FR2484648A1 - Appareil pour la separation du sang - Google Patents
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Abstract
APPAREIL POUR LA SEPARATION DU SANG. L'APPAREIL DECRIT DANS LA PRESENTE INVENTION COMPORTE UN TUBE 1 AVEC UNE EXTREMITE FERMEE ET UN AGENT 2 FORMANT JOINT DE TYPE GEL, THIXOTROPE, AYANT UNE DENSITE COMPRISE ENTRE LA DENSITE DE LA PHASE SERUM ET LA DENSITE DE LA PHASE COAGULUM, QUI COMPREND UNE CAVITE 3 FORMEE SUR LA SURFACE SUPERIEURE DE L'AGENT 2 FORMANT JOINT. CET AGENT FORMANT JOINT EST CONSTITUE ESSENTIELLEMENT PAR UN COPOLYMERE A-OLEFINE-DIMALEATE AYANT UNE VISCOSITE DE 10000 A 120000CP (25C) AUQUEL EST AJOUTE UN AGENT REGLANT LA VISCOSITE ET LA DENSITE POUR REGLER LA DENSITE A 1,035-1,055; LA CAVITE 3 EST FORMEE A UNE DIMENSION TELLE QUE LE DIAMETRE DE LA SURFACE SUPERIEURE EST EGAL A 0,15-0,7 FOIS LE DIAMETRE INTERIEUR DU TUBE ET SA PROFONDEUR EST EGALE A 0,13-0,65 FOIS L'EPAISSEUR DUDIT AGENT 2 FORMANT JOINT.
Description
Appareil pour la séparation du sang.
La présente invention concerne un appareil pour la sépa-
ration du sang en phase sérum et phase coagulum par séparation centrifuge. Jusqu'ici on connaît un dispositif pour la séparation du sang contenant un agent formant joint thixotropedau type gel, par exemple un mélange constitué par de l'huile de silicone,
de la silice et d'un agent gélifiant, au fond d'un tube collec-
teur de sang (brevet US no 3 780 935). Un volume de sang est recueilli dans le tube de séparation du sang et après l'avoir laissé reposé pendant une durée appropriée, est soumis à une
séparation par centrifugation. La force centrifuge provoque-
l'écoulement de l'agent formant joint et à cause de son poids spécifique qui est intermédiaire entre celui du sérum et la partie coagulum, l'agent formant joint est déplacé graduellement depuis le fond du tube éventuellement jusqu'à une position intermédiaire entre la couche de sérum et la couche de coagulum permettant ainsi la séparation de la couche du sérum et de la
couche de coagulum. Toutefois, ce procédé exige une force cen-
trifuge particulièrement grande, par exemple de 1500 G, quand le sérum doit être séparé d'une petite quantité de sang. La grande force centrifuge provoquera des lésions sur les globules du sang entraînant l'hémolyse, et il devient problématique que des résultats d'essais biochimiques corrects puissent être obtenus.Le problème est particulièrement crucial quand la matière analogue au gel est constituée par une substance dans laquelle le durcissement du gel se produit au fur et à mesure que le temps s'écoule, par exemple par formation de liaison hydrogène, ce
qui peut être lié à une détérioration du comportement à l'écou-
lement.
Afin de remédier aux inconvénients mentionnés ci-dessus, un tube pour la séparation du sang a été envisagé dans lequel l'agent formant joint tel que décrit ci-dessus a une surface inclinée de sorte que l'agent formant joint peut facilement couler pendant la séparation par centrifugation (brevet US nr
3 997 &42).
Dans ce tube pour séparation du sang de l'art antérieur, cependant il est nécessaire2 afin d'obtenir une coulabilité satisfaisante, d'avoir la surface supérieure de l'agent formant
joint inclinée en formant un angle particulièrement grand.
L'inclinaison de la surface supérieure suivant un grand angle a comme défaut de se briser pendant le transport ou la manipu- lation du produit. Il existe aussi l'inconvénient que la ligne de fabrication pour former cette surface inclinée est complexe et coûteuse parce qu'elle exige une opération, par exemple, une opération par centrifugation qui doit être effectuée non
pas d'une façon continue mais d'une façon discontinue.
L'agent formant joint constitué par de l'huile de sili-
cone, de la silice et d'un agent gélifiant est également associé
à ces difficultés. Il est obtenu en mélangeant par voie méca-
nique les composants qui sont faiblement compatibles entre eux et dans lesquels l'agent gélifiant amorce la formation de liaison hydrogène entre les particules de silice (agent de réglage de la densité) pour donner ungel thixotrope. Par conséquent, en fait, la liaison hydrogène devient plus forte à mesure que le temps s'écoule, éventuellement jusqu'à la cohésison qui non seulement entraîne une séparation de phases,
mais également entraîne une faible coulabilité pendant l'opé-
ration de centrifugation. Bien qu'on ait proposé d'incorporer un tensioactif pour empêcher la séparation de phases, le tensio-actif ionique, s'il est incorporé en grande quantité,
posera un autre problème d'hémolyse.
De plus, d'autres problèmes associés avec les compo-
sitions de l'art antérieur sont les suivants: quand la compo-
sition citée ci-dessus est soumise à la stérilisation par rayon Y pendant qu'elle est contenue en une quantité appropriée dans un tube collecteur de sang, un changement marqué des propriétés est amorcé par exemple, par réticulation jusqu'à détériorer les propriétés de l'agent formant joint; les substances à bas poids moléculaire dans la matière analogue à un gel s'évaporent pour rendre les surfaces internes du tube hydrophobes amenant ainsi un retard dans la coagulation du sang et l'adhérence des caillots à la surface interne, et les matières premières sont
relativement coûteuses..
En plus de ce qui a été dit ci-dessus, un agent formant
joint constitué par une matière du type gel à base d'un poly-
ester est connu. Comme avec les matières du type gel de l'art antérieur décrites ci-dessuscependant, l'agent formant joint est également associé aux problèmes tels que le retard dans la
coagulation du sang et dans l'adhérence du coagulum due à l'hy-
drophobie sur la surface intérieure du tube, constitués par l'agent formant joint ainsi que la production d'une odeur désagréable. Par conséquent, un objet de la présente invention est la fourniture d'un nouvel appareil amélioré pour la séparation du
sang ne comportant pas les inconvénients mentionnés ci-dessus.
Premièrement, la présente invention fournit un appareil pour la séparation du sang dans lequel la séparation du sang peut être effectuée en utilisant un agent formant joint du type
gel, thixotrope, sousl'influence d'une force centrifuge infé-
rieure aux forces utilisées dans l'art antérieur tout en éli-
minant le problème de l'hémolyse.
La présente invention fournit un appareil pour la sépa-
ration du sang muni d'un tube comportant une extrémité fermée et un-agent formant joint du type gel, thixotrope, ayant une densité comprise entre ëa-densité de la phase sérum et celle de la phase coagulum renfermant l'agent-formant joint qui se
trouve au fond dudit tube, et comporte une cavité formée -sur sa-
surface supérieure.
En outre, l'invention fournit un appareil pour la sépa-
ration du sang telle que définie ci-dessus dans lequel une cavité est formée avec une dimension telle, que le diamètre de la surface supérieure est égal à 0,15-0,7 fois le diamètre intérieur du tube et quela profondeur de la cavité est égale à 0,13-0,65 fois l'épaisseur de l'agent formant joint (vers
la partie la plus épaisse au centre).
Deuxièmement, la présente invention fournit un appareil pour la séparation du sang contenant un agent formant joint qui est stable au vieillissement en utilisant une huile ayant une grande aptitude à la dispersion, qui peut être soumis à la stérilisation par les rayons Y, n'exerce presque aucune hydrophobie, n'a pas d'odeur désagréable, est fabriqué à bas prix, ne produit aucune hémolyse et, quand il se trouve au préalable dans le tube collecteur de sang, n'entraîne aucun retard dans la coagulation ni d'adhérence des caillots à la
paroi intérieure.
Troisièmement, la présente invention fournit un ap-
pareil pour la séparation du sang qui contient dans un espace, dans le tube pour la séparation du sang, au-dessus de l'agent formant joint contenu au fond dudit tube, un agent amorçant la formation du coagulum maintenu sur le support pour amorcer
la coagulation.
Sur les dessins ci-joints, la figure 1 est une vue en coupe donnant un exemple de l'appareil pourla séparation du sang selon la présente invention; les figures 2 à 4 sont des vues en coupe montrant, par paliers, la façon de couler de l'agent formant joint du type gel quand l'appareil pour la séparation du sang est soumis à l'opération de séparation par centrifugation; la figure 5 est une vue en coupe pour décrire le procédé de préparation de l'appareil pour la séparation du sang selon la présente invention; les figures 6 et 7 sont des vues en coupe de l'appareil se rapportant à d'autres exemples de la présente invention; la figure 8 est une vue en coupe partielle donnant un exemple de l'appareil pour l séparation du sang, selon la présente invention, qui est muni d'un milieu amorçant la coagulation, et la figure 9 est une vue en coupe de l'appareil pour la séparation du sang après l'opération de centrifugation pour l'appareil servant à la séparation du
sang montré sur la figure 8.
On va maintenant décrire en détail les réalisations préférées. La figure 1 montre un exemple de l'appareil pour la séparation du sang selon la présente invention dans lequel au fond d'un tube séparateur 1 (un tube de 10 ml), se trouve une matière 2 du type gel, thixotrope, (par exemple huile de silicone/silice; copolymère c;/-oléfine-dimaléate/charge,' polybutadiène liquide/charge1ou polybutadiène époxydé/charge)
en une épaisseur d'environ 15 mm. Au centre de la surface supé-
rieure, est formée une cavité cylindrique 3 (diamètre de l'ou-
verture 4 mm et profondeur 3 mm). Puisque la cavité cylindrique 3 est constituée par la matière thixotropique, cette cavité ne peut pas être particulièrement détruite pendant le transport
et la manipulation classiques.
- Le tube séparateur est dans sa forme similaire aux tubes de l'art antérieur sauf qu'il y a une cavité 3 formée comme décrit ci-dessus. Ce tube est préparé avec une ouverture
hermétiquement fermée et l'intérieur mis sous vide. Une ex-
trémité d'une aiguille pour piqûre intraveineuse (non montrée) traverse la fermeturepour collecter le sang. Après avoir recueilli le sang, on laisse se former un coagulum.dans le tube et on soumet celui-ci à la séparation par centrifugation, et la matière 2 du type gel est rendue fluide par la force centrifuge. Comme le montre la figure 2, la cavité 3 est alors dilatée et la matière est transformée d'une façon telle qu'une
partie de cette matière remonte le long de la paroi du tube.
Ensuite, comme le montre la figure 3, la matière est obligée de s'écouler vers l'interface entre la couche de'sérum 4 et la couche de coagulum 5, en formant éventuellement une couche de l'agent 2 formant joint d'épaisseur uniforme entre la couche de sérum 4 et la couche de coagulum 5 comme le montre la
figure 4.
Même avec l'appareil de l'art antérieur pour la sépa-
ration du sang qui contient dans le tube de séparation un agent
formant joint du type gel sans une cavité 3, la surface supé-
rieure plate de l'agent formant joint du type gel s'incurve, la déformation est produite et dilatée et l'écoulement de l'agent formant joint devient supérieur à celui montré sur les figures 1 à 3. Ure couche séparatrice est éventuellement formée comme le montre la figure 4. Toutefois, dans le procédé de l'art
antérieur, il fallait un gros effort pour obtenir la défor-
mation au premier stade. Autrement-dit, selon la présente invention, la séparation par centrifugation est effectuée pour
l'agent formant joint du type gel avec une déformation,(c'est-
à-dire une cavité) formée à l'avance de sorte que l'agent
formant joint du type gel est facilement fluidifié par un ef-
fort bien inférieur à celui exigé par le procédé de l'art antérieur. Un moyen quelconque peut être choisi pour former une cavité sur la surface supérieure de l'agent formant joint contenu dans le fond du tube séparateur, selon les propriétés
physiques de l'agent formant joint etd'autres conditions.
Comme le montre la figure 5 par exemple, la cavité peut faci-
lement être formée en soufflant un fluide tel que de l'air ou un liquide sur b surface de l'agent formant joint du type gel. La cavité formée sur la surface de l'agent formant joint du type gel peut être à une quelconque position et sous une forme quelconque. Par exemple, en plus de l'exemple montré sur la figure 1, la cavité 3 peut être formée au centre ou à une position voisine de l'une des parois du tube comme le montre la figure 6. D'une autre façon, comme le montre la figure 7, la matière'2 du type gel peut être-introduite dans le tube d'une façon asymétrique avec une surface supérieure inclinée sur laquelle la cavité 3 peut être formée. En plus de la cavité cylindrique décrite ci-dessus, la cavité peut éventuellement
, être sous un grand nombre de formestellsqu'un cône et un prisme.
Il est essentiel que l'effort dans la séparation par centri-
fugation soit concentré sur la cavité pour obtenir la déforma-
tion dans la matière du type gel et obtenir la force de cisail-
lement. Les dimensions de -la cavité peuvent également être variables. Même si.la cavité a une dimension plus petite, elle amorce la fluidification de la matière du type gel par l'action
décrite ci-dessus. En général cependant, le diamètre de l'ou-
verture de la cavité est de préférence égal à 0,15-0,7 fois, mieux à 0,30,5 fois le diamètre intérieur du tube et la profondeur de la cavité est égale de préférence à 0,13-0,65 fois, mieux à 0,2-0,55 fois l'épaisseur de la matière du type
gel. Quand le diamètre de l'ouverture de la cavité est infé-
rieur à 0,15 fois le diamètre intérieur du tube, et si la profondeur est inférieure à 0,13 fois l'épaisseur de la matière du type gel, il se produira un gel presque plat. Si cette profondeur est supérieure à 0,65 fois,la cavité se formera et maintiendra difficilement sa forme. Egalement, quand le diamètre de l'ouverture de la cavité est supérieur à 0,7 fois le diamètre intérieur du tube, et si la profondeur est inférieure à 0,13 fois l'épaisseur de la matière du type gel, il se produira un gel presque plat. Si la profondeur est supérieure à 0,65 fois, il n'y aura pas de site sur lequel
l'effort sera appliqué.
Un agent formant joint préféré utilisé dans la présente invention est celui qui est constitué par un copolymère -*-o1éfine-dimaléate, comme composant principal, ayant une viscosité de 10 000 à 120 000 centipoises à 25 C, auquel un
agent de réglage de la viscosité et de la densité est ajouté.
Comme exemple type de copolymère O4-oléfine-dimaléate utilisé
comme composant de l'agent formant joint de la présente inven-
tion, il faut mentionner des copolymères ayant une viscosité de 10 000 à 120 000 centipoises à 25 , et qui- sont représentés par la formule générale: À
H H H H
I I I I
C-C-C-C
- C -C - C-C _
I I Il I H R1 0=C C=0 n
OR2 OR3
dans laquelle R peut être identique ou différent dans une molécule et est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone; R et R désignent
2 3
chacun un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée contenant de 1 à 15 atomes de carbone, ou un groupe alkyle à chaine ramifiée contenant de 16 à 20 atomes de carbone, à condition que lorsque R1 est un atome d'hydrogène, R2 et R3 représentent chacun un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée contenant de 12 à 15 atomes de carbone ou un groupe alkyle à chaîne ramifiée contenant de 16 à 20 atomes de carbone, et n est un nombre entier compris dans une gamme telle qu'on puisse obtenir une viscosité dudit copolymère de 10 000 à 120 000 centipoises
à 250C.
Dans la formule ci-dessus, R1 est de préférence un groupe alkyle contenant de 2 à 20 atomes de carbone; R2 et R3 sont de préférence chacun choisis parmi le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, butyle et 2-éthyl-hexyle, et n est un nombre entier compris de préférence dans une gamme permettant d'avoir une viscosité dudit copolymère allant de 000 à 120 000 centipoises, de préférence allant de 40 000 à 80. W centipoises (à 25 C)-, par exemple n peut aller de 8 à 12. Les copolymères O(-oléfine-dimaléate représentés par la formule ci-dessus dans laquelle R1, R2, R3 et n sont différents de ceux mentionnés ci- dessus, ne donnent pas la
viscosité désirée.
Les nombres d'atomes de carbone préférés du composant
oL-oléfinique sont compris entre 4 et 22.
Les copolymères =k-oléfine-dimaléate contenant un composant 0(-oléfinique ayant de 30 à 60 atomes de carbone sont des cires et par conséquent ne peuvent pas être utilisés comme composant principal de l'agent formant joint de la présente invention. Toutefois, ils peuvent être utilisés comme additifs
pour empêcher la diminution de la thixotropie due à la sépa-
ration de phases dans l'agent formant joint.
Le copolymère '(-oléfine-dimaléate ci-dessus est de couleur jaune clair, transparent, inodore, non réactif avec le sang, de sorte qu'il n'exerce pas d'influence sur le sang,
stable pendant longtemps et libère peu de substances hydro-
phobes, de sorte que lorsqu'il est contenu dans un tube col-
lecteur de sang, la surface intérieure du tube peut être
maintenue propre. Quand il est soumis à la stérilisation par ir-
radiation;par exemple en utilisant les rayons Y, il ne se
produit sensiblement aucune modification physique ou chimique.
La densité du copolymère OC-oléfine-dimaléate utilisée
comme agent formant joint dans la présente invention est com-
prise entre 1,00 et 1,038 et de préférence entre 1,027 et
1,035.
Les agents réglant la densité et la viscosité préférés,
utilisés dans la présente invention, sont des dérivés aminés -
aliphatiques de l'argile smectite. On utilise par exemple des dérivés aminés aliphatiques-primaires, secondaires, tertiaires et quaternaires de l'argile smectite. Ces dérivés aminés sont des substances connues. Sont particulièrement préférés les
dérivés aminés aliphatiques quaternaires de l'argile smectite.
Plus spécifiquement, les dérivés aminés aliphatiques en C8-C24 de l'argile smectite tels que: la "Bentone 34", "Bentone 38", "Bentone 27" et "Bentone 128" (dérivés de sels d'ammonium - quaternaire de l'argile smectite fabriqués par NL Industry Co.)
peuvent être utilisés.
D'autres exemples d'agents réglant la viscosité et la densité utilisés dans la présente invention sont des poudres fines minérales. Par exemple, la silice fumée ou la silice précipitée est choisie si on le désire. L'agent réglant la viscosité et la densité est utilisé en une quantité telle, qu'il produit la gélification satisfaisante et une densité prédéterminée dépendant de la densité et de la viscosité du
composant principal.
Un agent de gélification est utilisé dans la présente invention afin de réaliser lagélification de l'agent formant
joint et en plus, afin de maintenir stable l'état de gel.
Suivant les propriétés physiques du composant principal et de l'agent réglant la viscosité et la densitgé, de la présente invention, l'agent de gélification est utilisé pour obtenir
la gélification. Par exemple, des copolymères diméthylpolysi-
loxane-polyoxyalkylène tels que "SH-3771", "SH-190" et "SH-192", marques déposées, fabriqués par Toray Silicone Co.,o LtdY des carbitols tels que i'éthylène-diglycol,et des produits du même
genre peuvent être utilisés.
La quantité d'agents de gélification utilisés est dépendante de la combinaison du composant principal et de l'agent réglant la viscosité et la densité de la présente invention, et elle sera telle, que la gélification sera obtenue et que l'agent de gélification ne se séparera pas des autres composants. Selon la présente invention, en plus du copolymère c -oléfine-dimaléate, de l'agent réglant la viscosité et la
densité et de l'agent de gélification, un tensio-actif non-
ionique, tel quepar exemple du monolaurate ou du tri-isosté-
arate d'huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylée peuvent être
ajoutés, si nécessaire.
L'addition de tensio-actifs en petite quantité, par exemple de 0,47 à 2, 7% en poids, empêchera la séparation de phase qui est susceptible de se produire quand on laisse au repos pendant une longue durée. Une hémolyse, ou d'autres réactions indésirables, ne risquent pas de se produire parce
que ce tensio-actif est de nature non-ionique. Il est particu-
li;rement utile quand la silice seule est utilisée comme agent
* lant la viscosité et la densité.
Les exemples de composition de l'agent formant joint t utilisés dans la présente invention sont indiqués dans les tableaux 1 et 2 ci-après. Dans ces tableaux, le copolymère
-&-oléfine-dimaléate (A) est un.copolymère n-&--oléfine-
diméthylmaléate constitué par une combinaison de composants K oléfiniques ayant 12 et 14 atomes de carbone, qui a un poids moléculaire moyen de 3000 à 4000, une densité de 1,027 à 1,035 (à 25 C) et une viscosité de 40 000 à 120 000 centipoises
(à 25 C). Le copolymère (B) est un copolymère n--oléfine-
diméthylmaléate constitué par une combinaison de composants oColéfiniques ayant 6 et 8 atomes de carbone, qui a un poids moléculaire moyen de 2000 à 3000, une densité de 1,035 (à 28 C) et une viscosité de 10 000 à 120 000 centipoises (à 28 C). Le
copolymère (C) est une cire copolymère n-C--oléfine-diméthyl-
maleate constituée par des composants Cd-oléfiniques ayant 30 à 60 atomes de carbone. Le copolymère ( D) est un copolymère n-c--oléfinediéthylmaléate constitué par une combinaison de composants OC-oléfiniques de 16 et 18 atomes de carbone, qui a un poids moléculaire moyen de 3600 à 4000, une densité d'environ 0,995 (à 28 C) et une viscosité d'environ 10 000 centipoises
(à 28 C).
Le copolymère (E) dans le tableau 2 est un copolymère n-Cy-oléfinedimêthylmaléate constitué par des composants OL-oléfiniques de 12 et14 atomes de carbone, marque déposée "PAR-124", fabriqué par Mitsubishi Chemical Industries Co., Ltd., qui a un poids moléculaire moyen de 2000 à 3000, une densité de 1,00 à 1,03 (28 C) et une viscosité de 10 000 à
000 centipoises (28 C).
En plus des copolymères ci-dessus, lescopolymères
n- --oléfine-dibutylmaléate et n-e<-oléfine-di-2-éthylhexyl-
maleate et des produits analogues peuvent être utilisés comme
le copolymère ai,-oléfine dimaléate.
Tableau 1
Exemples de composition (parties en poids) Composition No.
Jopolymère c -oléfine-
dimaléate (A) 100
" t" (B) -
" I" (C) -
" - (D)
Aerosil R-972*
1 2 3 4 5 6 7 8
100 100 50 -
- - - 50 100
- 10 30 - -
- - - - - - 100 100
2,0 2,0 1,0 -
1,5 - Aerosil 200** 1rO 1t0 Bentone 38*** Bentone 34*** Bentone 27***
- 1t0 1,0 - -
. - - 1rO
3,0-- - -
210 1010 -
- - 12,0
D eLLIJ. IJe -Z,,.O. -O= - -<...
Densité 1,047 1lr039 1052 1O4O 1-1042 1,043 it041 1,041 Viscosité (Xi14 o. p./2500) 53 62 58 43 57 75 64 69 ,,. _.... _., i Hemolyse aucune aucune aucune aucune aucune aucune aucune aucune Adhérence du
coagulum " I".
Poudres fines de silicehydrophobes, taille moyenne des particules environ 16 mi, densité apparente environ 60 g/ litre, fabriquée par Nippon Aerosil Co., Ltd. * Poudres fines de silice, hydrophiles, taille moyenne des particules environ 12 mu, densité apparente environ 60 g/ litre fabriquée par Nippon Aerosil Co., Ltd. * * Dérivé-du sel d'ammonium quaternaire de l'argile smectite,
fabriqué par NL Industry, Co., USA.
Il Dn- 4 r__ - 4 n n MaL r) r EXmples de composition (parties en poids) Composition No.
9 10 11 12 13 14
CopolymerecD -oléfine-
dialéate (s) nI
" (B)
100 100 100 50 -
- - - - - 100
- - 50 50
Aerosil R-972* 610 -
710 5T0 7t0 -
Aerosil 200** Tensio-actif *** Aaent de gélification q Densité Viscosité (X104 c.p./25 C)
-6to -
1,0 -
0r5 110 1l0 -
0 18 0,04 -.2
1,042 1,042 11045 1040
54 80 73 68
2,0 1 1 0 3 r 0
02 5 0,6
1,045 lt042
52 51
Hémolys a aucune aucune aucune aucune aucune aucune Adhérence du coagulum t" " ', ,
Voir tableau 1.
* Voir tableau 1.
* Monolaurate d'huile de ricin hydrogéné polyoxyéthylé, fabriqué par Nihon Emulsion Co., Ltd. e "SH-3771", copolymère diméthylpolysiloxanepolyoxyalkylène fabriqué par Toray Silicone Co., Ltd; densité 1,060-1,080
(20 C), viscosité 260 à 280 centipoises.
On va décrire maintenant le procédé pour préparer
l'agent formant joint utilisé dans la présente invention.
Premièrement, on décrit le procédé de préparation des copolymères -<oléfiniques. L'éthylène est polymérisé àun faible degré de polymérisation pour obtenir des n-c<-oléfines qui sont fractionnées en celles contenant par exemple 4,6;8 et
; 12 et 14; 16 et 18-et de 30 à 60 atomes de carbone,respec-
Tableau 2.
" (c) N tivement. Selon la viscosité, la nature de l'agent réglant la
densité,et la densité, on peut les utiliser seuls ou en com-
binaison. Quand elles sont utilisées pour la séparation du sérum, celles contenant 12 et 14 ou 6 et 8 atomes de carbone sont préférées à cause de leur viscosité et de leur densité. Les n-d\-oléfines ayant un nombre impair d'atomes de carbone peuvent être obtenus par craquage des n-Coléfines obtenues ci-dessus. Ensuite, on effectue une copolymérisation avec un
dimaléate pour obtenir le produit désiré.
Ensuite, à la matière de base copolymère o-oléfine-
dimaléate quia une viscosité de 10 000 à 120 000, de préférence de 40 000 à 80 000 centipoises (25 C), sont ajoutés un agent
réglant la viscosité et la densité tel qu'un dérivé aminé ali-
phatique d'argile smectite ou des poudres fines de silice, et éventuellement, si nécessaire, un agent de gélification,un
tensio-actif non-ionique et un copolymère cireuxce-oléfine-
dimaléate par exemple, celui dans lequel la n-=--oléfine contient de 30 à 60 atomes de carbone. Le mélange est ensuite broyé en utilisant un mélangeur à cylindre, un broyeur, un mélangeur planétaire ou appareil analogue, donnant ainsi une
force de cisaillement appropriée pour la gélification.
L'agent formant joint ainsi préparé a de préférence une viscosité de 250 000 à 800 000 centipoises (25 C) et une densité de 1,035 à 1,055. Une quelconque des compositions
illustrées dans les tableaux ci-dessus est de nature thixo-
tropique, devient fluide avec des efforts tels que la force centrifuge, et danà des conditions normales, forme un gel
homogène et stable.
D'après les tableaux 1 et 2 ci-dessus, on voit nette-
ment que l'agent formant joint ne rend jamais la surface inté-
rieure du tube hydrophobequand il est contenu au. préalable dans le tube, ce qui fait qu'il ne se produit ni adhérence du coagulum, ni retard dans la coagulation du sang. C'est parce qu'un copolymnre c'<-oléfinedimaléate est utilisé qu'il ne se forme pas de substances volatiles à bas poids moléculaire. Par conséquent, quand l'agent formant joint selon la présente invention est utilisé dans un récipient collecteur de sang, un joint stable peut être obtenu entre le sérum et le coagulum
en le soumettant à une séparation par centrifugation uti-
lisant une force centrifuge ordinaire (700 à 1000 G) pendant environ 10 minutes. Par conséquent, on peut isoler facilement le sérum par décantation sans fibrine et autres agents de contamination. Après la séparation centrifuge, l'agent formant joint reste sous forme d'un gel stable entre le sérum et le coagulum et il ne se produit pas de mélange entre le sérum et le coagulum après la séparation pendant le transport,par
exemple d'un hopital à un laboratoire médical.
De plus, la présente invention fournit un appareil pour la séparation du sang qui contient dans un espacea l'intérieur du tube séparateur pour lesangau-dessus de l'agent formant joint se trouvant au fond dudit tube, un support renfermant un agent amorçant le coagulum, amorçant ainsi la
coagulation.
Comme support utilisé dans le tube séparateur mention-
né ci-dessus, on peut utiliser un support hydrophile ayant une densité supérieure à celle des.globules sanguins, et qui renferme avec un liant soluble dans le sérum A, une quantité
appropriée d'un agent pulvérulent amorçant le coagulum.
- Comme support, on peut utiliser du tissu, du papier-
filtre, du tissu non tissé, une boule de coton et produits.
analogues, sous une forme quelconque. Il est essentiel que Ice support ait une densité supérieure à celle des globules sanguins, qu'il ne provoque pas d'hémolyse ni n'interfère avec les essais biochimiques, qu'il soit composé d'une matière retenant l'eau, par exemple une substance hydrophile, ou qu'il ait une structure retenant l'eau, par exemple une structure poreuse avec des pores ouverts, qu'il soit suffisamment rigide ou élastique pour être maintenu entre les parois du tube, et en même temps suffisamment souple pour se déplacer vers -la
couche de coagulum par l'effort pendant la séparation centri-
fugeet qu'il ait une dimension suffisamment petite pour être
immergé dans la couche de globules sanguins.
Un quelconque de ces agents amorçant le coagulum qui ne provoquent pas une hémolyse importante et-sont dispersés dans le sang, peut être utilisé. Par exemple, la silice avec une taille de particules de 0,4 à 20 pm, la silice cristalline avec une taille de particules de 5,Aim ou plus basse, et en moyenne de l,l Jm, telle que celle fabriquée par Pensylvania Glass Sand Co., sous la marque déposée "MIN-U-SIL", la terre de diatomées, les poudres de verre fines, le kaolin, la bentonite et produits analogues peuvent être utilisés. L'agent amorçant le coagulum retenu dans le support est utilisé en une quantité de 0,3 à 10 mg par 10 ml de sang recueilli. Une quantité de cet agent en excès provoquera
* l'hémolyse, et des quantités plus petites ne seront pas suf-
fisantes pour amorcer efficacement la coagulation.
Des quantités appropriées d'agent amorçant le coagulum ajoutés aux supports, peuvent être facilement contrôlées par
la quantité d'une solution de liant telle que détaillée ci-
dessous, à laquelle une quantité appropriée d'agent amorçant
le coagulum est ajoutée.
Il est essentiel que le liant soit soluble dans le sérum.C'est parce que le liant doit être dissous dès que le sang est recueilli pour disperser rapidement l'agent amorçant le coagulum dans le sang que la formation du coagulum est amorcée. Il est également souhaitable que le liant soit collant de façon appropriée, ne soit pas volatil, ni actif du point
de vue sérologique, et soit soumis à l'opération de stérili-
sation telle que l'irradiation par les rayons g sans qoe son activité change. Comme exemples de liants, on peut mentionner la silicone soluble dans l'eau, le polyéthylèneglycol, la polyvinylpyrrolidone, le dextrane et les dérivés cellulosiques tels que la carboxyméthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose,
et la méthylcellulose. Les dérivés cellulosiques et la poly-
vinylpyrrolidone sont davantage préférés à cause de leur bonne
solubilité et leur bonne hygroscopicité. Le dextrane est quel-
que peu inférieur à cause de sa solubilité plus faible. Le polyéthylèneglycol n'est pas préférable s'il est conservé à l'air pendant une longue durée après sa préparation à cause de
son hygroscopie.
La préparation d'un milieu tel qu'un tissu non tissé contenant une quantité prédéterminée de l'agent amorçant le coagulum, peut facilement être effectuée par un procédé de trempage. Les exemples de support auxquels un agent amorçant le coagulum est appliqué par un procédé de trempage et la
composition du bain sont indiquées dans le tableau 3.
Tableau 3
Composition du bain Support Agent amorçant la coagulation (% en poids) Liant (% en poids)
20603 FLO
(Polyester fabriqué par Unichika Co., Ltd.) (Nylon fabriqué par Asahi Chemical Industries Co., Ltd.,
ED 972
(ayonne 80/0l1efine
, JAPRN VIIEMIE
COMPANTY LTD.)
(ayonne 80/01éfine 20) (Fuji Chemicloth Co., Ltd.) Min-U-Sil (810%) (Silice cristalline fabriquée par Pensylvania Glass Sand Go.) dito (7 5%) Flattery Sand (1,0%) SH-190 (0t05%) ( fabriqué par
KYORITSU CERAMIC
MATERIAIS COMPANY
ITD.))
dito (310%) 800 dito (5 - 10%) (ayonne 80/polyester ) (Fuji Chemicloth Co. , Ltd.)
312 - 41T
(Toray Co., Ltd. polyester) dito (5 - 10%)
SH 3771 (0,2%)
(fabriquée par Toray Silicone Co., Itd.) dito (otr2%) (Toray Silicone Co., Ltd.) dito (0r005%)
(Polyéthylène-
glycol (5 - 10i%)) dito- (5 - 10ó%) il Il il
PVP (0,5 - 2%)
HPMC ( ")
!l
17 -
Une réalisation de la présente invention dans laquelle l'appareil pour la séparation du sang contient dans un espace, dans le tube séparateur du sangau-dessus de l'agent formant joint se trouvant au fond du tube, un support contenant un agent d'amorçage du coagulum pouramorcer la coagulation, est
donnée ci-dessous.
Comme le montre la figure 8, chacun des agents 2 formant joint liquides ayant les compositions 1 à 12, un volume d'environ 17 ml, est placé au fond d'un tube 1 collecteur de sang de 10 ml. Une cavité 3 est formée sur la surface supérieure de l'agent formant joint et un morceau de tissu 7 non tissé en polyester contenant 0,3 à 10 mg de silice (par exemple "Cape Flattery Sand", marque "WG-200" fabriqué par KYORITSU CERAMIC MATERIALS COMPANY LTD)est placé d'une façon inclinée -en un point situé entre le fond et l'extrémité ouverte du tube. Le tube est ensuite fermé hermétiquement avec un bouchon 8 en caoutchouc de butyle, puis on fait le vide. Ensuite, le sang est siphonné dans chaque tube collecteur de sang avec une aiguille pour piqure. intraveineuse et on laisse reposer le tube pendant 7 à 8 minutes. L'introduction du sang force la terre de diatomées à se disperser dans le sang pour amorcer, en collaboration avec le tissu 7 non tissé,une coagulation du sang suffisante qui devient complète dans cette courte période de temps. Chaque tube séparateur est ensuite soumis à une séparation par centrifugation en utilisant une force centrifuge de 700 à 1000 G pendant 10 minutes, poussant ainsi l'agent formant joint statiquement sur l'interface entre la couche de sérum et la couche de coagulum. Ainsi, commele montre la figure 9, l'agent formant joint qui est thixotrope et a une densité comprise entre le sérum 4 et le coagulum 5 se place à l'interface entre le sérum 4 et le coagulum 5, pour former une cloison de gel entre les deux. Donc, la terre
de diatomées et le tissu 7 non tissé ont des densités supé-
rieures et ne sont pas contenus dans la couche de sérum 4.
Le sérum a une pureté élevée exempte de fibrine. Il est faci-
lement enlevé du tube collecteur de sang par décantation ou
par aspiration à travers une aiguille fine.
Comme on le décrit en détail ci-dessus, l'appareil pour la séparation du sang selon la présente invention contient au fond une matière du type gel, thixotrope, pour la séparation du sang, constitué par un copolymèrec-foléfine-dimaléate, comme composant principal, sur la surface duquel une cavité a été formée. PendantJa séparation par centrifugation, l'effort est concentré sur la cavité et la force de cisaillement provoque facilement et rapidement la fluidification de la matière du type gel. Cette matière peut ensuite être transférée vers la région
de séparation en appliquant une force centrifuge très petite.
Par conséquent, quand elle est utilisée pour la séparation du sang, les globules sanguins sont moins susceptibles d'être abîmés et la séparation centrifuge prend un court moment. De plus, l'appareil pour la séparation du sang de la présente invention est avantageux du fait qu'il n'implique que la transformation de l'agent formant joint du type gel, lequel est facile à fabriquer et également qu'il n'exige pas un équipement spécial associé pour faire monter l'agent formant joint de type-gel, lequel équipement augmenterait le coût de production. De plus, quand le diamètre de l'ouverture de la cavité est égal à 0,15-0,7 fois le diamètre intérieur du tube, et que sa profondeur est égale à 0,13-0,65 fois l'épaisseur de la matière du type gel, cette dernière peut être fluidifiée d'une façon satisfaisante en utilisant une force centrifuge classique (1000 G) même si une petite quantité de sang est recueillie ou si un tube collecteur de sang ayant un petit diamètre est utilisé. Aucune hémolyse ni autres réactions adverses ne risquent d'être provoquées. Egalement, quand le diamètre de l'ouverture est égal à 0,3-0,5 fois le diamètre intérieur du tube et que sa profondeur est égale à 0,2-0,55 fois l'épaisseur de la matière du type gel, la fluidité de la substance du type gel peut être assurée en utilisant une force centrifuge de l'amplitude citée ci-dessus, même si le sang d'un patient anémié contenant un plus petit nombre de globules
sanguins et ayant une densité plus faible est utilisé.
Comparé à l'effort appliqué à la matière du type gel quand sa surface supérieure est simplement inclinée, la matière du type gel comportant une cavité est soumise à un effort plus grand pour assurer la fluidification de la substance du type gel. Quand une cavité est formée en un point voisin de la paroi du tube, le fluage de la matière du type gel peut être dirigé vers le côté opposé de la paroi comparé à la cavité placée au centre, permettant ainsi que la quantité de matière de type gel adhérant au fond et à la paroi du tube soit le
minimum. Egalement, l'hémolyse que l'on suppose due au frot-
tement entre la matière du type gel et les eobules sanguins peut être à un faible degré, et lés globules sanguins restant flottant dans la partie supérieure de la matière de type gel après la centrifugation, peut être en une quantité plus petite. Le prix d'un copolymère "le-oléfine- dimaléate utilisé comme composant principal tel que décrit ci-dessus, est d'environ 1/3 du prix d'un fluide silicone. De plus, comme c'est un copolymère stable, des substances hydrophobes ne peuvent pas être libérées qui entraîneraient la formation de
pellicules hydrophobes dans le tube pour retarder la coagula-
tion du sang. Puisque le tube séparateur est en verre, sa surface intérieure amorce la coagulation par contact avec le sang et peut être nettoyée. Par conséquent, comparé avec les agents formant joint de l'art antérieur à partir desquels des pellicules hydrophobes sont désavantageusement formées dans le tube séparateur, le temps nécessaire pour recueillir le sérum peut être réduit. Cet effet est plus remarquable quand la terre de diatomées et du tissu non tissé ou un agent amorçant le coagulum tel que ceux mentionnés ci-dessus, sont utilisés en combinaison. La réduction de la durée de coagulation du sang
dans l'usage combiné peut être d'environ 30 minutes.
De plus, la matière du type gel qui est stérilisée de préférence si elle a été placée à l'avance dans le tube séparateur, ne subit aucune modification chimique ou physique qui affecterait défavorablement les essais cliniques quand elle est soumise à la stérilisation par rayons t( (par exemple des
doses de 2,5 mégarads).
En plus, ceux des copolymères CL-oléfiniques qui contiennent de 4 à 22 atomes de carbone, et sont constitués par un ester maléique choisi parmi les esters méthyliques, éthyliques, butyriques, et 2-éthylhexyliques (viscosité 10 000 à 120 000 centipoises/250C), sont particulièrement stables au vieillissement et peuvent être le composant principal pour la préparation en combinaison avec des produits auxiliaires tels qu'un agent réglant la viscosité et la densité, de telle sorte que les agents formant joint de ce genre sont facilement gélifiés, facilement réglés à une densité comprise entre celle du sérum et la partie coagulée et associés avec presque sans
séparation de phase et une fluidité réduite.
Comme le montrent les exemples cités ci-dessus des compositions (exemple 1), un dérivé aminé aliphatique en C8-C 24 d'argile smectite, ou des poudres fines minérales telles qu'une des poudres fines de silice hydrophobes, sont utilisées comme agents réglant la viscosité et la densité, de sorte qu'un agent formant joint, stable, thixotropique, qui est associé à une faible séparation de phases et à une faible altération de la fluidité, peut être obtenu. Parmi les agents formant joint, ceux qui utilisent un dérivé aminé aliphatique en C8-C24 d'argile smectite sont généralement de qualité contrôlée -parce qu'ils ne sont pas transparents à la lumière et peuvent
être facilement examinés pour la dispersion avec un micros-
cope et appareil analogue. Comme le montre le tableau 1 pour les exemples de la composition, l'utilisation d'un dérivé aliphatique d'argile smectite, tel que des sels d'ammonium quaternaire d'argilesmectite qui a un bon effet épaississant, donnent. des agents formant joint, thixotropiques, stables,
sans utiliser d'agents gélifiants.
Les copolymères -'.-oléfine-dimaléate (A), (B), (C) et (E) parmi les exemples de la composition montrée dans les
tableaux.1 et 2 ci-dessus, sont des copolymères n-o.-oléfine-
diméthylmaléate utilisés comme composant principal qui permettent de préparer facilement des agents formant joint ayant une densité très proche entre celle du sérum et de la partie coagulée, et ont une viscosité appropriée. Par conséquent, une quantité relativement petite d'agents réglant la viscosité et la densité est nécessaire et, de plus, il y a une faible possibilité de modification par vieillissement, de
séparation de phases et de diminution de la fluidité.
De plus, l'utilisation de cire mentionnée ci-dessus est particulièrement efficace pour empêcher la diminution de
la thixotropie due à la séparation de phases dans l'agent formant joint.
Exemple d'essai 1 Au fond d'un tube séparateur cylindrique de 10 ml ayant un diamètre intérieur de 12 mm, on place environ 1,7 ml d'un agent formant joint du type gel, thixotrope, (densité 1,045, viscosité 350 000 cp à 250C) constitué par de l'huile de silicone, de la silice et d'un agent gélifiant minéral. Dans le tube séparateur est inséré un tube avec ajutage de -3 mm de diamètre intérieur par le sommet duquel est soufflé de l'air sur la surface de l'agent formant joint, sous une pression d'environ 4 bars. Il se forme ainsi une cavité presque cylindrique (diamètre de l'ouverture environ 7 mm, profondeur
environ 8 mm).
Ensuite, 8 ml d'une solution de sulfate de cuivre (densité 1,090) sont versés dans le tube séparateur qui est ensuite soumis à une séparation par centrifugation à 1100 tours/minute (environ 200 G). Après 10 minutes, l'agent formant joint s'est complètement déplacé au-dessus de la solution de sulfate de cuivre pour former une couche d'une
épaisseur uniforme.
A titre de comparaison, on effectue une opération
dans les mêmes conditions que dans l'exemple d'essai 1 ci-
dessus, sauf que la séparation par centrifugation est appliquée avec la surface supérieure de l'agent formant joint maintenue plate, et sans avoir formé de cavité. L'agent formant joint
du type gel se déplace difficilement et reste au fond du tube.
Il est également trouvé que la fluidification de l'agent formant joint du type gel dans le tube séparateur, qui le fait remonter au-dessus du sulfate de cuivre, exige une force centrifuge d'au moins 500 G. Exemple d'essai 2 On utilise le même tube séparateur et le même agent
formant joint du type gel que dans l'exemple 1. Comme montré-
sur la figure 7, l'agent formant joint est placé dans le tube séparateur de façon à ce que la surface supérieure soit inclinée
avec un angle d'environ 300C à partir de la position horizontale.
Ensuite, une cavité ayant presque la même dimension et la même forme que dans l'exemple d'essai 1 est formée en utilisant un jet d'air de la même façon que dans l'exemple d'essai 1. La même solution de sulfate de cuivre que dans l'exemple d'essai
1 est versée dans le tube quiest ensuite soumis à la sépara-
tion par centrifugation à 1100 tours par minute (environ G). Après 9 minutes, l'agent formant joint est complètement remonté au-dessus de la solution de sulfate de cuivre. A titre comparatif, on effectue une opération dans les mêmes conditions que dans l'exemple d'essai 2, sauf que la séparation par centrifugation est appliquée avec la surface supérieure de l'agent formant joint inclinée avec un angle d'environ 30 à partir de la position horizontale et sans une cavité formée. L'agent formant joint s'est déplacé après 9 minutes en une quantité environ égale aux 3/4 de celle de
l'exemple d'essai 2.
Exemple 1
Au fond d'un tube séparateur cylindrique de 10 ml ayant un diamètre intérieur de 12 mm, on place environ 1,7 ml d'un agent formant joint du type gel, thixotrope (densité 1,045, viscosité 350.000 cp à 250C) constitué par de la silicone, de la silice et un agent gélifiant, jusqu'à une épaisseur de gel de 15 mm. Ensuite, un tube avec ajutage d'environ 3 mm de diamètre intérieur est inséré dans le tube séparateur, et de
l'air est injecté par le sommet du tube à ajutage sous une.
pression d'environ 4 bars vers la surface supérieure de l'agent formant joint. Une cavité presque cylindrique comme montrée
sur la figure 1 (diamètre de l'ouverture environ 7 mm, profon-
deur environ 8 mm), est formée.
Ensuite, un morceau de tissu non tissé pesant 80 g/m2 (800 Fuji Chemicloth Co., Ltd) est plongé dans une solution aqueuse à 8% en poids d'un agent de coagulation (silice cristalline, "Min-U-Sil", fabriquée par Pensylvania Glass
Sand Co.) et 1% en poids d'un liant (polyvinylpyrrolidone),-
séché et découpé en un disque de 14 mm de diamètre. Ce disque est placé en un point situé entre l'agent formant joint et l'extrémité ouverte du tube et incliné selon un angle petit à partir de la position horizontale. L'extrémité ouverte du tube est fermée hermétiquement par un bouchon de caoutchouc
et le vide est effectué pour avoir un appareil pour la sépa-
ration du sang.
En utilisant l'appareil, du sang est recueilli et
coagulé. Une fois la coagulation terminée, le sang est centri-
fugé à 2000 tours/minute (environ 760 C) et l'agent formant joint s'est complètement déplacé en un point situé entre la couche de sérum et la couche de coagulum. On obtient un sérum propre.
Exemple 2
Au fond d'un tube séparateur cylindrique de 7 ml ayant un diamètre intérieur de 10,8 mm de diamètre, on place environ 0,9 ml d'un agent formant joint ayant la composition 2 de la table 1 ci-dessus (copolymère CO-oléfine-dimaléate/"Aérosil'I /"Bentone 38", densité 1,039; viscosité 620 000 cp/250C), avec une épaisseur de 1,3 mm au centre. Une cavité presque
cylindrique d'environ 4 mm de diamètre d'ouverture et d'en-
viron 5 mm de profondeur est formée de la même façon que dans l'exemple 1 ci-dessus en utilisant un tube à ajutage d'environ
2 mm de diamètre.
Un disque de tissu non tissé comportant un agent amorçant le coagulum appliqué (11,6 mm de diamètre), préparé entièrement de la même façon que dans l'exemple ci-dessus est inséré dans le tube pour obtenir un appareil similaire
pour la séparation du sang.
En utilisant l'appareil, le sang est recueilli et
coagulé. Une fois la coagulation terminée, le sang est centri-
fugé à 2200 tours/minute (environ 920 G). L'agent formant joint forme une barrière entre la couche de sérum et la couche de coagulum et du sérum sans globules ni fibrine est facilement isolé.
Claims (20)
1. Appareil pour la séparation du sang muni d'un tube avec une extrémité fermée et un agent formant joint du type gel, thixotrope ayant une densité comprise entre les densités de la phase sérum et de la phase coagulum comprenant ledit agent formant joint qui se trouve au fond du tube et a une cavité
formée sur sa surface supérieure.
2. Appareil pour la séparation du sang muni d'un tube avec une extrémité fermée et un agent formant joint du type gel, thixotropeayant une densité comprise entre les densités de la phase sérum et de la phase coagulum comprenant ledit agent formant joint qui se trouve au fond dudit tube et a une cavité formée sur sa surface supérieureet contenant un agent de réglage pour la viscosité et la densité pour régler la densité
à 1,035-1,055.
3. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 2, caractérisé par le fait que ledit agent formant joint est constitué par un copolymère c"l-oléfine-dimaléate, comme composant principal, ayant une viscosité de 10 000 à 120 000 cp à 250C, auquel est ajouté un agent de réglage pour
la viscosité et la densité.
4. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 2, caractérisé par le fait que ladite cavité a une dimension telle, que le diamètre de la surface supérieure est égal à 0,15-0,7 fois le diamètre intérieur du tube et sa profondeur est égale à 0,13-0,65 fois l'épaisseur dudit agent
formant joint.
5. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 2, caractérisé par le fait que ladite cavité a une dimension telle, que le diamètre de la surface supérieure est égal à 0,3-0,5 fois le diamètre intérieur du tube et sa profondeur est égale à 0,2-0,55 fois l'épaisseur dudit agent
formant joint.
6. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 3, caractérisé par le fait que ledit copolymère c<-oléfinedimaléate a la formule générale:
H H H H
I I I I
C - C=0 C
I I I I
H R10=C 0=On
OR2 OR3
dans laquelle R1 peut être identique ou différent dans une molécule, et est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 20 atomes de carbone; R2 et R3 sont chacun un groupe alkyle à chaine droite ou ramifiée contenant de 1 à atomes de carbone, ou un groupe alkyle à chaîne ramifiée contenant de 16 à 20 atomes de carbone, à condition que lorsque R1 est un atome d'hydrogène, R2 et R3 désignent chacun un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée contenant de 12 à 15 atomes de carbone, ou un groupe alkyle à chaîne ramifiée contenant de 16 à 20 atomes de carbone, et n est un nombre entier
compris dans une gamme permettant d'obtenir une viscosité du-
dit copolymère allant de 10 000 à 120 000 centipoises à 25 C.
7. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 6, caractérisé par le fait que R1 dans la formule générale pour ledit copolymère est un groupe alkyle contenant de 2 à 20 atomes de carbone, et R2 et R3 sont chacun un groupe
choisi parmi les radicaux méthyle, éthyle, butyle et 2-éthyl-
hexyle.
8. Appareil pour la séparation du sang.elon la reven-
dication 7, caractérisé par le fait que R est un groupe alkyle contenant jusqu'à 20 atomes de carbone, et R2 et R3 sont tous
les deux des groupes méthyle.
9. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 8, caractérisé par le fait que R est une combinaison i
de groupes alkyle contenant 10 et 12 atomes de carbone.
10. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 8, caractérisé par le fait que R1 est une combinaison
de groupes alkyle contenant 4 et 6 atomes de carbone.
11. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 8, caractérisé par le fait que 0,04 à 0,6 partie en poids d'un agent gélifiant est contenue pour 100 parties en
poids d'un copolymèrec -oléfine-dimaléate.
12. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 8, caractérisé par le fait que l'on ajoute encore au composant principal 1 à 3 parties en poids d'une cire constituée par un. copolymère d\-oléfine-dimaléate renfermant dans le composant 0&-oléfinique de 30 à 60 atomes de carbone.
13. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 2, caractérisé par le fait que ledit agent de réglage pour la viscosité et la densité est au moins un élément choisi parmi le groupe constitué par des dérivés aminés aliphatiques
en C8-C24 d'argile smectiteet des poudres fines minérales.
14. Appareil pour la séparation du sang selon la revendication 13, caractérisé par le fait que ledit dérivé aminé aliphatique d'argile smectite est un dérivé d'ammonium
quaternaire d'argile smectite.
15. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 13, caractérisé par le fait que ledit agent de réglage pour la viscosité et la densité est une poudre fine
minérale de silice fumée ou de'silice précipitée.
16. Appareil pour la séparation du sang selon la revendication 2, caractérisé par le fait qu'un milieu amorçant
le coagulum constitué par un support ayant une densité supé-
rieure à celle des globules sanguins et contenant des particules amorçant le coagulum finement divisées est placé à une position intermédiaire dans ledit tube comportant une extrémité
fermée.
17. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 16, caractérisé par le fait que lesdites particules amorçant le coagulum sont au moins un élément choisi parmi le groupe consistant en poudres fines de silices ou de silice cristallisée,en terre de diatomées, en poudre fine de verre,
en kaolin et en bentonite.
18. Appareil pour la séparation du sang selon la revendication 16 ou 17, caractérisé par le fait que les particules amorçant le coagulum sont présentes en une quantité
allant de 0,3 à 10 mg pour 10 ml de sang.
19. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 16, caractérisé par le fait-que ledit support est un
tissu, du papier filtre, du tissu non tissé ou du coton.
20. Appareil pour la séparation du sang selon la reven-
dication 2, caractérisé par le fait que ledit appareil est mis
sous vide.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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