HRP950239A2 - Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices - Google Patents
Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices Download PDFInfo
- Publication number
- HRP950239A2 HRP950239A2 HR08/230,670A HRP950239A HRP950239A2 HR P950239 A2 HRP950239 A2 HR P950239A2 HR P950239 A HRP950239 A HR P950239A HR P950239 A2 HRP950239 A2 HR P950239A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- bone
- bone resorption
- alendronate
- bisphosphonate
- periprosthetic
- Prior art date
Links
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 239000007943 implant Substances 0.000 title abstract description 19
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title abstract description 3
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 229940078581 Bone resorption inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 claims description 19
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 claims description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- -1 chloronate Chemical compound 0.000 claims description 7
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940019375 tiludronate Drugs 0.000 claims description 4
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RLIRIVMEKVNVQX-UHFFFAOYSA-L disodium;(2-cycloheptyl-1-phosphonatoethyl)-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane;hydron Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)C(P(O)([O-])=O)CC1CCCCCC1 RLIRIVMEKVNVQX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229940009626 etidronate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 claims description 3
- 125000005340 bisphosphate group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 abstract description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 8
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000008416 bone turnover Effects 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000501 collagen implant Substances 0.000 description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 4
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 2
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 206010020707 Hyperparathyroidism primary Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 201000000023 Osteosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 201000000981 Primary Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000037099 Prosthesis Failure Diseases 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- ZSONWGABKWGJGN-UHFFFAOYSA-N [1-hydroxy-1-[hydroxy(oxido)phosphaniumyl]ethyl]phosphinic acid Chemical compound OP(=O)C(O)(C)P(O)=O ZSONWGABKWGJGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000002617 bone density conservation agent Substances 0.000 description 1
- 230000010256 bone deposition Effects 0.000 description 1
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004821 effect on bone Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011540 hip replacement Methods 0.000 description 1
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000030991 negative regulation of bone resorption Effects 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- PAYGMRRPBHYIMA-UHFFFAOYSA-N sodium;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na] PAYGMRRPBHYIMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Ovaj izum se odnosi na upotrebu alendronata radi sprečavanja periproteznog gubitka kosti kod pacijenata sa ortopedskim implatiranim sredstvima.
Osnovni problem kod pacijenata sa ortopedskim implatiranim sredstvima ili zglobnim protezama, kao što su zamjene kuka, je to što mnoge od njih loše funkcioniraju nakon nekih pet godina ili toliko od dana kada su postavljene. Učestalost otkazivanja raste eksponencijonalno sa vremenom tako da se kod mnogih pacijenata sa starećim protezama kuka (10-15 godina) javljaju bolovi na mjestu implanatata, što eventualno zahtjeva reviziju orginalnog postupka. Iako se u početku smatralo da je ovome posljedica fragmentacija cementnih materijala korištenih kod starijih proteza kukova, problem se i dalje primjećuje čak i kod novijih sredstava koje ne zavise od upotrebe cementa.
Zajedničko obilježje ovih pacijenata je da u vrijeme kada se pojavljuju bolovi i labavljenje zglobova imaju znatno povećan koštani promet, posebno resorpciju kosti, u koštanom djelu neposredno naliježećem na implatant. Evidencija za ovaj koštani promet može se vidjeti iz činjenice da se sredstva za koštani skening, koja su bisfosfonati obilježeni tehnicijumom, često vezuju sa velikim koncentracijama u ovim područjima, što ukazuje na značajno ciljno deponiranje bisfosfonata na periproteznu kost.
Postoji potreba u tehnici za lokalizirane kontrolirane/oblike doza sa produženim djelovanjem oslobađanja unapređivača rasta kostiju pošto u Sjedinjenim Državama ima približno 5 miliona fraktura i 265.000 implatacija godišnje. Od ove populacije, učestalost otkazivanja je oko 20-30% tokom pet godina od operacije, zahtjevajući ponovnu kirurgiju i impaltacijsko sredstvo.
Normalne kosti su živa tkiva koja podliježu konstantnoj resorpciji i formiranju nove kosti, sa ukupnim efektom održavanja stalne ravnoteže minerala. Ovaj dvojni proces se obično naziva "koštani promet". Kod normalno rastućih kostiju, deponiranje minerala prelazi resorpciju minerala, dok se pod određenim patološkim uvjetima događa da resorpcija kosti pređe deponiranje, na primjer, uslijed maligniteta ili primarnog hiperparatiroidizma, ili kod osteoporoze. U drugim patološkim stanjima depozicija nove kosti može se odvijati u nepoželjnim količinama i područjima, što dovodi do, na pr., heterotropne osifikacije, osteoskleroze i Pagetove bolesti, što je kombinacija nenormalno visoke resorpcije kosti praćene sa nenormalnom depozicijom kalcija. Sa ortopedskim implantacijama, može doći do ubrzane resorpcije kosti u periproteznom području što dovodi do čistog gubitka kosti.
Većina trenutno dostupnih terapijskih sredstava za tretiranje osteoporoze, na pr., estrogeni, djeluju smanjujući resorpciju kosti kod osteporotičnog pacijenta. Vidjeti članak u časopisu, "British Medical Bulletin" 46 (1), str. 94-112 (1990).
Bisfosfonati su također poznati u tehnici kao inhibitori resorpcije kostiju.
Alenodrat, trihidrat mononatrij so 4-amino-1-hidroksibutilen-1,1-bis fosfatne kiseline je poznat inhibitor resorpcije kostiju i opisan je u U.S. Patentima 4,922,007 i 5,019,651 (Merck).
Klodronat ("Clodronate"), dinatrijske soli (dihidrometilen) bisfosfonske kiseline (Proctor i Gamble, je opisan u Belgijskom Patentu 672,205 (1966), a njegovo dobivanje je dato u J.Org. Chem 32, 4111 (1967).
Tiludronat, (/(4-klorofenil) tiometilen/-bisfosfinska kiselina) (Sanofi) je opisan u U.S. Patentu 4.876,248 izdanom 24 listopada 1989.
YM 175 (dinatrijske so (/(cikloheptilamino)metilen/bisfosfinske kiseline) od strane Yamanouchi je opisan u U.S Patentu 4,970,335, izdanom 13 studenog 1990.
Studij Proctor-a i Gamble-a (Norwich Eaton Pharmaceuticals) upotrebljavajući risedronat, čije je kemijsko ime natrij trihidrogen /1-hidroksi-2-(3-piridinil)etiliden/-bisfosfonat, u kombinaciji sa estrogenom pokazuje pozitivan efekat na gubitak kosti kod ovariektomiziranih štakora (štakora kod kojih su uklonjeni jajnici) (publicirano u Apstraktima 731 i 732 na jesenskom 1992 ASBMR skupu u Minnesoti)
Članak, "J. Clin. Invest", Jan. 1992, 89 (1), str., 74-78 J.Chow-a i sarad., opisuje efekt estrogena na ovariektomizirane štakore kod kojih je resorpcija kostiju suzbijena pamidronatom čije je kemijsko ime dinatrijska sol 3-amino-1-hidroksi propiliden-bisfosfinske kiseline. Oni su zaključili da estrogen inhibira resorpciju kostiju i također stimulira formiranje kosti.
Jedan drugi spoj Proctor-a i Bamble-a, piridronat, monatrijske so /2-(2-piridinil)etiliden)-bisfosfinske kiseline je opisano u USP 4,761,406 da ima inhibitorsko djelovanje na resorpciju kostiju.
Članak, Monatshefte" 99, 2016 (1968) F. Kasparet-a opisuje sintezu etidronata, dinatrijske soli (1-hidroksi-etiliden)-bisfosfinske kiseline, (Proctor i Gamble).
Međutim, gore navedena tehnika ne sugerira ili opisuje upotrebu nekog bisfosfonata u situacijama za specifično sprečavanje koštane resorpcije u periproteznim područjima kosti jednog ortopedskog implatacijskog sredstva.
Ono što je poželjno u tehnici je terapija za optimalno tretiranje resorpcije kosti u periproteznim područjima sredstva, tj., u koštanom području koji je u kontaktu ili neposrednoj blizini implatirnaog sredstva, da bi se odložilo labavljenje sredstva i olakšali bolovi povezani sa ovakvim stanjem.
Otkrili smo da se bisfonat može upotrijebiti kod ovakvih pacijenata za profilaksu i tretiranje otkazivanja zglobnih proteza, na pr., za kuk ili koljeno. Dugotrajna primjena relativno niske doze bisfosfonata, na pr., alendronata, može spriječiti proces periprotezne resorpcije kosti i na taj način održi integritet ukupne strukture.
Tretman se može dalje proširiti na pacijente sa simptomskim otkazivanjem zglobnih proteza ili sredstava za internu fiksaciju. Bisfosfonati, na pr., alendronat mogu izazvati reverziju labavljenja proteza koja je jednom započeta, a postoji i nešto olakšanja bola kostiju koji prati ovu komplikaciju zamjene zgloba.
Ovim izumom je osiguran postupak za tretiranje i/ili sprečavanje (smanjenje rizika) periproteznog gubitka kosti kod subjekta sa implatacijskim sredstvom, koji obuhvaća primjenu kod navedenog subjekta farmaceutski efikasne doze bisfosfonata. Bisfosfonati koji se primjenjuju u ovom postupku obuhvaćaju: alendronat, klodronat, tiludronat, YM 175, BM 21.0995, etidronat, risedronat, piridronat, pamidronat ili njihove smjese.
Kratak opis slike
Slika pokazuje efekte alendronata na resorpciju kosti pri različitim koncentracijama, na modelu ablacije koštane srži štakora po kojem se kost regenerira u regijama u kojima su se kosti ispraznile.
Bisfosfonati opisani gore su korisni u postupku prema izumu. Prvenstveni su residronat, klodronat, tiludronat i alendronat, a posebno je povoljan aledronat.
Postupak opisan ovdje može se upotrijebiti za tretiranje ljudskih subjekta koji imaju proteze, tj., medicinska implatacijska sredstva.
Postupak obuhvaća primjenu bisfosfonata u osteogenski efikasnoj količini za inhibiranje resorpcije kosti u periproteznom području kosti medicinski implatiranog sredstva.
Pod izrazom "periproteozno područje kosti" kao što je upotrijebljen ovdje podrazumijeva se područje kosti koje je u kontaktu sa medicinski implatiranim sredstvom ili u neposrednoj blizini.
Izraz "inhibicija resorpcije kosti" kao što je upotrijebljen ovdje odnosi se na sprečavanje gubitka kosti, naročito za inhibiciju uklanjanja postojeće kosti bilo iz mineralne faze i/ili organske matriks faze, direktnom ili indirektnom promjenom formiranja osteklasta ili aktivnosti.
Izraz "osteogenski efikasan" kao što je upotrijebljen ovdje označava količinu koja smanjuje koštani promet zrele kosti. Kao što je upotrijebljeno ovdje osteogenski efikasna doza je također "farmaceutski efikasna".
Izraz "subjekt" kao što je upotrijebljen ovdje odnosi se na živog kičmenjaka kao što je sisar kome je potreban tretman, tj., kome je potrebno periprotezno popravljanje kosti. Periprotezni gubitak kosti može se dogoditi u slučajevima sistematskih koštanih bolesti, kao što je osteoporoza (bilo koje etiologije), osteoartritis, Pagetova bolest, osteomalacija, multipli mielom i drugi oblici kancera.
Izraz "tretman" ili "tretiranje" kao što su upotrijebljeni ovdje treba označiti (1) formiranje subjekta sa količinom bisfosfonata dovoljnom da djeluje profialitički na periproteznu kost da spriječi razvijanje slabljenja i/ili nezdravog stanja; i/ili (2) formiranje subjekata sa dovoljnom količinom bisfosfonata tako da se ublaži ili eliminira stanje bolesti i/ili simptomi stanja bolesti u području periprotezne kosti.
Postupci prema izumu su korisni za tretiranje kvara i bolesti u periproteznom području kosti koji dovode do slabljenja strukture i/ili bola.
U suglasnosti sa jednim postupkom upotrebe, bisfosfonat se može primijeniti na periprotezno područje kosti sistematski bilo oralno i/ili paralelno, uključujući subkutane ili intravenske inekcije. Pored toga, bisfosfonat se može isporučiti u obliku za sporo oslobađanje iz povoljnog nosača.
U suglasnosti sa jednim drugim postupkom upotrebe, bisfosfonat se može primijeniti lokalno na specifičnu periprotezno područje kod potrebe za rast ili regeneraciju kosti. Tako, se bisfosfonat može implantirati direktno na mjesto koje treba tretirati, na primjer inekcijom, ili kirurškom implatacijom u nosaču sa neprekidnim oslobađanjem. Povoljni nosači obuhvaćaju hidrogele, uređaje za kontrolirano ili neprekidno oslobađanje (npr., Alzet® minipumpu), polimliječnu kiselinu, i kolagen matrice. Sada su prvenstveni nosači formulacije atelopeptid kolagena koje sadrže određene kalcij fosfatne mineralne komponente, kao što su kombinacije homolognog ili ksenografskog fibilarnog ateloida kolagena (na pr. Zyderm® kolagen implantata dostupnog od firme Collagen Corporation, palo Alto, Calif.) hidroksiapatit-trikalcij fosfatom (HA-TCP, dostupnom od firme Zimmer, Inc., Varšava, In). Sada je prvenstveno da se primjenjuje implatacijska kompozicija koja sadrži alendronat u kolagen/mineralna smjesa implatacije.
Bisfosfonat koji se daje u nosiocima sa neprekidnim oslobađanjem je koristan u poboljšavanju fiksacije implantacije, na primjer, za poboljšanje rasta nove kosti u metalnu protezu u rekonstrukciji zgloba ili ortopedskih implantacija.
Alternativno, ortopedske implatacije mogu se obložiti sa bisfosfonatom da bi se povećalo spajanje implatacijskog sredstva na kost u vrijeme operativnog stavljanja implatacije.
Uopće, implatirana sredstva mogu se obložiti sa bisfosfonatom na slijedeći način.
Bisfosfonat se otopi pri koncentraciji u području od 0.01 μg/ml do 200 mg/ml u fosfatno puferiranoj slanoj otopini (PBS) koji sadrži 2 mg/ml albumina seruma. Porozni kraj implatacije se umoči u otopinu i osuši na zraku (ili liofilizira) ili se implantira odmah u položaj na kosti. Viskozitet otopine za oblaganje se povećava, ako je potrebno dodavanjem hialuronata pri finalnoj koncentraciji od 0.1 mg/ml do 100 mg/ml ili dodatkom drugih farmaceutski prihvatljivih ekscipijenata. Alternativno, otopina koja sadrži bisfosfonat, se mješa sa kolagen gelom, ili ljudskim kolagenom (na pr. Zyderm® kolagen implantat, Collagen Corp., Palo Alto, Calif.) do finalne koncentracije kolagena od 2 mg/ml do 100 mg/ml da bi se formirala pasta ili gel, koji se tada upotrebljava za oblaganje poroznog djela implatiranog sredstva. Obloženo implatirano sredstvo se stavlja u periprotezni položaj kosti odmah ili se suši u zraku i rehidratizira sa PBS prije implatiranja, sa ciljem da se maksimira formiranje nove kosti u i oko implantacije dok se smanjuje na najmanju mjeru urastanja mekog tkiva i oko položaja implantacije.
Farmaceutske formulacije prema izumu koje obuhvaćaju bisfosfonatni inhibitor resorpcije kosti za primjenu uglavnom će obuhvaćati osteogenski efikasnu količinu bisfosfonata da potpomogne rast kosti, pored farmaceutski prihvatljivog ekscipijenta. Povoljni ekscipijenti uključuju većinu nosača odobrenih za parenteralnu primjenu uključujući vodu, slanu otopinu, Ringer-ovu otopinu, Hank-ovu otopinu, i otopinu glukoze, laktoze, dekstroze, etanol, glicerin, albumin, i slično. Ove kompozicije mogu opcijski uključiti stabilizatore, antioksidane, antimikrobna sredstva, konzervanse, sredstva za puferiranje, površinski aktivna sredstva, i druge sporedne aditive. Bisfosfonantni inhibitor resorpcije kosti može se također davati u obliku sa neprekidnim djelovanjem iz povoljnog nosača.
Sada najpovoljniji obuhvaća fosfatno puferiranu slanu otopinu (PBS) ili izotoničan citratni pufer. Temeljna diskusija o povoljnim nosačima za parenteralnu primjenu može se naći u E.W. Martin. "Remingtons's Pharmaceutical Sciences" (Mack Pub. Co, sadašnje izdanje sekcije koje se odnose na ekscipijentne nosače i formulacije koje su inkorporirane u njima referencama kao što su date). Takve formulacije su uglavnom poznate stručnjacima i primjenjuju se sistemski da bi se osigurao sistemski tretman.
Precizna doza bisfosfonata koja je potrebna varirat će sa starošću, veličinom, polom i stanjem subjekta, prirode i ozbiljnosti bolesti koja se tertira, i slično; tako, se precizna efikasna količina ne može specificirati unaprijed i biće određena od strane ljekara. Međutim, povoljne količine mogu se odrediti rutinskim eksperimentiranjem sa životinjskim modelima, kao što je opisano niže. Uopće govoreći efikasna doza za bisfosfonat je oko 1.5 do 3000 μg/kg tjelesne težine na dan, a prvenstveno oko 10 μg/kg do oko 200 μg/kg tjelesne težine na dan. Posebno povoljna doza je 10 mg na dan po osobi.
Efikasna doza za lokalnu primjenu biće oko 0.001 μg do 1 mg na položaj primjene.
Farmaceutske kompozicije prema ovom izumu koje sadrže bisfosfonat mogu se dobiti za upotrebu u obliku kapsule ili tableta ili u otopini za oralnu primjenu ili sistemsku upotrebu. Kompozicije se povoljno dobivaju zajedno sa inertnim nosačima kao što su šećeri (saharoza, glukoza, laktoza) škrob i derivati, celuloza i derivati, gume, masne kiseline i njihove soli, polialkoholi, talk, aromatični estri.
Neke tipične farmaceutske kompozicije sadrže alendronat, trihidrat mononatrijske soli 4-amino-1-hidroksi-butan-1,1-disfosfonske kiseline, su prikazana niže:
[image]
* Uzeta kao anhidrirana mononatrijum so-aktivna komponenta.
[image]
Bisfosfonantni lijekovi koji sprječavaju gubitak kosti i/ili dodaju nazad izgubljenu kost mogu se odrediti u ovariektimiziranom štakoru. Ovaj životinjski model je uspostavljen u tehnici (vidjeti, na primjer, Wronski i sarad., (1985) "Calcif Tissue Int" 37: 324-328; Kimmel, i sarad., (1990) "Calcif. Tissue Int." 46: 101-110; i Durbridge, i sarad., (1990) "Calcif. Tissue Int." 47: 383-387; ove reference su time inkorporirane u njihovoj cijelosti). Wronski, i sarad.,((1985) "Calcif Tissue Int." 43: 179-183)) opisuje vezu između gubitka kosti i koštanog prometa kod ovariektomiziranog štakora. Bisfosfonatni lijekovi primijenjeni u ovom izumu su aktivni u ovoj analizi.
Primjer
Efekti alendronata na formiranje kosti i resorbilnost kosti formirane tokom tretmana alendronatom.
Da bi se proučili efekti alendronata tokom brzog formiranja kosti, upotrijebljen je model ablacije koštane srži kod štakora opisan u J. Bone Miner Res. Vol. 8, str. 379-388 (1993) od strane L.J. Suva i sarad. Kod štakora, ekstrakcija koštane srži (ablacija) iz duge kosti dovodi do brzog formiranja kosti, što ispunjava 25% šupljine srži sa spužvastom kosti (Cn) u roku od 6 do 7 dana. Ova kost se u potpunosti resorbira (zamjenjuje) tokom slijedećih 15 dana. Kada su štakori bili tretirani oralno sa 1,2,8 ili 40 μg/kg alendronata na dan s.c. 6 dana, poslije ablacije, nije bilo razlike u zapremnini kosti na 7 dana (vidjeti sliku), pokazujući da aldronat nema efekat koji se može otkriti na formiranje kosti. Cn-BV/TV% predstavlja zapremninu spužvaste kosti podijeljenu sa ukupnom zapremninom strukture; SEM predstavlja standardnu grešku srednje vrijednosti; ALN je aldronat; Fisher PLSD je standardna statistička tehnika najmanjih kvadrata.
Pošto je tretman zaustavljen, ispitana je količina kosti koja ostaje u šupljini srži pri različitim dozama na 4, 14, 24 i 54 dana kasnije. Za dozu alendronata od 1 μg/kg/dan, kost je također bila potpuno resorbirana na 14 dana, nije bilo razlika od kontrola. Pri 2 μg/kg/dan, kost je također bila potpuno resorbirana 24 dana poslije prestanka tretiranja. Pri 8 i 40 μg, kost je također bila resorbirana, mada sporije, što dovodi do zadržavanja od oko 33% i odnosno 50%, na 54 dana (vidjeti sliku). Ovi rezultati pokazuju da, pri nivoima znatno višim nego što su ljudske doze, nema uopće interferencije sa formiranjem kosti u ovom modelu, i da se kost formirana pri ovim dozama može potpuno resorbirati, mada sporije nego što se dešava pri nižim dozama.
Ovaj podatak je konzistentan sa postupkom primjene bisfosfonata, na pr. alendronata, na periprotezno koštano područje pacijenta da se spriječi resorpcija kosti i slabljenje na mjestu medicinskog implatiranog sredstva. Smanjenje brzine resorpcije kosti, ali ne njena potpuna inhibicija, je predviđeno da je povezano sa poboljšanjem u lokalnom koštanom balansu u periproteznoj kosti što će dati veći integritet za cjelokupnu strukturu kosti i proteze.
Claims (8)
1. Postupak za tretiranje i/ili sprečavanje periprotezne resorpcije kosti kod subjekta koji ima ortopedsko implatirano sredstvo, naznačen time, što se primjenjuje na navedeni subjekat farmaceutski efikasna količina bisfosfatnog inhibitora resorpcije kosti.
2. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je subjekt ljudsko biće.
3. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je tretman profialitički.
4. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što se navedeni inhibitor resorpcije kosti primjenjuje u obliku oralne doze.
5. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što se navedeni inhibitor resorpcije kosti primjenjuje parenteralno.
6. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što se navedeni inhibitor resorpcije kosti primjenjuje paralelno na mjestu periprotezne kosti.
7. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je navedeni bisfosfonatni inhibitor resorpcije kosti izabran iz grupe koja se sastoji od: alendronata, kloronata, tiludronata, YM 175, BM 21.0995, etidronata, risedronata, piridronata, pamidronata, ili njihove smjese.
8. Postupak prema zahtjevu 1, naznačen time, što je navedeni inhibitor resorpcije kosti alendronat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/230,670 US5646134A (en) | 1994-04-21 | 1994-04-21 | Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP950239A2 true HRP950239A2 (en) | 1997-04-30 |
Family
ID=22866129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR08/230,670A HRP950239A2 (en) | 1994-04-21 | 1995-04-20 | Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5646134A (hr) |
| EP (2) | EP0756483B1 (hr) |
| JP (1) | JPH09512268A (hr) |
| CN (1) | CN1078073C (hr) |
| AT (1) | ATE236641T1 (hr) |
| AU (1) | AU2374895A (hr) |
| BG (1) | BG63102B1 (hr) |
| CA (1) | CA2188030C (hr) |
| CO (1) | CO4370025A1 (hr) |
| CZ (1) | CZ305596A3 (hr) |
| DE (1) | DE69530293T2 (hr) |
| DK (1) | DK0756483T3 (hr) |
| DZ (1) | DZ1873A1 (hr) |
| ES (1) | ES2194050T3 (hr) |
| FI (1) | FI964213A0 (hr) |
| HR (1) | HRP950239A2 (hr) |
| HU (1) | HUT74911A (hr) |
| IL (1) | IL113361A (hr) |
| MY (1) | MY114265A (hr) |
| NO (1) | NO312124B1 (hr) |
| NZ (1) | NZ284295A (hr) |
| PL (1) | PL318552A1 (hr) |
| PT (1) | PT756483E (hr) |
| RU (1) | RU2161032C2 (hr) |
| SK (1) | SK133396A3 (hr) |
| TW (1) | TW406021B (hr) |
| WO (1) | WO1995028936A1 (hr) |
| YU (1) | YU25295A (hr) |
| ZA (1) | ZA953185B (hr) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5646134A (en) * | 1994-04-21 | 1997-07-08 | Merck & Co., Inc. | Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices |
| GB9408775D0 (en) * | 1994-05-04 | 1994-06-22 | Ciba Geigy Ag | Use of certain methanebisphosphonic acid derivatives to prevent prothesis loosening and prothesis migration |
| ES2197329T3 (es) * | 1996-02-14 | 2004-01-01 | Itzhak Binderman | Bisfosfonatos topicos para la prevencion de la reabsorcion osea. |
| US6117856A (en) * | 1996-02-14 | 2000-09-12 | Binderman; Itzhak | Topical bisphosphonates for prevention of bone resorption |
| US5853759A (en) * | 1996-05-17 | 1998-12-29 | Merck & Co.. Inc. | Effervescent alendronate formulation |
| US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| US6015801A (en) * | 1997-07-22 | 2000-01-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| US5994329A (en) | 1997-07-22 | 1999-11-30 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| US6432932B1 (en) | 1997-07-22 | 2002-08-13 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting bone resorption |
| SG109478A1 (en) * | 1997-07-22 | 2005-03-30 | Merck & Co Inc | Method for inhibiting bone resorption |
| IT1296495B1 (it) * | 1997-11-21 | 1999-06-25 | Prodotti Antibiotici Spa | Impiego di bisfosfonati nella preparazione di forme farmaceutiche per somministrazione intramuscolare |
| US6414006B1 (en) | 1998-10-15 | 2002-07-02 | Merck Frosst Canada & Co. | Methods for inhibiting bone resorption |
| US6331533B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-12-18 | Merck & Co., Inc. | Method for inhibiting dental resorptive lesions |
| BR9915927A (pt) | 1998-12-04 | 2001-08-21 | Roche Diagnostics Gmbh | Uso de ácido ibandrÈnico ou seus sais ou ésteres fisiologicamente compatìveis |
| CA2356294C (en) | 1998-12-25 | 2007-06-05 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions for treating bone lesions in multiple myeloma |
| CA2370769A1 (en) * | 1999-04-22 | 2000-11-02 | Hydromed Sciences A Division Of Gp Strategies Corporation | Controlled delivery of bisphosphonates |
| AUPQ232599A0 (en) * | 1999-08-19 | 1999-09-09 | Royal Alexandra Hospital For Children, The | Drug for treating fractures |
| AU781068B2 (en) * | 1999-08-19 | 2005-05-05 | Sydney Children's Hospitals Network (Randwick and Westmead) (incorporating The Royal Alexandra Hospital for Children), The | Drug for treating fractures |
| WO2002004038A1 (en) * | 2000-07-12 | 2002-01-17 | Hopital Orthopedique De La Suisse Romande | Active biocoating for bone implant |
| CH694935A5 (de) * | 2000-07-26 | 2005-09-30 | Straumann Holding Ag | Oberflaechenmodifizierte Implantate. |
| AU2001221607A1 (en) * | 2000-11-20 | 2002-05-27 | Ecole Polytechnique Federale De Lausanne (Epfl) | Endosseous implant |
| GB0029111D0 (en) * | 2000-11-29 | 2001-01-10 | Novartis Ag | Organic compounds |
| SK9862003A3 (en) | 2001-02-06 | 2004-02-03 | Royal Alexandra Hosp Children | A drug for the treatment of osteonecrosis and for the management of patients at risk of developing osteonecrosis |
| NZ528659A (en) * | 2001-04-03 | 2005-02-25 | Royal Alexandra Hosp Children | A drug for use in bone grafting |
| KR20020080018A (ko) * | 2001-04-10 | 2002-10-23 | 한국화학연구원 | 비스포스포네이트 골 흡수억제제의 이식형 서방성제제 |
| CA2372450A1 (en) * | 2001-05-10 | 2001-09-19 | Pharmaceutical Partners Of Canada Inc. | Liquid injectable formulation of disodium pamidronate |
| AUPR553701A0 (en) * | 2001-06-07 | 2001-07-12 | Royal Alexandra Hospital For Children, The | A device for the delivery of a drug to a fractured bone |
| US20050070504A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-03-31 | The Procter & Gamble Co. | Risedronate compositions and their methods of use |
| JP2005514400A (ja) * | 2001-12-21 | 2005-05-19 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 骨疾患の治療方法 |
| US7488496B2 (en) * | 2002-03-06 | 2009-02-10 | Christer Rosen | Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto |
| US7491691B2 (en) * | 2002-05-03 | 2009-02-17 | Sindrey Dennis R | Connective tissue stimulating peptides |
| US20040137058A1 (en) * | 2002-07-09 | 2004-07-15 | Katdare Ashok V. | Effervescent bisphosphonate formulation |
| ES2561463T3 (es) * | 2003-08-21 | 2016-02-26 | Addbio Ab | Dispositivo de implante recubierto con bisfosfonato y método para el mismo |
| US20050181043A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-08-18 | Indranil Nandi | Alendronate salt tablet compositions |
| US7674454B2 (en) * | 2004-03-06 | 2010-03-09 | Innovata Limited | Enzyme-prodrug therapy for prosthetic joint repair |
| KR100564628B1 (ko) * | 2004-06-16 | 2006-03-28 | 삼성전자주식회사 | 스플릿 게이트형 플래쉬 메모리 소자 및 그 제조방법 |
| US20060134190A1 (en) * | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Banner Pharmacaps Inc. | Formulations of bisphosphonate drugs with improved bioavailability |
| US8071574B2 (en) * | 2005-02-22 | 2011-12-06 | John Dennis Bobyn | Implant improving local bone formation |
| WO2006100527A1 (en) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. | Effervescent tablet containing sodium alendronate and related use and process |
| US20070087052A1 (en) * | 2005-10-19 | 2007-04-19 | Katdare Ashok V | Effervescent bisphosphonate formulation |
| FR2904784B1 (fr) * | 2006-08-10 | 2010-09-03 | Surfactis Technologies | Procede de recouvrement de surfaces metalliques et minerales par de monocouches autoassemblees de composes bisphosphoniques et leurs utilisations |
| US20100144679A1 (en) * | 2007-03-21 | 2010-06-10 | Duke University | Medication kits and formulations for preventing, treating or reducing secondary fractures after previous fracture |
| US8183225B2 (en) * | 2007-11-08 | 2012-05-22 | New York University | Inhibition of bone resorption using medical implants containing adenosine receptor antagonists |
| CN105920023A (zh) | 2009-09-01 | 2016-09-07 | 杜克大学 | 双膦酸类组合物及其治疗心力衰竭的方法 |
| US8882740B2 (en) * | 2009-12-23 | 2014-11-11 | Stryker Trauma Gmbh | Method of delivering a biphosphonate and/or strontium ranelate below the surface of a bone |
| KR20180115254A (ko) | 2010-12-06 | 2018-10-22 | 에프락스 파머슈티컬즈 소시에떼 아노님 | 신속한 용해 특성을 구비한 안정한 발포성 비스포스포네이트 제형 |
| US8858979B1 (en) | 2011-01-28 | 2014-10-14 | Clemson University | Service induced byproducts for localized drug delivery in orthopaedic implants |
| RU2661677C2 (ru) * | 2011-05-27 | 2018-07-18 | Аблинкс Нв | Ингибирование резорбции кости с помощью связывающих rank-l пептидов |
| EP2780021A4 (en) | 2011-11-16 | 2015-08-05 | Univ Duke | BISPHOSPHONATE COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING AND / OR REDUCING HEART FAILURE |
| RU2653627C1 (ru) * | 2016-11-09 | 2018-05-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского" | Способ моделирования асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных белых крыс |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4446052A (en) * | 1982-05-17 | 1984-05-01 | The Procter & Gamble Company | Aqueous gel containing tricalcium di(1-hydroxy-3-aminopropane-1,1-diphosphonate |
| US4753652A (en) * | 1984-05-04 | 1988-06-28 | Children's Medical Center Corporation | Biomaterial implants which resist calcification |
| CN1046853C (zh) * | 1988-01-20 | 1999-12-01 | 山之内制药株式会社 | 制备药用组合物的方法 |
| US5270365A (en) * | 1991-12-17 | 1993-12-14 | Merck & Co., Inc. | Prevention and treatment of periodontal disease with alendronate |
| NZ253524A (en) * | 1992-05-29 | 1997-01-29 | Procter & Gamble Pharma | Sulphur-containing phosphonate derivatives and medicaments (for treating abnormal calcium and phosphate metabolism) |
| AU5953894A (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-19 | Merck & Co., Inc. | Bisphosphonate/estrogen therapy for treating and preventing bone loss |
| US5403829A (en) * | 1993-03-24 | 1995-04-04 | Leiras Oy | Use of bisphosphonates in endo-osteal bone surgery |
| FI92465C (fi) * | 1993-04-14 | 1994-11-25 | Risto Tapani Lehtinen | Menetelmä endo-osteaalisten materiaalien käsittelemiseksi |
| US5646134A (en) * | 1994-04-21 | 1997-07-08 | Merck & Co., Inc. | Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices |
| GB9408775D0 (en) * | 1994-05-04 | 1994-06-22 | Ciba Geigy Ag | Use of certain methanebisphosphonic acid derivatives to prevent prothesis loosening and prothesis migration |
-
1994
- 1994-04-21 US US08/230,670 patent/US5646134A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-28 MY MYPI95000773A patent/MY114265A/en unknown
- 1995-03-30 TW TW084103056A patent/TW406021B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-04-13 IL IL11336195A patent/IL113361A/xx unknown
- 1995-04-17 PL PL95318552A patent/PL318552A1/xx unknown
- 1995-04-17 DK DK95916335T patent/DK0756483T3/da active
- 1995-04-17 AT AT95916335T patent/ATE236641T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-04-17 EP EP95916335A patent/EP0756483B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-17 AU AU23748/95A patent/AU2374895A/en not_active Abandoned
- 1995-04-17 CA CA002188030A patent/CA2188030C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-17 ES ES95916335T patent/ES2194050T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-04-17 DE DE69530293T patent/DE69530293T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-17 PT PT95916335T patent/PT756483E/pt unknown
- 1995-04-17 HU HU9602888A patent/HUT74911A/hu unknown
- 1995-04-17 SK SK1333-96A patent/SK133396A3/sk unknown
- 1995-04-17 CZ CZ963055A patent/CZ305596A3/cs unknown
- 1995-04-17 JP JP7527678A patent/JPH09512268A/ja active Pending
- 1995-04-17 NZ NZ284295A patent/NZ284295A/en unknown
- 1995-04-17 WO PCT/US1995/004498 patent/WO1995028936A1/en active IP Right Grant
- 1995-04-17 CN CN95192675A patent/CN1078073C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-17 EP EP01201914A patent/EP1197213A3/en not_active Withdrawn
- 1995-04-17 RU RU96121563/14A patent/RU2161032C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-04-19 DZ DZ950041A patent/DZ1873A1/fr active
- 1995-04-19 CO CO95015985A patent/CO4370025A1/es unknown
- 1995-04-19 YU YU25295A patent/YU25295A/sh unknown
- 1995-04-20 ZA ZA953185A patent/ZA953185B/xx unknown
- 1995-04-20 HR HR08/230,670A patent/HRP950239A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1996
- 1996-10-16 BG BG100910A patent/BG63102B1/bg unknown
- 1996-10-18 NO NO19964441A patent/NO312124B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-18 FI FI964213A patent/FI964213A0/fi unknown
-
1997
- 1997-06-16 US US08/876,898 patent/US5891863A/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-05-20 US US09/082,237 patent/US5972913A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP950239A2 (en) | Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices | |
| US5510370A (en) | Parathyroid hormone and raloxifene for increasing bone mass | |
| AU5953894A (en) | Bisphosphonate/estrogen therapy for treating and preventing bone loss | |
| Wronski et al. | Skeletal effects of withdrawal of estrogen and diphosphonate treatment in ovariectomized rats | |
| EP0758241B1 (en) | Use of certain methanebisphosphonic acid derivatives to prevent prosthesis loosening and prosthesis migration | |
| ZA200305890B (en) | A drug for the treatment of osteonecrosis and for the management of patients at risk of developing osteonecrosis | |
| US6399592B1 (en) | Bishphosphonate/estrogen synergistic therapy for treating and preventing bone loss | |
| RU2325170C1 (ru) | Биокомпозиционный материал для остеопластики | |
| MXPA96004968A (en) | Use of bisphosphonates to inhibit bone rebassion after the implantation of orthopedic protesis | |
| AU9745901A (en) | Use of bisphosphonates for inhibiting bone resorption following implantation of orthopaedic prosthesis | |
| AU2005203308A1 (en) | Use of bisphosphonates for inhibiting bone resorption following implantation of orthopaedic prosthesis | |
| AU3574799A (en) | Use of biphosphonates for inhibiting bone resorption following implantation of orthopedic prosthesis | |
| Stone et al. | Treatment of osteoporosis: current and future. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| AIPI | Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application | ||
| OBST | Application withdrawn |