HRP20110942T1 - (dihidro)pirolo[2,1-a]izohinolini - Google Patents
(dihidro)pirolo[2,1-a]izohinolini Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20110942T1 HRP20110942T1 HR20110942T HRP20110942T HRP20110942T1 HR P20110942 T1 HRP20110942 T1 HR P20110942T1 HR 20110942 T HR20110942 T HR 20110942T HR P20110942 T HRP20110942 T HR P20110942T HR P20110942 T1 HRP20110942 T1 HR P20110942T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- alkyl
- methoxy
- pyrrolo
- thiophen
- dihydro
- Prior art date
Links
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 80
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims abstract 34
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 20
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 19
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 7
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 7
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000006598 aminocarbonylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 5
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005332 alkyl sulfoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005169 cycloalkylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005222 heteroarylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 3
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims abstract 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005224 heteroarylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- ZQGJEUVBUVKZKS-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethylpropan-2-amine Chemical compound CNC(C)(C)C ZQGJEUVBUVKZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- NDMFETHQFUOIQX-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chloropropyl)imidazolidin-2-one Chemical compound ClCCCN1CCNC1=O NDMFETHQFUOIQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000004551 isoquinolin-3-yl group Chemical group C1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- XMZWCGPSFAPZKO-UHFFFAOYSA-N (8,9-dimethoxy-1-thiophen-2-yl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3-yl)-[4-(1-methylcyclobutanecarbonyl)-1,4-diazepan-1-yl]methanone Chemical compound C=12C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3CCN2C(C(=O)N2CCN(CCC2)C(=O)C2(C)CCC2)=CC=1C1=CC=CS1 XMZWCGPSFAPZKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PFADOOZEOVHESF-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(2,2-dimethylpyrrolidine-1-carbonyl)-8-methoxy-1-thiophen-2-yl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinolin-9-yl]ethanone Chemical compound C=12C=3C=C(C(C)=O)C(OC)=CC=3CCN2C(C(=O)N2C(CCC2)(C)C)=CC=1C1=CC=CS1 PFADOOZEOVHESF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BKVCYRWCEORDKI-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(8-methoxy-9-propan-2-yloxy-1-thiophen-2-yl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-3-carbonyl)-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]-2-methylsulfanylethanone Chemical compound C=12C=3C=C(OC(C)C)C(OC)=CC=3CCN2C(C(=O)N2CC3CC(CN(C3)C(=O)CSC)C2)=CC=1C1=CC=CS1 BKVCYRWCEORDKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQJLWZPXPQNQQP-UHFFFAOYSA-N 3-acetylpyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1-carbonitrile Chemical compound C1=CC=C2C=CN3C(C(=O)C)=CC(C#N)=C3C2=C1 LQJLWZPXPQNQQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPYBEQVHXQXLGY-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-1-(8-methoxy-9-propan-2-yloxy-1-thiophen-2-yl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-3-carbonyl)-1,4-diazepan-5-one Chemical compound C1CC(=O)N(CCCC)CCN1C(=O)C1=CC(C=2SC=CC=2)=C2N1CCC1=CC(OC)=C(OC(C)C)C=C12 KPYBEQVHXQXLGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AVMISXIEDNNOLU-UHFFFAOYSA-N 7-(8-methoxy-9-propan-2-yloxy-1-thiophen-2-yl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-3-carbonyl)-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane-3-carboxylic acid Chemical class C(C)(C)OC1=C(C=C2CCN3C(C2=C1)=C(C=C3C(=O)N1CC2CN(CC(C1)C2)C(=O)O)C=1SC=CC=1)OC AVMISXIEDNNOLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZBRBKKQTSZKGQX-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)NC.CC(C)(CCC(C=C(C(N(CC1)C(C(O)=O)=C2)=C2C2=CC=CS2)C1=C1)=C1OC)O Chemical class CC(C)(C)NC.CC(C)(CCC(C=C(C(N(CC1)C(C(O)=O)=C2)=C2C2=CC=CS2)C1=C1)=C1OC)O ZBRBKKQTSZKGQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KTVXCBJFFQIBBE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)NC.COC(C=C(CCN(C(C(O)=O)=C1)C2=C1C1=CC=CS1)C2=C1)=C1OC1OCCCC1 Chemical class CC(C)(C)NC.COC(C=C(CCN(C(C(O)=O)=C1)C2=C1C1=CC=CS1)C2=C1)=C1OC1OCCCC1 KTVXCBJFFQIBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JTILWSVWWQQYGH-UHFFFAOYSA-N CC(C)CC(C=C(C(N(CC1)C(C(O)=O)=C2)=C2C2=CC=CS2)C1=C1)=C1OC.CC(C)(CO)NC Chemical class CC(C)CC(C=C(C(N(CC1)C(C(O)=O)=C2)=C2C2=CC=CS2)C1=C1)=C1OC.CC(C)(CO)NC JTILWSVWWQQYGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IFCYMCQZQCPGGV-UHFFFAOYSA-N [4-(9-bromo-8-methoxy-1-thiophen-2-yl-5,6,6a,10a-tetrahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-3-carbonyl)-1,4-diazepan-1-yl]-cyclobutylmethanone Chemical compound C=12C3C=C(Br)C(OC)=CC3CCN2C(C(=O)N2CCN(CCC2)C(=O)C2CCC2)=CC=1C1=CC=CS1 IFCYMCQZQCPGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- OWYWDBUWPAHHSL-UHFFFAOYSA-N cyclobutyl-[4-(8,9-dimethoxy-1-thiophen-2-yl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-3-carbonyl)-1,4-diazepan-1-yl]methanone Chemical compound C=12C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3CCN2C(C(=O)N2CCN(CCC2)C(=O)C2CCC2)=CC=1C1=CC=CS1 OWYWDBUWPAHHSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- INJNLHHOSDWURW-UHFFFAOYSA-N cyclobutyl-[4-(8,9-dimethoxy-1-thiophen-2-ylpyrrolo[2,1-a]isoquinoline-3-carbonyl)-1,4-diazepan-1-yl]methanone Chemical compound C=12C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3C=CN2C(C(=O)N2CCN(CCC2)C(=O)C2CCC2)=CC=1C1=CC=CS1 INJNLHHOSDWURW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OUQVKRKGTAUJQA-UHFFFAOYSA-N n-[(1-chloro-4-hydroxyisoquinolin-3-yl)carbonyl]glycine Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)NCC(=O)O)=NC(Cl)=C21 OUQVKRKGTAUJQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLQFHEGHUDDGRK-UHFFFAOYSA-N n-[3-(2,2-dimethylpyrrolidine-1-carbonyl)-8-methoxy-1-thiophen-2-yl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinolin-9-yl]-2-methylpropanamide Chemical compound C=12C=3C=C(NC(=O)C(C)C)C(OC)=CC=3CCN2C(C(=O)N2C(CCC2)(C)C)=CC=1C1=CC=CS1 XLQFHEGHUDDGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PWTGKFAJLBFCLH-UHFFFAOYSA-N n-[3-(2,2-dimethylpyrrolidine-1-carbonyl)-8-methoxy-1-thiophen-2-yl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinolin-9-yl]-2-morpholin-4-ylacetamide Chemical compound C=12C=3C=C(NC(=O)CN4CCOCC4)C(OC)=CC=3CCN2C(C(=O)N2C(CCC2)(C)C)=CC=1C1=CC=CS1 PWTGKFAJLBFCLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSTSDRKCQKZXLG-UHFFFAOYSA-N n-[3-(2,2-dimethylpyrrolidine-1-carbonyl)-8-methoxy-1-thiophen-2-yl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinolin-9-yl]methanesulfonamide Chemical compound C=12C=3C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=CC=3CCN2C(C(=O)N2C(CCC2)(C)C)=CC=1C1=CC=CS1 SSTSDRKCQKZXLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCWKQSFXUARSQX-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-8-methoxy-n-methyl-9-prop-1-ynyl-1-thiophen-2-yl-5,6-dihydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-3-carboxamide Chemical compound C=12C=3C=C(C#CC)C(OC)=CC=3CCN2C(C(=O)N(C)C(C)(C)C)=CC=1C1=CC=CS1 LCWKQSFXUARSQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/18—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Spoj prema općoj formuli Iili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u kojemC5-C6 veza može biti zasićena ili nezasićena, R1 je halogen, cijano, (1-6C)alkil, (2-6C)alkenil, (2-6C)alkinil, (3-6C)cikloalkil, (5-6C)cikloalkenil, ili fenil ili (1-5C)heteroaril, pri čemu je svaka od navedenih fenil i heteroaril grupa nezavisno izborno supstituirana sa jednim ili više supstituenata koji su izabrani od R13;R2 je H, cijano, halogen, (1-4C)alkil, (1-4C)alkoksi(1-4C)alkil, hidroksi(1-4C)alkil, formil, (1-4C)alkilkarbonil ili C=N-OH, C=N-OCH3;R3 je R15, R16-amino iliR3 je (1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, (di)[(1-4C)alkil]amino(1-4C)alkil iliR3 je (2-6C)heterocikloalkil(1-4C)alkil, čija (2-6C)heterocikloalkil grupa izborno može biti supstituirana sa (1-4C)alkilkarbonil ili (3-6C)cikloalkilkarbonil, iliR3 je grupa izabrana od R7 je H, halogen ili metil; R8 je H, halogen, (1-4C)alkil, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkoksi(1-4C)alkil ili hidroksi; R9 je H, formil, halogen, hidroksi, amino, cijano, nitro, (2-6C)alkinil, (3-6C)cikloalkoksi, (2-6C)heterocikloalkoksi, (2-5C)heteroariloksi, (di)[(1-4C)alkil]aminokarboksi, (1-6C)alkil-karbonil, (1-4C)alkoksikarbonil, (di)[(1-4C)alkil] aminokarbonil, (2-6C)heterocikloalkil-karbonil, (di)[(1-4C)alkil]amino, (2-6C)heterocikloalkilkarbonilamino, (2-5C)heteroaril-karbonilamino, (di)[(1-4C)alkil]aminokarbonilamino, (1-4C)alkoksikarbonilamino, (di)[(1-4C)alkil]aminosulfonilamino, (1-4C)alkilsulfonilamino, 1-imidazolidinil-2-on, 3-oksazolidinil-2-on ili 1-pirolidinil-2-on, iliR9 je (1-6C)alkil, (1-6C)alkoksi, (2-6C)alkenil, (1-6C)akilkarbonilamino ili (2-6C)heterocikloalkil, (2-5C)heteroarilaminokarbonil, pri čemu je svaki od navedenog alkila, alkoksi, alkenila, heterocikloalkila i heteroarila nezavisno izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata koji su izabrani od R14, iliR9 je (1-5C)heteroaril, fenil ili fenoksi, pri čemu je svaki od navedenih heteroarila, fenila i fenoksi nezavisno izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata koji su izabrani od R13;R10 je H, metoksi, halogen ili metil; R11 je H, (1-6C)alkil ili (3-4C)alkenil; R12 je (1-4C)alkilkarbonil ili (3-6C)cikloalkilkarbonil, oba izborno supstituirani sa jednim ili više supstituenata koji su izabrani od R13, R13 je hidroksi, amino, halogen, nitro, trifluorometil, cijano, (1-4C)alkil, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkiltio ili (di)[(1-4C) alkil]amino; R14 je hidroksi, amino, halogen, azido, cijano, (1-4C)alkil, (1-4C)alkoksi, (1-4C)alkiltio, (di)[(1-4C)alkil]amino, (3-6C)cikloalkil, (2-6C)heterocikloalkil, (1-4C)alkilkarbonilamino, (di)[(1-4C)alkil]aminokarbonilamino, (1-4C)alkilsulfonilamino, (1-4C)alkoksikarbonilamino, (1-4C)alkilkarbonil, (1-4C)alkoksikarbonil, (1-4C)alkilsulfoksi, (2-6C)heterocikloalkoksi, (di)[(1-4C)alkil]aminokarbonil, (1-4C)alkilsulfonil, (3-6C)cikloalkilkarbonilamino i [(1-4C)alkil] [(1-4C)alkilkarbonil]amino; R15 i R16 u R15, R16-amino nezavisno su izabrani od H, ili (1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, (2-6C)heterocikloalkil ili (di)[(1-4C)alkil
Claims (25)
1. Spoj prema općoj formuli I
[image]
ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, u kojem
C5-C6 veza može biti zasićena ili nezasićena,
R1 je halogen, cijano, (1-)alkil, (2-)alkenil, (2-)alkinil, (3-)cikloalkil, (5-)cikloalkenil, ili fenil ili (1-)heteroaril, pri čemu je svaka od navedenih fenil i heteroaril grupa nezavisno izborno supstituirana sa jednim ili više supstituenata koji su izabrani od R13;
R2 je H, cijano, halogen, (1-)alkil, (1-)alkoksi(1-)alkil, hidroksi(1-)alkil, formil, (1-)alkilkarbonil ili C=N-OH, C=N-OCH3;
R3 je R15, R16-amino ili
R3 je (1-)alkil, (3-)cikloalkil, (di)[(1-)alkil]amino(1-)alkil ili
R3 je (2-)heterocikloalkil(1-)alkil, čija (2-)heterocikloalkil grupa izborno može biti supstituirana sa (1-)alkilkarbonil ili (3-)cikloalkilkarbonil, ili
R3 je grupa izabrana od
[image]
[image]
R7 je H, halogen ili metil;
R8 je H, halogen, (1-)alkil, (1-)alkoksi, (1-)alkoksi(1-)alkil ili hidroksi;
R9 je H, formil, halogen, hidroksi, amino, cijano, nitro, (2-)alkinil, (3-)cikloalkoksi, (2-)heterocikloalkoksi, (2-)heteroariloksi, (di)[(1-)alkil]aminokarboksi, (1-)alkil-karbonil, (1-)alkoksikarbonil, (di)[(1-)alkil] aminokarbonil, (2-)heterocikloalkil-karbonil, (di)[(1-)alkil]amino, (2-)heterocikloalkilkarbonilamino, (2-)heteroaril-karbonilamino, (di)[(1-)alkil]aminokarbonilamino, (1-)alkoksikarbonilamino, (di)[(1-)alkil]aminosulfonilamino, (1-)alkilsulfonilamino, 1-imidazolidinil-2-on, 3-oksazolidinil-2-on ili 1-pirolidinil-2-on, ili
R9 je (1-)alkil, (1-)alkoksi, (2-)alkenil, (1-)akilkarbonilamino ili (2-)heterocikloalkil, (2-)heteroarilaminokarbonil, pri čemu je svaki od navedenog alkila, alkoksi, alkenila, heterocikloalkila i heteroarila nezavisno izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata koji su izabrani od R14, ili
R9 je (1-)heteroaril, fenil ili fenoksi, pri čemu je svaki od navedenih heteroarila, fenila i fenoksi nezavisno izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata koji su izabrani od R13;
R10 je H, metoksi, halogen ili metil;
R11 je H, (1-)alkil ili (3-)alkenil;
R12 je (1-)alkilkarbonil ili (3-)cikloalkilkarbonil, oba izborno supstituirani sa jednim ili više supstituenata koji su izabrani od R13, R13 je hidroksi, amino, halogen, nitro, trifluorometil, cijano, (1-)alkil, (1-)alkoksi, (1-)alkiltio ili (di)[(1-) alkil]amino;
R14 je hidroksi, amino, halogen, azido, cijano, (1-)alkil, (1-)alkoksi, (1-)alkiltio, (di)[(1-)alkil]amino, (3-)cikloalkil, (2-)heterocikloalkil, (1-)alkilkarbonilamino, (di)[(1-)alkil]aminokarbonilamino, (1-)alkilsulfonilamino, (1-)alkoksikarbonilamino, (1-)alkilkarbonil, (1-)alkoksikarbonil, (1-)alkilsulfoksi, (2-)heterocikloalkoksi, (di)[(1-)alkil]aminokarbonil, (1-)alkilsulfonil, (3-)cikloalkilkarbonilamino i [(1-)alkil] [(1-)alkilkarbonil]amino;
R15 i R16 u R15, R16-amino nezavisno su izabrani od H, ili (1-)alkil, (3-)cikloalkil, (2-)heterocikloalkil ili (di)[(1-)alkil]amino, svi izborno supstituirani sa hidroksi, (1-)alkil, (1-)alkoksi, (1-)alkilkarbonil, (1-) alkoksikarbonil, (3-)cikloalkilkarbonil, (di)[(1-)alkil]amino, (di)[(1-)alkil]aminokarbonil ili (di)[(1-) alkoksi(1-)alkil]amino; ili
R15, R16-amino su spojeni u (3-)heterocikloalkil prsten, izborno supstituiran sa R18 ili
R15, R16-amino u R3 su spojeni u (4-)heterocikloalkil prsten ili (4-)heterocikloalkenil prsten, pri čemu oba prstena sadrže jedan dušik i supstituirani su sa jednim ili više supstituenata koji su izabrani od R17;
R17 je hidroksi, amino, halogen, (1-)alkil, (1-)alkoksi, (di)[(1-)alkil]amino, (1-)alkilkarbonilamino, (di)[(1-)alkil]aminokarbonilamino, (1-)alkilsulfonilamino, (1-)alkoksikarbonilamino, (1-)alkilsulfoksi, (3-)cikloalkilkarbonilamino, [(1-)alkil][(1-)alkilkarbonil]amino, ili
R17 je fenil i (2-)heteroaril, oba izborno supstituirana sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13; i
R18 je (1-)alkil, (3-)cikloalkil, (4-)cikloalkenilkarbonil, (di)[(1-)alkil]aminokarbonil, (1-)alkilsulfonil, (di)[(1-)alkil]aminosulfonil, (2-)heterocikloalkilsulfonil, (2-)heteroaril, fenilkarbonil, (1-)alkilkarbonil, (3-)cikloalkilkarbonil, (2-)heteroarilkarbonil, fenil, fenilsulfonil, (2-)heteroarilsulfonil i (2-)heterocikloalkilkarbonil, od kojih (ciklo)alkil i (hetero)aril grupe mogu biti supstituirane sa jednim ili više supstituenata koji su izabrani od R13,
uz uvjet da spoj nije 3-acetil-pirolo[2,1-a]izohinolin-1-karbonitril.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što je C5-C6 veza zasićena.
3. Spoj prema patentnim zahtjevima 1 ili 2, naznačen time što, R1 je (1-)heteroaril, izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13.
4. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-3, naznačen time što, R2 je H, cijano, halogen, (1-)alkoksi(1-)alkil ili hidroksi(1-)alkil.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 4, naznačen time što, R2 je H.
6. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-5, naznačen time što, R3 je R15, R16-amino ili
[image]
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 6, naznačen time što, R3 je R15, R16-amino.
8. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-7, naznačen time što, R7 je H.
9. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-8, naznačen time što, R8 je (1-)alkoksi ili hidroksi.
10. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-9, naznačen time što, R9 je halogen, cijano, nitro, (2-)alkinil, (3-)cikloalkoksi, (2-)heterocikloalkoksi, (2-)heteroariloksi, (di)[(1-)alkil]aminokarbonil, (2-)heterocikloalkilkarbonil ili (di)[(1-)alkil]amino, ili
R9 je (1-)alkil, (1-)alkoksi, (2-)alkenil, (1-)alkilkarbonilamino ili (2-)heteroarilaminokarbonil, pri čemu je svaka od navedenih alkil, alkoksi, alkenil ili heteroaril grupa nezavisno izborno supstituirana sa jednim ili više supstituenata izabranih od R14, ili
R9 je (1-)heteroaril ili fenoksi, oba nezavisno izborno supstituirana sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 10, naznačen time što, R9 je halogen, cijano, nitro, (2-)alkinil ili (di)[(1-)alkil]amino, ili R9 je (1-)alkil, (1-)alkoksi, (2-)alkenil ili (1-)alkilkarbonilamino, pri čemu su navedene alkil, alkoksi ili alkenil grupe nezavisno izborno supstituirane sa jednim ili više supstituenata izabranih od R14, ili R9 je (1-)heteroaril, izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 11, naznačen time što, R9 je (2-)alkinil, ili R9 je (1-)alkil, (1-)alkoksi, (2-)alkenil ili (1-)alkilkarbonilamino, pri čemu su navedene alkil, alkoksi ili alkenil grupe nezavisno izborno supstituirane sa jednim ili više supstituenata izabranih od R14, ili R9 je (1-)heteroaril izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 12, naznačen time što, R9 je (1-)alkil.
14. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-13, naznačen time što, R10 je H.
15. Spoj prema patentnim zahtjevima 10-13, naznačen time što, R1 je (1-)heteroaril, izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od R13, R2 je H, R3 je R15, R16-amino, R7 je H, R8 je (1-)alkoksi i R10 je H.
16. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-15, naznačen time što, R14 je (2-)heterocikloalkil hidroksi, (1-)alkoksi ili (di)[(1-)alkil]amino.
17. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-16, naznačen time što, R15 i R16 mogu biti nezavisno izabrani od (1-)alkila.
18. Spoj prema patentnom zahtjevu 17, naznačen time što, R15 je metil i R16 je terc-butil.
19. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-16, naznačen time što, R3 je 1,4 diazacikloheptan-1-il, izborno supstituiran sa (1-)alkilkarbonil ili (3-)cikloalkilkarbonil.
20. Spoj prema patentnim zahtjevima 1-16, naznačen time što, R3 je 2,2-dimetilpirolidin-1-il.
21. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što je izabran iz grupe koju čine
(9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-il)-[4-(tetrahidro-furan-2-karbonil)-[1,4]diazepan-1-il]-metanon;
1-[4-(9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-karbonil)-[1,4]diazepan-1-il]-2-metilsulfanil-etanon;
(9- Izopropoksi- 8- metoksi- 1- tiofen- 2-il- 5,6- dihidro- pirolo [2,1-α] izohinolin- 3-il)-[4-(tiofen- 2- sulfonil)-[1,4]diazepan-1-il]-metanon;
3,3,3-Trifluoro-2-hidroksi-1-[4-(9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-karbonil)-[1,4]diazepan-1-il]-propan-1-on;
(4-Ciklobutankarbonil-[1,4]diazepan-1-il)-(9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-il)-metanon;
3-(4-Ciklobutankarbonil-[1,4]diazepan-1-karbonil)-9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidropirolo[2,1-α]izohinolin-2-karbonitril;
[4-(1-Bromo-ciklobutankarbonil)-[1,4]diazepan-1-il]-(9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-il)-metanon;
[4-(1-hidroksi-ciklobutankarbonil)-[1,4]diazepan-1-il]-(9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidropirolo[2,1-α]izohinolin-3-il)-metanon;
(9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-il)-[4-(1-metoksi-ciklobutankarbonil)-[1,4]diazepan-1-il]-metanon;
Etil ester 2-Acetil-9-etoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
1-[4-(2-kloro-9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-karbonil)-[1,4]diazepan-1-il]-etanon;
4-Butil-1-(9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-karbonil)-[1,4]diazepan-5-on;
4-Butil-1-[9-(2-hidroksi-2-metil-propoksi)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-karbonil]-[1,4]diazepan-5-on;
1-[5-(9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-karbonil)-[1,5]diazokan-1-il]-etanon;
terc-Butil ester 7-(9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karbonil)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]nonan-3-karboksilne kiseline;
1-[7-(9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karbonil)-3,7-diaza-biciklo[3.3.1]non-3-il]-2-metilsulfanil-etanon;
terc-Butil metilamid 9-(2-hidroksi-etoksi)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 2-Formil-9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 2-hidroksimetil-9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-Izopropoksi-8-metoksi-2-metoksimetil-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 2-(Hidroksiimino-metil)-9-Izopropoksi-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-Izopropoksi-8-metoksi-2-(metoksiimino-metil)-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-Izopropilamino-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 8-Metoksi-9-(1H-pirazol-4-il)-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 8-Metoksi-9-(2-metil-propenil)-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-izobutil-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 8-Metoksi-9-(2-metil-propenil)-1-tiazol-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 8-hidroksi-9-isolbutil-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-α]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
N-[3-(2,2-Dimetil-pirolidin-1-karbonil)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-9-il]-izobutiramid;
terc-Butil-metil-amid 8-Metoksi-9-metilkarbamoilmetoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirol[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-(2-hidroksi-etoksi)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-(2-Azido-etoksi)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 8-Metoksi-9-(tetrahidro-piran-2-iloksi)-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-(3-hidroksi-propoksi)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo [2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-metil-amid 9-izobutil-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
(9-Bromo-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6,6a,10a-tetrahidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-il)-(4-ciklobutankarbonil-[1,4]diazepan-1-il)-metanon;
terc-Butil-metil-amid 9-Cijano-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
Etil ester 3-(4-Ciklobutankarbonil-[1,4]diazepan-1-karbonil)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-9-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 8-Metoksi-9-prop-1-inil-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-Formil-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-(3-hidroksi-propil)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-(3-hidroksi-3-metil-butil)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid (9-(2,2-Difluoro-vinil)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 8-Metoksi-9-nitro-1-tiofen-2’-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-(2-Dimetilamino-acetilamino)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6,6a,10a-tetrahidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 9-(2-Azetidin-1-il-acetilamino)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 8-Metoksi-9-(2-metoksi-acetilamino)-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
N-[3-(2,2-Dimetil-pirolidin-1-karbonil)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-9-il]-metansulfonamid;
N-[3-(2,2-Dimetil-pirolidin-1-karbonil)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-9-il]-2-morfolin-4-il-acetamid;
(8,9-Dimetoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-il)-[4-(1-metil-ciklobutankarbonil)-[1,4]diazepan-1-il]-metanon;
(4-Ciklobutankarbonil-[1,4]diazepan-1-il)-(8,9-dimetoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-il)-metanon;
(4-Ciklobutankarbonil-[1,4]diazepan-1-il)-(8,9-dimetoksi-1-tiofen-2-il-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-il)-metanon;
terc-Butil-metil-amid 9-hidroksimetil-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
terc-Butil-metil-amid 8-Metoksi-9-metoksimetil-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3-karboksilne kiseline;
1-[3-(2,2-Dimetil-pirolidin-1-karbonil)-8-metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a] izohinolin- 9-il]-etanon; i
3-(terc-butil-metil-amid) 9-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amid 8-Metoksi-1-tiofen-2-il-5,6-dihidro-pirolo[2,1-a]izohinolin-3,9-dikarboksilne kiseline.
22. Farmaceutska kompozicija koja sadrži spoj formule I prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 21 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol i jedan ili više farmaceutski prihvatljivih inertnih punitelja.
23. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-21 za upotrebu u terapiji.
24. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 21 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol za upotrebu u liječenju poremećaja plodnosti.
25. Upotreba spoja formule I prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 21 ili njegove farmaceutski prihvatljive soli za proizvodnju lijeka za liječenje poremećaja plodnosti.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2706208P | 2008-02-08 | 2008-02-08 | |
| EP08151199 | 2008-02-08 | ||
| PCT/EP2009/051366 WO2009098283A1 (en) | 2008-02-08 | 2009-02-06 | (dihydro)pyrrolo[2,1-a]isoquinolines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20110942T1 true HRP20110942T1 (hr) | 2012-01-31 |
Family
ID=39516937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20110942T HRP20110942T1 (hr) | 2008-02-08 | 2011-12-16 | (dihidro)pirolo[2,1-a]izohinolini |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8394789B2 (hr) |
| EP (1) | EP2252611B1 (hr) |
| JP (1) | JP5620823B2 (hr) |
| KR (1) | KR101586870B1 (hr) |
| CN (1) | CN102216297B (hr) |
| AR (1) | AR070345A1 (hr) |
| AT (1) | ATE527260T1 (hr) |
| AU (1) | AU2009211296B2 (hr) |
| BR (1) | BRPI0906937A2 (hr) |
| CA (1) | CA2713173C (hr) |
| CL (1) | CL2009000281A1 (hr) |
| CO (1) | CO6241120A2 (hr) |
| DK (1) | DK2252611T3 (hr) |
| EC (1) | ECSP10010303A (hr) |
| ES (1) | ES2373022T3 (hr) |
| HK (1) | HK1150597A1 (hr) |
| HR (1) | HRP20110942T1 (hr) |
| IL (1) | IL206378A0 (hr) |
| MX (1) | MX2010008717A (hr) |
| NZ (1) | NZ587164A (hr) |
| PE (1) | PE20091413A1 (hr) |
| PL (1) | PL2252611T3 (hr) |
| PT (1) | PT2252611E (hr) |
| RU (1) | RU2495037C2 (hr) |
| SI (1) | SI2252611T1 (hr) |
| TW (1) | TW200944523A (hr) |
| WO (1) | WO2009098283A1 (hr) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8071587B2 (en) * | 2009-05-27 | 2011-12-06 | N. V. Organon | (Dihydro)imidazoiso[5,1-A]quinolines |
| TWI461426B (zh) * | 2009-05-27 | 2014-11-21 | Merck Sharp & Dohme | （二氫）咪唑並異〔５，１－ａ〕喹啉類 |
| WO2011061318A1 (en) | 2009-11-23 | 2011-05-26 | N.V. Organon | Heterocylic compounds as antagonists of the orexin receptors |
| US20120174381A1 (en) | 2011-01-10 | 2012-07-12 | David Messick | Apparatus and method for frame crimping |
| WO2012112958A2 (en) * | 2011-02-19 | 2012-08-23 | The Broad Institute, Inc | High-throughput assays to probe leukemia within the stromal niche |
| EP2763986B1 (en) | 2011-09-22 | 2017-06-07 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Fsh receptor antagonists |
| RS57621B1 (sr) * | 2011-12-21 | 2018-11-30 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Derivat šestočlanog heteroaril prstena pirola, postupak njegove pripreme i njegova medicinska upotreba |
| CN102718695B (zh) * | 2012-06-25 | 2014-04-02 | 华东师范大学 | 一种氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物的合成方法 |
| BR112015012366A8 (pt) | 2012-11-29 | 2019-10-01 | Chemocentryx Inc | antagonistas de cxcr7, uso dos mesmos, composição farmacêutica, bem como métodos para detectar níveis elevados de cxcr7 em uma amostra e para imagear um tumor, órgão, ou tecido |
| RU2550366C1 (ru) * | 2014-05-22 | 2015-05-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ДИГИДРОПИРРОЛО[2,1-a]ИЗОХИНОЛИНОВ |
| SG11202105889YA (en) | 2018-12-12 | 2021-07-29 | Chemocentryx Inc | Cxcr7 inhibitors for the treatment of cancer |
| CN110540519B (zh) * | 2019-09-05 | 2022-12-02 | 宁波大学 | 一种1,6-烯炔类化合物与酮类化合物的自由基环化反应方法 |
| CN113999103A (zh) * | 2021-11-26 | 2022-02-01 | 八叶草健康产业研究院(厦门)有限公司 | 一种α-羟基-环丁烷甲酸的制备方法 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8718980D0 (en) * | 1987-08-11 | 1987-09-16 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| DE4343649A1 (de) * | 1993-12-21 | 1995-06-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Pyridazino[4',5':3,4]pyrrolo-[2,1-a]isochinoline und deren Verwendung für die Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen |
| FR2761358B1 (fr) * | 1997-03-27 | 1999-05-07 | Adir | Nouveaux composes de n-aryl piperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| ATE279407T1 (de) | 1998-08-07 | 2004-10-15 | Applied Research Systems | Fsh mimetika zur behandlung von infertilität |
| WO2000048144A1 (fr) | 1999-02-15 | 2000-08-17 | Medailles Souvenirs | Dispositif de personnalisation et de distribution de medailles |
| AU2001278006A1 (en) | 2000-07-27 | 2002-02-13 | Smithkline Beecham Corporation | Agonists of follicle stimulating hormone activity |
| EP1347973A1 (en) * | 2000-12-13 | 2003-10-01 | Bayer Aktiengesellschaft | Pyrrolo (2.1-a) dihydroisoquinolines and their use as phosphodiesterase 10a inhibitors |
| KR100908468B1 (ko) | 2001-07-02 | 2009-07-21 | 엔.브이.오가논 | 테트라히드로퀴놀린 유도체 |
| WO2003014116A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Bayer Corporation | Pyrrolo[2.1-a]isoquinoline derivatives |
| WO2003014115A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Bayer Aktiengesellschaft | 3-substituted pyrrolo (2.1-a) isoquinoline derivatives |
| AU2002366362A1 (en) * | 2001-12-18 | 2003-06-30 | Bayer Aktiengesellschaft | 2-substituted pyrrolo(2.1-a)isoquinolines against cancer |
| CA2499732A1 (en) | 2002-09-20 | 2004-04-15 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Piperazine derivatives and methods of use |
| US20070105840A1 (en) | 2003-06-30 | 2007-05-10 | Altana Pharma Ag | Pyrrolo-dihydroisoquinoline derivatives as pde10 inhibitors |
| AU2004253694A1 (en) | 2003-06-30 | 2005-01-13 | 4Sc Ag | Novel pyrrolodihydroisoquinolines useful in the treatment of cancer |
| WO2005087765A1 (en) | 2004-03-04 | 2005-09-22 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Ligands of follicle stimulating hormone receptor and methods of use thereof |
| AU2006205797A1 (en) | 2005-01-12 | 2006-07-20 | 4Sc Ag | Pyrrolodihydroisoquinolines as antiproliferative agents |
| US20080161338A1 (en) | 2005-01-12 | 2008-07-03 | Altana Pharma Ag | Novel Pyrrolodihydroisoquinolines as Pde 10 Inhibitors |
| UA92007C2 (ru) | 2005-05-04 | 2010-09-27 | Н.В. Органон | Производные 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина для лечения бесплодности |
| UA92009C2 (ru) | 2005-05-04 | 2010-09-27 | Н.В. Органон | Производные 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолина для лечения бесплодия |
| ES2361674T3 (es) | 2005-05-04 | 2011-06-21 | N.V. Organon | Derivados de dihidropiridina. |
| UA92008C2 (en) | 2005-05-04 | 2010-09-27 | Н.В. Органон | 4-PHENYL-5-OXO-l,4,5,6,7,8-HEXAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES AS MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF INFERTILITY |
-
2009
- 2009-01-19 TW TW098101900A patent/TW200944523A/zh unknown
- 2009-02-05 PE PE2009000177A patent/PE20091413A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-02-06 PL PL09708584T patent/PL2252611T3/pl unknown
- 2009-02-06 JP JP2010545476A patent/JP5620823B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-02-06 CA CA2713173A patent/CA2713173C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-02-06 SI SI200930133T patent/SI2252611T1/sl unknown
- 2009-02-06 AU AU2009211296A patent/AU2009211296B2/en not_active Ceased
- 2009-02-06 US US12/866,468 patent/US8394789B2/en active Active
- 2009-02-06 BR BRPI0906937A patent/BRPI0906937A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-02-06 AT AT09708584T patent/ATE527260T1/de active
- 2009-02-06 CL CL2009000281A patent/CL2009000281A1/es unknown
- 2009-02-06 AR ARP090100410A patent/AR070345A1/es unknown
- 2009-02-06 RU RU2010136057/04A patent/RU2495037C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-02-06 NZ NZ587164A patent/NZ587164A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-02-06 PT PT09708584T patent/PT2252611E/pt unknown
- 2009-02-06 DK DK09708584.9T patent/DK2252611T3/da active
- 2009-02-06 ES ES09708584T patent/ES2373022T3/es active Active
- 2009-02-06 CN CN200980103881.7A patent/CN102216297B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-02-06 EP EP09708584A patent/EP2252611B1/en active Active
- 2009-02-06 WO PCT/EP2009/051366 patent/WO2009098283A1/en active Application Filing
- 2009-02-06 KR KR1020107020092A patent/KR101586870B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2009-02-06 MX MX2010008717A patent/MX2010008717A/es active IP Right Grant
-
2010
- 2010-06-15 IL IL206378A patent/IL206378A0/en unknown
- 2010-06-23 EC EC2010010303A patent/ECSP10010303A/es unknown
- 2010-08-06 CO CO10096219A patent/CO6241120A2/es not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-05-09 HK HK11104579.8A patent/HK1150597A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-12-16 HR HR20110942T patent/HRP20110942T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20110942T1 (hr) | (dihidro)pirolo[2,1-a]izohinolini | |
| IL257587A (en) | Compounds for the treatment of lateral amyotrophic sclerosis | |
| AU2015296322B2 (en) | 2-amino-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one derivatives as CDK inhibitors and uses thereof | |
| HRP20192159T1 (hr) | Spojevi za liječenje mišićne atrofije kralježnice | |
| HRP20210450T1 (hr) | Biciklički heterociklusni spojevi i njihova uporaba u terapiji | |
| AR110368A1 (es) | Inhibidores de la rip1 cinasa y métodos y uso de éstos | |
| JP2017510564A5 (hr) | ||
| JP2014528479A5 (hr) | ||
| HRP20150868T1 (hr) | Derivati kinolina i kinoksalina kao inhibitori kinaze | |
| JP2014513139A5 (hr) | ||
| HRP20180080T1 (hr) | Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze | |
| AR037243A1 (es) | Antagonistas del receptor de adenosina a2a,a5-amino-imidazolo-[4,3-e]-1,2,4-triazolo-[1,5-c]pirimidina, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la preparacion de un medicamento | |
| HRP20160617T1 (hr) | Derivati ariletinila | |
| HRP20151071T1 (hr) | Spojevi pirolopirimidina kao inhibitori za cdk4/6 | |
| HRP20121069T1 (hr) | Supstituirani derivati amida kao inhibitori protein kinaze | |
| HRP20211360T1 (hr) | Derivat pirido[3,4-d]pirimidina i njegova farmaceutski prihvatljiva sol | |
| RU2012142194A (ru) | Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение при лечении психотических расстройств | |
| RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
| TN2018000295A1 (en) | Pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl derivatives as jak-inhibitors | |
| JP2014518267A5 (hr) | ||
| JP2010522750A5 (hr) | ||
| CA2682665A1 (en) | Triazinone and diazinone derivatives useful as hsp90 inhibitors | |
| RS54833B1 (sr) | Novi hiralni n-acil-5,6,7, (8-supstituisan)-tetrahidro-[1,2,4]triazolo [4,3-a]pirazini kao selektivni antagonisti nk-3 receptora, farmaceutsko jedinjenje, i postupci za upotrebu u nk-3 receptorom posredovanim poremećajima | |
| CA2607151A1 (en) | Hiv integrase inhibitors | |
| AR093532A1 (es) | Compuestos y composiciones para el tratamiento de enfermedades parasitarias |