RU1258046C - Гидрохлориды производных 1-алкил(арил)-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-ацетокси(окси)индола, обладающие противовирусной активностью - Google Patents
Гидрохлориды производных 1-алкил(арил)-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-ацетокси(окси)индола, обладающие противовирусной активностьюInfo
- Publication number
- RU1258046C RU1258046C SU843832405A SU3832405A RU1258046C RU 1258046 C RU1258046 C RU 1258046C SU 843832405 A SU843832405 A SU 843832405A SU 3832405 A SU3832405 A SU 3832405A RU 1258046 C RU1258046 C RU 1258046C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ch3co
- methyl
- antiviral activity
- compounds
- dimethylaminomethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Гидрохлориды производных 1-ал- кил(арил)-2-диметиламинометил-3-карбэто кси-5-ацетокси(окси)индола общей формулы I BgO «3 COOC2HS Sj СН2К(СНз) НС1 I. X где а) Ri-СНз, Р2-СНзСО, Рз-Н; б) Ri-СНз, R2-R3-H; B)Ri-CH3, R2-H, Ra-Br; г)Ri-CeHs. Ra-CHsCO, Rs-Br: д)Ri n-CHsCeH/i, R2-H, R3-Br; е)Ri-n-OCH3C6H4, R2-CH3CO, R3-Br; ж)Ri-n-CIC6H4, R2-CH3CO, R3-Br, обладающие противовирусной активностью . (Л с Изобретение касаетс новых химических соединений р да 5-оксииндола, а именно гидрохлоридов производных 1-ал- кил(арил)-2-диметиламинометил-3-карбэто кси-5-ацетокси(окси)индола общей формулы I COoCaHs СН2М(СНз -НС где а) Ri-СНз, R2-CH3CO, R3-H: б)Ri-СНз. R2-R3-H; в)Ri-СНз. R2-H. R3-Br; г) R1-C6H5, R2-CH3CO, R3-Br: Ri-n-CH3C6H4, R2-H- R3-Br; е)Ri-n-OCH3C6H4, Ra-CHaCO, R3-Br: ж)Ri-n-CIC6H4, R2-CH3CO, R3-Br, обладающих противовирусной активностью , Целью изобретени вл етс создание новых соединений р да 5-оксииндола, обладающих выраженной противовирусной активностью и низкой токсичностью, П р и м е р 1. Получение гидрохлорида 1-метил-2-диметиламиноматил-3-карбоэто- кси-5-ацетоксииндола (1а), а) Получение исходного соединени - 1 метил-2-хлорметил-3-карбэтокси-5-ацет- оксииндола, К охлажденному раствору до 0-(-5)°С 17,7 г(0,06 моль) 1,2-диметил-З-карпш ю СП СХ) о сь
Description
бэтоксм-5-ацетоксииндола в 150 мл хлороформа прикапывают 8.8 г ,2 мл, 0,065 моль) хлористого сульфурила с такой скоростью, чтобы температура в реакционном растворе не превышала 0°С. По окончании прибавлени всего количества хлористого сульфурила реакционный раствор оставл ют без охлаждени , пока температура в нем не подниметс до 15°С. Реакционный раствор про- мывают водой до отсутстви кислой р еакции по Конго, хлороформный раствор сушат над MgS04. После фильтрации от MgS04 хлороформ отгон ют. Остаток пере- кристаллизовывают из четыреххлористого углерода. Выход 15,6 г (75,7%), т. пл, 136- 137°С.
Найдено, %: С 57,90; Н 5.25; С1 11,38; N 4,35.
CisHieCINO
.
Вычислено. %:СВ8,16;Н5,21;С1 11,45; . N4,52.
Спектр ПМР (CDCI3, внутр. ст, ТМС): 1,38 (тр., СН2СНз), 2,29 (с., ОСОСНз), 3,85 (с., N-СНз), 4,34 (кв., СН2СНз) 5,38 (с., 2-СЫ2). 7,70 (q, J4.6 2,0 Гц, 4-Н), 7,60 (Q, Лб, Гц, 7-Н), 7,00 (кв., J4,,0 Гц, J6. Гц, 6-Н).
б) Получение целевого продукта - гидрохлорида 1 -метил-2-диметиламмно-метил- 3-карбэтокси-5-ацетоксииндола (Iа).
К раствору 7 г (0,02 моль) 1-метил-2- хлорметил-З-карбэтокси-5-ацетоксииндола в 15 мл абсолютного диоксана прибавл ют 4,08 г (0,04 моль) бис(диметиламино)метана и реакционный раствор кип т т с обратным холодильником 1 ч. Затем реакционный раствор выливаютвЗОмл воды. Выпавшее основание 1-мет11л-2-диметиламинометил-3-карбэток- си-5-ацетоксииндола отфильтровывают, сушат , перекристаллизовывают из метанола. Выход 6,4 г (88,9%), т.пл. 107-108°С.
Найдено, %; С 64,29; Н 6,89; N 8,73.
C17H22N204.
.
Вычислено, %: С 64,14; Н 6,96; N 8,80.
Спектр ПМР (CDCb, внутр. ст. ТМС): 1,44 (тр., СНгСНз) 2,28 с.. Ы-(СНз) 2,32 (с., ОСОСНз), 3,82 (с., N-СНз), 4,00 (с., 2-СН2), 4,37 (кв., СНаСНз), 7,81 (д, J4,,0 Гц, 4-Н), 7,30 (д, J6, Гц, 7-Н), 7,00 (кв., J4,,0 Гц, J 6, Гц, 6-Н).
Масс-спектр, т/е: 318 (М, 303 ( CHз) 289 (М -СаНб), 274 М -М(СНз)2Г. 273 (М -С2Н50), 272 (M -CaHgOH), 246 (М СООС2Н4) .
6,4 г 1-метил-2-диметиламинометил-3- карбэтокси-5-ацетоксииндола раствор ют в абсолютном эфире и подкисл ют эфирным раствором хлористого водорода до кислой реакции по Конго.
Выход 1а 6,9 г (96,9%), т.пл. 198-200°С (из 95%-ного водного ацетона). Найдено, %; С1 9,89.
C)7H23CIN204 .
Вычислено, %: С1 10,00. Аналогично получают соединени 1 г, е, ж (см. табл. 1).
Пример 2. Получение гидрохлорида 0 1-метил-2-диметиламинометил-3-карбэток си-5-оксииндола (16).
0,84 г (0,015 моль) гидрата окиси кали раствор ют в 30 мл метанола при нагревании , добавл ют 4,7 г (0,015 моль) 1-метил-2- 5 диметиламинометил-З-карбэтокси-5-ацеток сминдола и кип т т 1,5 ч. Затем реакционный раствор выливают в 100 мл воды, охлаждают .
Получают основание 1-метил-2-димети- 0 ламинометил-З-карбэтокси-5-оксииндола, его отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из смеси петролейного эфира и бензола (1:0,5). Выход 2,5 г (62,5%), т. пл. 162-163°С. 5Найдено, %: С 65,02; Н 7,08: N 10,05,
С15Н20М203.
,
Вычислено, %: С 65,20; Н 7,29; N 10,14,
Спектр И К ( V- макс), , 1700 (); 0 3300 (ОН),
Гидрохлорид 1-метил-2-диметиламино- метил-З-карбэтокси-5-оксииндола (16) получают аналогично соединению 1а.
Выход 95% (из смеси ацетон - метанол), 5 т. пл. 247-248°С.
Найдено, %: С1 11,21.
C15H21CIN203.
.
Вычислено, %: С1 11,12.
0 Аналогично получают соединени 1в, д (см. табл, 1),
Исследование противовирусной активности соединений 1а-ж проводилось а лаборатории химиотерапии инфекционных 5 заболеваний ВНИХФИ.
Дл изучени противовирусной активности соединений использована максимально объективна и количественна.ч методика - метод редукции бл шек под ага- 0 ровым покрытием с применением агардиф- фузионного теста.
Первично трипсинизированиую культуру клеток фибропластов эмбриона курицы (ФЭК) получали путем трипсинизации 9- 5 дневных куриных эмбрионов, В качестве тест-вирусов использовали вирус гриппа A/FPV (HON I) и вирус герпеса простого 1 типа (штамм Л2).
Монослой культуры клеток инфицировали разведени ми вируса, содержащими
100-150 бл шкообразующих единиц на монослой . После адсорбции и удалени неадсорбировавшегос вируса культуры клеток покрывали агаровым покрытием,
Испытуемые соединени в концентраци х , составл ющих от 1/2 до 1/16 максимально переносимой дл культуры клеток концентрации, в объеме 0,05 мл наносили на диск фильтровальной бумаги диаметром 6 мм, который помещали на агаровое покрытие . Учет результатов проводили через 48 ч по проценту ингибировани бл шкообразо- вани в опыте по сравнению с количеством бл шек в контроле, прин тым за 100%.
Изучение противовирусной активности соединений I а-ж проведено на 1152 про- бирках с монослоем клеточной культуры ФЭК, результаты обработаны статистически .
Токсичность соединений I а-ж изучали в опытах на культуре клеток ФЭК и на белых беспородных мышах (250 мышей и 130 пробирок с монослоем клеток).
На монослой 48-часовой культуры клеок- ФЭК наносили питательную среду № 199, содержащую испытуемое соединение в различной концентрации, и втечение5дней проводили микроскопию клеточных культур л вы влени цитотоксического действи оединений и определени максимально переносимой клетками концентрации МП К).
Мышам массой 18-20 г испытуемые содинени вводили внутрь в виде взвеси в 1 %-ном крахмальном клейстере в объеме ,5 мл 1 раз в день в течение 5 дней. Наблюдение за выживаемостью животных проводил в течение 14 дней и определ ли максимально переносимую дозу (МПД) соединени .
5Сравнение проводилось с известным
соединением - гидрохлоридом 1-метил-2- фенилтиометил-З-карбэтокси-4-диметила- миномэтил-5-окси-6-броминдола (соединение А), обладающим противовирусной эк0 тивностью.
Результаты изучени противовирусной активности предлагаемых соединений I а-ж приведены в табл. 2.
Результаты и зучени соединений I а-ж
5 свидетельствуют о том, что эти соединени обладают высокой активностью в отношении вируса гриппа - от 75% до 90% подавлени бл шкообразовани по сравнению с контролем и превосход т по этому показа0 телю соединение А. Кроме того, соединение 1г оказывает также выраженное действие в отношении вируса герпеса простого, в то врем как соединение А таким действием не обладает,
5 Облада более выраженным действием, чем соединение А, соединени 1а-ж не ока- зыыают цитотоксического действи на клетки ФЭК в сопоставимых с соединением А концентраци х ( мкг/мл), но лучше
0 перенос тс животными (МПД 350-1000 мг/кг по сравнению с 250 мг/кг дл соединени А).
Таким образом, соединени I а-ж обладают более выраженным противовирусным
5 действием и меньшей токсичностью по сравнению с соединением А.
Физико-химические константы производных 2-дииетилэнииоиетип-3 кар6этокси(окси)индола
1 -Метил-2- инет1-;ламлио-- 1-,стил-3 | 13рбэ гокси- 5
аийтокси-б-Ороммндол
1-Нетил-2-д и.утилами1Ю- квтмл°3-| 5рСэтокси-5
О1сси-6-0роиимр.6л
ГИлЛРОХЛОрИД J НОТИЛ- З
Г4иметиламиио лсть1л-3 KnpGS TOKCM-S-oKCH-b
5 -Феиил-2--динетиламииамотил-3 карбзтокси-5
си токси 6-Ч)ромипдол
Гк-Трохгю мд I - .te 1 ил-2- ;-:имй7 ила.чииоиетил-3 карС)этокси-5 Уцетокси- б-йроми допо
( ()-2--ДМЗТИЛ1 мииоб оти;1-3 кар6: токси
5-йцогокс11();ромиидол
1 -(г1 Толил) -.л .илотил- нппомйТмл-З -KripOoToKcnГ1 ОКСИ 6--ирО -Ч-1Н/ .1ОЛ
Г|--;;ро;о 1ори;-, 1 -{п-то лил) - . дii i;irм;ul..,1no..::тил 3 .-.vpO: Tei;cH-5-oKCM--U . ::o;t
168-1 70 (fietanon) I8U-189 (метанол)
2 5-2V& (этанол) 12Ы22 (иотанол)
222-223 (изопро- пиловый спирт)
(метанол) (метанол)
250-259(ацетомМ-2ГЙМОЛ;
51,2U S.27 19/93 /t tl C iHi BrNjO i51,ЗЭ 5,33 20,П 7,05 ИЗ,6
5,Ь7 - 22,ttti 7,95 CyjU BTN Og 50,70 5,39 - 22,9 7.89 5,
У 1
- :C,jKi5ClDrN,,03- - Э.З - - 38,7
I
57,76 5,03 - 17,08 fiJSCisHisBrNjO i57,52 5,06 - 17,3S 6.10 67,1
7,05 CjjHj ,ClBrHj,0
7,15 98 ,2
su.a t.
50,33
5,30 5, t6
16, 17 S.liO Сд, Hjj DrNjOj 58,36 5,32 - 6,88 5,92 33,5 lU,5:2- 6,11 CjfHgsBrKjjOj 5a,J(8 5;37 - 18,526,50 95,0
7,60 Cjj HSI, ClBrNjOj 7 ,58 98 ,1
Т а О Л И Ц Q 1
CjjHj,ClBrHj,0
7,15 98 ,2
16, 17 S.liO Сд, Hjj DrNjOj 58,36 5,32 - 6,88 5,92 33,5 lU,5:2- 6,11 CjfHgsBrKjjOj 5a,J(8 5;37 - 18,526,50 95,0
Cjj HSI, ClBrNjOj 7 ,58 98 ,1
135-136 (метанол) 56,95 5,17 -16,04 5,52 C,,, lysrHjOj56,(5 5,15 -16,335,72 96,В
Г .г/1ро;- лсрид ) -(п-г.отил- :;;сс фсии;1) .м чил ЛХ5- ОМе ГН ,М-3 оР ЭТоиСИ;з -л цу rcKcvi-6 -(ро: .индола
- (n-X opuoHtifi) . -.м номстил 3 нарЕЗ:VI - U-5-OLlaTOKCM-6: ;з«1г ДОЛ
27.6-227 (этанол)
6, Ш CjjKj .ClBrHjO - 6 ,56 9 ,3
139-UiO (этанол) 53,2( I), 5 7,1 16,1 S,/Cj H jClBrN Oj 53,1)0 i,68 7,16 16,155,66 87,2
229-230 (изопроги ЛОБЫЙ спирт)
6,53 Сгшктй ПКР (CDcy , внутр.ст. ТМС): соединени I г l.dli (Tp-CHjCllj), 2,09 tc. 2,39 (c.OCOCHj), 3,77 (с.2-СН,(),
i, iZ (itB. aijCHj), 7,25 7,ЭЬ (C..II-H ., 7-H), 7,3-7,5 (н.прот.аромат. дра); соединени 1 1,51 (тр.), ЗДЗ c.HCOlj),,
З, (с.рСОСИ), 1|,а (с.,), 5,2 (Ka.,CHj QI .), 7,(5 tc, N- n-CHjCgH) , 7,5В и 8,30 (с.-Н и 7-Н).
Спрктри ИС еоапинений t а,д имеют полосы поглоцени в области 1700-1770 2)30-2660 ем- и 3300 см- j уквзыозоииз из иал чиг слоиио фирной J и пшроксильнон группы
CjjKj.ClBrHjO - 6 ,56 9 ,3
Cj,,Hj,,Clj BrHjO
6,67 81 ,3
Редактор Т.Смирнова
Составитель Б.Горин Техред М.Моргентал
Заказ 551ТиражПодписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва. Ж-35, Раушска наб., 4/5
Производственно-издательский комбинат Патент, г. Ужгород, ул.Гагарина. 101
1258046
10 Таблица 2
Корректор Э.Лончакова
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU843832405A RU1258046C (ru) | 1984-12-29 | 1984-12-29 | Гидрохлориды производных 1-алкил(арил)-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-ацетокси(окси)индола, обладающие противовирусной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU843832405A RU1258046C (ru) | 1984-12-29 | 1984-12-29 | Гидрохлориды производных 1-алкил(арил)-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-ацетокси(окси)индола, обладающие противовирусной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU1258046C true RU1258046C (ru) | 1992-11-23 |
Family
ID=21154249
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU843832405A RU1258046C (ru) | 1984-12-29 | 1984-12-29 | Гидрохлориды производных 1-алкил(арил)-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-ацетокси(окси)индола, обладающие противовирусной активностью |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU1258046C (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009016526A3 (ru) * | 2007-06-19 | 2009-07-30 | Alla Chem Llc | Эфиры замещенных 5-гидрокси-1н-индол-3-карбоновых кислот, фармацевтическая композиция, способ их получения и применения |
-
1984
- 1984-12-29 RU SU843832405A patent/RU1258046C/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Ашмарин И. П., Воробьев А. А, Статистические методы в микробиологических исследовани х. Л., 1962, Авторское свидетельство СССР N 1685933, кл, С 07 D 209/14, 1974, Авторское свидетельство СССР № 1632963, кл. С 07 D 209/04, 1977, * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009016526A3 (ru) * | 2007-06-19 | 2009-07-30 | Alla Chem Llc | Эфиры замещенных 5-гидрокси-1н-индол-3-карбоновых кислот, фармацевтическая композиция, способ их получения и применения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
LV12887B (en) | N-heterocyclic derivatives as nos inhibitors | |
PL161379B1 (pl) | S p o só b wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[/4-chlorofenylo/fenylom etylo]-1-piperazynylo] etoksy]octow ego i jego dichlorowodorku PL PL | |
HUT71124A (en) | 7-(2-aminoethyl)-benzothiazol-2-ones | |
FI86175C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara fenolderivat. | |
WO2007042668A1 (fr) | Derives de la 1-amino-isoquinoline, leur preparation et leur application en therapeutique dans le traitement d' un dysfonctionnement lie au recepteur 1 de la mch | |
EP0106565B1 (en) | Leukotriene antagonists, their production, and compositions containing them | |
HU185975B (en) | Process forproducing new, benzoaxazolinone derivatives substituted with an aminoalkohol- or aminoketone chain at the 6 position and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
EP0165422A1 (de) | Neue substituierte Bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
CA2134630A1 (en) | 1-[2h-1-benzopyran-2-one-8-yl]-piperazine derivatives | |
WO1992005165A1 (fr) | Derive de diphenylpiperazine et medicament pour organes de l'appareil circulatoire contenant ce compose | |
SU820661A3 (ru) | Способ получени производных1,2-бЕНзизОТиАзОлиНОНА-3 | |
AU2011310078B2 (en) | Chromene derivatives | |
RU1258046C (ru) | Гидрохлориды производных 1-алкил(арил)-2-диметиламинометил-3-карбэтокси-5-ацетокси(окси)индола, обладающие противовирусной активностью | |
HU211124A9 (en) | Therapeutic agents | |
Panja et al. | Synthesis of bischromones by deformylative Mannich type reaction on chromone-3-carbaldehyde using α-aminoacid as the source of amine | |
NO157330B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive 3-metylflavon-8-karboksylsyreestere. | |
EP0029306A1 (en) | Aminoalkyl compounds, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
FI71733B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 3,6-substituerade 2-vinyl-kromoner | |
WO2019120198A1 (zh) | 一类喹啉衍生物 | |
DE4232656C2 (de) | Cyclopentanperhydrophenanthren-17-furyl-3ß-derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutischen Zusammensetzungen | |
NO812944L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av nye aminotiolderivater | |
Nagy et al. | Synthesis of new tetrazolyldienylphenothiazines as potential multidrug resistance inhibitory compounds | |
IE47677B1 (en) | Naphthalene derivatives,their preparation and their therapeutic application | |
US4239896A (en) | 5-(Optionally substituted 2-aminophenyl)-1H-pyrazole-3-methanol | |
FI61311B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-acylamino-bentsylaminer |