HU186492B - Process for producing phenthanol-mine derivatives - Google Patents
Process for producing phenthanol-mine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU186492B HU186492B HU821112A HU111282A HU186492B HU 186492 B HU186492 B HU 186492B HU 821112 A HU821112 A HU 821112A HU 111282 A HU111282 A HU 111282A HU 186492 B HU186492 B HU 186492B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- propanol
- solvent
- reacted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
- Lubricants (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 2-(benzil-4piperidino)-l-(4-halogén-fenil)-l-propanol, savaddíciós sói és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A találmány szerinti vegyületek ezabad bázis formában I általános képletűek, ahol X halogénatomot jelent. Farmakológiailag elfogadható savakkal képezett addíciós sóik előállítása szintén a találmány körébe tartozik.
A találmány szerinti vegyületek (±)eritromódosulatúak.
Az I általános képletü vegyületek a találmány szerint a mellékelt reakcióvázlat szerint állíthatók elő. Egy II általános képletü 4-halogén-propiofenont brómmal reagáltatunk oldószerben, például kloroformban és így brómozott származékot kapunk. Az utóbbit 4-benzil-piperidinnel reagáltatjuk oldószerben, például etanolban, bázis, például nátrium— karbonát jelenlétében. Végül a képződött IV általános képletü vegyületet például kálium— bór-hidriddel redukáljuk savas közegben, Így például eceteavban.
A következő példa bemutatja a találmányt. Az elemzések, az infravörös és a mágneses magrezonancia spektrumok igazolják a vegyületek szerkezetét.
Példa
2-(Benzil-4-piperidino)-l-(4-klór-fenil)-l-propanol és hidrokloridja (±eritro-módosulat)
1. 2-Bróm-4’-klór-propiofenon
16,8 g (0,1 mól) 4-klór-propiofenon 100 ml kloroformmal készült oldatához aluminium-klorid jelenlétében lassan, ceeppenként 20 ml kloroformban oldott 16,9 g (0,1 mól) brómot adunk. A keveréket éjszakán át keverjük. Üveggyapoton átszűrjük és az oldószert lepároljuk, a kristályos maradékot petroléterrel mossuk. A vegyület 75 ’C-on olvad meg. A kitermelés 20,8 g.
2. 4’-Klór-2-(4-benzil-piperidino)-propiofenon
A fentebb előállított vegyület 20,8 g-jót (84 millimól) 100 ml etanolban oldjuk és hozzáadunk 14,7 g (84 millimól) 4-benzil— piperidint, majd 10 g (84 millimól) nátrium— karbonátot. Visszafolyatás közben 2 óráig forraljuk, majd jeges fürdő segítségével lehűtjük. A reakcióelegyet 500 ml jégre öntjük és hozzáadunk 250 ml toluolt. Erőteljesen keverjük és a szerves oldatot dekantáljuk, moesuk ée bepároljuk. A vegyület kikristályosodik. 100 ml etanolból átkristáiyosítva az olvadáspont 92 ’C. A kitermelés 31,1 g.
3. 2-(4-Benzil-piperidino)-l-(4-klór-fenil)-l-propanol és hidrokloridja (± eritro-módosulat)
A fentebb előállított vegyület 4,3 g-jál (12,5 millimól) 40 ml etanolban oldjuk és hozzáadunk 20 ml ecetsavat. A reakcióelegyet jeges fürdőbe merítjük és lassanként, keverés közben 3 g kálium-bór-hidridet adunk hozzá. Környezeti hőmérsékleten 1 óráig keverjük. 100 ml víz/jég keveréket és 100 ml metilén-dikloridot adunk hozzá. 15 ml tömény ammóniaoldattal meglúgosítjuk. Keverés után a szerves fázist dekantáljuk. A vizes fázist 60 ml metilén-dikloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat mossuk és bepároljuk. A maradékot felvesszük 50 ml etanollal. A szuszpenziót visszafolyalási hőmérsékletre melegítjük és hidrogén-klorid-gázzal telített 15 ml etanolt adunk hozzá. A reakciókeveréket jeges fürdőben lehűtjük és szűrjük. A kapott vegyületet 60 ml etanolból átkristályosítjuk. A kitermelés 3,1 g (hidroklorid). Olvadáspont: 240-246 ’C.
Az alábbi táblázatban példaképpen feltüntetjük az előállított vegyületeket.
Táblázat
Vegyület | X | Olvadáspont (’C) |
1 | Cl | 240-246 |
2 | F | 239-240 |
3 | Br | 250 (bomlás) |
A találmány szerinti vegyületekkeí farmakológiai próbákat végzünk.
A vegyületek toxicitását (LDso, a halálos dózis 50%-a) CDI törzsű egereken grafikus módszerrel határozzuk meg. Az LDso érték intraperitoneális (ip·) alkalmazásnál
1000 mg/kg vagy ennél kisebb, és orális alkalmazásnál nagyobb 1000 mg/kg-nál.
A találmány szerinti vegyületekkeí végrehajtjuk a teljes agyi vértelenség (isémia) próbáját. Az isémiél magnézium-klorid gyors intravénás injekciójával indukált szívműködés-leállás útján idézzük elő. E próbában a „túlélési időt vizsgáljuk, azaz a magnézium-klorid beadásának pillanata ós az egerek utolsó megfigyelhető belégző mozgása között eltelt időt. Ezen utolsó mozgást a központi idegrendszer egyik funkciója végső jeleként értékeljük.
A belégzée megszűnése megközelítőleg 19 másodperccel a magnézium-klorid injekció beadása után jelentkezik.
Him (Charles River CDI törzsű) egereket 10-es csoportokban vizsgálunk. Az egereket a próbák előtt ad libitum tápláljuk és itatjuk. A „túlélési időt a találmány szerinti vegyületek ip. alkalmazása után 10 perccel mérjük. Az eredményeket a vegyületekkeí kezelt 10-es egércsoportnél és a folyékony hordozóval kezelt 10-es egércsoportnál mért „túlélési idő különbségeként adjuk meg.
A „túlélési idő” változásai és a vegyület dózisa közötti arányokat grafikusan regisztráljuk szemilogaritmusos görbe formájában.
E görbe lehetővé teszi a 3 másodperces hatásos dózis („ED3) kiszámitását, azaz azt a dózist (mg/kg-ban), amely 3 másodperccel növeli a „túlélési időt a 10 egérből álló kezeletlen kontroli-csoporthoz viszonyítva.
A „túlélési idő 3 másodperces meghoszszabbodása statisztikusan szignifikáns és reprodukálható.
A találmány szerinti vegyületek „ED3 értéke orális alkalmazásnál 25-30 mg/kg.
A találmány ezerinti vegyületek farmakológiái vizsgálata azt mutatja, hogy oxigénhiány (anoxia) elleni hatásossággal rendelkeznek és a gyógyászatban az éberség zavarainak kezelésére, különösen az öregkori agy-érrendszeri károsodások és az agyérelmeszesedésnek tulajdonítható viselkedésbeli rendellenességek leküzdésére, valamint koponyasérülések okozta emlékezetkihagyások, anyagcserével kapcsolatos agyvelóbéntalmak és depressziós állapotok kezelésére használhatók.
Ezért a találmány kiterjed mindazon gyógyászati készítményekre, amelyek hatóanyagként a találmány szerinti vegyületeket és/vagy sóikat tartalmazzák, az alkalmazásuknak, különösen az orális vagy parenteriális úton történő alkalmazásnak megfelelő összes kötőanyaggal együtt.
Az alkalmazás orálisan vagy parenterálisan történhet.
A napi adagolás parenterális úton 1-100 mg ób orális úton 5-500 mg.
Claims (2)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az I általános képlettel jellemezhető - ahol a képletben X jelentése halo10 génatom - (±)eritro-módosulatú 2-{benzil-4piperidino)-l-(4-halogén-fenil)-l-propanol valamint gyógyászatban alkalmazható savaddicós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képietű 4-halogén15 propiofenont brómmal reagáltatunk oldószerben, előnyösen kloroformban ée igy a III általános képietű brómozott származékot állítjuk elő; ez utóbbit 4-benzil-piperidínnel reagáltatjuk oldószerben, előnyösen etanol20 bán, bázis, célszerűen nátrium-karbonát jelenlétében; végül a kapott IV általános képietű vegyületet redukáljuk célszerűen kálium-bór-hidrid segítségével eavas, előnyösen ecetsavas közegben és kívánt esetben a ka25 pott 2-(4-benzil-piperidino)-l-(4-halogénfenil)-l-propanolt egy savval gyógyászatban alkalmazható sóvá alakítjuk.
- 2. Eljárás az agyi anoxia elleni gyógyszerkészítmények előállitására, azzal jelle30 mezve, hogy egy I általános képletü vegyületet vagy egy sóját - amelynek képletében X jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszertechnológiában szokásosan alkalmazott segédanyagokkal összekeverve gyógy35 szerkészítménnyé alakítunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8107445A FR2503705A1 (fr) | 1981-04-14 | 1981-04-14 | Derives de phenethanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU186492B true HU186492B (en) | 1985-08-28 |
Family
ID=9257367
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU821112A HU186492B (en) | 1981-04-14 | 1982-04-09 | Process for producing phenthanol-mine derivatives |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4430334A (hu) |
EP (1) | EP0063084B1 (hu) |
JP (1) | JPS57179160A (hu) |
AT (1) | ATE9330T1 (hu) |
AU (1) | AU545216B2 (hu) |
CA (1) | CA1185604A (hu) |
DE (1) | DE3260703D1 (hu) |
DK (1) | DK154979C (hu) |
ES (1) | ES8304548A1 (hu) |
FI (1) | FI821288L (hu) |
FR (1) | FR2503705A1 (hu) |
GR (1) | GR75543B (hu) |
HU (1) | HU186492B (hu) |
IE (1) | IE52877B1 (hu) |
IL (1) | IL65493A (hu) |
MX (1) | MX155561A (hu) |
NO (1) | NO821192L (hu) |
NZ (1) | NZ200275A (hu) |
PT (1) | PT74744B (hu) |
ZA (1) | ZA822489B (hu) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2534580A1 (fr) * | 1982-10-13 | 1984-04-20 | Synthelabo | Derives de phenyl-1 piperidino-2 propanol, leur preparation, et medicaments qui les contiennent |
FR2546166B1 (fr) * | 1983-05-19 | 1985-10-25 | Synthelabo | Enantiomeres du erythro (benzyl-4 piperidino)-2 (hydroxy-4 ou benzyloxy-4 phenyl)-1 propanol, leur preparation et leur application en therapeutique |
US4783471A (en) * | 1985-07-02 | 1988-11-08 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | N-aralkyl piperidine methanol derivatives and the uses thereof |
US4912117A (en) * | 1985-07-02 | 1990-03-27 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel chemical compounds |
FR2672286B1 (fr) * | 1991-01-31 | 1994-11-18 | Synthelabo | Derives de 1-(4-chlorophenyl)-2-[4-(phenylmethyl)piperidin-1-yl]ethanol, leur preparation et leur application en therapeutique. |
FR2678269B1 (fr) * | 1991-06-27 | 1995-01-13 | Synthelabo | Derives de 1-(4-chlorophenyl)-2-[4-(2-phenylethyl)piperidin-1-yl]ethanol, leur application et leur preparation en therapeutique. |
FR2696741B1 (fr) * | 1992-10-12 | 1994-11-25 | Synthelabo | Dérivés de 1-(4-chlorophényl)-2-[4-[(4-fluorophényl)méthyl]piperidin-1-yl] éthanol, leur préparation et leur application en thérapeutique. |
US20070048577A1 (en) * | 2005-08-30 | 2007-03-01 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy Naval Re | Scalable microbial fuel cell with fluidic and stacking capabilities |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR5733M (hu) * | 1966-09-27 | 1968-01-22 | ||
DE1618010A1 (de) * | 1967-06-15 | 1970-11-05 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoketonen |
IE34545B1 (en) * | 1969-10-01 | 1975-06-11 | Continental Pharma | Amino-alcohols,their salts and process for preparing the same |
AT354187B (de) * | 1976-11-22 | 1979-12-27 | Hoffmann La Roche | Fungizides mittel |
-
1981
- 1981-04-14 FR FR8107445A patent/FR2503705A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-04-08 NZ NZ200275A patent/NZ200275A/en unknown
- 1982-04-09 EP EP82400652A patent/EP0063084B1/fr not_active Expired
- 1982-04-09 DE DE8282400652T patent/DE3260703D1/de not_active Expired
- 1982-04-09 AT AT82400652T patent/ATE9330T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-04-09 HU HU821112A patent/HU186492B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-04-13 PT PT74744A patent/PT74744B/pt unknown
- 1982-04-13 IL IL65493A patent/IL65493A/xx unknown
- 1982-04-13 NO NO821192A patent/NO821192L/no unknown
- 1982-04-13 ZA ZA822489A patent/ZA822489B/xx unknown
- 1982-04-13 FI FI821288A patent/FI821288L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-04-13 US US06/368,002 patent/US4430334A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-04-13 ES ES511365A patent/ES8304548A1/es not_active Expired
- 1982-04-13 AU AU82555/82A patent/AU545216B2/en not_active Ceased
- 1982-04-13 CA CA000400829A patent/CA1185604A/en not_active Expired
- 1982-04-13 JP JP57061652A patent/JPS57179160A/ja active Granted
- 1982-04-13 GR GR67905A patent/GR75543B/el unknown
- 1982-04-13 MX MX192243A patent/MX155561A/es unknown
- 1982-04-13 DK DK165282A patent/DK154979C/da active
- 1982-04-14 IE IE869/82A patent/IE52877B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0063084A1 (fr) | 1982-10-20 |
NZ200275A (en) | 1984-07-06 |
AU545216B2 (en) | 1985-07-04 |
ATE9330T1 (de) | 1984-09-15 |
FR2503705A1 (fr) | 1982-10-15 |
NO821192L (no) | 1982-10-15 |
PT74744B (fr) | 1985-01-08 |
DK154979C (da) | 1989-07-10 |
CA1185604A (en) | 1985-04-16 |
IL65493A (en) | 1985-03-31 |
DK154979B (da) | 1989-01-16 |
DE3260703D1 (en) | 1984-10-18 |
DK165282A (da) | 1982-10-15 |
FI821288L (fi) | 1982-10-15 |
US4430334A (en) | 1984-02-07 |
ES511365A0 (es) | 1983-03-01 |
GR75543B (hu) | 1984-07-27 |
JPS57179160A (en) | 1982-11-04 |
MX155561A (es) | 1988-03-25 |
FR2503705B1 (hu) | 1983-11-04 |
ES8304548A1 (es) | 1983-03-01 |
PT74744A (fr) | 1982-05-01 |
AU8255582A (en) | 1982-10-21 |
FI821288A0 (fi) | 1982-04-13 |
IE820869L (en) | 1982-10-14 |
JPS6124388B2 (hu) | 1986-06-10 |
IL65493A0 (en) | 1982-07-30 |
EP0063084B1 (fr) | 1984-09-12 |
ZA822489B (en) | 1983-02-23 |
IE52877B1 (en) | 1988-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3775796B2 (ja) | 抗炎症活性及び/又は鎮痛活性を有する硝酸エステル類及びそれらの製造方法 | |
DE2705446C2 (hu) | ||
DE2749518A1 (de) | Benzamidderivate | |
PT86986B (pt) | Processo para a preparacao de 9-amino-tetra-hidroacridinas e de compostos relacionados bem como de composicoes farmaceuticas que os contem | |
DE2362409B2 (de) | NJ4'<m-Phenylen)-dioxamidsäuren und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten | |
JPS6253504B2 (hu) | ||
DE2835701C2 (de) | Cycloalkylidenmethylphenylessigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
HU186492B (en) | Process for producing phenthanol-mine derivatives | |
JPS5920655B2 (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
DD149511A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 9-aminoalkylfluorenen | |
Mariella et al. | The Synthesis and Spectrum of 2-Cyclopropylpyridine | |
DE69122858T2 (de) | Therapeutische benzazepin verbindungen | |
DE2536003C2 (de) | Pyrazol-Derivate, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Derivate | |
US3459767A (en) | Aminomethylindoles | |
DE2909742A1 (de) | Neue derivate des phenyl-alanins, deren herstellung, sowie deren therapeutische verwendung | |
DE1620438A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Diazabicyclo-(4,4,0)-decanderivate | |
US2793212A (en) | Substituted benzamidopiperidinopropanes | |
DE2618936C3 (de) | N-Acyl-glutamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
JPH0637447B2 (ja) | 新規アミド化合物 | |
DE69127549T2 (de) | 5h-dibenzo[a,d]cycloheptene als muscarinic-rezeptor-antagonist | |
JPH0326195B2 (hu) | ||
JPS6026387B2 (ja) | シンナミルモラノリン誘導体 | |
DE69203445T2 (de) | Neuro-schützende Mittel. | |
US1145487A (en) | Process for producing 4-ketones of the quinolin series. | |
DE2627933A1 (de) | Derivate von 5-amino-1,2,4-oxadiazolen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |