FR2467403A1 - Procede, materiau et filtre contenant ce materiau pour la separation des leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes - Google Patents
Procede, materiau et filtre contenant ce materiau pour la separation des leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes Download PDFInfo
- Publication number
- FR2467403A1 FR2467403A1 FR8021511A FR8021511A FR2467403A1 FR 2467403 A1 FR2467403 A1 FR 2467403A1 FR 8021511 A FR8021511 A FR 8021511A FR 8021511 A FR8021511 A FR 8021511A FR 2467403 A1 FR2467403 A1 FR 2467403A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- fibers
- leukocytes
- separation
- filter
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 title claims abstract description 144
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims abstract description 104
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 45
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 claims abstract description 71
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 66
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 claims abstract description 44
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 39
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 84
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 57
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 44
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 44
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 30
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 30
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 30
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 30
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 30
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 16
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 16
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 13
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims description 13
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 13
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims description 11
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 9
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims description 8
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 claims description 8
- 239000012209 synthetic fiber Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000012784 inorganic fiber Substances 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000238876 Acari Species 0.000 claims 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 71
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 24
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 22
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 22
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 19
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 14
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 5
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 4
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229920002614 Polyether block amide Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000009960 carding Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229940096118 ella Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 1
- 239000011491 glass wool Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007602 hot air drying Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920002717 polyvinylpyridine Polymers 0.000 description 1
- 239000002964 rayon Substances 0.000 description 1
- -1 respectively Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N ulipristal acetate Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(OC(C)=O)C(C)=O)[C@]2(C)C1 OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
- B01D39/02—Loose filtering material, e.g. loose fibres
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
- B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0439—White blood cells; Leucocytes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
- Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
Abstract
La présente invention concerne la séparation des leucocytes ou des lymphocytes d'une suspension contenant des leucocytes. Selon l'invention, on prévoit un matériau pour séparer les leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes comprenant un matériau fibreux ayant une couche de surface composée d'une substance qui se dissout dans l'eau petit à petit. La présente invention s'applique au domaine médical.
Description
Sues aT 'uoTqeSn;TjTaueo aed uoTeaedgs ep gppooid el uolaeg Àe9apdno9J %se
seaXoooneaI ue aoTi eueeSeuans eTlad el sind sdmezl uTe% eo un iuepued jeauopp Sues et essTel uo Sues ne s;pno e iuos seloqtapp sueulpnltSe seanep {ú noa llq49.xoxpiq auqSoonl tp u.xp np 'sU..%xop np o'e lo 4o sep lueuTInlSse un iuesTltTn pppooid ael uolteS Àesaeqj xne sealooqdmul sap no saqeXooonal sap eoueapqpep sp.pTjdoid sel %uesTrTn gpgooid un.e uoTien;rTalueo jed uoT%.Jedgs ep ppoo.Zd un axoo.zqlpp. ueuTnptnlSe un %ues Oú -lTTl.n gppood un aeuuoTuem %ned uo 's9l.Topd seaesen xne selqeoTldde selooqduil sel no sel.Xoooneal sael tITletnoeJ ae aeS9Td anodl-auuoTueauo"spppooid ewmoo Àseqoiaqoei ep snlTsuT %a xnesTdoq xneaqmou ap 9suosM ff.l. uo(iaffo Lossai-s puTs acllequ).meassazJrd cl.ra aPTç. GZ -selnllao anb sela. sse.-snos sap jaeedgs ea zasselo inod sse sap 'snld aea saTpelem sesnaejqmou p jauSTos %; janbTIsouSeTp inod spsTITIn %uos sisat saeo ap seqInsp sat a spsTleB luemaenbpj; %uos saelooqdxl ap uoTelndod -snos ap xneusap sansem seap a saelXooonalsep aoeujns oz ap sauqTSiue sep sUoTIoedSuT sap ';e8%ooonal epssae. sep suTnSues squesodmoo ap suoTsn$suezl. sap alSolounmomT %e eTSoloqempq ue sq;goad suaogi sap esneo y À*salooqllz sap alqga.xopXlq auqSooltS un no ueBaxep el enb te. %ueuTnlJSSe un.ueue.dmoo Sues np.e anbiolotislqd g5 uoTnlos aeun oaAe gnITp Sues np 'aldmexe jed eanb staei sdxoo np sapTnlT saeinep %e anbTpoloTq no/%e enbTuTqo enbTsLqd uobe; ep 9qTe4 Sues ael ueuSTsqp aumoo 9%pd -aeuT Tssne ez9 I4op emmae% eO 'seoooneal sep %ueueuoo sdcioo np sepTnlj sea.%neap.e Sues el auSTspp ToT 9PsTlTn o0 #saelooonel sap %usue:uoo uoTsueadsns, en.ei. ea uoeJBdps eeao inod 9sTllTn neTezm l4Tpel %ueueuoo eal.t; un %e uoTejedps ealle eunp eazna ue esTm etl nod pppooid un seslooonel sap %ueueuoo uolsuedsns eunp sealooqdml 5 no sel.ooonal sap uoTIeedgs el mnod 9sTtTin neTapem un aujzeouoo ella '%uemerTalnoTl.ed snld 'selloooneal seap ueuea.uoo uoTsuedsns eunp se.looqdmull sep no se;Xoooneal sep uol.eJedps el eu. eouoo uo.ueauT eaques9.jd el
úO/9 Z
est soumis à une séparation par centrifugation et une peau épaisse riche en leucocytes est recueillie, et selon le procédé de séparation par centrifugation à gradient de densité, une couche de sang est superposée à une couche de liquide ayant une densité de 1,077, les couches superposées sont centrifugées et la couche contenant des lymphocytes est recueillie. En ce qui concerne le procédé utilisant les propriétés d'adhérence des leucocytes ou des lymphocytes aux fibres, on peut mentionner un procédé o les monocytes et les granulocytes adhèrent aux fibres, les hématocytes adhérant étant récupérés en utilisant une solution saline physiologique ou une solution saline physiologiquetamponnée à l'acide phosphorique, et un procédé comprenant les étapes de préparer une fraction riche en leucocytes en utilisant un coagulant ou un séparateur à centrifugation, d'introduire la fraction riche enleucocytes dans une colonne remplie de fibres de nylon ou de laine de verre, de maintenir la fraction à 37VC pendant environ 30 minutes dans la colonne et enfin de récupérer
les lymphocytes.
Cependant, ces méthodes connues ne sont pas
satisfaisantes en ce que des quantités relativement impor-
tantes d'érythrocytes et de plaquettes sont contenues
dans les fractions recueillies de leucocytes ou de lmpho-
cytes. Si des quantités importantes d'érythrocytes et de plaquettes sont contenues, des erreurs importantes se produisent pendant les tests utilisant des leucocytes et des lymphocytes, et souvent ces tests sont impossibles
à mener à bien.
Plus spécifiquement, dans le procédé utilisant un agglutinant des érythrocytes, le nombre d'érythrocytes
incorporés peut aller jusqu'à 15 fois le nombre de leuco-
cytes, et le nombre de plaquettes incorporées peut *tre plusieurs dizaines de fois plus important que le nombre
de leucocytes. Dans le procédé de séparation par centri-
fugation o l'on récupère une peau épaisse, le nombre d'érythrocytes et de plaquettes incorporés peut représenter jusqu'à 15 fois le nombre de leucocytes, et dans le procédé 2467403t de séparation par centrifugation à gradient de densité, le nombre de plaquettes incorporées peut être plusieurs fois plus important que le nombre de lymphocytes. Dans le procédé de séparation par centrifugation à gradient de densité, le nombre d'érythrocytes peut être réduit Jusqu'au dixième du nombre des lymphocytes. Cependant, dans le cas o la densité est réduite dans certains des érythrocytes, comme dans le sang des malades, le nombre d'érythrocytes
peut représenter jusqu'à 15fois le nombre des lymphocytes.
De plus, comme l'opération est compliquée et qu'un temps relativement long est requis pour l'achèvement de la séparation, les leucocytes obtenus sont endommagés et on observe souvent une réduction des fonctions des leucocytes ou une réduction du taux de survie des leucocytes. Dans le procédé utilisant l'adhérence des hématocytes aux fibres, le nombre d'érythrocytes ou de plaquettes peut souvent représenter Jusqu'à 15 fois le nombre des lymphocytes ou
des granulocytes.
En conséquence, le principal objet de la présente invention consiste à permettre la séparation des leucocytes ou des lymphocytes d'une suspension contenant des leucocytes avec une incorporation d'autres composants, tels que les érythrocytes et les plaquettes dans les suspensions recueillies riches en leucocytes ou en lymphocytes réduite
au minimum.
Selon un premier aspect de la présente invention, on prévoit un matériau pour séparer les leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes comprenant un matériau fibreux ayant une couche de surface composée d'une substance
qui se dissout dans l'eau petit-à-petit.
Selon un deuxième aspect de la présente invention, on prévoit un procédé de séparation des leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes, qui comprend les étapes de mettre la suspension contenant des leucocytes en contact avec le matériau pour la séparation des leucocytes indiqué cidessus, pour ainsi piéger une partie importante des leucocytes dans le matériau pour la séparation des leucocytes, puis recueillir les leucocytes piégés dans le
2467403,
matériau pour la séparation des leucocytes.
Selon un troisième aspect de la présente invention, on prévoit un filtre pour la séparation des leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes, qui comprend le matériau pour la séparation des leucocytes indiqué
ci-dessus, placé dans un récipient.
Selon un quatrième aspect de la présente invention, on prévoit un procédé pour préparer un filtre pour séparer les leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes, qui comprend les étapes de remplir un récipient de fibres ouvertes, mettre les fibres tassées en contact avec une solution d'enduit, débarrasser les fibres tassées de l'excès de solution d'enduit, puis sécher la solution d'enduit. Selon un cinquième aspect de la présente invention, on prévoit un procédé pour séparer des lymphocytes d'une suspension contenant des lymphocytes ayant des quantités réduites de granulocytes et de monocytes, qui comprend les étapes de mettre en contact la suspension contenant les lymphocytes avec le matériau pour la séparation des leucocytes indiqué ci-dessus, pour ainsi piéger une partie importante des lymphocytes dans le matériau pour la séparation des leucocytes, puis recueillir les lymphocytes
piégés dans le matériau pour la séparation des leucocytes.
Selon un sixième aspect de la présente invention, on prévoit un filtre pour la séparation des lymphocytes, quicomprend au moins un récipient rempli de fibres et ayant au moins deux orifices d'entrée et de sortie, ledit récipient ou lesdits récipients ayant une première partie composée de fibres ayant un diamètre moyen compris
entre 5 et 20 microns, lesdites fibres ayant une densité glo-
bale (Obulk density")comprise ente 0,04 et 0,4g/cm3 6e ayent une coucle de surfacecomposée d'une substance qui se dissout dans l'eau petit-à- petit, et une deuxième partie disposée en série par rapport à ladite première partie et composée de fibres ayant un diamètre moyen supérieur au diamètre moyen des fibres de ladite première partie, et compris
entre 10 et 60 microns.
2467403i L'invention sera mieux comprise et d'autres buts,
caractéristiques, détails et avantages de celle-ci appara$-
tront plus clairement au cours de la description explicative
qui va suivre faite en référence aux dessins schématiques annexés donnés uniquement à titre d'exemple illustrant des modes de réalisation préférés de l'invention et dans lesquels: - la figure 1 représente une vue de face d'un récipient utilisé pour mesurer le taux de dissolution d'une substance d'enduit;
- la figure 2 représente une vue de côté du réci-
pient selon la figure 1; - la figure 3 représente une vue de dessus du récipient selon la figure 1; - la figure 4 représente une vue schématique illustrant un dispositif expérimental utilisé pour la mesure du taux de dissolution d'une substance d'enduit; - la figure 5 représente des courbes illustrant les taux de dissolution de substancesd'enduit typiques; - la figure 6 représente une vue schématique en coupe d'un filtre pour la séparation des leucocytes constitué par remplissage d'un récipient par le matériau pour la séparation des leucocytes selon la présente invention; la figure 7 représente une vue schématique d'mun mode de réalisation du dispositif utilisé pour mettre en oeuvre le procédé de séparation des leucocytes selon la présente invention; - la figure 8 represente une vue schématique d'un autre mode de réalisation du dispositif utilisé pour mettre en oeuvre le procédé de séparation des leucocytes selon la présente invention; - la figure 9 représente une courbe illustrant la relation existant entre le taux de dissolution d'une substance d'enduit et la concentration en érythrocytes incorporés observée quand l'opération de séparation des leucocytes est menée en utilisant des fibres enduites de la substance d'enduit;
2467403,
- la figure 10 représente une vue schématique en coupe d'un mode de réalisation du filtre pour la séparation
des leucocytes selon la présente invention avant la forma-
tion d'une couche d'enduit; - la figure 11 représente une vue schématique d'un mode de réalisation du dispositif utilisé pour la formation d'une couche d'enduit; et - la figure 12 représente une vue schématique d'un mode de réalisation des moyens utilisés pour éliminer
l'excès de substance d'enduit.
Le matériau pour la séparation des leucocytes
de la présente invention sera décrit en premier.
Le terme "matériau fibreux" signifie un matériau composé de fibres ayant unelongueur bien plus grande que son diamètre moyen,et dont le diamètre moyen (D) est défini par l'équation suivante: D (cm) = 2 2gY o x représente le poids (g) des fibres, y représente la longueur (cm) des fibres et ff représente la densité (g/cm3). Le diamètre moyen du matériau fibreux n'est pas particulièrement critique, mais quand les monocytes et les granulocytes sont particulièrement séparés parmi les leucocytes, il est préférable que le diamètre moyen nfexcède pas 60 microns et, pour piéger les leucocytes avec une efficacité élevée, il est particulièrement préférable que le diamètre moyen ne dépasse pas 10 microns. Du point de vue de l'efficacité de récupération des leucocytes piégés, il est préférable que le diamètre moyen soit compris entre et 10 microns.
Le matériau fibreux utilisé n'est pas particulière-
ment critique, dans la mesure o il n'endommage pas les leucocytes et dans la mesure o une couche de substance d'enduit qui se dissout petit-àpetit dans l'eau peut y être formée. Par exemple, des fibres synthétiques telles que des fibres de polyacrylonitrile, des fibres de
polyéther et des fibres de polyamide; des fibres semi-
synthétiques telles que des fibres d'acétate de cellulose; des fibres de cellulose régénérée. telles que des fibres de rayonne obtenues à l'aide d'une solution de cuivre ammoniacale; des fibres naturelles telles que du coton; et des fibres inorganiques telles que des fibres de verre
peuvent être utilisées.
Dans la présente invention, il est indispensable que la couche de surface formée sur le matériau fibreux puisse se dissoudre dans l'eau petit-àpetit. Si cette propriété est exprimée en terme de taux de dissolution, il est préférable que le taux de dissolution de la couche de surface dans l'eau soit compris entre 0,3 et 1,0
2 2
mg/mn.cm, particulièrement entre 0,4 et 0,9 mg/mn.cm Le terme "taux de dissolution" utilisé ici représente une valeur déterminée selon le procédé de mesure suivant. Un récipient 25 illustré sur les figures 1 à 3, est utilisé pour la mesure. La figure 1 représente une vue de face du récipient, la figure 2 une vue de côté, et la figure 3 une vue de dessus dudit récipient. Ce récipient a une longueur interne (1) de 30 mm, une largeur interne (m) de 61 mm et une profondeur interne (n) de mm, et des conduites d'amenée d'eau 20 ayant un diamètre interne (p) de 2 mm sont disposées auxcentres des deux côtés dudit récipient à 5 mm au-dessus du fond interne
dudit récipient.
Une couche d'enduit d'une substance que l'on doit mesurer, ayant une surface de 18,3 cm3 et une épaisseur
uniforme, est formée sur le fond interne dudit récipient.
La substance que l'on doit tester est utilisée,dans une quantité telle que le poids total de la couche d'enduit
qui peut être dissous est de 200 mg.
Le procédé pour former cette couche d'enduit n'est pas particulièrement critique. Par exemple, on peut utiliser un procédé dans lequel une substance soluble dans l'eau est enduite sur le fond interne du récipient (en principe, le récipient est composé du même matériau que le matériau fibreux) et un procédé dans lequel une substance soluble dans l'eau est physiquement et/ou chimiquement maintenue sur le fond interne du récipient composé du même
matériau que le matériau fibreux.
Un exemple de procédé d'enduisage du fond interne du récipient avec une substance soluble dans l'eau sera
décrit ci-après.
En premier lieu, 2 ml d'une solution aqueuse
contenant la substance que Von doit tester à une concentra-
tion de 10 g/dl est placée dans le récipient et étendue sur la totalité du fond du récipient. Puis, le récipient est séché suffisamment à 370C dans un incubateur, sans couvercle, de telle façon que la couche d'enduit souhaitée se forme. Quand on utilise une substance qui produit une couche d'enduit pouvant se craqueler facilement, des conditions douces, par exemple, un séchage à la température ambiante, sont utilisées et on doit prendre des précautions
telles qu'une couche d'enduit homogène soit formée.
Puis, le récipient avec la couche d'enduit formée sur son fond interne est amené au dispositif de mesure représenté sur la figure 4. Dans la figure 4, les références 21, 22, 23 et 24 représentent un récipient ayant une couche d'enduit formée sur son fond interne, un gobelet
rempli d'eau, unepompe et un agitateur, respectivement.
De l'eau maintenue à 300C est introduite à un débit de 5 ml/mn dans le récipient 21 du gobelet 22, et la solution aqueuse contenant la substance que l'on doit tester, qui sort du récipient 21, est échantillonnée et la quantité de substance testée dissoute pendant une période de temps prédéterminée est mesurée. Pendant la mesure, le récipient 21 reste dans une position horizontale et l'eau dans le récipient 21 est toujours agitée par l'agitateur 24. L'agitation est réalisée par un mouvement horizontal en forme de 8 tel qu'un mouvement de va et vient de 3 cm par seconde est créé dans la direction d'écoulement de l'eau de y (y = 1, 5cos2-rt(cm), o t représente le temps en seconde) et deux mouvements de va et vient de 2 cm sont
créés dans la direction de x, perpendiculaire à la direc-
tion d'écoulementde l'eau de y(x = -sin4ir-t(cm), o t représente le temps en seconde). La solution contenant la substance à tester sortant du récipient est échantillonnée à des intervalles de temps de, par exemple, 4 minutes (correspondant à un écoulement d'eau de 20 ml) et l'on représente le taux de dissolution par rapport au temps. Les courbes représentant les taux de dissolution par rapport au temps des substancestastées sont indiquées
dans la figure 5. Dans cette figure, la courbe "au corres-
pond à une substance ayant un taux de dissolution élevé, tandis que les courbes "b" et "c" correspondent à des substances ayant des taux de dissolution inférieurs à celui de la substance correspondant à la courbe "a". Dans la présente invention, le taux de dissolution est défini comme une valeur calculée à partir de la quantité de la substance testée ayant une certaine surface (18,3 cm2), qui est dissoute après un temps de dissolution de 8 minutes, zone
o chaque courbe de dissolution présente une bonne linéarité.
En d'autres termes, dans la présente invention, le taux de dissolution est défini par l'équation suivante: quantité dissoute de substance au Taux de dissolution = teMps de dissolution de 8 minutes(Mg) (mg/mn.ce2) 8 minutes X 18,3 cm2 (mn.cm2) (dans laquelle la quantité des substances testées dissoutes
est mesurée selon le procédé indiqué ci-dessus).
L'effet d'empêchement de l'adhérence des érythrocytes ou des plaquettes sur le matériau pour la séparation des leucocytes peut être obtenu par la couche de surface (ci-après désignée sous le terme "couche de surface pour l'empêchement de l'adhérence des érythrocytes") pouvant être dissoute dans l'eau au taux de dissolution spécifique indiqué ci-dessus déterminé selon le procédé indiqué ci-dessus. On pense que la raison pour cela est la suivante, comme la couche de surface s'écoule petit-à-petit de la surface du matériau fibreux, les érythrocytes ayant une déformabilitê élevée et les plaquettes qui sont petites et légères ne peuvent adhérer au matériau fibreux, mais les leucocytes ayant une déformabilitéfaible, un poids
2467403-
relativement élevé et une forme sphérique relativement grande peuvent adhérer au matériau fibreux relativement facilement. Si le taux de dissolution de la couche d'enduit est trop faible, la quantité de couche d'enduit s'écoulant du matériau fibreux est trop petite et l'effet indiqué ci-dessus est très lent. Au contraire, si le taux de dissolution de la couche d'enduit est trop élevé, la couche d'enduit s'écoule du matériau fibreux trop rapidement et le matériau fibreux perd sa couche d'enduit dans un
intervalle de temps très court.
Ainsi, sous les conditions normales d'opération, il est préférable que le taux de dissolution de la couche
de surface pour l'empêchement de ltadhérence des érythro-
cytes soit compris entre 0 3 et 1,0 mg/mn.cm 2, et plus particulièrement entre 0,4 et 0,9 mg/mn.cm, comme il a été indiqué ci-dessus. Bien sur, même si le taux de dissolution de la couche de surface n'est pas dans-le domaine préféré, l'adhérence des érythrocytes et des plaquettes au matériau pour la séparation des leucocytes peut être empêchée en contrôlant de façon appropriée les conditions opératoires, telles que la quantité
de sang, la quantité de solution de lavage et le débit.
Plus spécifiquement, au cas o la couche de surface a un taux de dissolution supérieur à 1 mg/mn.cm2 dans l'eau, c'est-à-dire, une couche de surface qui est dissoute dans l'eau dans un temps court, l'adhérence des érythrocytes ou des plaquettes au matériau pour la séparation des leucocytes peut être empêchée en augmentant l'épaisseur de la couche de surface formée sur la surface du matériau fibreux, en réduisant la quantité de sang traité,
en augmentant le débit ou en diminuant la température.
La raison en est que si la couche de surface formée sur la surface du matériau fibreux est dissoute dans le sang seulement pendant que les érythrocytes ou les plaquettes viennent en contact avec le matériau pour la séparation des leucocytes, les érythrocytes et les plaquettes ne peuvent adhérer à la surface du matériau fibreux. Cependant, dans il les conditions réelles, l'épaisseur de la couche de surface formée sur la surface du matériau fibreux est limitée, et si le débit de sang est accru, les leucocytes tendent à s'échapper facilement du matériau pour la séparation des leucocytes et le taux de récupération des leucocytes décroît. Ainsi, il est préférable que le taux de dissolution de la couche de surface pour l'empêchement de l'adhérence des érythrocytes ne dépasse: pas
1 mg/mn.cm2.
Au cas o la couche de surface a un taux de dissolution inférieur à 0,3 mg/mn.cm2, c'est-à-dire une couche de surface qui ne se dissout pas facilement dans l'eau même pendant une longue période de temps, si le taux de dissolution de la couche de surface dans le sang est augmenté grâce à des vibrations ou en élevant la température, les érythrocytes ou les plaquettes ne peuvent
pas adhérer au matériau pour la séparation des leucocytes.
Cependant, dans des conditions réelles, si des vibrations sont appliquées, les leucocytes tendent à s'échapper du matériau pour la séparation des leucocytes et le taux de récupération des leucocytes diminue, et si la température
est élevée excessivement, le sang est facilement modifié.
Ainsi, il est préférable que le taux de dissolution de
la couche de surface soit d'au moins 0,3 mg/mn.cm2.
Le matériau de la couche d'enduit pour l'empêchement de l'adhérence des érythrocytes formés sur le matériau fibreux n'est pas particulièrement critique, dans la mesure o il n'endommage pas les leucocytes. Par exemple on peut mentionner la gélatine, la caséine, la polyvinylpyrrolidone,
l'alcool polyvinylique et le polyvinyle méthyle éther.
Le procédé pour former une couche de surface pour l'empêchement de l'adhérence des érythrocytes n'est pas particulièrement critique. Par exemple on peut adopter un procédé dans lequel une substance soluble dans l'eau est enduite sur la surface du matériau fibreux et un procédé dans lequel une substance soluble dans l'eau est maintenue physiquement ou chimiquement sur la surface du matériau
fibreux. Le procédé précédent comprenant les étapes d'en-
duire une substance soluble dans l'eau sur la surface d'un matériau fibreux sera décrit ci dessous à l'aide d'un exemple. Un enduit peut être formé en mettant en contact une solution isotonique d'une substance constituant la couche de surface pour l'empêchement de l'adhérence des érythrocytes avec la surface d'un substrat fibreux. La quantité de couche de surface pour l'empêchement de l'adhérence des érythrocytes appliquée à la surface du substrat est telle qu'au moins une couche monomoléculaire soit formée. Il n'est pas toujours indispensable que la
couche de surface soit adsorbée dans le matériau fibreux.
En résumé, la quantité d'enduit appliqué à la surface du matériau fibreux dépend de la quantité de sang, de la quantité de solution de lavage, du débit et d'autres conditions sous lesquelles le matériau de séparation résultant est en fait utilisé. De plus, un matériau de
séparation formé par l'application d'une substance consti-
tuant une couche de surface pour l'empêchement de l'adhé-
rence des érythrocytes à la surface du matériau fibreux et en séchant la surface enduite à l'avance peut être utilisé, et ce matériau de séparation est excellent pour maintenir des conditions de stérilité et facile à manipuler
quand le matériau de séparation est réellement utilisé.
Cependantil est souvent préférable que la couche de surface présente à la surface du matériau fibreux soit conservée dans l'état humide quand le sang ou analogue est mis en
contact avec le matériau pour la séparation des leucocytes.
Comme il est évident d'après ce qui précède, le matériau pour la séparation des leucocytes selon la présente invention comprend un substrat fibreux et une couche de surface pour l'empêchement de l'adhérence des
érythrocytes formée sur la surface du matériau fibreux.
Un filtre pour la séparation des leucocytes selon la présente invention, qui va être décrit ci-après, comprend un récipient rempli du matériau pour la séparation des
leucocytes indiqué ci-dessus. Dans ce filtre, il est préfé-
rable que la matiriau pour la séparation des leucocytes soit suffisamment ouvert et démêlé. Plus spécifiquement, il est préférable que la densité globale du matériau pour la séparation des leucocytes soit compriseentre 0,04 g/cm3 et 0,4 g/cm3 à l'état sec. Si la densité globale est trop faible, les leucocytes ne peuvent être suffisamment piégés et le taux de récupération des leucocytes est réduit. D'autre part, si la densité globale est trop élevée, les leucocytes sont piégés suffisamment mais des inconvénients tels que la réduction du taux de récupération et l'augmentation du nombre des érythrocytes dans le filtre apparaissent. Il est particulièrement préférable que la
3 3
densité globale soit comprise entre 0,04 g/cm et 0,25 g/cm Le filtre pour la séparation des leucocytes comprenant le matériau pour la séparation des leucocytes selon la présente invention est construit, par exemple, comme il est illustré sur la figure 6. En se référant
à la figure 6, un matériau pour la séparation des leuco-
cytes 1 tel qu'indiqué ci-dessus est disposé dans un récipient 4 résistant à l'eau ayant des orifices 2 et 3 d'entrée et de sortie de liquide, Des tamis 5 et 6 sont disposés pour empêcher le matériau pour la séparation
des leucocytes de s'échapper du récipient 4.
Le procédé de préparation de tels filtres pour la séparation des leucocytes comprenant un matériau pour la séparation des leucocytes selon la présente invention sera
décrit ci-après.
Le filtre pour la séparation des leucocytes peut
être construit en constituant un matériau pour la sépara-
tions des leucocytes comprenant un matériau fibreux et une couche de surface qui peut se dissoudre petit-à-petit dans l'eau, formée sur les surfaces du matériau fibreux, et en plaçant le matériau pour la séparation des leucocytes dans un récipient. Cependant, quand le matériau pour la séparation des leucocytes est formé en enduisant un matériau fibreux avec une substance qui peut se dissoudre petit-à-petit dans l'eau, il est recommandé d'adopter le procédé suivant pour la préparation du filtre pour la
séparation des leucocytes.
Un matériau fibreux est ouvert, puis placédans un récipient, une solution d'une substance d'enduit est amenée en contact avec le matériau fibreux, l'excès de substance d'enduit est éliminé de la surface du matériau fibreux, "- et le matériau fibreux enduit est alors séché, pour ainsi obtenir un filtre pour la séparation des leucocytes désiré Selon ce procédé de préparation de filtre, une couche de surface homogène est formée à la surface du matériau fibreux qui est suffisamment ouvert, et même des points d'intersection des fibres peuvent être enduits
de façon satisfaisante. De plus, comme il n'est pas néces-
saire d'appliquer une quelconque force mécanique externe après séchage à la couche de surface, des craquelures ou écaillements indésirés ne peuvent se produire sur la
couche de surface. Les conditions de préparation seront décrites
ci-après-en détail.
La formation d'une couche de surface à la surface du matériau fibreux dans le récipient peut être réalisée simplement en remplissant le récipient avec une solution de substance d'enduit ou en faisant circuler la solution de substance d'enduit dans le récipient. En résumé, il est suffisant que la solution de substance d'enduit soit amenée en contact avec la surface du matériau fibreux et avec la face interne du récipient. Avec quelques substances d'enduit, la réaction de la substance d'enduit
avec le matériau fibreux peut être avancée à ce moment.
Après que la solution de substance d'enduit ait été amenée en contact avec la surface du matériau fibreux, l'excès de substance d'enduit est éliminé de la surface du matériau fibreux. Cette élimination est accomplie
par centrifugation, procédé qui comprend les étapes d'appli-
quer une force centrifuge d'un séparateur centrifuge entièrement au récipient et de déplacer l'excès de substance d'enduit par cette force centrifuge. L'élimination peut également être accomplie par un procédé o l'excès de substance d'enduit est soufflé par de l'air comprimé, un procédé o l'excès de substance d'enduit est enlevé avec un solvant, et un procédé o le séchage à froid de la couche d'enduit permet de séparer la substance d'enduit présente à la surface du matériau fibreux de la substance d'enduit présente hors de la surface du matériau fibreux. Du point de vue de l'uniformité de la couche de surface formée à la surface du matériau fibreux, de la facilité d'ajuster l'épaisseur de la couche de surface et du temps nécessaire pour la réalisation de l'étape de séchage, le procédé par
centrifugation est bien préférable et est recommandé.
Dans ce procédé par centrifugation, il est préféra-
ble que la force centrifuge appliquée soit comprise entre g et 500 g. Si la force centrifuge est inférieure à g, la substance d'enduit n'est souvent pas uniforme dans le filtre. Si la force centrifuge dépasse 500 g, le matériau fibreux tend à se rétrécir. Cependant, on peut
éviter la contraction des fibres simplement par l'applica-
tion d'une force externe. En conséquence, une force
centrifuge dépassant 500 g peut être appliquée.
Ce procédé peut être mis en ouvre seulement après que le récipient soit rempli de matériau fibreux. Si le procédé est mis en oeuvre avant que le matériau fibreux remplisse le récipient, les fibres du matériau fibreux ouvert adhèrent les unes aux autres ou elles sont écrasées, et ainsi, on doit de nouveau ouvrir les fibres. De plus, un bon état ouvert ne peut être obtenu même en recommençant
l'opération d'ouverture. Au contraire, si le procédé ci-
dessus est mis en oeuvre après le remplissage du récipient par le matériau fibreux ouvert, même quand la densité du remplissage du matériau fibreux est faible, le matériau fibreux ne peut pas se contracter à cause de la résistance de friction entre la paroi du récipient et le matériau fibreux oudelaforce de remise on place des fibres emmêlées du matériau fibreux, et même si la contraction du matériau fibreux se produit, on peut facilement revenir à l'état
initial en utilisant de l'air comprimé ou analogue.
L'épaisseur de la couche de surface est ajustée par la concentration de la solution de substance d'enduit ou par l'intensité de la force centrifuge et est déterminée
de façon appropriée selon les propriétés physiques et chimi-
2467403.
ques de la substance d'enduit et les propriétés du solvant utilisé. On peut utiliser tout procédé de séchage pour éliminer le solvant, tel que par exemple le séchage sous vide ou le séchage par air chaud. Les conditions de séchage sont telles que la substance d'enduit n'est ni
modifiée ni dissoute.
Un mode de réalisation du procédé de séparation des leucocytes selon la présente invention est décrit ci-dessous. En se référant à la figure 7, un filtre 7 pour la séparation des leucocytes est construit en remplissant un récipient du matériau pour la séparation des leucocytes selon la présente invention. Dans ce mode de réalisation, le matériau pour la séparation des leucocytes dans le filtre 7 pour la séparation des leucocytes est préparé en formant une couche d'enduit pour l'empêchement de l'adhérence des érythrocytes à la surface d'un matériau fibreux et est laissé dans l'état sec. En premier lieu, une solution physiologique10 dans le récipient 9 est amenée dans le filtre 7 pour la séparation des leucocytes au moyen d'une pompe 8 pour humidifier la surface du matériau pour la séparation des leucocytes dans le filtre 7 pour la séparation des leucocytes. Puis, un conduit 11 est séparé du récipient 9 de la solution physiologique 10 et est connecté au récipient 12, et le sang 13 dans le récipient 12 est amené dans le filtre 7 pour la séparation des leucocytes. Dans ce filtre 7-pour la séparation des leucocytes, les leucocytes sont sélectivement piégés, mais le plasma, les érythrocytes et les'plaquettes ne peuvent être piégés, au contraire ils passent à travers le filtre 7 pour la séparation des leucocytes et sont conduits dans le récipient 14. Le conduit d'entrée 11 est de nouveau connecté au récipient 9, et la solution physiologique 10 est forcée à s'écouler à travers le filtre 7 pour la séparation des leucocytes, pour ainsi sensiblementenleveret entra ner au loin le plasma, les érythrocytes et les plaquettes. En conséquence, le plasma et les érythrocytes ne demeurent pas dans le filtre 7 pour la séparation des leucocytes et seules de très petites quantités de plaquettes y restent. En d'autres termes, seuls les leucocytes sont sélectivement piégés dans le filtre 7. Dans la figure 7, la référence 15 représente un orifice de sortie du filtre pour la séparation des leucocytes. La figure 8 illustre un mode de réalisation du dispositif pour recueillir les lymphocytes seuls pour déterminer les antigènes de surface des leucocytes ou les sous-fractions des lymphocytes. Les monocytes et les granulocytes dans les leucocytes du sang sont piégés d'abord par un filtre 16 pour la séparation des monocytes
et des granulocytes, et les lymphocytes sont piégés sélec-
tivement dans le filtre 7 pour la séparation des leucocytes.
Dans la figure 8, les références 10, 18 et 19 représentent un récipient, une huile silicone et un conduit d'entrée
du filtre 7 pour la séparation des leucocytes, respecti-
vement. La technique pour piéger les leucocytes seuls sur le filtre sélectivementparun-bal moyen simple n'est pas décrit dans l'art antérieur, et cela est possible pour la première fois en utilisant le matériau pour la séparation
des leucocytes selon la présente invention.
Puis, les leucocytes piégés dans le filtre 7 pour la séparation des leucocytes sont récupérés tandis que l'on soumet le filtre à des chocs physiques ou analogues, pour ainsi récupérer les leucocytes à un taux de récupération élevé, tandis que les taux des érythrocytes et des plaquettes incorporés dans les leucocytes récupérés
sont remarquablement réduits.
Dans le cas o les leucocytes sont séparés en
utilisant un filtre rempli de fibres, de nombreux érythro-
cytes peuvent être éliminés par lavage du filtre dans une solution physiologique après le passage du sang à travers le filtre. Cependant, comme le nombre des érythrocytes contenus dans le sang est d'environ 1000 fois plus grand que le nombre de leucocytes, même si le nombre des érythrocytes qui restent dans le filtre est réduit, leur nombre est compris entre plusieurs fois et des dizaines de fois le nombre de leucocytes piégés dans le filtre. Selon le procédé de séparation des leucocytes de la présente invention, comme le matériau pour la séparation desleucocytes comprend une couche d'enduit pour l'empêchement de l'adhérence des érythrocytes formée sur le matériau fibreux, le nombre des érythrocytesqui restent dans le filtre pour la séparation des leucocytes peut être réduit à une valeur comprise entre 1/15 et 1/5 du nombre des leucocytes piégés.La raison en est que, comme la couche d'enduit pour l'empêchement de l'adhérence des érythrocytes a un bon taux de dissolution,la couche
de surface pour l'empêchement de l'adhérence des érythro-
cytes est toujours dissoute petit-à-petit de la surface
du matériau fibreux et les érythrocytes ayant une déforma-
bilité élevée ne peuvent adhérer à la surface du matériau fibreux. D'autre part, on pense que lesleucocytes qui ont une faible déformabilité et une possibilité d'adhérence élevée sont facilement piégés aux pointi d'intersection des
fibres ou dans les espaces étroits formés parmi les fibres.
La relation entre le taux de dissolution de la couche de surface pour l'empêchement de l'adhérence des érythrocytes et le nombre d'érythrocytes incorporés
lors de la séparation des leucocytes sera décrite ci-après.
La figure 9 représente une courbe illustrant la relation entre le taux de dissolution de la couche de surface dans l'eau et la concentration des érythrocytes incorporés. L'expérience pour la détermination de cette
relation est menée selon la procédure suivante.
De la gélatine, de la caséine, de l'alcool polyvinylique, de la polyvinylpyrrolidone, du polyméthyle vinyle éther ou du saccharide est utilisé comme substance formant couche de surface. Des substances différentes en poids moléculaire ou assemblées en croix après enduisage sur le matériau fibreux sont aussi utilisées. Des fibres de polyacrylonitrile ayant un diamètre moyen de 8,2 microns sont utilisées pour le matériau fibreux. Les fibres sont suffisamment ouvertes et 0,26 g des fibres ouvertes sont utilisées pour remplir un récipient ayant un diamètre de mm et une longueur de 25 mm pour former un filtre. Chaque substance est enduite sur le matériau fibreux en formant une solution isotonique contenant 3,5% de substance d'enduit (la concentration est réduite à 2,59% quand la substance d'enduit donne une solution très visqueuse à une concentration de 3,5%) et en faisant circuler la solution
à travers le filtre à un débit de 5 ml/mn pendant 5 minutes.
La séparation des leucocytes est menée selon la
procédure suivante.
En premier lieu, 5 ml de sang est passé à travers le filtre à un débit de 1 ml/mn à 370C, puis 20 ml de solution saline physiologiqueest passée à travers le filtre à un débit de 5 ml/mn. Puis, 2 ml de solution saline physiologique est passée à travers le filtre à une très grande vitesse pour recueillir les leucocytes piégés. La concentration des érythrocytes dans le liquide recueilli est déterminée et est notée en ordonnée comme la concentration en érythrocytes incorporés, tandis que le taux de dissolution des substances d'enduit déterminé selon le procédé indiqué cidessus est noté en abscisse, pour ainsi obtenir la courbe indiquée sur
la figure 9.
Dans la figure 9, A indique les résultats obtenus quand on utilise de la gélatine (insoluble dans l'eau) comme substance formant couche de surface, et B, C, D, E, F, G, H et I montrent les résultats obtenus quand on utilise les substances formant couche de surface, respectivement, de l'alcool polyvinylique (ayant un degré de polymérisation de 1200), de la gélatine (ayant un poids moléculaire de 110000). du polyméthye vinyle éther, de la gélatine (ayant un poids moléculaire de 60000) ou de la polyvinylpyrrolidone (ayant un poids moléculaire de 36000) ou de la caséine, de l'alcool polyvinylique (ayant un degré de polymérisation de 500), de la gélatine (ayant un poids moléculaire de 30000), du saccharide ou de la gélatine (ayant un poids moléculaire de 4000 à
7000), et de la polyvinylpyrrolidone (ayant un poids molé-
culaire de 40000).
A partir des résultats indiqués dans la figure 9, on comprend aisément que si le taux de dissolution de la substance d'enduit dans l'eau est compris entre 0,3 mg/mn.cm2 et 1,0 mg/mn.cm 2, la concentration des érythrocytes incorporés est inférieure à 1000/microlitre. Pour maintenir la concentration des érythrocytes incorporés au dessous de 1000/microlitre, il est préférable que le taux
de dissolution soit compris entre 0,4 mg/mn.cm2 et 0,9 mg/mn.
cm2. De plus, on comprendra aisément que même si la même substance d'enduit, par exemple la polyvinylpyrrolidone ou la gélatine, est utilisée, quand le taux de dissolution augmente ou décroit grandement en changeant le poids moléculaire ou prdsliaisons croisées de la substance d'enduit, l'effet de réduction de la concentration des
érythrocytes incorporés est réduit.
Les exemples qui suivent illustrent la présente invention en plus de détail afin de mieux éclaircir son mode de réalisation pratique, mais ils ne doivent en aucun cas être considérés comme limitant le cadre de la présente invention, parce que denombreuses variations et modifications
sont possibles.
Du sang additionné d'héparine constitué en ajoutant unités d'héparine à 1 ml de sang recueilli sur un homme en bonne santé est utilisé comme échantillon sanguin dans chacun des exemples suivants. Dans ce sang, le nombre des érythrocytes est de 4 100 000 à 4 800 000 par microlitre de sang et le nombre des leucocytes est compris entre 5000 et 8500 par microlitre de sang (le nombre des lymphocytes est compris entre 25 et 45% du nombre total des leucocytes). Le nombre des plaquettes est compris entre
000 et 320 000 par microlitre de sang.
Exemple 1.
La séparation des leucocytes est menée en utilisant le dispositif expérimental représenté sur la figure 7. En premier lieu, 0,26 g de fibresde polyacrylonitrile ayant un diamètre moyen de 8,2 microns sont utilisées pour
remplir un récipient ayant un diamètre de 10 mm et une lon-
gueur de 25 mm, et une solution saline aqueuse physiologique contenant 2, 5 g g/dl de polyvinylpyrrolidone (ayant un poids moléculaire de 360000) ayant un taux de dissolution de 0,62 mg/mn.cm2 dans l'eau est placéedans le récipient pour former un filtre 7 pour la séparation des leucocytes. Puis, 3 ml de sang humain additionné d'héparine est passé à travers le filtre 7 à un débit de 1 ml/mn au moyen d'une pompe 8 et, 20 ml de solution saline physiologique est ensuite passéeà travers le filtre 7 à un débit de 5ml/mn pour éliminer les érythrocytes. Puis, un injecteur contenant 2 ml de solution saline physiologique est attaché à l'oritiúce sortie 15 du filtre 7 et la solution saline physiologique est inJectée violemment dans le filtre 7 pour que les leucocytes piégés dans le filtre 7 s'échappent violemment du filtre 7. Quand on a examiné le liquide recueilli, on a trouvé que 40% des leucocytes sont récupérés et que le nombre des érythrocytes incorporés dans les leucocytes récupérés représente 1/5 du nombre des leucocytes récupérés, ce qui correspond à une concentration de 600 par
microlitre.
Exemple comparatif 1.
L'essai est mené de la même manière qu'il est décrit
dans l'exemple 1 à l'exception près que de la polyvinylpy-
rrolidone (ayant un poids moléculaire de 40000) et ayant un taux de dissolution de 1,2 mg/mn.cm2 dans l'eau est utiliséeau lieu de la polyvinylpyrrolidone (ayant un poids moléculaire de 360000) et un taux de dissolution de 0,62 mg/mn.cm2, qui est utiliséedans l'exemple 1. Les leucocytes sont récupérés à un taux de récupération de 42%, mais le nombre des érythrocytes incorporés est de 5,8 fois le nombre des leucocytes recueillis, ce qui correspond à une
concentration de 18000/microlitre.
Exemple comparatif 2.
L'essai est mené de la même manière qu'il a été décrit dans l'exemple 1 à l'exception près que la solution saline physiologique de polyvinylpyrrolidone n'est pas utilisée. Les leucocytes sont recueillis à un taux de récupération de 44%, mais le nombre des érythrocytes incorporés est de 7,6 fois le nombre des leucocytes recueillis,
ce qui correspond à une concentration de 25000/microlitre.
Exemple 2.
L'essai est mené de la même façon qu'il est décrit dans l'exemple 1 à l'exception près qu'une solution saline physiologique aqueuse contenant 3, 5 g/dl de caséine sodée ayant un taux de dissolution de 0,63 mg/mn.cm2 dans l'eau est utilisée au lieu de la solution saline physiologique aqueuse contenant 2,5 g/dl de polyvinylpyrrolidone ayant un taux de dissolution de 0,62 mg/mn.cm2 dans l'eau. Les leucocytes sont recueillis à un taux de récupération de 39%, et le nombre des érythrocytes incorporés est de 1/6 le nombre des leucocytes recueillis, ce qui correspond
à une concentration de 500/microlitre.
Exemple 3.
L'essai est mené de la même façon qu'il est décrit dans l'exemple 1 à l'exception près qu'une solution saline
aqueuse physiologique contenant 3,5 g/dl d'alcool polyviny-
lique (ayant un degré de polymérisation de 500) et un taux de dissolution de 0,61 mg/mn.cm2 dans l'eau est utilisée au lieu de la solution saline physiologique aqueuse contenant 2,5 g/dl de polyvinylpyrrolidone ayant un taux de dissolution de 0,62 mg/mn.cm2 dans l'eau. Les leucocytes sont recubilua à un taux de récupération de 42%, et le nombredes érythrocytes incorporés représente 1/8 du nombre des leucocytes recueillis,
ce qui correspond à une concentration de 400/microlitre.
Exemple comparatif 3.
L'essai sst mené de la même façon qu'il est décrit dans l'exemple 3 à l'exception près que du polyvinylalcool (ayant un degré de polymérisation de 12000) et un taux de dissolution de 0,27 mg/mn.cm2 dans l'eau est utilisé au lieu du polyvinylalcool (ayant un degré de polymérisation de
500)et un taux de dissolution de 0,61 mg/mn.cm2 dans l'eau.
Les leucocytes sont recueillis à un taux de récupération de 40%, mais le nombre des érythrocytes incorporés est sensiblement égal au nombre des leucocytes recueillis,
ce qui correspond à une concentration de 3000/microlitre.
Exemple 4.
L'essai est mené de la même façon qu'il est décrit dans l'exemple 1 à l'exception près qu'une solution aqueuse saline physiologique contenant 3, 5 g/dl de gélatine (ayant un poids moléculaire de 60000) et un taux de dissolution de 0,62 mg/mn.cm2 dans l'eau est utilisée au lieu de la solutionsalineaqueuse physiologique contenant 2,5 g/dl de polyvinylpyrrolidone ayant un taux de dissolution de 0,62 mg/ mn.cm2 dans l'eau. Les leucocytes sont recupérés à un taux de récupération de 38%, et le nombre des érythrocytes incorporés représente 1/29 du nombre des leucocytes recueillis,
ce qui correspond à une concentration de 100/microlitre.
Exemple comparatif 4.
L'essai est mené de la même façon qu'il est décrit dans l'exemple 4 à l'exception près qu'au lieu de la gélatine
(ayant un poids moléculaire de 60000) et un taux de dissolu-
tion de 0,62 mg/mn.cm2 dans l'eau, on utilise un produit de décomposition (ayant un poids moléculaire de 4000 à 7000) obtenu par décomposition enzymatique de la gélatine ci-dessus,
qui a un taux de dissolution de 1,15 mg/mn.cm2 dans l'eau.
Les leucocytes sont recueillis à un taux de récupération de 40%, mais le nombre des érythrocytes incorporés représente
fois le nombre des leucocytes recueillis, ce qui -orres-
pond à une concentration de 24000/microlitre.
Exemle 5.
L'essai est mené de la même façon qu'il est décrit dans l'exemple 4 à l'excepticaprès qu'au lieu de la gélatine (ayant un poids moléculaire de 60000) etun taux de dissolution de 0,62 mg/mt.cm2 dans l'eau, on utilise un produit de décomposition (ayant un poids moléculaire de 30000) obtenu par décomposi:?.,in de la gélatine ci-dessus par chauffage, qui a un taux de dissolution de 0,93 mg/mn.cm2 dans l'eau. Les leucocytes sont recueillis à un taux de récupération de 40%, et le nombre des érythrocytes incorporés représente 1/7 du nombre des leucocytes recueillis, ce qui
correspond à une concentration de 900/microlitre.
Exemple comparatif 5.
L'essai est mené de la même façon qu'il est décrit dans l'exemple 4 à l'exception près qu'après que les fibres ont été enduites avec la gélatine (ayant un poids moléculaire de 60000) et un taux de dissolution de 0,62 g/mn.cm2 dans l'eau, la gélatine à la surface des fibres est liée en croix et rendue insoluble dans l'eau par une solution aqueuse à 2% de glutaraldéhyde, puis les fibres enduites sont utilisées comme matériau de séparation. Les leucocytes sont recueillis
à un taux de récupération de 44%, mais le nombre des érythro-
cytes incorporés représente 5,4 fois le nombre des leucocytes recueillis, ce qui correspond à une concentration de 18000/microlitre.
- Exemple 6.
L'essai est mené de la même façon qu'il est décrit dans l'exemple 1 à l'exception près qu'une solution saline aqueuse physiologique contenant 3, 5 g/dl de polyméthyle vinyle éther ayant un taux de dissolution de 0,57 mg/mn.cm2 dans l'eau est utilisé au lieu de la solution aqueuse saline physiologique contenant 2,5 g/dl de polyvinylpyrrolidone
* ayant un taux de dissolution de 0,62 mg/mn.cm2 dans l'eau.
Les leucocytes sont recueillis à un taux de récupération de 40%, et le nombre des érythrocytesincorporés représente 1/5 du nombre des leucocytes recueillis, ce qui correspond
à une concentration de 700/microlitre.
Exemple 7.
La récuparation des leucocytes est menée en utilisant le dispositif représenté sur la figure 8. Un filtre 7 pour la séparation des leucocytes est préparé en remplissant un récipient de 0,3 g de matériau pour la séparation des leucocytes, le récipient ayant un diamètre interne de 10 mm et une longueur de 25 mm. La préparation du filtre pour la séparation des leucocytes est menée selon la procédure suivante: Comme il est illustré dans la figure 10, un conduit cylindrique 31 ayant une cavité interne ayant un diamètre interne de 10 mm et une longueur de 25 mm et des parties
d'extrémité 32 et 33 creuses qui débouchent dans les ouver-
tures formées aux deux extrémités du conduit cylindrique 31,
sont préparées et utilisées.
Comme matériau fibreux 34, on utilise 0,26 g de fibre
de polyacrylonitrile ayant un diamètre moyen de 8 microns.
Les fibres sont suffisamment ouvertes avant d'être utilisées.
La partie d'extrémité 32 est reliée au conduit cylin-
drique 31, et un tamis 35 est disposé pour éviter que les fibres s'échappent du conduit cylindrique 31. Les fibres ouvertes remplissent uniformément le conduit cylindrique 31 et un autre tamis 36 est placé. La partie d'extrémité 33 est
alors placée sur le conduit 31 et y est fixée.
Puis, comme il est indiqué dans la figure 11, le filtre ainsi formé 39 est relié à un dispositif pour la circulation
d'une substance d'enduit 37 au moyen d'une pompe 38.
Une solution à 7% en poids de gélatine (ayant un poids moléculaire de 110000) et un taux de dissolution de 0,49 mg/ mn.cm2 est utilisée comme substance d'enduit 37, et on fait circuler la solution à travers l'intérieur du filtre 39 à un débit de 5 ml/mn à la température ambiante pendant environ 2 minutes au moyen de la pompe 38. Pendant cette circulation, le filtre 39 est tappoté légèrement pour éliminer
l'air du filtre.
Puis, comme il est indiqué dans la figure 12, une entretoise 41 est disposée dans le tube de centrifugation , o le filtre 39 est disposé verticalement. La séparation par centrifugation est menée à température ambiante pendant 5 minutes sous une force centrifuge de 350 g en utilisant un séparateur de centrifugation du type à rotor oscillant pour éliminer l'exa4s de solution de gélatine. Puis, le filtre est placé dans un sécheur à vide et séché à la température ambiante pendant 24 heures. Après la séparation par centrifugation, les fibres dans le conduit 31 ne sont pas contractées, et après séchage, une couche d'enduit de gélatine est formée sur toute la surface du matériau fibreux (un échantillon des fibres enduites est préparé et observé dans un microscope électronique du type à
transmission).
Un filtre 16 pour la séparation des monocytes et des granulocytes illustré par la figure 8, est préparé en remplissant un récipient ayant un diamètre interne de 10 mm et une longueur de 75 mm par 0,88 g de fibre de polyamide sous forme d'une toison ayant un diamètre moyen de 20,8 microns. En se référant à la figure 8, une solution saline physiologique 10 est introduite dans le filtre 16 pour piéger les monocytes et les granulocytes et dans le filtre 7 pour la séparation des leucocytes au moyen de lapompe 8, puis, le conduit 11 d'entrée est transféré au récipient 12 et ml de sang humain 13 additioné d'héparine maintenu à 370C est versé dans le filtre 16 pour piéger les monocytes et les granulocytes, à un débit de 1 ml/mn. Puis, le conduit i1 d'entrée est transféré au récipient 17, et une huile de silicone 18 passe à un débit de 1 ml/mn pour transférer le sang qui est resté dans le filtre 16 vers le filtre 7 pour la séparation des leucocytes. Puis, le filtre 16 pour piéger les monocytes et les granulocytes est enlevé et 20 ml de solution saline physiologique 10 est verséeà un débit de 5 ml/mn dans le filtre 7 pour la séparation des leucocytes par le conduit 19 d'entrée pour laver le filtre 7. Puis, le filtre 7 pour la séparation des leucocytes est enlevé
et un injecteur rempli de 2 ml de solution saline physiolo-
gique est attaché au conduit 19 d'entrée du filtre 7 pour la séparation des leucocytes. La solution saline physiologique dans l'injecteur est alors violemment injectée dans le filtre 7 pour entraîner rapidement les leucocytes piégés dans le filtre 7 hors de ce même filtre. Quand le liquide recueilli est examiné, on trouve que les lymphocytes sont recueillis à un taux de récupération de 15%, et que le taux d'incorporation des monocytes et des granulocytes est de 8% par rapport aux lymphocytes. Le nombre des érythrocytes et des plaquettes incorporés représente chacun 1/10 du nombre des lymphocytes recueillis. La concentration des érythrocytes
est de 75/microlitre.
Exemple comparatif 6.
L'essaiest mené de la même façon qu'il est décrit
dans l'exemple 1 à l'exception près que les fibres de polya-
crylonitrile ne sont pas enduites avec la solution aqueuse de gélatine. Les lymphocytes sont recueillis à un taux de récupération de 14%, et le taux d'incorporation de monocytes et de gr.anulocytes dans les lymphocytes est de 6%, mais le nombre des érythrocytes incorporés représente 14 fois le nombre des lymphocytes recueillis et le nombre des plaquettes incorporées représente 4/10 du nombre des lymphocytes recueillis. La concentration des érythrocytes est de 10000/microlitre.
Exemple comparatif 7.
Un filtre pour la séparation des leucocytes est
préparé en faisant passer un faisceau de filament de polya-
crylonitrile ayant chacun un diamètre moyen de 8 microns dans l'état étendu à plat à travers un récipient rempli d'une solution aqueuse à 7% en poids de la môme gélatine que celle utilisée dans l'exemple 7, puis les surfaces enduites des fibres sont séchées avec de l'air chaud et les fibres sont enroulées. Puis, les fibres sont suffisamment séchées et ondulées, et sont ouvertes en utilisant une machine à carder. L'opération d'ouverture est menée de façon convenable, mais l'enduit de gélatine est séparé ici et là des surfaces des fibres (la séparation est observée grâce à des microscopes électroniques du type à transmission
et à balayage).
Exemple comparatif Des fibres de polyacrylonitrile ayant un diamètre moyen de 8 microns sont
ouvertes et trempées dans une solution aqueuse à 7% en poids de la même gélatine que celle utilisée dans l'exemple 7. Les fibres sont retirées de la solution, centrifugées et ouvertes. Cependant, comme le séchage n'est pas mené avant l'ouverture, l'opération d'ouverture ne peut être menée de façon convenable car les fibres sont liées les unes aux autres. Aînsi les fibres sont séchées
à 501C pendant 16 heures puis elles sont de nouveau ouvertes.
Lors de l'examen des fibres auzmicroscopes électroniques du type à transmission et à balayage, on a remarqué que l'enduit de gélatine était séparé ici et là de la surface
des fibres.
Exemple 8.
Dans le même dispositif expérimental que celui utilisé dans l'exemple 1, l'essai est mené de la même façon qu'il est décrit dans l'exemple 7 à l'exception près que de la caséine est utilisée au lieu de la gélatine. Le taux de dissolution de la caséine utilisée dans cet essai est de 0,43 mg/mn.cm2 dans l'eau. Les lymphocytes sont recueillis
à un taux de récupération de 18%, et le nombre des érythro-
cytes incorporés représente 1/5 du nombre des lymphocytes recueillis, ce qui correspond à une concentration en
érythrocyte de 180/microlitre.
Exemple 9.
En utilisant le même dispositif expérimental que celui utilisé dans l'exemple 7, l'essai est mené de la même façon qu'il est décrit dans l'exemple 7 à l'exception près qu'une solution aqueuse contenant 3,5 g par litre d'alcool polyvinylique est utiliséeau lieu d'une solution aqueuse contenant 7 g/dl de gélatine. Le taux de dissolution de l'alcool polyvinylique utilisé dans cet essai est de 0,77 mg/ mn.ci2 dans l'eau. Les lymphocytes sont recueillis à un taux de récupération de 16%. Lenombre des érythrocytes incorporés représente 1/4 du nombre des lymphocytes recueillis ce qui correspond à une concentration en érythrocytes de /microlitre.
Exemple 10.
En utilisant le même dispositif expérimental que celui utilisé dans l'exemple 7, 3,3 g de fibresde polyester sous forme de toison ayant un diamètre moyen de 8,5 microns sont utilisés pour remplir un récipient ayant un diamètre interne de 18 mm et une longueur de 100 mm, et une solution aqueuse saline physiologique contenant 2 g/dl de polyvinylpyrrolidone est utilisée pour remplir le récipient pour former un
filtre pour la séparation des leucocytes. Le taux de dissolu-
tion de cette polyvinylpyrrolidone est de 0,5 mg/mn.cm2 dans l'eau. Puis, 100 ml de sang humain additionné d'héparine
est passé à travers le filtre pour la séparailon des leuco-
cytes ainsi réalisé à un débit de 5 ml/mn, et 200 ml de solution saline physiologique est alors passéeà travers le
filtre à un débit de 10 ml/mn pour éliminer les érythrocytes.
Puis, 100 ml de solution physiologique contenant du plasma est passésà travers le filtre à un débit de 10 ml/mn et les leucocytes dans le filtre sont recueillis en soumettant le filtre à une force physique externe. Quand le liquide recueilli est examiné, on s'aperçoit que les leucocytes sont recueillis à un taux de récupération de 54% et que le nombre des érythrocytes incorporés représente 1/13 du nombre des leucocytes recueillis, ce qui correspond à une
concentration en érythrocyte de 200/microlitre.
Exemple 11.
L'essai est mené sous les mêmes conditions que celles de l'exemple 10 à l'exception près que 6 g de fibres de polyester ayant un diamètre moyen de 13,5 mLcrons sont utilisés comme substrat fibreux. Les leucocytes sont recueillis à un taux de récupération de 40%, et le nombre des érythrocytes incorporés représente 2/5 du nombre des leucocytes recueillis, ce qui correspond à une concentration
en-étythrocytesde 800/microlitre.
Comme il est évident d'.après les exemples précédents,
quand les leucocytes sont recueillis d'une suspension conte-
nant des leucocytes selon le procédé pour la séparation des leucocytes de la présente invention, le nombre des érythrocytes incorporés dans les leucocytes recueillis peut être réduit de façon drastique, et le nombre des plaquettes incorporées peut être également réduit. De plus, la séparation peut être accomplie par des opérations simples uletemps requis pour l'achèvement de la séparation peut être réduit. Ainsi, les leucocytes ne sont pas influencés par le traitement de séparation. Il a été confirmé que les leucocytes recueillis selon la présente invention peuvent être utilisés pour divers tests et
examens cliniques en toute confiance.
Bien entendu l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le
cadre de la protection comme revendiquée.
Claims (26)
1. Matériau pour séparer les leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes, caractérisé en ce qu'il comprend un matériau fibreux ayant une couche de surface composée
d'une substance qui se dissout dans l'eau petit-à-petit.
2. Matériau selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite substance de couche de surface est dans l'état sec.
3. Matériau selon l'une des revendications 1 ou 2,
caractérisé en ce que ladite substance enduite sur ledit matériau fibreux a un taux de dissolutiondans l'eau compris entre 0,3 et 1 mg/mn.cm
4. Matériau selon la revendication 3, caractérisé en ce que ledit taux de dissolution dans l'eau est compris
entre 0,4 et 0,9 mg/mn.cm2.
5. Matériau selon l'une des revendications précédentes,
caractérisé en ce que ladite substance enduite sur ledit matériau fibreux comprend au moins une substance, sélectionnée dans le groupe comprenant l'alcool polyvinylique, la polyvinylpyrrolidone, le polyméthyl vinyle éther, la
caséine et la gélatine.
6. Matériau selon l'une des revendications précédentes,
caractérisé en ce que ledit matériau fibreux comprend au moins un matériau sélectionné dans le groupe comprenant les fibres synthétiques, les fibres semi-synthétiquez, les fibres de cellulose régénérée, les fibres naturelles
et les fibres inorganiques.
7. Matériau selon l'une des revendications précédentes,
caractérisé en ce que ledit matériau fibreux a un diamètre
moyen de fibre qui ne dépasse pas 60 microns.
8. Matériau selon la revendication 7, caractérisé en ce que le diamètre moyen des fibres est compris entre 5 et
microns.
9. Matériau pour la séparation des leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes, caractérisé en ce qu'il comprend des fibres synthétiques ayant un diamètre moyen de fibre compris entre 5 et 10 microns, lesdites fibres
synthétiques ayant une couche de surface en alcool poly-
vinylique et/ou en gélatine, qui a un taux de dissolution dans l'eau compris entre 0,4 et 0,9 mg/mn.cm2 et est à l'état sec.
10. Procédé séparation des leucocytes d'une suspen-
sion contenant des leucocytes, mettant en ùvre le matériau
pour séparer les leucocytes selon l'une des revendications
1 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de mettre la suspension contenant des leucocytes en contact avec ledit matériau pour la séparation desleucocytes pour ainsi piéger une partie importante des leucocytes de la suspension contenant des leucocytes dans le matériau pour la séparation des leucocytes, puis recueillir les leucocytes piégés dans le matériau pour la séparation des leucocytes.
11. Filtre pour la séparation des leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes, caractérisé en ce qu'il comprend un matériau fibreux placé dans un récipient, ledit matériau fibreux étant enduit avec une substance qui
se dissout dans l'eau petit-à-petit.
12. Filtre selon la revendication 11, caractérisé en ce que ledit matériau fibreux remplit le récipient précité
avec une densité globale comprise entre 0,04 et 0,4 g/cm3.
13. Filtre selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il comprend un matériau fibreux ayant un diamètre de fibre moyen compris entre 5 et 10 microns et en ce qu'il remplit ledit récipient avec ue densité globale compris entre 0,04 et 0,25 g/cm3, ledit matériau fibreux ayant une couche de surface composéSe d'une substance qui a un taux de dissolution dans l'eau compris entre 0,4 et 0,9 mg/mn.cm2.
14. Filtre selon la revendication 13, caractérisé en ce que ledit matériau fibreux est composé de fibressynthétiques et remplit ledit récipient dans l'état sec, et en ce que la substance d'enduit est de l'alcool polyvinylique et/ou de
la gélatine.
15. Procédé de préparation d'un filtre pour la séparation des leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de remplir un récipient de fibres ouvertes, mettre les fibres tassées en contact avec une solution d'enduit, débarrasserles fibres tassées de l'excès de solution d'enduit, puis sécher la
solution d'enduit.
16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que l'excès de solution d'enduit est éliminé des fibres tassées en appliquant une force centrifuge à la solution d'enduit.
17. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que la force centrifuge représente au moins 50 fois
la force de gravitation.
18. Procédé pour séparer des lymphocytes d'une suspension contenant des lymphocytes ayant des quantités réduites de granulocytes et de monocytes, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de faire passer une suspension contenant les lymphocytes à travers le filtre pour la séparation des leucocytes précités, pour ainsi piéger une partie importante des lymphocytes dans le filtre pour la séparation des leucocytes, puis recueillir les lymphocytes piégés dans le
filtre pour la séparation des leucocytes.
19. Filtre pour séparer les lymphocytes d'une suspension contenant des lymphocytes, caractérisé en ce qu'il comprend au moins un récipient rempli de fibres ayant au moins deux orifices d'entrée et de sortie, ledit récipient ou lesdits récipients ayant une première partie composée de fibres ayant un diamètre moyen compris entre 5 et 20 microns, la densité globale desdites fibres étant comprise entre 0,04 et 0,4 g/cm3 et lesdites fibres ayant une couche de surface composée d'une substance qui se dissout dans l'eau petit-à-petit, et une seconde partie disposée en série par rapport à ladite première partie et composée de fibres ayant un diamètre moyen supérieur au diamètre moyen des fibres de
la première partie et compris entre 10 et 60 microns.
20. Filtre selon la revendication 19, caractérisé en ce que la substance soluble dans l'eau enduite sur les fibres
dans la première partie est à l'état sec.
21. Filtre selon l'une des revendications 19 ou 20,
caractérisé en ce que la substance soluble dans l'eau enduite sur les fibres dans la première partie a un taux de dissolution dans l'eau compris entre 0,3 et I mg/mn.cm2.
22. Filtre selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit taux de dissolution dans l'eau est compris entre
0,4 et 0,9 mg/mn.cm2.
23. Filtre selon l'une des revendications 19 à 22,
caractérisé en ce que la substance soluble dans l'eau enduite sur les fibres comprend au moins une substance: sélectionnée dans le groupe comprenartl'alcool polyvinylique, la polyvinylpyrrolidone, le polyméthylevinyle éther, la
caséine et la gélatine.
24. Filtre selon l'une des revendications 19 à 23,
caractérisé en ce que les fibres comprennent au moins un
des types de fibres sélectionnées parmi les fibres synthé-
tiques, les fibres semi-synthétiques, les fibres de cellulose régénérée, les fibres naturelles et les fibres
inorganiques.
25. Filtre selon l'une des revendication 19 à 24, caractérisé en ce que les fibres dans ladite première partie ont un diamètre moyen de fibre compris entre 5 et microns et une densité globale comprise entre 0,04 et
0,25 g/cm3.
26. Filtre selon la revendication 20, caractérisé en ce que les fibres dans ladite première partie ont une couche de surface en alcool polyvinylique et/ou en gélatine ayant un taux de dissolution dans l'eau compris entre 0,4 et 0,9 mg/mn.cm2, ont un diamètre moyen de fibres compris entre 5 et 10 microns, et une densité globale comprise entre 0,04 et 0,25 g/cm3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP54129482A JPS603367B2 (ja) | 1979-10-09 | 1979-10-09 | 白血球分離法および白血球分離材 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2467403A1 true FR2467403A1 (fr) | 1981-04-17 |
| FR2467403B1 FR2467403B1 (fr) | 1984-08-17 |
Family
ID=15010567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8021511A Granted FR2467403A1 (fr) | 1979-10-09 | 1980-10-08 | Procede, materiau et filtre contenant ce materiau pour la separation des leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4416777A (fr) |
| JP (1) | JPS603367B2 (fr) |
| DE (1) | DE3038196C2 (fr) |
| FR (1) | FR2467403A1 (fr) |
| GB (1) | GB2062498B (fr) |
Families Citing this family (80)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2077137B (en) * | 1980-03-12 | 1983-09-07 | Asahi Chemical Ind | Granulocyte-separating material and granulocyte separator |
| JPS5936963B2 (ja) * | 1981-03-10 | 1984-09-06 | 旭化成株式会社 | Ｔ細胞分離材および分離方法 |
| EP0160640A1 (fr) * | 1982-12-22 | 1985-11-13 | University Of Queensland | Micro-analyse de l'adherence cellulaire |
| US4701267B1 (en) * | 1984-03-15 | 1996-03-12 | Asahi Medical Co | Method for removing leukocytes |
| JPS60193468A (ja) * | 1984-03-15 | 1985-10-01 | 旭メデイカル株式会社 | 白血球除去フイルタ− |
| JPS6138608A (ja) * | 1984-07-31 | 1986-02-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | 全血からの血漿の分離器具および分離方法 |
| JPH0720986B2 (ja) * | 1985-10-07 | 1995-03-08 | 日本ケミカルリサ−チ株式会社 | 生理活性物質の製造法 |
| US4936998A (en) * | 1986-03-28 | 1990-06-26 | Asahi Medical Co., Ltd. | Filter medium for selectively removing leucocytes |
| US5104526A (en) * | 1987-01-30 | 1992-04-14 | Baxter International Inc. | Centrifugation system having an interface detection system |
| US6780333B1 (en) | 1987-01-30 | 2004-08-24 | Baxter International Inc. | Centrifugation pheresis method |
| EP0358758A1 (fr) * | 1987-04-09 | 1990-03-21 | Terumo Kabushiki Kaisha | Substance de separation de lymphocytes b et substance de clarification de fluides somatiques |
| IL86892A (en) * | 1987-07-08 | 1993-04-04 | Lafon Labor | Filter comprising a material obtained by freeze-drying, its preparation and its use, especially in pharmacy |
| US4923620A (en) * | 1987-10-20 | 1990-05-08 | Pall Corporation | Device for depletion of the leukocyte content of blood and blood components |
| US4925572A (en) * | 1987-10-20 | 1990-05-15 | Pall Corporation | Device and method for depletion of the leukocyte content of blood and blood components |
| IL88081A0 (en) * | 1987-10-20 | 1989-06-30 | Pall Corp | Device and method for depletion of the leucocyte content of blood and blood components |
| JP2673567B2 (ja) * | 1987-12-10 | 1997-11-05 | 株式会社日本抗体研究所 | 血液中の顆粒球除去方法及びこれに用いる顆粒球除去装置 |
| AU2613988A (en) * | 1988-01-04 | 1989-08-01 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Multiple stage affinity process for isolation of specific cells from a cell mixture |
| JP2631483B2 (ja) * | 1988-01-27 | 1997-07-16 | 禎二 鶴田 | Ｔ細胞、ｂ細胞の分離採取方法および装置 |
| US4880548A (en) * | 1988-02-17 | 1989-11-14 | Pall Corporation | Device and method for separating leucocytes from platelet concentrate |
| CA1329559C (fr) * | 1988-03-03 | 1994-05-17 | Keiji Naoi | Separateur de leucocytes et methode de fabrication |
| JPH0238571U (fr) * | 1988-09-06 | 1990-03-14 | ||
| US5229012A (en) * | 1989-05-09 | 1993-07-20 | Pall Corporation | Method for depletion of the leucocyte content of blood and blood components |
| US5344561A (en) * | 1989-05-09 | 1994-09-06 | Pall Corporation | Device for depletion of the leucocyte content of blood and blood components |
| DE69005354T4 (de) * | 1989-05-09 | 1994-12-01 | Pall Corp | Vorrichtung und Verfahren zur Verminderung des Leukocytengehalts von Blut und Blutkomponenten. |
| US5258126A (en) * | 1989-09-12 | 1993-11-02 | Pall Corporation | Method for obtaining platelets |
| US5152905A (en) * | 1989-09-12 | 1992-10-06 | Pall Corporation | Method for processing blood for human transfusion |
| US5316674A (en) * | 1989-09-12 | 1994-05-31 | Pall Corporation | Device for processing blood for human transfusion |
| JP2570905B2 (ja) * | 1989-09-12 | 1997-01-16 | ポール・コーポレーション | ヒトの輸血のための血液加工装置および血液加工法 |
| US5360545A (en) * | 1989-09-12 | 1994-11-01 | Pall Corporation | Filter for obtaining platelets |
| US5100564A (en) * | 1990-11-06 | 1992-03-31 | Pall Corporation | Blood collection and processing system |
| JP2523938B2 (ja) * | 1989-09-18 | 1996-08-14 | テルモ株式会社 | 血小板純化用フィルタ― |
| US5635387A (en) * | 1990-04-23 | 1997-06-03 | Cellpro, Inc. | Methods and device for culturing human hematopoietic cells and their precursors |
| US5378624A (en) * | 1990-04-23 | 1995-01-03 | Cellpro, Incorporated | Methods for removing ligands from a particle surface |
| US5126054A (en) * | 1990-05-24 | 1992-06-30 | Pall Corporation | Venting means |
| US5302299A (en) * | 1990-05-24 | 1994-04-12 | Pall Corporation | Biological semi-fluid processing assembly |
| US5863436A (en) * | 1990-05-24 | 1999-01-26 | Pall Corporation | Venting system |
| US5362406A (en) * | 1990-07-27 | 1994-11-08 | Pall Corporation | Leucocyte depleting filter device and method of use |
| DE69133218T2 (de) * | 1990-09-25 | 2004-02-12 | Asahi Medical Co. Ltd. | Methode und filtersystem zur entfernung von leukozyten |
| US5217627A (en) * | 1990-11-06 | 1993-06-08 | Pall Corporation | System and method for processing biological fluid |
| US5498336A (en) * | 1991-02-22 | 1996-03-12 | Terumo Kabushiki Kaisha | Leukocyte-removing filter and leukocyte-removing apparatus furnished therewith |
| US5139685A (en) * | 1991-03-26 | 1992-08-18 | Gds Technology, Inc. | Blood separation filter assembly and method |
| US5549834A (en) * | 1991-12-23 | 1996-08-27 | Baxter International Inc. | Systems and methods for reducing the number of leukocytes in cellular products like platelets harvested for therapeutic purposes |
| US5804079A (en) * | 1991-12-23 | 1998-09-08 | Baxter International Inc. | Systems and methods for reducing the number of leukocytes in cellular products like platelets harvested for therapeutic purposes |
| US5652148A (en) * | 1993-04-20 | 1997-07-29 | Actimed Laboratories, Inc. | Method and apparatus for red blood cell separation |
| US5766552A (en) * | 1993-04-20 | 1998-06-16 | Actimed Laboratories, Inc. | Apparatus for red blood cell separation |
| US5660798A (en) * | 1993-04-20 | 1997-08-26 | Actimed Laboratories, Inc. | Apparatus for red blood cell separation |
| JPH09508823A (ja) * | 1994-01-10 | 1997-09-09 | ヒマシュア，インコーポレイテッド | 血液からの白血球及びウイルス不活性化作用物質の除去装置とプロセス |
| US5639376A (en) * | 1994-01-10 | 1997-06-17 | Hemasure, Inc. | Process for simultaneously removing leukocytes and methylene blue from plasma |
| US5447689A (en) * | 1994-03-01 | 1995-09-05 | Actimed Laboratories, Inc. | Method and apparatus for flow control |
| US6010633A (en) * | 1997-03-06 | 2000-01-04 | Hemasure Inc. | Method of preventing air from becoming entrapped within a filtration device |
| US6251292B1 (en) | 1994-03-10 | 2001-06-26 | Hemasure, Inc. | Method of preventing air from becoming entrapped within a filtration device |
| US5472605A (en) * | 1994-03-10 | 1995-12-05 | Hemasure, Inc. | Filtration device useable for removal of leukocytes and other blood components |
| EP0772484B1 (fr) * | 1994-07-28 | 2008-02-27 | Pall Corporation | Bande fibreuse pour traiter un fluide |
| US5582907A (en) * | 1994-07-28 | 1996-12-10 | Pall Corporation | Melt-blown fibrous web |
| US6746482B2 (en) | 1994-10-17 | 2004-06-08 | Baxter International Inc. | Method for producing medical devices and devices so produced |
| US6306454B1 (en) | 1994-10-17 | 2001-10-23 | Baxter International Inc. | Method for producing improved medical devices and devices so produced |
| US5972217A (en) * | 1994-10-17 | 1999-10-26 | Baxter International Inc. | Blood cell separation devices having a membrane with particular coating |
| US6045701A (en) * | 1994-10-17 | 2000-04-04 | Baxter International Inc. | Method of filtering a fluid suspension with a membrane having a particular coating |
| US5647985A (en) * | 1994-10-17 | 1997-07-15 | Baxter International Inc. | Whole blood leukodepletion and platelet filter |
| US5728306A (en) * | 1994-12-23 | 1998-03-17 | Baxter International Inc. | Leukodepletion filter and method for filtering leukocytes from freshly drawn blood |
| US5630946A (en) * | 1995-02-15 | 1997-05-20 | Pall Corporation | Method for processing a biological fluid including leukocyte removal in an extracorporeal circuit |
| WO1996032178A1 (fr) * | 1995-04-13 | 1996-10-17 | Travenol Laboratories (Israel) Ltd. | Procede et appareil de filtrage des leucocytes |
| ES2202491T3 (es) * | 1995-12-26 | 2004-04-01 | Asahi Medical Co., Ltd. | Material de filtracion para la eliminacion de leucocitos. |
| AUPN858596A0 (en) * | 1996-03-08 | 1996-04-04 | Csl Limited | Filtration of plasma precipitates using cellulose filter aid |
| AU710566B2 (en) * | 1996-03-08 | 1999-09-23 | Csl Limited | Filtration of plasma mixtures using cellulose-based filter aids |
| TW391881B (en) * | 1996-09-25 | 2000-06-01 | Baxter Int | Method and apparatus for filtering suspensions of medical and biological fluids or the like |
| DE69828571T2 (de) * | 1997-11-20 | 2005-06-02 | Nipro Corp. | Blutfiltersatz und zugehöriges Verfahren zur Gewinnung von Blutkomponenten |
| US6120474A (en) * | 1997-12-15 | 2000-09-19 | Nissho Corporation | Blood component-recovering apparatus and a method for recovering blood components using the same |
| US5989441A (en) * | 1997-12-22 | 1999-11-23 | Interferon Science, Inc. | Recovery of functional human leukocytes from recycled filters |
| JP2000180443A (ja) * | 1998-12-15 | 2000-06-30 | Fuji Photo Film Co Ltd | 血液濾過残留物の回収方法 |
| US6337026B1 (en) | 1999-03-08 | 2002-01-08 | Whatman Hemasure, Inc. | Leukocyte reduction filtration media |
| TW200505394A (en) * | 2003-06-06 | 2005-02-16 | Asahi Medical Co | Material promoting wound healing |
| US20100270232A1 (en) * | 2007-12-27 | 2010-10-28 | Toray Industries, Inc. | Fiber construct for treating biological components |
| US9796166B2 (en) | 2014-03-24 | 2017-10-24 | Fenwal, Inc. | Flexible biological fluid filters |
| US9782707B2 (en) | 2014-03-24 | 2017-10-10 | Fenwal, Inc. | Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters |
| US10376627B2 (en) | 2014-03-24 | 2019-08-13 | Fenwal, Inc. | Flexible biological fluid filters |
| US10159778B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-12-25 | Fenwal, Inc. | Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters |
| US9968738B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-05-15 | Fenwal, Inc. | Biological fluid filters with molded frame and methods for making such filters |
| CN106319966B (zh) * | 2016-08-18 | 2019-08-16 | 南京双威生物医学科技有限公司 | 一种白细胞滤膜的处理方法 |
| CA3170079A1 (fr) * | 2020-03-11 | 2021-09-16 | Kuniya KOMAI | Dispositif de separation de concentration de leucocytes, contenant de collecte de sang et procede de separation de leucocytes |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2250540A1 (fr) * | 1973-11-12 | 1975-06-06 | Braun Melsungen Ag | |
| FR2307551A1 (fr) * | 1975-04-14 | 1976-11-12 | Fresenius Chem Pharm Ind | Filtre a sang |
| FR2419058A1 (fr) * | 1978-03-06 | 1979-10-05 | Asahi Chemical Ind | Separation des lymphocytes d'une suspension en contenant, par filtration |
| FR2419073A1 (fr) * | 1978-03-06 | 1979-10-05 | Asahi Chemical Ind | Separation des leucocytes d'une suspension en contenant, par filtration |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2195272A (en) * | 1937-05-28 | 1940-03-26 | Gen Motors Corp | Mineral wool binder |
| US2834730A (en) * | 1956-01-18 | 1958-05-13 | Johnson & Johnson | Filter media |
| JPS5498095A (en) * | 1978-01-18 | 1979-08-02 | Kuraray Co | Adsorptive blood purifier |
| JPS5854130B2 (ja) * | 1978-03-17 | 1983-12-02 | 旭化成株式会社 | 白血球分離法 |
| US4256588A (en) * | 1979-11-02 | 1981-03-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Separation and recovery of B and T lymphocytes |
| US4301118A (en) * | 1980-03-06 | 1981-11-17 | Spectrum Medical Industries, Inc. | Protein concentrator |
-
1979
- 1979-10-09 JP JP54129482A patent/JPS603367B2/ja not_active Expired
-
1980
- 1980-10-02 GB GB8031817A patent/GB2062498B/en not_active Expired
- 1980-10-03 US US06/193,571 patent/US4416777A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-10-08 FR FR8021511A patent/FR2467403A1/fr active Granted
- 1980-10-09 DE DE3038196A patent/DE3038196C2/de not_active Expired
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2250540A1 (fr) * | 1973-11-12 | 1975-06-06 | Braun Melsungen Ag | |
| FR2307551A1 (fr) * | 1975-04-14 | 1976-11-12 | Fresenius Chem Pharm Ind | Filtre a sang |
| FR2419058A1 (fr) * | 1978-03-06 | 1979-10-05 | Asahi Chemical Ind | Separation des lymphocytes d'une suspension en contenant, par filtration |
| FR2419073A1 (fr) * | 1978-03-06 | 1979-10-05 | Asahi Chemical Ind | Separation des leucocytes d'une suspension en contenant, par filtration |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5653616A (en) | 1981-05-13 |
| FR2467403B1 (fr) | 1984-08-17 |
| GB2062498B (en) | 1984-05-23 |
| DE3038196A1 (de) | 1981-04-23 |
| US4416777A (en) | 1983-11-22 |
| JPS603367B2 (ja) | 1985-01-28 |
| DE3038196C2 (de) | 1983-09-15 |
| GB2062498A (en) | 1981-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2467403A1 (fr) | Procede, materiau et filtre contenant ce materiau pour la separation des leucocytes d'une suspension contenant des leucocytes | |
| EP0085016B1 (fr) | Appareillage utilisable en plasmaphérèse avec appareil à membrane semi-perméable | |
| CA1238861A (fr) | Procede de plasmapherese et appareillage utilisable notamment pour ce procede | |
| JP4130316B2 (ja) | 白血球選択除去フィルター | |
| EP0132210A1 (fr) | Appareillage utilisable notamment en plasmaphérèse | |
| FR2477882A1 (fr) | Materiau de separation de granulocytes, collecteur de granulocytes et procede d'utilisation | |
| FR2692151A1 (fr) | Système de traitement du matériau de la zone de transition. | |
| WO2003049775A2 (fr) | Revetement copolymere pour membrane hydrophobe | |
| EP2783717B1 (fr) | Unité de filtration des leucocytes à adhésion des plaquettes réduite | |
| Bruil et al. | Asymmetric membrane filters for the removal of leukocytes from blood | |
| WO2007054638A1 (fr) | Unite de filtration des leucocytes a adhesion des plaquettes reduite | |
| EP0953361A1 (fr) | Poche et ensemble de poches de filtration | |
| CA2214481C (fr) | Appareil pour le traitement du sang par circulation extracorporelle et procede de fabrication | |
| WO2005090402A1 (fr) | Procede de purificaton d’albumine comprenant une etape de nanofiltration, solution et composition a usage therapeutique la contenant | |
| FR2585284A1 (fr) | Procede de fixation de polymeres retenant les liquides dans une structure poreuse ouverte | |
| WO1990008955A1 (fr) | Procede de dosage, au moyen de radicaux libres, des proprietes anti-oxydantes d'un organisme vivant ou d'un agent potentiellement agressif | |
| EP0465380B1 (fr) | Matériau composite hémocompatible | |
| EP0688569B1 (fr) | Dispositif multifonction pour le traitement du sang | |
| CH688612A5 (fr) | Membrane de fluorure de polyvinylidène. | |
| Acker | 7 Immunoelectron Microscopy of Surface Antigens (Polysaccharides) of Gram-negative Bacteria using Pre-and Post-embedding Techniques | |
| FR2621823A1 (fr) | Perfectionnement aux procedes et dispositifs pour l'autotransfusion sanguine | |
| JP2854857B2 (ja) | キトサン又は改質キトサンが塗布された白血球除去用フィルタ | |
| EP0453473B1 (fr) | Support d'immuno-epuration selective et procede de traitement de ce support | |
| JP2000254461A (ja) | ガラスフィルター | |
| Minina et al. | Morphology of Fibrin and Fibrin-Platelet & Fibrin-Platelet-Leukocyte Clots |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |