HRP930668A2 - Transdermal therapeutic adhesive plaster - Google Patents

Transdermal therapeutic adhesive plaster Download PDF

Info

Publication number
HRP930668A2
HRP930668A2 HR930668A HRP930668A HRP930668A2 HR P930668 A2 HRP930668 A2 HR P930668A2 HR 930668 A HR930668 A HR 930668A HR P930668 A HRP930668 A HR P930668A HR P930668 A2 HRP930668 A2 HR P930668A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
active substance
layer
container
last layer
glued
Prior art date
Application number
HR930668A
Other languages
English (en)
Inventor
Dieter Anhauser
Lothar Deurer
Thomas Hille
Peter Steinborn
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of HRP930668A2 publication Critical patent/HRP930668A2/hr
Publication of HRP930668B1 publication Critical patent/HRP930668B1/xx

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061Polyacrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02Adhesive plasters or dressings
    • A61F13/0276Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
    • A61F2013/0296Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y10T156/108Flash, trim or excess removal
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1052Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing
    • Y10T156/1084Methods of surface bonding and/or assembly therefor with cutting, punching, tearing or severing of continuous or running length bonded web
    • Y10T156/1085One web only
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/10Methods of surface bonding and/or assembly therefor
    • Y10T156/1089Methods of surface bonding and/or assembly therefor of discrete laminae to single face of additional lamina
    • Y10T156/1092All laminae planar and face to face
    • Y10T156/1093All laminae planar and face to face with covering of discrete laminae with additional lamina
    • Y10T156/1095Opposed laminae are running length webs

Description

Izum se odnosi na postupak za kontinuiranu izradu transdermalnih terapijskih flastera sa zadnjim slojem, slojem spremnika aktivne tvari koji se lijepi priljubljivanjem i odvojivim zaštitnim slojem, pri čemu se gubitak aktivne tvari uvjetovan proizvodnjom svodi na najmanju mjeru.
Transdermalni terapijski flasteri (u daljnjem tekstu TT-Flasteri) su oblici lijeka koji se trebaju nanijeti na kožu sa izgledom tradicionalnih flastera, koji sadrže lijekove koji se trebaju dati preko kože i poznati su kao transdermalni terapijski sustav.
Terapijski sustav može sadržati jedan ili više lijekova, koji se u unaprijed određenoj brzini kontinuirano otpuštaju u određenom vremenskom periodu na određeno mjesto primjene (“Heilmenn, Klaus: Therapeutische Systeme-Konzept und Realisation programmierter Arzneiverabreichung”, 4. Izdanje, Ferdinand Enke Verlag Stuttgart,, 1984, str. 26).
Terapijsko korištenje takvih oblika lijeka je poznato. Oblici davanja su izrađeni većinom iz više slojeva i u najjednostavnijem slučaju se sastoje iz zadnjeg sloja, samoljepljivog spremnika aktivne tvari i zaštitnog sloja koji se treba prije primjene odstraniti. Iz očevidnih razloga su za TT-flastere okrugli ili geometrijski oblici sa zaobljenim kutovima, dizajn izbora. Za serijsku proizvodnju TT-flastera pogodni postupci moraju garantirati jedinstveni sadržaj aktivne tvari pojedinačnih flastera. oni trebaju biti tako jednostavni, da je moguća proizvodnja pri ekonomski prihvatljivim troškovima, tj. da se prije svega mora održati malim gubitkom aktivne tvari.
Takvi postupci su poznati. U DE-PS 32 22 800 opisani medicinski sustav otpuštanje za davanje aktivne tvari preko kože se sastoji iz podloge, graničnog spremnika koji sadrži aktivnu tvar i tekućinu, reološko sredstvo kao celulozu, polisaharid ili silicijev spoj kao i opnu koja graniči sa spremnikom za određivanje brzine opuštanja aktivne tvari iz sustava. Ovaj sustav ima nedostataka. Tako je pojedinačno doziranje premazivanjem tekućeg pripravka sa definiranom površinom i debljinom vrlo teško, zbog čega se pri izradi treba računati sa gubitkom aktivne tvari zbog odstupajućeg punjenja lijekom pojedinačnih komada koji se trebaju izdvojiti. Osim toga postoji pri oštećenju opne opasnost udarnog otpuštanja lijeka, što može za pacijenta imati fatalne posljedice.
Terapijski sustav DE-PS 36 29 304 se sastoji iz depoa aktivne tvari koji sadrži tekuću aktivnu tvar ili tekući pripravak aktivne tvari i koji ima jednu ili više svestrano okruženih pomoćnih tvari matricom sa zaštitom i raspodjelnom funkcijom sa zadnjim slojem koji se otkriva, matrice koja regulira otpuštanje aktivne tvari i uređaja za pričvršćivanja koji se lijepi priljubljivanjem.
Nedostatak mu je što su dozvoljene samo tekuće aktivne tvari ili pripravci aktivne tvari, čije doziranje postavlja tako visoke zahtjeve, da se ne garantira proizvodnja bez gubitka aktivne tvari.
Kod putem DE-PS 33 15 272 poznatog postupka za izradu TT-flastera nanose se slojevi koji se lijepe priljubljivanjem koji sadrže aktivnu tvar na zaštitni sloj nepropustan za aktivnu tvar i pokrivaju sa zadnjim slojem koji je isto tako nepropustan za aktivnu tvar. Pri izrezivanju pojedinih flastera razdvajaju se svi slojevi osim ponovo odvojivog sloja. Uslijed prerezivanja koje zaostaje između pojedinačnih flastera mogu biti znatni gubitci aktivne tvari, pri čemu treba uzeti u obzir, da su aktivne tvari koje se stavljaju u transdermalno liječenje poseban otpad.
Izum jest prema tome u osnovi zadatak, da stavi na raspolaganje kontinuirani postupak za izradu TT-flastera, kod koga se gubitak aktivne tvari u velikoj mjeri sprečava i tehnički nije jako skup.
Zadatak se rješava postupkom prema zahtjevu 1. Kod ovog se spremnik aktivne tvari poznatim tehnikama nanošenja kao što je nanošenje sa otopinama ljepila priljubljivanja koji sadrži aktivnu tvar, vodenim disperzijama ljepila koji se priljubljuje ili stopljenim masama ljepila koji se priljubljuju.
Spremnik koji sadrži aktivnu tvar iz sloja ljepila za priljubljivanje koji sadrži aktivnu tvar i zadnjeg sloja se poprečnim i uzdužnim rezanjem materijala za nanošenje izrezaka u kvadrate ili pravokutnike. Četverokutni spremnici se sa slojem koji sadrži aktivnu tvar lijepe po sredini u željenom razmaku na odvojiv zaštitni sloj koji na sve strane strši. Zatim se zaštitni sloj pokriva sa zadnjim slojem koji je obložen sa ljepilom za priljubljivanje bez aktivne tvari, koji je izrazito širi od spremnika aktivne tvari, ali ne mora biti tako širok kao zaštitni sloj.
Zaustavni sloj spremnika postaje tako zaustavni sloj, koji sprečava da se obavlja migracija aktivne tvari u sloj ljepila za priljubljivanje bez aktivne tvari.
Potonje izrezivanje se obavlja duž kontura koji protječu izvan spremnika aktivne tvari. Pri tom se zadnji sloj koji se lijepeće priljubljuje razdvaja, ponovno odvojiv zaštitni sloj ostaje cijeli. Mrežasti dio koji ostaje između pojedinih flastera je otpadak bez aktivne tvari. Vertikalnim prorezivanjem zaštitnog sloja prema pravcu kretanja, između spremnika nastaju TT-flasteri prema izumu.
TT-flaster prema izumu izgrađen je višeslojno. Zadnji sloj može sastojati od savitljivog ili nesavitljivog materijala. Za njegovu izradu mogu se primijeniti polimerne folije ili metalne folije, kao aluminijska folija sama ili obložena sa polimernim supstratom. Mogu se isto tako primijeniti tekstilne ravne tvorevine, ako su one nepropusne za sastojke sloja ljepila za priljubljivanje bez aktivne tvari koji se u danom slučaju sastoji od omekšivača ili stvaraoca ljepljivosti. Kod oblika izvođenja koji se pretpostavlja je zadnji sloj folija koja je naparena aluminijem. Sloj ljepila za priljubljivanje se sastoji iz polimerne matrice sa osnovnim polimerom i u danom slučaju uobičajenih dodataka. Pogodni polimeri su silikoni, kaučuk, kaučuku slični sintetski homo-, ko- ili blokpolimeri, esteri poliakrilne kiseline i njihovi kopolimeri i esteri hidrogeniziranog kolofonija.
U biti dolaze u obzir svi polimeri, koji se stavljaju pri izradi ljepila za priljubljivanje i fiziološki su nesumnjivi. Naročito se pretpostavljaju takvi, koji se kao blokkopolimeri na bazi istih rola i 1,3-diena, poliizobutilena ili polimera i kopolimera sastoje iz akrilata i/ili metakrilata. Od blok kopolimera na bazi stirola i 1,3-diena u prvom redu se primjenjuju linearni stirol-izopren-stirol-blok kopolimeri.
Kao polimeri na bazi akrilata treba pretpostaviti na primjer akrilat kopolimera iz 2-etilheksil akrilata, vinil acetata i akrilne kiseline sa odn. titan helatnog estera. Kao esteri hidrogeniziranog kolofornija primjenjuju se u prvom redu naročito njihovi metil i glicerin esteri.
Vrsta kao dodataka mogućih omekšivača i stvaraoca ljepljivosti zavisi od primijenjenog polimera. Supstance fiziološki nesumnjive koje dolaze u obzir su poznate. Supstance fiziološki ne sumnjive koje dolaze u obzir su poznate. Vlastita ljepljivost sloja ljepila za priljubljivanje mora sama osigurati trajan kontakt prema koži. On se može nanijeti na zadnji sloj u Hotmelt-postupku, kao otopina ili kao disperziono ljepilo priljubljivanja.
Zaustavni sloj se sastoji u prvom redu iz istog materijala kao i zadnji sloj. On treba u tijeku skladištenja sustava spriječiti difuziju aktivne tvari ili omekšivača iz spremnika u sloj ljepila za priljubljivanje bez aktivne tvari.
Sloj spremnika se sastoji iz samoljepljive polimerne matrice i aktivne tvari. Polimerna matrica se sastoji iz osnovnog pol polimera i u danom slučaju uobičajenih dodataka. Izbor osnove polimera se sprovodi prema kemijskim i fizičkim svojstvima aktivne tvari. Polimeri se mogu birati iz iste grupe kao i sloj ljepila bez aktivne tvari.
Kao aktivne tvari primjenjuju se supstance, koje bez ili pomoću posrednika resorpcije naneseni na kožu izazivaju lokalno ili sistemsko djelovanje.
Tvari sa lokalnim djelovanjem su na primjer antitranspiranciona sredstva, fungicidi, baktericidi i bakteristatici.
Tvari sa sistemskim djelovanjem su na primjer antibiotici, hormoni, antipiratici, antidibetici, korobarni dilatatori, glikozidi koji djeluju na srce, spazmolitici, antihipertonici, psihofarmaka, sredstva protiv migrene, kortikoidi, anelgetici, kontraceptivna sredstva, antifeumatici, antiholinergici, simpatolitici, vazodilatatori, antikoagulans i anti-aritmici.
Od primijenjenog polimera i aktivne tvari zavisni mogući dodaci su omekšivači, stvaraoci ljepljivosti, stabilizatori, nosači, dodaci ili punioci koji reguliraju difuziju i prodiranje. Supstance koje su fiziološki nesumnjive koje dolaze u obzir su poznate. Vlastita ljepljivost sloja spremnika treba osigurati trajan dodir prema koži.
Kako je spomenuto, sila ljepljenja sloja spremnika sama mora biti dovoljna da bi se garantirala sigurno priljubljivanje sloja spremnika, budući da je ona pretpostavka za dovoljno otpuštanje aktivne supstance sustava. Ona se ne može kompenzirati ispuštenim rubom priljubljivanja koji ne sadrži aktivnu tvar.
Zaštitni sloj spremnika koji se treba odvojiti prije primjene može se na primjer sastojati od istih materijala kao materijali koji su primijenjeni za izradu zadnjeg sloja.
Ovi se pak moraju – na primjer obradom sa silikonom – učiniti odvojivim. Drugi odvojivi zaštitni slojevi su na primjer politetrafluoretilen, obradjeni papir, celofan polivinilklorid i dr.
Izum se objašnjava na temelju crteža i primjera izdvojenja. Na crtežu pokazuje:
Sl. 1 TT-flaster prema izumu u izgledu odozgo.
Sl. 2 TT-flaster Sl. 1, prerezan duž 11-11.
Sl. 1 shematski pokazuje TT-flaster prema izumu u izgledu odozgo. Na odvojivom ovdje pravokutnom zaštitnom sloju (3) leži zadnji sloj 1 sa nanesenim slojem ljepila za priljubljivanja koji ne sadrži aktivnu tvar. On ima oblik pravokutnika sa zaobljenim vrhovima. Mogući su i drugi oblici. Linija presijecanja 1a ocrtava oblik zadnjeg sloja 1. Ona ide iznad laminata 2, da bi se izbjegao gubitak aktivne tvari pri presijecanju.
Unutar zadnjeg sloja 1 mogu se raspoznati konture pokrivenog pravokutnoga laminata 2 koji se sastoji iz spremnika 6 i zaustavnog sloja 5. Zadnji sloj 1 prelazi sa svih strana laminat dva prema izumu. (2) ima oblik četverokuta, budući da nastaje poprečnim rezanjem predoblika namotanog u uski smotaj.
Izborom pravaca rezanja u odnosu na pravac kretanja može se odrediti, da li pri rezanju nastaje pravokutnik, kvadrat paralelogram ili trapez. Pretpostavlja se pravokutni oblik.
Treba obratiti pažnju da se kod rezanja spremnika mogu zaista izbjeći gubici aktivne tvari samo kod četverokutnog oblika laminata 2.
Slika 2 je poprečan presjek prema 11-11 Sl.1. Zbog jasnoće su debljine slojeva predstavljene jako uvećano. Laminat 2 se sastoji iz spremnika 6 i zaustavnog sloja 5 i počiva na zaštitnom sloju 3, dok zaustavni sloj 5 odvaja spremnik 6 od sloja 4 ljepila za priljepljivanje bez aktivne tvari koja pokriva zadnji sloj 1.
Kao što se može vidjeti laminat 2 prelazi sa svih strana zadnji sloj i sloj 4 ljepila priljubljivanje koji ne sadrži aktivnu tvar.
Primjeri
Za izradu u prvom redu uskim namotajima postavljenog laminata spremnika izmiješa se jedan sat dugo prisno 3,45 kg 47,83 mas.-/tni otopina poliakrilata samomrežavajućeg kopolimera akrilata iz 2-etilheksilakrilata, vinil acetata i akrilne kiseline (otapalo:etil acetat:heptanu:izopropanolu:toluolu:acetiacetonu u odnosu od 37:26:26:4:1) sa 0,25 kg poli etiliziranog glicerina sa C8/C10 etoksi grupama, čije su slobodne hidroksilne grupe djelomično esterificirane sa kapril/kaprinskom kiselinom, 0,5 metanola, 0,35 kg monometil estera glutarne kiseline, 0,125 kg polimetakrilata na bazi o-polimera iz dimetilaminoetil metakrilata i neutralnih etera metakrilne kiseline i 0,25 buprenorpin baza.
Zatim se smiješa tako premaže na 420 mm široku providnu poliester foliju sa 50 μm debljine, da je površinska masa sušenog spoja ljepila kod oko 120 g/m2. Silikonskom obradom ponovo odvojiva poliesterska folija služi kao pokrov između. Poslije sušenja se pokriva poliesterskom folijom nepropusnom za aktivnu tvar, debljine 36 μm, širine 420 mm, koja kasnije služi kao zaustavni sloj. Poslije rezanja laminata 2 u uzdužnom pravcu u razmacima od 70 mm nalazi se laminat kao pokrov između, sloj spremnika i zaustavni sloj u uskim namotajima.
Za izradu sloja ljepila bez aktivne tvari izmiješaju se 10 min dugo 23,32 kg mas-/tne otopine poliakrilata samomrežavajućeg akrilatnog kopolimera iz 2-etilheksilalkata, vinil acetata i akrilne kiseline (otapalo: etilacetat:heptanu:izopropanolu:toluolu:acetilacetonu=27:26:26:4:1) i 0,6 oktadekanola i premaže na silikoniziranu 100 μm debelu i 406 mm široku poliestersku foliju tako da je površinska masa sušenog sloja ljepila oko 120 g/m2. Poslije sušenja se sloj ljepila pokriva sa poliesterskom folijom boje kože 23 μm debelom i 406 mm širokom koja kasnije služi kao zadnji sloj sustava. Paralelnim rezanjem u uzdužnom pravcu u razmacima od 90 mm dobiva se laminat ljepila bez aktivne tvari iz međupokrova, sloj ljepila bez aktivne tvari i zadnjeg sloja, također u uskim namotajima. Za zaštitni sloj se izrađuje iz silikonizirane, 100 μm poliesterske folije uski namotaju 90 mm širine.
Uski namotaj laminata spremnika iz zaustavnog sloja, sloja spremnika i međupokrova se tako zategne u poznatom prigodnom uređaju koji je opskrbljen sa uređajem za odmotavanje, da međupokrov leži dolje. Neposredno ispod uređaja vertikalno prema laminatu spremnika ide 90 mm širok μm debeli kao zaštitni sloj predviđena poliesterska folija sa silikoniziranom stranom prema gore. Pomoću odgovarajućeg uređaja za rezanje se zaustavni sloj i sloj spremnika laminata spremnika, ali ne među pokrov, odvajaju skroz u razmacima od 357 mm vertikalno prema pravcu kretanja. Preko ispusnog ruba poznatog uređaja se međupokrov izvlači u oštrom kutu. Na poliesterskoj silikoniziranoj foliji koja ide neposredno ispod ispusnog ruba naljepljuju se pravokutnici iz sloja spremnika i zaustavnog sloja po sredini sa dužinom ruba od 70 mmx35,7 mm. Kako se silikonizirana poliesterska folija kontinuirano kreće ali se pravokutnici troše u taktu, dobiva se razmak između pravokutnika od 20 mm.
Na drugom mjestu se za korištenje se laminat iz zadnjeg sloja, sloja ljepila bez aktivne tvari i međupokrova koji se nalazi u obliku uskog namotaja tako nameće, da međupokrov leži dolje. Međupokrov se skida strojno, zaostali elemenat iz zadnjeg sloja i sloja ljepila za priljubljivanje bez aktivne tvari se rubom pravo i paralelno prema pravcu kretanja postavlja od gore na pravokutnike koji se nalaze na zaštitnom sloju i sva se namotava. TT flasteri prema izumu se tako nalaze kao uski namotaj i mogu se sada još izraditi pojedinačno.
Za ovo se pomoću alata za izrezivanje, koji ima oblik pravokutnika sa zaobljenim vrhovima i 90x50 mm dužine rubova zadnji sloj tako odvaja skroz bez zaštitnog sloja, da pravokutnik iz zaustavnog sloja i sloja spremnika leži u sredini u izrezanoj površini. Mrežasti dio bez aktivne tvari koji leži između sustava skida se kao otpadak. Vertikalnim odvajanjem skroz prema kretanju trake zaštitnog sloja između pojedinačnih sustava nastaju TT-flasteri prema izumu, koji se na kraju pakira.

Claims (2)

1. Postupak za kontinuiranu izradu transdermalnih terapijskih flastera, koji imaju zadnji sloj, sloj spremnika aktivne tvari koji se lijepi priljubljivanjem i ponovo odvojiv zaštitni sloj, pri čemu se gubitak aktivne tvari svodi na najmanju mjeru u toku konfekcioniranja, naznačen time, što se kod stavljenog laminata u obliku trake sa zadnjim slojem 1 koji se lijepi priljubljivanjem i ponovoodvojivim zaštitnim slojem (3) umeću između slojeva 2, 3 u uzdužnom pravcu uzastopno pojedinačni četverokutni isječci (2) spremnika aktivne tvari koji se lijepi priljubljivanjem, koji između sebe u uzdužnom pravcu imaju iste unutrašnje razmake i čija se širina tako dimenzionira, da iz njih na obje strane prelazi zadnji sloj (1) i zaštitni sloj (3) koji se može ponovo odvojiti i što se najprije zadnji sloj (1) koji se lijepi priljubljivanjem izrezivanjem tako razdvoji, da linija izrezivanja (1a) ide oblo oko pojedinačnih isječaka (2) spremnika aktivne tvari sa određenim razmakom od njihovih vanjskih granica, što se pri tom nastalo mrežasto rezanje zadnjeg sloja (1) koji se priljubljuje lijepeći se bez aktivne tvari odstranjuje i što se na kraju u nastalim međuprostorijama između isječaka (2) spremnika aktivne tvari razdvaja zaštitni sloj 3.
2. Postupak prema zahtjevu (1), naznačen time što se sloj (2) spremnika aktivne tvari koji se lijepi priljubljivanjem prije nanošenja na zadnji sloj (1) pokriva na prema ovom po kazanoj zaustavnim slojem (5) nepropusnim za aktivnu tvar.
HR930668 1991-03-27 1993-04-01 Transdermal therapeutic plaster HRP930668B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4110027A DE4110027C2 (de) 1991-03-27 1991-03-27 Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster
YU27792A YU48183B (sh) 1991-03-27 1992-03-18 Postupak za kontinuiranu izradu transdermalnih terapijskih flastera

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HRP930668A2 true HRP930668A2 (en) 1994-10-31
HRP930668B1 HRP930668B1 (en) 2001-02-28

Family

ID=6428306

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR930668 HRP930668B1 (en) 1991-03-27 1993-04-01 Transdermal therapeutic plaster

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6315854B1 (hr)
EP (1) EP0577622B1 (hr)
JP (1) JPH0665349B2 (hr)
KR (1) KR970006100B1 (hr)
AT (1) ATE146365T1 (hr)
AU (1) AU657314B2 (hr)
CA (1) CA2106374C (hr)
CZ (1) CZ281267B6 (hr)
DE (2) DE4110027C2 (hr)
DK (1) DK0577622T3 (hr)
ES (1) ES2098500T3 (hr)
FI (1) FI107020B (hr)
GR (1) GR3022863T3 (hr)
HR (1) HRP930668B1 (hr)
HU (1) HU210845B (hr)
IE (1) IE78823B1 (hr)
IL (1) IL101189A (hr)
MY (1) MY106656A (hr)
NO (1) NO306849B1 (hr)
NZ (1) NZ242127A (hr)
PH (1) PH31285A (hr)
SI (1) SI9210277B (hr)
SK (1) SK278995B6 (hr)
WO (1) WO1992017237A1 (hr)
YU (1) YU48183B (hr)
ZA (1) ZA922190B (hr)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4229230C2 (de) * 1992-09-02 1997-01-16 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Pentetrazol als Wirkstoff
DE19547691C1 (de) * 1995-12-20 1997-04-24 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Herstellung transdermaler therapeutischer Pflaster (TTS)
DE19702314C2 (de) * 1997-01-23 2000-12-21 Lohmann Therapie Syst Lts Ablösbare Schutzfolie für wirkstoffhaltige, insbesondere selbstklebende Pflastersysteme
DE19736315A1 (de) * 1997-08-21 1999-02-25 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltige Dochtsysteme
DE19738855C2 (de) 1997-09-05 2001-01-04 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit haftklebender Reservoirschicht und unidirektional elastischer Rückschicht
DE19749525C1 (de) * 1997-11-08 1999-06-10 Lohmann Therapie Syst Lts Laserstrahl-Schneideverfahren zum Schneiden von Laminat zur Applikation auf die Haut und Fixiervorrichtung
GB2336310B (en) * 1998-04-14 2003-09-10 Stowic Resources Ltd Method of manufacturing transdermal patches
DE19923427A1 (de) 1999-05-21 2000-11-23 Lohmann Therapie Syst Lts Vorrichtung und Verfahren zur Steigerung der transdermalen Permeation von Arzneistoffen
DE19925338A1 (de) * 1999-06-02 2000-12-07 Lohmann Therapie Syst Lts Substratabschnitte mit erhöhter Lagerstabilität während ihrer Lagerung in Beutelverpackung, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
US9259397B2 (en) * 2000-10-23 2016-02-16 Purdue Pharma L.P. Loratadine transdermal device and methods
GB2414397B (en) * 2004-05-26 2009-03-11 Johnson And Johnson Medical Ltd Self-irrigating wound dressing
CA2611224C (en) * 2005-06-10 2014-01-21 3M Innovative Properties Company Method for handling adhesive laminate sections
DE102007006244B4 (de) * 2007-02-08 2012-03-15 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System zur Verabreichung wasserlöslicher Wirkstoffe
ATE485797T1 (de) * 2007-08-21 2010-11-15 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zum mehrspurigen konfektionieren transdermaler therapeutischer pflaster
DE102010000661A1 (de) * 2010-01-04 2011-07-07 Acino Ag, 83714 Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung einer überlappenden Schutzfolie für ein transdermales therapeutisches System
DE102010064358A1 (de) 2010-12-29 2012-07-05 Acino Ag Transdermales Applikationssystem mit überstehender Backingfolie
EP2682113B1 (de) * 2012-07-02 2018-10-31 Luye Pharma AG Verschließen wirkstoffhaltiger Laminate
EP2818159A1 (de) * 2013-06-25 2014-12-31 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Vorrichtung mit transdermalem therapeutischem System, Positionier- und Penetrationshilfe
EP2921184A1 (de) * 2014-03-19 2015-09-23 LTS LOHMANN Therapie-Systeme AG Überpflaster mit verbesserter Verträglichkeit und einer langen Haftungsdauer und Verfahren zu seiner Herstellung
WO2016099986A2 (en) 2014-12-18 2016-06-23 3M Innovative Properties Company Methods of handling adhesive laminate patches
CN112402095B (zh) * 2020-11-17 2022-05-31 新领医药技术(深圳)有限公司 一种硫酸镁冷敷贴及其制备工艺

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2862846A (en) * 1953-11-23 1958-12-02 Johnson & Johnson Method of making plastic strip adhesive bandages
US2703083A (en) * 1955-01-04 1955-03-01 William J Gross Adhesive bandage
US3245855A (en) * 1962-01-18 1966-04-12 Carl B Stenvall Method for making adhesive bandage
CA1192825A (en) * 1980-11-10 1985-09-03 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device and method for applying conformable, thin adhesive-coated films
US4725272A (en) 1981-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Novel bandage for administering beneficial drug
DE3204582A1 (de) * 1982-02-10 1983-08-25 Hassia Verpackung Gmbh, 6479 Ranstadt Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von pflasterpackungen fuer die transdermale verabreichung von medikamenten
US4556441A (en) * 1983-01-24 1985-12-03 Faasse Jr Adrian L Pharmaceutical packaging method
US4704119A (en) * 1983-02-03 1987-11-03 Alza Corporation Method comprising transdermal and buccal treatment of angina
DE3315272C2 (de) * 1983-04-27 1986-03-27 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung
US4708716A (en) * 1983-08-18 1987-11-24 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug applicator
DE3586707T2 (de) * 1984-10-05 1993-02-11 Hercon Lab System zur transdermalen applikation eines arzneimittels.
US4638043A (en) * 1984-11-13 1987-01-20 Thermedics, Inc. Drug release system
US4614076A (en) * 1985-05-23 1986-09-30 Becton, Dickinson And Company Flexible packaging apparatus and method
ES2029850T3 (es) * 1986-02-14 1992-10-01 Ciba-Geigy Ag Sistemas terapeuticos dermicos y transdermicos con capa adhesiva aplicada en forma de muestra.
DE3634016A1 (de) * 1986-04-17 1987-10-29 Lohmann Gmbh & Co Kg Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
CH672888A5 (hr) * 1986-11-07 1990-01-15 Mepha Ag
DE3714140A1 (de) * 1987-04-28 1988-11-10 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges pflaster zur kontrollierten verabreichung von wirkstoffen an die haut, seine verwendung sowie verfahren zur gesteuerten verabreichung von wirkstoffen an die haut
DE3743946A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
DE3810658A1 (de) * 1988-03-29 1989-10-12 Lohmann Gmbh & Co Kg Pflaster, insbesondere epikutantestpflaster und verfahren zur herstellung desselben
US4867821A (en) * 1988-07-11 1989-09-19 Morgan Burton D Process for fabricating self-adhesive bandages
DE3908432A1 (de) * 1989-03-14 1990-09-27 Lohmann Therapie Syst Lts Pflaster als therapeutisches system zur verabreichung von wirkstoffen an die haut mit einer abgestuften wirkstoffabgabe, verfahren zu seiner herstellung sowie verwendung
DE3910543A1 (de) * 1989-04-01 1990-10-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches system mit erhoehtem wirkstofffluss und verfahren zu seiner herstellung
DE3924393A1 (de) * 1989-07-24 1991-01-31 Roehm Gmbh Wasserloeslicher druckempfindlicher hauthaftkleber, dessen verwendung und damit ausgeruestete mittel
US5112618A (en) * 1989-11-01 1992-05-12 Ndm Acquisition Corp. Hydrogel wound dressing product
US5268179A (en) * 1992-02-14 1993-12-07 Ciba-Geigy Corporation Ultrasonically sealed transdermal drug delivery systems

Also Published As

Publication number Publication date
IE920963A1 (en) 1992-10-07
US6315854B1 (en) 2001-11-13
SI9210277B (sl) 2000-10-31
EP0577622B1 (de) 1996-12-18
DE4110027C2 (de) 1996-08-29
EP0577622A1 (de) 1994-01-12
IL101189A (en) 1995-05-26
JPH06501185A (ja) 1994-02-10
ES2098500T3 (es) 1997-05-01
JPH0665349B2 (ja) 1994-08-24
ZA922190B (en) 1992-12-30
DE4110027A1 (de) 1992-10-01
CA2106374A1 (en) 1992-09-28
NO933414L (no) 1993-09-24
YU48183B (sh) 1997-07-31
SK278995B6 (sk) 1998-05-06
MY106656A (en) 1995-07-31
ATE146365T1 (de) 1997-01-15
HUT65961A (en) 1994-08-29
WO1992017237A1 (de) 1992-10-15
IE78823B1 (en) 1998-02-25
NO306849B1 (no) 2000-01-03
NO933414D0 (no) 1993-09-24
GR3022863T3 (hr) 1997-06-30
SI9210277A (en) 1994-06-30
AU657314B2 (en) 1995-03-09
FI107020B (fi) 2001-05-31
CZ281267B6 (cs) 1996-07-17
HRP930668B1 (en) 2001-02-28
PH31285A (en) 1998-07-06
FI934189A0 (fi) 1993-09-24
DE59207727D1 (de) 1997-01-30
NZ242127A (en) 1994-04-27
FI934189A (fi) 1993-09-24
SK101193A3 (en) 1994-04-06
KR970006100B1 (ko) 1997-04-23
AU1353592A (en) 1992-11-02
DK0577622T3 (da) 1997-06-16
HU9302700D0 (en) 1993-12-28
CZ193293A3 (en) 1994-03-16
HU210845B (en) 1995-08-28
CA2106374C (en) 1997-03-18
YU27792A (sh) 1995-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP930668A2 (en) Transdermal therapeutic adhesive plaster
CA1337270C (en) Multilayer plaster
US5851549A (en) Patch, with system and apparatus for manufacture
AU652121B2 (en) Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
JPH08509200A (ja) 薬含有超乳濁液の適用装置
HRP920828A2 (hr) Flaster s aktivnom tvari za kontrolirano nanošenje aktivne tvari na kožu
WO2017048595A1 (en) Transdermal delivery system
US10335377B2 (en) Over-patch having improved compatibility and a long adhesion duration and method for producing said over-patch
HRP930662A2 (en) Process for the production of a transdermal therapeutic system gradually releasing an active substance
EP0401949A2 (en) Thin film applicator
EP0290262A2 (en) Improved nitrate therapy for angina pectoris
EP0374725B1 (de) Transdermales therapeutisches System mit Norpseudoephedrin als aktivem Bestandteil
RU2695785C2 (ru) Трансдермальная терапевтическая система, содержащая лавандовое масло
DE19501022C1 (de) Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von (s)-3-Methyl-5-(1-methyl-2-pyrrolidenyl)-isoxazol oder einem seiner pharmazeutisch akzeptablen Salze und Verfahren zu seiner Herstellung
WO2019014619A2 (en) DERMAL AND TRANSDERMIC TREATMENT MEDICAMENT AND TREATMENT SUBSTANCE APPLICATORS AND STAMPS, METHODS OF MAKING AND METHODS OF USE
JPH02250824A (ja) 外用貼付剤
JPH0278617A (ja) 貼付剤
DE102018110792A1 (de) Transdermales Applikationssystem mit Sicherungsklebeschicht
HRP920853A2 (en) Transdermal therapeutic system releasing active substance

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
AIPI Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application
ODRP Renewal fee for the maintenance of a patent

Payment date: 20000318

Year of fee payment: 9

B1PR Patent granted
PBON Lapse due to non-payment of renewal fee

Effective date: 20010319