FR2604906A1 - Collyre - Google Patents

Abstract

COLLYRE HUMECTANT ISOTONIQUE CONTENANT MOINS DE 1,5 MILLIMOLLITRE DE SEL NON ORGANIQUE. CE COLLYRE EST UTILISABLE DANS LE TRAITEMENT DE DIVERS ETATS ANORMAUX DE L'OEIL, TEL QUE LE SYNDROME DE L'OEIL SEC. IL PEUT EGALEMENT SERVIR DE LIQUIDE PORTEUR POUR DIVERS INGREDIENTS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS.

Description

La présente invention se rapporte à un nouveau type de préparations

ophtalmiques isotoniques. Celles-ci sont particulièrement utiles dans le traitement et le soulagement des symptomes du syndrome d'oeil sec. Le principal ingrédient de ces préparations ou collyres est un humectant. Des humectants appropriés sont la glycérine isotonique, le sorbitol ou des produits analogues. On

peut également utiliser des sels d'acide lactique et ana-

logues. 0 On peut utiliser les solutions isotoniques comme collyre pour gouttes à introduire dans l'oeil dans le cas de syndrome d'oeil sec. On peut également les utiliser

comme liquide porteur pour des ingrédients pharmaceutique-

ment actifs.

Diverses maladies de l'oeil nécessitent un trai-

tement par application de préparations liquides, adminis-

trées de façon à être en contact avec l'oeil. Les porteurs de lentilles de contact ont également souvent besoin de collyres. La maladie de l'oeil sec est un état sérieux qui nécessite l'application répétée quotidienne de collyres ou de gouttes dans les yeux. Les collyres usuels sont à base de solutions isotoniques de divers sels non organiques, avec ou sans substances "non ioniques" (voir le brevet US 4 409 205), souvent avec addition d'une substance dehaut

poids moléculaire qui augmente la viscosité des gouttes.

Parmi les substances de type polymère souvent utilisées, on peut citer la méthyl cellulose, l'hydroxy éthyl cellulose, l'alcool polyvinylique, le polyvinylpyrrolidone, l'acide hyaluronique et autres. La viscosité est généralement de 1 cp à 30 cp. Les solutions isotoniques contenant des sels non organiques présentent certains inconvénients liés à leurs propriétés physiologiques et à leur viscosité, en particulier lorsqu'on les utilise de façon continue pendant

une longue durée.

La présente invention évite les divers inconvé-

nients ci-dessus. Elle a pour objet des collyres isotoni-

ques pour le traitement et le soulagement des symptomes du syndrome de l'oeil sec. Les nouveaux collyres possèdent

des propriétés avantageuses, par rapport aux collyres con-

nus. Les nouveaux collyres sont basés sur l'emploi d'un hu-

mectant, tel que glycérol, sorbitol ou autres polyols hu-

mectants physiologiquement acceptables. Un autre groupe d'humectants comprend le carboxylate de sodium pyrrolidone, les sels de l'acide dllactique, de l'acide 1-lactique, de

l'acide d-lactique ainsi que d'autres acides gras alpha-

hydroxy inférieurs. On peut utiliser ces collyres tels quels pour le traitement des maladies de l'oeil sec. Ces solutions isotoniques peuvent également être utilisées

comme liquide porteur pour divers types de médicaments em-

ployés en ophtalmologie. On peut notamment les utiliser comme liquide porteur pour divers agents antimicrobiens

(antibiotiques, agents antiviraux et analogues). Le lac-

tate et/ou le glycérol, ainsi que les autres substances

utilisées suivant la présente invention, sont par eux-

mêmes des humectants, c'est-à-dire qu'ils sont capables

de retenir l'eau.

Les préparations ophtalmiques conformes à l'inven-

tion doivent comprendre des adjuvants et auxiliaires usuels,

afin d'empêcher leur détérioration au stockage. Ces adju-

vants sont bien connus et ne sont pas indiqués dans les exemples spécifiques ci-après. En outre, on doit utiliser

un additif approprié pour obtenir une viscosité adéquate.

Les agents d'augmentation de la viscosité sont généralement

des composés à haut poids moléculaire qui sont physiologi-

quement acceptables. On règle la viscosité à une valeur comprise entre 1 cp et 30 cp, la plage préférée étant de 3 cp environ à 20 cp environ. Les additifs de ce type sont généralement des dérivés de la cellulose, tels que méthyl

cellulose, hydroxy éthyl cellulose, etc., l'alcool poly-

vinylique, le polyvinylpyrrolidone et les substances analo-

gues. On obtient des résultats particulièrement avantageux par utilisation d'acide hyaluronique ou de polyacrylate, seuls ou en combinaison avec d'autres substances de haut

poids moléculaire physiologiquement acceptables.

Les collyres sont à base d'humectants physiologi-

quement acceptables. Les humectants préférés sont le gly-

cérol, le sorbitol et d'autres polyols humectants physiolo-

giquement acceptables. Ce sont des substances organiques

non ioniques et leur emploi donne de très bons résultats.

On peut également utiliser des sels appropriés de l'acide lactique sous la forme dl-, d- ou 1-; on peut également utiliser d'autres acides gras de type alpha-hydroxy, sous la forme de leurs sels. Les sels préférés sont les sels des métaux alcalins, tels que sels de sodium, bien qu'on puisse employer d'autres sels organiques ou non organiques physiologiquement acceptables. Les humectants sont toujours

utilisés sous la forme d'une solution sensiblement isotoni-

que. Les collyres sont stérilisés et, si nécessaire, on ajoute des agents appropriés pour empêcher une détérioration

d'origine bactérienne ou fongique.

On peut utiliser tout autre sel approprié solu-

ble dans l'eau, physiologiquement acceptable et se liant à l'eau, d'un acide organique ou d'un composé approprié

du type sucre tel que le sorbitol.

On a essayé des solutions de ce type pour le trai-

tement de la maladie de l'oeil sec. On a également préparé

des compositions ophtalmiques comprenant des agents anti-

microbiens et anti-viraux dans lesquelles le fluide porteur

était une solution isotonique définie ci-dessus.

L'invention est illustrée avec référence aux exemples ci-après qui sont seulement illustratifs et non limitatifs. EXEMPLE 1: Solution ophtalmique isotonique On prépare une solution isotonique contenant: L-lactate de sodium 1,7 g Hyaluronate de sodium 0,1 g Eau complément à 100 ml EXEMPLE 2: Solution ophtalmique isotonique On prépare une solution isotonique contenant: L-lactate de sodium 1,7 g Hydroxy éthylcellulose 0,25 g Eau complément à 100 ml EXEMPLE 3: Solution ophtalmique isotonique On prépare une solution isotonique contenant: Glycérol 2,75 g Hyaluronate de sodium 0,05 g Eau complément à 100 ml EXEMPLE 4: Solution ophtalmique isotonique On prépare une solution isotonique contenant: Glycérol 2,75 % Carbomère 0, 03 % Eau 100 ml EXEMPLE 5: Solution ophtalmique antivirale isotonique A 100 ml de la solution des exemples 1, 2, 3 ou

4, on ajoute 0,1 g d'Idoxuridine.

EXEMPLE 6: Solution isotonique antiglaucome A 100 ml de la solution des exemples 1, 2, 3

ou 4, on ajoute 2 g de pilocarpine.

EXEMPLE 7: Préparation ophtalmique antibactérienne isotonique A 100 ml de la solution des exemples 1, 2, 3 ou

4, on ajoute 0,5 g de chloramphénicol.

EXEMPLE 8: Solution ophtalmique anti-inflammatoire A 100 ml de la solution des exemples 1, 2, 3 ou

4, on ajoute 0,05 g de phosphate de sodium dexamethasone.

Dans tous les exemples, on ajuste la solution à l'isotonicité et à un pH de 7. On ajoute des agents

appropriés usuels de stabilisation et de conservation.

On traite un groupe de 20 patients souffrant du syndrome de l'oeil sec, avec la solution ophtalmique de l'exemple 1. Avec les préparations usuelles, il faut plus

de quatre applications de collyre par jour. Avec la composi-

tion de l'exemple 1, le nombre moyen nécessaire diminue à 2,8 applications par jour. Un autre groupe est traité avec la composition de l'exemple 3. Il suffit alors de deux

applications par jour. Dans un autre essai, un groupe simi-

laire de patients est traité avec la composition de l'exem-

ple 2. Le nombre d'applications nécessaires diminue de

4 à 3,2 par jour.

On utilise un collyre contenant une solution anti-inflammatoire comme décrit dans l'exemple 8, pour le traitement d'inflammations de l'oeil. Les gouttes sont bien tolérées et on obtient de bons résultats sans aucune

irritation des yeux. Le soulagement est très rapide.

Les propriétés humectantes des préparations

conformes à la présente invention sont facilement démon-

trées par l'application d'une solution isotonique suivant l'invention à la peau de l'avant-bras et par mesure de la

conductivité ou de la capacité électrique du stratum cor-

neum obtenue une demi-heure après cette application. Une augmentation de la conductivité ou de la capacité indique

un effet humectant.

Il est entendu que des modifications de détail peuvent être apportées dans la composition et la mise en

oeuvre du produit suivant l'invention, sans sortir du ca-

dre de celle-ci.

Claims (8)

Revendications

1. Collyre caractérisé en ce qu'il est composé

d'une solution sensiblement isotonique d'un humectant or-

ganique physiologiquement acceptable en combinaison avec des adjuvants ou auxiliaires désirés, contenant moins de 1,5 millimol/litre de sel non organique.

2. Collyre caractérisé en ce qu'il est composé

d'une solution sensiblement isotonique d'un humectant or-

ganique non ionique physiologiquement acceptable en combi-

naison avec des adjuvants ou auxiliaires désirés, contenant moins de 1,5 millimol/litre de sel, non compris le sel

d'agents d'augmentation de la viscosité de type ionique.

3. Préparation suivant la revendication 2, ca-

ractérisée en ce que l'humectant est choisi parmi glycérol ou sorbitol ou autres polyols humectants non polymères de

bas poids moléculaire.

4. Préparation suivant la revendication 1, carac-

térisée en ce que l'humectant est un sel de pyrrolidone carboxylate, un sel d'acide dl-lactique, d'acide 1-lactique,

d'acide d-lactique, ou un sel d'un des acides gras alpha-

hydroxy inférieurs (C2 - C8).

5. Préparation suivant l'une quelconque des reven-

dications 1 à 4, caractérisée en ce que l'agent ajouté pour augmenter la viscosité est un agent d'augmentation de la

viscosité ophtalmologiquement acceptable.

6. Préparation suivant l'une quelconque des reven-

dications 1 à 4, caractérisée-ence que l'agent d'augmenta-

tion de la viscosité est un polymère comportant des groupes

carboxyliques, tel qu'acide hyaluronique ou acide polyacry-

lique ou carbomère.

7. Préparation suivant l'une quelconque des reven-

dications là 6, caractérisée en ce qu'elle contient égale-

ment une concentration adéquate d'un agent anti-bactérien, d'un agent antiviral, d'un agent antifongique, d'un agent

anti-glaucome ou d'un agent anti-inflammatoire.

8.Préparation suivant l'une quelconque des reven-

dications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle utilisable pour le traitement et le soulagement des symptomes du syndrome

de l'oeil sec.