HU185676B

HU185676B - Process for preparing new phenyl-alkyl-amines

Info

Publication number: HU185676B
Application number: HU813708A
Authority: HU
Inventors: Johannes Keck; Helmut Pieper; Gerd Krueger; Klaus Noll; Juergen Dammgen; Willi Diederen; Rudolf Kadatz
Original assignee: Thomae Gmbh Dr K
Priority date: 1980-12-10
Filing date: 1981-12-09
Publication date: 1985-03-28
Also published as: FR2498596A1; FI813934L; GB2088873A; NZ199215A; KR830007505A; ES512915A0; CH651541A5; DE3146623A1; IL64498A0; IL64498A; AR227802A1; AU547655B2; NL8105170A; ATA512981A; ES507635A0; ES8304538A1; FR2498596B1; IT1172129B; AU7841481A; SE8107387L

Description

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új fenil-alkil-aminok, diasztereomer racemátjaik, valamint szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik — különösen fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik — és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

A 168 701 számú magyar szabadalmi leírás aminofenil-etanol-aminokat ismertet, amelyek a szív- és érrendszerre hatnak, továbbá hörgőgörcsoldó hatásúak.

Az új vegyüíetek értékes farmakológiai tulajdonsá gokat mutatnak, különösen a szívre és a vérkeringésre hatnak, és az ismert vegyüíetek hatását felülmúlják.

Az I általános képletben

Rí hidroxilcsoportot, adott esetben 1—3 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportta! helyettesített aminocsoportot, vagy olyan alk il -amino- vagy dialkil-amino-csoportot jelent, ahol mindegyik alkilcsoport 1—3 szénatomot tartalmaz és egy fenilcsoporttal lehet helyettesítve,

R₂ és R₃ azonos vagy eltérő jelentésű, és halogénatomot, trifluor-metil-, ciano- vagy nitrocsoportot képvisel, vagy az R₂ és R₃ csoportok egyike hidrogénatomot is jelenthet,

Rt hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel,

Rj hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, 2—5 szénatomos alkenilcsoportot vagy 7—10 szénatomos fenil-alkilcsoportot jelent,

A metilén-, etilén vagy hidroxi-metilén-csoportot képvisel és

B jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, ahol

Ré hidrogén- vagy halogénatomot, hidroxilcsoportot, egy — adott esetben fenilcsoporítal helyettesített — 1—3 szénatomos alkoxicsoportot vagy 1—3 szénatomos alkil-szulfenil- vagy alkil-szulfinilcsoportot képvisel,

R₇ hidrogénatomot, hidroxilcsoportot vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelent vagy Re és R₇ együttesen metilén-dioxi-csoportot alkot,

Rg hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel,

D jelentése oxigén- vagy kénatom, szulfinil- vagy szulfonilcsoport, n értéke 1 vagy 2,

E egy — adott esetben egy vagy 1—3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített — egyenes szénláncú, 3—5 szénatomos alkiléncsoportot jelent vagy ha A metilén- vagy etiléncsoportot képvisel és/vagy

Rí egy 1—3 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy egy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített aminocsoportot, egy hidroxilcsoportot vagy olyan alkilamino- vagy dialkil-amino-csopor2 tót jelent, ahol mindegyik alkilcsoport 1—3 szénatomot tartalmazhat és egy fenilcsoporttal lehet helyettesítve és/vagy

R₂ trifluor-metil-, ciano- vagy nitrocsoportot és/vagy

R₃ fluoratomot és/vagy

Rt 1—4 szénatomos alkilcsoportot és/vagy

Rj 1—4 szénatomos alkilcsoportot,

3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, 2—5 szénatomos alkenil-csoportot vagy 7—10 szénatomos fenil-alkilcsoportot és/vagy ^l;i R« fluor- vagy klóratomot, 1—3 szénatomos alkil-szulfenil- vagy alkil-szulfinil-csoportot jelent, etiléncsoportot képvisel, vagy ha

A metiléncsoportot jelent, (c) általános képletű csoportot is képviselhet, ahol R₉ 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent.

Az R)—R₉ és E csoportotk fenti definíciójában szereplő csoportok példáiként az alábbiakat nevezzük meg:

Rí esetében: hiroxil-, amino-, metil-amino-, etil-amino-, propil-amino-, izopropil-amino-, benzil-amino-, 1-fenil-etil-amino-, 2-fenil-etil-amino-, 3-fenil-propil-amino-, ^Í|1 dimetil-amino-, dietil-amino-, dipropil-amino-, diizopropil-amino-, dibenzil-amino-, di-(2-fenil-etil)-amino-, di-(3fenil-propil)-amino, metil-etil-amino-, metil-propil-amino-, metil-izopropil’·· -amino-, etil-izopropil-amino-, metil-benzil-amino-, etil-benzil-amino-, propil-benzil-amino-, formil-amino-, acetil-amino-, propionil-amino-, metoxi-karbonil-amino-, etoxi-karbonil-amino, propoxi-karbonil-amino- vagy izopropoxi-karbonil-amino-csoport;

R₂ és R₃ esetében, amelyek azonosak vagy eltérőek lehetnek: fluor-, klór, bróm- vagy jódatom., trifluor-metil-, ciano- vagy nitrocsoport vagy R₂ vagy ₃ esetére a hidrogénatom is;

Rt és R esetében, amelyek azonosak vagy eltérőek lehetnek: hidrogénatom, metil-, etil-, propil- v agy izopropilcsoport;

^; R_; esetében: hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, ciklopropil- , ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, allil-, krotil-, pentenil-, benzil-, Ι-fenil-etil-, 2-fenil-etil-, 3-fenil-propilvagy 4-fenil-butil-csoport;

Rí esetében: hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom, hidroxil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, metil-szulfinil-, etil-szulfenil, metil-szulfinil-, propil-szulfinil-, benzil-oxi-, 2-fenil-etoxi- vagy 3-fenil-propoxi-csoport;

R₇ esetében: hidrogénatom, hidroxil-, metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy izopropoxicsoport vagy R₅ és R₇ együttesen metilén-dioxi-csoportot alkot;

R₉ esetében: metil-, etil-, propil- vagy izopropilcsoport és

E esetében: etilén-, n-propilén, n-butilén, n-pentilén-, 1-metil-n-propilén-, 1-etil-n-propilén, 1-propil-n-propilén, 1,1 -dirnetil-n-propilén, 1,1-dietil-n-propilén, 1,1-dipropil-n-propilén-, 1-metil-1-etil-n-propilén-, 1-metil-l-propil-n-propilén-, 1-etil-1-propil-n-propilén, 1-metil-n-butilén- vagy 1-metil-n-pentilén-csoport. Azok az I általános képietű vegyületek, amelyeknek a képletében

Rí egy — adott esetben benzilcsoporttal vagy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített — aminocsoportot vagy olyan alkil-amino- vagy dialkil-aminocsoportot jelent, ahol mindegyik alkilcsoport 1—3 szénatomot tartalmazhat,

R₂ hidrogén-, klór-, bróm vagy jódatomot, trifluor-metil-, ciano- vagy nitrocsoportot képvisel.

R₃ fluor-, klór- vagy brómatomot vagy cianocsoportot jelent,

R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel,

Rs hidrogénatomot, egy — adott esetben fenilcsoporttal helyettesített — 1—3 szénatomos alkilcsoportot allil- vagy ciklopropilcsoportot jelent,

A metilén-, etilén- vagy hidroxi-metlén-csoportot képvisel és

B (a) vagy (b) általános képietű csoportot jelent, ahol

Rs, D és n a fentiekben megadott jelentésű, Rí hidrogén-, fluor- vagy klóratomot, hidroxil-, metoxi-, etoxi-, benziloxi-, metil-szulfenil- vagy metil-szulfinil-csoportot képvisel,

R? hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent, vagy Rí és R? együttesen metilén-dioxi-csoportot alkot és

E η-propilén-, 1-metil-n-propilén-, 1,1-dimetil-n-propilén vagy n-butiléncsoportot képvisel, vagy ha

A metilén- vagy etiléncsoportot jelent és/vagy

Rí egy — adott esetben benzilcsoporttal vagy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal helyettesített — aminocsoportot vagy olyan alkilamino- vagy dialkil-amino-csoportot képvisel, ahol mindegyik alkilcsoport 1—3 szénatomot tartalmazhat és/vagy

R₂ trifluor-metil-, ciano- vagy nitrocsoportot jelent és/vagy

R₃ fluoratomot képvisel és/vagy Rs egy — adott esetben fenilcsoporttal helyettesített — 1—3 szénatomos alkilcsoportot, allil- vagy ciklopropilcsoportot jelent, etiléncsoportot is képviselhet, különösen kedvező tulajdonságokat mutatnak.

A fentiekben említett I általános képietű vegyületek közül azonban különösen azok előnyösek, amelyeknek a képletében

R, egy — adott esetben etoxi-karbonil-csoporttal helyettesített — aminocsoportot vagy olyan alkil-amino- vagy dialkil-aminocsoportot jelent, ahol mindegyik alkilcsoport 1—3 szénatomot tartalmazhat,

R₂ hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy cianocsoportot,

R₃ fluor- vagy klóratomot vagy cianocsoportot, R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot,

Rs hidrogénatomot, egy — adott esetben fenilcsoporttal helyettesített — 1—3 szénatomos alkilcsoportot, allil- vagy ciklopropilcsoportot,

A metilén- vagy hidroxi-metilén-csoportot és B (b) általános képietű csoportot jelent, ahol

E n-propilén, 1-metil-n-propilén-, 1,1-dimetil-n-propilén, n-butiléncsoportot jelent, vagy ha

Rí etoxí-karbonil-amino-csoportot és/vagy R₂ cianocsoportot és/vagy R₃ fluoratomot és/vagy Rs adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—3 szénatomos alkilcsoportot, allil- vagy ciklopropiicsoportot jelent,

Έ etiléncsoportot is képviselhet,

R« hidrogénatomot, hidroxil- vagy metoxicsoportot és

R₇ hidrogénatomot vagy metoxicsoportot képvisel.

Az új v együleteket a találmány értelmében az alábbi eljárásokkal állítjuk elő.

a) Egy II általános képietű vegyületet — a képletben Rí—R₃ ás R₅ a fent megadott jelentésű,

Bi (s) általános képietű csoportot és

X (t) altalános képietű csoportot jelent vagy Bi jelentése megegyezik B fenti jelentésével és X (d), (e), (f), (g) vagy (h) általános képietű csoportot vagy -A”’-CO- általános képietű csoportot képvisel; a képletekben R,, Rí és R₇ a fenti jelentésű, A’” metilén- vagy etiléncsoport, k értéke 1, 2 vagy 3,

Acil szerves acilcsoportot, így acetilpropionil-vagy benzoilcsoportot jelent és

Z redukcióval lehasítható csoportot, így brómvagy jódatomot vagy szénsavésztercsoportot, így metoxi-karbonil-oxi- vagy etoxi-karbonil-oxi-csoportot képvisel — redukálunk.

A redukciót X jelentésétől függően alkalmas oldószerben, így metanolban, metanol és víz elegyében, etanolban és víz elegyében, izopropanolban, trifluor-ecetsavban, butanolban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban, tetrahidrofurán és víz elegyében, dioxánban vagy hexainetil-foszforsav-triamidban végezzük, célszerűen valamilyen hidríddel, alumínium-izopropiláttal valamilyen primer vagy szekunder alkohol jelenlétében, katalitikusán fejlesztett hidrogénnel vagy nascens hidrogénnel, — 20 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti, például —20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten.

Olyan I általános képietű vegyületek előállítása céljából, amelyeknek a képletében A f idroxi-metilén-csoportot jelent, a redukciót célszerűen egy komplex

-3185 676 fém-hidriddel, így nátrium-bór-hidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel végezzük valamilyen alkalmas oldószerben, így metanolban, metanol és víz elegyében, dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, —20 °C és 50°C közötti hőmérsékleten, az alumínium-izopropiláttal végzett redukálást izopropanolban, a reakcióelegy forráspontján és a képződött aceton ledesztillálása közben, a katalitikusán fejlesztett hidrogénnel való redukálást hidrogénnel, valamilyen katalizátor, így platina, palládium, Raney-nikkel vagy Raney-kobalt jelenlétében szobahőmérsékleten ú 1—5 bar hidrogénnyomáson és a nascens hidrogénnel végzett redukálást például aktivált fémalumíniummal és vízzel vagy cinkkel és sósavval, az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleteken.

Ha a II általános képletü vegyületben X (d) általános képletü csoportot jelent, a reagáltatást célszerűen 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük, például nátrium-bór-hidriddel metanol és víz vagy etanol és víz elegyében vagy pedig izopropanolban, vagy lítium-alumínium-hidriddel dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban mint oldószerben. Ha X (f) általános képletü csoportot jelent, a reagáltatást előnyösen valamilyen hidriddel végezzük, alkalmas oldószerben, így éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, például diboránnal vagy lítium-aluminium-hidriddel tetrahidrofuránban, alacsony vagy kissé megnövelt hőmérsékleten, például 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, célszerűen azonban a reakcióelegy forráspontján.

Az olyan 1 általános képletü vegyületek előállítása céljából, amelyeknek a képletében A metilén- vagy etiléncsoportot jelent, a redukciót célszerűen valamilyen hidriddel, így nátrium-bór-hidriddel, lítium-alumínium-hidriddel, nátrium-ciano-bór-hidriddel vagy piridin-boránnal valósítjuk meg, valamilyen alkalmas oldószerben, így etanoíban, izopropanolban, tetrahidrofuránban, dioxánban, trifluor-ecetsavban vagy hexametil-foszforsav-trÍRsnidban, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten,

Ha a II általános képletü vegyületben X -A”’-CO-általáno:- kéni.xü csoportot vagy Bi (s) általános képletü csoportot jelent, a reagáltatást előnyösen megnöveli hőmérsékleten végezzük, így például lítium-aluminiiun hidriddel tetrahidrofuránban, a reakcióelegy forráspontján. Ha X jelentése hidroxi-etilén-csoport, a reagáltatást előnyösen piridin-boránnal valósítjuk meg trifluor-ecetsavban, 25 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, és a reagenseket célszerűen alacsony hőmérsékleten, például —10 °C-on mérjük össze. Ha X (g) vagy (h) általános képletü csoportot jelent, a reagáltatást előnyösen nátrium-bór-hidriddel, nátrium-ciano-bór-hidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel végezzük, alkalmas oldószerben, így izopropanolban, hexametil-foszforsav-triamidban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten.

b) Egy — adott esetben a reakcióelegyben képezett — III általános képletü karbonil-vegyület — amelynek a képletében

K az L gyök alkilrészében levő, egyik szomszédos hidrogénatommal együtt oxigénatomot jelent,

L a B csoport fenti je.entésében vagy a hidrogénatom kivételével az R_s csoport fenti jelentésében szereplő csoportokat jelenti vagy egy (j) általános képletü csoportot képvisel, amelyben

Rí—Rt a fenti jelentésű és

A’ karbonil-, metilén- vagy etiléncsoportot jelent — vagy annak aldehik-hidrátját egy IV általános képletü aminnal — amelynek a képletében M és Q, amelyek eltérő jelentésűek, a B és Rj csoport fenti jelentésében szereplő csoportokat jelentik vagy az M és Q csoportok egyike (k) általános képletü csoportot képvisel, ahol Rí —R4 és A a fenti jelentésű — és valamilyen redukálószerrel reagáltatjuk.

A reagáltatást előnyösen alkalmas oldószerben, így metanolban, metanol és víz elegyében, etanoíban, etanol és víz elegyében, butanolban, dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban végezzük, redukálószer jelenlétében, —20 ^CC és 50 °C közötti, előnyösen azonban 0 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten. Redukálószerként komplex fém-hidridet vagy katalitikusán ’ fejlesztett hidrogént alkalmazhatunk.

Ha azonban a reagáltatást IV általános képletü szekunder aminnal valósítjuk meg, oldószerként előnyösen tetrahidrofuránt használunk, nátrium-ciano-bór-hidrid esetében 7 alatti, például 6 —6,5 pH-értéken végezzük a reagáltatást, végüli nátrium-bór-hidriddel pedig szobahőmérsékleten.

Ha a reagáltatást IV általános képletü primer aminnal végezzük, a reakcióelegyben képződő Schíff-bázist előnyösen egy komplex fém-hidriddel, így nát^u rium-bór-hidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel reagáltatjuk alkalmas oldószerben, így metanolban, metanol és víz elegyében, dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, —20 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti, például 0 °C és 80 °C közötti hőmérsékleten, vagy katalitikusán fejlesztett hidrogénnel, például hidrogénnel katalizátor, így platina, palládium, Raney-nikkel vagy Raney-kobalt jelenlétében, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten és 1—5 bar hidrogénnyomáson.

A metilezést formaldehiddel és hangyasavval mint redukálószerreí is megvalósíthatjuk, megnövelt hőmérsékleten, például a reakcióelegy forráspontján.

Ha a reagáltatást olyan IV általános képletü vegyülettel, amelynek a képletében R_t amino- vagy 1—3 szénatomos alkil-amino csoportot jelent és olyan III általános képletü karbonil-vegyülettel valósítjuk meg, amelynek a képletében

L jelentése azonos az Rj csoport jelentésével, ezt különösen megfelelő fölösleg alkalmazásával alkilezhetjük.

c) Egy V általános képletü vegyületről egy vagy több védőcsoportot lehasítunk. Az V általános képletben R₂, R₃ és R4 a fentiekben megadott jelentésű,

Rí jelentése azonos Rí fentiekben megadott jelentésével vagy egy védőcsoporttal védett hidroxil-vagy aminocsoportot jelent,

A” jelentése azonos A fentiekben megadott jelentésével vagy egy védőcsoporttal védett hidroxi-metilén-csoportot jelent,

R_}’ jelentése azonos Rj fentiekben megadott jelentésével vagy egy amino-védő csoportot jelent és

B’ jelentése azonos B fentiekben megadott jelentésével vagy egy (1) vagy (m) általános képletü csoportot jelent, ahol

-4185676

Rb’, D, E és n a fentiekben megadott jelentésű és

JRe.’és R₇’ azonos vagy eltérő jelentésnek és jelentésük azonos és R₇ fentiekben megadott jelentésével vagy pedig védett hidroxilcsoportokat képviselnek, és az Ríj A”, Rs’és B’ csoportoknak legalább az egyike valamilyen fentiekben megnevezett védőcsoportot jelent, illetve ilyen védőcsoportot keli tartalmaznia.

Védőcsoportokként például acilgyökök, így az etoχί-karbonil-, acetii-, propionil- vagy benzoilcsoport vagy benzilcsoport és A” esetében az acetil-, metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport jön számításba,

A fentiekben megnevezett acil — és/vagy alkoxi-karbonil-csoportok lehasítását előnyösen hidrolízissel végezzük valamilyen vizes oldószerben, például vízben, izopropanol és víz, tetrahidrofurán és víz vagy dioxán és víz elegyében, valamilyen sav, így sósav vagy kénsav jelenlétében vagy pedig valamilyen alkáiifém-hidroxíd, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen a reakcióelegy forráspontján.

A benzilcsoport lehasítását előnyösen hidrogenolízissel végezzük, például hidrogénnel valamilyen katalizátor, így szénre felvitt palládium jelenlétében, valamilyen oldószerben, így metanolban, etanolban, etil-acetátban vagy jégecetben, adott esetben valamilyen sav, így sósav hozzáadásával, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten, 1—7 bar, előnyösen 3—5 bar hidrogénnyomáson.

d) Olyan I általános képletű vegyület elállítása céljából, amelynek a képletében az R₂ és K₃ csoportok egyike hidrogénatom, egy VI általános képletű vegyületről, amelynek képletében Rj, R₃—R_s, A és B a fentiekben megadott jelentésű és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel, eltávolítjuk a halogénatomot.

A halogénatom eltávolítását előnyösen valamilyen oldószerben végezzük, célszerűen trifenil-foszfinnal benzolban vagy toluolban, hidrogénnel metanolban, etanolban, etil-acetátban vagy tetrahidrofuránban és egy hidrogénező katalizátor jelenlétében vagy egy komplex fém-hidríddel, így lítium-alumínium-hidriddel vagy nátrium-dietoxi-alumínium-hidriddel tetrahidrofuránban, dioxánban vagy toluolban. Az alkalmazott módszertől függően a reagáltatást szobahőmérsékleten vagy megnövelt hőmérsékleten, például 60 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük, normál vagy kissé megnövelt nyomáson. így például Raney-nikkel vagy szénre felvitt palládium alkalmazása esetén a halogénatom eltávolítását szobahőmérsékleten és normál nyomáson végezzük.

e) Egy VII általános képletű vegyületet — amelynek a képletében

Rí—Rj és A a fentiekben megadott jelentésű,

Rj’ jelentése azonos Rj fentiekben megadott jelentésével vagy hidrogénatomot képvisel és B” jelentése azonos B fentiekben megadott jelentésével és ha Rj’jelentése hidrogénatomtól eltérő, az és R? csoportok közül legalább az egyiknek hídroxilcsoportnak vagy az R_tcsoportnak egy — adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített — aminocsoportnak kell lennie, ahol az alkilcsoport még egy fenilcsoporttal lehet helyettesítve — alkilezünk.

A. reagáltatást valamilyen oldószerben, így víz és metanol, etanol és víz elegyében, tetrahidrofuránban, dioxánban, acetonban vagy dimetil-szulfóxidban végezzük valamilyen aíkilezőszerrel, így metil-jodiddal, dimetil-szulfáttal, etil-bromiddal, dietil-szulfáttal, ben dl-bromiddal, 2-feml-etil-bromiddal vagy metil-p-tolnol-szuífonáttal, adott esetben valamilyen bázis, így nátrium-hidroxid vagy kálium-karbonát jelenlétében célszerűen —10 °C és 50 °C közötti, előnyösen azonban 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten. A reagált atást azonban oldószer nélkül elvégezhetjük.

A nitrogénatom alkilezését formaldehid és hangyasav együttes alkalmazásával is megvalósíthatjuk megnövelt hőmérsékleten, például a reakcióelegy forráspontján, vagy pedig megfelelő karbonil-vegyülettel és egy komplex fém-hidríddel, előnyösen nátnum-ciano-bói-hidriddel 7 alatti, például 6—6,5 pH-értéken, valamilyen oldószerben, így víz és metanol elegyében, etanolban, etanol és víz elegyében vagy tetrahidrofuránl an, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten.

A továbbiakban egy fenolos hidroxilcsoport megfelelő diazoalkánnal való alkilezését valamilyen oldószerben; így dietil-éterben vagy tetrahíd-ofuránban való áthatjuk meg 0 °C és 5G °C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten.

f) Olyan I általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyeknek a képletében Rí egy 1—3 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csopontal helyettesített aminoesoportot képvisel és R₅ jelentése hidrogénatomtól eltérő, egy Vili általános képletű vegyületet — amelynek a képletében R₂—-R₅, A és B a fentiekben megadott jelentésű — egy IX általános képletű vegyülettel aciiemnk, amelynek a képletében

Rio nidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot vagy i—3 szénatomos alkoxicsoportot és

Y egy nukleofil úton kicserélhető csoportot, így haogénaíomot, nítro-fenil-csoporíot, imidazolilrsoportot vagy egy -O-CCRio általános képletű ’soportot jelent.

A reagáltatást például acetii-kloriddal, ecetsavanhidriddel, propionsavanhidriddsl vagy egy megfelelő klór-hangyasav-észterrel, például klór-hangyasav-etilészte rel végezzük, amely egyidejűleg oldószerként szolgálhat, adott esetben valamilyen oldószerben, így víz és tetrahidrofurán elegyében, dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy metilén-kloridban, adott esetben valamilyen bázis, így trietil-amin vagy piridin jelenlétében, és ha tercier szerves bázist használunk, az egyidejűleg oldószerként is szolgálhat. A reagáltatást 0 °C és 100 ⁰ hőmérsékleten, előnyösen azonban szobahőmérsékleten végezzük. A reakciót oldószer alkalmazása nélkül is megvalósíthatjuk.

g) Olyan I általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyeknek a képletében D szulfinil- vagy szulfonilcsoport jelent, egy X általános képletű vegyületet — amelynek a képletében

Rí—Rs, A és n a fentiekben megadott jelentésű és m értéké 0 vagy 1 — oxidálunk.

Az oxidációt előnyösen valamilyen oldószerben, például vízben, víz és piridin elegyében, etanolban,

-5185676 metanolban, acetonban, jégecetben, hangyasavban, híg kénsavban vagy trifluor-ecetsavban végezzük, az alkalmazott oldószertől függően célszerűen — 80 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten.

I általános képletű, szulfinil-vegyület előállítása céljából az oxidációt célszerűen az oxidálószer egy egyenértékével végezzük, például hidrogén-peroxiddal jégecetben, trifluor-ecetsavban vagy hangyasavban 0 °C és 20 °C közötti vagy acetonban 0 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten, vagy pedig valamilyen persavval, így perhangyasavval jégecetben vagy trifluor-ecetsavban 0 °C s 50 °C közötti hőmérsékleten vagy m-klór-perbenzoesavval metilén-kloridban vagy kloroformban — 20 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten vagy nátrium-meta-perjodáttal vizes metanolban vagy etanolan 15 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten.

Az I általános képletű szulfonil-vegyületek előállítása céljából az oxidációt célszerűen az oxidálószer egy, illetve két vagy több egyenértékével valósítjuk meg, például hidrogén-peroxiddal jégecetben, trifluor-ecetsavban vagy hangyasavban, 20 °C és 100 °C közötti vagy acetonban 0 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten, vagy pedig valamilyen persavval, így perhangyasavval vagy m-klór-perbenzoesavval jégecetben, trifluor-ecetsavban, metilén-kloridban vagy kloroformban 0 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten vagy kálium-permanganáttal jégecetben, víz és kénsav elegyében vagy acetonban 0 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten.

h) Olyan I általános képletű vegyületek előállítása céljából, amelyeknek a képletében D oxigén- vagy kénatomot jelent és R_s jelentése hidrogénatomtól eltérő, egy XI általános képletű vegyületet — amelyeknek a képletében

Rí—Rs, R« és n a fentiekben megadott jelentésű, egy nukleofi! úton kicserélhető csoportot, így egy halogénatomot vagy egy szulfonsavésztercsoportot, például klór-, bróm- vagy jódatomot, p-íoíüol-szulfonil-oxi- vagy metán-szulfoníl-oxi-csoportot és

A’” metilén- vagy etiléncsoportot képvisel —

XII általános : ípletű vegyülettel — amelynek a képletében és Rt a fentiekben megadott jelentésű és

D’ oxigén- vagy kénaíomot jelent — vagy annak alkálifém- vagy alkáliföldfémsójával reagáltatunk.

A reagáltatást célszerűen valamilyen oldószerben, így kloroformban, tetrahidrofuránban, dioxánban vagy toluolban, előnyösen azonban vízmentes, pro ionmentes oldószerben, így acetonban, dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban végezzük, adott esetben valamilyen bázis, így nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-hidroxid, nátrium-hidrid vagy kálium-terc-butilát jelenlétében, —10 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti, például —10 °C és 100 °C közötti, előnyösen azonban 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten. A reagáltatást azonban oldószer nélkül is elvégezhetjük.

Az olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek egy, két vagy három optikailag aktív szénatomot tartalmaznak, diasztereomer racemátjaikra bonthatjuk a szokásos módszerek alkalmazásával.

A diasztereomer racemátok tiszta állapotban történő előállítását például frakcionált kristályosítással és/vagy közömbös hordozóanyagon végzett oszlopkromatografálással valósítjuk meg.

Ezenkívül az így előállított új vegyületeket kívánt esetben szervetlen vagy szerves savakkal fiziológiásán elviselhető sóikká alakíthatjuk. Ehhez savként például a sósav, hidrogén-bromid, kénsav, foszforsav, fumársav, borostyánkősav, tejsav, citromsav, borkősav vagy maleinsav jön számításba.

A II—XII általános képletű, kiindulási anyagként alkalmazott vegyületek részben újak. Ezeket ismert eljárásokkal állíthatjuk elő.

így például egy olyan II általános képletű vegyiile tet, amelynek a képletében X (d) általános képletű csoportot jelent, úgy állítunk elő, hogy egy megfelelő — halogén-ketont egy megfelelő aminnal reagáltatunk. Az olyan II általános képletű vegyületeket pedig, amelyeknek a képletében X -CH₂-CO-csoportot jelent, úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő fenil-ecetsav-származékot egy megfelelő aminnal hoznak reakcióba.

Az olyan III általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében A’ karbonilcsoportot és R» hidrogénatomot jelent, például úgy állítjuk elő, hegy egy megfelelő acetofenont, illetve egy olyan III általános képletű vegyületet, amelynek a képletében A’ metilénvagy etiléncsoportot jelent, szelén-dioxiddal oxidálunk, egy megfelelő hidroxil-vegyületet megfelelő halogén-vegyükíté alakítunk, illetve egy megfelelő hidroxil-vegyületet megfelelő klór-hangyasav-észterrel acilezünk, majd redukálunk.

Egy kiindulási anyagként alkalmazott V általános képletű vegyületet például úgy állítunk elő, hogy egy megfelelő ω-fenil-alkil-halogenidet egy megfelelő aminnal hozunk reakcióba.

Egy kiindulási anyagként alkalmazott VI, VII és Vili általános képletű vegyületet például egy megfelelő karbonsav-amid vagy amino-acetofenon redukálásával állítunk elő.

Egy kiindulási anyagként alkalmazott X általános képletű vegyületet például megfelelő merkapto-vegyület alkilezésével és adott esetben ezt követő oxidálásával állítunk elő.

Egy kiindulási anyagként alkalmazott XI általános képletű vegyületet például megfelelő fenil-alkil-amin alkilezésével állítunk elő.

Amint a fentiekben már említettük, az új vegyületek amellett, hogy akut toxieitásuk alacsony és mellékhatásuk csekély, értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak, azaz a szívre és a vérkeringésre, különösen pedig a vérnyomásra hatnak, és antiaritmiás és/vagy szíverősítő hatásuk van.

Kísérleteink során megvizsgáltuk például az alábbi vegyületek biológiai hatását:

A — l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-aminoj-etanol,

B — l-(4-amino-3-cián-5-fluor-fenil)-2-(N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-metilamino}-etanol,

C “ l-(4-amino-3,5-diklór-feniI)-2-[N-(3-fenil-prcpil)-2-propilamino]-etanolhidroklorid,

D — l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-[3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil]-metilaminoj-etanol,

E — l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-{N-[l,l-dimetii-3-(4-hidroxi-fenil)-propil]-aminoj-etanol, F=“ l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(l-metil-3-fenil-propil)-propilamino]-etanol-hidrokÍorid,

185 676

G — l-(4-dimetilamino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(l-metil-3-fenil-propil)-metiIamino]-etanoí,

H “ l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(l-metil-3-fenil-propil)-etilamino]-etanol,

I = l-(4-amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-[N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-etílamino]-etanol-hidroklorÍd,

K — l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-{N-[3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil]-allilamino)-etanol,

L — l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-[l,l-dÍmetil-3-(4-metoxi-fenil)-propil]-amino!-etanol,

M — l-(4-amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-jN-[l-etil-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-etilamino]-etanoi,

N — l-(4-amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-ÍN-[l-metil-3-(4-hidroxi-feníl)-propiIl-amino]-etanol,

Ο — 1 -(4-amino-3,5 -di klór-fenil)-2- [N-(3 -f enil-propil)-amino] -etanol-hidroklorid,

P — N-[l-metil-2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-amin-hidroklorid,

Q = N-[2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-klór-fenil)-propil]-izopropilamin,

R — N-[3-(4-klór-fenil)-propil]-N-[2-(3,5-diklór-4-izopropil-amino-fenil)-etil]-izopropilamin és S — N-[2-(4-amino-3-bróm-5-ciano-fenil)-etil]-N-[4-(4-metoxi -fenil)-butil]-metilamin összehasonlítva a 168701 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett következő vegyületek hatásával:

U — l-(4-amino-3-klór-5-fluor-fenil)-2-ÍN-[l-metil-2-(3,4-metÍléndioxi-fenil)-etil]-aminoj-etanol,

V — l-(4-amino-3-klór-5-trifluormetil-fenil)-2-ÍN-[l-metil-2-(3,4-metiléndioxi-fenil)-etil]-amino]-etanol, W “ l-(4-amino-3-klór-5-ciano-fenil)-2-!N-[l-metil-2-(3,4-meíiléndioxi-fenil)-etil]-amino]-etanol és X “ l-(4-amino-3-klór-5-trifluormetil-fenil)-2-[N-[l-metil-2-(4-hidroxi-fenil)-etil]-amino]-etanol.

1. összehúzódó képesség dp/dt™,,, illetve a szív- 20 frekvencia vizsgálata altatott macskákon.

Körülbelül 2—4 kg súlyú hím és nőstény macskákat 40 mg/kg pentobarbital-nátrium intraperioneális beadásával elaltattunk, és a narkózis fenntartása céljából óránként 8 mg/kg pentobarbital-nátriumot ínfűn- ²⁵dákunk folyamatosan.

Az állatok spontán lélegeztek.

A testhőmérsékletüket melegítő párnával és termosztáttal 38 °C-on tartottuk.

A bal szívkamrában uralkodó nyomást a jobb aor- 30 tán át a bal szívkamrába bevezetett nyomásfelvevővel (Miller PC 350) érzékeltük, és a nyomásértékből egy differenciálóval folyamatosan meghatároztuk a Dp/dt nyomásfokozódási sebességet (I. táblázat).

A szívfrekvenciát Grass-sebességmérővel (7P4-es 35 modell) folyamatosan mértük. Trigger-jelzésként vagy EKG-t vagy a bal szívkamra nyomásgörbéjét használtuk. A paramétert Grass-poligráffal regisztráltuk (II. táblázat).

Az összes anyagot oldat alakjában injektáltuk a 40 hátsó láb bőrvénájába. Az oldatokat vízzel vagy polietilén-glikol 200-zal készítettük. Az adag 0,3 mg/kg

i. v. volt.

Megadtuk a maximális hatást és azt az időt, ami alatt a beadagolás után a maximális hatás a felére 45 csökkent.

A mellékhatásnak minősülő /Bmimetikus hatást 20y/kg acetilkolin intravénás beadásával kiváltott hörgőgörcsöt antagonizáló hatásként narkotizált tengeri malacokon határoztuk meg Konzett-Rössler 50 módszere szerint intravénás beadás útján. A hörgőgörcs különböző adagokkal kiváltott százalékos csökkenéséből grafikus extrapolálással számítottuk ki az ED_5ű értékét.

A tapasztalt értékeket a következő táblázatokban ismertetjük.

I. táblázat

Vegyület	dp/dt %-os max növekedése	Felezési idő (perc)	/fe-mimetikus hatás ED50 y/kg i. v.
A	+ 93	38	> 3200
B	+ 124	>140	943
C	+ 83	112
D	+ 105	>100	3 200
E	+ 155	>165	>80000
F	+231	>160
G	+ 167	>154	> 5000
H	+ 195	125	> 3 520
I	+ 190	>120
K	+ 148	77
L	+ 138	57
M	+ 176	87
N	+ 142	> 138
O	+ 235	>140	> 1000
U	+ 191	75	69,0
V	+ 121	95	23,5
w	+ 149	120	2,78
X	+ 42	80	26,0

	II. táblázat
Vegyület	Szivfrekvencia %-os csökkenése	Felezési idő (perc)
P	—27	39
Q	-17	>150
R	-13	> 90
S	-14	> 70
U	+51	100
V	+66	80
w	+30	120
X	+25	83

-7185676

2. Akut toxicitás

Körülbelül 20 mg súlyú hím és nőstény egerek hátsó lábának bőrvénájába, illetve a gyomorba adtuk be a vizsgálandó anyagot (0,1, illetve 0,2 ml/10 g testsúly). 14 napos megfigyelési idő után Lichtfield és Wilcoxon módszerével meghatároztuk az LD_S(!-értékeket. (III. táblázat).

IR-spektrum (metilén-klorid):

UV-spektrum (etanol): i-max.

III. táblázat

OH 3610 cm^-1NH2 3400+3490 cm^{* 1}CH2 2850+2940 cm'¹OCH₃ 2830 cm¹N-alkil2800 cnT*

C = C 1610 cnT¹243 nm0,23 280 nm0,08 300 nm0,08

Vegyület

LDjo mg/kg i. v. p. o.

B		850
C		250
D	19,5
E		>577	(5 állat közül egy sem pusztult el)

W 13,5

A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek farmakológiai tulajdonságaik alapján szív- és vérkeringést megbetegedések kezelésére alkalmasak. így azok a vegyületek, amelyek pozitív inotrop hatásúak, különösen szívelégtelenség kezelésére és azok, amelyek csökkentik a szívfrekvenciát, különösen szívritmus zavarok és a koszorúsér megbetegedéseinek a kezelésére alkalmazhatók.

Gyógyászati felhasználás céljaira az új vegyületeket — adott esetben más hatóanyagokkal kombinálva — a szokásos galenikus készítményekké, így drazsékká, tablettákká, porokká, kúpokká, szuszpenziókká, ampullázott készítményekké vagy cseppekké dolgozhatjuk fel. Az egyszeri adag felnőttek esetében napi 1—4 alkalommal 5—75 mg, előnyösen azonban 10— 50 mg.

A találmányt közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük.

1. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

3,45 g 9 mmól 4’-amino-3’,5’-diklór-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-anuno]-acetofenon 40 ml metanollal és 15 ml vízzel készített oldatához részletekben hozzáadunk 0,5 g 13,5 mmól nátrium-bór-hidridet. Eközben az elegy pH-értékét 2n sósav-oldattal 3 és 6 között tartjuk. Az elegyet az adagolás befejezése után 30 percen át keverjük, majd rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot megosztjuk 100 ml éter és 100 ml 2n ammónium-hídroxid-oldat között. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajszerű anyagot 19:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva kovasavgélen (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh ASTM) kromatografáíjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és a kapott, olajszerű anyagot vákuumban, 40 °C-on megszabadítjuk az oldószer maradékától. Kitermelés 48%.

2. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N~(3-fenil-propity-metil-aminoj-etanol-hidroklorid

250 ml metilén-kloridhoz hozzáadunk 10 g 0,035 mól 4’-amino-2-bróm-3’,5’-diklór-acetofenont, 6,7 g 0,036 mól N-(3-fenil-propil)-metil-amin-hidro-kloridot és 10,5 ml 0,075 mól trietil-amint. Ezt az elegyet 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal megszárítjuk és rotációs bepárlóban vákuumban bepároljuk. A nyers 4’-amino-3’,5’-diklór-2-[N-(3-fenil-propil)-metil-amino]-acetofenonból álló, olajszerű maradékot 100 ml 90%-os etanolban feloldjuk. Keverés és vízzel való külső hűtés közben az elegyhez részletekben hozzáadunk 5 g nátrium-bór-hidridet. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a nátrium-bór-hidrid fölöslegét acetonnal elbontjuk. Vízzel való hígítás után az elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal megszárítjuk és rotációs bepárlóban vákuumban bepároljuk. A sárgásszínű, olaj szerit maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, az eluálószer 4:1 arányú metilén-klorid — etil-acetát elegy. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat bepároljuk. A visszamaradó, olajszerű anyagot izopropanolban feloldjuk, éteres sósav-oldattal megsavanyítjuk és éterrel a kristályosodás bekövetkeztéig keverjük. így színtelen, kristályos terméket kapunk. Kitermelés 38%.

Olvadáspont: 85 °C-tól (zsugorodás közben).

3. példa l-(4-A tnino-3,5-diklói-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil/-metil-aminoj-etanol

0,1 mól 4’-amino-3\5’-diklór-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil/-metil-amino]-acetofenon 300 ml tetrahidrofuránnal és 50 ml vízzel készített, jeges vízzel hűtött oldatához keverés közben, részletekben hozzáadunk 0,2 mól nátrium-bór-hidridet. A reakcióelegyet 60 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2n sósav-oldattal megsavanyítjuk és a tetrahidrofuránt rotációs bepárlóban ledesztilláljuk. A kapott, vizes-sósavas maradékot 8,5 n ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk, két alkalommal, 250—250 ml éterrel extraháljuk, az éteres extraktumokat kétszer, 75—75 ml vízzel mossuk és magnézium-szulfáttal megszárítjuk. A szűrletet rotációs bepárlóban bepároljuk, és a bepárlási maradékot kovasavgél 60-on (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh, ASTM) tisztítjuk. Eluálószerként 30:1 arányú metilén-klorid —

185 676 metanol elegyet használunk. Frakcionálás és rotációs bepárlóban történő bepárlás után a bepárlási maradékot beoltás után kristályosítjuk. A nyers kristályos terméket metilén-kloridból átkristályosítjuk, a termék a diasztereomer racemátok 1:1 arányú elegye. Kitermelés 34%.

Olvadáspont: 112—115°C.

4. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

0,02 mól l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metií-propil/-metil-amino]~etanolt feloldunk 22 ml In nátrium-hidroxid-oldatban, valamint 10 ml vízben. Ehhez az oldathoz keverés és jeges vízzel való hűtés közben cseppenként hozzáadunk 0,022 mól dimetil-szulfátot, és a reakcióelegyet 50 ml tetrahidrofurán hozzáadása után 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután hozzáadunk 100 ml étert, a szerves fázist elválasztjuk, 50 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldattal és háromszor, 75—75 ml vízzel mossuk és magnézium-szulfát fölött megszárítjuk. A szerves fázist rotációs bepárlóban bepároljuk, és a bepárlási maradékot kovasavgél 60-on (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh, ASTM) tisztítjuk, az eluálószer 30:1 arányú metilén-klorid — metanol elegy. A kapott olajszerű bepárlási maradékból vákuumban, kénsav fölött eltávolítjuk az oldószermaradékokat. A kapott olajszerű anyag a diasztereomer racemátok 1:1 arányú elegye. Kitermelés 60%.

IR-spektrum (metilén-klorid):

OH	3200—3500 cm”
	széles
	NH₂ alatt
nh₂	3480+3390 cm
ch₂	2930, 2850 cm-'
och₃	2830 cm-'
N-alkil	2800 cm-'
c = c	1580, 1510,
	1485 cm-'
c = c+
+nh₂	deformáció
	1620 cm¹
: 244 nm	0,27
280 nm	0,08
300 nm	0,08
300 nm	0,08
5. példa

l-4-Etoxi-karbonil-amino-3-ciano-5-fluor-fenil-2-N-/3-4-metoxi-fenil-propil/-amino-etanol

1,16 g 0,01 mól szelén-dioxid 12 ml dioxánnal és 0,7 ml vízzel készített oldatába 60 °C-on, keverés közben beadagolunk 0,5 g Celite-t, majd részletekben 2,5 g (0,01 mól) 4’-etoxi-karbonil-amino-3’-ciano-5’-fluor, acetofenont. Ezután az elegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük. A 4’-etoxi-karbonil-amino-3’-ciano-5’-fluor-fenil-glioxál így előállított oldatába lehűlés után és jéggel való külső hűtés közben belecsöpögtetjük 2,01 g (0,01 mól) 3-(4-metoxi-fenil)-propi.l-amin-hidroklorid és 1,01 g (0,01 mól) trietil-amin 12 ml etanollal készített oldatát. A nyers 4’-etoxi-karbonil-am: no-3 ’-ciano-5 ’-fluor-fenil-glioxiIidén-3-(4-metoxi-fenil)-propil-amint tartalmazó oldatot keverés és jéggel való hűtés közben részletekben összekeverjük

1,5 g nátrium-bór-hidriddel, majd éjszakám át szoba5 hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a nátrium-bór-hidrid fölöslegét acetonnal elbontjuk, az elegyet vákuumban kis térfogatra bepároljuk, vízzel összekeverjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal 10 megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó, olajszerű maradékot 2:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva 200 g kovasavgélen kromatografáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat bepároljuk. így színtelen, kristályos terméket kapunk.

Olvadáspont: 111—112 °C. Kitermelés 27%.

6. példa l-(4-Etoxi-karbonii-amino-3-ciano-5-fliior-fenil-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

6,6 g (0,06 mól) szelén-dioxid 60 ml dioxánnal és 2 25 ml vízzel készített oldatába 60 °C-on, keverés közben részletekben beadagolunk 15 g (0,06 mól) 4’-etoxi-karbonil-amino-3’-ciano-5’-fluor-acetofenont. Ezután az elegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 100 ml tetrahidrofuránnal fel30 hígítjuk és az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A 4’-etoxi-karbonil-amino-3’-ciano-5’-fluor-feni!-glioxál így előállított oldatához lehűlés után, szobahőmérsékleten 10,7 g (0,06 mól), 100 ml tetrahidrofuránban feloldott N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-metil35 -amint adunk. Ezután az oldatba részletekben beadagolunk 8 g (0,13 mól) nátrium-ciano-bór-hidridet, miközben az oldat pH-ját 2n sósav oldat cseppenkénti adagolásával 6-os értéken tartjuk. A reakcióelegyet ezt követően éjszakán át szobahőmérsékleten állni 40 hagyjuk , majd összekeverjük 5 g nátrium-bór-hidriddel és szobahőmérsékleten újabb 5 órán keresztül állni hagyjuk. Ezután a nátrium-bór-hidrid fölöslegét acetonnal elbontjuk, az elegyet vízzel felhígítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot 45 vízzel rrossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk, A visszamaradó, olajszerű anyagot etil-acetáttal eluálva 700 g kovasavgélen kromatografáljuk. A kíván: vegyületet tartalmazó frakciók at egyesítjük, bepároljuk és a kapott olajsze50 fű anyagból vákuumban, 40 °C-on eltávolítjuk az oldószer maradékát. Kitermelés 14%.

IR-spektrum (metilér-klorid)

OH	3600 cm
NH₂	3400 cm
ch₂	2930 cm~
OCHj	2830 cm”
N-alkil	2800 cm
CN	2220 cm~
NHCOOCjHj	1735 cm-

UV-spektrum	228 nm váll; 0,19
(etanol) A_max.	240 nm váll; 0,12 285 nm 0,06
UV-spektrum (etanol+K0H):	223 nm váll; 0,39

A_inax. 253—265 nm váll; 0,1

318 nm 0,06

A.

-9185676

7. példa

N-[2-(4-Amino-3-bróm-fenil)-etil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-metil-amin-dihidroklorid

2,9 g (0,077 mól) lítium-alumínium-hidridet nitrogénatmoszférában 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk. Ezután keverés közben szobahőmérsékleten hozzácsöpögtetjük 14,4 g (0,031 mól) 4-amino-3,5-dibróm-N-(3-(4-metoxi-fenil)-propil]-N-metil-fenil-ecetsav-amid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet “gy órán át visszafolyató fűtő alkalmazásával forraljuk, majd a lítium-alumínium-hidrid fölöslegét etil-acetáttal és vízzel elbontjuk és az elegyhez addig csöpögtetünk 10 n nátrium-hidroxid-oldatot, amíg a szervetlen anyag granulátum alakjában ki nem válik. A felső tetrahidrofurános fázist dekantáljuk nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. A terméket 19:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva kovasavgélen (Macherey un. Nagel 70—230 mesh. ASTM) kromatografáljuk, A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott, olajszerű anyagot kismennyiségű vízmentes etanolban feloldjuk és etanolos sósav-oldattal, éter hozzáadásával állítjuk elő a kristályos dihidrokloridot.

Olvadáspont: 168—171 °C (bomlás). Kitermelés 18%.

Ü3

8. példa

N-[2 (4-amino-3,5-dibróm-fenil)-etil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butil]-metil-arün

2,9 g (0,077 mól) lítium-a’uminium-hidridet nitrogénatmoszférában 100 vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendálunk. Ezután keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsöpögtetjük 15,0 g (0,031 mól)

4-amino-3,5-díbróm-N-í4-metoxi-fenil)-butii]-N-metil-fenilecetsav-amid 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnsú /.ósdiéit oldatát. Ezután az elegyet egy órán kérésztől forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, A lítium-alumínium-hidrid fölöslegét etíl-acetáttí 1 és vízzel elbontjuk, és az elegyhez addig csöpögtetünk lön nátrium-hidroxid-oldatot, amíg a szervetlen anyag granulátum alakjában le nem válik. A felső, tetrahidrofurános fázist dekantáljuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk. A terméket 19:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva kovasavgélen (Machery u. Nagel, 70—230 msh, ASTM) kromatografáljuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk a kapott, olajszerű anyagból vákuumban 40 °Con eltávolítjuk az oldószer maradékát. Kitermelés 62%.

IR-spektrum	OH	3380+3470 cm~
(metilén-klorid):	N-alkií	2790 cm->
	och₃	2830 cm^-1
	alifás CH₂	2850+2930 cm~
	c-c	1610 cm¹
UV-spektrum	246 nm	0,24
(etanol):	281 nm	0,08
	305 nm	0,09
10

9. példa

N-[2-(4-Amino-3-klőr-5-ciano~fenil)-etil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-ptopil]-metil-amin

6,6 g 0,014 mól l-(etoxí-karbonil-oxi)-l-(4-amino-3-kIór-5-ciano-fenil)-2-(N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etánt 70 ml izopropanolban feloldunk és éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük 5,5 g (0,14 mól) nátrium-bór-hidriddel. A keletkező oldatot szárazra pároljuk és 100 ml vízben felvesszük. Ezután 50 ml 2n sósav-oldattal elbontjuk a nátriumbór-hidrid fölöslegét. Az elegyet ezt követően 100 ml 2n ammónium-hidroxid-oidattal újra meglúgositjuk is kétszer 150—150 ml etil-acetáttal extraháljuk, A szerves fázist magnézium-szulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. Az így kapott olajszerű anyagot 19:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva kovasavgélen (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh, ASTM) kromatografáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk és a kapott, olajszerű anyagból vákuumban 40 °C-on eltávolítjuk az oldószer maradékát.

Kitermelés 55%.

íi)

IR-spektrum (metilén-klorid)

UV-spektrum (etanol):

NH₂N-alkil alifás CH₂aromás C — C NHí-deformáció 244 nm 278 nm 330 nm

3400+3500 cm2800 cm^-12860+2940 cm¹1600 cm¹1625 cm->

0,23

0,06

0,13

10. példa

N-[2-(4-Amino-3-klőr-5-ciano-fenil)-etil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propilJ-metil-amin

1,3 g (0,0027 mól) l-(4-amino-3-kíór-5-ciano-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenií)-propil/-metil-amino]-etil-jodidot 30 ml hexametil-foszforsav-triamidban feloldunk. Ehhez az oldathoz 0,25 g (0,004 mól) nátrium-ciano-bór-hidridet adunk és az elegyet 3 órán keresztül 70 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után 100 ml vízzel felhígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éíeres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó, olajszerű anyagot 20:1 arányú metilén-klorid — eleggyel eluálva kovasavgélen kromatografáljuk. Az olajszerű bepárlási maradékból vákuumban eltávolítjuk az oldószer maradékát. Kitermelés 5%

Tömegspektrum: M⁴ 357/59.

Molekulasúly: 357,8.

11. példa

I-(4-Amino-3-fluor fenii)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-aminoj-etanol

3,9 g (0,0095 mól) l-(4-amíno-3-bróm-5-fluor-fenil)-2-(N-/3-(4-meto?d-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol 50 ml metanollal készített oldatát összekeverjük 2 g 10%-os, szénre felvitt palládiummal, és autoklávban szobahőmérsékleten 3,5 bar nyomáson, hidrogénezzük. Az elméletileg szükséges mennyiségű hidrogén felvétele után a reakcióelegyet leszűrjük és a

-101 szürletet rotációs bepárlóbari bepároljuk. így 4 g olajszerű anyagot kapunk, ezt 19:1 arányú kloroform-metanol eleggyel eluálva kovasavgélen (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh, ASTM) kromatografáljuk. A kívánt anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott, olaj szerű anyagot izopropanolban feloldjuk és izopropanolos sósav-oldattal és etil-acetáttal lecsapjuk a hidrokloridot. A kristályokat leszívatjuk, kismennyiségű hideg izopropanollal mossuk és vákuumban megszárítjuk. Kitermelés 10%.

Olvadáspont: 110°C.

12. példa l-(4-Etoxi-karbQnil-awino-3-hróm-fenil)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butií/-metil-cmino]~stariol

5,1 g (0.0125 mól) i-(4-arr.ino-3-bróm-fenil)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-metil-aminol-etanol 40 ml vízmentes piridinnel készített oldatához jéggel való hűtés közben, 0 °C-on hozzáadunk 1,5 ml (0,015 mól) klór-hangyasav-etil-észter. A kapott oldatot éjszakán át hűtőszekrényben, +4 °C-on tartjuk. Ezután a piridint rotációs bepárlóban 50 °C hőmérsékleten ledesztilíáljuk. A kapott, olajszerű anyagot 100 ml metilén-kloridban feloldjuk és kétszer, 100—100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfát fölött megszáritjuk, leszűrjük és rotációs bepárlóban bepároljuk. A kapott, olajszerű anyagot 9:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva kovasavgélen (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh, ASTM) kromatografáljuk. A kívánt anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott, olajszerű anyagból vákuumban 40 °C-on eltávolítjuk az oldószer maradékát. Kitermelés 35%.

IR-spektrum	OH	3610 cm ¹
(metilén-klorid):	NH	3400 cm”¹
	OCHj	2830 cm”'
	N-alkil	2800 cm^-1
	alifás CH,	2860+2940 cm
	C-0	1735 cm’¹
	aromás C “	C1610 cm”¹
UV-spektrum	224 nm 0,42
(etanol): A_raax.	240 nm 0,29 280 nm 0,04

13. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propUJ-rnetil-amin (0,012 mól) N-[2-(4-amino-3,5-diklór-fenÍl)-etil]-N-[3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propilj-amint 13 ml n nátrium-hidroxid-oldatban feloldunk. Jeges vízzel való hűtés közben az oldathoz 0,014 mól dimetil-szulfátot adunk cseppenként. Rövid idő múlva ragadós termék válik le, amelyet 150 ml tetrahitírofurán beadagolásával feloldunk. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd kétszer, 150—150 m^T éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen kromatografáljuk Polygosil 60—1525, (Macherey u. Nagel) tisztítjuk, az eluálószer 19:1:0,1 arányú metilén-klorid — metanol — tömény ammónium-hidroxid elegy. Az olajszerű bepárlási maradékból vákuumban, kálium-hidroxid felett távolítjuk el a hozzátapadó oldószereket. Kitermelés 45%.

IR-spektrum	OH	3580 cm ¹
5 (metilén-klorid):	NH₂	3480+3380 cm”
	ch₂	2930, 2960 2850 cm¹
	N-alkil	2790 cm^-1
	C = C	1580, 1510
10		1480 cm”¹
	C-C+NHi	deformáció 1610 cm”¹

UV-spektrum (etanol): A_max.

UV-spektrum (etanol+KOH):

240 nm 0,26; váll 288 nm 0,08 301 nm 0,08

24Í nm 0,56 299 nm 0,17

14. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil-szulfinil)-etil/-metil-amino]-etanol

7,0 g l-(4-amino-3,5-diklór-feniI)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil-szulfenil)-etil/-metil-amino]-etanolt 100 ml jégecetben feloldunk, és szobahőmérsékleten keverés közben cseppenként hozzáadunk 2,0 g 30%-os hidrogén-peroxidot. Az elegyet éjszakán át ugyanezen a hő30 mérsékleten tovább keverjük, majd az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és kálium-karbonáttal meglúgosítjuk. Ezután az elegyet diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal megszárítjuk és váku35 umban bepároljuk. A maradékot kromatográfiásan tisztítjuk (oszlop: 40 x 200 mm; kovasavgél 60, E. Merck, szemcsenagyság: 0,06—0,2 mm; 50:1 arányú meti'én-kloric — metanol elegy). A kívánt frakciót vákuumban való bepárlása után a termék olajszerű anyag alakjában marad vissza. Kitermelés 58%.

IR-spektrum	nh₂	3390+3480 cm”¹
(met lén-k'orid):	ch₂	2940 cm”¹
	och₃	2840 cm”¹
	N-alkil	2800 cm”¹
	c = c	1590, 1510+1480 cm~
	s = o	1040 cm”’ váll
UV-spektrum	244 nm	0,54
(etarol): A_max.	300 nm	0,07; váll

75. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenií-szulfonil)-etil/-metil~amino]-etanol

7,0 g l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil-szulfenil)-etil/-metil-amino]-etanolt a 14. példában leírt módon szulfinil-származékká alakítunk, A diklór-metános extraktum bepárlása után kapott maradékot (4,7 g) 100 ml dioxánban és 30 ml vízgo ben feloldjuk és 4,0 g magnézium-szulfáttal összekeverjük. Keverés közben részletekben hozzáadunk 2,5 g elporított kálium-permanganátot. Az adagolás befejezése után az elegyet 2 órán át tovább keverjük, majd az oldhatatlan anyagot Celite-n át kiszűrjük. Ezután a dioxánt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot meg11

-11185 676 osztjuk diklór-metán és víz között. A megszorított szerves fázis bepárlási maradékát kétszer kromatografáljuk (1. oszlop: 60 x 30 mm; semleges alumínium(III)-oxid, II. aktivitási fokozat; 5 :1 arányú metilén-klorid-tetrahidrofurán elegy; 2. oszlop: 35x300 mm; kovasavgél 60, E. Merck, szemcsenagyság: 0,015—0,025 mm, diklór-metán, 8,5 bar). A kívánt frakciókat vákuumban bepárolva a termék olajszerű anyag alakjában marad vissza. Kitermelés 11%. IR-spektrum

IR-spektrum OH

3610 cm

UV-spektrum (etanol):

nh₂	3395+3480 cm'¹	¹ (metilén-klorid):	nh₂	3400+3490 cm~
ch₂	2940 cm^-1		ch₂	2850+2940 cnr
och₃	2840 cm*¹		OCHj	2830 cm-*
N-alkil	2800 cm^-1		N-alkil	2800 cm^-1
c-c	1595, 1520+1495 cm-¹		CbN	2210 cm'¹
SOz	1150+1315 cm^-1		NH2-deformáció	1635 cm~
241 nm	0,59		aromás C — C 1	1610 cm-¹
300 nm	0,09	UV-spektrum	242 nm	0,3
		(etanol):	325 nm	0,14
16. példa

l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

9,2 g l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-benziíoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanolt 150 ml metanolban feloldunk. Az oldatot összekeverjük 1 g 5%os, szénre felvitt palládiummal és szobahőmérsékleten 5 bar hidrogénnyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, az oldatot rotációs bepárlóban szárazra pároljuk és az olajszerű maradékot 20:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva kovasavgélen kromatografáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és a kapott, olajszerű anyagból vákuumban, 40 °C-on eltávolítjuk az oldószer maradékát. Kitermelés 34%.

IR-spektrum OH 3580 cm^-1 (metilén-klorid): NH₂ 3395+3495 cm¹

N-alkil 2800 cm^-1

17. példa l-(4-Amíno-3-bróm-fenil)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-metil-amino]-etanol g l-(4-acetamino-3-bróm-fenil)-2-[N-/4-(4-me^f-'xi-fe«il)-butil/-metil-amino]-etanok 100 ml féltőniény sósav-oldatban egy órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után 10η nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, metilén-kloriddai extraháljuk, a metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és rotációs bepárlóban szárazra pároljuk. Az olajszerű maradékot 20:1 arányú metilén-klorid — metanol eleggyel eluálva kovasavgélen kromatografáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakcióból vákuumban, 40 °C-on végzett bepárlással kapjuk az olajszerű terméket. Kitermelés 70%.

IR-spektrum	OH	3590 cm-¹
(metilén-klorid):	nh₂	3380+3470
	N-alkil	2800 cm¹
	OCHj	2830 cm¹
	alifás CH₂	2850+2930
	aromás C —	C1620 cm-¹
UV-spektrum	224 nm	0,20
(etanol): Amax.	243 nm	0,14
	280 nm	0,04
12	300 nm	0,04

18. példa l (4-Amino-3-í !ino-5-fluor-Jenil)-2 [N /3-(4-metoxi-feniÍ,-propil/-metH-ami'o]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’-ciano-5’-fluor-2-[N-/3-(4-metoxi-feniI)-propil/-metil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 90%-os metanolban.

19. példa l-(4-Amino-3-bróm-5-ciano-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino~3’-bróm-5’-ciano-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-aminoj-acetofenonból és nátriutn-bór-hidridből 80%-os metanolban.

IR-spektrum OH 3590 cm^-1 gyenge (metilén-klorid): NH₂ 3400+3480 cm^-1

CH₂ 2850+2930 cmCsN 2200 cm¹

C —C 1640 cm^-1

UV-spektrum 243 nm 0,20 (etanol): A_max 280 nm 0,04

334 nm 0,12

20. példa

-(4-A mino-3,5-dibróm-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propit/-metil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-dibróm-2-[N-/3-(4metoxi-feniI)-propiI/-metilés nátrium-bór-hidridből

-amino]-acetofenonból 80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm¹
(metilén-klorid):	nh₂	3380+3460 cm
	N-alkil	2800 cm^-1
	OCHj	2830 cm^-1
	alifás CH₂	2853+2940 cm
	C-C	1610 cm^-1
UV-spektrum	244 nm	0,16
(etanol): Á_max.	303 nm	0,06

21. példa l-(4-Amino-3,5-diklót-fenil)-2-[N-/l, l-dimetil-3-(4-metoxi-fenil)-propil/-amino]-etanol

Az 13. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/l, l-dímetil-2-(4-hidroxi-fenil)-propil/-amino]-etanolból, tetrahidrofuránból, nátrium-hidroxidból és dimetil-szulfátból. Olajszerű anyag.

-121

185 676

IR-spektrum	OH	3600 cm^-1
(metilén-klorid):	nh₂	3390+3490 cm^-
	CH₂	2860+2960 cm^-
	OCH₃	2830 cm^-1
	C-=C	1580+1620 cm^-
UV-spektrum	243 nm	0,23
(etanol): z,_nax.	280 nm	0,08
	300 nm	0,08
	22. példa

l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/l, 1-dimetil-3-(4-metoxi-Jénil)-propil/-metil-amino]-etanoI

Az 13. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5'diklór-fenil)-2-ÍN-/l, l-dimetil-3-(4-hidroxi-fenil)-propil/-amino]-etanolból, tetrahidrofuránból, nátrium-hidroxidból és dimetil-szulfátból. Olajszerű anyag.

Elemzési eredmények: számított:

C 61,31%, H 6,86%, Cl 17,24%, N 6,81%; talált:

C 61,13%, H 6,99%, Cl 17,25%, N 6,75%.

26. példa l-(4-Amino-3-bróm-5-fluor-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3 bróm-5 ’-fluor-2- [N-/3 -(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

Az (amorf) hidroklorid olvadáspontja: 60°C-tól.

27. példa l-(4-Amino-3-kíór-5-fliior-fenil)-2-[N- '3-(4-meioxi-fenií)-propil/-metil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino3 ’ -kló r- 5 ’ - fluor- 2- [N-/3 - (4-metoxi-fenil) -propil/-metll-an.ino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 103—108°C (bomlás).

23. példa l-(4-Amino-3-klór-5-trifluor-metil-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino -3’-klór- 5’- trifluor-metil- 2- [N-/3- (4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm ¹
(metilén-	NH₂	3410+3510 cm^-
klorid):	N-alkil	2800 cm^-1
	OCHj	2830 cm^-1
	alifás CH₂	2850+2940 crn^-
	C“C	1630 cm^-1
UV-spektrum	225 nm	0,36
(etanol):	245 nm	0,31
	280 nm	0,05
	310 nm	0,1

24. példa l-(3,5-Diklór-4-hidroxi-fenil)-2-lN-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino}-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 3’,5’-diklór-4’-hidroxi-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metÍl-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridból 80%-os metanolban.

Olvadáspont: 156—157°C.

25. példa l-(3,5-Dibróm-4-hidroxi-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxifeml)-propil/-metil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 3’,5’-di-bróm- 4’-hidroxi- 2- [N-/3- (4-metoxi-feniI) -propil/-metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridból 80%-os metanolban.

A hidriklorid olvadáspontja: 159—162°C.

28. példa l-(4-Amino-3-klór-5-ciano-feml)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-ammo]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino3’-kl6r- 5’-ciano- 2- [N-/3- (4-metoxi-fenil) -propil/metil-an inoj-acetofenonbói és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm^-1
(metrén-	nh₂	3400+3500 cm^-
-klor:d):	N-alkil	2800 cm^-1
	OCHj	2830 cm^-1
	alifás CH₂	2850+2940 cnf
	C-N	2210 cm^-1
	C”C	1625 cm^-1
UV-spektrum	245 nm	0,26
(etanol): A_max.	278 nm	0,06
	332 nm	0,16

29. példa l-(4-Amino-3-klór-5-nitro-fenil)-2•[N/3-(4-metoxifeml)-propil/-fiy.til-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’-klór-5’-nitro-2- [N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80% os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm^-1 gyenge
(metlén-	nh₂	3390+3500 cm^-1
-kloiid):	N-alkil	2800 cm^-1
	och₃	2830 cnr¹
	alifás CH₂	2850+2940 cm^-1
	C = C	1630 cm^-1
	NO₂	1330+1515 cm“‘
UV-spektrum	227 nm	0,64
(etarol): A_max.	280 nm	0,16
	400 nm	0,12

-13185 676

30. példa

1-(4-A mino-3-klór-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

34. példa l-(4-A mino-3-bróm-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil)-etil/-metil-aminoj-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino3’-klór- 2- [N- /3- (4-metoxi-fenil) -propil/ -metil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3600 cm ¹
(metilén-	NH₂	3380+3470 cm'
-klorid):	N-alkil	2800 cm¹
	OCH₃	2830 cm¹
	alifás CH,	2850 + 2940 cm
	C»C	1620 cm¹
UV-spektrum	225 nm	0,44
(etanol):	243 nm	0,16
	280 nm	0,09
	295 nm	0,08

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3 ’ -bróm-2- [N-/2-(4-metoxi- fenil) -etil/-metil-amino] -ecetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metsnolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm¹
(metilén-	nh₂	3380+3470 cnf
klorid):	N-alkil	2800 cm'¹
	OCH₃	2830 cm^-1
	alifás CH₂	2840+2940 cm
	C“C	1620 cm¹
UV-spektrum	225 nm	0,43
(etanol): >U_ax.	243 nm	0,36
	280 nm	0,08
	296 nm	0,08

31. példa l-(4~Amino-3-bróm-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]~etGnol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’-bróm-2- [N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-acetofenonbó) és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban,

A dihidroklorid olvadáspontja: 137^C'C (bomlás).

32. példa l-(4-Amino-3_l5-dici3no-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-prcpil/-metil-ammo]-etanol

Az 1. példában lent módon állítjuk élő 4’-arnino-3 ’, 5 ’ -diciano- 2 - ^rN-/3-(4-metoxi-fenil)-prcpi!/-metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 167—170°C.

33. példa l-(4-Amino-3-bróm-feml)-2-[N~/4-(4-metoxi-fenii)-butil/-metil-amino]-etariol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3 ’ -bróm- 2 - [N -/4- (4 -metoxi-fenil) -butil/ -metil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridbő! 80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm ¹
(metilén-	nh₂	3380+3470 cm
-klorid):	N-alkil	2800 cm¹
	OCH₃	2830 cm^!
	alifás CH₂	2850-5-2930 cm~
	C==C	1620 cm’
UV-spektrum	224 nm	0,44
(etanol): A_mi„.	243 nm	0,28
	280 nm	0,08
	300 nm	0,06

35. példa l-(4-Amino-3.5-diklór-fenil)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-biitil/-metil-aminoJ-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-2-[N-/4-(4-mei;oxi-fenil)-öutil/-metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm¹
(metilén-	NH₂	3390+3490 cm
-klorid);	N-alkil	280G cm¹
	OCH₃	2830 cm¹
	alifás CH_;í	2850+2930 cm
	C“C	1610 cm¹
UV-spektrum	245 nm	0,25
(etanol): +_nax.	320 nm	0,48

36. példa l-/4-Amino-3-bróm-5-cieno-fenil)-2-[N /4-(4-metoxi-fenil)-butil/-metil-aminoJ-etanoi

Az 1. péícában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3' -bróm-5 ’ -ciano-2- [N-/4-(4-metoxt-fenil)-bu:Il/metil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm¹
(meti’én-	nh₂	3390+3490 cir
-kiorid):	N-alkil	2800 cm¹
	OCHj	2830 cm¹
	alifás CK₂	2850+2930 cm
	CsN	2210 cm¹
	C“C	1620 cm~^;
UV-spektrum	245 nm	0,27
(etanol): A_max.	278 nm	0,08
	330 nm	0,15

37. példa

1-/4-A tninc-3-bróm-5-ciano-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxl-fend)-etil/-metil-aminoj-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3 ’ -bróm-5 ’ -ciano-2- [N-/2-(4-metoxi-feniI)-etil/-metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

-141

185 676

IR-spektrum	OH	3590 cm '
(metilén-	nh₂	3390+3490 cnr
-klorid):	N-alkil	2800 cm^-1
	och₃	2830 cm-'
	alifás CH₂	2850+2950 cm'
	C=N	2210 cm-'
	C“C	1620 cm^-1
UV-spektrum	245 nm	0,25
(etanol): l_mM.	277 nm	0,09
	331 nm	0,10

38. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil)-etil/-metil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino -3 ’, 5 ’ -diklór-2- [N-/2- (4-metoxi-fenil) -etil/ metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm-*
(metilén-	NH₂	3390+3490 cnr
-klorid):	N-alkil	2800 cm^-1
	OCHj	2830 cm¹
	alifás CH₂	2850+2930 cm'
	c — c	1610 cm^-1

39. példa l-(4-Amino-3-klór-5-ciano-fenil)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-metil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’-klór-5’-ciano-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-metil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm ¹
(metilén-	nh₂	3400+ 3500 cm
-klorid):	N-alkil	2800 cm^-1
	OCHj	2830 cm-'
	alifás CH₂	2850+2930 cm'
	C=N	2210 cm-'
	c-c	1625 cm^-1
UV-spektrum	245 nm	0,23
(etanol): A_max.	280 nm	0,05
	332 nm	0,13

40. példa l-(4-Amino-3-klór-5-ciano-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil)-etil/-melil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino3’ -klór-5’ -ciano-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil)-etil/-metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm-'
(metilén-	nh₂	3390+3490 cnr
-klorid):	N-alkil	2800 cm^-1
	OCH₃	2830 cm-'
	ch₂	2850+2940 cm'
	C=N	2210 cm¹
	c-c	1620 cm¹
UV-spektrum	245 nm	0,24
(etanol):	280 nm	0,04
	332 nm	0,13

41. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-szulfenil)-etiÍ/-melil-airiino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-2-[N-/2-(4-metoxi-szulfenil)-etil/-metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 25:5:10 arányú tetrahidrofurán-víz-metanol elegyben. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	OK	3200—2500 cm-
(meti'én-		(NH₂ alatt)
-klorid):	nh₂	3480+3390 cnr
	ch₂	2940 cm'¹
	N-alkil	2800 cm^-1
	OCH₃	2830 cm-'
	C-C	1580+1490 cm
UV-spektrum	230 nm	0,58; váll
(etanol): A_max.	245 nm	0,54
	298 nm	0,14

42. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2·

-[N/2-(4-metoxi-fenoxi)-etil/-metil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino3’,5’-diklór-2-[N-/2-(4-metoxi-fenoxí)-etil/-metil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 15:5:3 arányú tetrahidrofurán-víz-metanol elegyben. Olajszerű anyag.

IR-spektrum OH	3200—3500 cm¹
(metiién-		(NH₂ alatt)
-klond):	nh₂	3480+3390 cm'¹
	ch₂	2940 cm^-1
	N-alkil	2790 cm’¹
	OCH₃	2830 cm^-1
	C-C	1580, 1505 + 1485
	C-O-aril	1250 cm'¹
UV-spek-	230 nm	0,32; váll
trum	244 nm	0,26; váll
(etanol):	294 nm	0,12

max.

43. példa l-(4-A mino-3 ,5-diklór-fenil)-2-[N--3-(4-metoxi-fenil)-propil/-ammo]-propanol-(l)

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’ ,5' -diklór-2-[N-/3-(4-metoxi-feni!)-propil/-amino-]-propiofenonból és nátrium-bór-hidridből.

A hidroklorid olvadáspontja: 201—202°C (bomlás).

44. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-2-propil-amino]etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3 ’, 5 ’ -diklór- 2- [N-/3- (4-metoxi-fenil) -propil/- 2-propil-a:nino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből. Olajszerű anyag.

-15185676

IR-spektrum	OH	3600 cm^-1
(metilén-	nh₂	3400+3490 cm'
-klorid):	OCH3	2830 cm-'
UV-spektrum	243 nm	0,13
(etanol): A_ro„.	280 nm	0,03
	300 nm	0,03

45. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-feníl)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-etil-amino]-etanol

IR-spektrum	OH	3600+3680 cm¹
(metilén-	nh₂	3390+3490 cm¹
klorid):	OCHj	2835+2940 cm'¹
	aromás	1510, 1585+1610 cm-
UV-spektrum	246 nm	0,14
(etanol): A_miU1.	278 nm	0,08
	285 nm	0,08
	300 nm	0,08

NMR-spektrum (CDC1₃/D₂Ö):

proton jele a propanolrész 1-es szénatomján: dublett

4,1 ppm-en (J — 10 Hz).

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-etil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből.

IR-spektrum	OH	3600 cm^-1
(metilén-	nh₂	3395+3490 cm
-klorid):	OCHj	2830 cm¹
UV-spektrum	243 nm	0,13
(etanol): Amax.	280 nm	0,04
	300 nm	0,04

46. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi~fenil)-propil/-propil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’5’-diklór-fenil-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/propil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	OH	3600 cm ¹
(metilén-	nh₂	3395+3495 cm
-klorid):	OCH₃	2850 cm¹
UV-spektrum	245 nm	0,10
(etanol): A_roax.	280 nm	0,03
	300 nm	0,03

47. példa l (4 , ímino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3 f4-metoxi-fenil)-propil/-ciklopropil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino• ., 5 ’ -d i klór- 2- [N- /3- (4 -metoxi-fenil) -propil/ -ciklopropil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből. Olaj szerű anyag.

IR-spektrum	OH	3590 cm ¹
(metilén-	NH₂	3395+3495 cm'
-klorid):	och₃	2850 cm¹
UV-spektrum	245 nm	0,12
(etanol): A_max.	280 nm	0,04
	300 nm	0,04

49. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-aminoJ-propanol-(.l), A izomer

Az 2. példában leírt módon állítjuk elő N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amin, 4’-amino-3’ ,5 ’-diklór-2-bróm-propiofenonból, trietilaminból és nátrium-bór-hidridből.

A hidroklorid olvadáspontja: 178—181 °C.

A bázis NMR-spektruma (CDCI3/D2O): proton jele a propanolrész 1-es szénatomján: dublett

4,6 ppm-nél (J “ 4,5 Hz).

50. példa ]-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2^u -[N-/3-(4-etoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

Az 2. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino3 ’ ,5 ’-diklór-2-bróm-acetofenonból, 1 -(4-etoxi-fenil)-3-metil-amino-propán-hidrokloridból, trietil-aminból és nátrium-bór-hidridből. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	OH	3590 cm¹
(metílén-	NH₂	3395+3495 cm~
-klorid):	N-alkil	2800 cm^-1
UV-spektrum	245 nm	0,13
(etanol): A_m„	280 nm	0,04
	300 nm	0,04

57. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-benziloxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

Az 2. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-2-bróm-acetofenonból, l-(4-benziloxi-fenil)-3-metil-amino-propán-hidrokloridból, trietil-aminból és nátrium-bór-hidridből. Olajszerű anyag.

IR-spektrum (metilén-klorid):

OH NH₂N-alkil

3590 cm^-13395+3495 cm'¹2800 cm^-1

48. példa ]-(4-Amino-3,5-dikIór-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propiI/-metil-amino}-propanol-(l), B izomer

Az 2. példában leírt módon állítjuk elő N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-metil-aminból, 4’-amino-2-bróm-3’,5’-diklór-propiofenonból, trietilaminból és nátrium-bór-hidridből. Olajszerű anyag.

52. példa l-(4-Amino-3-jód-5-fluor-fenil}-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

Az 2. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’-jód-5’-fluor-2-bróm-acetofenonból, l-(4-metoxi-fenil)-3-metil-amino-propán-hidrokloridból, trietil-aminból és nátrium-bór-hidridből. Olajszerű anyag.

-161

IR-spektrum	OH	3590 cm’¹
(metilén-	NR	3395+3495 cm”
-klorid):	N-alkil	2800 cm^-1
	53. példa

l-(4-Amino-3-ciano-5-fluor fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-2-propil-amino]-etanol

Az 2. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’-ciano-5’-fluor-2-bróm-acetofenonból, l-(4-metoxi-fenil)-3-(2-propil-amino)-propán-hidrokIorídból és nátrium-bór-hidridből. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	OH	3600 cm-’
(metilén-	NR	3395+3495 cm
-klorid):	OCR	2830 cm”¹
	N-alkil	2800 cm”¹
	C = N	2220 cm”¹

57. példa l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-amino]-etanol-hidroklorid

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-aminp-3’, 5 ’ -diklór- 2- [N-/3- (4-metoxi-fenil)-propil/-aminoj-aceí ofenonból és nátrium-bór-hidridből 90%-os etaólban, ⁰ A hidroklorid olvadáspontja: 185—Í86°C (etanol/éter).

58. példa ¹⁵ ]-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-propil)-2-propil-amino]-etanol-hidroklorid

2. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino20 -3’,5 -diklór-2-bróm-acetofenoriból, 1 -fenil-3-(2-propil-amino)-propán-hiörokloridból, trietilaminból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 124—128°C.

54. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenií)-2-[N-/3-(2-metoxi-fenil)-propil/-metil-aminoj-etanol-hidroklorid

Az 2. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-2-bróm-acetofenonbó!, l-(2-metoxi-feníl)-3-rnetil-arnino-propán-hidrokIoridbó'i, trietil-amínbói és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 75°C-tól (zsugorodás közben).

55. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

Az 2. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’ -diklór-2-bróm-acetofenonból, 1 -(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-amino-propán-hidrokloridból, trietil-aminból és nátrium-bór-hidridből.

IR-spektrum	OH	3600 cm”¹
(metilén-	NR	3390+3485 cm”
-klorid):	OCR	2830 cm”¹
	N-alkil	2800 cm”¹

56. példa l-(4-Amino-3-klór-5-trifluor-metil-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil)-etil/-metil-atrtino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3 ’ -klór-5 ’ -trifluor-metil-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil)-etil/

-metil-aminoj-acetofenonból bői 80%-os metanolban. IR-spektrum OH (metilén- NR

-klorid): N-alkil

OCR alifás CR C“C

UV-spektrum 225 nm (etanol): 244 nm

280 nm 307 nm és nátrium-bór-hidrid3600 cm^-13410+3510 cm2800 cm”¹2830 cm’¹2850+2940 cm'¹1630 em”^:

0,38

0,34

0,07

0,10

59. példa

-(4-A mino-3,5-diklór-feníl)30 - 2-[N-/3-(4-fluor-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol-hidrokiorid

Az 2. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5 -diklór-2-bróm-acetofenonból, l-(4-fluor-fenin)35 -3-metil-amino-propán-hidrokloridból, trietil-aminból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 185—i88°C (bomlás).

60. példa l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-!N-/3~(4diidroxi-feníl)-l-metil-prGpil7-amino]-etanol

Az 4. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’, 5’ -diklór-2- ÍN-/3-(4-hidroxi+enil)-l-metil-propil/-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből vizes teírahidrofuránban. A kovasavgélen végzett kroma50 tográfiás tisztításhoz eluálószerként 19:1:0,05 arányú diklór metán-metanol-konc. ammónium-hidroxid elegyet használunk.

Olajszerű anyag, a diasztereomer racemátok 1:1

arányú elegye.
IR-spektrum	OH	2300—3500 cm”¹
(KBr):		(széles, asszociált)
	NR	3460+3370 cm”¹
	CR	2920+ 2960 cm”¹
	C = C	1580, 1510+1480 cm
UV-spektrum	244 nm	0,28
(etanc-1): z_max.	280 nm	0,08
UV spektrum	300 nm	0,08
(etanel+KOH):243 nm	0,54
^max.	299 nm	0,1.5

-17185 676

61. példa

1-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-/N-/3-(4-metoxi-fenil)-l-metil-propil/-aminoJ-etanol

Az 4. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-l-metil-propil/-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből vizes tetrahidrofúránban. Olajszerű anyag.

A vegyület a diasztereomer racemáíok 1:1 arányú

elegye.
IR-spektrum	OH	3600 cm ¹ gyenge
(metílén-	nh₂	3480+3390 cm'¹
-klorid):	ch₂	2930 cm¹
	OCH₃	2830 cm¹
	C-C	1580, 1510+1485 cm
UV-spektrum	244 nm	0,28
(etanol):	280 nm	0,08
	300 nm	0,09
	62.	példa
l-(4-Amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-

-2-[N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-amino]-etanol-hidroklorid

Az 5. példában leirt módon állítjuk elő 4’-amino-3 ’-fluor-5 ’ -ciano-acetofenonból, szelén-dioxidból, 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-aminból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 196—197°C (bomlás).

66. példa l-(4-Amino-3-fluor-5-ciano-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-femlhpropil/-amino]-etanol

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino3 ’-fluor-5 ’ -ciano-acetofenonból, szelén-dioxidból,

3-(4-metoxi-fenil)-propil-aminból és nátrium-bór-hidüdből.

Olvadáspont: 119—221 °C (bomlás).

67. példa l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-propil)-amino]-etanol-hidroklorid

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-acetofenoFibói, szelén-dioxidból, 3-fenil-propil-aminból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 180—181°C (bomlás).

68. példa l-(4-Amino-3-klór-5-fluor-feml)-2-[N-(l-metil-2-fenoxi-etíl)-amino]-etanol-dihidroklorid

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino3 ’ -klór-5 ’ - fluor-acetofenoriból, szelén-dioxidból, l-metil-2-fenoxi-etii-aminból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 158—160°C (bomlás).

63. példa l-(4-A mino-3-fluor-5- iőü/enil)-2-[N-/2-(3,4-dimetoxi-fe>''.ii)-etil/-amino]-etanol-hiőiOklorid

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3 fluor-5 ’ -jód- acetoténonbó 1, szelén-dioxidból,

2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-aminból és nátrium-bór-hídridből.

Olvadáspont: 192—193°C (bomlás).

64. példa l-(4-Amino-3-klór-5-fluor-fenil)-2-[N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-amino]-etanol-hidroklorid

Az 5, példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3^!-klór-5’-fluor-acetofenonból, szelén-dioxidból, 2-(3,4-dimetoxi-fenii)-etil-aminból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 184—186°C (bomlás).

65. példa l-(4-Amino-3-bróm-5-fluor-fenil)-2-[N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-amino]-etanol-hidroklorid

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’-bróm-5’-fluor-acetofenonból, szelén-dioxidból, 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-aminból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 194—195°C (bomlás).

69. példa l-(4-Amino-3-cÍGno-5-fluor-fenil)-2-[N-(l-metil-2-f?noxi-etil)-amino]-etanol-hidroklorid

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’-ciano-5’-fluor-acetofertonból, szelén-dioxidból, l-metil-2-fenoxi-etil-aminból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 178—184°C (bomlás).

70. példa l-(4-Amino-3-b?óm-5-fluor-fenil)-2-[N-(l-metil-2-fenoxi-etil)-aminoJ-etanol-hidroklorid

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’-bróm-5’-fluor-acetofenonbói, szelén-dioxidból, 1 -metil-2-fenoxi-etil-ammból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 156—158°C (bomlás).

71. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-dibróm-fenil)-etil}-N-[3-(4-metoxi-feml)-propil]-metil-amin

Az 7. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-dibróm~N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-N-metil-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből.

A hidroklorid olvadáspontja: 149—153 °C (bomlás).

-181

185 676

72. példa

N-]2-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-metil-amin

Az 7. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór-N- [3-(4-metoxi-fenil) -propil] -N-metil-fenií-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből.

A hidroklorid olvadáspontja: 90—94°C (bomlás).

IR-spektrum	nh₂	3400+ 3500 cm^-1
(metilén-	OCH₃	2835+2960 cm^-1
-kloric):	NCH₃	2800 cm^-1
	aromás	1510+1590/1615 cm
UV-spektrum	239 nm	váll
(etanoi). Amax.	281 nm	0,11
	300 nm	0,08

73. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fen il)-etil]-N-{2-(4-metoxi-feml)-etil]-metil-ainin

Az 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5 -diklór- N - [2- (4- metoxi-fénil) -etil] - N -metil-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből.

IR-spektrum	NH₂	3380+3470 cm
(metilén-	N alkil	2780 cm-'
-klorid):	och₃	2830 cm¹
	alifás CH2	2850+2930 cm
	c = c	1610 cm^-’
UV-spektrum	245 nm	0,24
(etanol):	281 nm	0,08
	305 nm	0,07

74. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-femi)-etil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butil]-metil-amin

Az 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-dikíór-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butil]-N-metil-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből.

IR-spektrum	nh₂	3380+3480 cm^-
(metiíén-	OCHj	2830 cm^-1
-klorid):	alifás CH₂	2850+2930 cm^-
	NH+	2100—2500 cm^-
	G“C	1630 cm^-1
UV-spektrum	245 nm	0,22
(etanol): A_ra„·.	280 nm	0,07
	304 nm	0,08

75. példa

N-[3-(4-Amino-3,5-diklór-fenii)-propil]-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amin-hidroklorid

Az 7. példában leírt módon állítjuk elő 3-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-propionsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből.

Olvadáspont: 142—145°C (bomlás).

76. példa

N-[3-(4-Amino-3,5-diklór-fenit)-propil]-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-metil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 3-(4-amino-3,5 -diklór-fenil) - N - [2- (3,4-dimetoxi-fenil) -etil] -N-metil-propionsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből. Olajszerű anyag.

77. példa

N-[3-(4-Amino-3-bróin-fenii)-propil]-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amin-hiároklorid

A 7. példában leírt módon állítjuk elő 3-(4-amino-3,5-dibróm-fenil)-N-[2-(3,4-dimei:oxi-fenil)-etil]-propionsav amidből és lítium-alumínium-hidridből.

Olvi.dáspont: 131 —134°C (bomlás).

78. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-hidroxi-feniI)-l-meiil-propi!]-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5 -d klór- N- [3-(4-hidroxi-fenil) -1-metil-propil] -fenil-ecetsav-amídból és lítium-alumínium-hidridből tetrahidrofuránban. A kromatográfiás tisztítást közepes nyomású kromatografálással végezzük kovasavgélen (szemcseméret: 0,015—0,025 mm), az euálószer 19:1:0,1 arányú metilén-klorid-metanol-konc. ammóniám-hidroxid elegy. Habszerű anyag.

ÍR-spektrum	OH	3580 cm ¹
(metikn-	nh₂	3480+3385 cm^-1
-kloríc):	ch₂	2920 cm^-1
	c-c	1580, 1510+1480 cnr
UV-spektrum	242 nm	0,24; váll)
(etanoi): A_max,	280 nm	0,07
	303 nm	0,08
UV-spektrum	242 nm	0,53
(etanoi+KOH): 300 nm	0,16

79. példa

N-[3~(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-l-metil-propil]-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5 -diklór- N - [3-(4-metoxi-fenil)-1-metil-propil] -fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből

tetrah drofuránban. Olaj szerű anyag.
ÍR-spektrum	nh₂	3480+3385 cm^-1
(metilén-	ch₂	2930 cm^-1
-klorid):	OCHj	2830 cm^-1
	c = c	1580, 1510+1485 cm^-
UV-sj ektrum	242 nm	0,25; váll
(etancl): A_max.	280 nm	0,07
	302 nm	0,03

-19185676

80. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]~ -N-[3-(4-benziloxi-fenil)-propil]-metil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5 -diklór- N- [3- (4-benziloxi-fenil) -propil] -N-metil-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből. Olaj szerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm'
(metilén-	N-alkil	2800 cm¹
-klorid):
UV-spektrum	245 nm	0,10
(etanol): A_max.	280 nm	0,04
	300 nm	0,04

85. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]N-[3-(4-metoxi-fenil)-propilJ-ciklopropil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór-N- [3-(4-metoxi-fenil) -propil] -N -ciklopropil-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből. Olajszerű anyag.

I R-spektrum	nh₂	3390+3490 cm
(metilén-	och₃	2830 cm¹
-klorid):
UV-spektrum	245 nm	0,15
(etanol): A_max.	280 nm	0,04
	300 nm	0,05

81. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fen ilfetilj-N-[3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propii]-metil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5diklór- N - [3- (3,4-dimetoxi-fenil) -propil] -N -metil-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből. Olaj szerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3395+3495 cm
(metiién-	och₃	2830 cm¹
-klorid):	N-alkil	2800 cm¹
UV-spektrum	230 nm	váll; 0,18
(etanol): A_max.	245 nm	váll; 0,12
	282 nm	0,04
	302 nm	0,03

82. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fe.;il)-etil] -N-[3-(2-metoxifenilj-propil]-rnetil-amin-nidroklorid

A 7. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5diklór-N - [3- (2-tneíoxi-feni!) -propil] -N -metil-fenil-ecetsav-amidhól és lítium-alumínium-hidridből.

Olvadáspont: 160—164°C (bomlás).

83. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fenilfetil]-N-(3-fenil-propil)-metil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór-N-(3-fenil-propil)-N-metil-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből. Olajszerű anyag. IR-spektrum NH₂ 3390+3490 cm¹

2800 cm~

0,12

0,03

N-alkil

245 nm 300 nm (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): λ max.

84. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-etilf -N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-amin-hidroklorid

A 7. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór- N- [3- (4-metoxi-fenil) -propil] -fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből.

Olvadáspont: 203—205°C (bomlás).

86. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etilJ-N-[3-(4-metoxi-fenil)propil]-propil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5diklór- N- [3- (4-metoxi-fenil) -propil] -N -propil-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből. Olaj szerű anyag.

I R-spektrum	nh₂	3390+ 3490 cm
(metilén-	och₃	2830 cm¹
klorid):	N-alkil	2800 cm¹
UV-spektrum	243 nm	0,13
(etanol): A_raax.	280 nm	0,04
	300 nm	0,04

87. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-metoxifenil)-propii]-etil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5diklór-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-N-etiI-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből. Olajszeű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm
'metilén-	OCH₃	2830 cm¹
klorid):	N-alkil	2800 cm¹
UV-spektrum	243 nm	0,13
(etanol): A_raax.	280 nm	0,04
	300 nm	0,04

88. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklőr-fenil)-etil]-N-[3-(4-metoxifeml)-propil]-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil] -N-(2-propil)-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	NH₂	3390+3490 cm
(metilén-	och₃	2830 cm¹
-klorid):
UV-spektrum	243 nm	0,13
(etanol): A_max,	280 nm	0,04
	300 nm	0,04

-20I

185 676

89. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-etoxi-fenil)-propil]-etil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-dikIór-fenil)-N-[3-(4-etoxi-fenil)-propil]-N-metil-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből. Olaj szerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm
(metilén-	och₃	2830 cm-'
-klorid):	N-alkil	2800 cm^-1
UV-spektrum	245 nm	0,12
(etanol): A,™.	280 nm	0,03
	300 nm	0,04

90. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-eti.lj-N-[3-(4-metoxi-fenil)-l-metil-propil]-metil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxi-1 - (4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -2- [N- /3- (4-metoxi-fenil)-l-metil-propil/-metil-amino]etánból és nátrium-bór-hidridből izopropanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3480+3380 cm*'
(metilén-	ch₂	2930 cnr¹
klorid):	N-alkil	2790 cm-'
	OCH,	2840 cm^-1
	c-c	1580, 1510+1480 cm-

93. példa

N-[2-(4-Amino-3-bróm-5-ciano-fenil)-etil]-N-[3-(4-meioxi-feml)-propil]-metil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonii oxi- 1- (4-amino-3 -bróm-5 -ciar.o-fenil) -2- [N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etánból és nátrium-bór-hidridből.

IR-spektrum (metilén-

-klorid):	nh₂ N-alkil och₃alifás CH₂ C = N c = c	3390+3490 cm~ 3790 cm-' 3820 cm'¹2850+2940 cm~ 2210 cm¹ 1620 cm'¹
UV-spektrum	244 nm	0,2
(etancl): A_raax.	280 nm	0,04
	334 nm	0,13

94. példa

N-[2-(4-Amino-3-klár-5-ciano-/enil)-etil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butil]-metil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxi- 1- (4-amino-3 -klór-5 -ciano-fenil) -2-[N-/4-(4 meíoxi-fenil)-butil/-metil-amino]-etánból és nátrium-bór-hidridből.

Elemzési eredmények: számi! ott:

C: 67,5%, H: 7,3%, Cl: 9,53%, N: 11,25%; talált:

C: 67,5%, H:7,14%, Cl: 9,65%, N: 11,34%.

91. példa

N-[2-(4-Amino-3-bróm-5-ciano-fenil)-etil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butil[-metil-amin

Az 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxi- 1- (4-amino-3 -bróm-5 -ciano-fenil) -2-[N-/4-(4 -metoxi-fenil)-buty/-metíl-amino]-etánból és nátrium-bór-hidridből.

Elemzési eredmények: számított:

C: 60,6%, H: 6,3%, Br: 19,2%, N: 10,1%; talált:

C: 60,5%, H: 6,1%, Br: 19,2%, N: 10,1%.

92. példa

N-[2-(4-Amino-3-klór-5-ciano-feml)-etil]-N-[2-(4-metoxi-Jen.il)-etil]-metil-amin

A 9. példában leirt módon állítjuk elő 1 -etoxi-karbonil-oxi-1 - (4-amino-3 -klór-5 -ciano-fenil) -2 -[N-/2-(4-metoxi-feni!)-etil/-metil-amino]-etánból és nátrium-bór-hidridből.

IR-spektrum	nh₂	3400+3490 cnr
(metilén-	N-alkil	3790 cm^-1
-klorid):	och₃	2830 cm-’
	alifás CH₂	2850+2940 cnr
	C-N	2210 cm-'
	c = c	1620 cm ¹
UV-spektrum	244 nm	0,26
(etanol): A_max.	280 nm	0,04
	335 nm	0,15

95. példa

I-(4Amino-3-klór-5-trifluoi-metil-fenil)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-buíil/-metil-amino]-e(anol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’-k!ór-5’-trifíuor-metil-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-metil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cm ¹
(meíilén-	NÍ+	3410+3510 cm
-kioric):	N-alkil	2800 cm^-1
	OCR,	2830 cm'¹
	alifás CH₂	2850+2930 cm~
	aromás C — C	1630 cm¹
UV-spektrum	225 nm	0,32
(etano*). Amax.	245 nm	0,31
	280 nm	0,06
	308 nm	0,10

96. példa l-(4-Amino-3-ciano-J'enil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-aminoJ-etanol

AU. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3-bróm-5 ciano-fenil)-2- [N-/3-(4-metoxi-fenil) -propil/-m;til-aminoj-etanolból szénre felvitt palládium és hidrogén jelenlétében.

-21185 67 6

IR-spektrum	OH	3610 cm¹
(metílén-	nh₂	3400+3490 cnr
-klorid):	N-alki!	2800 cm'¹
	och₃	2830 cm~^l
	alifás CH₂	2850+2940 cnr
	C = N	2210 cm'¹
	c = c	1630 cnr¹
UV-spektrum	251 nm	0,31
(etanol).	280 nm	0,6
	328 nm	0 12

97. példa

19-12-(4 Amino-3-klór-fenil)-etil}-N-[3-!4-benzdoxi-fenil)-propil)-metil-amin

A 11. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -etill -N - (3- (4-benziloxi-feniu-propilj-metil-aminból és anyag.

IR-spektrum NH₂(metilén- N-alkil

-klorid):

hidrogénből. Olajszerű

3390+3490 cm' 2790 cm¹

98. példa \-j2-(4-Ambio-3,5-diklör-fenil)-etil]-N-í3-(4-hidroxi-fenil)-propilJ-metil-amin

A :(·. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino- 3,5 -diklór-fenii) -etil] -N- [3- (4-benziloxi-feni!)-prop:l!-metil aminból és anyag.

.X-spektrum OH (metilén- NH-klorid): N-aíkil hidrogénből. Olajszerű

3580 cm*¹3390+3490 em~ 2800 cm^-' példa l-tfi / dno-3-fluor-fenil)-2-iN-(bme1ti-2-jtírtCxi-etil)-amino]-etanol-tozilát

A IX. pc.dában leirt módon állítjuk elő l-(4-acet-ar·’ i.j-3 -f,uor-fenil)-2 - [N- (l-metii-2-fenoxi) -etilj· -manóiból és nátrium-hidroxidból.

; »adáspont: 124—128°C (bomlás).

100. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklőr-fenil)-etilJ-N-[3-(4-metoxi~fenoxi)-propd]-metil-amm ’ ,74 g (0,C14 mól) 4-tr.etoxi-fenok 60 ml száraz tet'iihidro’uránban feloldunk, az oldatot — 5°C-ra lehűtjük és keverés közben hozzáadjuk 0,67 g (0,014 mó.) nátrium-hidrid 50%-os, olajos diszperzióját. Az elegyet 0°C-on 2 órán at tovább keverjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten cseppenként összekeverjük 4,2 g N-[2-(4-amÍno-3,5-diklór-fenil)-etil)-N-(3fclór-propiO-metil-amin 50 mi száraz tetrahidrofurannal készített oldatéval. Az elegyet 18 órán át keverjük körülbelül 20°C-on. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot megosztjuk éter és víz között. A fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist éterrel még háromszor extraháljuk. A vízzel mosott, egyesített éteres extraktumokat megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajszerű bepárlási maradékot kovasavgél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. A futtatószer: éter. A kívánt frakciók bepárlása után a fenti vegyületet olajszerű anyag alakjában kapjuk. Kitermelés 54%.

IR-spektrum	nh₂	3390+3480 cm^H
(metilén-	ch₂	2950 cm'
-klorid):	N-alkil	2800 cm^-1
	c-c	1585 + 1560+1505 cnr
UV-spektrum	230 nm	0,18; váll
(etanol): A_raax.	246 nm	0,085; váll
	295 nm	0,05
	101.	példa

l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fend-propil)-edl-amino]-etanol-hidroklorid g l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-propil)-amino]-etanol-hidrokloridot 50 ml etanolban feloldunk. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 0,4 ml acetaldehidet, majd keverés közben, szobahőmérsékleten

1,2 g nátrium-ciano-bór-hidridet, és 2n sósav-oldat hozzáadásával ügyelünk arra, hogy 6—6,5 pH-érték álljon be és ezt tartsuk. Az elegyet ezen a pH-értéken további 2 órán át keverjük. Ezután az oldatot vízbe öntjük és 2n sósav-oldattal megsavanyítjuk a nátrium-ciano-bór-hidrid fölöslegének az elbontása céljából. Ezután az elegyhez lúgos reakcióig 2n nátrium-hidroxid-oldatot adunk, az elegyet metilén-kloriddal kétszer extraháljuk, az egyesített metilén-kloridos fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Csaknem színtelen, olajszerű anyag marad vissza, ezt etanolban feloldjuk. Ezt az etanolos oldatot éteres sósav-oldattal 5-ös pH-értékre savanyítjuk, majd az oldószert rotációs bepárlóban, vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradó olajszerű maradékot etil-acetátban kristályosítjuk. Színtelen kristályokat kapunk, olvadáspontjuk 102—105°C. Kitermelés 60%.

702. példa l-(4-Etoxi-karbonil-anuno-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-[N-/2-(3,4-dimeioxi-fenil)-etil/-amino]-etanol-hidroklorid

A 4. példában leírt módon állítjuk elő 4’-etoxi-karbonil-amino-3’ -ciano-5^: -fluor-acetofenonból, szelén-dioxidból, 2-(3,4-dimetoxi-fenil)~etil-aminból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 190—191 °C (bomlás).

103. példa l-(4-Amino-3-ciano-5-fluor~ferdl)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butd/-metil-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3 ’ -ciano-5 ’ -fiuor-2- [N /4-(4-metoxi-fenil)-butil/-meíil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből

-221

80%-os metanolban.

IR-spektrum	OH	3590 cnr¹
(metilén-	NH₂	3400+3490 cm
-klorid):	N-alkil	2800 cm^-'
	och₃	2830 cm¹
	alifás CH₂	2850+2930 cm
	C = N	2210 cm¹
	c-c	1635 cm'
UV-spektrum	241 nm	0,27
(etanol): A_m„.	280 nm	0,07
	322 nm	0,14

104. példa

I-(4-Acet-anuno-3-bróm-fenil)-2-[N-/4-(4-metoxi15

-jeml)-butil/-inetil-amino]-etanol	—ch₂—ch₂-ch—	35,61 ppm
Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-acet-amino-3’ -bróm-2 - [N- /4- (4-metoxi-fenil) -butil/ -metil-		CH₃ \|
-amino]-acetofenonból és 80%-os metanolban.	nátrium-bór-hidridből	20	—CH₂—CH₂—CH—	59,21 ppm
IR-spektrum OH	3590 cm¹		^CH—CH₃	14,56 ppm
(metilén- NH	3410 cm^-1
-klorid): N-alkil	2800 cm-'		^n-ch₃	35,03 ppm
OCH₃	2830 cm-'	25
alifás CH₂	2850+2930 cm-'		^n-ch₂	63,11 ppm
aromás C —	C 1610 cm¹
C-0	1700 cm^-1
amid II	1510 cm^-1	30	oh 1
			—CH-	69,08 ppm

705. példa

I-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-ÍN-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil/-meti!-amÍnoJ-eta,'iol

A és B racemátja 35 g l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-prűpii/-metÍl-amino]-etanolt (az A és B diasztereomer racemátok 1:1 arányú elegye) éterben feloldunk és éterben összekeverjük 0,5 egyenérték 3n sósav-oldattal. Az A racemát hidrokloridjának nyers kristályait először izopropanolból, majd kétszer nagy mennyiségű metanolban feloldva és a kezdődő kristályosodásig bepárolva átkristályosítjuk. Kitermelés 5,0 g A izomer.

A hidroklorid olvadáspontja: 248—249°C (bomlás). A bázis ¹³C-NMR-spektruma (CDC1₃/CD₃OD):

Az izopropanolos anyalúgot bepároljuk és megosztjuk éter és 2n ammónium-hidroxid között. A megszárított szerves fázis bepárlási maradékát a B racemát elkülönítése céljából nagynyomású folyadékk5 romát ográfia (HPLC) segítségével elválasztjuk a szennyező A racemáttól (SÍ02 60 Merck; szemcseméret: 0,015—0,025 mm; 10:1 arányú éter-metanol elegy) A kristályos bepárlási maradékot nagy mennyiségű éterből a forrásponton való betöményí10 téssel átkristályosítjuk. Kitermelés 3,1 g B izomer.

Olvadáspont: 128—131°C. ^1JC-NMR-spektrum (CDCI3/CD3OD):

CH₃

106. példa l-(4-A mino-3-bróm-5-ciano-fenil)-2-j4-/4-metoxi-feml)-butil/-benzil-amino]-etanol-hidroklorid

Az 1, példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’ -brém-5’ -ciano- 2- [N- /4- (4-metoxi-fenil) -butil/ -benzil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 90%-os metanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 122—126°C ch₃ —CH₂—CH₂—CH—

CH₃

37,50 ppm 107. példa l-(4-Amino-3-bróm-5-ciano-fsnií)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-alUl-amino]-etanol —CH₂—CH₂—CH— ^CH—CH₃ ^N—CH₃ >n-ch₂—

OH

I —CH—

58,36 ppm ₅₅ Az 1. példában leírt módon állítják elő 4’-amino-3 ’ -bróm-5 ’ -ciano-2- [N-/4- (4-metoxi-fenil) -butil/-al13,91 ppm lil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 90%-os metanolban. Gyantaszerű anyag.

36,33 ppm IR-spektrum eo (metilén61,03 ppm -klorid):

UV-spektrum (etanol) • ámax

68,89 ppm ₆₅

nh₂	3390+3490 cm-'
och₃	2830+2940 cm-'
CN	2210 cm^-1
aromás C — C	1610 cm^-1
223 nm	0,43
244 nm	váll, széles; 0,07
330 nm	széles; 0,05

-23185 676

108. példa l-(4-Amino-3-bróm-5-ciano-fenil)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-izopropil-arnino]-etanol-hidroklorid

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’ -bróm-5’ -ciano-2- [N- /4- (4-metoxi-fenil) -butil/ -izopropil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 90%-os metanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: zsugorodás 40°C-tól.

Elemzési eredmények: számított:

C: 55,6%, H: 6,29% Br: 16,2%, Cl: 2,14%,

N: 8,46%; talált:

C: 55,3%, H: 6,37% Br: 15,4%, Cl: 6,84%,

N: 8,83%.

112. példa l-(4-Amino-3-brótn-5-ciano-fenil)-2-[N-(4-fenil-butil)-metil-amino]-etanol-hidroklorid

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’ -bróm-5’ -ciano-metil-2- [N- (4-fenil-butil) -metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 90%-os metanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 153—155°C.

113. példa l-(4-Amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil)-etil/-metil-amino]-etanol-hidroklorid

109. példa l-(4-Amino-3-bróm-5-ciano-fenil)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-n-propil-aminoJ-etanol-hidroklorid

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’ -bróm-5’ -ciano-2- [N- /4- (4-metoxi-fenil)-butil/-n-propil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 90%-os metanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: zsugorodás 40°C-tól.

Elemzési eredmények: számított:

C: 55,60%, H: 6,29% N: 8,46%;

talált:

C: 55,52%, H: 6,32% N: 8,39%.

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’ -ciano-5’ -fluor-metil-2-[N-/2-(4-metoxi-fenil)-etil/-metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 90%-os metanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: zsugorodás 68°C-tól.

Elemzési eredmények: számított:

C: 60,1%, H: 6,12%, Cl: 9,35%, N: 11,05%; talált:

C: 59,91%, H: 6,07%, Cl: 9,40%, N: 10,69%.

114. példa

-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-szulfenil-propil/-metil-amino]-etanol

A 2. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-2-bróm-3’,5’-diklór-acetofenonból, N-[3-(4-metoxi-fenil-szulfenil)-propil]-metil-aminból és nátrium-bór-hidridből 80%-os metanolban. Olajszerű anyag. IR-spektrum NH₂ 3390+3490 cm^-1

110. példa

I-(4-Amino-3-bróm-5-ciano-fenil)~2-[N-/4(4-metoxi-fenil)-butil/-etil-amino]-eianol-hidroklorid

Au 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino- j' uróm-5’ -ciano-2- [N- /4- (4-metoxi-fenil) -butil/ til-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből

90%-os metanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 139—142°C.

(metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): Á_max.

OH 3600+3680 cm¹

246 nm 0,18

300 nm 0,05

115. példa

-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenii)-propil/-amino]-etanol

A 3. példában leírt mó»don állítjuk elő 4’-amino- 3 ’, 5 ’ -diklór-2-{N-/3 -(4-hidroxi- fenil)-propil/-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből vizes tetrahidrofuránban. Olajszerű anyag.

111. példa l-(4-Amino-3-bróm-5-trifluor-metil-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-arnino]-etanol

IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum

OH, NH₂aromás C *

244 nm (etanol+KOH):299 nm

3300—3600 cm” 1615 cm^-1

0,26

0,08

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’ -bróm-5’ -triíluor -metil- 2- (N- /3- (4-metoxi-fenil) -propilZ-metil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből 90%-os metanolban. Olajszerű anyag. IR-spektrum NH₂ 3400+3490 cmOCH₃ 2840+2940 cnr¹ aromás C — C1610 cm^-10,26

0,1 (metilén-klorid):

UV-spektrum 223 nm (etanol): Ama*. 244 nm 310 nm nagyon széles; 0,04

116. példa l-(4-Atnino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-klór-fenil)-propil/-amino]-etanol

A 3. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-2-[N-/3-(4-klór-fenil)-propil/-aminol-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből vizes tetrahidrofuránban.

Olvadáspont: 103—106°C.

-24185676

117. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil/-izopropil-aminoj-etanol

A 3. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3 ’, 5 ’ -diklór-metil- 2- [N- /3 - (4-hidroxi-fenil) -1 -metil-piopil/-izopropil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből. Olaj szerű anyag.

Elemzési eredmények: számított:

C: 61,31%, H:6,86%, Cl: 17,24%,

N: 6,81%; talált:

C: 61,07%, H:6,86%, Cl: 16,67%,

N: 6,53%;

118. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil/-eti!-amino]-etanol

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’, 5’-diklór-metil-2- [N-/3-(4-hidroxi-fenil)- 1-metil-propil/-etil-aminoj-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből. Olajszerű anyag.

Elemzési eredmények: számított:

C: 60,45%, H: 6,60%, Cl: 17,85%,

N:7,O5%;

talált:

C: 60,45%, H: 6,76%, Cl: 17,70%,

N: 6,86%;

119. példa l-(4-Metil-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil/-metil-amino]-etanol

Az 3. példában leírt módon állítjuk elő 4’-metilamino-3 ’, 5 ’ -diklór- 2- [N- /3- (4-hidroxi-fenil) -1 -metil-propil/-metil-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hídridből. Olajszerű anyag.

Elemzési eredmények: számított:

C: 60,45%, H: 6,60%, Cl: 17,85%,

N: 7,05%; talált:

C: 60,68%, H: 6,73%, Cl: 17,50%,

N: 6,71%;

120. példa l-(4-Dimetil-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil/-metil-amino]-etanol

A 3. példában leírt módon állítjuk elő 4’-dimetil-amino-3’,5’-dik'ór-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil/-metil-amino]-acetofenonbó’> és nátrium-bór-hidridből. Olajszerű anyag.

Elemzési eredmények: számított:

C: 61,31%, H: 6,86%, Cl: 17,24%, N: 5,81%;

talált:

C: 51,28%, H: 6.57%, Cl: 16,80%, 5 N; 5,42%;

izl. pesda ¹⁰ l-(4-Acetil-amino-3,5-tíiklcr-fsnil)-2-ÍN-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil/-metil-amino]-etanol

Az I. példában leírt módon állítjuk elő 4’-acetil 15 -3’, 5’ -diklór-2- (N-/3-(4-hidroxi-fenil) - 1-nietil-pro pil/-rretil-aminol-acetofenonból és nátrium-bór-hid ridből. Habszerű anyag. IR-sptktrum OH (meíilen- NH

-klorid): N-alkil

C==O c = c amid II

UV-spektrum 230 nm (etanol): 280 nm (etano!+KOH):243 nm Ámax. 294 nm

3580 cm'¹3410 cm^-12800 cm³1700 cm³1610, 1595 cm”¹1515 cm'¹0,3; váll 0,04 0,46 0,08

122. példa (4-Etoxi-karbonil-amino-3_t5-diklór-feml)~ -2-jN- 73-(4-kidroxi-fenti)-1 -m:til-propil/-mstií35 -aminoj-elanol

Az 3. példában leírt módon állítjuk elő 4^!-etoxi-karbonli-amino-3’, 5’ -úiklór-2-|N-/3-(4-hidroxi-fenil)-l- netil-propil/-metil-amino]-acetofenonból és nátriu n-bór-hidridből. Olajszerű anyag.

Elemzési eredmények: számított:

C: 58,02%, H: 6,20%, Cl. 15.57%,

N: 6,15%;

talált:

C: 58,20%, H:6,32%, G: 15,32%,

N: 6,03%;

123. példa

A z l-(4-amino-3-ciano-5-floor-fenil)2-lN-/l-metil-3-(4-hidroxi-feniÍ)-propil/-metil-arninoj-etanol A és B racemátja 55

A 3. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’ -ciano- 5’-fluor- 2- (N- /l-metil-3- (4-hidroxi-fenil)-propr/metil-amino]-acetofenonbóí és nátrium-bór-hidric'ből. A diasztereomer racemátok így kapott ele50 gyét oszlopkromatográfia segítségével választjuk szét íSiO:.; 50:1:0,1 arányú mefilén-klorid-metanolkonc. rmmónium-hidroxid elegy).

Racsmát A:

Olvadáspont: 161—163 °C. gg ^I3C-NMR-spektrum (dé-dimetüszulfoxid):

-25185676

CHj

126. példa

1			l-(4-Amino-3-ciano-5-fluor-fenil)~
—CH₂—CH₂—CH—	37,17 ppm	-2-[N-/l-metil-3-(4-metoxi-fenil)-propil/-metil-
			-amino]-etanol
ch₃
1		A 4. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-
—CH₂—CH₂—CH—	57,91 ppm	-3 -ciano-	-5-fluor-fenil) -2- [N- /1 -metil-3- (4-hidroxi-fe
		nil)-propil/-metil-amino]-etanolból és dimetil-szul-
/CH—CH₃	13,26 ppm	fát/ln nátriumhidroxidból tetrahidrofuránban. Olaj-
	i	szerű anyag.
>N—CH₃	35,74 ppm	IR-spektrum (metilén-klorid):
		NH₂	3400+3500 cm”¹
>N—CH₂-	60,90 ppm	o-ch₃	2830 cm’¹
		N-alkil	2800 cm^-1
OH	í	u C = N	2210 cm^-1
1		C=”C	1580, 1510 cm¹
-CH-	69,21 ppm	C “ C+NH₂ deformáció 1620 cm^-1
		UV-spektrum (etanol): λ„,_ω.
Racemát B:		242 nm	0,27
Olvadáspont: 92—98°C.		'1 278 nm	0,05
¹³C-NMR-spektrum (de-dimetilszulfoxid):	286 nm	0,05
		324 nm	0,12
ch₃ !
—CH₂—CH₂—CH—	36,52 ppm		127. példa
			l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-

-2-[N-(l-metil-2-fenoxi-etil)-amino]-etanol-hidroklorid

CH₃ t

i

—CH₂—CH₂—CH—	57,78 ppm
		Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-
^CH—CH₃	13,19 ppm	-3 ’ ,5 ’-diklór-acetofenonból,	szelén-dioxidból, 1-me-
		til-2-fenoxi-etil-aminból és	nátrium-bór-hidridből.
>N—CH₃	35,74 ppm	Amorf hidroklorid.
		IR-spektrum NH₂	3390+3490 cm¹
>N—CH₂-	61,48 ppm	(metilén-
		-klorid):
OH		UV-spektrum 245 nm	0,15
		(etanol): A_max. 300 nm	0,04
—CH—	69,02 ppm

128 példa

-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-fluor-fenil)-propil/-amino]-etanol-hidroklorid

124. példa l-(4-Amino-3-ciano-5-fluor-fenil)/l-metil-3-(4-metoxi-fenil)-propil/-amino]-etanol

A 3. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino3’ -ciano-5’ -fluor- 2- [N- /l-metil-3- (4-metoxi-fenil)-propil/-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 108—110°C.

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-acetofenonból, szelén-dioxidból, 3-(4fluor-fenilj-propil-aminból és nátrium-bór-hidridből.

A hidroklorid olvadáspontja: 185—187°C (bomlás).

125. példa i-í4-Amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-[N-/l-metil-3-(4-hidroxi-fenil)-propil/-amino]-etanol

129. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-l-metil-propil)-metil-amino]-elanol

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino -3’,5’-diklór-aceíofenonbóI, szelén-dioxidból, 3-fenilA 3. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’-ciano-5’-fluor-2-[N-/l-metil-3-(4-hidroxi-fenil)-propil/-amino]-acetofenonból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 162—164°C.

-1 -metil-propil-aminból Olajszerű anyag. IR-spektrum NH₂(metilén- OH -klorid):

UV-spektrum 245 nm (etanol): A,„_ax. 300 nm és nátrium-bór-hidridből

3390+3490 cm’¹3600+3680 cm’¹

0,18

0,06

-261

185 676

130. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(l-metil-2-fenoxi-etil)-amino]-etanol-hidroklorid bó! és lítium-alumínium-hidridből tetrahidrofuránban.

A hidroklorid olvadáspontja: 205—206°C.

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-acetofenonból, szelén-dioxidból, 1-metil-2-fenoxi-etil-aminból és nátrium-bór-hidridből.

A hidroklorid olvadáspontja: 122—125°C.

131. példa

N-[3-(4-Amino-3-bróm-5-feml)-propil]-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-metil-amin-hidroklorid

A 7. példában leírt módon állítjuk elő N-metil-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-eti!]-3-(4-amino-3,5-dibróm-fenilj-propionsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahidrofuránban.

A hidroklorid olvadáspontja: 70— 120°C (zsugorodás).

IR-spektrum (KBr):

UV-spektrum (etanol): A_max.

NH© alkil 234 nm 280 nm 300 nm

2500 2800 0,17 0,04 váll; 0,03

2650 cm ¹3000 crrr¹

132. példa

N-[2-(4-Amino-3-klór-fenil)-eti!]-N-(l-metil-3-fenil-propil)-izopropil-amin

A 7. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór-N-izopropil-N-(l-metil-3-fenil-propil)-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből tetrahidrofuránban. Olajszerű anyag.

!R-spektrum	nh₂	3390+3490 cm
(metilén- -klorid): UV-spektrum	241 nm	0,15
(etanol): A_max.	300 nm	0,03
	133. példa

N[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-(l-metil-3-fenil-propil)-izopropil-amin

A 7. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5 -diklór-N -izopropil- Ν- (1 -metil- 3-fenil-propil)-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből tetrahidrofuránban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum (metilén- -klorid):	NH₂	3390+3490 cm
UV-spektrum	245 nm	0,15
(etanol): A_max.	302 nm	0,04
	134. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-feniÍ)-etil]-3-(4-fluor-fenil)-propil-amm-hidroklorid

A 7. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór-N- [3-(4-fluor-fenil)-propil]-fenil-ecetsav-amid135. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-(l-metil-3-fenil-propil)-metil-amin

A 7. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór- N - (1 -metil-3-fenil-propil) - fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből tetrahidrofurán-

bán. Oaj szerű anyag.
IR-spektrum NH₂ (metilén- -klorid):	3390+3490 cm'
UV-spektrum 243 nm	0,14
(etanol 5: A_max. 300 nm	0,05
136. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3 (4-metoxi-feml~szidfenil)-propil]-metil-amin

A 7. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór- N- [3- (4-metoxi-fenil-szuifenil) -propil] -N-metil-fenil-ecetsav-amidból és htium-alumírium-hidridből tetrahidrofuránban. Olajszerű anyag.

IR-speltrum	nh₂	3390+3490 cm
(metilén-
-klorid):
UV-spektrum	245 nm	0,16
(etanol;: A_max.	300 nm	0,04

137. példa

N-[2-(4-Amino-3-bróm-fenil)-etil]40 -N-[4-(4-metoxi-fen'i!-butil’-metil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3-bróm-N-[2-(4-metoxi-fenil)-buíil]-N-metil-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahidrofuránban.

lR-spektrum (metilén-klorid):

NH₂ 3380-*-3470 cm¹

OCH₃ 2830+2930 cm¹ aromás C = C 1620 cm^-1

UV-spektrum (CDC1₃/D₂O):

aromás H 6,4—7,3 ppm (m, 7H)

OCH₃ 3,7 ppm (s, 3H)

NCH₃ 2,2 ppm (s> 3H) alifás H 1,3—2,8 ppm (m, 8H)

138. példa

N-[2-(4-Amino-3-bróm-fenil)-etil]50 -N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-metil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3-bróm- N- [2-(4-metoxi-fenil) -etil] -N-metil-fenil-ecetsavamidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút g₅ tetrahidrofuránban.

-2718566

IR-spektrum	nh₂	3380+3480 cm~
(metilén-	och₃	2840+ 2940 cm
-klorid):	aromás C = C	1620 cm'¹
UV-spektrum	224 nm	0,24
(etanol): A_max	242 nm	0,15
	• 280 nm	széles; 0,03
	300 nm	széles; 0,03

139. példa

N-[2-(4-Amino-3-fluor-fem0-etil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-metil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3-fluor-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-N-metil-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahidrofuránban. Oiajszerű anyag.

IR-spektrum	NH₂	3390+3460 cm'
(metilén-	och₃	2840+2940 cnT
klorid):	aromás C ” C	1610 cm'¹
UV-spektrum	227 nm	0,3
(etanol): A_max.	279 nm	0,06
	285 nm	0,06

143. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-etiI]-N-[4-(4-metoxi-fenil) butil]-amin-hidroklorid

A 8. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -etil] -4- (4-metoxi-fenil-vajsavamidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahídrofuránban.

A hidroklorid olvadáspontja: 186—189 °C (bom^|! lás).

144. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-etilJ-N-[3-(4-kl6r-fenil)-propil]-amin-hidroklorid

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór-N-[3-(4-klór-fenil)-propil]-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahidrofuránban.

A hidroklorid olvadáspontja: 186—190 °C (bomlás).

140. példa

N-l2-(4-Amino-3-klór-fenil)-etilj~

-N-[3-(4-metoxí-fenil)-propil]-metií-amin

A 8. példában leírt módón állítjuk elő 4-amino-3-klór-N-meiil-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahidrofuránban. Gyantaszerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3390+3470 cm'
(metilén-	och₃	2840+2940 cnr
-klorid):	aromás ··'*--(;	1610 cm^-1
UV-spektrum	224 um	0,25
(etanol): A_max.	240 rnn	0,18
	280 nm	0,04
	300 nm	0,03

145. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butil]-izopropil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil)-etil] -N -izopropil~4-(4-meíoxi-fenil)-vajsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahidrofuránban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm
(metilén-	och₃	2850+2930 cm'
-klorid):	aromás C — C	1610 cm^-1
UV-spektrum	242 nm	0,12
(etanol): A_max.	280 nm	0,04
	301 nm	0,04

146. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etiíJ-N-[2-(4-metoxi-feml)-etilJ-izopropil-amin

141. példa

N-[3-(4-Amino-3,5-diklőr-Jeml)-propil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-amin-hidroklorid

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 3-(4-amino-3,5 -diklór-fenil) -N- [3- (4-metoxi-fenil) -propil]- prooionsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahidrofuránban.

A hidroklorid olvadáspontja: 138—142°C.

A 8. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -etil] -N-izopropiI-4-metoxi-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahidrofuránban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol) : Amax.

NH₂OCH₃aromás C 244 nm 280 nm 301 nm

3390+3490 cm¹2830+2960 cm¹1610 cm^-1váll; 0,12 váll; 0,05 0,05

142. példa

N-[3-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-propil]-N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-metil-amin-dihidroklorid

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 3-(4-amino-3,5 -diklór-fenil) - N-metil- N- [2- (4-metoxi-fenil)-etil]-propionsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahidrofuránban.

A dihidroklorid olvadáspontja: 147—157 °C.

147. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[2-(4-metoxifenil)-etil]-amin-hidroklorid

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór-N-[2-(4-metcxi-fenil)-etil]-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahidrofuránban.

A hidroklorid olvadáspontja: 206—208 °C.

-281

148. példa

N-[3-(4-Ami-no-3,5-dibróm-ferdl)-propil]-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil]-metil-amin

152. példa

N-í2-(4-Atnino-3-bróm-5-ciano-fenil)-elil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butil]-etil-amin

A 8. példában leírt módon állítjuk elő N-metil-N-[2- (3,4 -dimetoxi-fenil) -etil] -3- (4-amino- 3,5 -dibróm-fenil)-propionsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből abszolút tetrahidrofuránban. Olajszerű anyag.

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-kar bonil-oxi- 1- (4-amino-3 -bróm-5 -ciano-fenil) -2-[N -/4-(4 metoxi-fenil)-butil/-etil-amino]-etánból és nát rium-bór-hidridből izopropanolban. Olajszerű anyag

IR-spektrum NH₂(metilén- OCH₃-klorid):

NMR-spektrum O—CH₃(CDCVDzO): N—CH₃ aromás H alifás H

3480+3380 cm”¹2840+2940 cm*¹

4,85 ppm (s, 6H) 2,25 ppm (s, 3H) 6,75 ppm (d, 3H), 7,2 ppm (s, 2H) 1,5-2,9 (m, 12H)

IR-spektrum (metilén-klorid):

UV-spektrum (etanol): A_rnax.

NH₂ och₃

CN aromás C = C 222 nm 244 nm 333 nm

3390+3490 cm”¹2830+2960 cm”¹2210 cm”¹1620 cm”¹0,49 váll; 0,08 széles; 0,06

149. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-etil]-3-fenil-propil-amin-hidroklorid

A 8. példában leírt módon állítjuk elő 4-amino-3,5-diklór-N-(2-fenil-propil)-fenil-ecetsav-amidból és lítium-alumínium-hidridből tetrahidrofuránban.

A hidroklorid olvadáspontja: 197—199°C (bomlás).

150. példa

N-[2-(4-Amino-3-bróm-5-ciano-fenil)-etil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butil]-benzil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxi- 1- (4-amino- 3-bróm- 5-ciano-fenil) - 2- [N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-benzil-amino]-etánból és nátrium-bór-hidridből izopropanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm”
(metilén-	och₃	2830+2930 cm”
-klorid):	CN	2210 cm”¹
	aromás C — C	1620 cm”¹
UV-spektrum	222 nm	0,42
(etanol): A_max,	244 nm	váll; 0,09
	335 nm	széles; 0,05

757. példa

N-[2-(4-Amino-3-bróm-5-ciano-fenil)-etil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butil]-allil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxi- 1- (4-amino- 3-bróm- 5-ciano-fenil) -2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-allil-amino]-etánból és nátrium-bór-hidridből izopropanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm”
(metilén-	och₃	2830+2930 cm”
-klorid):	CN	2210 cm”¹
	aromás C = C	1620 cm”¹
UV-spektrum	222 nm	0,49
(etanol): A_max.	244 nm	váll; 0,1
	335 nm	széles; 0,06

153. példa i4-[2-(4-Ámino-3-brőm-5-ciano-fenil)-etilJ20 -N~[4-(4-metoxi-fenil)-butil]-izopropil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxi- 1- (4-amino- 3-bróm- 5-ciano-fenil) -2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-izopropil-amino]-etánból 25 és nátrium-bór-hidridből izopropanolban. Gyantaszerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm”
(metilén-	och₃	2830+2960 cm”
-klorid):	CN	2210 cm”¹
30	aromás C = C	1620 cm^-1
UV-spektrum	221 nm	0,53
(etancl): A_max.	244 nm	váll; 0,1
	330 nm	széles; 0,07

154. példa

N-[2-(4-Amino-3-bróm-5-ciano-fenil)-etil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butilj-n-propil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil- oxi-1- (4-amino-3-bróm- 5 ciano-fenil )- 2- [N-/4-(4 metoxi-fenil)-butil/-n-propil-a.mino]-etánból és nátriuoi-bór-hidridből izopropanolban. Olajszerű anyag

45	IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm”
	(metilén-	CN	2230 cm”¹
	-klorid):	och₃	2830+2950 cm”
		aromás C — C	1620 cm”¹
	UV-spektrum	222 nm	0,46
50	(etancl): A_max.	244 nm	váll; 0,08
	330 nm	széles; 0,05

755. példa ₅₅ N-[2-{4-Amino-3-bróm-5-ciano-jenil)-etil]-N-(4-fenil-butil)-meld-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxi-1- (4-amino-3 -bróm- 5-ciano-fenil) - 2-[N-(4θθ -fenil-butil)-metil-amino]-etánból és nátrium-bór-hidridből izopropanolban. Olajszerű anyag.

NMR spektrum (CDC1₃):

aromás H 7,0—7,4 ppm (m, 7H)

NCH₃ 2,2 ppm (s, 3H) ₆₅ alifás H 1,3-2,7 ppm (m, 12H)

-29165 676

756. példa

N-{2-(4-Amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-etil]-N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-metil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxi-l-(4-amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-[N-/2-(4-rnetoxi-fenil)-etíl/-metil-amino]-etánból és nátrium-bór-hidridből izopropanolban. Olajszerű anyag. NMR-spektrum (CDC1₃/CH₃OD):

aromás H 6,7—7,2 nnm (m, 6H)

OCH₃ 3,75 ppm _vs, 3H)

NCH₃ 2,3 ppm (s, 3H) alifás H 2,4—2,7 ppm (m, 8H)

757. példa

N-[2-(4-Amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-etil]-N'[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-metil-amin-hidroklorid

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil- oxi-1 - (4-amino- 3-ciano-5 -fluor-fenil)- 2- [N-/3-(4-metoxi-fenil)-propi!/-metil-amino]-etánból és nátrium-bór-hidridből izopropanolban. A hidroklorid gyantaszerű anyag.

NMR-spektrum (CDC1₃):

aromás H 6,7—7,2 ppm (m, 6H)

OCHj 3,75 ppm (s, 3H) ©NCH₃ 2,8 ppm (s, 3H) alifás H 1,5—3,5 ppm (m, 10H)

158. példa

N-[2-(4-Amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-etil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butiÍ]-metil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxi-l-(4-amino-3-ciano-5-fluor-feniI)-2-[N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/ metil-amino]-etánból és nátrium-bór-hidridbői izopropanolban. Gyantaszerű anyag.

7,2 ppm (s, 2H) 6,85 ppm (q, 4H) 3,8 ppm (s, 3H) 2,25 ppm (s, 3H) 1,5-2,7 ppm (m, 12H)

NMR-spek’»·-.„m aromás H (CDC1₃/D-,O):

OCH₃nch₃alifás H

159. példa

N-[2-(4-Amino-3-klór-5-trifluor-metil-fenil)-etil]-N-[4-(metoxi-fenil)-butil]-metil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxi-1 - (4-amino-3-klór-5-trifluor-metil-fenil) -2-]N-/4-(4-metoxi-fenil)-butil/-metil-amino]-etánból és nátrium-bór-hidridből izopropanolban.

Olvadáspont: 29°C.

760. példa

N-[2-(4-Amino-3-klór-5-trifluor-metil-fenil)-etil]-N-{2-(4-me.toxi~fenil)-eül]-metil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxí-1 - (4-amino-3 -klór-5 -trifluor-metil-fenil) -2-[N-/2-(4-metoxi-feml)-etil/-metil-amino]-etánból és _λ nátrium-bór-hidridből izopropanolban. Gyantaszerű anyag. IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): A_m„.

NH₂

OCH₃ aromás C — C 228 nm 244 nm 310 nm

3400+3500 cm¹2840+ 2960 cm¹1610 cmváll; 0,10 0,10 0,03

767. példa

N-[2-(4-Amino3,5-diklór-fenil)-etilJ-N-[3-(4-fluor-fenil)-propilJ-meíil-amin

A 9. példában leírt módon állítjuk elő 1-etoxi-karbonil-oxi- 1- (4-amino- 3,5-diklór-fenil) -2- [N- /3- (4^: -fluor-fenil)-propil/-metil-amino]-etánból és nátrium-

-bór-hidridből izopropanolban. Olajszerű anyag.
IR-spektrum NH₂	3390+3490 cm'
(metilén-
-klorid):
UV-spektrum 243 nm	0,13
(etanol): A_max. 300 nm	0,03

162. példa l-(4-Amlno-3-trifluor-metil-fenil)-2-[N-/3 - (4-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

All. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3-bróm- 5-trifluor-metil fenil) - 2- [N- /3- (4-metoxi-fenil-propil/-metil-amino] -etanolból és hidrogénből bárium-szulfátra felvitt palládium-oxid jelenlétében, metanolban. Olajszerű anyag.

NMR-spektrum (CDCb/EhO):

aromás H 6,6—7,3 ppm (m, 7H) ^CH -OH 4,5 ppm (t, 1H)

OCH₃ 3,7 ppm (s, 3H)

NCH₃ 2,3 ppm (s, 3H) alifás H 2,2-2,7 ppm (m, 6H) —CHi— 1,8 ppm (q, 2H)

163. példa

N-[3-(4-Acet-amino-3,5-dikl6r-fenil)-propil]-N-[2-(3,4-dimetoxÍ-fenil)-etil]-metil-amin

A 12. példában leírt módon állítjuk elő N-[3-(4 -amino-3,5-diklór-fenil)-propil]-N-[2-3,4-dimetoxi-fe nil)-etil]-metil-aminból, acetil-kloridből és trietil -aminból toluolban. Olaj szerű anyag.

IR-spektrum NH (metilén- OCH₃

-klorid): CO

UV-spektrum 228 nm (etanol): k_max. 280 nm

3405 cm“‘

2830+ 2940 cm'¹1700 cm“' váll; 0,17 0,04

-301

164. példa

1-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil/-allil-aminoj-etanol

A 13. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5 -diklór-fenil) -2- [N-/3-(4-hidroxi-fenil)- 1-metil-propil/-amino]-etanolból allil-bromid/nátrium-karbonáttal abszolút etanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	OH	3580 cm-'
(metilén-	nh₂	3390+3480 cm
-klorid):	alifás CH₂	1850+2930 cm
	C-C	1615 cm'¹
UV-spektrum	243 nm	0,26
(etanol): A_ra„.	282 nm	0,08
	300 nm	0,08
(etanol+KOH): 242 nm	0,47
Amax.	298 nm	0,19

765. példa l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-feniI)-propil/-izopropil-amino]-etanol-hidroklorid

A 16. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-benziloxi-fenil)-propil/-izopropil-aminoj-etanolból és hidrogénből szénre felvitt palládium jelenlétében.

A hidroklorid olvadáspontja: 90—110°C.

IR-spektrum	OH	3590,
(metilén-		3620+3680 cm“
-klorid):	nh₂	3390+3480 cm~
	aromás C — C	1615 cm¹
UV-spektrum	244 nm	0,17
(etanol): A_max.	234 nm	0,06
	200 nm	0,05
etanol+KOH):	243 nm	0,31
Amax.	298 nm	0,08

168. példa

N-[3-(4-Dimetil-amino-3,5-dikiór-fenii)-propil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propd]-metil-amin

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[3-(4-amine-3,5-dikIór-fenil)-propil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-aminból, paraformaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből etanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum (metilén-klorid):

OCHj 2830+2940 cmNCH₃ 2790 cmNH₂ — aromás C — C 1610 cm^-1 ²⁵ NMR-spektrum (CDCI3/D2O):

aromás H 7,0 ppra (q, 4H)

7,1 ppra (s. 2H)

OCH₃ 3,75 ppm (s, 3H)

N(CH₃)₂ 2,85 ppm (s, 6H) alifás H 2,2-2,8 ppm (m, 8H)

N—CHj 2,2 ppm (s, 3H) —CH₂— 1,6—1,8 ppm (q, 4H)

766. példa l-(4-A mino-3-klór-fenil)-2[N-/3-(4-hidroxi-fenil)-propil/-etil-amino]-etanol

A 16. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-benziloxi-fenil)-propil/-eti!-amino]-etanolból és hidrogénből szénre felvitt palládium jelenlétében. Gyantaszerű anyag.

IR-spektrum	OH	3595 cm-'
(metilén-	NH₂	3400+3490 cm“
- klorid):	alifás CH₂	2840+ 2940 cm~
	C-C	1625 cm^-1
UV-spektrum	227 nm	0,19
(etanol): A_max.	244 nm	0,17
	290 nm	0,04
(etanol+KOH) :243 nm	0,32
Amax.	297 nm	0,08

169. példa

N-[3-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-propil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propi!]-metil-amin

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N[3-(4

-amino-3,5-diklór-fenil)-propil]-N-[3-(4-metoxi-fe nil)-propil]-aminból, paraformaldehidből és nátrium -ciano-bór-hidridből etanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum (metilér 45 -klorid): UV-spektrum (etanol). Amax.

NH₂

OCHj aromás C — C 230 nm 242 nm 278+285 nm 302 nm

3390+3490 cm*¹2830+2940 cnT¹1610 cm^-1váll; 0,2i 0,1 széles; 0,03 széles; 0,03

70. példa

N-[2-(4-Dimetil-amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-klór-fenil)-propil]-metil-amin

767. példa l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-hidroxi-fenU)-propil/-etil-amino]-etanol

A 16. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-benziloxi-fenil)-propil/-etil-aminoj-etanolból és hidrogénből, szénre felvitt palládium jelenlétében. Gyantaszerű anyag.

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino 3,5-diklóí-fenil)-etii]-N-[3-(4-klór-fenil)-propil]-aminból, paraformaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből etanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum (metilér -klorid): UV-spektrum (etanol): A_max.

NCH₃ nh₂

NH

273 nm

2790 cm’ széles; 0,04

-311856 A

171. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-klór-fenil)-propil]-2-feml-etil-amin-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-klóí-fenil)-propilj-aminból, fenil-acetaldehidből és nátrium-cianobór-hidridből etanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 158—161°C.

172. példa

N-[2-(4-Amino-3_s5-diklór-fenil)-etil]-N-[4-(4-tnetoxi-ferdl)-butil]-etil-amin

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-(4-(4-metoxi-fenil)-butil]-aminból, acetaldehidből és nátrium-cianobór-hidrídből etanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	och₃	2860+2930 cm
(metilén-	aromás C = C	1610 cm¹
klorid):
UV-spektrum	245 nm	0,09
(etanol): A,_nax	278 nm	0,02
	282 nm	0,02
	300 nm	0,01 ’

176 példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-klór-fenil)-propil}-n-propil-atnin

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4 -amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-klór-fenil)-pro pilj-aminból, propionaldehidből és nátrium-ciano bór-hidridből etanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): A_max.

NH₂ aromás C — C

242 nm 301 nm

3380+3480 cm¹1610 cm^-1

0,13

0,05

177. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-klór-fenil)-pmpil]-etil-amin

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-(2-(4-amino-3,5-dikíór-fenil)-etil]-N-[3-(4-klór-fenil)-propilj-aminból, acetaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből etanolban 6--6,5 pH-értéken. Olajszerü anyag.

IR-spektrum NH₂ 3390+3480 cm“’ (metilén- aromás C — C 1615 cm⁵

-klorid):

UV-spektrum 242 nm 0,14 (etanol): A_max. 305 nm 0,04

173. példa

N-[2-(4-A tnino-3,5-diklór-fenil)-etil]~N-[3-(4-klór-fenil)-propil]-benzil-amin-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etilJ-N-(3-(4-klór-fenil)-propil]-aminból, benzaldehidbf' és nátrium-ciano-bór-hidridbő! etanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 164—168°C.

174. példa

N-[2-(4-Atnino-3,5-diklór-fenil)-etii]’\-l3-(4-klór-fenil-propil]-izopropil-amin

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4 -amino-3,5-diklóí'-fenil)-etilj-N í3-(4-klór-fenil)-pro pilj-aminból, acetonból és nátrium-ciano-bór-hidrid bői abszolút metanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): A_max.

NH₂ aromás C — C

241 nm 300 nm

3390+3480 cm¹1615 cm0,13

0,05

178. példa

N-[2-(4-Ammo-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[2-(4-metoxi-fenil)-etil]-etil-amin

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -etil] - N- [2- (+metoxi-fenil)-etil]-aminból, acetaldehidből és nátrium-ciano-bórhidrídből etanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3890+3480 cm~
(metilén-	OCR	2830+2940 cm
-klorid):	aromás C = C	1620 cm^-1
UV-spektrum	244 nm	0,26
(etanol): A_max.	284 nm	váll; 0,04
	300 nm	0,04

179. példa

N-[l-Metil-2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propil]-metil-amin

175. példa

N-[l-Metil-2-(4-amino-3,5-diklór-fenit)-etil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-propilJ-ainin-hidroklorid

A 101. példában leírt ír-ódon állítjuk elő l-(4’-amino- 3’, 5’ -diklór-fenil) -acetonból, 3- (4-metoxi-fenil)-propil-amtnból és nátrium-ciano-bór-hidrídből etanoloan.

A hidroklorid olvadáspontja: 193—195°C.

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4’-amino-3’,5’-diklór-fenil)-acetonból, 3-(4-metoxi-fenil-N-metil-propil-aminból és nátrium-ciano-bór-hidrídből etanolban. Olajszerű anyag.

R-spektrum NH, (metilén- OCR

-klorid): UV-spektrum (etanol): A_max.

aromás C 242 nm 280 nm 302 nm

3390+3480 cm ¹2840+ 2940 cm.-* 1615 cm^-10,14 váll; 0,04 0,05

-321

185 676

180. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-(3-fenil-propil)-izopropil-amin-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4- 5

-amino-3,5 -diklór-fenil)-etil] -3 -fenil-propil-aminból, acetonnal 3 A-ős molekulaszitával és nátrium-ciano-bór-hidriddel abszolút metanolban. Habszerű anyag.

-klorid): OH

UV-spektrum 245 nm (etanoí): A_max. 302 nm

3390+3490 cm’¹2300—2400 cm¹3600+3650 cm^-10,17 0,05

UV-spektrum 245 nm (etanol) • ^-max. 302 nm

3390+3490 cm' 2300—2400 cm¹ 10

0,12

0,04

185. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-(3-fenil-propil)-etil-atnin-hidroklorid

181. példa l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-fN-( 1 -metil-3-fenil-propil)-etiI-amino]-etanol-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5 -diklór-fenil) - 2- [N-1 -metil-3-fenil-propil)-amino]-etanolból és paraformaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből etanolban. A hidroklorid olajszerű anyag.

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4amino 3,5-diklór-fenil)-etil]-3-fenil-propil-aminból, acetaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből abszolút etanolban. A hidroklorid olajszerű anyag.

IR-spektrum	NH₂	3390+3490 cm
(metilén-	NH©	2300—2400 cm
-kloridj:
UV-spektrum	245 nm	0,12
(etanol): A_max.	302 nm	0,04
	186. példa

IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol) : Amax.

nh₂

NH®

OH

245 nm 302 nm

3390+3490 cm¹2300—2400 cm3580 cm-’

0,12

0,03

N-[2-(4-Amino-3,5-dikíór-fenil)-etil]-N-(l-metil-3-fenil-propil)-etil-amin-hidroklorid

A 10. példában leírt módon állítjuk elő N-(2-(4amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-(l-metil-3-fenil-propil)-am’inból, acetaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből abszolút etanolban. A hidroklorid olajsze182. példa l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(l-metil-3-fenil-propil)-metil-amino]-etanol-hidroklorid 35

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3, 5-diklór-fenil)-2-[N-( 1 -metil-3-fenil-propil)-amino]-etanolból, paraformaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből abszolút etanolban. 40

A hidroklorid olvadáspontja: 170—173°C.

ru anyag. IR-spektrum (metilén-klorid):	nh₂	3390+3490 cm~
UV-spektrum	243 nm	0,11
(etanol): A_max.	300 nm	0,04
	187. példa

l-(4-Amino-3,-diklór-fenil)-2-[N-(l-metil-3-fenoxi-etilfietil-Gminofietanol-hsdroklorid

183. példa l-(4- Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(l-metil-3-fenil- 45

-propil)-propil-amino]-etanol-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-ami no-3,5-diklór-fenÍl)-2-[N-(l-metil-3-fenil-propil)-ami no]-etanolból, propion-aldehidből és nátrium-ciano

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-feniI)-2-[N-(l -metil- 2-fenoxi-etil)-amino]-etanolból, acetaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből abszolút etanolban. A hidroklorid olajsze-ű anyag.

-bór-hidridből

IR-spektrum (metilén-klorid):

UV-spektrum (etanol): A_max.

A hidroklorid

NH₂

NH©

OH

245 nm 302 nm jszerű anyag. 3390+3490 cm¹2300—2400 cm¹3590+3680 cm¹0,12 0,03

184. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-(3-fenil-propil)-n-propií-amin-hidroklorid

A 10Í. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4amino-3,5-diklór-fenil)-etÍl]-3-feni!-propil-aminból, propion-aldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből abszolút etanolban. A hidroklorid olajszerű anyag. 55

-klorid). OH

UV-spektrum 248 nm (etanol). A_max. 300 nm

3390+3490 cm¹2320—2460 cnr¹3600+3680 cm¹0,12 0,03

188. példa l-(4-Amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-[N-/2-(3,4-ditnetoxi-fenil)-etil/-etil-atnino]-etanol

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-[N-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-amino]-etanolból, acetaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből etanolban. Olajszerű anyag.

-33185£76

IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm
(metilén-	CN	2205 cm'¹
-klorid):
UV-spektrum	240 nm	váll; 0,16
(etanol): A_max.	280 nm	0,04
	325 nm	0,06

189. példa l-(4-Amino-3-klór-5-fluor-fenil)-2-[N-/2-(3,4-metilén-dioxid-fenoxi)-l-metii-etil/-etil-aminoj-etanol-hidrokicfid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3-klór-5-fluor-fenil)-2-[N-/2-(3,4-metilén-dioxi-fenoxi-l-metil-etil/-amino]-etanolból, acetaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből abszolút etanolban. A hidroklorid olajszerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm~
(metilén-	NH®	2300+2450 cm~
-klorid):	OH	3600+3680 cm
UV-spektrum	243 nm	0,17
(etanol): A_max	287 nm	0,07
	190. példa

l-(4-Amino-3-bróm-5-fluor-fenil)-2-[N-(l-metil-2-fenoxi-etil)-edl-amino]-etanol

A 101, példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3-bróm-5-fluor-fenil)-2-[N-(l-metií-2-fenoxi-eti)-amino]-etanolból, acetaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből abszolút etanolban. Olajszerű anyag.

ÍR-spektrum NH₂ 3390+3490 cm^-1 (metilén-klorid):

UV-spektrum 240 nm 0,14 (etanol): A_max. 280— 790 nm 0,03

193. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-fluor-fenil)-propil]-n-propil-amin-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino-3,5-dÍklór-fenil)-etilj-N-[3-(4-fluor-fenil)-propilj-aminból, propionaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből abszolút etanolban

A hidroklorid olvadáspontja: 130—133°C.

194. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-fluor-fenil)-propil]-etil-amin-hidroklorid

Az 10. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino-3,5-diklór-feni!)-etill-N-J3-(4-fluor-fenil)-propilj-aminból, acetaldehiddel, 3 A-ös molekulaszitával és nátrium-ciano-bór-hidiiddel abszolút metanolban

A hidroklorid olvadáspontja: 182—184°C (bomlás).

195. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-fluor-fenil)-propil]-izopropil-amin-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-etil];N-[3-(4-fluor-fenil)-propil]-aminból acetonnal és 3 Á-ös molekulaszitával és nátrium-ciano-bór-hidriddel abszolút metanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 182—184°C (bomlás).

191. példa l-{4-Amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-[N/3-(4- metoxi-fenil)-propil/-etil-amino]-etanol-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3-ciano-5-fluor-fenil)-2-[N-/3-(4-metoxi-fenil)-propil/-amino]-etanolból, acetaldehidből és nát-

rium-cíano-bór-hidridből abszolút etanolban. A hid-	roklorid.
roklorid olajszerű anyag.		IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm
IR-spektrum	nh₂	3390+3490 cm¹	(metilén-	NH®	2300—2500 cm
(metilén-	NH®	2300—2500 cm¹	-klorití):	OH	3590+3680 cm
-klorid):	CN	2205 cm^-i	UV-spektrum	243 nm	0,11
	OH	3590+3680 cm^-1	(etanol): A,_nax.	300 nm	0,04
UV-spektrum	248 nm	0,11
(etanol): A_max.	280 nm	0,03
	320 nm	0,06

192. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-4-ftiíor-fenil)-propil]-benzil-amin-hidroklorid

197. példa l-(4-Amino-3,5-diklórfenil)-2-[N-/3-(4-fluor-fenil)-propil/-benzil-arnino]-etanol-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino-3,5-diklór-feni!)-etil]-N-[3-(4-íluor-fenil)-propil]-aminból, benzaldehidből és nátrium-ciano-bór-hidridből abszolút etanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 118—120°C.

196. példa l-(4-Amino-3,5~diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-fluor-fenil)-propil/-2-fenil-stil-ammo]-etanol-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-dikiór-fenil)-2-[N-/3-(4-fluor-fenil)-propil/-aminoj-etanolból, fenil-acetaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel abszolút etanolban. Amorf hidA 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4- fluor-fenil)-propil/-aminoj-etanolból benzalriehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel abszolút etanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 132—134 °C (bomlás).

-341

198. példa

1-(4- Amino-3,5-dikIór-j'enil)-2-[N-/3-(4-fluor-fenil)-propil/-n-propil-amino]-etanol-hidroklorid

203. példa l-(4-Dimetil-amino-3,5-diklé>r-fenil)-2-[N-(3-fenil-l-metil-propil)-metil-amino]-etanol

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amt- 5 no-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-fluor-fenil)-piOpil/-aminoj-etanolból propionaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel abszolút etanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 136—138 °C (bomlás). 1θ

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3.5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-l-metil-propil)-amino]-etanolból formaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidr ddel abszolút etanolban. Olajszerű anyag.

199. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-fluor-fenil)-propil/-etil-amino]-etanol-hidroklorid 15

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-fluor-fenil)-propil/-amino]-etanolból acetaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel abszolút etanolban. 20

A hidroklorid olvadáspontja: 130—134 °C.

IR-spektrum (metilén-kloríd): UV-spektrum (etanol): A_max.

OH 3600+3680 cm¹

N-alkil 2800 cm¹

275 nm 0,03

204. példa l-(t-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-propil-benzil-aminoj-elanol

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3 5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-propil)-amino]-etanolból benzaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel abszolút etanolban. Olajszerű anyag.

200. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenii)-2-[N-(3-fenil-propil)- 25 -2-fenil-etil-amino]-etanol-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő I-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-propil)-amino]-etanolból fenil-acetaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel abszolút etanolban. Amorf hidroklorid.

IR-spektrum (metilén- klorid): UV-spektrum (etanol): A_max.

NH₂

OH

245 nm 300 nm

3390+3490 cm¹3600+3680 cm¹

0,12

0,03

IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): A_max.

NH₂

NH©

OH

243 nm 300 nm

3390+3490 cm¹2300—2500 cm¹3590+3690 cm¹0,12 0,04

201. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-fluor- 40 -fenil)-propil/-izopropil-amino]-etanol-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-dikIór-fenil)-2-[N-/3-(4-fluor-fenil)-propil/-aminoj-etanolból acetonnal, 3 Á-ös molekulaszitá- 45 val és nátrium-ciano-bór-hidriddel abszolút metanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 80—85°C (bomlás).

202. példa l-(4-Arnino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(l-metil-3-fenil-propil)-etil-amino]-etanol

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(l-metil-3-fenil-propil)-amino]-etanolbói acetaldehiddel, 3 Á-ös molekulaszitával és nátrium-ciano-bór-hidriddel abszolút etanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum NH₂(metilén-klorid):

UV-spektrum 245 nm (etanol): A_max. 300 nm

205. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metil-szulfinil-fenil)-propil/-amino]-etanol ml 50%-os ecetsavban feloldunk 1,5 g (0,0039 mól) 1 -(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metil-szulfenil-fenil)-propil/-amino]-etanolt és 639 mg (0,0078 mól) vízmentes nátrium-acetátot. Ehhez az oldathoz lassan, keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsöpögtetjük 622 mg (0,0039 mól) bróm 3 ml 50%-os ecetsavval készített oldatát. Az adagolás befejezése után a világosbarna színű oldatot egy órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízbe öntjük. Jéggel való hűtés közben tömény ammónium-hidroxid-oldattal 8,5 pH-értékre lúgosítjuk és metilén+lóriddal kimerítő extrahálásnak vetjük alá. Az egyesített metilén-kloridos extraktumokat nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Színtelen kristályok.

Olvadáspont: 127—129 °C. Kitermelés 67%.

3390+3490 cm¹

0,13

0,03

206. példa

1-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-rnetil-szulfenil-fenil)-propil/-amino]-etanol

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-acetofenonból, szelén-dioxiddal, 3-(4metil-szulfenil-fenil)-propll-aminnal és nátrium-bórhidrtddel.

Olvadáspont: 128—130 °C.

-351856*?6

207. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metil-szulfinil-fenil)-propil/-metil-aminoj-etanol

211, példa

-(4-BenziI-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-klór-fenil)-propil/-amino]-etanol

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metil-szulfinil-fenil)-propil/-amino]-etanolból paraformaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel metanolban. Habszerű anyag.

IR-spektrum OH (metilén- NH₂

-klorid): SO

UV-spektrum 242 nm (etanol); A_m„. 300 nm

3660+ 3600 cm ¹34SU+339O cm¹1050 cm'¹0,16 0,03

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-armno- 3,5 -diklór-fenil) - 2- [N- /3- (4-klór-fenil) -propil/aminoj-etanolból benzaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel etanolban. Frakcionált kristályosítással választjuk el a 212. példa szerinti terméktől,

A bázis olvadáspontja : 85—95 °C.

208. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-metil-szulfeml-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) - 2- [N- /3- (4-metil-szulfenil-fenil)-propil/--amino]-eíanolból paraforaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel metanolban. Színtelen olaj szerű anyag.

212. példa l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-klór-fenil)-propil/-benzil-amino]-etanol-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő !-(4-amin.o-3,5-diklór-feniI)-2-[N-/3-(4-klór-fenil)-propil/-aminoj-etanoíból benzaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel etanolban. Frakcionált kristályosítással választjuk el a 211. példa termékétől.

A hidroklorid olvadáspontja: 110—114 °C (bomlás).

IR-spektrum (metilénklorid) : UV-spektrum (etanol): A,_nax.

OH

NH₂

245 nm 295—300 nm

3690+3590 cm3490+3390 cm'¹

0,23

0,04

213. példa l-(4-Amino-3., 5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-klór-fenil)-propil/-etil-amino]-etanol

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) - 2- JN- /3- (4-klór-fenil) -propil/-amino]-etanolból acetaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel etanolban. Olajszerű anyag.

209. példa l-(4-A mino-3,5 -diklór-feníl)-2-[N-/3-(4-klór-fenU)-propil/-n-propil-amino]-etanol

IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): A_mas.

NH₂aromás C

244 nm 300 nm

3390+3490 cm¹1620 cm¹

0,13

0,04

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-ami210- 3,5 -diklör-íenil) - 2- [N- /3- (4-klór-fenil) -propil/-aminoj-eíanolból propionaldehiddel és nátrium-ciano-bór hibriddel etanolban. Olajszerű anyag. ÍR-spektrum NH₂ 3390+3490 cm^-1 'metilén- aromás C — C 1620 cm^-1

214. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-klór-fenU)-propil]-metil-amin

-klorid);

UV-spektrum 243 nm (etanol); 300 nm

0,13

0,04

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -etil ]-3- (4-klór-fenil)-propilaminból paraformaldehiddel és nátrium-ciano-bórhidriddel metanolban. Olajszerű anyag.

210. példa l-(4-Dimetil-amino-3,5-diklór-fenil)-2-metil-2-fN-/3-(4~metoxi-fenil)-propil/-metiI-aminoJ-etanol

IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): A_max.

NH₂aromás C ·

241 nm 300 nm

3390+3490 cm'¹1615 cm^-1

0,10

0,04

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -2 -metil- 2- [N- /3- (4-metoxi-fenil)-propil/-amino]-etanolból paraformaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel etanolban 3—7,5 pH-értéken. Olajszerű anyag.

IR-spektrum OH 3590 cm^-1

NH, NH₂aromás C — C 243 nm 278 nm

215. példa l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-klór-fenil)-propil/-2-fenil-etil-amino]-etanol-hidroklorid (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): λ^.

1610 cm ¹0,20 0,06

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -2 - [N- /3- (4-klór-fenil) -propil/-amino]-etanolból fenil-acetaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel etanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 103—109 °C (bomlás).

-361

216. példa

1-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(4-klór-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol-hidroklorid

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -2- [N- /3- (4-klór-fenil) -propil/-amino]-etanolból paraformaldehiddel és nátriumciano-bór-hidriddel etanolban.

A hidroklorid olvadáspontja: 85—100°C (bomlás).

221. példa

I-(4-Amino-3,5-diklőr-fenil)-2-[N-/3-(4-klór-fenil)-propil/-izopropil-amino]-etanol

217. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(3-metoxi-fenil)-propil/-amino]-etanol

Az 5. példában leírt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-acetofenonból, szelén-dioxidból, 3-(3metoxi-fenil)-propil-aminból és nátrium-bór-hidridből.

Olvadáspont: 124°C.

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) - 2- [N- /3- (4-klór-fenil) -propil/-aminoj-etanolból acetonnal és nátrium-ciano-bór-hidriddel etanolban. Olajszerű anyag.

¹θ IR-spektrum (metilén-klorid):

NH₂ 3380+ 3480 cm' aromás C = C 1615 cm^-1

NMR spektrum (CDCh/EhO):

aromás H 7,0--7,4 ppm (m, 6H) ^CH—OH 4,4 ppm (dd, IH) —CH

3,0 ppm (dd, IH)

218. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(3-metoxi-feniI)-propil/-etil-amino]-etanol

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(3-metoxi-fenil)-propil/-amino]-etanolból acetaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel metanolban. Oíajszerű anyag.

IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): A_max,

OH NH₂och₃247 nm 300 nm

3580 cm¹3490+3390 cm¹2830 cm¹0,06 0,04

219. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(3-metoxi-fenil)-propil/-metil-amino]-etanol

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(3-metoxi-fenil)-propil/amino]-etanolból paraformaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel metanolban IR-spektrum OH (metilén- NH₂

-klorid): OCH₃

UV-spektrum 246> nm (etanol): A_max, 300 nm

Olaj szerű anyag. 3680+3620 cm¹3490+3390 cm¹2840 cm¹0,15 0,04 alifás CH₂izoprc>pil-CH₃

2,3-2,7 ppm (m, 6H) 1,6—2,0 ppm (m, 2H) 0,8—1,2 ppm (dd, 6H)

222. példa l-(4-A minő- 3,5-diklór-fenil)-2-/N-73-(4-klőr-feni!)-propil/-allil-amino]-etanol

220. példa l-(3,5-Diklór-4-izopropil-amino-fenil)-2-[N-/3-(3-metoxi-fenil)-propil/-izopropil-amino]-etanol 55

A 101. példában leírt módon állítjuk elő l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/3-(3-metoxi-fenil)-propil/-amino]-etanolból acetonnal és nátrium-ciano-bór-hidriddel metanolban. Olajszerű anyag.

IR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol): A_raax.

OH NH och₃250 nm 278—280 nm

3600 cm ¹3350 cm¹2840 cm¹0,12 0,03

A 13. példában leírt módon állítjuk elő ’-(4-amino3,5-diklór-fenil)-2- [N-/3- (4-klór-fenil) -propil/ -amino]-eíanolból, allil-bromidból és trietil-aminból. Olaj szerű anyag.

IR-spektrum (metilén-klorid):

NH₂ 3380+3480 cm¹ aromás C “ C 1610 cm¹

NMR-spektrum (CDCb/E^O): aromás H 7,0—7,4 ppm (m, 6H) olefines H 5,5—6,1 ppm (m, 6H)

5,0—5,3 ppm (m, 2H) ^CH—OH 4,3-4,7 ppm (dd, IH) ^>N—CH₂— 2,8—3,5 ppm (m, 2Η) alifás —CH₂— 2,2-2,7 ppm (m, 6H)

1,5—2,0 ppm (m, 2H)

223. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-etilJ-N-[3-(4-klór-fenil)-propil)-aUil-amin

A 13. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -etil] -3- (4-klór-fenil) -propil-aminból, allil-bromidból és trietil-aminból. Olajszerű anyag.

IR-spektrum (metilén-klorid):

NH₂ 3380+3480 cm¹ aromás C== C 1610 cm¹

NMR-spektrum (CDCb/EhO): aromás H 6,9-7,4 ppm (m, 6H) olefines H 5,6—6,1 ppm (m, IH)

5,0-5,3 ppm (m, IH) >N-CH₂— alifás —CH₂—

3,0—3,3 ppm (d, 2H) 2,7-3,3 ppm (m, 8H) 1,3-1,9 ppm (m, 2H)

-37185 676

224. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-l-metil-etil]-N-[4-(4-metoxi-fenil)-butil]-metil-amin

A 101. példában leirt módon állítjuk elő 4’-amino-3’,5’-diklór-propiofenonból, N-[4-(4-metoxi-fenil)-butilj-metil-aminból és nátrium-ciano-bór-hidridből. Olajszerű anyag.

IR-spektrum	nh₂	3380+3480 cm~
(metilén-	aromás C “ C	1610 cm^-1
-klorid):
UV-spektrum	245 nm	0,13
(etanol): A_max.	280 nm	széles; 0,04
	300 nm	széles; 0,04

225. példa

N-[2-(4-Ainino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-[3-(4-metoxi-fenil)-l-metil-propil]-etil-amin

A 13. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino-3,5-dikIór-fenil)-etiI]-N-[3-(4-hidroxi-fenil)-l-rnetil-propil]-etil-aminból tetrahidrofuránban, nátrium-hidroxiddal és dimetil-szulfáttal. A tisztítást alumínium-oxidon (semleges, I. aktivitás fokozat) végezzük, az eluálószer 1:1,5 arányú éter-petroléter elegy. Olajszerű anyag.

Elemzési eredmények: számított:

C: 63,79%, H: 7,14%, Cl: 17,94%,

N: 7,09%; talált:

C: 63,17%, H: 7,09%, Cl: 17,90%,

N: 7,15%.

226. példa

N[2-(4-At'ino-3.5-dikiór-fenil)-etil]-N-[l,l-dimeiii-3-(4-hidroxi-fenil)-propií]-metil-amm g (0,0075 mól) l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/I,l-dimetil-3-(4-hidroxi-fenil)-propil/-metil-aminol-etanol 12 ml trifluor-ecetsavval készített oldatához keverés közben, —10 °C-on hozzácsöpögtetünk

1,8 m! (0,018 mól) piridin-boránt. A hűtés eltávolítása után a reakcióelegy 30 perc alatt szobahőmérsékletre melegszik, majd keverés közben 60 percen át gőzfürdőn melegítjük. Ezután a trifluor-eceísavat rotációs bepáríóban, vákuumban 50 °C-on bepároljuk, majd a bepárlási maradékot 40 ml 2n nátrium-hidroxid-ol dattal összekeverjük és keverés közben 30 percen keresztül 120ⁿC hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet lehűlés után tömény sósavval óvatosan megsavanyítjuk és annyi tömény ammónium-hidroxiddal keverjük össze, hogy bázikus reakciót kapjunk, majd ezt követően két alkalommal, 75—75 ml éterrel extraháljuk. A kapott éteres extraktumokat kétszer, 50—50 ml vízzel mossuk, egyesítés után magnézium-szulfáttal megszárítjuk és rotációs bepáríóban vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot először kovasavgél 60-on (Macherey u. Nagel. 70—230 mesh, ASTM) tisztítjuk, az eluálószer 2:1 arányú metilén-klorid — metanol elegy, majd alumínium-oxidon (semleges, III. aktivitás fokozat), az eluálószer

2:1 arányú éter — n-hexán elegy. A kapott, olajszerű bepárlási maradék rövid idő alatt kristályossá válik.

Olvadáspont: 122—124°C.

227. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-dikIór-fenilj-etil]-N-[3-(4-hidroxi-fenil)l-metil-propil]-etil-amin

4’-Amino-2-bróm-3’,5’-diklór-acetofenonból, N-[3-(4-hidroxi-fenil)-l-metil-propil]-etil-aminból és nátrium-karbonátból állítjuk elő vizes tetrahidrofuránban, majd a kapott terméket a 227. példában leírt módon trifluor-ecetsavban piridin-boránnal reagáltatjuk. A tisztítást alumínium-oxidon végezzük (semleges, III. aktivitás fokozat), az eluálószer 2:1 arányú éter-petroléter elegy. Olaj szerű anyag.

Kitermelés 45%.

IR-spektrum (metilén-klorid):

OH

NH₂ ch₂, ch₃

3590 cm^-1

3480+3390 cm^-12960+ 2930+ 2860 cm-’

N-alkil 2810 cm'

C-C 1585+1510+J485 cm-’

UV-spektrum (etanol): λ,_ηΜ. 241 nm váll; 0,28 280—302 nm 0,08 (etanol+KOH): A_ma,. 241 nm (0,56)

298 nm 0,17

228. példa l-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/1,1-dimetil-3-(4-hidroxi-fenil)-propil/-metil-aminoj-etanol ’-Amino-2-bróm-3’ ,5 ’-diklór-acetofenonból, N-[1, l-dimetil-3-(4-hidroxi-fenil)-propil/-metiI-aminból és nátrium-karbonátból állítjuk elő, majd vizes tetrahidrofuránban a 3. példában leírt módon nátrium-bór-hidríddel redukáljuk. Az elő- és utótisztítást kovasavgél 60-on (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh, ASTM) végezzük, az eluálószer 3:1 arányú éter-tetrahidrofurán, valamint 30:1:0,3 arányú metilén-klorid-metanol-konc. ammónium-hidroxid elegy.

Olvadáspont: 155—158 °C.

229. példa l-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-/l,l-dimetil-3-(4-hidroxi~fenil)-propil/-amino]-etanol

4’-Amino-2-bróm-3’,5’-diklór-acetofenonból, 1,1-dimetil-3-(4-hidroxi-feniI)-propil-aminból és nátrium-karbonátból állítjuk elő és a redukciót a 3. példában leírt módon végezzük nátrium-bór-hidriddel, vizes tetrahidrofuránban. A tisztítást kovasavgél 60on végezzük (Macherey u. Nagel, 70—230 mesh, ASTM). Az eluálószer 25:10:0,2 arányú metilén-klorid-metanol-konc. ammónium-hidroxid elegy.

Olvadáspont: 142—144 °C.

-381

230. példa

N-[3-(4-Klór'fenil)-propil]-N-[2-(3,5-diklór-4-izopropil-amin o-fenil)-etil]-izopropil-amin

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -etil] - [3- (4-klór-fenil) -propil]-aminból acetonnal és nátrium-ciano-bór-hidridb):

7—7,3 ppm m; 6H

3.5— 4,1 ppm m; 1H ca. 3 ppm m; 1H 2,3—2,7 ppm m; 8H

1.5- 2,0 ppm m; 2H 0,9—1,3 ppm dd; 12H dél. Olajszerű anyag. NMR-spektrum (CD< aromás H ^CH^CH— alifás H

231. példa

N-[2-(4-A mino-3,5-diklór-fenil)-etilJ-N-(3-fenil-l-metil-propil)-me!il-amin

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -etil] -N- (3-fenil-l-metil-propil)-aminból paraformaídehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel. A hidroklorid olajszerű anyag.

IR-spektrum (metilén-kiorid): UV-spektrum (etanol): z_ma,

NH₂ ch₂

243 nm 300 nm

3390+3490 cm”¹2930 cm”¹

0,12

0,04

232. példa

N-[2-(4-Amino-3,5-diklór-fenil)-etil]-N-(3-fenil-l-metil-propil)-n-propil-amin

A 101. példában leírt módon állítjuk elő N-[2-(4-amino- 3,5 -diklór-fenil) -etil] -N- (3-fenil-l-metil-propil)-aminból propionaldehiddel és nátrium-ciano-bór-hidriddel. A hidroklorid olajszerű anyag.

íR-spektrum (metilén-klorid): UV-spektrum (etanol):

NH₂ 3390+3490 cm”¹

CH₂ 2930 cnr¹

245 nm 0,11

300 nm 0,04

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből például az alábbi példákban ismertetett módon állíthatunk elő gyógyászati készítményeket.

A. példa mg l-(4-ammo-3,5-diklór-ferúl)-2-[N-(3-fenil-propil)-2-propil-aminoj-etar.ol-hidrokloridot tartalmazó tabletták

Összetétel:

tabletta az alábbi alkotórészeket tartalmazza:

hatóanyag 25,0 mg kukoricakeményitő 30,0 mg tejcukor 61,5 mg zselatin 3,0 mg magnézium-sztearát 0,5 mg

120,0 mg

Előállítás

Összekeverjék a hatóanyagot, a kukoricakeményítőt és a tejcukrot, majd a vizes zselatin-oldattal egyenletesen megnedvesítjük és szemcsézzük. Tálcás szári5 tószekrényben megszárítjuk és átszitáljuk (1,5 mm lyukbőség), majd hozzákeverjük a kenőanyagot. Az így kapott, sajtolásra kész keveréket tablettákká sajtoljuk

A tabletta alakja:

az egyik oldalon osztással ellátott, mindkét oldalon lecsiszolt szélű, párhuzamos felületekkel rendelkező.

Átmérő: 7 mm.

Súly: 120 mg.

²⁰ B. példa mg l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-p^ropil)-2-propil-atnino]-etanol-hidrokloridot tartalmazó drazsék m Összetétel:

drazsémag az alábbi alkotórészeket tartalmazza:

hatóanyag 10,0 mg kukoricakeményítő 35,0 mg tejcukor 71,5 mg zselatin 3,0 mg magnézium-sztearát 0,5 mg

120,0 mg

Előállítás

Az A. példában leírt módon járunk el.

A Keveréket 7 mm átmérőjű és 6 mm körív-sugarú magG<ká sajtoljuk.

Az. így előállított magokat drazsírozó üstben cukros drazsírozó pasztával 160 mg súlyú drazsékká vonjuk 40 be. Ezután cukorsziruppai 165 mg súly eléréséig tovább drazsírozzuk őket és az így 'kapott bevonatot polírozzuk.

C. példa mg l-(4-ammo-3,5-diklór-feml)-2-[N-(3-fenil-propil)-2-propil-amino]-etanol-hidrokloridot tartalmazó kapszulák

Összetétel:

A kapszula az alábbi alkotórészeket tartalmazza:

20,0 mg 114,0 mg 60,0 mg 5,0 mg 1,0 mg

SC 200,0 mg moamtas

A hatóanyagot homogénen összekeverjük a többi segédanyaggal és kapszulatöltő berendezésben 2-es nagyságú zselatin kapszulákba töltjük. Kapszula töl65 tősúly: 200 mg.

hatóanyag elporított tejcukor kukoricakeményítő oldható keményítő magnézium-sztearát

-39185676

D. példa ml-es térfogatban 20 mg l-(4-amino-3,5-diklór-feniI)-2-[NS-(3-fenil-propil)-2-propil-amino]-etanol-hidro-kloridot tartalmazó cseppek

Előállítás összetétel:

100 ml oldat az alábbi alkotórészeket tartalmazza:

hatóanyag	0,4	g
hidroxi-etil-cellulóz	0,15 g
borkősav	0,1	g
70% szárazanyag-tartalmú
szorbit-oldat	30,0	g
glicerin	10,0	g
benzoesav	0,15 g
desztillált víz ad 100,0	rr

Desztillált vizet 70 °C-ra melegítünk. Keverés közben feloldjuk benne a hidroxi-etil-cellulózt, a benzoesavat és a borkősavat. Ezután szobahőmérsékletre lehűtjük, és keverés közben hozzáadjuk a glicerint és a szorbit-oldatot. Ezután szobahőmérsékleten beadagoljuk a hatóanyagot, és az elegyet a hatóanyag teljes feloldódásáig keverjük. Ezután az oldatot keverés közben vákuum alá helyezzük a levegő eltávolítása céljából.

E. példa mg l-(4-amino-3,5-diklór-fenil)-2-[N-(3-fenil-propil)-2-propii-amino]-etanol-hidrokloridot tartalmazó kúpok

Összetétel:

Ϊ kúp az alábbi alkotórészeket tartalmazza: hatóanyag 0,05 mg kemény zsír (például Witepsol W 45 1,65 mg

1,70 mg

Előállítás

A kemény zsírt megolvasztjuk. Az olvadékban 38 °C hőmérsékleten diszpergáljuk a megőrölt hatóanyagot, Ezután 35 °C-ra lehűtjük és gyengén előhűtö kúpformákba öntjük.

A kúp súlya: 1,7 g.

F. példa mg l-(4-amlno-3,5-diklór~fenil)-2-[N-(3-fenil-propil)-2-propil-arnino)-etanol-hidrokloridot tartalmazó ampullák összetétel:

ampulla az alábbi alkotórészeket tartalmazza: hatóanyag 20,0 mg citromsav 12,5 mg dinátrium-hidrogén-foszfát 37,5 mg szorbit 36,5 mg injekciókészítéshez való víz ad 5,0 ml

Előállítás

Alkalmas berendezésbe bemérjük az injekciókészítéshez való vizet, és keverés közben, szobahőmérsékleten, egymás után feloldjuk benne a hatóanyagot, a citromsavat, a dinátrium-hidrogén-foszfátot és a szorbitot.

Jelig töltés után membránszűrőn átszűrjük és közömbös gáz atmoszférában tiszta és sterilizált ampullákba töltjük. Sterilizálás: 20 perc 121 °C-on.

Claims

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az I általános képietű fenil-alkil-aminok — a képletben

Rí hidroxilcsoportot, adott esetben 1—3 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített aminocsoportot, vagy olyan alkil-amino- vagy dialkil-amino-csoportot jelent, ahol mindegyik alkilcsoport 1—3 szénatomot tartalmaz, továbbá egy fenilcsoporttal lehet helyettesítve, r₂ és R₃ egymástól függetlenül halogénatomot, trifluor-metil-, ciano- vagy nitrocsoportot képvisel, vagy R₂ és R₃ egyike hidrogénatomot is jelenthet,

Rí hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel,

R_s hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, 2—5 szénatomos alkeniicsoportot vagy 7—10 szénatomos fenilalkilcsoportot jelent,

A metilén-, etilén- vagy hidroxi-metilén-csoportot képvisel és

B jelentése (a) vagy (b) általános képietű csoport, ahol

R* hidrogén- vagy halogénatomot, hidroxilcsoportot, adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—3 szénatomos alkoxicsoportot vagy 1—3 szénatomos alkil-szulfenil- vagy alkil-szulfinilcsoportot képvisel,

R₇ hidrogénatomot, hidroxilcsoportot vagy i—3 szénatomos alkoxicsoportot jelent vagy Rí és R₇ együttesen metiíén-dioxicsoportot alkot,

Rí hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot képvisel,

D jelentése oxigén- vagy kénatom, szulfinil- vagy szulfonilcsoport, n értéke 1 vagy 2,

E adott esetben egy vagy két 1—3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített, egyenes szénláncú, 3—5 szénatomos alkiléncsoportot jelent, vagy, ha

A metilén- vagy etiléncsoportot képvisel és/vagy

R) 1—3 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonilcsoporttal helyettesített aminocsoportot, hidroxilcsoportot vagy olyan alkil-aminovagy dialkil-amino-csoportot jelent, ahol mindegyik alkilcsoport 1—3 szénatomot tartalmaz, továbbá egy fenilcsoporttal lehet helyettesítve, és/vagy

R₂ trifluor-meti!-, ciano- vagy nitrocsoportot és/vagy

R₃ fluoratomot és/vagy

-401

185 676

R« ί—4 szénatomos alkilcsoportot és/vagy

R_s 1—4 .ínatomos alkilcsopor ot, 3—6 szénatom s cikloalkilcsoportot, 2—5 szénatomos p’kenil-csoportot vagy 7—10 szénatomos fenil-alkilcsoportot és/vagy Ré fluor- vagy klóratomot, 1—3 szénatomos alkil-szulfenil- vagy alkil-szulfinilcsoportot jelent,

E etiléncsoportot képvisel, vagy ha

A metiléncsoportot jelent,

E (c) általános képletü csoportot is képviselhet, ahol Rt) 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent —, diasztereomer racemátjaik, valamint savaddíeiós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) II általános képletü vegyületet — amelynek a képletében Rj—R₃ és R_s a tárgyi körben megadott jelentésű,

Bj (s) általános képletü csoportot és

X (t) általános képletü csoportot jelent vagy

Bi a B tárgyi körben megadott jelentésével megegyezik, és

X (d), (e), (f), (g) vagy (h) általános képletü csoportot vagy —A’”—CO— általános képletű csoportot jelent, ahol a képletekben R*, Rí és R? a tárgyi körben megadott jelentésű, A’” metilén- vagy etiléncsoport, és k értéke 1, 2 vagy 3,

Acil szerves acilcsoportot és Z redukcióval lehasítható csoportot, előnyösen bróm- vagy jódatomot vagy szénsavészter-csoportot képvisel — redukálunk, vagy

b) adott esetben a reakcióelegyben képezett III általános képletü karbonil-vegyületet — a képletben

K az L gyök alkilrészében levő, egyik szomszédos hidrogénatommal együtt oxigénatomot jelent,

L a B csoport tárgyi körben megadott jelentésében vagy a hidrogénatom kivételével az R₅csoport tárgyi körben megadott jelentésében szereplő csoportokat jelenti vagy egy (j) általános képletü csoportot képvisel, amelyben Rí—Rt a tárgyi körben megadott és A’ karbonil-, metilén- vagy etiléncsoportot jelent — vagy annak aldehid-hidrátját IV általános képletü aminnal — amelynek a képletében M és Q, amelyek eltérő jelentésűek, a B és R₅ csoport tárgyi körben megadott jelentésében szereplő csoportokat jelentik, vagy M és Q egyike (k) általános képletü csoportot képvisel, ahol Rj— Rt és A a tárgyi körben megadott jelentésű — redukálószerrel reagáltatjuk,

c) V általános képletü vegyületről — amelynek a képletében R₂, R₃ és R4 a tárgyi körben megadott jelentésű,

Rí’ jelentése azonos Rí tárgyi körben megadott jelentésével, vagy egy védőcsoporttal — előnyösen kevés szénatomos acilcsoporttal vagy benzilcsoporttal — védett hidroxil- vagy aminocsoportot jelent,

A” jelentése azonos A tárgyi körben megadott jelentésével, vagy egy védőcsoporttal — előnyösen kevés szénatomos acilcsoporttal — védett hidroxi-metilén-csoportot jelent,

R₅’ jelentést azonos R₅ tárgyi körben megadott jelentésével, vagy egy amino-védőcsoportot — előnyösen kevés szénatomos acilcsoportot — jelent, és

B’ jelentése azonos B tárgyi körben megadott jelentésével, vagy egy (I) vagy (m) általános képletü csoportot jelent, ahol

R«, D, E és n a fentiekben megadott jelentésű, és

Ré’ és R₇’ azonos vagy eltérő, és jelentésük azonos Ré, R₇ tárgyi körben megadott jelentésével, vagy pedig — előnyösen benzilcsoporttal — védett hidroxil-csoportokat képviselnek, és az R,’, A”, R₅’ és B’ csoportok legalább egyike védőcsoportot jelent, illetve védőcsoportot tartalmaz — a jelenlévő egy vagy több védőcsoportot lehasítjuk, vagy

d) VI általános képletü vegyületet — amelynek a képletében R,, R₃—R₅, A és B a tárgyi körben megadott jelentésű és

Hal klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel — dehaOgénezünk, előnyösen hidrogénnel, hidrogénező katalizátor jelenlétében, vagy

e) VII általános képletü vegyületet — amelynek a képletében Rí—R, és A a tárgyi körben megadott jelentésű,

Rs” jelentése azonos R₅ táigyi körben megadott jelentésével vagy hidrogénatomot képvisel, és

B” jelentése azonos B tárgyi körben megadott jelentésével, és ha R₅” jelentése hidrogénatomtól eltérő, R« és R₇ közül legalább az egyiknek hidroxilcsopcrtnak vagy az Rí csoportnak adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített aminocsoportnak kell lennie, ahol az alkilcsoport még egy fenilcsoporttal lehet helyettesítve — alkilezünk, vagy

f) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelynek a képletében Rí 1—3 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített aminocsoportot képvisel, és R_s jelentése hidrogénatomtól eltérő, VIII általános képletü vegyületet — amelynek a képletében R₂—R_s, A és B a tárgyi körben megadott jelentésű —

IX általános képletü vegyülettel acilezünk, amelynek a képletében

Rio hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot vagy 1—3 szénatomos a'koxicsoportot és

Y egy nukleofil úton kicserélhető csoportot, előnyösen halogénatomot jelent, vagy

g) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében D szulfinil- vagy szulfonilcsoportot jelent,

X általános képletü vegyületet — amelynek a képletében

Rí—R₈, a tárgyi körben megadott jelentésű és A és n n értéke 0 vagy 1 — oxidálunk, vagy

h) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében D oxigén- vagy kénatomot jelent és R_s jelentése hidrogénatomtól eltérő, XI általános képletü vegyületet — amelynek a képletében

-41185 675

Rí — Rs, a tárgyi körben megadott jelentésű,

Rs és n

V egy nukleofil úton kicserélhető csoportot, előnyösen halogénatomot vagy szulfonsavészter-csoportot és

A’” metilén- vagy etííéncsoportot képvisel —

XII általános képietű vegyülettel — amelynek a képletében

Re és R7 a tárgyi körben megadott jelentésű és D’ oxigén- vagy kénatomot jelent — vagy annak alkálifém- vagy alkáíifőldfémsójával reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott, olyan I általános képietű vegyületet, amely egy, két vagy három optikailag aktív szénatomot tartalmaz, diasztereomer racemátjaira szétválasztjuk, és/vagy kívánt esetben egy kapott I általános képietű vegyületet szervetlen vagy szerves savval fiziológiásán elviselhető savaddiciós sójává alakítunk. ^Elsőbbsége:

1982. 04. 27.)
2. Az 1. igénypont szerinti a)-h) eljárások bármelyike az I általános képietű fenil-alkil-aminok — a képletben Rí, R₂, R₃, R4, R₅, A és B az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésű —, diasztereomer racemátjaík, valamint savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) II általános képietű vegyületet — a képletben Rí—R₃ és Rs az I. igénypont tárgyi körében megadott,

Bj jelentése azonos B-nek az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésével,

X (d), (e), (f), (g) vagy (h) általános képietű csoport vagy — CR—CO— csoport, és a csoportokban R4 az 1. igénypontban megadott, Acil szerves acilcsoport és Z redukcióval lehasítható csoport, előnyösen brómvagy jódatom vagy szénsav-észter-csoportredukálunk, vagy

b) adott esetben a reakcióelegyben képezett III általános képietű vegyületet — a képletben K, L és A’ az 1. igénypont

b) eljárásában megadott — vagy annak aldehidhidráíját — IV általános képietű aminnal — M és Q t z 1, igénypont b) eljárásában megadott — és redukálószetrel reagáltatjuk. vagy

c) V általános képietű vegyületről — R_2l R₃, Rt, Rí’, A”, R₅’ és B’ az 1. igénypont c) eljárásában megadott -— z jelenlévő egy vagy több védőcsoportot lehasítjuk, vagy

d) VI általános képietű vegyületet — R_is R₃—Rj, A, B és Hal az 1. igénypont d) eljárásban megadott — dehalogénezünk, előnyösen hidrogénnel, hidrogénező katalizátor jelenlétében, vagy

e) VII általános képietű vegyületet — R,— R<, A, R₅” és B” az 1. igénypont e) eljárásban megadott — alkilezünk, vagy

f) olyan 1 általános képietű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí ’—3 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil -csoporttal helyettesített aminocsoport és R^s hidrogénatomtól eltérő — Víí I általános képietű vegyületet — R₂—Rs, A és B az 1. igénypontban megadott — IX általános képietű vegyülettel — R,_o és Y az 1. igénypont f) eljárásában megadott — acilezünk, vagy

g) olyan I általános képietű vegyületek előállítására, amelyek képletében D szulfinil- vagy szulfonilcsoport, X általános képietű vegyületet — Rj—R, A és a az 1. igénypontban megadott jelentésű, m értéke 0 vagy 1 — oxidálunk, vagy

h) olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében D oxigén- vagy kénatom és R₅jelentése hidrogénatomtól eltérő, XI általános képietű vegyületet — Rí—Rj, Rg és n az 1. igénypont tárgyi körében, V és A’” az 1. igénypont h) eljárásában megadott jelentésű — XI í általános képietű vegyületteí — Rg és Rí az 1. igénypont tárgyi körében, D’ az 1. igénypont h) eljárásában megadott jelentésű — vagy annak alkálifém- vagy alkáíifőldfémsójával reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott, olyan I általános képietű vegyületet, amely egy, két vagy három optikailag aktív szénatomot tartalmaz, diasztereomer racemátjaira szétválasztjuk, és/vagy kívánt esetben egy kapott I általános képietű vegyületet szervetlen vagy szerves savval fiziológiásán elviselhető savaddiciós sójává alakítunk. (Elsőbbsége:

1981. 12. 09.)
3. Az 1. vagy 2. igénypot szerinti a)—h) eljárások bármelyike az la általános képietű fenil-alkil-aminok — a képletben

R2, Rj, Rí és A az 1. igénypontban megadott jelentésű,

Rja hidroxilcsoportot vagy adott esetben i—3 szénatomos alkanoilcsoportta’ vagy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített aminocsoportot jelent,

R_3a hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkílcsoportot vagy 7—10 szénatomos fenil-alkiicsoportot képvisel és

B_a (o) vagy (p) általános képietű csoportot jelen, ahol R₇, Rj, D és n az 1. igénypontban megadott jelentésű,

R&, hidrogén- vagy halogénatomot, hidroxilcsoportot vagy — adott esetben fenilcsoporttal helyettesített — 1—3 szénatomos alkoxicsoportot képvisel, vagy R& és R? együttesen metílén-dioxi-csoportot alkot, és

E_a adott esetben 1—3 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített egyenes széniáncú,

3—5 szénatomos alkiléncsoportot jelent, vagy ha

A metilén- vagy etiléncsoportot képvisel, és/vagy

Ri_a egy 1—3 szén atomos alkanoiícsoporttal vagy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karboniícsoporítal helyettesített aminocsoport vagy hidroxilcsoportot jelent és/vagy

R> trifluor-metil-, ciano- vagy nitrocsoportot és/vagy

R₃ fluoratomot és/vagy

Rt 1 —3 szénatomos alkilcsoportot és/vagy

R_5a 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkílcsoportot vagy 7—10 szénatomos fenilalkilcsoportot és/vagy R& fluorvagy klóratomot jelent,

Ea etiléncsoportot képvisel, vagy ha

-42185676

A metiléncsoportot jelent,

Ea (c) általános képletű csoportot is képviselhet, ahol R₉ 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent —diasztereomer racemátjaik, valamint savaddíeiós sóik előállítására, azzal jellemzve, hogy

a) 11a általános képletű vegyületet — amelynek a képletében R₂ és R₃ az 1. igénypontban és Ri_a, Rsa és EL ezen igénypont tárgyi körében megadott jelentésű és

Xa (d), (f), (g) vagy (h) általános képletű csoportot vagy —CHj—CO— csoportot jelent, ahol a képletekben Rt, Acil és Z a 2. igénypont a) eljárásában megadott jelentésű — redukálunk, vagy

b) adott esetben a reakcióelegyben képezett lila általános képletű vegyületet — a képletben R_la a jelen igénypont tárgyi körében, R₂ és R₃ az 1. igénypontban megadott jelentésű — vagy annak aldehid-hidrátját IVa általános képletű aminnal — amelynek a képletében R_5a és B_a jelen igénypont tárgyi körében megadott jelentésű — és redukálószerrel reagáltatunk, vagy

c) Va általános képletű vegyületről — amelynek a képletében R₂, R₃, R4 és A” az 1. igénypontban megadott jelentésű,

Ri_a’ jelentése azonos R_)a jelen igénypont tárgyi körében megadott jelentésével vagy védőcsoporttal — előnyösen kevés szénatomos acilcsoporttal vagy benzilcsoporttal — védett hidroxil- vagy aminocsoportot jelent,

Rsa’ jelentése azonos Rj_a tárgyi körben megadott jelentésével vagy egy aminorvédőcsoportot — előnyösen kevés szénatomos acilcsoportot — jelent és

B_a’ jelentése azonos B_a tárgyi körben megadott jelentésével, vagy egy (q) vagy (r) általános képletű csoportot jelent, ahol

Re, D, E és n az 1. igénypontban megadott jelentésű,

Réa’ és azonos vagy eltérő jelentésűek, és jelentésük R₇’ azonos R^_a és R₇ tárgyi körben megadott jelentésével vagy védőcsoporttal — előnyösen benzilcsoporttal — védett hidroxilcsoportokat jelentenek, és az Ria’, A”, R_5a’ és B_a’ csoportoknak legalább az egyike valamilyen fentiekben említett védőcsoportot jelent, illetve védőcsoportot tartalmaz — a jelenlévő egy vagy több védőcsoportot lehasítjuk, vagy

d) V általános képletű vegyületet — amelynek a képletében R₃, R4, A és Hal az 1. igénypontban és Ria, Rsa jelen igénypont tárgyi körében megadott jeés B_a lentésű — dehalogénezünk, előnyösen hidrogénnel, hidrogénező katalizátor jelenlétében, vagy

e) Vlía általános képletű vegyületet — amelynek a képletében

Ria jelen igénypont tárgyi körében és R₂—R4, valamint A az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésű,

Rja” jelentése azonos R_Ja jelentésével vagy hidrogénatomot jelent és

B_a” jelentése azonos B_a jelen igénypont tárgyi körében megadott jelentésével, és ha

Rsa” jelentése hidrogénatomtól eltérő, az Ré_a és R₇csoportok közül legalább az egyiknek hidroxil-csoportnak kell lennie — alkilezünk, vagy

f) olyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében R_u egy 1—3 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy egy összesen 2—4 szénatomos alkoxi-karbonit-csoporttal helyettesített aminocsoportoí jelent és R_5a jelentése hidrogénatomtól eltérő, Villa általános képletű vegyületet — amelynek a képletében R₂—R4, A és B az 1. igénypont tárgyi körében és Rj,’, valamint Ba jelen igénypont tárgyi körében megadott jelentésű — IX általános képletű vegyülettel — amelynek a képletében Y és Rio az 1. igénypont f) eljárásánál megadott jelentésű — acilezünk, vagy

g) olyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében D szulfinil- vagy szulfonilcsoportot jelent, Xa általános képletű vegyületet — amelynek a képletében R₂—R4, R?, Rs, A, m és n az 1. igénypont tárgyi körében, és Ri_a, R_5a, valamint R&, jelen igénypont tárgyi körében megadott jelentésű — oxidálunk, vagy

h) c lyan la általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében D oxigén- vagy kénatomot jelent, és R_5a jelentése hidrogénatomtól eltérő, Xla általános képletű vegyületet — amelynek a képletében R₂—Rí, Re, A’”, V és n az 1. igénypontban és Ria, valamint R_5a jelen igénypont tárgyi körében megadott jelentésű — Xlla általános képletű vegyülettel, amelynek a képletében jelen igénypont tárgyi körében és R₇, valamint D’ az 1. igénypontban megadott jelentésű, vagy annak alkálifém- vagy alkáliföldfémsójával reagáltatunk, és k'vánt esetben a kapott, olyan la általános képletű vegyületet, amely egy, két vagy három optikailag aktív szénatomot tartalmaz, diasztereomer racemátjaira szétválasztjuk, és/vagy kívánt esetben egy kapott la általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval fiziológiásán elviselhető savaddíeiós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1980. 2. 10.)
4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti

a)—d)_; g) vagy h) eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást valamilyen oldószerben végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti a) vagy a 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a redukciót valamilyen hidriddel, alumínium-izopropiláttal primer vagy szekunder alkohol jelenlétében, katalitikusán fejlesztett hidrogénnel vagy nascensz hidrogénnel végezzük. (Elsőbbsége: 1982. 04. 27.)
6. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti a) vagy a 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást —20 ®C és a reakcióelegy forrásfontja közötti, előnyösen — 20°C és 100°C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1982. 04. 27.)
7. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti a) vagy a 4—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a képletében A hidroxi-metilén-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a redukciót valamilyen komplex fém-hidriddel, alumínium-izopropiláttal, katalitikusán fejlesztett vagy nascensz hidrogénnel végezzük (Elsőbbsége: 1982. 04. 27.)
8. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti a) vagy a 1—6. igénypontok szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek a

-43185 676 képletében A metilén- vagy etiléncsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a redukciót komplex fém-hidriddel, így nátrium-bór-hidriddel, nátrium-ciano-bór-hidriddel vagy lítium-alumínium-hidriddel vagy piridin-boránnal végezzük. (Elsőbbsége: 1982. 04. 27.)
9. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti b) vagy a 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy redukálószerként valamilyen komplex fém-hidridet vagy katalitikusán fejlesztett hidrogént alkalmazunk, (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
10. Az 1. vagy 2. igénypont szerint b) vagy a 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemzve, hogy a metiíezés során redukálószerként hangyasavat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
11. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti b) vagy a 4. vagy 9. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást — 20°C és 100°C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
12. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti b) vagy a 10. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást a reakcióelegy forráspontján végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
13. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti c) vagy a 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a védőcsoportként alkalmazott kevés szénatomos acilcsoportot savval vagy bázissal végzett hidrolízissel hasítjuk le. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
14. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti c) vagy a 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a védőcsoportkéní. alkalmazott benzilcsoportot hidrogenolízisseí hasítjuk le. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
15. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti d) vagy a 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a dehalogénezést trifenil-foszfinnal, hidrogénnel hidrogénező katalizátor jelenlétében vagy komplex fém-hidriddel végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
16. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti d) vagy a 4. vagy 15. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a denalogénezést 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
17. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti e) eljárás azzal jellemezve, hogy a nitrogénatom alkilezé?x. megfelelő alkil-halogeniddel vagy alkil-szulfáttal, megfelelő karbonil-vegyülettel és komplex fém-hidrádéi vagy formaldehiddel és hangyasavval végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
18. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti e) eljárás azzal jellemezve, hogy fenolos hídroxilcsoport aikilezését megfelelő alkil-halogeniddel, alkil-szulfáttal vagy diazo-alkánnal végezzük. (Elsőbbsége: 1981.

12. 09.)
19. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerint e) vagy a 17. vagy 18. igénypont szerint eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást valamilyen bázis jelenlétében, valamilyen oldószerben végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
20. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti e) vagy a 17—19. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást — 10°C és 50 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége:

1981. 12. 09.)
21. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti f) eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást valamilyen bázis jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
22. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti f) vagy a 21. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
23. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti g) vagy a 4. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyüíetek előállítására, amelyek képletében D szulfinilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy az oxidációt az alkalmazott oxidálószer egy egyenértéknyi mennyiségével végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
24. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti g) vagy a 4. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyüíetek előállítására, amelyek képletében D szulfonilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy az oxidációt az alkalmazott oxidálószer fölöslegével végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
25. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti g) vagy a 4., 23. vagy 24. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az oxidálást —80 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
26. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti h) vagy a 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást alkálifém-bázis jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
27. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti h) vagy a 26. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reagáltatást —10 ^C'C és 100 °C közötti, előnyösen azonban 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
28. Eljárás hatóanyagként I általános képletű vegyületet — amelynek a képletében Rí—R₅, A és B az

1. igénypontban megadott jelentésű — vagy annak diasztereomer racemátját vagy az I általános képletű vegyület fiziológiásán elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó, szívre és vérkeringésre ható gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az

1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított I általános képletű vegyületet vagy annak diasztereomer racemátját vagy az I általános képletű vegyület savaddíciós sóját hordozó-, és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítményekké kikészítjük. (Elsőbbsége: 1982. 04. 27.)
29. A 28. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a 2. igénypont szerinti bármely eljárással előállított I általános képletű vegyületet — Rí, R₂, R_3j R4, R;;, A és B a 2. igénypontban megadott — vagy annak diasztereomer racemátját vagy fiziológiásán elfogadható savaddíciós sóját alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1981. 12. 09.)
30. A 28. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a 3. igénypont szerinti bármely eljárással előállított la általános képletű vegyületet — Ru, R₂, R₃, Rt, Rsa, A és B_a a 3. igénypontban megadott — vagy annak diasztereomer racemátját vagy fiziológiásán elfogadható savaddíciós sóját alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1980. 12. 10.)

7 db ábra