FR2717475A1 - Procédé de préparation d'aryltétrazoles. - Google Patents
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Abstract
Procédé de préparation d'aryltétrazoles de formule (I) (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle Ar représente un groupe aryle éventuellement substitué, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir la formylhydrazine avec un imidate de formule (II) (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle Ar est tel que défini ci-dessus, R représente un groupe (C1 -C4 )alkyle et X représente soit un atome d'halogène, soit un groupe choisi parmi les groupes sulfate, phosphate, perchlorate, arylsulfonate, benzoate et méthanesulfonate, dans un solvant aprotique, puis on fait réagir le composé obtenu avec de l'acide chlorhydrique puis du nitrite de sodium.
Description
La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'aryltétrazoles de formule (I)
dans laquelle Ar représente un groupe aryle éventuellement substitué, par exemple par un atome d'halogène tel qu'un atome de chlore, de brome ou de fluor.
dans laquelle Ar représente un groupe aryle éventuellement substitué, par exemple par un atome d'halogène tel qu'un atome de chlore, de brome ou de fluor.
Ces aryltétrazoles sont des intermédiaires de synthèse utiles pour la préparation des composés finals tels que ceux décrits dans les demandes de brevets européens 0500409 et 0540400, dans la demande française 2693197, dans la demande WO 9115209 et dans le brevet américain 5166206.
Ces composés finals sont des composés thérapeutiquement actifs dans le domaine cardiovasculaire.
Les composés répondant à la formule (I) dans laquelle Ar représente un groupe phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène sont décrits par W. G. Finnegan et coll.,
J. Am. Chem. Soc., (1958), 80, 3908.
J. Am. Chem. Soc., (1958), 80, 3908.
Les composés de formule (I) sont en général synthétisés par action d'azotures ou par l'intermédiaire de dérivés d'azotures, composés explosifs (voir F.R. Benson in "Heterocyclic
Compounds' ed. R.C. Elderfield, Wiley, New York 1967, vol 8,
P 1).
Compounds' ed. R.C. Elderfield, Wiley, New York 1967, vol 8,
P 1).
Le procédé qui fait l'objet de la présente invention évite l'emploi de ces azotures explosifs.
Le procédé selon l'invention est décrit dans le schéma 1.
On ajoute de la formylhydrazine à une solution ou à une suspension de sel d'imidate de formule (II) dans laquelle Ar est tel que défini ci-dessus, R représente un groupe (C1-C4 > alkyle et X représente soit un atome d'halogène, soit un groupe
Schéma 1
choisi parmi les groupes sulfate, phosphate, perchlorate, arylsulfonate, benzoate et méthanesulfonate. Cette réaction est réalisée dans un solvant aprotique choisi parmi la pyridine, la picoline, les amines tertiaires (triéthylamine, méthylmorpholine), le N,N-diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le toluène, le xylène, l'acétonitrile et le dichlorométhane. Ensuite, on fait réagir le composé de formule (III) ainsi obtenu avec de l'acide chlorhydrique puis du nitrite de sodium et on obtient un composé de formule (I).
Schéma 1
choisi parmi les groupes sulfate, phosphate, perchlorate, arylsulfonate, benzoate et méthanesulfonate. Cette réaction est réalisée dans un solvant aprotique choisi parmi la pyridine, la picoline, les amines tertiaires (triéthylamine, méthylmorpholine), le N,N-diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le toluène, le xylène, l'acétonitrile et le dichlorométhane. Ensuite, on fait réagir le composé de formule (III) ainsi obtenu avec de l'acide chlorhydrique puis du nitrite de sodium et on obtient un composé de formule (I).
Les composés de départ sont disponibles dans le commerce ou décrits dans la littérature ou peuvent être préparés selon des méthodes qui y sont décrites ou qui sont connues de l'homme du métier.
Ainsi les imidates de formule (II) sont synthétisés selon les méthodes décrites par D.E. Neilson in "The Chemistry of Amidines and Imidates", ed. S. Patai, Interscience, New-York, 1975.
Les exemples qui suivent, illustrent le procédé de préparation selon l'invention. Les analyses IR et RMN confirment la structure des composés obtenus.
Exemple 1 5-phényl-2H-tétrazole
On refroidit à O OC, sous atmosphère d'azote, une suspension, de 2 g (10 mmoles) de chlorhydrate de benzimidate dans 5 ml de pyridine. On ajoute, par portions, en 10 minutes, 0,64 g (10 mmoles) de formylhydrazine. On laisse revenir le milieu réactionnel à la température ambiante pendant 12 heures. On le refroidit de nouveau à O OC et on ajoute 10 ml (10 mmoles) d'une solution d'acide chlorhydrique 1 N, en veillant à ce que la température du milieu réactionnel ne dépasse pas 5 OC.
On refroidit à O OC, sous atmosphère d'azote, une suspension, de 2 g (10 mmoles) de chlorhydrate de benzimidate dans 5 ml de pyridine. On ajoute, par portions, en 10 minutes, 0,64 g (10 mmoles) de formylhydrazine. On laisse revenir le milieu réactionnel à la température ambiante pendant 12 heures. On le refroidit de nouveau à O OC et on ajoute 10 ml (10 mmoles) d'une solution d'acide chlorhydrique 1 N, en veillant à ce que la température du milieu réactionnel ne dépasse pas 5 OC.
On refroidit le mélange à -5 C et on ajoute, par portions, 2 g (0,28 mole) de nitrite de sodium, en veillant à ce que la température du milieu réactionnel ne dépasse pas 0 ec. On laisse sous agitation et au bout de 30 minutes, le produit précipite. On maintient l'agitation pendant 1 heure, on filtre le précipité et on le sèche. On recristallise le produit dans l'éthanol.
On obtient 1,4 g de produit.
Point de fusion = 212-213 OC Rendement = 95 %
RMN, 1H, (CDC13), multiplet 6 7,50-8,00
Exemple 2 5- (2-chlorophényl) -2H-tétrazole
On prépare ce composé selon la méthode décrite dans l'exemple 1, à partir de l'imidate correspondant.
RMN, 1H, (CDC13), multiplet 6 7,50-8,00
Exemple 2 5- (2-chlorophényl) -2H-tétrazole
On prépare ce composé selon la méthode décrite dans l'exemple 1, à partir de l'imidate correspondant.
Point de fusion = 180-181 OC Rendement = 65 %
Le tableau suivant illustre les structures chimiques de quelques composés préparés selon le procédé de l'invention.
Le tableau suivant illustre les structures chimiques de quelques composés préparés selon le procédé de l'invention.
Tableau
<tb> Composé <SEP> Ar <SEP> F <SEP> ( C) <SEP>
<tb> <SEP> 1 <SEP> phényle <SEP> 212-213
<tb> <SEP> 2 <SEP> 2-chlorophényle <SEP> 180-181
<tb> <SEP> 3 <SEP> 2-bromophényle <SEP> 182
<tb> <SEP> 3-fluorophényle <SEP> 142
<tb>
Le procédé selon l'invention permet d'obtenir les aryltétrazoles avec un excellent rendement et permet d'éviter l'utilisation de l'azoture et de ses dérivés très explosifs.
<tb> <SEP> 1 <SEP> phényle <SEP> 212-213
<tb> <SEP> 2 <SEP> 2-chlorophényle <SEP> 180-181
<tb> <SEP> 3 <SEP> 2-bromophényle <SEP> 182
<tb> <SEP> 3-fluorophényle <SEP> 142
<tb>
Le procédé selon l'invention permet d'obtenir les aryltétrazoles avec un excellent rendement et permet d'éviter l'utilisation de l'azoture et de ses dérivés très explosifs.
Claims (3)
1. Procédé de préparation d'aryltétrazoles de formule (I)
dans laquelle Ar représente un groupe aryle éventuellement substitué, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir la formylhydrazine avec un imidate de formule (II)
dans laquelle Ar est tel que défini ci-dessus, R représente un groupe (C1-C4)alkyle et X représente soit un atome d'halogène, soit un groupe choisi parmi les groupes sulfate, phosphate, perchlorate, arylsulfonate, benzoate et méthanesulfonate, dans un solvant aprotique, puis on fait réagir le composé de formule (III) ainsi obtenu
avec de l'acide chlorhydrique puis du nitrite de sodium.
2. Procédé de préparation selon la revendication 1, procédé caractérisé par le fait que Ar représente un groupe aryle substitué par un atome d'halogène.
3. Procédé de préparation selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, procédé caractérisé en ce que le solvant aprotique est choisi parmi la pyridine, la picoline, les amines tertiaires, le N,N-diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le toluène, le xylène, l'acétonitrile et le dichlorométhane.
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|---|---|---|---|
| FR9403258A FR2717475B1 (fr) | 1994-03-21 | 1994-03-21 | Procédé de préparation d'aryltétrazoles. |
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| FR2717475A1 true FR2717475A1 (fr) | 1995-09-22 |
| FR2717475B1 FR2717475B1 (fr) | 1996-04-12 |
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| FR9403258A Expired - Fee Related FR2717475B1 (fr) | 1994-03-21 | 1994-03-21 | Procédé de préparation d'aryltétrazoles. |
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| FR (1) | FR2717475B1 (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102911129A (zh) * | 2012-11-15 | 2013-02-06 | 江苏阿尔法药业有限公司 | 一种取代的四氮唑类化合物的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE537739C (de) * | 1928-04-19 | 1931-11-06 | Knoll A G Chemische Farbiken | Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Tetrazolen |
-
1994
- 1994-03-21 FR FR9403258A patent/FR2717475B1/fr not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE537739C (de) * | 1928-04-19 | 1931-11-06 | Knoll A G Chemische Farbiken | Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Tetrazolen |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| A.R. KATRITZKY ET AL: "Comprehensive heterocyclic chemistry", 1984, PERGAMON PRESS * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102911129A (zh) * | 2012-11-15 | 2013-02-06 | 江苏阿尔法药业有限公司 | 一种取代的四氮唑类化合物的制备方法 |
| CN102911129B (zh) * | 2012-11-15 | 2015-02-18 | 江苏阿尔法药业有限公司 | 一种取代的四氮唑类化合物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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