RU2653627C1 - Способ моделирования асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных белых крыс - Google Patents
Способ моделирования асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных белых крыс Download PDFInfo
- Publication number
- RU2653627C1 RU2653627C1 RU2016144124A RU2016144124A RU2653627C1 RU 2653627 C1 RU2653627 C1 RU 2653627C1 RU 2016144124 A RU2016144124 A RU 2016144124A RU 2016144124 A RU2016144124 A RU 2016144124A RU 2653627 C1 RU2653627 C1 RU 2653627C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- osteonecrosis
- aminobisphosphonate
- aseptic
- white rats
- rats
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title claims abstract description 14
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 210000004373 mandible Anatomy 0.000 abstract 2
- 210000001847 jaw Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 abstract 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 7
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010031149 Osteitis Diseases 0.000 description 2
- 208000003076 Osteolysis Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 2
- 208000018339 bone inflammation disease Diseases 0.000 description 2
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 2
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 201000010934 exostosis Diseases 0.000 description 2
- 201000010930 hyperostosis Diseases 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 208000029791 lytic metastatic bone lesion Diseases 0.000 description 2
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000001599 osteoclastic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003256 osteocytic effect Effects 0.000 description 2
- 208000029985 osteonecrosis of the jaw Diseases 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000000023 Osteosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 210000001564 haversian system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 208000003476 primary myelofibrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Algebra (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для создания асептического остеонекроза нижней челюсти при испытании различных способов лечения и профилактики аминобисфосфонатных остеонекрозов челюстей. Способ создания экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти заключается в ежедневном внутрибрюшинном введении памидроновой кислоты 3-6-месячным белым крысам в дозе 40-80 мг/кг на протяжении 12-24 недель. Способ обеспечивает создание остеонекротической модели, позволяющей повысить точность проводимых исследований, не нанося травмы (удаление зуба) при отсутствии внешних клинических проявлений.2 ил.
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для создания асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти при испытании различных способов лечения и профилактики аминобисфосфонатных остеонекрозов челюстей.
Известен способ создания модели остеонекроза нижней челюсти, построенный на предварительном 3-недельном введении 125 мг/кг золендроната 2 раза в неделю и 25 мг/кг дексаметозона еженедельно с последующей экстракцией первого нижнего моляра у экспериментальных мышей. [Bi Y, Gao Y, Ehirchiou D, Cao C, KikuiriT, Le A, Shi S, Zhang L. Bisphosphonates cause osteonecrosis of the jaw-like disease in mice. Am J. Pathol. 2010 Jul; 177(1):280-90]
Недостатком аналога является то, что исследуемый орган подвергается оперативному вмешательству, исходом которого является открытая рана в полости рта, создающая условия для течения остеонекротических процессов в септических условиях, а также низкая частота введения аминобисфосфонатного препарата, используемого в способе для создания описываемой модели, и имуносупресора (дексаметазона) в предварительном лекарственном воздействии, что затрудняет трактовку изменений, вызываемых золендроновой кислотой.
Наиболее близким к заявленному является способ создания экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти [LOPEZ-JORNET Р et al. An experimental study of bisphosphonate-induced jaws osteonecrosis in Sprague-Dawwley rats. J Oral Pathol Med/ 2010 Oct 39(9). Р.697-702]. Способ включает ежедневное введение памидроновой кислоты.
Недостатком прототипа так же является оперативное вмешательство, исходом которого является открытая послеоперационная рана, заживающая в септических условиях.
В основу способа создания экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных крыс поставлена задача создания способа создания экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных крыс без использования провоцирующих травмирующих методов.
Для решения поставленной задачи ежедневно внутрибрюшинно вводят 3-6-месячным крысам памидроновую кислоту в дозе 40-80 мг/кг на протяжении 12-24 недель.
Признаком, общими с прототипом, является ежедневное введение в организм животных памидроновой кислоты.
Отличительными признаками способа являются: внутрибрюшинное введение памидроновой кислоты осуществляют 3-6-месячным белым крысам в дозе 40-80 мг/кг на протяжении 12-24 недель.
Совокупность признаков изобретения обеспечивает решение поставленной задачи. Исследования показали, что воздействие исследуемого вещества привело к блокированию активности остеокластического компонента, что сместило процессы перестройки кости в сторону остеоцитарного ремоделировакия как компенсаторного процесса. Выявлялись явления гипоксии, вызванной токсической васкулопатией и механическим сдавлением интенсивно откладывающимся минеральным компонентом исследуемых костных структур, что обусловило развитие процессов очагового остеонекроза, миелофиброза с явлениями костной метаплазии и последующих остеосклеротических и остеодистрофических изменений. Выявленный гиперостоз, вызванный преобладанием процессов гипоксически извращенного остеосинтеза над остеолизом, привел к формированию афункциональных хрупких костных масс. Способ обеспечивает создание экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных белых крыс, не нанося травмы (удаление зуба) и при этом отсутствуют внешние клинические проявления.
Способ реализуется следующим образом.
3-6-Месячным крысам весом 100-120 г ежедневно внутрибрюшинно вводят памидроновую кислоту в дозе 40-80 мг/кг на протяжении 12-24 недель.
Исследования скелетированных нижних челюстей у лабораторных крыс показало, что ежедневное введение памидроновой кислоты в дозе 40-80 мг/кг обеспечивает возникновение выраженных явлений оссифицирующего остита (ассептический остеонекроз) у всех исследуемых животных. При использовании памидроновой кислоты в дозе менее 40 мг/кг снижается интенсивность течения и выраженность морфологических проявлений асептических остеонеккротических поражений челюстных костей, а при сокращении частоты введения явления асептического остеонекроза либо не возникают вообще, либо возникают не во всех случаях.
Выбор возраста крыс обусловлен достаточной устойчивостью этих возрастных групп к длительным токсическим воздействиям при высокой активности метаболических процессов.
Воздействие на протяжении 12-24 недель обусловлено особенностями функциональной перестройки костной системы, при которой выраженные морфологические изменения начинают проявляется к 90 суткам.
Контрольная группа состояла из животных, которым производили внутрибрюшинное введение 1.0 мл физиологического раствора 1 раз в сутки в течение 3-х месяцев.
Скелетированные нижние челюсти крыс фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине более 72 часов, декальцинировали в 14% растворе трилона Б, забуференном до рН 7,0. Далее осуществляли проводку с использованием изопропанола и минерального масла и заливали ткани парафином. Парафиновые срезы толщиной 3 мкм резали на ротационном икротоме Leica RM2245 лезвиями Surgipath DB80LX. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином по Романовскому-Гимзе и Массону-Голднеру. Гистологические препараты исследовались методом световой микроскопии с помощью микроскопа Olympus СХ-31, цифровой камеры Olympus C5050Z при увеличениях 100, 400, 1000.
При исследовании гистологических препаратов отмечена следующая патогастологическая картина: воздействие исследуемого вещества привело к блокированию активности остеокластического компонента, что сместило процессы перестройки кости в сторону остеоцитарного ремоделирования как компенсаторного процесса. Выявлялись явления гипоксии, вызванной токсической васкулопатией и механическим сдавлением интенсивно откладывающимся минеральным компонентом исследуемых костных структур, что обусловило развитие процессов очагового остеонекроза, миелофиброза с явлениями костной метаплазии и последующими остеосклеротическими и остеодистрофическими изменениями. Выявленный гиперостоз, вызванный преобладанием процессов гипоксически извращенного остеосинтеза над остеолизом, привел к формированию афункциональных хрупких костных масс. Динамика данной патологии сходна с процессами, развивающимися при оссифицирующем остите, являющемся одной из форм асептических остеонекротических поражений.
На фиг. 1 показаны зоны остеосклероза, включающие гаверсовы каналы и ячейки резорбции, закрытые компактной костной тканью. Окраска гематоксилином и эозином X 100.
На фиг. 2 показан фиброз костномозговых полостей. Окраска по Массон-Голднеру X 400.
Способ обеспечивает создание экспериментальной остеонекротической модели, позволяющей повысить точность проводимых исследований не нанося травмы (удаление зуба), при отсутствии внешних клинических проявлений.
Claims (1)
- Способ создания экспериментальной модели асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных крыс, включающий ежедневное введение памидроновой кислоты, отличающийся тем, что внутрибрюшинное введение памидроновой кислоты осуществляют 3-6-месячным белым крысам в дозе 40-80 мг/кг на протяжении 12-24 недель.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016144124A RU2653627C1 (ru) | 2016-11-09 | 2016-11-09 | Способ моделирования асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных белых крыс |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016144124A RU2653627C1 (ru) | 2016-11-09 | 2016-11-09 | Способ моделирования асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных белых крыс |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016144124A3 RU2016144124A3 (ru) | 2018-05-11 |
| RU2653627C1 true RU2653627C1 (ru) | 2018-05-11 |
| RU2016144124A RU2016144124A (ru) | 2018-05-11 |
Family
ID=62151995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016144124A RU2653627C1 (ru) | 2016-11-09 | 2016-11-09 | Способ моделирования асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных белых крыс |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2653627C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2792573C1 (ru) * | 2022-12-22 | 2023-03-22 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ стимулирования остеорегенерации после оперативного лечения туберкулезного остита в эксперименте |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2161032C2 (ru) * | 1994-04-21 | 2000-12-27 | Мерк Энд Ко., Инк. | Использование бисфосфонатов для ингибирования резорбции кости, возникающей вследствие имплантации ортопедических протезов |
| RU2510285C1 (ru) * | 2012-11-30 | 2014-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный исследовательский центр "Курчатовский институт" | Способ коррекции избыточного накопления микроэлементов в сосудах при атеросклерозе |
| KR20160097778A (ko) * | 2015-02-10 | 2016-08-18 | 이화여자대학교 산학협력단 | 비스포스포네이트 연관 악골괴사증 동물 모델 및 이의 제조 방법 |
-
2016
- 2016-11-09 RU RU2016144124A patent/RU2653627C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2161032C2 (ru) * | 1994-04-21 | 2000-12-27 | Мерк Энд Ко., Инк. | Использование бисфосфонатов для ингибирования резорбции кости, возникающей вследствие имплантации ортопедических протезов |
| RU2510285C1 (ru) * | 2012-11-30 | 2014-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный исследовательский центр "Курчатовский институт" | Способ коррекции избыточного накопления микроэлементов в сосудах при атеросклерозе |
| KR20160097778A (ko) * | 2015-02-10 | 2016-08-18 | 이화여자대학교 산학협력단 | 비스포스포네이트 연관 악골괴사증 동물 모델 및 이의 제조 방법 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| LOPEZ-JORNET P et al. An experimental study of bisphosphonate-induced jaws osteonecrosis in Sprague-Dawley rats. J Oral Pathol Med. 2010 Oct; 39(9): 697-702. * |
| MANZANO-MORENO FJ High doses of bisphosphonates reduce osteoblast-like cell proliferation by arresting the cell cycle and inducing apoptosis. J Craniomaxillofac Surg. 2015 Apr; 43(3): 396-401. * |
| СУЛЕЙМАНОВ A.M. и др. Бисфосфонатные остеонекрозы челюстей. Мед. вестн. Башкортостана, 2012, 7 (2): 112-115. * |
| СУЛЕЙМАНОВ A.M. и др. Бисфосфонатные остеонекрозы челюстей. Мед. вестн. Башкортостана, 2012, 7 (2): 112-115. MANZANO-MORENO FJ High doses of bisphosphonates reduce osteoblast-like cell proliferation by arresting the cell cycle and inducing apoptosis. J Craniomaxillofac Surg. 2015 Apr; 43(3): 396-401. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2792573C1 (ru) * | 2022-12-22 | 2023-03-22 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ стимулирования остеорегенерации после оперативного лечения туберкулезного остита в эксперименте |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016144124A3 (ru) | 2018-05-11 |
| RU2016144124A (ru) | 2018-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chang et al. | Current Understanding of the Pathophysiology of Osteonecrosis of the Jaw | |
| Al Subaie et al. | Anti‐VEGF s hinder bone healing and implant osseointegration in rat tibiae | |
| Abtahi et al. | Prevention of osteonecrosis of the jaw by mucoperiosteal coverage in a rat model | |
| Singh et al. | Bisphosphonate-induced osteonecrosis of the jaws (BIONJ) | |
| Mergoni et al. | The effect of laser therapy on the expression of osteocalcin and osteopontin after tooth extraction in rats treated with zoledronate and dexamethasone | |
| Calvani et al. | Efficacy of bovine lactoferrin in the post-surgical treatment of patients suffering from bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: an open-label study | |
| Kim et al. | Animal model for medication-related osteonecrosis of the jaw with precedent metabolic bone disease | |
| Dayisoylu et al. | Does an alkaline environment prevent the development of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw? An experimental study in rats | |
| do Nascimento Poubel et al. | The risk of osteonecrosis on alveolar healing after tooth extraction and systemic administration of antiresorptive drugs in rodents: a systematic review | |
| Li et al. | Enhanced osteogenic healing process of rat tooth sockets using a novel simvastatin-loaded injectable microsphere-hydrogel system | |
| Kenan et al. | Investigation of the effects of semaphorin 3A on new bone formation in a rat calvarial defect model | |
| Kütan et al. | Efficacy of doxycycline release collagen membrane on surgically created and contaminated defects in rat tibiae: A histopathological and microbiological study | |
| Auersvald et al. | The local administration of parathyroid hormone encourages the healing of bone defects in the rat calvaria: micro-computed tomography, histological and histomorphometric evaluation | |
| RU2680095C1 (ru) | Способ моделирования нулевой стадии остеонекроза нижней челюсти наркозависимых лиц | |
| RU2653627C1 (ru) | Способ моделирования асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти у лабораторных белых крыс | |
| Martins et al. | Hypertension undermines mineralization-inducing capacity of and tissue response to mineral trioxide aggregate endodontic cement | |
| Günes et al. | Systemic and local zoledronic acid treatment with hydroxyapatite bone graft: A histological and histomorphometric experimental study | |
| Maillard et al. | Combining sclerostin neutralization with tissue engineering: An improved strategy for craniofacial bone repair | |
| de Sousa et al. | Atorvastatin reduces zoledronic acid-induced osteonecrosis of the jaws of rats | |
| US20160008519A1 (en) | Resorbable membrane for guided bone regeneration | |
| Ávila et al. | Histological response to platelet-rich plasma added to polypropylene mesh implemented in rabbits | |
| Taşdemir et al. | The influence of rifamycin decontamination on incorporation of autologous onlay bone grafts in rats: A histometric and immunohistochemical evaluation | |
| Mitsimponas et al. | Search for a reliable model for bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: establishment of a model in pigs and description of its histomorphometric characteristics | |
| Ezirganli et al. | Effects of Ankaferd BloodStopper on bone healing in an ovariectomized osteoporotic rat model | |
| Li et al. | Expression of angiogenic markers in jawbones and femur in a rat model treated with zoledronic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201110 |