PL129385B1 - Process for preparing novel phenylalkylamines - Google Patents

Process for preparing novel phenylalkylamines Download PDF

Info

Publication number
PL129385B1
PL129385B1 PL1981234155A PL23415581A PL129385B1 PL 129385 B1 PL129385 B1 PL 129385B1 PL 1981234155 A PL1981234155 A PL 1981234155A PL 23415581 A PL23415581 A PL 23415581A PL 129385 B1 PL129385 B1 PL 129385B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
carbon atoms
amino
ethanol
denotes
Prior art date
Application number
PL1981234155A
Other languages
English (en)
Other versions
PL234155A1 (pl
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of PL234155A1 publication Critical patent/PL234155A1/xx
Publication of PL129385B1 publication Critical patent/PL129385B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11B—INFORMATION STORAGE BASED ON RELATIVE MOVEMENT BETWEEN RECORD CARRIER AND TRANSDUCER
    • G11B23/00—Record carriers not specific to the method of recording or reproducing; Accessories, e.g. containers, specially adapted for co-operation with the recording or reproducing apparatus ; Intermediate mediums; Apparatus or processes specially adapted for their manufacture
    • G11B23/02—Containers; Storing means both adapted to cooperate with the recording or reproducing means
    • G11B23/04—Magazines; Cassettes for webs or filaments
    • G11B23/08—Magazines; Cassettes for webs or filaments for housing webs or filaments having two distinct ends
    • G11B23/087—Magazines; Cassettes for webs or filaments for housing webs or filaments having two distinct ends using two different reels or cores
    • G—PHYSICS
    • G11—INFORMATION STORAGE
    • G11B—INFORMATION STORAGE BASED ON RELATIVE MOVEMENT BETWEEN RECORD CARRIER AND TRANSDUCER
    • G11B25/00—Apparatus characterised by the shape of record carrier employed but not specific to the method of recording or reproducing, e.g. dictating apparatus; Combinations of such apparatus
    • G11B25/06—Apparatus characterised by the shape of record carrier employed but not specific to the method of recording or reproducing, e.g. dictating apparatus; Combinations of such apparatus using web-form record carriers, e.g. tape
    • G11B25/066—Apparatus characterised by the shape of record carrier employed but not specific to the method of recording or reproducing, e.g. dictating apparatus; Combinations of such apparatus using web-form record carriers, e.g. tape adapted for use with containers of different sizes or configurations; adaptor devices therefor

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych fenyloalkiloamin o ogólnym wzorze 1, w którym Rj oznacza grupe wodorotlenowa, gru¬ pe aminowa, ewentualnie podstawiona grupa al- kanakarbonylowa o 1 do 3 atomach wegla lub grupa alkoksykarbonylowa o 2 do 4 atomach we¬ gla lub grupe alkilo- lub dwualkiloaminowa, w której podstawniki alkilowe maja po 1 do 3 ato¬ mów wegla i ewentualnie sa podstawione grupa fenyIowa; R2 i R3, które moga byc takie same lub rózne, oznaczaja atom chlorowca lub grupe trójfluorometylowa, cyjainowa lub nitrowa lub je¬ den z podstawników R2 lub R3 moze oznaczac a- tom wodoru; R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1 do 3 atomach wegla; R6 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1 do 4 atomach wegla w lancuchu prostym lub rozgalezionym, grupe cy- kloalkilowa o 3 do 6 atomach wegla, grupe alke- nylowa o 2 do 5 atomach wegla lub grupe aralki- lowa o 7 do 10 atomach wegla; A oznacza gru¬ pe metylenowa, etylenowa lub hydroksymetyleno- wa, a B oznacza grupe o wzorze 3 lub 4, w któ¬ rych to wzorach R6 oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe wodorotlenowa, grupe alkoksy- lowa o 1 do 3 atomach wegla, ewentualnie pod¬ stawiona grupa fenylowa lub grupe alkilosulfeny- lowa lub alkilosulfanylowa o 1 do 3 atomach we¬ gla; R7 oznacza atom wodoru, gnutpe wodorotleno¬ wa lub grupe alkoksylowa o 1 do 3 atomach we- 10 15 20 gla lub Rg i R7 lacznie oznaczaja grupe metyjeno- dioksylowa, R8 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1 do 3 atomach wegla; D oznacza a- tom tlenu lub sianki lub grupe sulfinylowa lub sul¬ fonyIowa; n oznacza liczbe 1 lub 2; E oznacza pro- stolancuchowa grupe alkilenowa o 3 do 5 atomach wegla, ewentualnie podstawiona jedna lub dwie¬ ma grupami alkilowymi o 1 do 3 atomach wegla, lub E oznacza grupe o wzorze —CH/R9/—CH2—, przy -czym R9 oznacza grupe alkilowa o 1—3 a- tomach wegla gdy A oznacza grupe metylenowa, lub równiez E oznacza grupe etylenowa, gdy A oznacza grupe metylenowa lub etylenowa, Ri 0- znacza grupe aminowa podstawiona grupa alka- nokarbonylowa o 1—3 atomach wegla lub grupe al¬ koksykarbonylowa lacznie o 2—4 atomach wegla, grupe wodorotlenowa, alkiloaminowa lub dwualki¬ loaminowa, przy czym grupa alkilowa zawiera 1—3 atomów wegla i moze byc podstawiona grupa fe- inylowa, R$ oznacza grupe trójfluorometylowa, cy- janowa lub nitrowa, R3 oznacza atom fluoru, R4 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla i R5 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, gru¬ pe cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla, grupe al- kenylowa o 2—5 atomach wegla lub grupe aral- kilowa o 7—10 atomach wegla lub Re oznacza a- tom fluoru lub chloru, grupe alikilosulfenylowa lub alkilosulfinylowa o 1^3 atomach wegla w postaci optycznie czynnych antypodów, diastereomerycz- 129 385129 385 nych racematów i fizjologicznie dopuszczalnych so¬ li addycyjnych z kwasami nieorganicznymi lub or¬ ganicznymi. Wystepujacy we wzorze 1, scislej w podstawniku bedacym grupa o wzorze 4, podstaw¬ nik E moze stanowic etylenowa grupe tylko w scisle okreslonych wyzej podanych warunkach.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku nowe zwiazki wykazuja cenne wlasciwosci farmakologicz¬ ne, oddzialujac zwlaszcza na serce i uklad kraze¬ nia.Przykladowymi znaczeniami Ri do R$ i E sa: Ri — grupa wodorotlenowa, aminowa, metyloa- minowa, etyloaminowa, propyloaminowa, izopropy- loaminowa, benzyloaminowa, 1-fenyloetyloaminowa, 2-fenyloetyloaminowa, 3-fenylopropyloaminowa, dwumetyloaminowa, dwuetyloaminowa, dwupropy- loaminowa, dwuizopropyloaminqwa, dwubenzyloa- minowa, dwu(2-fenyloetylo)-amiriowa, dwu(3-fenylo- propylo)aminowa, metyloetyloaminowa, metylopro- pyloaminowa, metyloizopropyloaminowa, etyloizo- propyloaminowa, metylobenzyloaminowa, etyloben- zyloaminowa, propylobenzyloaminowa, pirolidynowa, piperydynowa, szesciometylenoiminowa, formyloa- minowa, acetyloaminowa, propionyloaminowa, me- toksykarbonyloaminowa, etoksykarbonyloaminowa, propoksykarbonyloaminowa i izopropoksykarbony- loaminowa R2 i R3, które moga byc takie same lub rózne — atom fluoru, chloru, bromu lub jodu, grupa trój- fluorometylowa, cyjanowa, nitrowa. Jeden z sym¬ boli R2 i R3 moze oznaczac atom wodoru R4 i R8, które moga byc takie same lub rózne — atom wodoru, grupa metylowa, etylowa, propylo¬ wa, izopropylowa R5 — atom wodoru, grupa metylowa, etylowa, propylowa, izopropylowa, butylowa, izobutylowa, tert.butylowa, cyklopropylowa, cyklobutylowa, cy- klopentylowa, cykloheksylowa, allilowa, krotylowa, pentenylowa, benzylowa, 1-fenyloetylowa, 2-fenylo- etylowa, 3-fenylopropylowa, 4-tfenylobutylowa R0 — atom wodoru, fluoru, chloru, bromu, gru¬ pa wodorotlenowa, metoksylowa, etoksylowa, pro- poksylowa, izopropoksylowa, metylosulfenylowa, e- tylosulfenylowa, metylosulfinylowa, propylosulfiny- lowa, benzoksylowa, 2-fenyloetoksylowa, 3-fenylo- propoksylowa R7 — atom wodoru, grupa wodorotlenowa, me¬ toksylowa, etoksylowa, propoksylowa, izopropoksy¬ lowa; Rg i R7 lacznie moga oznaczac grupe mety- lenodioksy R9 — grupa metylowa, etylowa, propylowa, izo¬ propylowa E — grupa etylenowa, n-propylenowa, n-butyle- nowa, n-pentylenowa, 1-metylo-n-propylenowa, 1- -etylo-n-pfopylenowa, 1-propylo-n-propylenowa, 1,1-dwumetylo-n-propylenowa, 1,1-dwuetylo-n-pro- pylenowa, ljl-dwupropylo-n-propylenowa, 1-mety- lo-l-etylo-n-propylenowa, 1-metylo-n-butylenowa, 1-metylo-n-pentylenowa.Szczególnie korzystne wlasciwosci maja te zwiaz¬ ki o ogólnym wzorze 1, w których Rj oznacza gru¬ pe aminowa, ewentualnie podstawiona grupa ben¬ zylowa lub alkoksykarbonylowa o lacznie 2 do 4 atomach wegla lub grupe alkiloaminowa lub dwu- aukiloaminowa, w której podstawniki alkilowe ma¬ ja 1 do 3 atomów wegla; R2 oznacza atom wodoru, chloru, bromu lub jodu lub grupe trójfluoromety- lowa, cyjanowa lub nitrowa; R3 oznacza atom fluo- ' ru, chloru lub bromu lub grupe cyjanowa; R4 o- zmacza atom wodoru lub grupe metylowa; R5 ozna¬ cza atom wodoru, grupe alkilowa o 1 do 3 ato¬ mach wegla, ewentualnie podstawiona grupa fe- nylowa, grupe allilowa lub grupe cyklopropylowa; 10 A oznacza grupe metylenowa, etylenowa lub hy¬ droksymetylenowa; a B oznacza grupe o wzorze 3 lub 4, w których to wzorach R8, Din maja wyzej podane znaczenia, Rg oznacza atom wodoru, fluoru lub chloru lub grupe wodorotlenowa, metoksylowa, 15 etoksylowa, benzoksylowa, metylosulfenylowa lub metylosulfinylowa, R7 oznacza atom wodoru lub grupe metoksylowa lub Re i R7 lacznie oznaczaja grupe metylenodiokisy, a E oznacza grupe n-propy- lenowa, 1-metylo-n-propylenowa, 1,1-dwumetylo-n- 20 -propylenowa lub n-butylenowa lub, gdy A ozna¬ cza grupe metylenowa lub etylenowa i^lub Rj o- znacza grupe aminowa, ewentualnie podstawiona grupa benzylowa lub alkoksykarbonylowa o lacznie 2 do 4 atomach wegla lub grupe alkiloaminowa 25 lub dwualkiloaminowa z podstawnikami alkilowy¬ mi o 1 o 3 atomach wegla i/lub R2 oznacza grupe trójfluorometylowa, cyjanowa lub nitrowa i/lub R3 oznacza atom fluoru i/lub R5 oznacza grupe alki¬ lowa o 1 do 3 atomach wegla, ewentualnie pod- 30 stawiona grupa fenylowa, grupe allilowa lub grupe cyklopropylowa, E oznacza grupe etylenowa.Najkorzystniejszymi zwiazkami o ogólnym wzo¬ rze 1 sa te, w których RA oznacza grupe aminowa, 35 ewentualnie podstawiona grupa etoksykarbonylowa lub grupe alkiloaminowa lub dwualkiloaminowa z podstawnikami alkilowymi o 1 do 3 atomach we¬ gla; R2 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu lub grupe cyjanowa; R3 oznacza atom fluoru lub ^ chloru lub grupe cyjanowa; R4 oznacza atom wo¬ doru lub grupe metylowa; R5 oznacza atom wodo¬ ru, grupe alkilowa o 1 do 3 atomach wegla, ewen¬ tualnie podstawiona grupa fenylowa, grupe allilo¬ wa lub grupe cyklopropylowa; A oznacza grupe ^ metylenowa lub hydroksymetylenowa; a B oznacza grupe o wzorze 4, przy czym E oznacza grupe n- -propylenowa, 1-metylo-n-propylenowa, 1,1-dwume- tylo-n-propylenowa lub n-butylenowa lub, gdy Ri oznacza grupe etoksykarbonyloaminowa i/lub R2 M oznacza grupe cyjanowa i/lub R3 oznacza atom fluoru i/lub R5 oznacza grupe alkilowa o 1 do 3 atomach wegla, ewentualnie podstawiona grupa fe¬ nylowa, grupe allilowa lub grupe cyklopropylowa, E oznacza równiez grupe etylenowa; Re oznacza 55 atom wodoru, grupe wodorotlenowa lub grupe me¬ toksylowa, a R7 oznacza atom wodoru lub grupe metoksylowa.Wedlug wynalazku, nowe zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez redukcje zwiazku o wzorze 2, w w którym Ri do R3, R5 i B maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza grupe o wzorze —CO— —CH/R4I/—, -^CH/O—acyV—CO—, —CH^-CO—, -J2WZ/—CH/R4/— lub —CWZ/—CH*—CH/R4/, w których to wzorach R4 ma wyzej podane znacze- <* nie, „acyl" oznacza organiczna grupe acylowa, jaka-cetylowa, propionylowa lab benzoilowa, a Z ozna¬ cza atom bromu lub jodu lub reszte estru kwasu weglowego, jak grupa metoksykarbonyloksylowa lub etoksykarbonyloksylowa.W zaleznosci od znaczenia X, redukcje przepro- wadza sie w odpowiednim rozpuszczalniku, jak me¬ tanol, metanol/woda, etanol, etanol/woda, izopropa^ nol, kwas trójfluorooctowy, eter dwuetylowy, czte- rowodorofuran, czterowodorofuran/woda, dioksan lub szesciometylotrójamid kwasu fosforowego, ce- 10 Iowo za pomoca wodorku, izopropanolaniu glinu w obecnosci pierwszo- lub drugorzedowego alkoholu, katalitycznie wzbudzonego wodoru lub wodoru „in statu nascendi", w zakresie temperatury od —20°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, np. od —20 do 100°C.W celu wytworzenia zwiazku o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe hydroksymetylenowa, celowe jest prowadzenie redukcji, np. za pomoca kompleksowego wodorku metalu, jak borowodorek sodu lub wodorek litowoglinowy, w odpowiednim rozpuszczalniku, jak metanol, metanol/woda, eter dwuetylowy lub czterowodorofuran, w zakresie temperatury od —20 do 50°C, za pomoca izopropy- lanu glinu w izopropanolu w temperaturze wrze¬ nia mieszaniny i przy oddestylowywamu powsta¬ jacego acetonu, za pomoca wodoru w obecnosci katalizatora, jak platyna, pallad, nikiel Kaney'a lub kobalt Raney'a w temperaturze pokojowej i pod cisnieniem wodoru 1000—5000 hPa lub za pomoca wodoru „in statu nascendi'', np. otrzymywanego z aktywowanego metalicznego glinu i Wody lub z cynku i kwasu solnego, w zakresie temperatury do punktu wrzenia uzytego rozpuszczalnika. ' „ 35 W przypadku zwiazku o wzorze 2, w którym X oznacza grupe —OO—CHR4 reakcje celowo prze¬ prowadza sie w zakresie temperatury od 0 do 50°C, korzystnie w temperaturze pokojowej, np. za po¬ moca borowodorku sodu w metanolu/wodzie, eta- ^ nolu/wodzie lub izopropanolu lub za pomoca wo¬ dorku litowoglinowego w eterze dwuetylowym lub czterowodorofiuranie. W przypadku, gdy X oznacza grupe —CH(O-acyl)—CO—, reakcje korzystnie prze¬ prowadza sie za pomoca wodorku w odpowiednim ^ rozpuszczalniku, jak eter, czterowodorofuran lub dioksan, np. za pomoca dwuboranu lub wodorku litowoglinowego w czterowodorofuranie, w niskiej lub lekko podwyzszonej temperaturze, np. w zakre¬ sie 0 do 100°C^ celowo w temperaturze wrzenia tt mieszaniny reakcyjnej.W celu wytworzenia zwiagku a ogólnym wzo¬ rze 1, w którym A oznacza grupe metylenowa lub etylenowa, celowe jest prowadzenie redukcji za pomoca wodortouy jak borowodorek sodu, wo- m dorek litowoglinowy, cyjanoborowodorek sodu lub za- pomoca kompleksu pirydyna-boran w odpo¬ wiednim rozpuszczalniku, jak etanol, izopropanol, czterowodorofuran, dioksan, kwas trójfluorooctowy luk szesciometylotrójamid kwasu fosforowego, w ee zakresie temperatury od 0 /do 10O°C.W przypadku zwiazku o wzorze 2, w którym Xozttacztf grupe X2H^CO-, reakcja korzysthtó ptfz^roTOftte* sie w podwyzszonej temperaturze, np. za pomoca wodorku litowoglinowego w czte- • 4 fówodoroiuranie w temperaturze wrzenia miesza¬ niny reakcyjnej, a w przypadku grupy hydroksy- etylenowej jako podstawnika X redukcje prze¬ prowadza sie korzystnie za pomoca pirydyny-bo- rairu w kwasie trójfluofóoCtowym, w 25 do 100°C, przy czym korzystnie jest mieszac reagenty w nizszej temperaturze, np. —10°C. Gdy X oznacza, grupe -CH(Z)-CH(R4)- lub <:HKZ)^CH2-CH{fi4)-, to redukcji korzystnie dokonuje sie za pomoca bo¬ rowodorku sodu, cyjanoborowodorku sodu lub wo¬ dorku litowoglinowego w odpowiednim rozpuszczal¬ niku, jak izopropanol, szesciometylotrójamid kwa¬ su fosforowego, czterowodorofuran lub dioksan, w 20 do 10O°C.Wytworzony sposobem wedlug wynalazku zwia¬ zek o ogólnym wzorze 1 majacy jeden, dwa lub trzy optycznie czynne atomy wegla mozna na¬ stepnie rozdzielic na optycznie czynne antypody, ich diastereoizomeryczhe racematy oraz optyczne antypody tych recematów, stosujac w tym celu konwencjonalne sposoby.Roszczepienia racematu zwiazku O ogólnym wzo¬ rze 1 dokonuje sie korzystnie przez frakcjonowa¬ na krystalizacje mieszaniny ich diastereomerycz- nych soli z óptycMiie czynnymi kwasami, np. z kwasem D(-)wmówym, L(+)wiinowym, dwubenzoilo- -D-winowym, dwubenzoilo-L-winowym, (+)kamfo- ro-10-sulfonowym, Lh(-)-jablkowym, L(+)migdalo- wyim, D-a-bromo-kamforo-i7-sulfonowym lub L- -chinówym i nastepne uwolnienie optycznie czyn¬ nej zasady. Rozdzielenia racematu mozna doko¬ nac równiez przez chromatografie kolumnowa na optycznie czynnym nosniku, np. acetylocelulozie.Oczyszczenia diastereómeryCznego racematu do¬ konuje sie przykladowo przez frakcjonowana kry¬ stalizacje i/lutr chromatografie kolumnowa na obo¬ jetnym nosniku.Tak otrzymany zwiazek o wzorze 1 mozna na¬ stepnie, jezeli to jest pozadane, przeprowadzic w fizjologicznie dopuszczalne sole z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami. Jako kwasy wchodza w rachube przykladowo kwas solny, bromowodo- rowy, siarkowy, fosforowy, fumarowy, bursztyno¬ wy, mlekowy, cytrynowy, winowy lub maleino¬ wy.Stosowane jako material wyjsciowy zwiazki o ogólnym wzorze (1 sa czesciowo nowe, a otrzymu¬ je sie je ogólnie znanymi sposobami. Tak wiec przykladowo zwiazek o wzorze 2, w którym X oznacza grupe -CO-CHR4 otrzymuje sie dzialajac na odpowiedni a-chlorowcoketon odpowiednia a- mina, a zwiazek o wzorze 2, w którym X ozna¬ cza grupe -CH.4CO- przez dzialanie na odpowied¬ nia pochodna kwasu fenylooctowego odpowiednia amina.Jak wyzej wspomniano, nowe zwiazki o ogól¬ nym wzorze 1 wykazuja, przy niskiej toksyczno¬ sci ostrej i niewielkich dzialaniach ubocznych, cen¬ ne wlasciwosci farmakologiczne, mianowicie od¬ dzialuja; na serce i uklad krazenia, a zwlaszcza na cisnienie krwi, antyarytmicznie i/lub kardio- tonicznie.Przykladowo, badaniom biologicznym poddano nastepujace zwiazki:7 A — l-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-[IN-[3-(4- -metoksyfenylo)propylo]amino]etanol B = l-(4-amino^3-cyjano-5-fluorofenylo)-2-(N-[3- j(4-metoksyfenylo)propylo]metyloamino]etainol C = chlorowodorek l-(4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo)-2-[N-i(3-fenylopropylo)-2-propyloamino]etanolu D = 1^4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-lN43-(4- -hydroksyfenylo)-l-metylopropylo]metyloamino]eta¬ nol E = chlorowodorek Ni[l-metylo^(4-amino-3,5- -dwuchlorofenylo)etylo/-Nn/3-(4-metyloksyfenylo) propylo]aminy F == N-{i2-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)etylo]-N- -[3-<4-chlorofenylo)propylo]izopropyloamijne G = N-(3H(4-chloi:ofenylo)propylo]-N-[2-(3,5-dwu- chloro-4-izopropyloaminofenylo)etylo]izopropyloami- ne oraz H = N-[2^(4-amino-3-bromoH5-cyjanofenylo)ety- lo]-N-(4-(4-metoksyfenylo)butylo]metyloamine, Badania przeprowadzono w nastepujacy sposób: ii. Pomiar parametru kurczliwosci dp/dtmax lub czestotliwosci bicia serca na narkotyzowanych ko¬ tach.Samce i samice kotów o wadze okolo 2—4 kg narkotyzowano pentobarbitalenv§odowym (40 mg/kg, dootrzewnowo). W celu utrzymania narkozy kon¬ tynuowano infuzje pentobarbitalu sodowego w ilo¬ sci 8 mg/kg/godzina.Zwierzeta oddychaly spontanicznie.Za pomoca poduszki grzejnej i termostatu u- trzymywano temperature ciala 38°C.Za pomoca czujnika cisnienia <(jMillar PC 350) wprowadzonego przez prawa tetnice do lewej ko¬ mory serca mierzono cisnienie w lewym przed¬ sionku, a za pomoca urzadzania rózniczkujacego, sygnal cisnienia w sposób ciagly przeliczano na szybkosc wzrostu cisnienia dp/dt.Czestotliwosc bicia serca mierzono w sposób cia¬ gly za pomoca tachografu Grassa (model 7iP4). Ja¬ ko sygnal wyzwalajacy stosowano EKG lub krzy¬ wa cisnienia w lewym przedsionku serca. Reje¬ stracji parametru dokonywano za pomoca poligra- fu Grassa.Wszystkie substancje wprowadzano w postaci roztworu do zyly odpiszczelowej ((roztwór w wo¬ dzie lub glikolu polietylenowym 200). Dawka wy¬ nosila kazdorazowo 0,3 mg/kg, dozylnie.Okreslano czynnosc maksymalna i czas od po¬ dania, w którym czynnosc zmniejszala sie do polowy wartosci maksymalnej.Znalezione wartosci przedstawiono w ponizszych tablicach: Tablica I Substancja A B C D •/t wzrostu dp/dtmaz + 03 -H124 + 83 +105 Czas polowy wartosci w minutach 38 /140 112 100 385 8 Tablica II Substancja E F G H °/o zmniejszenia czestotliwosci bicia serca ^27 —il7 —13 —14 Czas polowy wartosci w minutach 39 150 90 5l2 ' .. 1J 2. Toksycznosc ostra Samce i samice myszy o wadze okolo 20 g otrzymywaly dawke badanej substancji (0,1 lub 0,2 ml/10 g wagi ciala) do zyly odpiszczelowej lub do zoladka. Po 14 dniowej obserwacji ozna¬ czano LDg0 metoda Lichtfielda i Wilcoxona.Substancja A C LD50 mg/kg | dozylnie dootrzewnowo 19 100 32 250 Wlasciwosci farmakologiczne kwalifikuja wytwa¬ rzane sposobem wedlug wynalazku zwiazki do 30 stosowania w leczeniu schorzen serca i ukladu krazenia. Zwiazki o dodatnim dzialaniu inotropo- wym nadaja sie szczególnie do leczenia niewy¬ dolnosci serca, a zwiazki obnizajace czestotliwosc bicia serca szczególnie do leczenia zaburzen rytmu 33 serca i schorzen wiencowych.Nowe zwiazki mozna przetwarzac, ewentualnie z innymi substancjami czynnymi, w konwencjo¬ nalne preparaty galenowe, jak drazetki, tabletki, proszki, czopki, zawiesiny, ampulki lub krople. <• Dawka jednostkowa dla doroslych wynosi 1 "do 4 razy dziennie 5 do 75 mg, korzystnie 10 do 50 mg.Wynalazek jest zilustrowany ponizszymi przy¬ kladami.• Przyklad I. l-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)- -2-[N-{3H(4-metoksyfenylo)propylo]metyloamino]eta- nol Do roztworu 3,45 g <9 mmoli) 4'-amino-3,,5,-dwu- chloro-2-[N43-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloami- 50 no]acetofenonu w 40 ml metanolu i 15 ml wody dodaje sie porcjami 0,5 g 013,5 mmola) borowodor¬ ku sodu, utrzymujac przy tym za pomoca 2N kwasu solnego wartosc pH w zakresie 3 do 6. Po dodaniu calosci w ciagu 30 minut prowadzi sie w mieszanie, po czym w obrotowej wyparce odpa¬ rowuje roztwór. Otrzymana pozostalosc poddaje sie rozdzialowi miedzy 100 ml eteru i 100 ml 2N roztworu amoniaku. Faze eterowa przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu i odparo- •i wuje. Pozostaly olej poddaje sie chromatografii na zelu krzemionkowym stosujac jako czynnik elu- ujacy mieszanine 19:11 chlorek metylenu:metanol (zel krzemionkowy Macberey & Nagel, 70—230 mesh ASTM). Frakcje zawierajace zadany zwia- •• zek laczy sie i odparowuje, a otrzymany olej u- /129 385 10 walnia sie od resztek rozpuszczalnika pod zmniej¬ szonym cisnieniem, w 40°C.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3610 cm-1 NH2 3400+3490 cm"1 CH2 2850+2940 cm"1 OCH3 2830 cm"1 N-alkil 2800 cm"1 C=C 1610 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): zlmax 243 nm (0,23) 280 nm (0,0i3) 300 nm i(0,08) Przyklad II. Chlorowodorek l-(4-amino-3,5- -dwuchlorofenylo)-2n[(N-lCQ-fenylopropylo)metyloami- no]etanolu.Do B60 ml chlorku metylenu dodaje sie 10 g (0,0(35 mola) 4,-amino-a-bromo^3,,5,-dwuchlo(roaceto- fenonu, 6,7 g (0,036 mola) chlorowodorku N^(3-feny- lopropylo)metyloaminy i 10,5 ml (0,07i5 mola) trój- etyloaminy. Mieszanine utrzymuje sie w ciagu 6 godzin we wrzeniu pod chlodnica zwrotna, a nastepnie w ciagu nocy w temperaturze pokojo¬ wej, po czym przemywa woda, suszy nad siar¬ czanem sodu i odparowuje pod zmniejszonym cis¬ nieniem w wyparce obrotowej. Oleista pozostalosc skladajaca sie z surowego 4,-amino-3,,5Vdwuchlo- ro-2-[N-(3-fenylopropylo)metyloamino]acetofenonu rozpuszcza sie w 100 ml 9(f/t etanolu. Przy mie¬ szaniu i zewnetrznym oziebianiu woda porcjami dodaje sie 5 ig borowodorku sodu. Mieszanine jpo- zostawia sie w ciagu godziny w temperaturze po¬ kojowej i za pomoca acetonu rozklada nadmiar borowodorku sodu. Po rozcienczeniu woda ekstra¬ huje sie mieszanine chlorkiem metylenu. Faze chlorku metylenu oddziela sie, przemywa woda, suszy nad siarczanem sodu i pod zmniejszonym cisnieniem odparowuje w wyparce obrotowej. Zól¬ tawej barwy oleista pozostalosc poddaje sie chro¬ matografii na zelu krzemionkowym stosujac jako czynnik eluujacy mieszanine 4:1 chlorek metyle¬ nu:octan etylu. Frakcje zawierajace zadany zwia¬ zek odparowuje sie. Oleista pozostalosc rozpuszcza sie w izopropanolu, roztwór zakwasza eterowym roztworem chlorowodoru i zadaje eterem do wy¬ stapienia krystalizacji. Otrzymuje sie bezbarwny, krystaliczny produkt o temperaturze topnienia od 85°C (ze spiekaniem).Przyklad III. l-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)- -2-[Nn[3-(4-hydroksyfenylo)-l-metylopropylo]metylo- amino]etanol Do oziebianego woda z lodem roztworu 0,1 mo¬ la 4,-amino-3',5'-dwuchloro-2-[N-(3-(4-hydroksyfeny- lo)-l-metylopropylo]-metyloamino]acetofenonu w 300 ml czterowodorofuranu i 50 ml wody dodaje sie porcjami, przy mieszaniu, 0,2 mola borowodorku sodu. Roztwór reakcyjny miesza sie w ciagu dal¬ szych 60 minut w temperaturze pokojowej i po zakwaszeniu 2N kwasem solnym w obrotowej wy¬ parce oddestylowuje czterowodorofuran. Pozostaly kwasny roztwór wodny alkalizuje sie za pomoca IN roztworu amoniaku do pH 8,5 i (ekstrahuje dwiema 250 ml porcjami eteru. Ekstrakty prze¬ mywa sie dwiema 75 ml (porcjami wody i suszy nad siarczanem magnezu. Przesacz odparowuje sie w wyparce obrotowej, a otrzymana pozostalosc oczyszcza na zelu krzemionkowym 60 (Macherey & Nagel, 70—230 mesh, ASTM). Jako czynnik elu- 5 ujacy stosuje sie mieszanine 30:1 chlorek mety¬ lenu:metanol. Pozostalosc po frakcjonowaniu i od¬ parowaniu w wyparce obrotowej krystalizujecie, po zaszczepieniu. Surowy krystalizat przekrystali- zowuje sie z chlorku metylenu, otrzymujac mie- 10 szanine 1:1 diastereomerycznych racematów o tem¬ peraturze topnienia lil2—!115°C.Przyklad IV. Dwuchlorowodorek N-[2-(4-ami- no^-bromófenylo)etylo]-N^3-(4-metoksyfenylo)pro- pylo]metyloaminy 15 W atmosferze azotu sporzadza sie zawiesine 2,9 g (0,07!7 mola) wodorku litowoglinowego w 100 ml absolutnego czterowodorofuranu. Do za¬ wiesiny wkrapla sie, przy mieszaniu w tempera¬ turze [pokojowej, roztwór 14,4 g i(0,031 mola) N-f3- 20 -<4-metoksyfenylo)propylo]-N-metyloamidu kwasu 4- -amino-3,5-dwubromofenylooctowego w 100 ml ab¬ solutnego czterowodorofuranu. Nastepnie w ciagu godziny utrzymuje sie mieszanine we wrzeniu pod chlodnica zwrotna, po czym za pomoca octanu 25 etylu i wody rozklada nadmiar wodorku litowo¬ glinowego i do roztworu wkrapla 10 N wodóro* tlenek sodu, do wytracenia nieorganicznego ma¬ terialu w postaci granulatu. Faze czterowodoro¬ furanu zdekantowuje sie, suszy nad siarczanem 30 sodu i odparowuje w wyparce obrotowej. Pozo¬ stalosc poddaje sie chromatografii na zelu krze¬ mionkowym, stosujac jako czynnik eluujacy mie¬ szanine 19:11 chlorek metylenu *netanol (zel krze¬ mionkowy Macharey & Nagel, 70—830 mesh, ASTM). 35 Frakcje zawierajace zadany produkt laczy sie i odparowuje. Otrzymany olej rozpuszcza sie w malej ilosci etanolu i dodaniem etanolowego roz¬ tworu chlorowodoru i eteru wytraca krystalicz¬ ny dwuchlorowodorek o temperaturze topnienia 40 168—171°C (z rozkladem).Przyklad V. N-pH4-amino-3,5-dwubromofeny- lo)etylo]-N-(4-(4-metoksyfenylo)butylo]metyloamina W atmosferze azotu sporzadza sie zawiesine 29 g (0,077 mola) wodoriku litowoglinowego w ** 100 ml absolutnego czterowodorofuranu. Do za¬ wiesiny wkraipla sie, przy mieszaniu w tempera¬ turze pokojowej, roztwór 15,0 g (0,031 mola) N-[4- H(4-metoksyfenylo)butylo]-N-metyloamidiu kwasu 4- -amino-3,5-dwubromofenylooctowego w 100 ml ab- "*• solutnego czterowodorofuranu. Mieszanine utrzy¬ muje sie w ciagu godziny we wrzeniu pod chlod¬ nica zwrotna, po czym za pomoca octanu etylu i wody rozklada nadmiar wodorku litowoglino¬ wego i do roztwórku wkrapla 10N wodorotlenek w sodu, do wytracenia nieorganicznego materialu w postaci granulatu. Faze czterowodorofuranu zde¬ kantowuje sie, suszy nad siarczanem sodu i od¬ parowuje w wyparce obrotowej. Pozostalosc pod¬ daje sie chromatografii na zelu krzemionkowym, •• prowadzac elucje za pomoca mieszaniny 19:1 chlo¬ rek metylenu:metanol (zel krzemionkowy Mache¬ rey & Nagel, 70—230 mesh, ASTM). Frakcje za¬ wierajace zadany produkt laczy sie i odparowuje., Pozostaly olej pod zmniejszonym cisnieniem, w ** 40°C, uwalnia sie od resztek rozpuszczalnika.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): tissss NH2 N-alkil OCH* CH2 alifatyczne C=C Widmo w nadfiolecie (etanol): 3380+3470 cm-1 2790 cm"1 2830 cm"1 2860+2930 cm"1 1010 cm^1 ^max 246 nm (0,24) 281 nm (0,08) 305 nm (0,09) Przyklad VI. ¦N-[2n(4-amin<-3-chloro-5-cyjano- fenylo)etylo]-N-[3n(4-metoksyfenylo)pro|ylo)metylo- amina 1,3 g ro-4«yj^ofejayla)^[N-[3-{4-in(te^ metyloamino]etylu rozpuszcza sie w 30 ml szescio- roetylotr 6jamidu kwasu fosforowego. Do roztworu dodaje sie 0£5 g (0,004 mola) cyjanoborowodorku sodu i w ciagu 3 godzin ogrzewa mieszanine w 7Q°C. Po oziebieniu mieszanine rozciencza sie 100 ml wody i ekstrahuje eterem. Eterowy roztwór przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu i pod zmniejszonym cisnieniem odparowuje do su¬ cha. Oleista pozostalosc poddaje sie chromatografii na zelu krzemionkowym, prowadzac eloicje miesza¬ nina 20:1 chlorek metylenu:metanoL Oleista pozo¬ stalosc po odparowaniu pod zmniejszonym cisnie¬ niem uwalnia sie od resztek rozpuszczalnika. Wi¬ dmo masowe: znaleziona wartosc M+ 35(7/59. Cie¬ zar czasteczkowy 3(5)7,8.Przyklad VII. l-<4-amino-3-cyjano-^5-fluorofe- nylo)^2-[LN-[3-(4-metoksyfenylo)pjropyloJmetyloami^ nojetanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-cyjano^'^fluoro-2-[N- -t3-<4-metoksyfenyk))propylo]metyloamino»]acetofe' nonu i borowodorku sodu w 90*/t metanolu, w spo¬ sób analogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH NH2 OCH3 N-alkil C=N NH2 — deformacja C=C aromatyczne Widmo w nadfiolecie (etanol): 3590 cm-1 3400+8490 cm-1 2830 cm-* 2800 cm^1 2210 cm-1 1635 cm-1 1610 cm-1 Amax 24£ nm (0,3) 325 nm (0,14) Przyklad, VIII. l-(4-amino-3-bromo-5-cyjano- fenylo)-2-[N-[3-(4-metokisyfenylo)propylo]metyloa- minojetanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2-[N- -[3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloamino]acetofe- nor\u i borowodorku sodu w 80Vo metanolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni 3590 ]Cm-V slabe 34aq+3480 omr1 2850+2930 cm"1 2200 cm"1 1640 cm-1 2maX 243 nm (0,20) 280 nm (0,04) 334 nm (0,12) Przyklad IX. l-<4-ainin3Q^3,5-dwubromQfenylo)- -2-[(N43-<4-mctoksyfenylQ)pro^ylo],metyloaminole- tanqi OH NH2 c=c Widrn^ w nadfiolecie (etanol).: 10 IB 25 Sporzadzony z 4'-amino-3',5'-dwubromo-2-[N-[3- -(4-metoksyfenylo)propylo]metyloaminoJacetofenonu i borowodorku sodu w 8Q°/t metanolu, w sposób anologiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH NH2 N-alkil OCH* CH2 alifatyczne C=C Widmo w nadfiolecie (etanol): 3590 cm-1 3330+3460 cm"1 2800 cm"1 2830 cm-1 2350+2940 cm"1 1G10 cm"1 ;max 244 nm (0,16) 303 nm (0,06) Przyklad X. l-(4-amino-3-chloro-5-trójfluoro- metylofenylo-2-[N-[3^4-metoksyfenylo)propylo}me- tyloamino]etanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-chloro^'-trójfluorome- tylo-e-[N-[3H(4-metoksyfenylo)propyloJmetyloami- nolacetofenonu i borowodorku sodu w 80*/» meta¬ nolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH NH2 N-alkil OCH* CH2 alifatyczne C=C Widmo w nadfiolecie (etanol): 3590 cm"1 3410+3510 cm-1 2800 cm"1 2830 cm-1 2850+2940 cm-1 1630 cm"1 4ax 225 nm (0,36) 24S nm (0,31) 280 nm (0,05) 310 nm (0,1) Przyklad XI. 1-(3,5-dwuchloro-4-hydroksyfe- nylo)-2-[^[3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloami- nojetanol Sjporzadzony z S^-dwuchloro^-hydroksy^-fN- -[8-(4-nretoksyfeinylo)propylo]metyIoaminoJacetofe- nonu i borowodorku sodu w 80*/a metanolu, w spo¬ sób analogiczny jak w przykladzie I. Temperatura topnienia: 1S5—d57°IC.Przyklad XII. 1 -{3,5-dwubromo^-hydroksyfe- nylo)-2-[(N-[3^(4-metoksyfenylo)propylo]metyloami- no]etanol Sxorzadzony z 3',5'-dwiubromo-4'-hydroksy-2-[N- -[3-(4-metoksyfenylo)propyIoJmetyloamino]acetofe- nonu i borowodorku sodu w 8OP/0 metanolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I. Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku: 159—H62°C.Przyklad XIII. M4-amino-3-bromo-5-fluoro- fenylo)-2-{N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloa- minojetanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-bromo-5'-fluoro-2-[N- -[3H(4-metQJksyfenylo)propylo]nietyloamino]acetofe- nonu i borowodorku sodu w 80% metanolu* w sposób analogiczny jak w przykladzie L Tempe¬ ratura topnienia chlorowodorku (bezpostaciowy): od 60°C.Przyklad XIV. l^(4^mino-3-chloro-5-fluorofe- nylo)-2-[N-[3^4-metoksyfei^lo)prQpylo]metylQami^ Hofetaaapi Sporzadzony z 4'-a^niaiio^3'-clilon-4Vfliuoro-2-[l€- -13<4-me^k^y£ejiylo^propylo]me^loamir«]acetofe* nonu i borowodorku sodu \k 80^/t metanolu, w spo- s6te analogiczny jak w przykladzie I. Temperatu-129 388 11 14 ra topnienia chlorowodorku: 103^108°C (z roz¬ kladem).Przyklad XV. l-<4-amino^S-chloro-5-cyjanofe- nylo)-2-[N-[3-(4-metoksyfenylo)prp(6ylo]metyloami- no]etanol Sporzadzony 2 4'-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2-[N- -[3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloamino]aceto:e- nonu i borowodorku sodu w 80V» metanolu, w spo¬ sób analogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3590 cm"1 NH2 3400+3500 cm"1 N-alkil 2800 cm"1 OCH3 2830 cm"1 CH2 alifatyczne 2350+2i240 cm-1 C=N 22110 cm"1 C =C 16125 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ;.max 24i5 nm (0,28) 278 nm (0,06) 332 nm (0,16) Przyklad XVI. l-(4-amino-3-chloro-l5-nitrofe- nylo)-2-[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloami- nojetanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-chloro-i5'-nitro-2-[N-[3- ^(4-metoksyfenylo)propylo]metyloamino]acetofeno- nu i borowodorku sodu w 80% metanolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3600 cm-1 NH2 3390+3500 cm"1 N-alkil 2300 cm"1 OCH3 2830 cm"1 CH2 alifatyczne 2850+2940 cm-1 C=C 1630 cm"1 N02 * 1330+lf515 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Amax 227 nm (0,64) 280 nm (0,16) 400 nm (0,12) Przyklad XVII. l-(4-amino-3-chlorofenylo)-2- -[N-[3-(4-metóksyfenylo)propylo] metyloamino]etanol Siporzadzony z 4'-amino-3'-chlOro-2-[N-[3-(4-me- toksyfenylo)propylo]metyloamino] acetofenonu i bo¬ rowodorku sodu w 80°/o metanolu, w sposób ana¬ logiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3600 cm-1 NH2 3380+3470 cm"1 N-alkil 2800 cm-1 OCH3 2830 cm"1 CH2 alifatyczne 2850+2940 cm-1 C=C 1620 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 225 nm (0,44) N 243 nm i(0,36) 280 nm (0,09) 295 nm (0,08) Przyklad XVIII. M4-amino-3-bromofenylo)-2- -[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloamino] eta¬ nol Sporzadzony z 4'-amino-3'-bromo-2-[N-[3-(4-meto^ ksyfenylo)propylo]metyloamino]acetofenonu i boro¬ wodorku sodu w 80*/o metanolu, w sposób analo¬ giczny jak w przykladzie I. Temperatura topnie¬ nia dwuchlorowodorku: 137°G (z rozkladem).Przyklad XIX. l-(4-amino-3,5-dwucyjanofenyj- lo)-2-[N-[3-(4^netofesyfehylo)propylo]metyloamino] etanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-5'-dwucyjanoj2-/N-/3- -(4-metoksyfenylo)jaropylo ¦ * nu i borowodorku sodu w 80*/o metanolu, w spo¬ sób analogiczny jak w przykladzie I. Temperatura topnienia chlorowodorku: 167^170°C.Przyklad XX. l-(4-amino^3-bromofenylo)-2- *-tK^[4K4-metoksyfenyló)butylo]metylóamino]etanol M Sporzadzony z 4'-amino-3'-bromo-2-[N-[4-(4-meto- ksyfenylo)butylo]metyloamino]acetofenonu i boro¬ wodorku sodu W 80% metanolu, w sposób analo¬ giczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): » OH 3590 cm-1 NH2 3380+3470 cm"1 N-alkil 2800 cm"1 OCA 28i30 cm-1 CH2 alifatyczne 2850+2930 chi"1 w C=C 1620 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 224 nm (0,44) 243 nm (0,28) 280 nm (0,0Q) 300 nm (0,06) 15 Przyklad XXI. l-(4-amino-3-bromofenylo)-2- - [N-[2-(4-metoksyfenylo)etylo]metyloamino]etanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-bromo^2-[N-,[2-(4-meto- ksyfenylo)etylo]rmetyloamino]acetofenonu i borowo- M dorku sodu w 80°/o metanolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3590 cm-1 NH2 3380+3470 cm"1 86 N-alkil 2800 cm"1 OCH8 2830 cm-1 CH2 alifatyczne 2840+2940 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 225 nm (0,43) 243 nm (0,36) 40 280 nm (0,08) 296 nm (0,08) Przyklad XXIL l-(4-amino-3,5-dwuchlorof9- nylo)-2-[N-[4-'(4^metoksyfenylo)butyló]metyloami- nojetanol Sporzadzony z 4'-amino-3',5'-dwuchloro-2-[N-[4- j(4-metoksyfenylo)butylo}metyloamino]acetofenonu i borowodorku sodu w 80°/o metanolu, w sposób a- nalogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3.590 cm-1 NHZ 3390+3490 cm-1 N-alkil 2800 cm-1 OCH3 2830 cm"1 CH2 alifatyczne 28(50+2930 cm"1 C=C 1610 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 245 nm (0,26) 320 nm (0,48) Przyklad XXIII. l-(4-amino-3-bromo-5-cyja- et nofenylo)H2^[N- [4^(4-metoksyfenylo)butylo]metyloa¬ mino] etanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2-[N- - [4^(4-»metoksyfenylo)butylo]metyloamkio]acetofe¬ nonu i borowodorku sodu w 80% metanolu, w spo- W sób analogiczny jak w przykladzie I. 45 M 55129 385 15 te Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3590 cm-1 NH2 3390+3490 cm"* N-alkil 2800 cm"1 OCH8 2630 cm-1 CHj alifatyczne 23150+2930 cm"1 C=N 2210 cm"1 C=C 1620 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Xma% 245 nm (0,27) 278 nm {0,08) 330 nm (0,15) Przyklad XXIV. ln(4-amino-3-bromo-5-cyja- no?enylo)-2-[N-[2n(4-metoksyfenylo)etylo]metyloa- mino]etaaiol Sporzadzony z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2-[N- -[2^4-metoksyfenylo)etylo]metyloamino]acetofeno- nu i borowodorku sodu w 80*/t metanolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 359^ cm-1 NH2 3390+3490 cm"1 N-alkil 2800 cm"1 OCHs 2830 cm-1 CH2 alifatyczne 2850+2960 cm"1 C=N 2210 cm"1 C=C 1620 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): imax 245 nm (0,25) 277 nm (0,09) 331 nm (0,10) Przyklad XXV. l-(4-amino-3,5-dwuchlorofeny- lo)-2-[N-[2-(4-metoksyfenylo)etylo]metyloamlno]eta- nol Sporzadzony z 4,-amino-3',l5,-dwuchloro-2-[N-[2- ^4-metoksyfenylo)etylo]metyloamino]acetofenonu i borowodorku sodu w 80^/t metanolu, w sposób a- nalogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3590 cm-1 NH2 3390+3490 cm:1 N-aLkil 2800 cm"1 OCH3 2830 cm-1 CH2 alifatyczne 2850+2930 cm"1 C=C 1610 cm"1 Przyklad XXVI. l-(4-amino-3-chloro-5-cyjano- fenylo)-2-[N-[4-(4^metoksyfenylo)butylo]metyloami- nofctanol Sporzadzany z 4'-amino-3,-chloro-5,-cyjano-2-[N- -[4^4-lnetoksyfenylo)butyló]imetyloa(mmo]ace1;ofeno- nu< i borowodorku sodu w SO^/t metanolu, w spo¬ sób analogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3590 cm"1 NH2 3400+3500 cm"1 N-alkil 2800 cm"1 OCHj 2830 cm-1 CH2 alifatyczne 2860+2930 cm"1 C=N 2210 cm"1 C=C 1625 cm-1 Widmo w nadfiolecie: Amax 245 nm (0,23) 280 nm <0,05) 332 nm (0,13) Przyklad XXVII. l-(4-amino-3-chloro-5-cyja- nofenylo)-2-{N-[2-<4nmetoksyfenylo)etylo]metyloami- no]etamol Sporzadzony z 4,-amino-3'-chloro-5'-cyjano-2-[N- -[2n(4-metoksyfenylo)etylo]metyloamino]aoetofenonu i borowodorku sodu w 80*/t metanolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I. 5 Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3590 cm"1 NH2 3390+3^90 cm"1 N-alkil 2300 cm-1 OCH8 2J330 cm-1 »• CH2 2850+i2940 cm"1 C=N 2210 cm"1 C=C 1620 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ;max 245 nm (0,24) 280 nm (0,04) M 332 nm (0,13) Przyklad XXVIII. l-(4-amino-3,5-dwuchloro- fanylo)-2-[N-[2-(4nmetoksyfenylosulfenylo)etylo]me- tyloamino]etanol Sporzadzony z 4,amino-3,,5,-dwuchloro-2-[N-[2-(4- -metoksyfenylosulfenylo)etylo]metyloamino]acetofe- nonu i borowodorku sodu w mieszaninie cztero- wodorofuran:woda:metanol — 25:5:10, w sposób a- nalogiczny jak w przykladzie I. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3200—2500 cm"1 (pod NH2) NH2 3480+3390 cm"1 CH2 2940 cm"1 90 N-alkil 2800 cm-1 OCH3 2830 om"1 C =C 1580+H490 om"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Xmax 230 nm (0,58; przegiecie) M 246 nm (0,54) 298 nm (0,14) Przyklad XXIX. M4-amino-3,5-dwuchloro:e- nylo)-2-{N-[2-<4-metoksyfencksy)etylo]metyloamino]- etanol 40 Sporzadzony z 4'-aminoH3',5'-dwuchloro-a-[N-[2- -<4-metoksyfenoksy)etylo]metyloamino]acetofenonu i borowodorku sodu w mieszaninie czterowodorofu- ran:woda:metanol = 15:5:3, w sposób analogiczny jak w przykladzie I. Olej. 45 Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3200—3600 cm-1 (pod NH2) NH2 3480+3390 cm"1 CH2 2940 cm-1 50 ^ N-alkil 2790 cm"1 OCH3 2830 cm"1 C=C 1580, 1505+1485 cm"1 OO-aryl 1250 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 230 nm (0,32; 55 przegiecie) 244 nm (0,26; przegiecie) 294 nm (0,12) Przyklad XXX. l-(4-amino-3,5-dwuchlorofeny- «• lo)-2-[N-[3-<4-metoksyfenylo)propylo]amino]propa- nol-1 Sporzadzony z 4,-amino-3',5'-dwuchloro-2-[N-[3- -n(4-metoksyfenylo)propylo]amino]propiofenonu i bo^ rowodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przy- « kladzie I.129 385 17 18 25 Temperatura topnienia chlorowodorku: 201—202°C (z rozkladem).Przyklad XXXI. l-(4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo)-2-[N-[3<4-metoksyfenylo)prqpylo]^2-propyloa- mino]etanol * Sporzadzony z 4'-amino-3',5'-dwuchloro-2-[N-[3- n(4-metoiksyfenylo)propylo]-a-propyloamino]acetofe- nonu i borowodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): 10 OH 3600 cm"1 NH2 3400+3490 cm"* OCH3 2830 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ;max 243 nm (0,13) 280 nm (0,03) 15 300 nm (0,03) Przyklad XXXII. l-(4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo)-2-[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]propyloami- no]etanol Sporzadzony z ^-amino-S^-dwuchloro-S-IN-tS- *° -(4-metoksyfenylo)proipylo]propyloamino]acetofeno- nu i borowodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3600 cm-1 NH2 3395+3496 cm"1 OCH3 2850 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Xmax 245 nm (0,10) 280 nm (0,03) 300 nm (0,03) w Przyklad XXXIV. lH(4-amino-3£-dwuchlorofe- nylo)-2-[N-[3n(4-metoksyfenylo)propylo]cyklopropy- loamino]etanol Sporzadzony z 4'-amino-3',5'-dwuchloro-2-[N-[3- -(4Hiietoksyfenylo)propylo]cyklopropyloamino]aceto- fenonu i borowodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I. Olej.Widmo w ipodczerwieni (chlorek metylenu): OH 3590 cm"1 NH2 3395+3496 cm"1 OCH3 2-350 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Amax 245 nm (0,12) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) Przyklad XXXV. l-(4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo)-2-[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloami- no]-propanol-4, izomer B Sporzadzony z N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]me- tyloaminy, 4,-amino-2-bromo-3',5,-dwuchloropriopio- w fenonu, trójetyloaminy i borowodorku sodu, w spo¬ sób analogiczny jak w przykladzie II. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3600+3680 cm"1 NH2 3390+3490 cm"1 w OCH3 0835+2940 cm"1 aromatyka 15(10, .1585+16:10 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): imax 246 nm (0,14) 27»8 nm (0,08) 285 nm i(0,08) 60 300 nm (0,08) Widmo NMR (CDCljyD20): sygnal protonów na atomie wegla 1 fragmentu propanolowego: dublet iprzy 4,1 ppm (J = 10 Hz).Przyklad XXXVI. l-(4-amino-3,5-dwuchlorofe- 15 35 40 45 nylo)-2-/[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloami- no]propanol-l, izomer A Sporzadzony z N-[3i(4-metoksyfenylo)propylo]me- tyloaminy, ^-amino-^-dwuchloro^-bromopropio- fenonu, trójetyloaminy i borowodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przykladzie II.Temperatura topnienia chlorowodorku: 178— —iai°C.Widmo NMR zasady (CDC18/D20): sygnal proto¬ nów na atomie wegla 1 fragmentu propanolowego: dublet przy 4,6 (ppm (J = 4,5 Hz).Przyklad XXXVII. l-(4-amino-3,5-dwuchloro- fenylo)^2-[N-[3-(4-etoksyfenylo)propylo]metyloami¬ no]etanol Sporzadzony z 4,-amino-3,y5,-dwuchloro-2-bromo- acetofenonu, chlorowodorku M4-etoksyfenylo)-3- -metyloamino-própanu, trójetyloaminy i borowodo¬ rku sodu, w sposób analogiczny jak w przykla¬ dzie II. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 31590 cm-1 NH2 3395+3495 cm"1 N-alkil 2800 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ;max 245 nm (0,13) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) Przyklad XXXVIII. l-(4-amino-3,5-dwuchloro- fenylo)-2-[N-[3-(4-benzoksyfenylo)propylo]metyloa- mino]etanol Sporzadzony z 4,-amino-3',5,-dwuchloro-2-bromo- acetofenonu, chlorowodorku l-(4-benzoksyfenylo)-3- -metyloamino-propanu, trójetyloaminy i borowo¬ dorku sodu, w sposób analogiczny jak w przy¬ kladzie II. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3590 cm"1 NH2 3395+3495 cm"1 N-alkil 2800 cm"1 Przyklad XXXIX. l-(4-amuKH3-jodo-5-fluoro- fenylo)-2-[N-(3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloa- mino]etanol Sporzadzony z 4,-amino-3,-jodo-5,-fluoro-2-bromo- acetofenonu, chlorowodorku l-(4-metoksyfenylo)-3- -metyloaminopropanu, trójetyloaminy i borowodor¬ ku sodu, w sposób analogiczny jak w przykla¬ dzie II. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 35)90 cm"1 NH2 3305 +34015 cm"1 N-alkil 2800 cm-1 Przyklad XL. l-(4-amino-3-cyjano-5-fluorofe- nylo)-2-[N- [3-(4-metoksyfenylo)propylo]-2-propyloa- mino]etanol Sporzadzony z 4,-amino-3,-cyjano-5'-fluoro-2-bro- moacetofenonu, chlorowodorku l-(4-metoksyfenylo)- -3-(2-propyloamino)|propanu i borowodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przykladzie II. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3600 cm-1 NH2 33.95+3495 cm"1 OCH3 2830 cm-1 N-alkil 2800 cm"1 C=N 2220 cm"1 Przyklad XLI. Chlorowodorek l-(4-amino-3,5-Jfr mm 80 -dwuchlorofenylQ)-2-[N-[3H(2Hmetoksyfenylo)propy^ lo] metyloamino]etanolu Sporzadzony z 4'-amino-3,,5,-dwuchloro-2-bromo- acetofenonu, chlorowodorku l-(2-metoksyfenylo)-3- ^metyloaminopropanu, trójetyloaminy i borowodor¬ ku sodu, w sposób analogiczny jak w przykla¬ dzie II.Temperatura topnienia: od 75°C (ze spiekaniem).Przyklad XLII. M4-amino-3,5-dwuchlorofeny- lo)-2-[N-[3-(3,4-dwumetoksyfenylo)propylo]metyloa- mino]etanol Sporzadzony z 4,-amino-3\5*-dwuchloro-2-bromo- acetofenonu* chlorowodorku l-(3,4-dwumetoksyfeny- lo)-3-metyloaminopropanu, trójetyloaminy i boro¬ wodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przy¬ kladzie II.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): 3600 cm-1 3390+3485 cm"* 2830 cm"1 OH NH2 OCH3 N-alkil 2800 cm-1 Przyklad XLIII. l-(4-amino-3-chloro-5-trójflu- orometylo?enylo)-2-[N-[2n(4-metoksyfenylo)etylo]me- tyloaminojetanol Sporzadzony z 4,-amino-3,-chloro-5,-trójfluorome- tylo-2- [iN-[2^4-metoksyfenylo)etylo]metyloamino] a- cetofenonu i borowodorku sodu w 80% metanolu, w sposób analogiczny jak Widmo w podczerwieni OH NH2 N-alkil O-CH3 CH2 alifatyczne C=C Widmo w nadfiolecie (etanol): w przyikladzie I. (chlorek metylenu): 3600 cm-1 3410+3510 cm"1 2800 cm-1 2830 cm"1 2850+2946-em-1 1630 cm"1 Amax 225 nm (0,38) 044 nm ((0,34) 280 nm (0,07) 307 nm (0,10) Przyklad XLIV. Chlorowodorek l-(4-amino- -3,5-dwuchlorofenylo)-2-[N-[3-(4-metoksyfenylo)pro- pylo]aminojetainolu Sporzadzony z 4,-aimino-3,5,-dwuchloro-2-{N-[3-(4- -metóksyfenylo)propylo]amino]acetofenonu i boro¬ wodorku sodu w 90V»L etanolu, w sposób analo¬ giczny jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku: 185—186°C (etanol/eter).P r z y k l a d XLV.Chlorowodorek l-(4-amino-3^5- -dwuchlorofenylo)-2-[N-t(3-fenylopropylo)-2-propylo- am}no]etanolu Sporzadzony z 4*-amino-3',5'-dwuchloro-2-bromo- acetofenonu, chlorowodorku l-fenylo-3-(2-propyloa- mino)propaniu, trójetyloaminy i borowodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przykladzie II.Temperatura topnienia: 124—IZ28°C.Przyklad XLVI. Chlorowodorek In(4-amino- -3,5-dwuchiorofenylo)-2-[N-[QH(4-fluorofenylo)propy- lo]metyloamiho]etanolu Sporzadzony z 4,-amino-3,,5,-dwuchloro-2-bromo- acetofenomu, chlorowodorku l-(4-fluorofenylo)-3- -metyloamlnoipropanu, trójetyloaminy i borowodor¬ ku sodu, w sposób analogiczny jak w przykla¬ dzie II. 10 15 85 Temperatura topnienia: ia5^188°C (z rozkladem).Przyklad XLVII. H4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo)-2-[N-[3n(4-hydroksyfenylo)-l-metylopropylo] amino]etanol Sporzadzony z 4,-amino-3',5,-dwuchloro-2-[N-[3- -{4-hydroksyfenyloM-metylopropylo]amino]acetofe- nonu i borowodorku sodu w wodnym czterowo- dorofuranie, w sposób analogiczny jak w przy¬ kladzie III. Jako czynnik eluujacy w chromato¬ graficznym oczyszczaniu na zelu krzemionkowym stosuje sie mieszanine dwuchlorometan/metanol/ste- zony amoniak 19jl:0y5.Olej: mieszanina 1:1 diastereomerycznych race- matów).Widmo w podczerwieni (KBr): OH 2300—3500 cm-1 (szerokie, zasocjowane) NH2 3460+13370 cm-1 CH2 8920+2960 cm^1 C=C 1580, 1510+1480 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 244 nm (0,28) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08) Widmo w nadfiolecie (etanol + KOH): ^max 243 nm (0,54) 299 nm (0,15) Przyklad XLVIII. l-(4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo)-2-[rN-[3-i(4-metoksyfenylo)-il-metylopropylo]a- mino]etanol Sporzadzony z 4'-amino-3,,5,-dwuchloro-2^[N-[3^(4- -metoksyfenylo)-l-metylopropylo] amino]acetofenonu i borowodorku sodu w wodnym czterowodorofu- ranie, w sposób analogiczny jak w przykladzie III.Olej.Zwiazek ma postac mieszaniny 1:1 diastereome- rycznych racematów.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3600 cm-1 NH2 3480+3390 cm"1 CH2 2930 cm-1 OCH32830 cm"1 C=C 1580, 1510+1435 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ;max 244 nm (0,28) 280 nm (0,08) 300 nm (0,09) Przyklad XLIX. N-[2H(4-amino-3,5-dwubromo- fenylo)etylo]-N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]metylo- amina Sporzadzona z N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]-N- -metyloamidu kwasu 4-amino-3,5-dwubro octowego i wodorku litowoglinowego, w sposób analogiczny jak w przykladzie IV.Temperatura topnienia chlorowodorku: 149— -^53°C.Przyklad L. N-[2-(4-amino-3,5-dwuchlorofeny- lo)etylo]-N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloami- na Sporzadzona z N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]^N- -metyloamidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofenylo- bctowegt) i wodorku litowoglinowego, w sposób analogiczny jak w przykladzie IV.Temperatura topnienia chlorowodorku: 00—94°C.Przyklad LI. N-[M4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo)etylo]-N-[2-(4-metoksyfenylo)etylo]metyloami*- ha11 129 385 U Sporzadzona z N-{2-(4-metoksyfenylo)etylo]-N- -metyloaimidu kwasu 4-ammo-3,5-dwuchil0rofenylo- octowego i wodorku litowoglinowego, w sposób a- nalogiczny jak w przykladzie V.Widmo w podczerwieni (-chlorek metylenu): NH2 3380+3470 cm"1 N-alkil 2780 cm-1 OCH3 2830 cm"1 CH2 alifatyczne 2850+2930 cm"1 C-C 1610 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 245 nm (0,24) 281 nm (0,08) 305 nm (0,07) Przyklad LII. N42H(4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo)etylo]-N-[4-(4-metoksyfenylo)butylo]metyloami- na Sporzadzona z N44-(4-metoksyfenylo)butylo]-N- -metyloamidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofenylo- octowego i wodorku litowoglinowego, w sposób analogiczny jak w przykladzie V Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3380+3480 cm"1 OCH3 2830 cm'1 CH2 alifatyczne 2850+2930 cm-1 NH+ 2100—2500 cm"1 C~C 1630 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Jlraax 245 nm (0,22) 280 nm (0,07) 304 nm (0,08) Przyklad LIII. Chlorowodorek N-[3n(4-amino- -3,5dwuchlorofenylo)propylo]-2-!(3,4-dwiumetyloksy- fenylo)etyloaminy Sporzadzony z N-/2-<3,4-dwumetoksyfenylo)etylo/ /amidu kwasu 2-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)pro- pdonowego i wodorku litowoglinowego, w sposób analogiczny jak w przykladzie IV.Temperatura topnienia: 142—145°C.Przyklad LIV. N-[3-(4-amino-3,5«dwuchloro- fenylo)propylo]-N-[2-(3,4-dwuimetdksyfenylo)etylo] - metyloamina Sporzadzona z N-[243,4-dwumetoksyfenylo)etylo]- -N-metyloamidu kwasu 2-(4*amirio^3,5-dwuchloro- fenylopropionowego i wodorku litowoglinowego, w sposób analogiczny jak w przykladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3400+3500 cm"1 OCH3 2a35+2960 cm^1 NCH3 2800 cm-1 aromatyka 1510+1500/16H5 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Jlmax 239 nm (przegiecie) 281 nm (0,11) 300 nm (0,08) Przyklad LV. Chlorowodorek N-[3-(4-amino- -3^bromofenylo)-propylo]-2-(3,4-dwumetoksyfenylo) etyloaminy Sporzadzony z N-[2-(3,4-dwuimetoksyfenylo)]ety- loamidu kwasu 2*K4-«mino-3^5-dwubromofenylopro- pionowego i wodorku litowoglinowego, w sposób analogiczny jak w przykladzie IV.Temperatura topnienia 131—a34°C.Przyklad LVI. N-p2*(4-amino-3,5-dwuchloro- fenylo)etylo] -N-[3-(4-hydroksyfenylo)-l-metylopro- pylo]amina Sporzadzona z N-[3-(4-hydroksyfenylo)-l-metylo- propylo]-amidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofeny- looctowego i wodorku litowoglinowego w cztero- wodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przy- I kladzie V. Oczyszczenia dokonuje sie za pomoca sredniocisnieniowej chromatografii na zelu krze¬ mionkowym (wielkosc ziarna 0,015-—0,025- mm), sto¬ sujac jako czynnik eluujacy mieszanine chlorek metylenu:metanol:stezony amoniak = 19:1:0,1. Pia¬ li na.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3580 cm-1 NH2 3480+3385 cm-1 CH2 2920 cm"1 u C=C 1660, 15110+1480 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Xmax 242 nm (0,24; przegiecie) .280 nm (0,07) 303 nm (0,08) Widmo w nadfiolecie (etanol + KOH): lmax 242 nm (0,53) 300 nm (0,16) Przyklad LVII. N-i[2n(4-amino-3,5-dwuchloro- u fenylo)etylo]-N-[3-(4-metoksyfenylo)-l-metylopro- pylo]amina Sporzadzona z N-[3-(4-metoksyfenylo)-l<-metylo- propylo]-amidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofeny- looctowego i wodorku litowoglinowego w cztero- M wodórofuranie, w sposób analogiczny jak w przy¬ kladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3480+3385 cm"1 CH2 2930 cm"1 W OCH32830 cm-1 C=C 1580, 1510+1485 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): lmax 242 nm (0,25; przegiecie) 280 nm (0,07) «• 302 nm (0,08) Przyklad LVIII. N-[2-(4-amino-3,5-dwuchloro- fenylo)etylo]-N-[3^(4-benzoksyfenylo)propylo]mety- loamina Siporzadzona z N-[3^(4-benzoksyfenylo)propylo]-N- 48 -metyloamidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofenylo- octowego i wodorku litowoglinowego, w sposób a- ^ nalogiczny jak w przykladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 w N-alkil 2800 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Xmax 245 nm (0,10) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) Przyklad LIX. N-[2-<4-amino-3,5-dwuchlorofe- nyloetylo]-N-[3-(3,4-dwumetoksyfenylo)propylo]me¬ tyloamina Sporzadzona z N-{3-(3,4-dwumetoksyfenylo)propy- lo)propylo]-N-metyloamidu kwasu 4-amino-3,5-dwu- chlorofenylooctowego i wodorku litowoglinowego, w sposób analogiczny jak w przykladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3395+3495 cm"1 OCH3 2330 cm"1 •• N-alkil 2800 cm-1ti 129 385 24 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 230 nm (0,18; przegiecie) 245 nm (0,12; przegiecie) 282 nm (0,04) 302 nm (0,03) ¦¦ Przyklad LX. Chlorowodorek N-[B-<4-amino- -3,5-dwuchlorofenylo)etylo]-N-[3-i(2-metoksyfeny- lo)proipylo]metyloaminy Sporzadzony z N-[3-(J2-metoksyfenylo)propylo]- -N-metyloamidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofeny- *• looctowego i wodorku litowoglinowego, w sposób analogiczny jak w przykladzie IV.Temperatura topnienia: 160—164°C.Przyklad LXI. N-[2^(4-amino-3,5-dwuchloro- fenylo)etylo]-N-(3<-fenylopropylo)metyloamina ** Sporzadzona z N^(3-fenylopropylo)-N-metyloami- du kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofenylooctowego i wodónku litowoglinowego, w sposób analogiczny jak w przykladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): *• NH2 3390+3490 cm"1 N-alkil 2800 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 245 nm (0,12) 300 nm (0,03) Przyklad LXII. Chlorowodorek N-[2-(4-ami- » no-3,5-dwuchlorofenylo)etylo]-N-[3-(4-metoksyfeny- lo)projpylo]aminy Sporzadzony z N-[3-(4-metoksyfenylo)propyló]a- midu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofenylooctowego i wodorku litowoglinowego, w sposób analogiczny w jak w przykladzie IV.Temperatura topnienia: 204—205°C.Przyklad LXIII. N-[2^4-amino-3,5-dwuchlo- rofenylo)etylo]-N-[3n(4-metoksyfenylo)propylo]cy- klopropyloamina Sporzadzona z N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]-N- -cyklopropyloamidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchloro- -fenyloofctowego i wodorku litowoglinowego, w sipo- sób analogiczny jak w przykladzie * V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 OCH8 28G0 cm-1 'Widmo w nadfiolecie (etanol): Xmax 245 nm (0,15) 280 nm (0,04) 300 nm (0,05) Przyklad LXIV. N-[2-(4-amino-3,5-dwuchloro- fenylo)etylo]-N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]propy-. loamina Sporzadzona z N-{3-(4-metoksyfenylo)propylo]-N- M -propyloamidu kwasu 4-amino-3-dwuchlorofenylo- octowego i wodorku litowoglinowego, w sposób a- nalogiczny jak w przykladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 ss OCH3 2330 cm"1 N-alkil 2800 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Xmax 243 nm(0,13) ,280 nm (0,04) 300 nm (0,04) 60 Przyklad LXV. N-[2^4-amino-3,5-dwuchloro- fenyloetylo] -N-[3-<4-metoksyfenylo)propylo]etyloa- mina Sporzadzona z N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]-N- -etyloamidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofenylo- M 35 40 45 octowego i wodorku litowoglinowego, w sposób a- nalogiczny jak w przykladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 OCHs 2830 cm-1 N-alkil 2800 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ;max 243 nm (0,13) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) Przyklad LXVI. N-[2-(4-amino-3,5-dwuchloro- fenylo)etylo]-N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]-2-pro- pyloamina Sporzadzona z N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]-N- -(2-propylo)amidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylooctowego i wodorku litowoglinowego, w sposób analogiczny jak w przykladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm-1 OCH3 2830 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Jmax 243 nm (0,13) 280 nm (0,04) 300 nm (0,04) Przyklad LXVII. N-[2n(4-amino-3y5-dwuchlo- rofenylo)etylo]-N-[3^(4-etoksyfenylo)prqpylo]mety- loamina Sporzadzona z N-[3-(4-etoksyfenylo)propylo]-N- -metyloamidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchloro-feny- looctowego i wodorku litowoglinowego, w sposób analogiczny jak w przykladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 OCH8 2830 cm-1 N-alkil 2800 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): vlmax 245 nm (0,12) 280 nm (0,03) 300 nm (0,04) P r z y k l ad LXVIII. M4-amino-3-chloro-5-trój- fluorometylofenylo)-2-[N-[4-(4-metoksyfenylo)buty- lo]metyloamino]etanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-chloro-5'-trójfluorome- tylo-2-[N-[4-(4-metoksyfenylo)butylo]metyloami- no]acetofenonu i borowodorku sodu w 80*/» meta¬ nolu,' w sposób analogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3590 cm"1 NH2 3410+3510 cm"1 N-alkil 2300 cm"1 OCH3 2830 cm"1 CH2 alifatyczne 2860+2930 cm-1 C=C aromatyczne 1630 cm-1 Widmo w nadfiolecie {etanol): ;.max 225 nm (0,32) 245 nm (0,31) 230 nm (0,06) 308 nm (0,10) Przyklad LXIX, l-(4-amino-3-cyjano-5-fluoro- fenylo)-2-[N-[4-(4-metoksyfenylo)butylo] metyloami- no]etanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-cyjano-5'-fluoro-2-[N- -[4n(4-metoksyfenylo)butylo]metyloamino]acetofeno- nu i borowodorku sodu w 8W» metanolu, w spo¬ sób analogiczny jak w przykladzie I.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3590 cm"1 NH2 3400+3490 cm"1129 385 N-alkil 0800 cm-1 OCH3 2830 cm-1 CH2 alifatyczne 2850+2030 cm"1 C=N 2210 cm-1 C=C 1635 cm"1 * Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 241 mm (0,2)7) 280 nm (0,07) 222 nm (0,14) Przyklad LXX. l-(4-acetamino-3-bromofeny- lo)-2-[N-[4-(4-metoksyfenylo)butylo]metyloamino]e- 10 tanol Sporzadzony z 4'-acetamino-3'-bromo-2-[N-[4-(4- -metoksyfenylo)butylo]metyloamino]acetofenonu i borowodorku sodu w 80*/» metanolu, w sposób a- nalogiczny jak w przykladzieI. 15 Widmo w ^podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3590 cm-1 NH 3410 cm"1 N-alkil 2800 cm"1 OCH8 2830 cm-1 » CH2 alifatyczne 2850+2930 cm"1 C=C aromatyczne 16H0 cm-1 C=0 1700 cm-1 amidowe II 1510 cm-1 Przyklad LXXI. Racemat A i B l-(4-amino- M -3y5-dwuchlorofenylo)-2-[N-/3^(4-hydrafcsyfenylo)-l- -metylopropyloJmetyloamino]etanolu 36 g M4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-[N-[3-(4- -hydroksyfenylo)-l-metylopropylo]metyloamino]eta- nolu {mieszanina lal diastereomerycznych racema- tów A i B) rozpuszcza sia w eterze i zadaje 0,5 równowaznika 3 N chlorowodoru w eterze. Otrzy¬ many surowy krystalizat chlorowodorku racematu A przckrystalizowuje sie wpierw z izopropanolu, a nastepnie przez rozpuszczenie w duzej objetosci metanolu i odparowanie roztworu do rozpoczecia krystalizacji.Temperatura topnienia chlorowodorku: 248— 249°C (z rozkladem).Widmo 1JK:-NMR zasady (CDCVCD3OD): ^CH2—CH2—CH(CH3)— 37,50 ppm —CEH2—CH2—CH(CH3)— 58,36 ppm ^CH—CHa 13,911 ppm =N-^CH3 36,33 ppm =NCH2— 61,03 ppm —CH(OH)— 68,89 ppm Izopropanolowy lug macierzysty odparowuje sie i poddaje rozdzialowi miedzy eter i 2N amoniak..W celu oddzielenia racematu B od racematu A, pozostalosc po odiparowaniu wysuszonej fazy orga¬ nicznej poddaje sie wysokocisnieniowej chromato¬ grafii cieczowej (Si02 60; Merck; 0,015—0,025 mm; eter:metanol — 10:1). Krystaliczna pozostalosc po odparowaniu przekrystalizowuje sie z duzej objeto- w sci eteru, przez odparowanie w temperaturze wrze¬ nia.Temperatura topnienia: 128—131°C Widmo 18ChNMIR (CDCl*/CD$OD): —CH2-4DH2—CH(CHj)— 35,6H ppm u —CH2—CH2—CH{CH3)— 59,21 ppm =CH—CHS 14,56 ppm =N—CH3 35,03 ppm =N—CH2— 63,11 ppm —CH(OH)— 69,08 ppm 65 tt 35 Przyklad LXXII. Chlorowodorek l-(4-amino- -3-bromo-5-cyjanofenylo)-2-[N-[4^(4-metoksyfenylo) butylo]benzyloamino]etanolu Sporzadzony z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2-[N- -[4-(4-metoksyfenylo)butylo]benzyloamino]acetofe- nonu i borowodorku sodu w 90»/» metanolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku: 122— 126°C.Przyklad LXXIII. M4-amino-3-bromo-5-cyja- nofenylo)-2-[N-[4^(4-metdksyfenylo)butylo]alliloami- no]etanol Sporzadzony z 4y-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2-[N- -[4^(4-metoksyienylo)butylo]alliloamino]acetofenonu i borowodorku sodu w 90*/# metanolu, w sposób a- nalogiczny jak w przykladzie I. Zywica! Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 OCH3 2)830+2940 cm-1 CN 22110 cm"1 C=C aromatyczne 16*10 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): 223 nm (0,43) 244 nm (przegiecie, szerokie, 0,07) 330 nm (szerokie, 0,05) Przyklad LXXIV. Chlorowodorek l-(4-amino- -3-bromo-5-cyjanofenylo)-2-[N-[4-(4-metoksyfenylo) butylo]izoipropyloamino]etanolu Sporzadzony z 4'-amino-3'-bromo-5/-cyjano-2-[N- -[4^4-metoksyfenylo)butylo]izopropyloamino]aceto- fenonu i borowodorku sodu w 90ltyt metanolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku: spieka¬ nie od 40°C.Obliczono: C 55,6H 6,29 Br 16,2 Cl 2,14 N 8,48 Znaleziono: 55,3 6,37 15,4 6,84 8,83 Przyklad LXXV. Chlorowodorek l-(4-amino- -3-bromo-5^cyjanofenylo)-2-[(N-[4-(4-metoksyfenylo) butylo]-n-propyloamino]etanolu Wytworzony z 4,-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2-[N- -[4-(4-metdksyfenylo)butylo]-n-propyloamino]aceto- fenonu i borowodorku sodu w 90P/» metanolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku: spiekanie od 40°C.Obliczono: C 55,60 H 6,29 N 8,46 Znaleziono: 55,52 6,32 8,39 Przyklad LXXVI. Chlorowodorek l-(4-amino- -3-bromo-5-cyjanofenylo)-2-[N^[4-(4-metoksyfenylo) butylo]etyloamino]etanolu Siporzadzony z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2-[N- -[44{4-metoksyfenylobutylo]etyloamino] acetofenonu i borowodorku sodu w 90V* metanolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku: 139— 142°C.Przyklad LXXVII. H4-amino-3-bromo-5-trój- fluorometylofenylo)-2-[N-[3-<(4-metoksyfenylo)propy- lo]metyloamino]etanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-bromo-5'-trójfluorome- tyloH2-[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloamino] acetofenonu i borowodorku sodu w 90*/* metanolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie I. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu):129 385 17 NH2 5400+3490 cm-1 OCH3 2840+2940 cm"1 C='C aromatyczne 1610 cm-1 Widmo w "nadfiolecie (etanol): 4ax 223 nm (0,26) 244 nm (0,1) 310 nm (bardzo szeroki, 0,04) Przyklad LXXVIII. Chlorowodorek l-(4-ami- no-3-bromo-5-cyjanofenylo)-2-[N^(4-fenylobutylo) metyloamino]etanolu Sporzadzony z 4'-amino-3'-bromo-5'-cyjano-2-[N- ^(4-fenylobutylo)metyloamino]acetofenonu i borowo¬ dorku sodu w 90^/a metanolu, w sposób analogicz¬ ny jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku: 153— 155°C.Przyklad LXXIX. Chlorowodorek M<4-amino- -3-cyjano-5-fluorofenylo)-2-[N-[2-(4-metoks3rfeny- lo)etylo]metyloamino]etanolu Sporzadzony z 4'-amino-3'-cyjano-5'-fluoro-2-[N- -[2^(4-metoksyfenylo)etyldJmetyloamino]acetofenonu i borowodorku sodu w 9Wt metanolu, sposobem analogicznym jak w przykladzie I.Temperatura topnienia chlorowodorku: spiekanie od 68°C.Obliczono: C 60,1 H 6,12 Cl 9,35 N 11,05 Znaleziono: 59,91 6,07 9,40 10,69 Przyklad LXXX. l-(4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo)-2-[N-(3-fenylosulfenylopropylo)metyloamino]e- tanol Sporzadzony z 4'-amino-2-bromo-3',5'-dwuchloro- acetofenonu, N-[3-i(4-metoksyfenylosulfenylo)propy- lo]metyloaminy i borowodorku sodu w 80*/d meta¬ nolu, w sposób analogiczny jak w przykladzie II.Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 OH 3600+3680 cm-i Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 246 mm (0,18) 300 nm (0,05) Przyklad LXXXI. l-(4-amino-3,5-dwiuchIorofe- nylo)-2-[N-[3^(4-hydroksyfenylo)propylo]amino]eta- nol Sporzadzony ^ 4'-amino-3',5'-dwuchloro-2-[N-[3- -(4-hydroksyfenylo)propylo]amino]acetofenonu i bo¬ rowodorku sodu w wodnym czterowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przykladzie III. Olej.Widmo w podczerwieni (KBr): OH, NH2 3300—3600 cm*1 C=C aromatyczne 1015 cm-1 Widmo w nadfiolecie (Etanol + KOH): ¦ - ' - imax 244 nm (0,26) 299 nm <0,08) Przyklad LXXXII. M4-amino-3,5-dwuchIoro- fenylo)-l2H[N-[3-(4-chlorofenylo)propyloIamino]etanol Sporzadzony z 4'-amino-3','5'-dwuchloro-2-[N-[3- -(4-chlorofenylo)propylo]amino]acetofenonu i boro¬ wodorku sodu w wodnym czterowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przykladzie III.Temjperatura topnienia: 103—106°C.Przyklad LXXXIII. l-(4-amino-3,5-dwuchlOTO- fenylo)-2-[N-<[3-(4-hydroksyfenylo)-l-metylopropy- lojizopropyloamino]etanol Sporzadzony z 4'-amino-3',5'-dwuchIoro-2-[N-[3- 55 -(4-hydroksyfenylo)-l-metylopropylo]izopropyloami- no]acetofenonu i borowodorku sodu, w sposób a- nalogiczny jak w przykladzie III. Olej.Obliczono: C 61,31 H 6,86 Cl 17,24 N 6,81 Znaleziono: 61,07 6,86 16,67 6,53 Przyklad LXXXIV. l-(4-amino-3,i5-dwuchlo- rofenylo)-2-[N-[3^4-hydroksyfenylo)-l-metylopropy- lo]etyloamino]etanol Sporzadzony z 4'-amino-3',5'-dwuchloro-2-[N-[3- n(4-hydroksyfenylo)-*l-metylopropylo]etyloamino]a- cetofenoniu i borowodorku sodu, w sposób analo* giczny jak w {przykladzie III. Olej.Obliczono: C 60,45 H 6,60 Cl 17,85 N 7,05 Znaleziono: 60,45 6,76 17,70 6,86 Przyklad LXXXV. H4-metyloaminb-3,5-dwu- chlorofenylo)-2-[N-[i3H(4-hydroksyfenylo)-a,-metylo- propylo]metyloamino]etanol Sporzadzony z 4'-metyloamino-3',5'-dwuchloro-2- -[N-[3-<(4-hydroksyfenylo)-l-metylopropylo]metyloa- minojacetoienonu i borowodorku sodu,. w sposób analogiczny jak w przykladzie III. Olej.Obliczono: C 60,45 H 6,60 Cl 17,85 N 7,05 Znaleziono: 60,68 6,73 17,50 6,71 Przyklad LXXXVI. l-(4-dwumetyloamino-3,5- -dwuchlorofenylo)-2-[N-[3-(4-hydroksyfenylo)-l-me- tylopropylo]metyloamino]etanol Sporzadzony z 4/^wuimetyloamino*3/,5/-d|wilChlo- ix)-2-{N^3-<4-hydiroksy^nylo)-lH?rjetylopropylo]me- tyloatmino]acetofenonu i borowodorku sodu, w spo¬ sób analogiczny Jak w przykladzie III. Olej.Obliczono: C 61,31 H 6,86 Cl 17,24 N 6,81 Znaleziono: 61,28 6,57 16,60 6,42 Przyklad LXXXVII. H4-acetyloamino-3,5- -dwuchlorofenylo)-2-[iN-[3-(4^hydroksyfenylo)-l-me«- tylopropylo]metyloamirio]etanol Sporzadzony z 4'-acetyloamitio-3/,5/-dwuchloro-2-' -[N-![,3-(4-hydroksyfenylo)-l-metylopropylo]metyloa- m)ino]acetofenonu i borowodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przykladzie III. Piana.Widmo w podczesrwienl (chloreflc metylenu): OH 3560 om-1 NH 3410 cm"1 N-alkil 2800 om"1 C=0 1700 cm-1 C=C 1O1I0, 1595 cm"1 amid II 1515 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 230 om (0,3; przegiecie) 280 nm <0,04) (etanol + KOH): ^fflax 243 nm (0,46) 294 nm (0,08) Przyklad LXXXVIII. l-(4-etoksykarbonylóa- mino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-[N-i[3^(4-hyd)roksyfeny- lo)-lHmetylopropylo]metyloamino]etanolu Sporzadzony z 4,-etoksykarbonyloamino-3,,5,-dwu- chloro-2-[Ni[3^(4-hydroksyfenylo)-l-metylopropylo]- metyloamino] acetofenonu i borowodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przykladzie III. Olej.Obliczono: C 58,02 H 6,20 Cl 15,57 N 6,15 Znaleziono: 58^20 6,32 15,32 6,03 Przyklad LXXXIX. Racemat A i B l-(4-ami- no-3-cyfano-5-fluorofenyao)-2-[N-fl-metylo-3-(4-hy- droksyfenylo)propylo]metyloamhio]eianolu Sporzadzony z 4,-amino-3'-cyjano-5'-fluoro-2-[N-[l-129 385 29 30 li -metylo-3-(4-hydroksyfenylo)propylo}metyloamino ]- acetoferionu i borowodorku sodu, w sposób ana¬ logiczny jak w przykladzie III. Otrzymana mie¬ szanine diastereomerycznych raoematów rozdziela sie chromatografia kolumnowa (Si02; chlorek me- 5 tytenu:metanol:stezony amoniak = 50:1:0,1).Racemat A: temperatura topnienia 1G1L—163°C widmo l3C-NMR (de^iwumetylosulfotlenek): —CH2—CH2-CH(CH3)— 37,-17 ppm ie —CHj^CHa^CBfCHj)— 57,91 ppm =CH^CH3 13,26 ppm =N—CH3 35,74 ppm =N—CH2 60,90 ppm —CH(OH— 60,21 ppm Racemat F: temperatura topnienia: 92—98°C widmo 13C-NMR (de^dwumetylosulfotlenek): —CHy—CHj-^CHJCCHj)— 36,52 ppm —CHjj—CH2—CB(CH3)— 57,78 ppm. * =CH—CH3 13,19 ppm =N^CH3 35,74 ppm =N—CH2 61,48 ppm —€H(OH)— 69,05 ppm 95 Przyklad XC. l-(4-amino-3-cyjano-5-fluorofe- ny!o)-2-[N-pi-metylo-3-(4^metoksyfenykOipropylo]a- minojetanol Sporzadzony z 4,-amkio-3,-cyjano-5,-fluoro-2-[N- n[l^mei;ylo-3^(4^metokByfenylo)propylolamm<)]aceto- 30 fenonu i borowodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przykladzie III.Temperatura topnienia: 108—110°C.Przyklad XCI. ;l-(4-amino-3-cyjano-5-fluoro- fenylo)-2- [N-[l-metylo-3H(4-hydroksyfenylo)prqpylo] 35 amino]etanol Sporzadzony z 4'-amino-3'-cyjano^5,-fluoro-2-[N- -[l-metylo-3-(4-hydroksyfenylo)propylo]amino}aceto- fenonu i borowodorku sodu, w sposób analogiczny jak w przykladzie III.Temperatura topnienia: 162—164°C.Przyklad XCII. Chlorowodorek N-[3-(4-ami- no-3-broiofenylojH:opylo];-N-[2-(3,4-dwumetoksyfe- nylQetylo]metyloaminy ^ Sporzadzony z N-metyloHN-[2-(3,4-dwumetoksyfe- nylo)etylo]amidai kwasu Z-(4-amino-3$-dwubronio- fenylo)propionowego i wodorku litowoglinowego w absolutnym czterowodorofuranie, w sposób analo¬ giczny jak w przykladzieIV. 60 Temperatura topnienia chlorowodorku: 70—120°C (sipiekanie).Widmo w podczerwieni (KBr): NH+ 2500—2650 cm"1 alkil 2800—3000 cm"1 56 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 234 nm (0,17) 280 nm (0,04) 300 nm (przegiecie; 0,03) m Przyklad XCIII. N-[2n(4-amino-3-chlorofeny- lo)etylo] -N-Ifll-metylo-3-fenylopropylo)izopropyloami- na Sporzadzona z N-izopropylo-N- propylo)amidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofenylo- «* 40 octowego i wodorku litowoglinowego w czterowo¬ dorofuranie, w sposób analogiczny jak w przykla¬ dzie IV. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390 + 3490 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Jlmax 241 nm (0,15) 300 nm (0,03) Przyklad XCIV. N-[2-(4-amino-3,5-dwuchloro- fenylo)etylo]-N-Cl-metylo-3-fenylopropylo)izopropy- loamina Sporzadzona z N-izopropylo-Nn(l-metylo-3-fenylo- propylo)-amidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofeny- looctowego i wodorku litowoglinowego w cztero¬ wodorofuranie, w sposób analogiczny jak w.przy¬ kladzie IV. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390 + 3490 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 245 nm (0,15) 302 nm (0,04) Przyklad XCV. Chlorowodorek N-[i2-(4-amino- -3,5-dwuchlorofenylo)etylo]-3-(4-fliuorofenylo)propy- loaminy Sporzadzony z N^[3-(4-fluorofenylo)propylo]amidu kwaisu 4-amino-3^-dwuchlorofenylooctowego i wo¬ dorku litowoglinowego, w czterowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przykladzie IV.Temperatura topnienia chlorowodorku: 205—206aC.Przyklad XCVI. N-[2^4-amino-3,5-dwuchloro- fenylo)etylo]-N-((l-metylo-3-fenylQpropylo)metyloa- mina Sporzadzona z NH(l-metylo-3-fenylopropylo)amidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofenylooctowego i wo¬ dorku litowoglinowego w czterowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przykladzie IV. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390 + 3490 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 243 nm (0,14) 300 nm (0,05) Przyklad XCVIL N-[2-<4-amino-3,5-dwuchlo- rofenylo)etylo]-N-[3-(4-metoksyfenylpsuHenylp)pro- pylo]metyloamina Sporzadzona z N-[3^(4-metoksyfenylosulfenylo)- propylo]-N-metyloamidu kwasu 4-amino-3,5-dwu- chlorofenylooctowego i wodorku litowoglinowego w czterowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w {przykladzie IV. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390 + 3490 cm"1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 245 nm (0,16) 300 nm (0,04) Przyklad XCVIII. N-[fl-<4-aniino-3-bromofeny- lo)etylo]-N-t4-<4^m€toksyfenylo)butylo]metyloamina Sporzadzona z N-[2-(4-metoksyfenylo)butylo]-N- -metyloamidu kwasu 4-amdno-3-bromofenyloocto- wego i wodorku litowoglinowego w absolutnym czterowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przykladzie V.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3380 + 3470 cm"1 OCH3. 2830 + 2930 cm'1 C=C aromatyczne 1620 cm"1 Widmo NMR (CDC1*/D20): H aromatyczne 6,4—7,3 ppm (m, 7H) QCH5 3,7 ppm (s, 3H)31 129 385 32 NCH8 2,2 ppm (s, 3H) H alifatyczne 1,3—2,8 ppm (m, 8H) Przyklad IC. N-[2-(4-amino-3-bromofenylo)ety- lo]-N-[2^(4-metoksyfenylo)etylo]metyloamina Sporzadzona z N-[2-(4-metoksyfenylo)etylo]-N- -metyloamidu kwasu 4-amino-3-bromofenyloocto- wego i wodorku litowoglinowego w absolutnym czterowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przykladzie V.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3380+3480 cm"1 OCH3 2840+2940 cm"1 C=C aromatyczne 1620 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 224 nm (0,24) 242 nm (0,15) 280 nm (szerokie; 0,03) 300 nm (szerokie; 0,03) Przyklad C. N-[2«(4-amino-3-fluorofenylo)ety- lo]-N-[3^(4-metoksyfenylopropylo]metyloamina Sporzadzona z N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]-N- -metyloamidu kwasu 4-amino-3-fluorofenylooctowe- go i wodorku litowoglinowego w absolutnym czte¬ rowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przy¬ kladzie V. Olej. i Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3460 cm"1 OCH3 2840+12940 cm"1 C=C aromatyczne 1610 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): 4az 227 nm (0,3) 1279 nm (0,06) 285 nm (0,06) Przyklad CL N-[2-(4-amino-3-chlorofenylo)ety- lo]-N-[3i(4-metoksyfenylo)propylo]metyloamina Sporzadzona z N-metylo-N-[3-(4-metoksyfenylo)- propylo]amidu kwasu 4-amino-3-chlorofenyloocto- wego 1 wodorku litowoglinowego w absolutnym czterowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przykladzie V. Zywica.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3470 cm"1 OCH3 2840+2940 cm"1 C=C aromatyczne 1610 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): XmBX 224 nm (0,85) 240 nm (0,18) 280 nm (0,04) 300 nm (0,03) Przyklad CH. Chlorowodorek Nn[3-(4-amino- -3,5-dwuchlorofenylo)propylo]-N-[3-(4-metoteyfeny- lo]aminy Sporzadzony z N-[3-(4-metoksyfenylo)(propylo]a- midu kwasu 2-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)propio- nowego i wodorku litowoglinowego w absolutnym czterowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przykladzie V.Temperatura topnienia chlorowodorku: 138—142°C.Przyklad CHI. Dwuchlorowodorek N-[3n(4-a- mino-3,5-dwuchlorofenylo)propylo]-N-[2-(4-metoksy- ienylo)etylo]metyloaminy Sporzadzony z N-metylo-N-*[i2-(4-metoksyfenylo)- etylo]amidu kwasu 2^(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo) 10 30 40 45 W 55 propionowego i wodorku litowoglinowego w abso¬ lutnym czterowodorofuranie, w sposób analogicz¬ ny jak w przykladzie V.Temperatura topnienia dwuchlorowodorku: 147— —I157°C.Przyklad CIV. Chlorowodorek N-[2-(4-amino- -3,5-dwuchlorofenylo)etylo]-N-[4-(4-metoksyfenylo)- butylo]aminy Sporzadzony z N-[2K4-amino-3,5-dwuchlorofeny- lo)etylo]amidu kwasu 3^(4-metoksyfenylo)maslowe- go i wodorku litowoglinowego w absolutnym czte¬ rowodorofuranie, w sjposób analogiczny jak w przy¬ kladzie V.Temperatura topnienia chlorowodorku: 186— —189°C.Przyklad CV. Chlorowodorek N-[2^(4-amino- -3,5-dwuchlorofenylo)etylo]-N-[3-<4K:hlorofenylo)pro- pylo] aminy Sporzadzony z N-[3-(4-chlorofenylo)propylo]amidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofenylooctowego i wo¬ dorku litowoglinowego w absolutnym czterowodo¬ rofuranie, w sposób analogiczny jak w przykla¬ dzie V.Temperatura topnienia chlorowodorku: 186— 190°C.Przyklad CVI. N-[2-(4-amino-3,5-dwuchlorofe- nylo)etylo]-N-[4-(4-metoksyfenylo)butylo]izopropylo- amina Sporzadzona z N-[2-(4-amino-3,5-dwuchlorofeny- lo)etylo]nN-izopropyloamidu kwasu 3-(4-metoksyfe- nylo)maslowego i wodorku litowoglinowego w ab¬ solutnym czterowodorofuranie, w sposób analogicz¬ ny jak w (przykladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 OCH3 2850+2930 cm1" C=C aromatyczne 1610 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Amax 242 nm (0,12) 280 nm (przegiecie; 0,04) 301 nm (0,04) Przyklad CVII. N-[2n(4-amino-3,5^dwuchloro- fenylo)etylo]-N^[EH(4-metoksyfenylo)etylo]izopropy- loamina Sporzadzona z N-[2^4-amino-3,5-dwuchlorofeny- lo)etylo]-N-izopropyloamidu kwasu 4-metoksyfeny- loóctowego i wodorku litowoglinowego w absolut¬ nym czterowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przykladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 OCH3 2830+2960 cm"1 C=C aromatyczne 16)10 cm-1 Widmo w nadfiolecie (etanol): Jmax 244 nm (przegiecie; 0,12) 280 nm (przegiecie; 0,05) 301 nm (0,05) Przyklad CVIII. Chlorowodorek N-[2-(4-ami- no-3,5-dwuchlorofenylo)etylo]-N-[2-(4-metoksyfeny- lo)etylo]aminy129 385 33 34 10 15 20 Sporzadzony z N-[2^4-metoksyfenylo)etylo]amidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlorofenylooctowego i wo¬ dorku litowoglinowego w absolutnym czterowodo- rofuranie, w sposób analogiczny jak w przykla¬ dzie V.Temperatura topnienia chlorowodorku: 206— —208°C.Przyklad CIX. N-[3n(4-amino-3y5-dwubromo- fenylo)prqpylo]-N-[2n(3,5-dwumetoksyfenylo)etylo]- metyloamina Sporzadzona z N-metylo-N-[2-(3,4-dwumetoksyfe- nylo)etylo]amidu kwasu 2-(4-amino-3,5-dwubromo- fenylo)propionowego i wodorku litowoglinowego w absolutnym czterowodorofuranie, w sposób analo¬ giczny jak w przykladzie V. Olej.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 34(80+3380 cm"1 OCH3 2840+2940 cm"1 Widmo NMR (CDC1S/D20): O-CH3 4,85 ppm (s, 6H) N-CH3 2,25 ppm (s, 3H) H aromatyczne 6,75 ppm (d, 3H) 7,2 ppm (s, 2H) H alifatyczne 1,5—2,9 ppm (m, 12H) Przyklad CX. Chlorowodorek N-[2-(4-amino- -3,5-dwuchlorofenylo)etylo]-3-fenylopro;pyloaminy Sporzadzony z N-(3-fenylopropylo)amidu kwasu 4-amino-3,5-dwuchlarofenylooctowego i wodorku li¬ towoglinowego w czterowodorofuranie, w sposób M analogiczny jak w przykladzie V.Temperatura topnienia chlorowodorku: 197— —199°C.Przyklad CXL Chlorowodorek l-(3-chloro-4- -piperydynofenylo)-fiHN-[3-(4-metoksyfenylo)propy- lo]metyloamino]etanolu Sporzadzony z 3,-chloro-4,-pi(perydyno-24N-[3-(4- -metoksyfenylo)propylo]metyloamino]aoetofenonu i borowodorku sodu w metanolu/wodzie, w sjposób analogiczny jak w przykladzie I. Oleisty chloro¬ wodorek.Widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3600 cm-1 OCH3 2840 cm"1 NH+ 2300—2700 cm"1 45 Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 258 nm (0,12) 283 nm (przegiecie; 0,05) Przyklad CXII. l-(4-amino-3,5-dwuchlorofeny- 50 lo)-2-[N-pi,l-dwumetylo-3-(4-hydroksyfenylo)propy- lo]metyloamino]etanol Sporzadzony z 4'-amino-2-bromo-3,,5,-dwuchloro- acetofenonu, N-[l,l-dwumetylo-3-i(4-hydrok)syfenylo) propylo]metyloaminy i weglanu sodu, z nastepna 55 redukcja za pomoca borowodorku sodu w wod¬ nym czterowodorofuranie, w sposób analogiczny jak w przykladzie III. Oczyszczenia wstepnego i wla¬ sciwego dokonuje sie na zelu krzemionkowym 60 (Macherey & Nagel, 70—230 mesh, ASTM, stosu- W jac jako czynnik eluujacy eter/czterowodorofuran = = 3:1 i chlorek metylenu/metanol/stezony amo¬ niak 30:1:0,3.Temperatura topnienia: 155—138°C.Przyklad CXIII. l-(4-amino-3,<5-dwuchlocofe- « 35 40 nylo)-2-[N-[ll,l-dwumety-3-(4^hydroksyfenylo)pro- pylo]amino]etanol Sporzadzony z ^-amino^-bromo-^-dwuchloro- acetofenonu, l,l-dwumetylo-3-(4-hydroksyfenylo)- propyloaminy i weglanu sodu, z redukcja za po¬ moca borowodorku sodu w wodnym czterowodo¬ rofuranie, w sposób analogiczny jak w przykla¬ dzie III. Oczyszczenia dokonuje sie na zelu krze¬ mionkowym 60 (Macherey & Nagel, 70—230 mesh, ASTM). Jako srodek eluujacy stosuje sie miesza¬ nine chlorek metylenu/metanol/stezony amoniak = 25:1:0,2.Temperatura topnienia: 142—144°C.Sposobami wedlug powyzszych przykladów spo¬ rzadza sie nastepujace zwiazki: l-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-[N-[3-(4-meto- ksyfenylo)-l-metylopropylo]metyloamino]etanol, olej widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3200—3500 cm1 (szerokie, ponizej NH2) NH2 3480+3390 cm"1 CH2 2930, 2850 cm"1 OCH3 2830 cm-1 N-al!kil 2800 cm"1 C=C 1580, 1510, 1485 cm-1 C=C + NH2 deformacja 1620 cm"1 y Widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 244 nm (0,27) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08) l-((4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-[iN-[l,l-dwume- tylo-3^4-metoksyfenylo)propylo]amino]etanol, olej widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3600 cm"1 NH2 3390+3490 cm"1 CH2 2860+3960 cm"1 OCHS2830 cm"1 C= C 1580+1620 cm-1 widmo w nadfiolecie (etanol): Amax 243 nm (0,23) 280 nm (0,08) 300 nm (0,08) l-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)n2-[N-JDl,H-dwume- tylo-3-(4-metoksyfenylo)propylo]metyloamino]etanol, olej obliczono: C 6131 H 6,86 Cl 17,24 N 6,81 znaleziono: 61,13 6,99 17,25 6,75 1 -(4-amino-3-fluoro-5-cyjanofenylo)-2-[N-[3-(4-me- toksyfenylo)propylo]amino]etanol temperatura topnienia: 119—<121°C l-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-[N-(3-fenylo- propylo)-amino]etanolu chlorowodorek temperatura topnienia: 180—181°C (z rozkladem) dwuchlorowodorek 1-(4-amino-3-chloro-5-fluoró- fenylo)-2-,[N-(l-metylo-2-fenoksyetylo)amino]etanolu temperatura topnienia: ii58—160°C (z rozkladem) dwuchlorowodorek l-(4-amino-3-bromo-5-fluoro- fenylo)^2-[N-((l-metyl6-2-fenoksyetylo)aminó]etanolu temperatura topnienia: 156—d!58°C (z rozkladem) N^[2-(4-amino-3-bromo-5-«yjanofenylo)etylo]-Nn[4- n(4-metoksyfenylo)butylo]metyloamina obliczono: . C 60,6 H 6,3 Br 19,2 N 10,1 znaleziono: 60,5 6,1 19,2 10,1 tosylan 1-<4-amino-3-fluorofenylo)-2-[N-(l-metylo- -2-fenoksyetylo)amino]etanolu1» 385 35 d# temperatura topnienia: 124—128°C l-(4-amino-3-cyjano-5-fluorofenylo)-2-[N-[ll-mety- lo-3^4-metoksyfenylo)propylo]metyIoamino]etanol widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3400+3500 cm"1 B OCH3 2830 cm-* N-alkil 2800 cm"1 C=N 2210 cm-i C=C + NH2 deformacja 1620 cm"1 widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 242 nm\o,27) 10 278 nm (0,05) 286 nm (0,05) 324 nm (0,12) chlorowodorek l-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2- -[N-(l -metylo^2-fenoksyetylo)amino]etanolu 15 bezpostaciowy chlorowodorek widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+34)90 cm"1 widmo w nadfiolecie (etanol): Amax 245 nm (0,15) 300 nm (0,04) 20 N^[3^4-acetamino-3;5-dwuchlorofenylo)propylo]-N- -[2-(3,4-dwumetoksyfenylo)etylo]metyloamina, olej widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH 3405 cm-1 OCH3 2830+2940 cm"1 B CO 1700 cm"1 widmo w nadfiolecie (etanol): lmax 228 nm (przegiecie; 0,17) 280 nm (0,04) l-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-[N-[3-(4-hydro- ksyfenylo)^l-metylopropylo]alliloamino]etanol, olej widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3580 cm-1 NH2 3390+3480 cm"1 ^ CH2 alifatyczne 1850+2930 cm"1 C=C 1615 cm-1 widmo w nadfiolecie (etanol): lmax 243 nm (0,26) 282 nm (0,08) 300 nm (0,08) 4Q (etanol + KOH): ;max 242 nm (0,47) 298 nm (0,19) 'N-[2-(4-amino-3,5-dwuchlorofenyloetylo]-N-[4-(4- -metoksyfenylo)butylo]etyloamina, olej widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): 45 OCH3 2860+2930 cm"1 C=C aromatyczne 1610 cm-1 widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 245 nm (0,09) 278 nm (0,02) 282 nm (0,02) bo 300 nm (0,01)" N-[2^4-amino-3)5-dwuchloroienylo)etylo]-N-[3-(4- - widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3480 cm"1 B5 C=C aromatyczne 16fl.5 cm-1 widmo w nadfiolecie (etanol): Amax. 241 nm (0,13) 300 nm (0,05) chlorowodorek N41-metylo-2-(4-amino-3,5-dwu- chlorofenylo)etylo]-N- [3-i(4-metoksyfenylo)propylo]a- 00 miny temperatura topnienia chlorowodorku: 193—195°C chlorowodorek In(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2- -[N^(l-metylo-3-fenylopropylo)metyloamino]etanoliu, oleisty chlorowodorek 05 widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm-1 NH+ 2300+2400 cm"1 OH 3580 cm"1 widmo w nadfiolecie (etanol): Amax 245 nm (0,12) 302 nm (0,03) chlorowodorek 1-<4-amino-3,5-dwuchlor ofenylo)-2- -[N-(l-metylo-3-fenylopropylo)rnetyloamino]etanolu temperatura topnienia chlorowodorku: 170—173°C chlorowodorek 1-(4-amino-3,5-dwuehlorofenylo)-2- -[iN-(il-metyIo-3-fenylopropylo)propyloaminojetanolu, oleisty chlorowodorek widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 NH+ 2300—2400 cm-1 OH 2590+3680 cm"1 widmo w nadfiolecie: (etanol): ^max 245 nm (0,12) 302 nm (0,03) chlorowodorek N-[2-f(4-amino-3,5-dwuchlorofeny- lo)etylo] -N-<3-fenylopropylo)-n-propyIoaminy, olei¬ sty chlorowodorek widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 NH+ 2300—2400 cm-1 OH 3600+3650 cm"1 widmo w nadfiolecie (etanol): XmBX 245 nm (0,17) 302 nm l-(4-amino-3-cyjano-5-fluorofenylo)-2-[N-[2-(3,4- -dwumetoksyfenylo)etylo]etyloamino]etanol, olej widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 CN 220(5 cm-1 widmo w nadfiolecie (etanol): lmax 240 nm (przegiecie; 0,16) 280 nm (0,04) 325 nm (0,06) chlorowodorek 1-(4-amino-3-chloro-5-fluorofeny- lo)-2-tN-[2^(3,4-metylenodioksyfenoksy)-l-metyloe- tylo]etyloamino]etanolu, olesty chlorowodorek widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 NH+ 2300—2450 cm-1 OH 3600+3680 cm"1 widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 243 nm (0,17) 237 nm (0,07) chlorowodorek ln(4-amino-3-cyjano-5-fluorofeny- lo-(2--[N-[3-(4-metoksyfenylo)propylo]etyloamino]e- tanolu, oleisty chlorowodorek widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3300+3490 cm"1 NH+ 2300—2500 cm"1 CN 2205 cm"1 OH 3590+3680 cm"1 widmo w nadfiolecie (etanol): Xm*x 248 nm (0,11) 2180 nm (0,03) 320 nmi (0,06) chlorowodorek N-[2-i(i4-amino-3,5-dwiuchlorofeny- lo)etylo]-N-,[3n(4-fluorofenylo)propylo]-n-pro/pyloa- miny temperatura topnienia clUorówodorku: 130—133°C chlorowodorek N-[2-(4-amino^3,5-dwuchlorofeny- lo)etylo]hN- [3n(4-fluorofenylo)propylo]etyloaminy temperatura topnienia- chlorowodorku: l82-H1840C (z rozkladem)129 385 «7 3« chlorowodorek N-[2n(4-amino-3,5-dwuchlorofeny- lo)etylo]-N-[3-(4-fluorofenylo)propylo]izopropyloa- miny temperatura topnienia chlorowodorku: 182—il84°C (z rozkladem) l-(4-amino*3,5-dwuchlorofenylo)-2-[N-(l-metylo- -3-fenylopropylo)etyloamino]etanol, olej widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm-1 widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 245 nm (0,13) 300 nni (0,03) M4-dwumetyloamino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-[N- -(3-fenylo-l-metylqpropylo)metyloamino]etanol, olej widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): OH 3600+3680 cm"1 N-alkil 2800 cm"1 widmo w nadfiolecie (etanol): ^max 275 nm (0,03) M4-amino^J5-dwuchlorofenylo)^-[N-[3-(4-mety- losulfinylofenylo)propylo]amino]etanol temperatura topnienia: 127—129°C ln(4-amino*3;5-dwuchlorofenylo)-2-[N-[3-(4-mety- losulfenylofenylo)propylo]amino]etanol temperatura topnienia: 128—il30°C M4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)-2-[(N-[3-(3-meto- ksyfenylo)propylo]amino]etanoI temperatura topnienia: 124°C l^(4Het6ksykarbonyloamlrio-3-cyjanoJ5-fluorofe- nylo)n2-[N-[3-(4-metoksyfenylo)aminb]etanol temperatura topnienia: llll—I112°C N-[2-"(4-amino-3,5-óVuchlórofenylo)etylo]-N-f(3-fe- nyló-l-metylopropylo)metyloamina, oleisty chloro¬ wodorek widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 CH2 2930 cm-1 widmo w nadfiolecie (etanol): im** 243 nm (0,12) 300 nm (0,04) N-[2-(4-amino-3,5-dwuchlorofenylo)etylo]-N-(3-fe- nylo-l-metylopropylo)-n-propyloamina, oleisty chlo¬ rowodorek widmo w podczerwieni (chlorek metylenu): NH2 3390+3490 cm"1 CH2 2930 cm"1 widmo w nadfiolecie (etanol): Amax 245 nm (0,11) 300 nm (0,04) Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych fenyloalkiloamin o wzorze ogólnym 1. w którym Ri oznacza grupe alkiloaminowa lub dwualkiloaminowa, przy czym kazda grupa alkilowa zawiera 1—3 atomów we¬ gla i moze byc podstawiona grupa fenylowa, R2 i R3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy chlorowca, grupe trójfluorometylowa, cyjanowa lub nitrowa lub jedna z reszt R2 albo R3 moze ozna¬ czac równiez atom wodoru, R4 oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R5 oznacza grupe alkenylowa o 2—5 atomach we¬ gla, A oznacza grupe metylenowa, etylenowa lub hydroksymetylenowa i B oznacza grupe o wzo¬ rze 3 lub 4, przy czym Re oznacza grupe alkilo- sulfenylowa lub grupe alkilosulfinylowa o 1—3 atomach wegla, RT oznacza atom wodoru, grupe wodorotlenowa lub alkoksylowa o 1—3 atomach wegla lub R$ 1 R7 razem stanowia grupe mety- lenodioksylowa, R8 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, D oznacza atom tlenu lub siarki, grupe sulfinjrlowa lub sulfonyIo¬ wa, n oznacza liczbe 1 lub 2, E oznacza grupe al- kilenowa o lancuchu prostym o 3^5 atomach we¬ gla, ewentualnie podstawiona jedna lub dwoma grupami alkilowymi o 1—3 atomach wegla lub, gdy A stanowi grupe metylenowa E oznacza grupe o wzorze —CH/R&/—CH2—, w którym R9 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub E ozna¬ cza równiez grupe etylenowa, gdy A oznacza gru¬ pe metylenowa lub etylenowa, Rj oznacza grupe alkiloaminowa lub dwualkiloaminowa, przy czym grupa alkilowa zawiera 1—3 atomów wegla i mo¬ ze byc podstawiona grupa fenylowa, R2 oznacza grupe trójfluorometylowa, cyjanowa lub nitrowa, R3 oznacza atom fluoru, R4 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R5 oznacza grupe alkeny¬ lowa o 2—5 atomach wegla, Re oznacza grupe al- kilosulfenylowa lub alkilosulfinylowa o 1—3 ato¬ mach wegla oraz ich optycznie czynnych antypo¬ dów, diastereomerycznych racematów i ich op¬ tycznie czynnych antypodów oraz ich soli addycyj¬ nych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri—Rj, R5 i B maja wyzej podane znaczenie f X oznacza grupe o wzo¬ rze —CH/Z/-HCH/R4— lub —CH/Z/—CHjj—CH/R4/—, przy czym R4 ma wyzej podane znaczenie, a Z oznacza atom bromu lub jodu lub reszte estru kwasu weglowego, jak grupa metoksykarbonyloksy- lowa Mb etoksykarbonyloksylowa redukuje sie i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, zawierajacy jeden, dwa lub trzy optycznie czyn¬ ne atomy wegla rozszczepia sie na optycznie czyn¬ ne antypody, diastereomeryczne racematy rozszcze¬ pia na ich optycznie czynne antypody i/lub otrzy¬ many zwiazek o wzorze ogólnytai 1 przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczalne: sole addycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie wodorkiem, izopropylanem glinu w obecnosci pierwszorzedowego lub drugo- rzedowego alkoholu, katalitycznie aktywowanym wodorem lub wodorem in statu nascendi. 4. Siposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturach miedzy —20°C i temperatura wrzenia mieszaniny reakcyj¬ nej, np. w temperaturze od —20 do 100°C. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupe hydroksymetylenowa, re¬ dukcje prowadzi sie za pomoca kompleksowego wo¬ dorku metalu lub izopropylami glinu. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupe metylenowa lub etyleno¬ wa, redukcje prowadzi sie za pomoca komplekso¬ wego wodorku metalu, jak borowodorek sodu lub ukladu pirydyna-boran. 10 15 20 21 30 35 40 45 N129 385 39 40 7. Sposób wytwarzania, nowych fenyloalkiloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza grupe wodorotlenowa lub grupe aminowa ewentualnie podstawiona przez grupe alkanokarbonylowa o 1—3 atomach wegla lub grupe alkojcsykarbonylowa o 2—4 atomach wegla, R2 i R3 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy chlorowca, grupe trójfluo- rometylowa, cyjanowa lub nitrowa lub jeden z symboli R2 lub R3 moze oznaczac równiez atom wodoru, R4 oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa o 1—3 atomach wegla, R5 oznacza atom wo¬ doru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3—6 ato¬ mach wegla lub grupe aralkilowa o 7—40 atomach wegla, A oznacza grupe metylenowa, etylenowa lub hydroksymetylenowa i B oznacza grupe o wzorze 3 lub o wzorze 4, przy czym Re oznacza atom wo¬ doru lub chlorowca, grupe wodorotlenowa, grupe alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, ewentualnie podstawiona przez grupe fenylowa lub Re i R7 razem tworza grupe metylenodioksylowa, R7 ozna¬ cza atom wodoru, grupe wodorotlenowa lub alko¬ ksylowa o 1—3 atomach wegla, Rg oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o l—3 atomach wegla, D oznacza atom tlenu lub siarki, grupe sulfinylowa lub sulfonylowa, n oznacza liczbe 1 lub 2, E ozna¬ cza grupe alkilenowa o lancuchu prostym, o 3—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona jedna lub dwoma grupami alkilowymi o 1—3 atomach wegla, lub gdy A oznacza grupe metylenowa, E oznacza grupe o wzorze —CH/R&/—CH2—, w którym R9 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub E moze oznaczac równiez grupe etylenowa, gdy A oznacza grujpe metylenowa lub etylenowa, Ri ozna¬ cza grupe aminowa, podstawiona grupa alkanokar¬ bonylowa o 1-^3 atomach wejgla lub grupe alko- ksykarbonylowa o 2—4 "atomach wegla lub grupe wodorotlenowa, R2 oznacza grupe trójfluoromety- lowa, cyjanowa lub nitrowa, R3 oznacza atom flu¬ oru, R4 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R6 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla grupe cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla, lub grupe aralkilowa o 7—10 atomach wegla, Re oznacza atom fluoru lub chloru i ich optycznie czynnych antypodów, diastereomerycznych antypo¬ dów oraz ich soli addycyjnych z kwasami, zna- 9 mienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2, R3, R5 i B maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza grupe o wzorze —CO—CHt/ /R4/—, —CH/O-acylA-CO-, ¦ —CH2—CO—, przy czym R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, 10 a acyl oznacza organiczna grujpe acylowa, redukuje sie i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze ogól¬ nym 1, zawierajacy jeden, dwa lub trzy optycznie czynne atomy wegla rozszczepia sie na optycznie czynne antypody, diastereomeryczne racematy roz- w szczepia sie na ich optycznie czynne antypody i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 przepro¬ wadza w jego fizjologicznie dopuszczalne sole ad¬ dycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwa- sami. » 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku. 9. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca wodorku, izopro¬ pylami glinu w obecnosci pierwszorzedowego lub ft5 drugorzedowego alkoholu, katalitycznie aktywowa¬ nym wodorem lub wodorem in statu nascendi. 10. Sposób wedlug zastrz, 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturach miedzy -h20°C i temperatura wrzenia mieszaniny reakcyj¬ no nej, np. w temperaturach miedzy —20°C i 100°C. 11. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupe hydroksymetylenowa, re¬ dukcje prowadzi sie kompleksowym wodorkiem w metalu lub izopropylanem glinu. 12. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupe metylenowa lub etyleno¬ wa, redukcje prowadzi sie kompleksowym wodor- *o kiem metalu, jak borowodorek sodu lub cyjano- borowodorek sodu lub wodorek glinowo-litowy lub za pomoca ukladu rpirydyna-boran.129 385 R- Ri R I A-CH-N i /R5 -B R3 WZÓR R- Rl X - N R3 WZÓR 2 Re B Re -CH-(CH2)n- D-^ R; R^ Rr b WZÓR 3 WZÓR A PL PL PL PL

Claims (12)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych fenyloalkiloamin o wzorze ogólnym 1. w którym Ri oznacza grupe alkiloaminowa lub dwualkiloaminowa, przy czym kazda grupa alkilowa zawiera 1—3 atomów we¬ gla i moze byc podstawiona grupa fenylowa, R2 i R3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy chlorowca, grupe trójfluorometylowa, cyjanowa lub nitrowa lub jedna z reszt R2 albo R3 moze ozna¬ czac równiez atom wodoru, R4 oznacza atom wo¬ doru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R5 oznacza grupe alkenylowa o 2—5 atomach we¬ gla, A oznacza grupe metylenowa, etylenowa lub hydroksymetylenowa i B oznacza grupe o wzo¬ rze 3 lub 4, przy czym Re oznacza grupe alkilo- sulfenylowa lub grupe alkilosulfinylowa o 1—3 atomach wegla, RT oznacza atom wodoru, grupe wodorotlenowa lub alkoksylowa o 1—3 atomach wegla lub R$ 1 R7 razem stanowia grupe mety- lenodioksylowa, R8 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, D oznacza atom tlenu lub siarki, grupe sulfinjrlowa lub sulfonyIo¬ wa, n oznacza liczbe 1 lub 2, E oznacza grupe al- kilenowa o lancuchu prostym o 3^5 atomach we¬ gla, ewentualnie podstawiona jedna lub dwoma grupami alkilowymi o 1—3 atomach wegla lub, gdy A stanowi grupe metylenowa E oznacza grupe o wzorze —CH/R&/—CH2—, w którym R9 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub E ozna¬ cza równiez grupe etylenowa, gdy A oznacza gru¬ pe metylenowa lub etylenowa, Rj oznacza grupe alkiloaminowa lub dwualkiloaminowa, przy czym grupa alkilowa zawiera 1—3 atomów wegla i mo¬ ze byc podstawiona grupa fenylowa, R2 oznacza grupe trójfluorometylowa, cyjanowa lub nitrowa, R3 oznacza atom fluoru, R4 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R5 oznacza grupe alkeny¬ lowa o 2—5 atomach wegla, Re oznacza grupe al- kilosulfenylowa lub alkilosulfinylowa o 1—3 ato¬ mach wegla oraz ich optycznie czynnych antypo¬ dów, diastereomerycznych racematów i ich op¬ tycznie czynnych antypodów oraz ich soli addycyj¬ nych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri—Rj, R5 i B maja wyzej podane znaczenie f X oznacza grupe o wzo¬ rze —CH/Z/-HCH/R4— lub —CH/Z/—CHjj—CH/R4/—, przy czym R4 ma wyzej podane znaczenie, a Z oznacza atom bromu lub jodu lub reszte estru kwasu weglowego, jak grupa metoksykarbonyloksy- lowa Mb etoksykarbonyloksylowa redukuje sie i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, zawierajacy jeden, dwa lub trzy optycznie czyn¬ ne atomy wegla rozszczepia sie na optycznie czyn¬ ne antypody, diastereomeryczne racematy rozszcze¬ pia na ich optycznie czynne antypody i/lub otrzy¬ many zwiazek o wzorze ogólnytai 1 przeprowadza w jego fizjologicznie dopuszczalne: sole addycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie wodorkiem, izopropylanem glinu w obecnosci pierwszorzedowego lub drugo- rzedowego alkoholu, katalitycznie aktywowanym wodorem lub wodorem in statu nascendi.
4. Siposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturach miedzy —20°C i temperatura wrzenia mieszaniny reakcyj¬ nej, np. w temperaturze od —20 do 100°C.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupe hydroksymetylenowa, re¬ dukcje prowadzi sie za pomoca kompleksowego wo¬ dorku metalu lub izopropylami glinu.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupe metylenowa lub etyleno¬ wa, redukcje prowadzi sie za pomoca komplekso¬ wego wodorku metalu, jak borowodorek sodu lub ukladu pirydyna-boran. 10 15 20 21 30 35 40 45 N129 385 39 407.
7.Sposób wytwarzania, nowych fenyloalkiloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza grupe wodorotlenowa lub grupe aminowa ewentualnie podstawiona przez grupe alkanokarbonylowa o 1—3 atomach wegla lub grupe alkojcsykarbonylowa o 2—4 atomach wegla, R2 i R3 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy chlorowca, grupe trójfluo- rometylowa, cyjanowa lub nitrowa lub jeden z symboli R2 lub R3 moze oznaczac równiez atom wodoru, R4 oznacza atom wodoru lub grupe alki¬ lowa o 1—3 atomach wegla, R5 oznacza atom wo¬ doru, prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3—6 ato¬ mach wegla lub grupe aralkilowa o 7—40 atomach wegla, A oznacza grupe metylenowa, etylenowa lub hydroksymetylenowa i B oznacza grupe o wzorze 3 lub o wzorze 4, przy czym Re oznacza atom wo¬ doru lub chlorowca, grupe wodorotlenowa, grupe alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, ewentualnie podstawiona przez grupe fenylowa lub Re i R7 razem tworza grupe metylenodioksylowa, R7 ozna¬ cza atom wodoru, grupe wodorotlenowa lub alko¬ ksylowa o 1—3 atomach wegla, Rg oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o l—3 atomach wegla, D oznacza atom tlenu lub siarki, grupe sulfinylowa lub sulfonylowa, n oznacza liczbe 1 lub 2, E ozna¬ cza grupe alkilenowa o lancuchu prostym, o 3—5 atomach wegla ewentualnie podstawiona jedna lub dwoma grupami alkilowymi o 1—3 atomach wegla, lub gdy A oznacza grupe metylenowa, E oznacza grupe o wzorze —CH/R&/—CH2—, w którym R9 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub E moze oznaczac równiez grupe etylenowa, gdy A oznacza grujpe metylenowa lub etylenowa, Ri ozna¬ cza grupe aminowa, podstawiona grupa alkanokar¬ bonylowa o 1-^3 atomach wejgla lub grupe alko- ksykarbonylowa o 2—4 "atomach wegla lub grupe wodorotlenowa, R2 oznacza grupe trójfluoromety- lowa, cyjanowa lub nitrowa, R3 oznacza atom flu¬ oru, R4 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R6 oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla grupe cykloalkilowa o 3—6 atomach wegla, lub grupe aralkilowa o 7—10 atomach wegla, Re oznacza atom fluoru lub chloru i ich optycznie czynnych antypodów, diastereomerycznych antypo¬ dów oraz ich soli addycyjnych z kwasami, zna- 9 mienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Ri, R2, R3, R5 i B maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza grupe o wzorze —CO—CHt/ /R4/—, —CH/O-acylA-CO-, ¦ —CH2—CO—, przy czym R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, 10 a acyl oznacza organiczna grujpe acylowa, redukuje sie i ewentualnie otrzymany zwiazek o wzorze ogól¬ nym 1, zawierajacy jeden, dwa lub trzy optycznie czynne atomy wegla rozszczepia sie na optycznie czynne antypody, diastereomeryczne racematy roz- w szczepia sie na ich optycznie czynne antypody i/lub otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 przepro¬ wadza w jego fizjologicznie dopuszczalne sole ad¬ dycyjne z nieorganicznymi lub organicznymi kwa- sami. 8. »
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku.
9. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie za pomoca wodorku, izopro¬ pylami glinu w obecnosci pierwszorzedowego lub ft5 drugorzedowego alkoholu, katalitycznie aktywowa¬ nym wodorem lub wodorem in statu nascendi.
10. Sposób wedlug zastrz, 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturach miedzy -h20°C i temperatura wrzenia mieszaniny reakcyj¬ no nej, np. w temperaturach miedzy —20°C i 100°C.
11. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupe hydroksymetylenowa, re¬ dukcje prowadzi sie kompleksowym wodorkiem w metalu lub izopropylanem glinu.
12. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze dla wytworzenia zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupe metylenowa lub etyleno¬ wa, redukcje prowadzi sie kompleksowym wodor- *o kiem metalu, jak borowodorek sodu lub cyjano- borowodorek sodu lub wodorek glinowo-litowy lub za pomoca ukladu rpirydyna-boran.129 385 R- Ri R I A-CH-N i /R5 -B R3 WZÓR R- Rl X - N R3 WZÓR 2 Re B Re -CH-(CH2)n- D-^ R; R^ Rr b WZÓR 3 WZÓR A PL PL PL PL
PL1981234155A 1980-12-10 1981-12-09 Process for preparing novel phenylalkylamines PL129385B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3046465 1980-12-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL234155A1 PL234155A1 (pl) 1982-08-02
PL129385B1 true PL129385B1 (en) 1984-05-31

Family

ID=6118763

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1981234155A PL129385B1 (en) 1980-12-10 1981-12-09 Process for preparing novel phenylalkylamines

Country Status (32)

Country Link
JP (1) JPS57122048A (pl)
KR (1) KR870000183B1 (pl)
AR (1) AR227802A1 (pl)
AT (1) AT379378B (pl)
AU (1) AU547655B2 (pl)
BE (1) BE891416A (pl)
CA (1) CA1202636A (pl)
CH (1) CH651541A5 (pl)
CS (1) CS229924B2 (pl)
DD (1) DD202867A5 (pl)
DE (1) DE3146623A1 (pl)
DK (1) DK541981A (pl)
ES (4) ES507635A0 (pl)
FI (1) FI813934L (pl)
FR (1) FR2498596B1 (pl)
GB (1) GB2088873B (pl)
GR (1) GR77323B (pl)
HU (1) HU185676B (pl)
IE (1) IE52007B1 (pl)
IL (1) IL64498A (pl)
IT (1) IT1172129B (pl)
LU (1) LU83830A1 (pl)
NL (1) NL8105170A (pl)
NO (1) NO152649C (pl)
NZ (1) NZ199215A (pl)
PH (1) PH21599A (pl)
PL (1) PL129385B1 (pl)
PT (1) PT74112B (pl)
SE (1) SE8107387L (pl)
SU (1) SU1172449A3 (pl)
YU (1) YU290381A (pl)
ZA (1) ZA818529B (pl)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4720586A (en) * 1983-12-06 1988-01-19 Fisons, Plc Substituted 3,4-dihydroxy-phenylethylamino compounds
GB8419963D0 (en) * 1984-08-06 1984-09-12 Lundbeck & Co As H Intermediate compound and method
US4943591A (en) * 1984-10-17 1990-07-24 Glaxo Group Limited Dichloroaniline derivatives
GB8426191D0 (en) * 1984-10-17 1984-11-21 Glaxo Holdings Ltd Chemical compounds
GB8603475D0 (en) * 1986-02-12 1986-03-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP0278727A3 (en) * 1987-02-10 1990-03-14 Glaxo Group Limited 1-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethylphenyl)-2-(substituted amino)ethanol derivatives and their use in the treatment of respiratory disease
GB8703007D0 (en) * 1987-02-10 1987-03-18 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US4906645A (en) * 1988-09-12 1990-03-06 Merck & Co., Inc. Pyridyl aminoethanol compounds with growth promotion and an increase in feed efficiency
DE4028398A1 (de) * 1990-09-07 1992-03-12 Thomae Gmbh Dr K Phenylethanolamine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
ATE173247T1 (de) * 1991-10-04 1998-11-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Alkoxyphenylalkylaminderivat
US8349898B2 (en) * 2008-11-18 2013-01-08 Wisconsin Alumni Research Foundation Sigma-1 receptor ligands and methods of use
GB201208775D0 (en) * 2012-05-18 2012-07-04 Uni I Oslo Chemical compounds
US10668030B2 (en) * 2016-04-21 2020-06-02 University Of Kentucky Research Foundation Vesicular monoamine transporter-2 ligands and their use in the treatment of psychostimulant abuse
US11999676B2 (en) 2016-04-21 2024-06-04 University Of Kentucky Research Foundation Vesicular monoamine transporter-2 ligands and their use in the treatment of psychostimulant abuse
JP2025518760A (ja) * 2022-05-31 2025-06-19 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー ピコリンアミド殺真菌剤化合物の結晶形態

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1618007A1 (de) * 1967-05-09 1970-10-29 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-monohalogenphenylaethanolaminen
DE2351281C3 (de) * 1973-10-12 1981-07-30 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
NL176168C (nl) * 1972-12-18 1985-03-01 Thomae Gmbh Dr K Werkwijze ter bereiding respectievelijk vervaardiging van een farmaceutisch preparaat en werkwijze ter bereiding van daarbij bruikbare nieuwe gesubstitueerde 1-(4-aminofenyl)-2-amino-ethanol-derivaten die, behalve een analgetische, uterusspasmolytische en anti-spastische werking op de dwarsgestreepte spieren, in het bijzonder een betaŸ2-mimetische en/of betaŸ1-blokkerende werking bezitten.
JPS51125232A (en) * 1975-02-05 1976-11-01 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Process for preparing 4-substituted amido-3,5-dihalogeno-alpha-substituted aminomethylbenzyl alcohols
GB1523974A (en) * 1975-02-05 1978-09-06 Yamanouchi Pharma Co Ltd 4-substituted amino- -aminomethylbenzyl alcohol derivatives
FI790459A7 (fi) * 1978-02-21 1979-08-22 Sandoz Ag Nya fenyletylaminer foerfarande foer deras framstaellning och kompositioner innehaollande dem
IL57670A (en) * 1978-07-03 1982-11-30 Lilly Co Eli Phenethanolamines,their preparation and pharmaceutical formulations comprising them

Also Published As

Publication number Publication date
NZ199215A (en) 1986-07-11
FR2498596A1 (fr) 1982-07-30
KR870000183B1 (ko) 1987-02-14
ES512913A0 (es) 1983-03-01
LU83830A1 (de) 1983-04-13
IE812888L (en) 1982-06-10
BE891416A (fr) 1982-06-09
ES8301890A1 (es) 1983-01-01
PT74112B (de) 1984-10-09
IT1172129B (it) 1987-06-18
HU185676B (en) 1985-03-28
FI813934A7 (fi) 1982-06-11
FI813934L (fi) 1982-06-11
ES8304536A1 (es) 1983-03-01
GB2088873A (en) 1982-06-16
ES512914A0 (es) 1983-03-01
IL64498A (en) 1985-08-30
ES8304537A1 (es) 1983-03-01
PT74112A (de) 1982-01-01
AU7841481A (en) 1982-09-23
JPS57122048A (en) 1982-07-29
AR227802A1 (es) 1982-12-15
AU547655B2 (en) 1985-10-31
YU290381A (en) 1983-10-31
KR830007505A (ko) 1983-10-21
DE3146623A1 (de) 1982-07-15
ES512915A0 (es) 1983-03-01
DK541981A (da) 1982-06-11
ATA512981A (de) 1985-05-15
IL64498A0 (en) 1982-03-31
GB2088873B (en) 1984-10-17
NL8105170A (nl) 1982-07-01
SE8107387L (sv) 1982-07-26
ZA818529B (en) 1983-08-31
CH651541A5 (de) 1985-09-30
PL234155A1 (pl) 1982-08-02
ES507635A0 (es) 1983-01-01
CA1202636A (en) 1986-04-01
FR2498596B1 (fr) 1986-03-21
ES8304538A1 (es) 1983-03-01
NO152649B (no) 1985-07-22
NO152649C (no) 1985-10-30
PH21599A (en) 1987-12-11
NO814194L (no) 1982-06-11
IE52007B1 (en) 1987-05-13
DD202867A5 (de) 1983-10-05
IT8149853A0 (it) 1981-12-07
GR77323B (pl) 1984-09-11
CS229924B2 (en) 1984-07-16
AT379378B (de) 1985-12-27
SU1172449A3 (ru) 1985-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL129385B1 (en) Process for preparing novel phenylalkylamines
IE901983L (en) Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea compounds
DE68902301T2 (de) Diarylverbindungen als antiatherosklerotische mittel.
CA1086735A (en) Piperidino-quinazolines
US5013760A (en) Phenylethylamine derivatives and pharmaceutical use
CA2521883C (en) Indene derivatives as pharmaceutical agents
EP0165422B1 (de) Neue substituierte Bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE68908425T2 (de) Diharnstoffderivate, verwendbar als Medikamente, und Verfahren zu deren Herstellung.
EP0344577B1 (en) Butenoic or propenoic acid derivatives
PL136127B1 (en) Method of obtaining novel base substitutes of pyridazines
CA1125312A (en) Alkylthiophenoxyalkylamines
KR920006823B1 (ko) 부텐산 유도체
NZ221293A (en) Substituted uridine derivatives and pharmaceutical compositions
HUT65539A (en) Process for producing hydroxamic acid and n-hydroxiurea derivatives and pharmateutical derivatives containing them
AU546152B2 (en) Compounds and method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
CA2094247A1 (en) Hydroxamic acid derivatives which inhibit lipoxygenase
DD262426A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen salzen von aryloxypropanolaminen mit diphenylessigsaeure
DE60112917T2 (de) Neue polyzyklische indanylimidazole mit alpha2 adrenergik aktivität
EP0132267B1 (en) Aromatic amines
GB2123410A (en) New derivatives of 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene, process for their preparation and associated pharmaceutical compositions
US5827881A (en) Diesters of carbonic acid endowed with antiviral and anti-inflammatory activity
PL113842B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 1-phenylethanolamine
AT379585B (de) Verfahren zur herstellung von neuen phenylalkylaminen und ihren salzen
NZ504982A (en) Antiarrhythmic phenoxyalkylamine derivatives
DE69314929T2 (de) Benzolderivate