FR2942721A1 - Procede de traitement cosmetique et pharmaceutique destine a reduire a la fois les rides et augmenter la fermete sans provoquer de lipolyse et compositions pour sa mise en oeuvre - Google Patents

Abstract

Procédé de traitement cosmétique et pharmaceutique caractérisé en ce qu'il consiste en une composition comportant au moins une base xanthique et au moins un inhibiteur de sirtuine permettant de diminuer à la fois les rides et d'augmenter la fermeté sans pour autant provoquer de lipolyse ainsi que lesdites compositions.

Description

L'invention a pour objet l'utilisation d'au moins un inhibiteur de sirtuine associe à au moins une base xanthique pour la préparation d'un produit cosmétique ou pharmaceutique pour la peau ou les phanères caractérisé en ce qu'il est capable de protéger et réparer la peau sans provoquer de lipolyse et permettre ainsi d'être utilisé pour combattre les signes du vieillissement que sont les rides et la perte de fermeté L'invention se rapporte également à tout produit cosmétique pour la peau et les phanères comportant une association entre inhibiteur de sirtuine comme les extraits de pulpe de baobab et/ou de calices d'Hibiscus et au moins une base xanthique.

Les bases xanthiques au sens de l'invention sont des dérivés de la xanthine. et comprennent notamment la théoph} lline. la caféine. la théobromine et les 1-1 droxy alky lxanthines et leurs sels compatibles tels que decrits par exemple dans le brevet FR-A-2 617401 Il est connu d'après des études sur des organismes simples comme la levure de boulangerie (S. cervr;suh')_ les nématodes (t _. eh:gons) ou les Drosophiles (t). rne!a1u gcurt'r) que leur longé) ne peut être augmentée par une restriction calorique et par la stimulation de certains gènes de la famille des Sil-mines (SIR2 pour silent information regulator 2) (voir par exemple Howitz et al. Small mo:ecules activators of sirtuins extend Saecharnnrr fs ui'rl isiae lifespan..Aature 423.191-196. 20113) Ces gènes sembleraient avoir été conservés lors de l'évolution et ils sont présents chez les mammifères } compris l'Homme où au moins 8 gènes auraient été identifiés. Le gène Sirt 1 est l'équivalent du gène Sir2 de la levure. Ils sont exprimés en autres dans la peau par les kératinoc'tes et les fibroblastes. Il semble donc logique de penser que la stimulation de ces gènes et par exemple Sirt 1 puisse améliorer la longévité de la peau et son vieillissement (Sirtuin activators min tic calorie restriction and delay ageing in metazoans JG.Wood et al.._Vature 2789. 1-4. 2004) et (Composition for manipulating the lifespan and stress response of cells and organisms. patent 20050136537). Les sirtuines agissent en désacéty tant diverses molécules qui sont alors inactivées et particulièrement la protéine suppresseur de tumeur p 53 ainsi que les facteurs de transcription FOXO (voir par exemple pour p53 : Langle} E.. Hunan SIR2 deacet) laces p53 and antagonizes PML/p53-induced cellular senescence. The MIROJourrral 21, 2383-2396. 2002 et pour FOXO : Bnmet A. et al.. Stress-Dependent Regulat ion of FOX() Transcription Factors by the SIRT1 Deacetylase Science 303: 2011-2015.2004). P53 (ou TP 53 pour tumor protein 53) souvent dénommé gardien du génome joue un rôle central dans les réponses cellulaires aux stress génotoxiques. Elle déclenche. en fonction du contexte. l'arrêt du cycle cellulaire ou l'apoptose. On nomme apoptose (ou mort cellulaire programmée_ ou suicide cellulaire). le processus par lequel des cellules déclenchent leur auto destruction en réponse à un signal. C'est une mort cellulaire ph) siologique. génétiquement programmée. nécessaire à la survie des organismes pluricellulaires. Elle est en équilibre constant avec la prolifération cellulaire.40 Le gêne p 53 est unité dans au moins 50% des cancers et lorsqu'il n'y a pas de mutation c'est que les cancers ont réussi de contourner l'effet tumeur suppresseur de cette protéine ce qui montre bien que cette molécule est de tous les combats.

FOXO (pour Forkhead box sub-group O) est une famille de facteurs de transcription comprenant chez l'Homme 4 membres (FOXO1. FOXO3_ FOXO4 et FOXO6). Les fonctions cellulaires des FOXO qui sont l'arrêt du c) cle cellulaire et l'apoptose sont en faveur d'une fonction de suppresseur de tumeur comme pour p53. Ils participent aussi à la résistance cellulaire face au stress oxydatif. activité qui n'est pas perdue en cas de désacetylation par les sirtuines.

Lorsque p53 et FOXO sont inactivés. la formation de tumeurs est accélérée (voir par exemple pour FOXO. Hu MC et al. 1kappaB kinase promotes tumorigenesis through inhibition of forkhead FOXO3a. ('r'// 117. 225-37, 2004 et voir par exemple pour p53. Larsen CJ. The ARF-p53 pathway: a fine of defence against oncogenic signais. Pa hol Bio/:48:308-17. 2(.00). Il est donc trivial que toute activation ou stimulation des sirtuines se traduit par une diminution d'activité de p53 et de FOXO et qu'inversement toute inhibition des sirtuines se traduit par une augmentation d'activité de ces gènes suppresseurs de tumeurs. Tout se passe comme s'il v avait um équilibre entre d'un côté apoptose. arrêt des divisions cellulaires. suppression des tumeurs et de l'autre réparation cellulaire et longévité. Un peu comme si on devait choisir. au moins au niveau cellulaire. entre moins vieillir avec un risque de cancer plus élevé ou moins de risque de cancer mais une longévité plus courte. Ainsi le brevet 20050136537 Composition for manipulating the lifespan and stress response of cells and organisms décrit deux stratégies opposées pour : - soit stimuler par des agents activateurs de sirtuin (STACs pour Sirtuin activating compounds) afin de réduire l'activité de p53_ l'apoptose et augmenter la longévité des cellules et des organismes. - soit par des agents inhibiteurs de sirtuine d'augmenter l'activité de p53. et l'apoptose au niveau cellulaire ou des organismes. Le fait que les sirtuines perturbent certaines transcriptions et sensibilisent à certains facteurs provoquant la mort cellulaire comme le facteur tumoral nécrosant alpha (TNF-alpha) font que les inhibiteurs de sirtuines agissent dans certaines situations également comme des facteur de protection cellulaire (voir à ce sujet Yeung. F. et al. Modulation of NF-kappaB-depcndent transcription and velu survival bv the SERTI dcacetvlase. Et/ROI. 23. 2369-2380. 2.004) L'inconvénient de l'utilisation de substances ayant par ailleurs d'autres effets intéressants mais provocant surtout une stimulation des sirtuines comme avec des composés comme le resvératrol . l'epsilon-viniférine ou autres (STACs) est une déacét)lation_ par les sirtuines. de la protéine suppresseur de tumeur p53 et des facteurs de transcription FOXO se traduisant par une augmentation néfaste du maintien de cellules problématiques pouvant générer des tumeurs alors que normalement elles avaient dû être éliminées (apoptose) ou stoppées dans leur multiplication (arrêt du cycle cellulaire). Ce risque est d'autant plus important lorsque les cellules ou les organismes sont soumis à 40 un stress important dépassant ou saturant les limites de répau lion de la cellule ou de l'organisme comme cela se passe lorsque la peau est soumise aux irradiations solaires.

Ce danger à d'ailleurs été confirmé dans deux publication récentes : Wenhui Zhao et al. Negative regulation of the deacety Jase SIRT t b} DBC 1. A,rtu 451, 587-590, 2008 et Ja-Eurr Kim et al.. DBC 1 is a ncgativ e regulator of SIRT l.. A rlr're 451, 583-586,2008 : dans lesque]le; il est expliqué que DBCI (Deletcd in Breast Cancer 1) inhibe l'activité de SIRTI et que sa carence augmente l'activité de SIRT t et donc la deacety talion de p53 et une incidence de cancer accrue. De leur côté les bases xanthiques sont surtout utilisées en cosmétique dans les produits amincissants pour leurs effets connus et reconnus sur la lipoh se provoquant une fonce du tissu adipeux aux endroits où le cosmétique est appliqué.

De plus fort_ il existe des associations de base xanthique comme la caféine et d'activateur de sirtuine afin d'agir plus fortement sur la lipolyse comme par exemple le gel minceur déstockant d'Orlane qui revendique une ) nergie entre ta caféine et la stimulation de sitluine et qui est ainsi mis en avant Innovation ORLANE : un nouveau mécanisme pour déstocker les adipocy tes et agir sur l'inesthétisme de la cellulite. Action : Les études scientifiques ont expliqué le rôle de la protéine Sirtuine dans la longévite et la jeunesse des cellules. Cette protéine est aussi capable de mobiliser les réserves en vidant les adipoc} les et d'activer la dégradation des lipides. Un extrait de feuille de Lotus stimule l'expression de la Sirtuinc pour une efficacité complète sur Il minceur : il agit en s) nergie avec la Caféine pour des résultats plus performants. Les bases xanthiques sont plus rarement utilisés dans les produits cosmétiques anti-àge comme il est décrit dans les brevets européens EP 1 (1( 551 et EP 0508848 en raison de leurs propriétés lipoly tiques mentionnées ci-dessus qui en faisant diminuer les volumes font paradoxalement apparaître des rides et chuter la fermeté cutanée comme le ferait un régime. Ceci encore plus nettement en cas d'association de stimulateur de sirtuine avec ces bases xanthiques. L'utilisation des bases xanthiques sont également recommandées par voie s~ stémique pour leurs effets protecteurs contre les tumeurs cutanées de t)pe non mélanome. Che/ l'Homme la consommation de café ou de thé est associée avec un risque diminué de cancer cutané non mélanome comme le montrent les études épidémiologiques (Jacobsen BK et al.. t, 1986) Coffee drinking. mortalit} _ and cancer incidence: results from a Nora%egian prospective study. J Nat] Cancer Inst 76:823ù831). (Huang MT et al.. (1997) Effects of tea decaffeinated tea. and cal Bine on UVB light-induced complete carcinogenesis in SKH-1 mice: demonstration of caflcine as a biologicall) important constituent of tea. Cancer Res 57:2623ù2629). (Hakim IA et al.. (2000) Tca intakc and squamous ccll carcinoma of the skin: influence of type of tea beverages. Cancer Epidemiol Biomarkers Pre~ 9:727ù731). (Abel EL et al..(2t)07) Dai]} coffee consumption and prevalence of nonmelanoma skin cancer in Caucasian women. Eur J Cancer Prev 1(:446ù452) et (Rees JR et al.. (201)7) Tca consumption and basal cell and squamous cell skia cancer: results of a case-control studv. J Am Acad Dermatol 5(:781ù785) Plus récemment Tinrothv P Hel-fenian et al. dans le Journal o Iui estigatrve J)t rnu rologc de février 21)1)9 montrent que la caféine en stimulant l'apoptose protégerait des effets des UVB (ATRùChk1 Pathwa) Inhibition Promotes Apoptosis after UV Treatrnent in Prim<u3 Human Keratinocy tes: Potential Basis for the UV Protective Effects of Caffeine) . Cet cf let jouant via l'inhibition de la voie ataxie•télangiectasie et Rad3- related (ATR) est clairement décrite dans cet article et dans d'autres comme indépendante de p 53 à l'opposé du mode d'action des inhibiteurs de sirtuines expliqué ci-dessus qui agissent entre autres et favorablement sur ce gène suppresseur de tumeurs et gardien du génome . Les effets bénéfiques des bases xanthiques comme la caféine et la théophylline sont donc contrebalancés pour l'anti-âge par leurs effets lipolvtiques qui a tendance à vider les tissus sous-cutanés. Cc qui va à l'opposé des stratégies anti-âge de comblement préconisées par la chirurgie esthétique qui utilise de plus en plus souvent des greffes autologues de tissu adipeux pour regonfler le ballon (voir par exemple : American Society for Dermatologie Swrgery (2008): Reinflating the Balloon: Reshaping the Aging Face) De manière tout à fait surprenante l`inventeur a constaté que l'utilisation d'au moins une base xanthique comme la caféine avec au moins un inhibiteur de sirtuine comme la pulpe du fruit du Baobab et/ou le calice d'Hibiscus avaient des effets anti-âges sur la peau dont les rides diminuaient et la fermeté augmentait. La peau était comme regonflée et retendue, par augmentation du volume des zones traitées et par comblement des creux du relief. Il a de plus constaté que des traitements topiques réalisés à partir de cette association amélioraient l'état général de la peau.

Il a aussi remarqué que cette association améliorait l'état général de la peau après des agressions comme celles provoquées par une exposition solaire. La présente invention se rapporte à l'utilisation d'au moins un inhibiteur de sirtuine et d'au moins une base xanthique calices pour la préparation d'un produit cosmétique et/ou pharmaceutique caractérisé en ce qu'il est capable à la fois de réduire les rides et d'améliorer la fermeté L'invention se rapporte également à tout produit cosmétique pour la peau et les phanères comportant un tel extrait associant le fruit de Baobab et les calices d'Hibiscus capable à la fois d'inhiber les sirtuines dans les cellules épidermiques et au moins un dérivé xanthique comme la caféine et la théophylline.

L'invention permet également de protéger la peau de la face des effets disgracieux des contractions répétées des muscles du visage appelés muscles peauciers par son action d'inhibition des contractions musculaires réduisant ainsi l'apparence des rides La composition cosmétique et/ou pharmaceutique selon l'invention peut se présenter dans des contenants adéquats tels que flacons. bouteilles_ pots. boites. gélules_ capsules. ampoules. lingettes. crayons_ porte-sticks. support non tissé imprégné d'une émulsion lyophilisée ou non La composition cosmétique et/ou pharmaceutique contenant au moins un inhibitetur de sirtuine de préférence un extrait du fruit de Baobab ou un extrait de calices d'Hibiscus de façon préférentielle la variété à fibre non colorée et au moins une base xanthique du typt caféine ou théophylline peut ètre associée a un autre agent actif et de manière nullement limitative une ou plusieurs des molécules ou extraits inhibant les sirtuines du groupe constitué par le nicotinamide. l'acide nicotinique. la niacine. le N-methyl nicotinamide_ les différents nicotinates (ethyl_ methyk tocophérol). les sphingolipides dont la sphingosine_ la ph) toshingosine et l'ascorbale de phytosphingosine. les dérivés de dihydrocoumarine. le sirtinol. la splitomicine. ou de manière générale tout autre composé ayant un effet d'inhibition des sirtuines et/ou dérivant des molécules précédentes.

La composition cosmétique et/ou pharmaceutique selon l'invention peut être réalisée sous différentes formes. en particulier sous la forme d'une émulsion huile dans eau (H'E) ou eau dans huile (Ell). d'émulsion multiple (H'E!H. E'H/E). de microémulsion. d'émulsion phase gémellaires_ d'émulsion PIT_ de nano-émulsion_ de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant). de gel aqueux. de gel gras_ de gel hv dro-alcoolique_ de phase grasse. de suspension. de savon liquide ou solide de solution moussante or non. de gel ou d'émulsion ly ophilisée et/ou d'une des formes précédentes contenant des microcapsules_ des nanocapsules. des liposomes. des éthosomes. Des poudres compactes ou non de type maquillage pourront également être réalisées. La composition cosmétique et/ou pharmaceutique selon l'invention peut se présenter sous forme de crèmes. de liquides. de pâtes. de lotions. démulsions_ de lotions. d'huiles_ de gels. de solides. de poudres. de masques. de stick. de spray s. d'aérosol. La composition cosmétique et/ou pharmaceutique selon l'invention peut sc présenter. afin d'améliorer l'état de la peau de manière plus globale. sous forme de formule utilisable par voie orale comme par exemple gélules. comprimés sirops et même cocktails. A titre illustratif et non limitatif_ on décrira ci-après différents procédés d'obtention possibles d'un extrait de huit de Baobab et de calices d-Hibiscus et leur association avec de la caféine pouvant être utilisés dans le cadre de l:1 présente invention..

Exemple 1 Le fruit du baobab est d'abord cassé pour en extraire la partie interne blanche poudreuse comportant également des graines et des fibres. Le solvant_ eau pure_ différentes solutions aqueuses_ alcool ou mélange de deux de ces solvants_ peut ensuite être ajouté directement et après agitation le liquide est séparé. par centrifirgation ou simple filtration_ des graines et des fibres constituant 2/3 de la masse totale. Ce liquide est ensuite lyophilisé ou atomisé ou encore déshydraté par tout moyen respectant sa composition comme la zéodratation utilisant la zéolite comme agent déshydratant. Un autre moyen est de piler. mécaniquement ou non. l'intérieur du fruit an que la poudre blanche se détache des graines et des fibres et puisse être recueilli par tamisage. Cette poudre peut être utilisée directement et se dénommera alors poudre de fruit de Baobab ou être ensuite extraite par de l'eau pure. différentes solutions aqueuses_ de l'alcool ou par un mélange des deux comme par exemple un mélange 6t)% alcool et 40% eau suis que cet exemple soit limitatif. La solution ainsi obtenue est centrifugée afin d'en recueillir le surnageant puis lyophilisée ou atomisée ou encore déshydraté par tout moyen respectant sa composition comme la ::éodratation 35 utilisant la zéolite comme agent déshydratant La poudre ainsi obtenu par chacun des procédés sera dénommée extrait natif de fruit de Baobab. Le fruit du Baobab utilisé proviendra préférentiellement du Sénégal et donc de Adansonia digitata. mais on pourra utiliser indifféremment des fruits d'autres espèces de Baobab (dénommées alors Adansonia sp.) comme par exemple et sans que cela soit limitatif Adansonia Ibn). Adansonia 40 madagascariensis. Adansonia gregorii. Adansonia grrndidieri. Adansonia za et Adansonia suarezensis.

La plante Hibiscus de préférence Hibiscus sabdariffa est cultivée sans engrais ni pesticide dans des parcelles spécialement dédiées à cette culture depuis plusieurs années et ce jusqu'au stade de maturation des fruits pendant lequel la pallie correspondant au calice devient charnue et peut être récoltée puis séchée de préférence pendant ou après la période de fructification. Les fruits sont également récoltés et seront semés pour assurer la récolte suivante. Il existe plusieurs variétés d'Hibiscus caractérisées par la couleur des fibres de la plantes et du calice. La variété à fibres blanches et non colorées sera préférée afin d'éviter une coloration rendant plus difficile la formulation.

Ces calices secs sont ensuite soit broyés afin d'obtenir une fine poudre soit extrait drectement par un solvant. Le solvant_ eau pure_ différentes solutions aqueuses_ alcool ou mélange de deux de ces solvants comme par exemple un mélange 60% alcool et 40% eau sans que cet exemple soit limitatif peut ensuite être ajouté directement aux calices séchés ou à la poudre résultant de leur broyage. Après agitation le liquide est séparé. par centrifugation ou simple filtration Ce liquide est lyophilisé ou atomisé ou encore déshydraté par tout mo^ en respectant sa composition comme la z:s:odratation utilisant la zéolite comme agent déshydratant. La poudre ainsi obtenu par chacun des procédés sera dénommée extrait natif de calices de Hibiscus. L'extrait natif de fruit de Baobab et l'extrait natif de calices d'Hibiscus peuvent être ensuite mélangés en différente proportion. idéalement et sans que cela soit limitatif 50/50 mais aussi 40/60 ou 30/70. Cette association entre ces deux extraits natifs sera appelé extrait natif Sénégauline dans ce qui suit. Cet extrait natif Sénégauline pourra être resolubilisé dans un solvant facilitant son incorporation dans une formulation à destination topique comme par exemple et sans que cela soit limitatif à de la glycérine. Dans ce cas l'extrait natif ainsi solubilisé s'appellera ex-trait Sénégauline. Les extraits natifs soit de calice d'Hibiscus soit de pulpe de fruit de Boabab soit encore l'extrait Sénégauline sont associés à au moins une base xanthine comme la caféine pure synthétique ou naturelle ou à de la théophylline. Comme chacun de ces extraits est utlilisé comme boisson (Bouge pour la pulpe de fruit de Baobab. 30 Bissap pour les calice d'Hibiscus. café ou thé pour les bases xanthiques) . la voie orale sous forme de boisson est possible comme indiqué ci -dessus et par simple adjonction d'eau. Exemple 2 Etude de la concentration efficace pour inhiber la synthèse endogène des sir tuines dans les cellules épidermiques (kératinocytes) 35 Type cellulaire: Normal human epidermal keratinocytes (NHEK) au troisième passage Condition de Culture : 37°C. 5% CO: Milieu de Culture : Kératinocy tes-SFM (Invitrogen 17005-034) supplémentés par Epidermal Growth Factor (EOF) 0.25 ng/ml - Pituitary extract (PE) 25 ug/ml (Invitrogen 3700015) Gentamycine 25 ug/ml (Sigma G1397) 40 Milieu d'étude: Kératinoc^ te-SFM (Invitrogen 17005-034) supplemented with Gcntam^ cille 25 ug/ml (Sigma G1397) Extrait testé Aspect Solution Dilution Concentration testée Extrait Sec Natif Poudre 1% Milieu 0.008% Sénégauline d'étude Batch n° 2071030 Dans cette étude l'extrait natif Sénégauline correspond à un mélange 50/50 d'extrait natif de baobab et d'extrait natif de calices d'hibiscus.

Culture et traitement: Les cellules sont ensemencées et cultivées dans le milieu de culture décrit ci-dessus jusqu'à confluence et sont ensuite placées dans le milieu d'étude. Les cellules sont ensuite traitées ou non (contrôle) avec l'extrait à tester et cultivées encore 24h. Chaque condition expérimentale est répétée trois fois (triplicate). A la fin du temps d'incubation. les cellules sont lavées avec une solution de PBS (Invitrogen 14190094)_ 300 ul de TriReagent sont ajoutés et les cellules sont immédiatement congelées à -80°C Quantitative RT-PCR : Réverse Transcription (RTL_Les ARN totaux sont extraits de chaque échantillon en utilisant le Tri-reagent suivant les recommandations du fournisseur. Les traces de ADN potentiellement contaminantes sont éliminées par utilisation du système ADNfree (Ambion ref 1906) La réverse-transcription de l'ARNm est réalisée en présence d'oligo(dT) et de Superscript II reverse transcriptase (Invitrogen). PCR analyse en temps réel :_La PCR (Polymerase Chain Rcactions) est réalisée en triplicate utilisant le LightC> cil svstem (Roche Molecular Systems inc.) en suivant les recommandations du constructeur et qui fonctionne en 2 étapes faisant intervenir un thermocvcler et un fluorimètre (longueur d'onde détectée: 521 mu). Les primers suivants ont été utilisés pour amplifier les fragments correspondant aux marqueurs sélectionnés. Nom du Gene Abréviation Gène Bank ADNc bp 23-kDa highl} basic protein:RPL13A RPL13A NM_002423 483 Siihùn I SERTI NM 012238 202 Dans cette expérience le gène RPL13A (Ribosomal Protein L13A) a été utilisé comme marqueur de 25 référence Résultat de la PCR quantitative : L'incorporation de la fluorescence dans l'ADN cst mesurée en continu pendant les cy cles PCR.. La courbe de l'intensité de la fluorescence en fonction du cycle de PCR permet de déterminer une expression relative (RE) pour chaque marqueur. 30 La valeur retenue pour le calcul de la RE est le rendement maximum de la réaction. Ainsi pour un marqueur donné plus le nombre de cycle est grand plus faible est la quantité d'ARNm.

Treatment Cone. RPL13A SIRT1 RPL13A SIRT1 RE SIRT1 / 1 '4 Control _ Cycles Cycles RE (AU) (AU) RPL13A 19.20 25.58 Control - 18.94 25.65 2.235 1.958E-02 9.35E-03 100 18.32 25.59 17.68 25.65 _ Extrait Sec Natif 0.008'4 17.86 25.65 4.511 1.886E-02 4.19E-03 45 SENEGAULINE 17.74 25.68 Effets de l'Extrait Sec natif Sénégauline sur l'expression des SIRTI après 24h de traitement. Résultats comparés au marqueur RPL13A (gène de référence).

Conclusion : L'extrait sec natif de Sénégauline à une concentration de O 008% (quelques millièmes de pourcent) réduit l'expression de la sirtuine 1 (SIRT-I) des cellules épidermiques (kératinocvtes) de 55%. Exemple 3 Objectif : Evaluer l'effet d'un extrait de fmit de baobab et de calices d'Hibiscus sur les contractions musculaires (effet botox-like) et le potentiel de réduction des rides. Méthodologie : L'évaluation de l'effet borax litre est faite sur une co-culture nerf-muscle capable de contractions spontanées. Le principe de cette méthode est basé sur la capacité de l'extrait de bloquer ou de diminuer la fréquence de ces cellules musculaires humaines. Un comptage des contractions est fait à des temps définis avant et après l'applicalion de l'extrait. L'eflct du produit est %alidé sil y a une modification significative des contractions musculaires dans au moins 2 des 3 puits de culture. Résultats : Temps d'incubation Produit testé 2h 6h 24h ENTRAIT SEC NATIF bloque bloque bloque Sénégauline 5 % Batch 2071030 Conclusion : Dans les conditions expérimentales. le produit extrait sec de Sénégauline. testé à 5%. bloque les contractions musculaires dans chacun des 3 puits testés. 2 heures. 6 hewes et 24 heures après incubation.

Exemple 4 Selon un premier mode de réalisation de l'invention la composition est composé de : - Acrvlaie CIO-3t) O.50 g - Ethoxvdiglhcol 5.(0 g - Alcool 2.00 g -Butylène gl) col 0.24 g - Carbomère 0.126 g - EDTA 0.005 g - Consen atetu 0.867 g - Huile de macadamia 0.5 g - Lécithine hydrogénée 0.09 g - Cvclométhiconc 0.20 g - TEA 99% - Extrait natif de Senegauiine.. ............... . 0.00 8g - Caféine pure s^ nthétique .. . I-1)0g - Colorants 0.0002 t; - Eau déminéralisée qsp 100 g Après 3 semaines d'utilisation plus de 8t) des utilisateurs perçoivent une atténuation d'au moins une marque de vieillissement comme les rides l'éclat du teint. l'hydratation de la peau et la perle de fermeté.

Selon un second mode de réalisation. la composition cosmétique ou pharmaceutique peut ètre composée de : - CarboxvpoIsméthylène ou poh mère carboxilique 0.40 g, Diéthanolamine cétol phosphate 1.50 g - t)ct~1dodécanol_ 5.50g - Alcool cét^ lique 1.01) g Huile minérale 2.0)) e - Acide stéarique 1.00 g - Alcool stérl tique éthox lé (20 F) 1).0 g Alcool céto-stéar tique 1.80 g - C onsenatcu 0.15 g Huile de macadam, 0.5)) g - Triéthanolamine 0.(0) g - C~ clouté( hicone 12.o t g Diméthiconc copohol - Phénol tri méticonc Extrait gh colique de Senégauline. 3.0Og 2.00 g 3M0 g - Caféine naturelle - Sépigel 305 1.00 g Butvlèneghcol 6.00g - \iicaetox'dedetitane . 1.00 g 40 - Eau déminéralisée gsp 100 g Après 3 semaines d utilisation plus de des utilisatrices perçoivent une amélioration d'au moins un paramètre de la peau du corps comme la tonicité. le comblement des creux du relief et la fermeté.

Quatre autres exemples de réalisation sont également exposés ci-après : l .) Enmision HrE : - Paraffine liquide 6g -Lanoline liquide g Arlacel 165 (commercialisé par Atlas)._ _.._ . g - Tween 60 (commercialisé par Atlas) )0 -Alcool c6>iqoc i2g 'Acide stéarique 5 g 'Rdindpdnü:xe 0.5 g 5 'Huile dcsilicone volatile !0ê - /ocmuuoxxuune /i]g - (on/cnx!o /\3 g -Auhmx!doots 'Ug -Extrait natif dcpoudre dcfruit dcBaobab 2.5 g 10 'Caféine 0\5 g 'Eaxdéminéralisée qsp l00& Après une semaine d'utilisation au niveau des pommettes plus de 75 % des utilisateurs perçoivent un effet de comblement. leurs pommettes sont comme mpo/péey(ax&mcn(x/iondo'uk/mcdcs zones traitées). 15 2.) Crème aux liposomes : 'Alcoocd}Uooe 4 g '8'sihostérol 4 g '0cd}!phosphate 0jê 'Conservateur /).?g 20 'Cmbopolo8!(commercialisé pu/Coodricb) 02g Triéthanolamine . 02g -Pùospbo!ipidc ~--- 0/05 g 'Caféine K)g 'Extrait glycériné dccalice d'!Uhiscosblanc 1.5 g 25 'Exxnh d!cérné dcpulpe dcfruit dcBaobab !g 'Buxdéminéralisée qsp 100 g Après 3 semaines d'utilisation la peau est plus radieuse et en meilletu. état pour plus de 75% des utilisateurs 3.) EonùdonE0{: 30 'Protégiu(omoxuocÜdiaépnr0odsdhmNV )9g 'Glycérine J& 'Huile dcvaseline 8ê 'SoUahe de Mg, (\iê - Extrait natif de 96négdioc 3 g 35 'Th~upù>Uiuo 0.02g 'Conservateur 02g -Eau déminéralisée qsp !m)g Après 15 jours d'utilisation la nuit la peau est plus ferme et plus lisse pour plus de 75 % des utilisateurs 4l Emulsion gel H/E !! 'Alcool éthylique )5 g - Huile de silicone volatile ~g Huile dcpuroel!io 7g 5 'Couso-vutem. 0.}g Ymfion g 'NioNimUcdckocophcroL 0.\g Triéthanolamine Klg 'Eyoit âlyccdncdchuit dcSéoég/oUoc 1 g ) 0 -Caféine naturelle i~ 'Eaodéminéralisée qsp 100g Après une semaine d'utilisation suivant une exposition solaire. plus de 76% des utilisateurs trouvent leur peau moins agressée. 5.) Poudre de maquillage.

15 De manière non limitative un exemple de poudre non compactée et ayant la composition pondérale suivante est donnée: '20üo4Y6dcmica. '5 6 450e de poudre de polv mères, - 1.5 à 5% d'huile. 20 '0ù4% de savons métalliques. ").()5 Ü 1% de poudre de Sénégauline -0.05% de caféine pure synthétique - 0.2 à 1% d'ADN hautement polymérisé i) à 300:o d'agents nacrant. 25 - 0ü 5% d'autres ingrédients usuels_ - et des quantités suffisantes de parfum et de pigments. la somme des pourcentages des ingrédients cités étant égo!cà ]m/. Cette poudre de maquillage peut être associée à chacune des formules pour former un renfort d'efficacité à utiliser le jour lorsque la peau est la plus agressée. 30 .35 40

Claims (10)

1. REVENDICATIONS1.) Association d'au moins un inhibiteur de sirtuine avec au moins une base xanthique pour la préparation d'un produit cosmétique ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'il est capable combattre les signes du vieillissenunt que sont les rides et la perte de fermeté sans provoquer de lipolyse.
2. 2.) Association suivant la revendication 1 caractérisée en ce que les inhibiteurs de sirtuines sont de préférence un extrait de frit de Baobab et un extrait de calices d'Hibiscus.
3. 3.) Association suivant les revendications 1 et 2 caractérisé en ce que l'extrait de fruit de Baobab soit de préférence un extrait de fruit de Adansonia digitata et que l'extrait de calices d'Hibiscus soit de préférence un extrait de calices d'Hibiscus sabdariffa à fibres non colorées.
4. 4.) Association suivant la revendication 1 caractérisée en ce que la base xanthique est de préférence la caféine naturelle ou synthétique et la théophylline.
5. 5.) Composition cosmétique et pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisée en ce qu'elle comprenne en outre un autre agent actif comme par exemple une ou plusieurs substances du groupe constitué par le nicotinamide. l'acide nicotinique. la niacine_ le N-methy 1 nicotinamide. les différents nicotinates (ethyl_ mette l_ tocophéry-l). les sphingolipides dont la sphingosinc. la phytoshingosine et l'ascorbate de ph) tosphingosine_ les dérivés de dihydrocoumarine_ le sirtinol_ la splitomicine_ ou de manière générale tout autre composé ayant un effet d'inhibition des sirtuines et/ou dérivant des molécules précédentes
6. 6.) Composition cosmétique et pharmaceutique selon les revendications 1 à 5 caractérisée en ce que la composition est sous la forme d'une émulsion huile dans eau (H/E) ou eau dans huile (EJH). d'émulsion multiple (H/E/H. E/H'E). de microémulsiort d'émulsion à phase gémellaires_ d'émulsion PfT. de nano-émulsion. de pseudo-émulsion (dispersion stable de deux phases non miscibles au moyen de gélifiant)_ de gel aqueux. de gel gras. de gel hydroalcoolique. de phase grasse. de suspension. de savon liquide ou solide. de solution moussante ou non. de gel ou d'émulsion 1) ophilisée et/ou d'une des formes précédentes contenant des micro-capsules . des nano-capsules. des liposomes_ des éthosomes et pouvant se présenter sans que cela soit limitatif en crèmes. liquides. pâles. lotions_ émulsions. huiles. gels. sirops. solides. poudres. masques. stick. comprimés. sprays. aérosol.gélules, comprimés. sirop et coktails.
7. 7.) Utilisation d'une quantité efficace d'une association selon l'une des revendications 1 à 5. pour la préparation d'une composition cosmétique et pharmaceutique. la composition étant destinée à augmenter le volume des zones Imitées et à combler les creux du relief cutané.
8. 8.) Utilisation d'une quantité efficace de l'association selon l'une des revendications 1 à 5. pour la préparation d'une composition cosmétique et pharmaceutique. la compositionétant destinée à protéger et à réparer la peau du visage et du corps de l'accumulation de cellules problématiques générées par tous t pcs d'agressions dont l'exposition solaire.
9. 9.) Utilisation d'une quantité efficace d'une association selon l'une des revendications 1 à 5_ pour ta préparation d'une composition cosmétique et pharmaceutique. )a composition étant destinée à protéger la peau de la t'ace des effets disgracieux des contractions répétées des muscles du visage.
10. 10.) Procédé de traitement cosmétique de la peau et des phanères destiné à diminuer à la fois la S) nthèse endogène de sirtuine dans les cellules épidermiques et à rèduire les contractions musculaires sans provoquer de lipol} se. caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau une composition contenant comme principe actif. au moins une association telle que définie selon l'une des revendications 1 à 5.