JP7258778B2 - 感染によるものではない刺激の治療のための点眼剤 - Google Patents
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Description
本発明は一般に角膜又は結膜上皮組織に対する刺激の治療及び除去のための手段及び方法に関する。特に、本発明は、失活した角膜又は結膜上皮細胞を処置するための、グリセロールの水溶液を含む点眼剤の使用に関する。
角膜又は結膜上皮細胞損傷は、ドライアイ疾患などの多くの角膜疾患;瞬きの不十分な率によって引き起こされる職業性ドライアイ;例えばシェーグレン症候群において見出されるような涙産生の欠如;マイボーム油欠乏;薬物又は保存剤によって誘導される細胞損傷;コンタクトレンズ着用などの因子によって誘導される機械的細胞損傷;及び眼表面疾患において生じる。
本発明は、細胞刺激が感染以外の原因による、刺激された角膜又は結膜上皮細胞の治療方法を提供する。角膜及び上皮細胞の刺激は、これらの細胞の損傷をもたらす。本明細書に開示される治療方法は最小限で、このような細胞損傷の重症度を軽減し、典型的には完全に治療する。刺激の治療は、損傷組織の治癒をもたらす。この方法は、刺激を治療するための唯一の活性成分としてグリセロールを含有する点眼剤の適用を含む。本発明はまた、このような状態を治療するための眼科用組成物、及びその治療におけるこの組成物の使用を開示する。
以下の説明では、本発明の様々な態様を説明する。説明の目的のために、本発明の完全な理解を提供するために、特定の詳細が記載される。当業者には、本発明の本質的な性質に影響を及ぼすことなく、細部が異なる本発明の他の実施形態が存在することが明らかであろう。
以下を含む溶液を調製した:
以下を含む溶液を調製した:
以下を含む溶液を調製した:
適切な濃度の保存剤を任意に添加してもよい。
組成物を上記実施例2に記載のように調製し、シェーグレン症候群に罹患している21人の患者について試験した。試験の結果を表1に要約する。各欄の値は、括弧内に与えられた平均値の標準誤差を有する平均スコアである。オックスフォード等級(Oxford Grade)によって評価されたリサミングリーン染色はドライアイ症候群の重症度の尺度であり、OSDI(眼表面疾患インデックス)は、患者満足度の尺度である。治療の終わりに、患者の眼には測定可能な損傷がなかった。
ヒト角膜上皮細胞に対する、特に、バリア遺伝子インボルクリン(Involucrin)、オクルジン(Occludin)、フィラグリン(Filaggrin)、及びカドへリン‐1(Cadherin‐1)の発現に対する、グリセロールを含有する溶液のインビトロでの効果を調べるために実験を行った。
Claims (20)
- シェーグレン症候群に起因する結膜又は角膜上皮細胞への刺激又は損傷の治療に使用するための眼科用製剤であって、前記眼科用製剤はグリセロールの水溶液を含み、前記眼科用製剤が、
1.1%~4%(w/v)のグリセロール及び0.015%(w/v)のヒアルロン酸を含み、6.7~7.7のpHを有する水溶液、及び
2.5%(w/v)のグリセロール、及び0.05%のカルボマー981を含み、7.2のpHに緩衝された水溶液
からなる群から選択される、上記シェーグレン症候群に起因する結膜又は角膜上皮細胞への刺激又は損傷の治療に使用するための眼科用製剤。 - 前記眼科用製剤が、重症のシェーグレン症候群に起因する結膜又は角膜上皮細胞への刺激又は損傷の治療に使用するためのものである、請求項1に記載の眼科用製剤。
- 前記シェーグレン症候群がSchirmer(シルマー)の試験測定の値により特徴づけられる涙産生のレベルにより特徴づけられ、
前記治療が、
ローズベンガル染色及びリサミングリーン染色からなる群から選択される方法により細胞の失活のレベルを決定すること、及び
Schirmer(シルマー)の試験測定の値に統計的に有意な変化なく、リサミングリーン又はローズベンガル染色によって測定される角膜上皮細胞に対する刺激の重症度の統計的に有意な減少が観察されるまで、前記眼科用製剤を所定の間隔で罹患した眼に適用することを含む、
請求項1に記載の眼科用製剤。 - 前記水溶液が本質的に等張である、請求項1に記載の眼科用製剤。
- 前記水溶液が0.1%w/v未満の無機塩濃度を特徴とする、請求項1に記載の眼科用製剤。
- 前記水溶液が少なくとも10,000ダルトンの分子量の少なくとも1つのポリマーを含む、請求項1に記載の眼科用製剤。
- 前記製剤が、2.5%(w/v)のグリセロール、0.015%(w/v)のヒアルロン酸ナトリウム、及び0.015%のカルボマー981を含み、7のpHに調整された水溶液を含む、請求項1に記載の眼科用製剤。
- 前記製剤が、2.5%(w/v)のグリセロール、0.015%(w/v)のヒアルロン酸ナトリウム、及び0.015%のカルボマー981からなり、7のpHに調整された水溶液からなる、請求項1に記載の眼科用製剤。
- 前記製剤が、2.5%(w/v)のグリセロール、及び0.05%のカルボマー981からなり、7.2のpHに緩衝された水溶液からなる、請求項1に記載の眼科用製剤。
- 前記水溶液が、少なくとも1つの薬理学的に活性な薬剤の薬学的に有効な量を含む、請求項1に記載の眼科用製剤。
- 前記水溶液が、安定剤、保存剤、抗酸化剤及び緩衝剤からなる群から選択される少なくとも1つの物質を含む、請求項1に記載の眼科用製剤。
- シェーグレン症候群に起因する角膜又は結膜上皮細胞への損傷の治療のための組成物の調製における、
1.1%~4%(w/v)のグリセロール及び0.015%(w/v)のヒアルロン酸を含む水溶液、及び
2.5%(w/v)のグリセロール、及び0.05%のカルボマー981を含み、7.2のpHに緩衝された水溶液
からなる群から選択される水溶液の使用。 - 重症のシェーグレン症候群に起因する角膜又は結膜上皮細胞への損傷の治療のための組成物の調製のための、請求項12に記載の使用。
- 前記シェーグレン症候群がSchirmer(シルマー)の試験測定の値により特徴づけられる涙産生のレベルにより特徴づけられ、前記治療が
ローズベンガル染色及びリサミングリーン染色からなる群から選択される方法により細胞の失活のレベルを決定すること、及び
Schirmer(シルマー)の試験測定の値に統計的に有意な変化なく、リサミングリーン又はローズベンガル染色によって測定される角膜上皮細胞に対する刺激の重症度の統計的に有意な減少が観察されるまで、前記眼科用製剤を所定の間隔で罹患した眼に適用することを含む、請求項12に記載の使用。 - 前記水溶液が本質的に等張である、請求項12に記載の使用。
- 前記水溶液が、2.5%(w/v)のグリセロール、0.015%(w/v)のヒアルロン酸ナトリウム、及び0.015%のカルボマー981を含み、7のpHに調整された水溶液を含む、請求項12に記載の使用。
- 前記水溶液が、2.5%(w/v)のグリセロール、0.015%(w/v)のヒアルロン酸ナトリウム、及び0.015%のカルボマー981からなり、7のpHに調整された水溶液からなる、請求項12に記載の使用。
- 前記水溶液が、2.5%(w/v)のグリセロール、及び0.05%のカルボマー981からなり、7.2のpHに緩衝された水溶液からなる、請求項12に記載の使用。
- 前記水溶液が、少なくとも1つの薬理学的に活性な薬剤の薬学的に有効な量を含む、請求項12に記載の使用。
- 前記水溶液が、安定剤、保存剤、抗酸化剤及び緩衝剤からなる群から選択される物質を含む、請求項12に記載の使用。
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