FI97331B

FI97331B - Uusia raaka-aineita luun korvaamiseen ja luu- tai proteesiliitokseen

Info

Publication number: FI97331B
Application number: FI910600A
Authority: FI
Inventors: Josef Kretschmann; Wolfgang Ritter; Johann-Friedrich Fues
Original assignee: Merck Patent Gmbh
Priority date: 1988-08-09
Filing date: 1991-02-07
Publication date: 1996-08-30
Also published as: US5552454A; DE58904522D1; DE3826915A1; JPH04500013A; NO178216C; NO910375D0; NO178216B; NO910375L; EP0428554A1; DK22191A; AU627209B2; JP2786495B2; AU3972489A; DK170017B1; DK22191D0; WO1990001342A1; FI97331C; EP0428554B1; BR8907595A; FI910600A0

Description

97331

Uusia raaka-aineita luun korvaamiseen ja luu- tai protee-siliitokseen

Keksintö koskee parannettua yhdistelmämateriaalia, 5 jota voidaan edullisesti käyttää luun korvaamiseen ja liittämiseen käytettävien materiaalien alueella sekä liitettäessä proteesimateriaalia elävään luukudokseen. Keksintö esittää tässä yhteydessä tunnettujen kehon sietämi-en, keraamisten materiaalien, erityisesti vastaavien kal-10 siumfosfaattiin perustuvien bioaktiivisten materiaalien, yhdistelmää valikoitujen oligoestereiden kanssa, jotka materiaalit ovat myös kehon sietämiä ja pystyvät imeytymään ihmis- ja eläinkehoon.

Nämä materiaalit muodostavat kehon olosuhteissa 15 luiden kanssa liitoksen ja ottavat väliaikaisesti hoitaakseen tukemisen. Ne korvautuvat imeytymisensä aikana kehon omalla luusyntyisellä kudoksella, joka sitten luun luonnollisen uudelleenmuodostumisen yhteydessä muuttuu kalk-kiintuneeksi ja kantokykyiseksi luukudokseksi. Sellaisia 20 raaka-aineita voidaan käyttää laajoilla ortopedisen kirur-gian ja leukakirurgian alueilla kaikkialla siellä, missä tavoitteena on uusia luuston onnettomuuksissa tai sairau-. .·. den johdosta vaurioituneita alueita, esimerkiksi putkilui- .·'·. den onnettomuuksissa vaurioituneita alueita, osteotomian 25 jälkeen yms.

... Etsittäessä sopivaa luuta korvaavaa materiaalia ’·* * kuormittamattomille tai pääasiassa paineen kuormittamille luun osille - esimerkiksi hoidettaessa leikkauksen avulla leuka-kasvoalueella olevia muotovaurioita - viime aikoina 30 ovat saaneet merkitystä kalsiumfosfaattiyhdisteisiin pe- rustuvat keraamiset materiaalit, vrt. tässä yhteydessä esimerkiksi Fischer-Brandies et ai. "Knochenersatzwerks-toff Hydroxylapatit", Colloquium med. dent. "Der Zahnarzt" 30 (1986), 567-583.

2 97331

Sellaisten luuta korvaavien raaka-aineiden, jotka erityisen usein ovat rakeisessa tai granuloidussa muodossa, käytännön käyttö tuo mukanaan huomattavia käytännön ongelmia. Ei ole löydettävä vain ainetta, jolla on riittä-5 vä stabiilisuus, vaan luuta korvaavan raaka-aineen tulee olla tällöin mahdollisimman hyvin muotoiltavissa niin, että ainakin suurin piirtein voidaan saada aikaan uudelleen luun alkuperäinen muoto. Biologisessa mielessä on tällöin vaadittava, että siirrännäinen juurtuu reagoimatta 10 eikä laukaise myöskään pitkähkön kestoajan yhteydessä patologisia kudosreaktioita. Sellaisen siirrännäisen muodon ja rakenteen tulee säilyä niin pitkään, että mahdollisesti tapahtuu korvautuminen kehon omalla luulla. Leuan alueella käytettäessä materiaalin täytyy usein kestää lisäksi pro-15 teesikuormitusta.

Kalsiumfosfaatteihin ja erityisesti trikalsiumfos-faattiin, "TCP", sekä pentakalsiumhydroksiditrifosfaat-tiin, "hydroksyyliapatiitti", perustuvia - erityisesti myös sintratussa muodossa olevia - erilaisia imeytymisno-20 peuksia omaavia keraamisia raaka-aineita on nykyisin käy-tettävissä operatiiviseen käyttöön. Sintratuille materiaa-;"· leille ovat tyypillisiä suuret apatiittikiteet ja mahdol- . .·. lisesti yksittäisten hiukkasten lisäsulaminen yhteen suu- .···, remmaksi kokonaisuudeksi. Vastaavilla materiaaleilla on 25 siten kohonnut vastustuskyky biologisissa olosuhteissa.

. . Riippuen kulloinkin käytetystä valmistusmenetelmästä ja • · · käytetystä sintrauslämpötilasta keraamisilla materiaaleilla on erilainen huokoisuus ja tiheys, jolloin tässä yhteydessä voidaan erottaa mikrohuokosia - alueella noin 1 pm -30 noin 100 pm - ja suurempia makrohuokosia.

Sellaisen verrattain hienojakoisen - rakeisen mate-riaalin käyttö esimerkiksi leuan alueella luun osien, jotka ovat säilyttäneet yhtenäisyytensä, palauttamiseksi ennalleen suoritetaan alussa lainatun kirjallisuuden kohdan 35 mukaisesti siten, että ikenet irrotetaan luusta ja muodos- « i · 3 97331 tetaan kuoppa, joka täytetään halutussa määrin rakeisella ja/tai granuloidulla kalsiumfosfaattiperustaisella korva-usaineella. Sitten avattu ientasku ommellaan, ja se pitää täyteaineen halutussa kohdassa.

5 Mahdollisia vaikeuksia voi esiintyä halutussa muo toilussa. Valumiskykyisellä, keraamisella, hienohiukkasi-sella materiaalilla ei ole omaa muodonpysyvyyttä, vaan se sopii muodostetun kudostaskun ennalta annettuun muotoon. Taskuntäytteen siirtymisiä myöhempänä ajankohtana - ennen 10 kuin korvausmateriaali on lujittunut riittävästi kasvavan uuden luukudoksen vaikutuksesta - voi esiintyä. Toisaalta haavan ompeleen tahaton avautuminen voi johtaa käytetyn täyteaineen osittaiseen häviämiseen.

Huomattavasti vanhemmat ehdotukset - katso tässä 15 yhteydessä DE-OS 2 620 890 ja DE-OS 2 620 891 - kuvaavat osittain tai kokonaan imeytyviä luuta korvaavia, luuta liittäviä tai proteesia kiinnittäviä massoja, joissa sint-ratut kalsiumfosfaatit yhdistyvät joko pehmeiden plastisten orgaanisten materiaalien tai kiinteiden kovien poly-20 meeriyhdisteiden kanssa. Siten tulisi muodostua toisaalta : vaivattavissa olevia plastisia massoja ja toisaalta kovia raaka-aineita, jotka kiinteinä kappaleina ovat istutetta-.vissa elävään elimistöön. Tämän sekaraaka-aineen kulloinkin käytetty suljettu orgaaninen faasi voi koostua biore-25 sistenteistä tai imeytymiskykyisistä ja biologisesti ha- . . joavista polymeereistä. Esimerkkeinä tästä orgaanisesta • ♦ · *·* ’ faasista mainttakoon glykolihapon, maitohapon polyesterit, alfa-aminohappojen polyamidit, modifioimattomat tai modifioidut luonnolliset polymeerit kuten gelatiini tai tärk-30 kelys, korkeampien alkaanikarboksyylihappojen triglyseri-dit tai polyhydroksiyhdisteiden esterit sekä polymetyyli-:’·* metakrylaatti ja polysyanakrylaatti. Erityisesti vastaavi en kovien muotokappaleiden valmistamiseksi on toimittava niin, että huokoinen keraaminen raaka-aine kostutetaan ·;·[ 35 polymeerejä muodostavalla monomeerillä ja sen jälkeen saa- 4 97331 daan aikaan orgaanisten lähtöaineiden in situ -polymeroituminen keraamisen materiaalin läsnä ollessa.

Näissä vanhemmissa painotuotteissa esitetyt malli-esitykset eivät ole tähän mennessä vaikuttaneen lääkärien 5 käytäntöön. Mahdollinen selitys on se, että näiden orgaa-nis/epäorgaanisten yhdistelmäraaka-aineiden orgaaniselle komponentille tulee elävän organismin reaktiotapahtumassa kuitenkin suurempi merkitys kuin aikoinaan otaksuttiin. Sellaisten siirrännäisten siedettävyyteen ja niiden mää-10 rittelyn mukaiseen toimintaan elävässä organismissa vaikuttaa ratkaisevalla tavalla käytetyn hartsimaisen orgaanisen faasin valinta ja laatu. Vasta juuri näiden orgaanisten polymeerifaasien mielekäs konkreettinen muodostus varmistaa tavoitellun synergistisen yhteistoiminnan elävän 15 organismin kolmen komponentin, erityisesti yhdistelmän luu/fosfaattikeraami/orgaaninen polymeerifaasi, välillä.

Käyttäen lähtökohtana näitä vaikeuksia keksintö ehdottaa sellaisten kuvatun kaltaisten parannettujen lii-tosraaka-aineiden tuottamista, jotka takaavat sekä helpot-20 tuneen käsittelyn että käytetyn hienohiukkasisen keraamisen raaka-aineen nopean ja varman kasvamisen kiinni välittömässä kosketuksessa vahingoittumattoman luukudoksen kanssa. Keksinnön mukaisen tehtävän ratkaisu ehdottaa käyttämään yhdessä keraamisen raaka-aineen kanssa valikoi->>>#; 25 tuja oligomeerisiä ja/tai polymeerisiä polyesteriyhdistei- . . tä, jotka ovat kehon sietämiä ja erityisesti myös elävään * organismiin imeytyviä eivätkä häiritse tavoitteena olevaa luussa tapahtuvaa korvausreaktiota ei-toivotuilla sivureaktioilla, vaan edullisessa suoritusmuodossa jopa stimu-30 loivat ja pystyvät myös erityisesti helpottamaan korvaus- « raaka-aineen muotoilukäsittelyä leikkauksen yhteydessä ja :: parantamaan siirrännäisen muodonpysyvyyttä, erityisesti kriittisessä siirtymäfaasissa, kunnes kehon oma lujitus on riittävä.

5 97331

Keksintö suo siten mahdollisuuden saada käyttöön toistettavalla tavalla kuvatun kaltaisia yhdistelmämateri-aaleja haluttuina määrinä aina tasaisen ennalta määrätyn laadun omaavina, jolloin materiaaleille puolestaan on ku-5 vaavaa optimaalinen kudossiedettävyys, ja valmistus voidaan suorittaa tavoilla, jotka tekevät mahdolliseksi keholle vieraiden apukemikaalien poisjätön.

Keksinnön kohteena on sen mukaisesti ainakin osittain imeytymiskykyisiä luuta korvaavia ja/tai luuta liit-10 täviä raaka-aineita sekä proteesimateriaalin elävään luu-kudokseen liittämiseen käytettäviä apuaineita, jotka sisältävät oleellisina komponentteina kehon sietämiä keraamisia raaka-aineita seoksena alempien hydroksikarboksyyli-happojen, erityisesti glykolihapon ja/tai maitohapon ke-15 hoon imeytyvien oligomeerien ja/tai polymeerien kanssa -joita seuraavassa kutsutaan "hartsikomponenteiksi" - jolloin keksinnön tunnusmerkkinä on se, että hartsikomponent-ti on valmistettu käyttämällä mukana molekyylipainoa sääteleviä oheisreagensseja 1- tai monifunktionaalisten kar-20 boksyylihappojen tai vastaavien alkoholien ryhmästä eikä käytännössä sisällä vapaita karboksyyliryhmiä.

Keksinnölle on siten oleellista aineosien yhdistä- • < i . minen hartsikomponentin määrittämistä varten kuvatunlai- sista liitosmateriaaleista. Tämä hartsikomponentti on ra-25 kentunut edullisesti polyesterityyppisesti liittyneestä . . glykolihaposta ja/tai maitohappoyksiköistä. Käyttämällä • · mukana valikoituja oheisreagensseja tulee kuitenkin - sinänsä tunnetulla tavalla - mahdolliseksi keskimääräisen molekyylipainon vahvistaminen, jolla on määräävä vaikutus 30 hartsikomponentin kestoiälle aineenvaihtotapahtumassa elä- ·.·. vässä kehossa. Lopuksi keksintö vaatii käytettäväksi kuva- tun kaltaisia hartsikomponentteja, jotka ovat käytännöllisesti katsoen vapaita karboksyyliryhmistä. Tässä löytyy keksinnön mukaisesti käytettyjen hartsikomponenttien keho-35 ja erityisesti kudossiedettävyydelle tärkeä aineosa. Mo- 6 97331 lekyylipainoa raäärävien oheisreagenssien ryhmässä erityistä merkitystä keksinnön eräässä edullisessa suoritusmuodossa saavat glyseroli ja valikoidut glyseroliosittaises-terit, kuten seuraavassa vielä tullaan kuvaamaan.

5 Kehon sietämien hydroksikarboksyylihappojen oligo- meerien ja/tai polymeerien tyypin suhteen viitataan DE-hakemusjulkaisuun 3 229 540 (D 6652) ja siihen kuuluviin, hakijan vielä julkaisemattomiin saksalaisiin patenttihakemuksiin P 3 716 302.7 (D 7890) ja P 3 825 211.2 (D 8293). 10 Näissä tekijänoikeuksissa kuvataan kehoon imeytyviä vahoja, joita voidaan käyttää erityisesti mekaaniseen verenvuodon tyrehdyttämiseen kehon kovakudoksessa, edullisesti luussa, ja niille on tunnusomaista se, että ne koostuvat ruumiinlämpötilassa viskositeetiltään sitkeistä - kiin-15 teistä hydroksikarboksyylihappojen polyesterioligomeereis- tä tai -polymeereistä. Tähän käyttötarkoitukseen sopivat erityisesti sellaiset oligomeerit ja/tai polymeerit, jotka vastaavat keskimääräistä molekyylipainoa alueella noin 200 - 1500, edullisesti alueella noin 300 - 1000. Edul-20 liset polyesterioligomeerit ovat muodostuneet monohydrok- 4 4 « : . sikarboksyylihapoista, joissa on edullisesti 2 - 10 ja erityisesti 2-6 C-atomia. Erityisesti mainittakoon gly- <11 ; / kolihaposta, maitohaposta, hydroksipropionihaposta, hyd- .···. roksivoihaposta ja/tai hydroksibentsoehaposta muodostuneet i(<i· 25 polyesterioligomeerit. Käytännön kannalta tärkeimmät hyd- roksikarboksyylihapot tässä tarkoitettujen viskositeetiltaan sitkeiden - kiinteiden polymeerikomponenttien kokoamiseen ovat glykolihappo ja/tai maitohappo.

On käynyt ilmi, että näitä tähän asti oleellisesti 30 mekaaniseen verenvuodon tyrehdyttämiseen luissa esitettyjä :.j. vahoja ja vastaavia vielä suuremman molekyylipainon omaani via yhdisteitä voidaan edullisesti käyttää yhdistelmässä ; ' mineraalisten luuta korvaavien, erityisesti alussa maini tun kaltaisten aineiden kanssa. Jos mainitun kaltaisia ’; 35 erityisesti kiinteitä oligomeerejä ja/tai polymeerejä se-

• I

• I 14 11 7 97331 koitetaan sellaisina määrinä hiukkasmaisen, hienojakoisen, epäorgaanisen luuta korvaavan raaka-aineen kanssa, että yhdistelmämateriaalissa orgaaninen faasi on suljettuna faasina, keksinnön mukaisesti silloin on käytettävissä 5 muotoiltava ja haluttaessa muodoltaan stabiili materiaali, joka voidaan yhdistää miksi tahansa muotokappaleeksi muotoiltuna siirrännäiseksi kehon luukudoksen kanssa. Orgaaninen polyesterifaasi ei ole vain fysiologisesti vaaraton, vaan se imeytyy hakijan maintuissa vanhemmissa tekijänoi-10 keuksissa mainitulla tavalla, ilman että tällöin tapahtuu myrkyllisten hajoamistuotteiden muodostumista. Samanaikaisesti - ja eräässä edullisessa suoritusmuodossa sen kanssa suurin piirtein yhtä aikaa - tapahtuu kehon luuaineksen rakentuminen ja hajoamista vastustavien, epäorgaanisten 15 hiukkasten sulkeutuminen syntyvään uuteen kudokseen. Tässä on käynyt ilmi, että keksinnön mukaisten valikoitujen hyd-roksikarboksyylihappopolyesterimateriaalien käyttö kiihdyttää halutun rakenteen omaavan luukudoksen uudelleen muodostumista jopa selvästi. On valaisevaa, että käyttä-20 mällä keksinnön mukaista liitosmateriaalia voidaan saavut-: taa monessa suhteessa parannusta operatiivisten käsittely- : jen yhteydessä käytettäessä kalsiumfosfaattipohjaisia luu- • ;'· ta korvaavia raaka-aineita.

.··· Yksityiskohdittain keksinnön mukaisten liitosmate- 25 riaalien orgaaniselle polyesterifaasille pätevät hakijan .. mainittujen vanhempien hakemusten tiedot, kuitenkin niin, • · * että keskimääräisen molekyylipainon alue voidaan tässä valita laajemmin. Se on tavallisesti alueella noin 200 -10000 ja edullisesti alueella noin 300 - 5000 g/mol.

30 Annetulla keskimääräisellä molekyylipainoalueella ·.·. ruumiinlämpötilassa edullisesti viskositeetiltaan sitkeät li - kiinteät polyesterioligomeerit sisältävät pääteryhmäisiä oheisreagensseja molekyylipainon säätelyyn. Erityisen tär- |... keitä hydroksikarboksyylihappoja polyesterioligomeeriseg- * 35 mentin muodostukseen ovat jo mainittu glykolihappo, iso- 8 97331 meeriset maitohapot, mahdollisesti isomeeriset alfa- tai beeta-hydroksipropionihapot, mahdollisesti isomeeriset alfa-, beeta- tai gamma-hydroksivoihapot, o-hydroksibent-soehappo (salisyylihappo), m-hydroksibensoehappo ja/tai p-5 hydroksibensoehappo (anishappo). Tällöin voidaan käyttää myös mainittujen happojen määrättyjä isomeerejä sekä myös niiden seoksia. Käyttämällä erilaisten hydroksikarboksyy-lihappojen seoksia, erityisesti käyttämällä yhdessä glyko-lihappoa ja maitohappoa, voidaan pitkälti vaikuttaa vahan 10 hajoamisnopeuteen kehon hajoitusreaktioiden vaikutuksesta.

Tässä kuvatun tyyppiset suurpolymeerit ja niiden käyttö lääketieteen alueella ovat tunnettuja. Niillä on tavallisesti kuituominaisuuksia. Niiden siedettävyys ja hajoavuus on perusteellisesti tutkittu. Tunnettuja ovat 15 esimerkiksi synteettiset, elimistöön imeytyvät kuitumate riaalit, jotka perustuvat polyglykolihappoon ja polymaito-happoon, vrt. tässä yhteydessä esimerkiksi US-patenttijulkaisuihin 3 297 033, 3 422 871, 3 626 948, 2 668 162, 2 676 945 ja 2 703 316. Muita kirjallisuusviitteitä sel-20 laisten suurpolymeeristen materiaalien käytöstä on maini-tussa DE-hakemusjulkaisussa 3 229 540.

Oligomeroitumisasteen ja siten reaktiotuotteen ha- »*· . .· lutun viskositeetiltaan sitkeän - kiinteän konsistenssin .«··. säätämiseksi halutulla ja toistettavalla tavalla sen vai- ♦ * 25 mistuksen yhteydessä käytetään mukana yksifunktionaalisia .. ja/tai monifunktionaalisia alkoholeja tai vastaavia kar- boksyylihappoja oheisreagensseina. Sopivia oheisreagensse-ja ja tässä erityisesti esimerkkejä alkoholipitoisten o-heisreagenssien tärkeästä ryhmästä on kuvattu yksityiskoh-30 taisesti mainituissa vanhemmissa hakemuksissa. Erityistä t,·, merkitystä voi tässä yhtydessä olla glyserolilla, jota voidaan käyttää viskositeetiltaan sitkeän - kiinteän or-..* * gaanisen faasin kudosiedettävyyden optimointiin, kuten vanhemman hakemuksen P 3 716 302.7 (D 7890) puitteissa on • · 9 97331 kuvattu. Glyserolin lisäksi merkitystä on sen osittaises-tereillä erityisesti C12_18-alkoholien kanssa.

Ei-toivottuja kudosvaurioita sellaisia kehoon imeytyviä hartseja tai vahoja käytettäessä voidaan varmasti 5 välttää erityisesti silloin, kun hajoavan vahan valmistuksen avulla varmistetaan, että sen reagoimattomien karbok-syyliryhmien pitoisuus on ainakin voimakkaasti alentunut tai vielä mieluummin käytännöllisesti katsoen täysin olematon. Tilastollinen molekyylipainojakauma, joka saadaan 10 välittömästi vahan valmistuksesta, jättää yhä vielä tietyn osuuden vapaita karboksyyliryhmiä oligomeeriseen reaktio-seokseen ja näin varsinkin silloin, jos molekyylipainolle on säädetty sinänsä haluttu keskimääräinen lukuarvo. Tällöin kyseessä voivat olla myöskin vapaiden monomeeristen 15 hydroksikarboksyylihappojen osuudet.

Orgaanisen faasin vapaiden karboksyyliryhmien pitoisuuden alentamiseksi on käytettävissä erilaisia mahdollisuuksia. Vanhemmassa hakemuksessa P 3 716 302.7 (D 7890) eräässä edullisessa suoritusmuodossa vahamainen materiaali 20 puhdistetaan reagoimattomien lähtöaineidensa pitoisuuksis- i * ta niin pitkälle, että reagoimattomien hydroksikarboksyy- 'iit lihappojen pitoisuus on laskenut jäännöspitoisuuksiin alle : 0,5 paino-% ja edullisesti jäännöspitoisuuksiin alle noin 0,2 paino-%. Tavallisesti käytettäviksi tulevissa vahoissa .... 25 reagoimattomien hydroksikarboksyylihappojen jäännöspitoi- .·,» suudet ovat noin 0,1 paino-% tai sen alle. Primäärisesti • · saatavan oligomeerin puhdistus reagoimattomista komponenteista tai ei-toivotun pienemmän molekyylipainon omaavista reaktiotuotteista voidaan toteuttaa yksinkertaisella ta-30 valla seuraavasti: Sekoitetaan primäärisesti saatu tuote veteen sekoittuvaan orgaaniseen liuottimeen, esimerkiksi • « · asetoniin, metanoliin tai etanoliin tms. ja laitetaan näin • · saatu liete sen jälkeen liuottimeen, joka ei liuota halut- * * #··. tua oligomeerifraktiota, mutta on kuitenkin riittävä 35 liuotin reagoimattomille komponenteille ja pienemmän mole- « · • · 10 97331 kyylipainon omaaville reaktiotuotteille. Erityisen sopivaksi saostusväliaineeksi tälle toiselle menetelmävaiheel-le on osoittautunut isopropanoli. Tarkoituksenmukaisessa puhdistusmenetelmässä esitetään primäärisesti muodostuneen 5 oligomerointituotteen ja tyypiltään asetonin, metanolin tms. kaltaisen liuottimen sekoittamista noin suhteessa 1 : 1 ja uuttamista voimakkaasti. Muodostunut kiintoainesus-pensio laitetaan sen jälkeen moninkertaiseen, esimerkiksi 7-12 -kertaiseen tilavuuteen isopropanolia ja suodatetaan. 10 Nestefaasille suoritetaan imusuodatus, pestään vielä tarkoituksenmukaisesti isopropanoli11a ja kuivataan. Tämän puhdistuskäsittelyn yksityiskohdat on luonnollisesti ymmärrettävä vain esimerkkinä ja niitä voidaan muutella ammatillisen tietämyksen puitteissa.

15 Keksinnön mukaisesti primäärisesti muodostuvasta oligomerointituotteesta poistetaan lisäksi vapaat karbok-syyliryhmät aivan toisella tavalla. Tässä suoritusmuodossa suoritetaan vapaiden karboksyyliryhmien neutralointi sopivilla suolaa muodostavilla ja kehon sietämillä kationeil-20 la. Tällaisina mainittakoon tässä ensi sijassa alkali-ja/tai maa-alkalimetallit ja erityisesti kalsium ja mag-

' t I

t nesium, haluttaessa kuitenkin myös alumiini. Yksityiskoh- ;tia näistä on mainitussa hakijan vanhemmassa hakemuksessa

I I

P 3 825 211.2 (D 8293).

Ill .... 25 Kalsiumfosfaattiin perustuvien luontoon sopivien .·,· keraamisten raaka-aineiden ja niiden kemiallisten määri- # · telmien suhteen viitataan alussa lainattuun julkaisuun Fischer-Brandies et ai. Edullinen keraaminen materiaali on riittävästi puhdistettu hydroksyyliapatiitti ja/tai tri-30 kalsiumfosfaatti. Vaihotehtoisesti voidaan kidehilaan laittaa myös muita ioneja, kuten viitatussa kirjallisuuden « «· kohdassa on ilmoitettu. Sintrattua ja haluttaessa mikro- • · ja/tai makrohuokosista materiaalia tai sellaisten materi- » < ,>>< aalien seoksia voidaan käyttää.

9 9*9 « • · « · « «

Il ID i »II! l i I s* .

III» 11 97331

Eräässä edullisessa suoritusmuodossa uusi liitosma-teriaali sisältää jauhemaisia ja/tai granuloituja kalsium-fosfaattipohjäisiä keraamisia massoja sisäisenä seoksena orgaanisen faasin kanssa, jolloin epäorgaaninen, hienoja-5 koinen materiaalifaasi on hienojakoisena täyteainefaasina hydroksikarboksyylihappo-oligomeerissä tai -polymeerissä, joka ympäröi jatkuvana tai suljettuna faasina hienojakoisen täyteaineen. Erääseen toiseen suoritusmuotoon sopivat kuitenkin myös yhdistelmämateriaalit tässä mainituista 10 epäorgaanisista ja orgaanisista aineosista, joiden yhteydessä orgaanista faasia käytetään siten rajoitettuna määränä, että yhdistelmämateriaali säilyttää periaatteessa granulaatti- tai hienorakeisluonteen, jolloin kuvatunlaisen epäorgaanisen materiaalin ytimiä on kuitenkin orgaani-15 sen raaka-aineosan ympäröiminä ja - huokoisten epäorgaanisten raaka-aineiden tapauksessa - mahdollisesti myös orgaaninen materiaali on ainakin osittain tunkeutunut siihen.

Tässä viimeksi kuvattu ensimmäinen suoritusmuoto, 20 jossa hartsikomponentti on jatkuvana ainefaasina, joka sisältää hienojakoisia keraamiraaka-ainehiukkasia, voi olla vaivautuvana massana, jolloin vaivautuvuus saadaan aikaan käyttämällä kohtalaisesti kohotettuja lämpötiloja, huoneenlämpötilassa ja edullisesti myös ruumiinlämpötilas-25 sa on myös muodoltaan stabiilina kiinteänä massana. Tämä *’*. suoritusmuoto käsittää kuitenkin myös materiaaleja, jotka ovat muotoilua varten työstettävissä lastuavasti tai leik- « * · ’·* * kaarnalla, jyrsimällä yms. tavalla. Toinen viimeksi kuva tuista suoritusmuodoista ehdottaa hienojakoista luuta kor-30 vaavaa materiaalia, jossa hartsikomponentti on ainakin yksittäisten hiukkasten päällysteenä, haluttaessa kuiten-: kin myös imeytyneenä yksittäisten hiukkasten sisään. Tässä ei ole etualalla hartsikomponentin käyttö ennalta määrättyjen muotokappaleiden muodostamiseen, vaan ratkaisevaa on ] 35 epäorgaanisen huokoisen materiaalin sulkeminen ja/tai 12 97331 täyttö* Sen avulla estetään toisaalta ei-toivottujen erite- ja/tai verijäämien sisäänpääsy, toisaalta myös tässä muodossa tulee näkyviin hartsikomponentin luunkasvua stimuloiva vaikutus.

5 Jos uudet yhdistelmäraaka-aineet ovat koossa pysy vinä mahdollisesti lämmössä muotoiltavina massoina, keraamisena raaka-aineena voi olla pelkästään jauhemainen kal-siumfosfaatti, jolloin hiukkasmaisten materiaalien hiuk-kasalueen ylärajana on pidettävä arvoja noin 100 - 200 pm. 10 Tämän kaltaisia luumaisia kiinteitä korvausmateriaaleja muodostuu erityisesti silloin, kun näissä raaka-aineissa keraamisen jauheen pitoisuus on vähintään noin 30 paino-% ja edullisesti alueella noin 40 - 80 paino-%, erityisesti noin 40 - 65 paino-%.

15 Jos toisaalta keksinnön mukaiset yhdistelmäraaka- aineet sisältävät keraamisen materiaalin granulaattimuo-dossa, silloin granulaattien edulliselle hiukkaskoolle pätevät seuraavat numeroarvot: Granulaattien edullinen hiukkasten halkaisija alueella noin 0,1-3 mm, erityises-20 ti noin 0,1 - 2 mm ja edullisesti noin 0,2-1 mm. Edullinen granulaattipitoisuus alueella noin 20 - 70 paino-% ja erityisesti alueella noin 20 - 60 paino-%, jolloin alue .···. noin 25 - 50 paino-% voi saada erityistä merkitystä. Kaik- '·, ki tässä mainitut painoprosenttitiedot koskevat aina kek- !!! 25 sinnön mukaisen yhdistelmämateriaalin kokonaispainoa.

**'. Keksinnön eräässä edullisessa suoritusmuodossa ke- • · · · · raamisi11a raaka-aineilla on ainakin kaksiosainen hiukkas- • · · *·* ’ kokojakauma, jolloin tässä voidaan erityisesti käyttää seoksen ja jauheen seoksia. Tosin mahdollisia ovat myös 30 muut yhdistelmät, esimerkiksi erisuuruisten granulaatti- hiukkasten seoksen käyttö. Näillä toimenpiteillä voidaan : säätää edeltä määrättyjä ominaisuus- ja vaikutusyhdistel- • · ♦ miä liitosmateriaalin työstön ja/tai kehossa viipymisen yhteydessä. Näin on mahdollista esimerkiksi "avoimen huo-35 koshalkaisijan" säätely koko materiaalikappaleelle, eli 13 97331 näin onnistuu keskimääräisen halkaisijan säätely tiehyeel-le, joka hatsikomponentilla täytettynä erottaa tai sitoo yhteen keraamiset raaka-aineet. Tällä tavalla voidaan saavuttaa vapaan tilan optimointi primäärisesti tapahtuvalle 5 tuoreelle luukasvulle, joka sitten parantumisprosessin seuraavissa vaiheissa johtaa myös keraamisen materiaalin imeytymiseen ja kiinnittymiseen elävään kehoon.

Jos keraamisilla raaka-aineilla on vähintään kaksiosainen hiukkaskokojakauma, edullisia voivat olla jau-10 heen ja granulaatin seokset, joissa jauheen osuus on noin 5-30 paino-% ja granulaatin osuus noin 15 - 50 paino-% -myös tässä painoprosentit aina kokonaisraaka-aineen suhteen.

Eräässä erityisen edullisessa keksinnön suoritus-15 muodossa käytetään hartsikomponentteja, jotka perustuvat alempiin hydroksikarboksyylihappoihin ja erityisesti gly-kolihappoon ja/tai maitohappoon ja jotka on valmistettu kondensoimalla monomeerisiä lähtöaineita katalysaattorien poissa ollessa. Sellainen glykolihapon ja maitohapon itse-20 kondensaatio onnistuu tunnetusti antamalla panostusainek-sen esteröityrnistä katalysoivien vapaiden karboksyyliryh-: mien vaikuttaa. Myös tässä yhteydessä työskennellään ha luttua molekyylipainoa säätelevien oheisreagenssien läsnä ollessa, erityisesti glyserolin läsnä ollessa. Aivan eri-25 tyisesti näissä suoritusmuodoissa on tärkeää vapaiden kar-boksyyliryhmien täydellinen poisjäänti kondensoitumistuot-.. teestä, erityisesti esimerkiksi kalsiumin ja/tai magnesi- '* ’ umin suolan muodostuksen avulla Jos sellaisia hartsikompo nentteja sekoitetaan keraamisiin raaka-aineisiin, ei-toi-30 vottujen vieraiden aineiden siirtyminen yhdistelmäraaka-aineeseen ja lopuksi siten elävään kehoon jää pois opti- i.j.· maalisella tavalla. Hartsikomponentin polykondensaatio voidaan tässä tapauksessa suorittaa sinänsä tunnetulla tavalla ensin normaalipaineessa ja erottamalla muodostuva 14 97331 reaktiovesi ja haluttaessa polykondensaation myöhemmissä valheissa lisääntyvässä alipaineessa.

Hartslkomponenttlen sekoitus jauhemaisten ja/tal granuloitujen keraamisten raaka-aineiden kanssa voidaan 5 suorittaa sinänsä tunnetulla tavalla. Tällöin työskennellään edullisesti käyttämällä hartslkomponenttlen sulatteita. Erityisesti työstettäessä rajoitettuja määriä hartsi-komponentteja verrattain suurehkoihin määriin keraamisia raaka-aineita voi olla tarkoituksenmukaista käyttää sekoi- 10 tuksessa mukana inerttejä apuliuottimia, jotka voidaan sekoitustapahtuman jälkeen erottaa. Edullisia tässä yhteydessä ovat riittävän helposti haihtuvat liuottimet kuten asetoni, helposti haihtuvat alkoholit, esterit yms.

Esimerkkejä 15 1. Imeytyvien hartslkomponenttlen valmistus ja ku vaus a) Hartseja, valmistettu glykolihappo/glyserolista

Yleinen ohje glykolihapon ja glyserolin reaktio-tuotteiden valmistamiseksi 20 Kolmikaulakolviin, jossa on sekoitin ja tislaussil-

ta, laitetaan glykolihappoa ja glyserolia. Pitämällä sys-: teemi inerttinä typellä se lämmitetään lämpötilaan 150 °C

ja reaktiota jatketaan 3-5 tunnin ajan niin pitkälle, kunnes reaktiovettä ei enää lohkea. Sitten lämpötilassa 25 150 eC imetään varovasti alipaine 10 torriin. Kun vielä kaksi tunnin on kulunut näissä reaktio-olosuhteissa, jääh- . . dytetään 100 °:seen, alipaine poistetaan ja tuote neutra- • · · loidaan kuten seuraavassa kohdassa 2 kuvataan ja poiste taan vielä kuumana.

30 Erien koostumus ja oligomeeriominaisuudet on esi tetty taulukossa 1.

« · · • · ♦ ♦ · 15 97331

I I

0 C I -H

0 <0 10 0

X 0) 10 aö X

to h c a * > h H (0 ® C aO (0 « > to c - a) 4-» > §> -H ao C (ί C <0 0) H Q) dj ®-Η*μ|ΐ0Η(0 JJ ä>ch2eh>c M <0>ι©©Φ<0ΦΟ®

KÄCÄft-PÄJCC

° O O

Q) o o

ΪΗ O O

h is 0» , , — hi in in

μ O t0 vo vO

m μ a to \ \ ,μ tl B « «I (0 m <D ad tfl <0 (0 ο -μ H H CU a

Q. ·Η tfl *H G B

lo w s μ xj o « o o o X μ a m m 1] μ μ s ^ σν

ο H -H äO

τ4 χ > Β H N 00 I

>< Ο Η I ο> t 3 to o <# Η £ O H rH o 3 O +* +* " - ' rt Q, fi Λ ή o σν σν ?v to td to o σν σν

rt (0 © « H

,3 CO PO >

H

., < H

δ s tn h

X O

o H

n Q) rH rH rH

u W

rt ^ n

JO HO

H OB

CO χ o n • « Li 0 : : : -o +! g* * >, ® a ja ©to

o ö A

Oi * H H

H to H 00 σν M

H <3 0 H

o μ

Λ >1 H

rt) H O

H O S

• · · • · • · ·

S H M

•H 00 · · ·

W

M

16 97331 b) Hartseja, valmistettu laktidista ja glyserolista

Yleinen ohje laktldln ja glyserolin reaktiotuotteiden valmistamiseksi

Laktidia (L(-)-Lactid N, valmistaja Böhringer In-5 gelheim) ja glyserolia lämmitettiin lämpötilaan 195 °C tavallisessa laboratoriolaitteistossa typpiatmosfäärissä samalla sekoittaen yhden tunnin ajan. Sen jälkeen reagoinnin annettiin jatkua 3 tunnin ajan lämpötilassa 195 eC ja tyhjennettiin kuumana neutraloinnin jälkeen kuten kohdassa 10 2 on kuvattu. Katalysaattoriksi lisättiin Sn-II-kloridi- liuosta eetterissä (7 ml liuosta, jossa oli 2,5 g SnCl2 1000 mltssa eetteriä, kun 3 mol laktidia saatettiin reagoimaan 1 mol:n kanssa glyserolia).

Erien koostumus ja oligomeeriominaisuudet on esi-15 tetty taulukossa 2.

• · · ♦ ·· · • · ♦ · ♦ ♦ · ♦ • · « • · • · · t « c « « 17 97331 n ° 3 ς ® « "g ~ <*> s 2 * .j i m § “ § n (O e *H *·

Oi g (0 OI

<0 S & Ä

+* ^ (O

n <-

H

>Ö "H

S g XJ +* ifl

5 0) m O CO CO

rt 0) M e <0 (0 " S * O 1 1 £, O ί ^ o o

M S l O O

rt “o. m o xj -h g in M > 5 Ό N «

H H

H

O

u ai - n co sL CO (0 N H S h

o H S

S rt ·Η Xi

3 ·" -M

3 0 '

,-Ι Oi 0) » VJ

aa δ λ o) co 8 * S g +J s eh js v e c x

S Λ Z -H M

,—1 10 0) -H -H

£ K 0, X X

co Λ

o -H

Λ Ό

h -H

(0 -μ 3 Ä ^ 10 ® ... -H flj g

CO iJ B

Λ

O

• *·· Cj -o ** • · >, Q) : : ; S <u ih

• o C H

0) -H o

H (OM

g S S

5 & 3

JOB

• · * · • » · • r f |

B

•H Ό· in to ...

U

18 97331 2. Menetelmä täyteaineen lisäämiseksi hartsiin ja seosten ominaisuudet

Kohdassa 1 kuvatuista hartseista määritettiin tit-raamalla vapaan hapon pitoisuus (glykolihappo/maitohappo).

5 Vapaa happo neutraloitiin lisäämällä ekvimolaarinen määrä CaC03:a ja sekoittamalla tehokkaasti ja perinpohjaisesti.

Neutraloitujen hartsien sulatteet sekoitettiin lämpötiloissa 120 eC (alempi täyttö) - 160 °C (korkeampi täyttö) hämmentämällä hydroksyyliapatiitin kanssa ja se-10 koitusta jatkettiin tehokkaasti 15 min ajan. Täyteaineen lisääminen hartsiin käyttämällä yli 60 % hydroksyyliapa-tiittiä osoittautui vaikeaksi. Tätä varten hartsi liuotettiin asetoniin (1 : 1), lisättiin hydroksyyliapatiittiä ja sen jälkeen liuotin poistettiin haihduttamalla.

15 Jäähtymisen jälkeen (varastointi 24 tunniksi) alu- miinimaljaan) määritettiin konsistenssi ja mitattiin Sho-re-kovuus.

Tulokset on esitetty taulukoissa 3-7.

• · · • ··· • · • · • · • · • · • · · 1 · t < t 19 97331 it m I 3 82 o o

J1 X VO C"· ^ in CO rH

CO I III Ti Tji VO I VO CO I

3 (0 p (0 -h ίο w o p 2 2 _ p p 3 ε 5 C 3 c h q) 3 ίο mg m “ e > > h h g > .¾ -H 3 (0 P Dl (0

P Ό P P P H O P H

3 <D p (0 (0 P 1 W P

» W h 3 (0 P H 3 P

(0 O Ή Ή O (0 2 (0 P n 3 ·Η i n (0

ö P P CP H

•H« WC - (0(00 '3

a Ό g (0 (0 M am >i C

O g | g £ g p O) (0 «· P (0 „ 3 H <0H P HO Ph m g μ h h m >h a) 3 h <D en

1' β) 1H ph P ' p P ^ O P

o ‘d (d !>i P O W(0 >1 Ρ>νΛί >1 3

SS CW(ÖI OP »0 <UWO »0 P

3S H^iom d)W P P XX P P

3 « 0 OHN W H 30W a)

H t O h 3 1 P H P h (0 H P

-W Ό C O C H P WOJi P w

ie (0 >1 (0 H Q) H W O W O

Eh 1° r£ h O B CP O .1 .C 3 <D X

„ O1 W H <0 W H w g <J)3H0CWa H (0 3 Λ H (0 a) e p p 1 a) <o <o e hp e h p -h p p w p <o o) h p 1 a) h

w (0 (0 H (0 W MH (0 a) H (OH d) H

•h « h H Ä H H P O) (0 WhP en w

g ppp^comw ow ppp o P

: ζ >. e (0 3 e jdo ε w h e <o ε h h dtHQiHO dll 0(0 (OHIO O (0 . g t· w <o1k « x e Λε λ co h .e λ p

S

... g1 f »I· I <#>

. . OI

: : p 1 o • p « e

4^ 1H

»d w m ooo ooo o ooo o H <ti A »h cn co Tjt in vo in vo co

rH

O «H

hi»··

. «0 G H >i CO

: : > h h

··· >ι·Η O 0)H

.1:· p w x o h ·.· >ip >1 a o a) h h a h a m en m a : ·, ΗΛ'-'ΛΜίοαο'σοΗΟ» χ: h «-> λ: ...

· I · • · 2 20 97331 < o sl 0 o A X vo vo oo in oo vo f- wioo^c^is i tn r-. in vo

H

μ

μ H

(0 +J

ίο μ i—I (0 3 (0 10(0

G OHO

rt G (0 M 3 (0 •h ίο μ ίο c (0

n E D E (0 E

ji Η ·η μ 3 ·η μ ίο o ίο 5 μ > -H > ca a) -h o h o

•H C -rl AI μ M

(0 μ ·η μ E με ö (U (O (0 e ^ k (Ob * H Ό O O Q -H >1 Q tn g (0(0 μ tom μ μ (OO μ δ 3 3 >> c h * μ μ η * μ ^JI (0(0 (0(0 ·Η ΗΟ ·Η 0) Η Η (1) G η -η μ μ η ίή η μ in μ 0 4) Ο Η ΗΗ >ί I W μ >ι >ί I >ι ,1£·Η β Η Η Η W Ο (0 ϊΟ ίο ϊΟ 3 g η μ οο (0 a: m <d ο, μ aio μ 38 Βμ μμ > o oa en (O ο m HO) 0(0 ΟΟ 3 μ ' ·Η J-|s ·Η 3 μ Q 33 μ ΟΟ G 3 μ οο μ n) to ίβιΟΗΕΕ μ >1 α>μ ο tn ιη tH >, ·η·Η(0 3 .GOGH O) AO Q)

O HOCCGCEO AI HO (0 Ai W

ο>«ιβοοοομ3θοΰ h 30 h g c>iS g c g g h o μΑΐ ομ g μΑΐ g (U h o μ h h h h μ h μ to o o o μ co a) •n (0 .Ιέ O (0(0(0(00)(0 (0(0 HE 0) (0(0 O)

>, 4)OH EEEEOO) hX HH O t-ι a: D

,· μ μ h o (ΟβίοίοΛομΑί no ο μΑΐ o

μ ίηΌ G AAAAHA G3 AIO) E G3 E

0) m >iO (0(0(0(04)0 H-H (0 O o H H O

μ H 331« > > > > .G AI CO A X ^ A COX3 A

>1

•.. «O

: h • · · • · · · i <#> . : μ * o μοβ S.ij

400(000000 o o in O O

tiiOftHcsoo^c^ ^ in in vo in

M

1 Λ O OH hio··

. .· « fiH >iD

£i H O D H

. : μ o x o h >ιμ >i Cu o o h h a h s (0 D o o •o HÄwÄW (0 £ϊ O Ό CD D)x: -H ...

• • · « · 21 97331 4 CO I 9 22 0 o A X c» ^ ή 03 I I in in t·' <0 (0 co

CO CO CO

H CO CO

co I co co ε v -π ·π co ε ·Η 3 -μ μ μ co a μ co w <ο μ > 10 -Η μ -Η > ·Η Ο •η -η ε co μ ο ·η λ: «μμ ε ·η·ηα; με a ® co Win ιοε1· •η ό q ο μ μ >ι ο. >ι 3 9 (0 m μ <ο μ <ο ο μ ο 9 μ - <ο a μ μ 1 μ m WHO Χ3 <0 ® Η Η cd e μ >ι μ >i μ

Oajieihl C0(0>i >il>i ν h β co ο μ λ co a 3 β μ .1 in α) co μ X ο μ 3 ® Β o n co© o m hiuOVh - α)·Η ι-ι « μ a+> ό ο d d μ ό ο μ

SwC0>i μ 0) 9 Μ >i C0 εη ·π £ -η ο » d μ α) £0 α) Μ μ Jtf Μ μ μ CO AJC0 ® 9 μ O fi COO μ 90 μ e β μ co .1 « ιομ d μ^< d 5 μ μ co co μ <ο d α) μ® ® ηΐβίΟΗΟΗ <Ηφ 01 (0(0 ® * ® k 9 JX μ με O) M X Ό> . +»μ djc « w μ ο μ1 ο : +ί>ιΰ<09αΛί'σε 9 9ε <η «μίμο (00) Ο μμ Ο μ Eh C/3 OTK X X m A <Λ A Α >1 «0 : η • · « • · « · ι <1»

.1.1 ο I

: : μ 1 ο * μ β) c ^ μ μ 3d η οι ο ο ο ο ti cd α ιη νο ιη η —.

1 γΗ ο ® ··

M I CO CN

. ,· « β μ >ιη • · > Η Η !" >ιμ ο ο>μ .1:1 μ co χ ο η ><μ >ι λ ο ® h H A h S fl» Ο) Λ ® :·. (0 Α Ο Ό . · · « · 1 22 97331

H

I 3 N

0) 3 Ή M > oo in es co 0 0 es oo vo AX (0 co i -μ

O

rl m Φ co Φ

A

O

X

n) £ w e Ϊ 3 S φ

3 μ H

a φ φ

•H Ό Φ O

e p a ta a ia μ O P P > > > e

VO » (0 (0 (0 <0 -H

e ·η n μ μ μ ·η

O © β Ή Η H H

,¾ -Η β Ή ΉΉΉ 3β ·Η μ 000 (0 33 Βμ μμμ > ΗΦ 0(0 οοο Ρ 3 μ ο 3 3 3 μ (on (0(0-η ε ε ε μ ΕΗ >, TVH « 3

M HOI GCCCCE

Φ >1 C 0)0)0)0)0)

e 0>ίΦ GCGGC-H

... 0) Η 0) μ ·Η -Η ·Η Η -Η μ : ·ο ΦΛ:η(θ(θ(θ(θ(θα> >; φ ο η ε ε ε ε ε ο .1" +7 μ μ oi (0 to to «ο φ a 5 ΪΗΌ Ö 0) »0 > Ο (0(0(0(0(0Φ

. . μ Eh ffi 1 ^ ^ ^ ^ ^ A

'·: * . ι »0

Eh » 4 .

» · · I <#»

.·.· ο I

. . μ * o * μ φ e >ι μ ·η «001(0 οοοοοο εη η) a HfsooHfinr^ Ηί o

μ \ H

. «0 G -H H

: : > ό o ··· >ι·Η -H h .*:* μ οι μ φ >ιμ x « ^ Φ U (0 >ιΗ Β fl H H *· h x3 ^ oiin φ λ o ό Φ μ * * 4 I |

I I

t t | I

23 97331 di 09 I 3 22 O 0 ΛΛ ΟΟΊ CO I C^· O' O' o

H

μ μ <0 (0

H

(0 3 (0 c n] (0 (0 (0 •h m u w M e Dl w V ·Η (0 3 to μ ε

3 > 4J

g] Ο Ή <0 H -H > ro g -μ 0 c μ ε >· (ΰ e x H (U >i g ε β Ό i tn -μ (0 * o 3 ·Η v μ -H O >i tv 3 H ·Η O 0) H - μ CJ CO ϊ*μ -μ i*.H -μ o 8 ·Η ^ιμ I >1 >ι 0) ν ·η «ο w (0 ao toi -μ 3 β 3 .* <0 ιη μ X >1 3 8 ή οην omaa H«SM3‘ -h μ.+j

3 μ 0 Ό C O +j Ό O

flj 09 ^ <0 "H M >1 C

0) £0 Q)

Μ -Γ- OlJi (0 Ή Λί C

3 -H O C (0 3 O -H

βφμμ^β) c ϋ c B e μ μ to μ α) μη ιι ·η to ·η to η α) ιο to α) >: ιβ μ ·η *: ·η σ> m μ ο) μ μ λ to ο μϋ ο μ μ c <ο 3 c ε C3 ε m ai -Η Οι-Η ο Ο -η μ Ο μ t* Μ (OIK X Λ W Λ Λ >1 »0 η ι <#>

Ο I

μ * ο μ « α >ι μ ή «β οι <β ο ο ο ο Η «β a ^ tn to tn “» II! o ::: μ v. ·η • *o fi ·η h • · > -d o : . >ι·η -h μ μ (o μ α) ><vx 09~ αι μ <3 >ιη • · · 8 fl Η Η " H J3 w 0)00 (ΟΛΟ Ό 24 97331

Mittausmenetelmät/Käytetyt täyteaineet 1) Shore-A -kovuus määritettiin laitteella Zwick (DIN 53505:n, ASTM D 2240:n mukaan) karan tunkeutumissy-vyyden avulla 5 2) Hydroksyyliapatiitti jauhe penta-kalsiumhydroksitrifosfaatti, Ca5(P04)3(OH) valmistaja Merck/Darmstadt 3) Hydroksyyliapatiitti sintrattu granulaatti Ca5(P04)3(0H) 10 valmistaja Heyl; kem.-farm. tehdas/Berliini 37 3) Viskositeetin määritys suoritettiin seuraavalla laitteella:

Epprecht Torsionsviskosimeter tyyppi TVB, mittapää 4 arvoilla 200 min_1/70 °C (temperoidut näytteet).

«ti « · · • ·· ··« • · • · • · ·· • · • · * r

Claims

97331 * 1. Luun korvaamiseen ja liittämiseen soveltuva koostumus, joka sisältää ainakin osittain imeytyrniskykyi-5 siä luuta korvaavia ja/tai luuta liittäviä raaka-aineita sekä proteesimateriaalin elävään luukudokseen liittämiseen käytettäviä apuaineita, ja joka oleellisina komponentteina sisältää kehon sietämiä keraamisia raaka-aineita seoksena alempien hydroksikarboksyylihappojen, erityisesti glykoli-10 hapon ja/tai maitohapon kehoon imeytyvien oligomeerien ja/tai polymeerien kanssa (hartsikomponentti), tunnettu siitä, että hartsikomponentti on valmistettu käyttämällä mukana molekyylipainoa sääteleviä oheisrea-gensseja 1- tai monifunktionaalisten karboksyylihappojen 15 tai vastaavien alkoholien ryhmästä eikä käytännössä sisällä vapaita karboksyyliryhmiä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että hartsikomponentti on valmistettu käyttämällä mukana glyserolia ja/tai glyserolin ,···. 20 osittaisestereitä erityisesti korkeampien monokarboksyy- "! lihappojen - edullinen C-lukualue C12_18 - kanssa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen koostumus, '·" tunnettu siitä, että hartsikomponentissa alunperin olevat vapaat karboksyyliryhmät on muutettu kehon sietä-*.· * 25 miksi suolaryhmiksi, erityisesti alkali- ja/tai maa-alka- limetallien tai alumiinin suolaryhmiksi, jolloin vastaavat kalsiumsuolaryhmät voivat olla erityisen edullisia.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen : ;*· koostumus, tunnettu siitä, että raaka-aine sisäl- • · · .*:* 30 tää ainakin osittain, edullisesti pääasiassa tai jopa yk- ##· · sinomaan bioaktiivisia keraamisia raaka-aineita, erityi- • · • ' sesti imeytyvien ja/tai imeytymättömien kalsiumfosfaatti- keraamien luokasta jauhe- ja/tai granulaattimuodossa.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen ..... 35 koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää ra- 97331 keisia keraamisia raaka-aineita, jotka voivat olla erityisesti myös huokoisena granulaattina, joka on ainakin osittain hartsikomponentilla täytetty ja/tai ympäröity.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen 5 koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää bio aktiivisena keraamisena raaka-aineena trikalsiumfosfaattia ja/tai hydroksyyliapatiittia sintraamattomassa tai sintra-tussa muodossa.
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen 10 koostumus, tunnettu siitä, että se on muodostanut koossa pysyvän, huoneenlämpötilassa ja edullisesti myös ruumiinlämpötilassa vaivautuvan tai jäykän liitosraaka-aineen, joka sisältää hartsikomponentin suljettuna faasina, jossa keraamiset raaka-aineet ovat edullisesti homo-15 geenisesti jakautuneina.
8. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se on muodostanut hienojakoisen liitosmateriaalin, jonka yksittäishiukkaset muodostuvat keraamisen hiukkasen tai hiukkasaglomeraattien ' 20 avulla, jotka ovat hartsikomponentin ympäröimiä ja mahdol- . .·. lisesti ainakin osittain kostuttamia.
.· 9. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää hart-sikomponentteja, joiden keskimäärinen molekyylipaino on 25 alueella noin 200 - 10000 g/mol ja erityisesti noin 300 -5000 g/mol.
10. Jonkin patenttivaatimuksista 1-9 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että se on koossa py-ij/ syvänä, lämmössä muotoiltavana massana ja sisältää keraa- 30 misia raaka-aineita yksinomaan jauhemuodossa tämän jauheen * pitoisuuksina yli noin 30 paino-%, edullisesti alueella • · \ noin 40 - 65 paino-%, jolloin jauheen edulliset hiukkas- koot ovat alle 100 pm.
: : 11. Jonkin patenttivaatimuksista 1-9 mukainen *:··; 35 koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää koos- 97331 sa pysyvänä massana keraamiset raaka-aineet granulaatti-muodossa - edullisesti granulaattien hiukkaskoko on noin • 0,1-2 mm, erityisesti 0,2-1 mm, jolloin granulaattipi- toisuus on edullisesti alueella noin 20 - 60 paino-% ja 5 erityisesti alueella noin 25 - 50 paino-%.
12. Jonkin patenttivaatimuksista 1-11 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että keraamisilla raaka-aineilla on ainakin kaksiosainen kokojakauma, ne ovat erityisesti jauheen ja granulaatin seoksena, jolloin edul- 10 lisesti jauheen osuus on noin 5-30 paino-% ja granulaatin osuus noin 15 - 50 paino-% - painoprosenttia aina ko-konaisraaka-aineen suhteen.
13. Jonkin patenttivaatimuksista 1-12 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että hartsikomponent- 15 tina on glykolihapon ja/tai maitohapon polymeerejä, jotka eivät sisällä valmistuksesta peräisin olevia vieraiden ka-talysaattoreiden jäämiä. • · • · · • · ··· 1 · · • · • · • · * · • · • · • · 97331