradék víz) 125 ml acetonitrillel készített oldatát keverés közben 13 napon át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután ⁰ csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és a terméket toluolból kikristályosítva kapjuk a cím szerinti terméket, melynek olvadáspontja: 128—130,5 °C.

Analízis, CnH,jN->S-re:

számított: C: 53,01, H: 6,11, N: 23,18, S: 17,69, talált: C: 52,89, H: 6,13, N: 23,15, S: 17,65.

Claims (5)

1. Szabadalmi igénypontok

   1. Eljárás (I) általános képletű N-ciano-N’<2-alkinip-izotiokarbamid-származékok előállítására, ahol R 3-9 szénatomos egyenes vagy elágazó alkinilcso30 P^or. R 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal j é l 1 e m e z v e , hogy valamely inért oldószerben egy (R³S)->-C=NCN általános képletű vegyületet valamely R*Nh₂ általános képletű aminnal — ahol R és R³ a fenti — reagáltatunk.
2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás ÍII) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R³ 1-4 szénatomos alkilcsoport és R⁴ hidrogénatom vagy metilcsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan (R³S)₂-C=NCN és R*NH₂ általános képletű vegyületekbőf indulunk ki, ahol R⁵ a fenti és

   40 R¹ -CH₂-CX1R⁴ általános képletű csoport, ahol R⁴ á fenti.
3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás (LV) általános képletű vegyületek előáltftására, ahol R³ 1-4 szénatomos alkilcsoport és R⁴ hidrogénatom vagy metilsqport, azzal jellemezve, hogy olyan R+a ’ r-wrw ac rImh z..... - ^{v 1} talános képletű aminnal, vagy annak savaddíciós sőjá- 45 val reagáltatjuk, ahol R³ és R a fent megadott.

   A reakciót önmagában ismert módon végezzük, és ezt az alábbi példákban részletesen is ismertetjük.

   1. példa

   N-ciano-N\propargil-S-metil-izotiokarbamid 320 ml acetonitrilben feloldunk dimetil-ditio-ciano-iminokarbonátot (16,00 g, 0,109 mól), és propargilamint (6,3 g, 0,109 mól), az oldatot refluc mellett keveijük 4 órán keresztül, utána 25 °C-on 12 órán keresztül. A feldolgozás a címbeli terméket eredményezte(13,58 g, 81%), olvadáspont: 160—164 °C.

   2. példa

   N-(2-butin-l-il)-N’-ciano-S-metil-izotiokarbamid (R letekb

   -OCR** általános képletű csoport,
4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás az ÍV) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R³ 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy

   50 olyan (R³S)₂-C=NCN és R’NHj általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol R a fenti és R* -CH₂C= =CH képletű csoport.
5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (VI) képletű N-ciano-N -(2-propin-l-il)-S-metil-izotiokarbamid elő__ állítására, azzal jellemezve, hogy di-metil³ tio-ciano-karbonátot és 2-propin-l-il-amint reagáltatunk.