FI93960B - Förfarande för framställning av tetrahydrofolater - Google Patents

Förfarande för framställning av tetrahydrofolater Download PDF

Info

Publication number
FI93960B
FI93960B FI893158A FI893158A FI93960B FI 93960 B FI93960 B FI 93960B FI 893158 A FI893158 A FI 893158A FI 893158 A FI893158 A FI 893158A FI 93960 B FI93960 B FI 93960B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
acid
thf
tetrahydrofolic acid
methenyl
tetrahydrofolic
Prior art date
Application number
FI893158A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI893158A (sv
FI893158A0 (sv
FI93960C (sv
Inventor
Hans Rudolf Mueller
Martin Ulmann
Josef Conti
Guenter Muerdel
Original Assignee
Eprova Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eprova Ag filed Critical Eprova Ag
Publication of FI893158A0 publication Critical patent/FI893158A0/sv
Publication of FI893158A publication Critical patent/FI893158A/sv
Publication of FI93960B publication Critical patent/FI93960B/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI93960C publication Critical patent/FI93960C/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
    • C07D475/04—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (9)

1. Förfarande för framställning av 5,10-metenyl-(6R)-, 5-25 formyl-(6S)- och/eller 5-metyl-(6S)-tetrahydrofolsyra samt . salter av dessa, kännetecknat av att a) 5,10-metenyl-(6R,S)- tetrahydrofolsyran eller ett sait av denna fraktionskristal-liseras med en stark syra, och om sä önskas, omvandlas den erhällna 5,10-metenyl-(6R)-tetrahydrofolsyran genom behand-30 ling med ett hydrolyserande medel till 5-formyl-(6S)-tetrahydrof olsyra eller genom behandling med aikaiiborhydrid el-ler ett komplex av borhydridderivat omvandlas tili 5-metyl-(6S)-tetrahydrofolsyra eller omvandlas en erhällen fri syra tili ett av dess det inre salter genom behandling med bas 35 eller b) fraktionskristalliseras saltet i 5,10-metenyl- (6R,S)-tetrahydrofolsyra, den erhällna 5,10-metenyl-(6S)-tetrahydrofolsyran avskiljs och frän moderlösningen isoleras 5.10- metenyl-(6R)-tetrahydrofolsyra och om sä önskas om- 93960 vandlas genom behandling med hydrolyserande medel till 5-formyl-(6S)-tetrahydrofolsyra eller genom behandling med aikaiiborhydrid eller ett komplex av borhydridderivat till 5-metyl-(6S)-tetrahydrofolsyra eller omvandlas den erhällna 5 fria syran till ett av dess salter genom behandling med en bas.
2. Förfarande enligt patentkrav l, kännetecknat av att diastereomerseparationen genom fraktionskristallisering ut- 10 förs i ett polärt lösningsmedel eller en blandning av dessa.
3. Förfarande enligt patentkrav 1 eller 2, kännetecknat av att diastereomererna fraktionskristalliseras ur ett polärt lösningsmedel eller en blandning av dessa genom tillsats av 15 kristalliseringsmedel.
4. Förfarande enligt patentkrav 3, kännetecknat av att för fraktionskristalliseringen används ett polärt organiskt lösningsmedel som lösningsmedel och en vattenhaltig mineralsyra : 20 eller vatten som kristalliseringsmedel, eller ett koncentre-rat vattenhaltigt mineralsalt som lösningsmedel och vatten som kristalliseringsmedel.
5. Förfarande enligt nägot av föregäende patentkrav, kän-25 netecknat av att myrsyra används som lösningsmedel och en vattenhaltig fri syra som kristalliseringsmedel.
6. Användning av en 5,10-metenyl-(6R)-tetrahydrofolsyra framställd enligt nägot av patentkraven 1-5 för framställ- 30 ning av 5-formyl-(6S)-tetrahydrofolsyra genom hydrolys.
7. Användning av 5,10-metenyl-(6R)-tetrahydrofolsyran framställd enligt nägot av patentkraven 1-5 för framstäi1-ning av 5-metyl-(6S)-tetrahydrofolsyra genom reduktion. 35 8. 5,10-metenyl-(6R)-tetrahydrofolsyra framställd enligt nägot av patentkraven 1-5 och salter av denna. 2„ 93960
9. Det inre saltet i 5,10-metenyl- (6R)-tetrahyrofolsyra samt [5,10-CH-(6R)-THF]-fosfat, -nitrat, -sulfat, - toluol-sulfonat, -bensolsulfonat, -metansulfonat, -oxalat, -ma-leinat och -trikloracetat. II
FI893158A 1988-06-29 1989-06-28 Förfarande för framställning av tetrahydrofolater FI93960C (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3821875 1988-06-29
DE3821875A DE3821875C1 (sv) 1988-06-29 1988-06-29

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI893158A0 FI893158A0 (sv) 1989-06-28
FI893158A FI893158A (sv) 1989-12-30
FI93960B true FI93960B (sv) 1995-03-15
FI93960C FI93960C (sv) 1995-06-26

Family

ID=6357486

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI893158A FI93960C (sv) 1988-06-29 1989-06-28 Förfarande för framställning av tetrahydrofolater

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5006655A (sv)
EP (1) EP0348641B1 (sv)
JP (1) JPH0826022B2 (sv)
KR (1) KR960003613B1 (sv)
CN (1) CN1032206C (sv)
AT (1) ATE124042T1 (sv)
AU (1) AU624620B2 (sv)
CA (1) CA1339675C (sv)
DD (1) DD284018A5 (sv)
DE (2) DE3821875C1 (sv)
DK (1) DK175118B1 (sv)
ES (1) ES2075010T3 (sv)
FI (1) FI93960C (sv)
HU (1) HU203237B (sv)
IE (1) IE68942B1 (sv)
NO (1) NO167665C (sv)
NZ (1) NZ229254A (sv)
PH (1) PH27148A (sv)
PT (1) PT90999B (sv)
ZA (1) ZA894896B (sv)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5124452A (en) * 1978-07-10 1992-06-23 Bioresearch S.P.A. Process for producing d,1-5-methyltetrahydrofolic acid and its salts
CH673459A5 (sv) * 1987-05-15 1990-03-15 Eprova Ag
FR2643081B1 (fr) * 1989-02-14 1991-06-07 Panmedica Sa Folates de magnesium, procede de preparation et compositions pharmaceutiques
CA2021042A1 (en) * 1989-07-21 1991-01-22 Fabrizio Marazza Salts of n ,n -methylene-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid
DE69027585T2 (de) * 1989-12-11 1997-01-16 American Cyanamid Co Verfahren zur Herstellung von optisch reinen Diastereoisomeren von Tetrahydrofolatverbindungen
FR2659330B1 (fr) * 1990-03-09 1994-02-11 Sapec Sa Composes diastereoisomeres derivant de l'acide tetrahydrofolique, procede de preparation et utilisation dans la synthese de diastereomeres 6s et 6r de folates reduits.
CH680731A5 (sv) * 1990-04-12 1992-10-30 Sapec Fine Chemicals
US5153309A (en) * 1990-07-27 1992-10-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Process of making tetrahydropteroylpoly-l-glutamic acid derivatives
CH681303A5 (sv) * 1991-01-16 1993-02-26 Eprova Ag
CH684270A5 (de) * 1991-10-04 1994-08-15 Sapec Fine Chemicals Verfahren zur Herstellung von Erdalkalimetallsalzen von (6R)-N(10)-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolsäure.
CH682664A5 (en) * 1991-10-15 1993-10-29 Eprova Ag Stable salts of 5,10-methylene tetrahydrofolate.
DE4136921A1 (de) * 1991-11-11 1993-05-13 Knoll Ag Verfahren zur trennung von 5-methyl-tetrahydrofolsaeure
CH683690A5 (de) * 1991-12-21 1994-04-29 Sapec Fine Chemicals Verfahren zur Herstellung von diastereoisomerenreinen Tetrahydrofolaten.
CH683262A5 (it) * 1992-01-22 1994-02-15 Applied Pharma Res Procedimento per la separazione dei diastereomeri del sale di calcio dell'acido (6(R,S)-N-formiltetraidrofolico).
IT1254635B (it) * 1992-02-20 1995-09-28 Bracco Spa Processo per la separazione degli stereoisomeri dell'acido folinico
US5198547A (en) * 1992-03-16 1993-03-30 South Alabama Medical Science Foundation, Usa Process for N5-formylating tetrahydropteridines
US5698693A (en) * 1992-11-16 1997-12-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Process of separating the diastereomers of (6R,6S) -5,6,7,8-tetrahydrofolic acid derivatives
CH686672A5 (de) * 1992-12-01 1996-05-31 Cerbios Pharma Sa Verfahren zur Herstellung von (6S)-5,6,7,8-Tetrahydrofolsaeure.
CH686369A5 (de) 1994-05-09 1996-03-15 Eprova Ag Stabile kristalline (6S)- und (6R)-Tetrahydrofolseure.
CH689831A5 (de) * 1995-11-07 1999-12-15 Eprova Ag Stabile kristalline Tetrahydrofolsaeure-Salze.
ES2218662T3 (es) 1996-01-31 2004-11-16 South Alabama Medical Science Foundation Preparaciones de alimento y vitaminas que contienen isomeros naturales de folatos reducidos.
CH693905A5 (de) * 1999-04-15 2004-04-15 Eprova Ag Stabile kristalline Salze von 5-Methyltetrahydrofolsäure.
CH695217A5 (de) * 1999-07-14 2006-01-31 Merck Eprova Ag Verfahren zur Trennung optischer Isomeren von Tetrahydrofolsäureestersalzen und Tetrahydrofolsäure.
KR100415826B1 (ko) * 2000-11-28 2004-01-31 신준식 구척 및 천수근을 주성분으로 함유하는 약학적 제제
ITMI20020132A1 (it) * 2002-01-25 2003-07-25 Gmt Fine Chemicals Sa Processo per l'ottenimento dell'acido (6s)-5,6,7,8-tetraidrofolico
CH698729B1 (de) * 2007-05-30 2009-10-15 Cerbios Pharma Sa Stabile, kristalline (6S)-N(5)-Methyl-5, 6,7,8-tetrahydrofolsäure.
TWI372055B (en) * 2007-09-10 2012-09-11 Univ Chang Gung The medical composition having the amount of dna damaging agent and the amount of tea polyphenols
CN101407518A (zh) * 2007-10-11 2009-04-15 南京莱尔生物化工有限公司 (6r,s)-5-甲酰-四氢叶酸的拆分及其成盐的方法
JP5435267B2 (ja) 2008-10-01 2014-03-05 日本電気硝子株式会社 ガラスロール、ガラスロールの製造装置、及びガラスロールの製造方法
JP5691148B2 (ja) 2008-10-01 2015-04-01 日本電気硝子株式会社 ガラスロール、ガラスロールの製造装置、及びガラスロールの製造方法
JP5532506B2 (ja) 2008-10-01 2014-06-25 日本電気硝子株式会社 ガラスロール
JP5532507B2 (ja) 2008-10-01 2014-06-25 日本電気硝子株式会社 ガラスロール及びガラスロールの処理方法
KR101746757B1 (ko) * 2009-01-24 2017-06-13 아미놉테린 엘엘씨. 라세미 아미노프테린을 포함하는 약제 조성물
CN102516247A (zh) * 2010-12-15 2012-06-27 连云港金康医药科技有限公司 A型l-5-甲基四氢叶酸钙盐多晶型及其制备方法
DE102011081172B4 (de) 2011-08-18 2013-05-08 Schott Ag Verpackungseinheit für ein auf einen Wickelkern gerolltes Glas
CN103102350A (zh) * 2011-11-11 2013-05-15 重庆华邦胜凯制药有限公司 一种左亚叶酸盐的制备方法
CN104557937B (zh) * 2012-01-20 2017-03-08 连云港金康和信药业有限公司 (6s)‑5‑甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法
CN102584826B (zh) * 2012-01-20 2015-04-29 连云港金康医药科技有限公司 (6s)-5-甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法
WO2014018873A2 (en) * 2012-07-27 2014-01-30 Chemic Laboratories Inc. Compositions comprising folic acid derivatives. their preparations and methods of use
EP2837631A1 (en) * 2013-08-14 2015-02-18 Merck & Cie New stable salt of 5,10-methylene-(6R)-tetrahydrofolic acid
CN105399747A (zh) * 2015-10-30 2016-03-16 天津药物研究院药业有限责任公司 左旋5，10-亚甲基四氢叶酸的制备方法
CN108033962B (zh) * 2017-01-20 2019-08-30 连云港金康和信药业有限公司 一种合成(6s)-5-甲基四氢叶酸盐的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2688018A (en) * 1952-06-28 1954-08-31 American Cyanamid Co Method of preparing alkaline earth metal salts of 1-leucovorin
JPS5838285A (ja) * 1981-08-25 1983-03-05 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd ５−メチル−（６ｒｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ｌ−葉酸のマグネシウム塩またはその遊離酸の製法
CH649550A5 (en) * 1984-02-09 1985-05-31 Eprova Ag Process for the preparation of alkaline earth metal salts of 5-methyltetrahydrofolic acid
GB8621268D0 (en) * 1986-09-03 1986-10-08 Univ Strathclyde Separation of substances
CH673459A5 (sv) * 1987-05-15 1990-03-15 Eprova Ag

Also Published As

Publication number Publication date
NO892697L (no) 1990-01-02
US5006655A (en) 1991-04-09
PH27148A (en) 1993-04-02
FI893158A (sv) 1989-12-30
ATE124042T1 (de) 1995-07-15
KR960003613B1 (en) 1996-03-20
PT90999A (pt) 1990-11-07
CN1032206C (zh) 1996-07-03
CN1038813A (zh) 1990-01-17
DK237789A (da) 1989-12-30
ES2075010T3 (es) 1995-10-01
HU203237B (en) 1991-06-28
DD284018A5 (de) 1990-10-31
FI893158A0 (sv) 1989-06-28
AU3716189A (en) 1990-01-04
NO167665C (no) 1991-11-27
DE3821875C1 (sv) 1990-02-15
DE58909305D1 (de) 1995-07-27
KR900000367A (ko) 1990-01-30
FI93960C (sv) 1995-06-26
JPH0826022B2 (ja) 1996-03-13
HUT50822A (en) 1990-03-28
DK175118B1 (da) 2004-06-07
NO167665B (no) 1991-08-19
EP0348641A3 (de) 1991-04-24
NZ229254A (en) 1990-10-26
IE891652L (en) 1989-12-29
EP0348641B1 (de) 1995-06-21
IE68942B1 (en) 1996-07-24
DK237789D0 (da) 1989-05-16
NO892697D0 (no) 1989-06-28
JPH0248577A (ja) 1990-02-19
PT90999B (pt) 1995-03-31
ZA894896B (en) 1990-03-28
EP0348641A2 (de) 1990-01-03
AU624620B2 (en) 1992-06-18
CA1339675C (en) 1998-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI93960B (sv) Förfarande för framställning av tetrahydrofolater
FI109906B (sv) Förfarande för framställning av (6S)- och (6R)-tetrahydrofolsyra
FI91157B (sv) Förfarande för separering av (6R,S)-folinater
WO1993019069A1 (en) Intermediates and a process for synthesis of tetrahydropteridine c6-stereoisomers, including (6s)-tetrahydrofolate and n5-formyl-(6s)-tetrhydrofolate
US5300505A (en) Stable salts of 5,10-methylenetetrahydrofolic acid
US5550128A (en) Enantiomers of gamma methylene 10-deaza aminopterin and process for preparing the same
JPH089619B2 (ja) １０―アルキル―１０―デアザアミノプテリン化合物のジアステレオマー、それらの製造方法並びに白血病及び腹水腫瘍の治療のための製薬組成物
PT1200436E (pt) Método para fazer estereoisómeros puros de sais de éster do ácido tetra-hidrofólico e do ácido tetra-hidrofólico por cristalização fraccionada de sais do ácido tetra-hidrofólico

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
FG Patent granted

Owner name: EPROVA AG