FI93349C - 1-adamantaanijohdannaisten valmistusmenetelmä - Google Patents

1-adamantaanijohdannaisten valmistusmenetelmä Download PDF

Info

Publication number
FI93349C
FI93349C FI894217A FI894217A FI93349C FI 93349 C FI93349 C FI 93349C FI 894217 A FI894217 A FI 894217A FI 894217 A FI894217 A FI 894217A FI 93349 C FI93349 C FI 93349C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
compound
methyl
receptor
acyloxyadamantane
process according
Prior art date
Application number
FI894217A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI93349B (fi
FI894217A0 (fi
FI894217A (fi
Inventor
William Robert Pilgrim
Joel Lagiere
Original Assignee
Cird
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cird filed Critical Cird
Publication of FI894217A0 publication Critical patent/FI894217A0/fi
Publication of FI894217A publication Critical patent/FI894217A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI93349B publication Critical patent/FI93349B/fi
Publication of FI93349C publication Critical patent/FI93349C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/30—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by increasing the number of carbon atoms, e.g. by oligomerisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/11—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions increasing the number of carbon atoms
    • C07C37/16—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions increasing the number of carbon atoms by condensation involving hydroxy groups of phenols or alcohols or the ether or mineral ester group derived therefrom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/353—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/74—Adamantanes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

93349 1-adamantaanijohdannaisten valmistusmenetelmä
Esillä olevan keksinnön kohteena on uusi menetelmä, jonka 5 avulla voidaan valmistaa 1-adamantaanijohdannaisia.
1-adamantyyliryhmä esiintyy muutamissa terapeuttisen vaikutuksen omaavissa yhdisteissä, erikoisesti aromaattisten yhdisteiden substituenttina.
10
Tunnetut synteesimenetelmät, joiden avulla voidaan saada näitä yhdisteitä, käyttävät lähtöaineena halogeeniadamantaa-nia ja erikoisesti 1-kloori-adamantaania tai 1-bromi-adaman-taania.
15 Näiden menetelmien pääasiallisena haittana on kloorivetyha-pon tai bromivetyhapon vapautuminen huomattavassa määrin. Joskus on mahdollista estää nämä päästöt lisäämällä reak-tioväliaineeseen metallista natriumia tai voimakasta amii-20 niemästä, mutta tällöin havaitaan sekundääristen aineiden muodostumista.
On ehdotettu myös 1-adamantanoli-trifluoriasetaatin käyttämistä ylimäärin ilman katalysaattoria ja ilman liuotinta, 25 mutta tätä synteesimenetelmää ei voida aina toistaa, eikä ole mahdollista yleistää aromaattisten yhdisteiden eri tyyppejä.
Lisäksi, aivan kuten menetelmässä, jossa käytetään adarnan-30 taanihalogenideja, muodostuu sekundäärisiä yhdisteitä, jotka ovat nimenomaan tyyppiä 1,3-disubstituoituadamantaani.
Näiden sekundääristen yhdisteiden mukanaolo tekee nämä synteesimenetelmät vaikeiksi käyttää teollisella tasolla.
Ei voida nimittäin suunnitella niiden poistamista kromatografisesta ja on siis suoritettava puhdistamiset uudelleen- 35 2 93349 kiteyttämällä, mikä vaikuttaa huomattavalla tavalla valmis -tuskus tannuks i in.
Lisäksi näiden uudelleenkiteyttämisten avulla ei aina voida 5 poistaa kaikkia sekundäärisiä aineita.
Julkaisujen EP-A-199636 (erityisesti esimerkit 5a ja 9a) ja Chemical Abstracts Voi 53 (1959), 217l0d, perusteella on tunnettua valmistaa 1-adamantaanijohdannaisia käyttäen lähiö töaineena 1-adamantoiia. Käytettäessä 1-adamantolia lähtöaineena lopputuote saadaan muodossa, joka on hankala puhdistaa. Julkaisussa Chemical Abstracts Voi 97 (1982), 144464e on kuvattu menetelmä, jossa lähtöaineena käytetään adaman-taanin mono- tai dinitraattia.
15
Esillä oleva keksintö koskee uutta menetelmää, jonka avulla voidaan valmistaa 1-adamantaanin johdannaisia, erikoisesti aromaattisten yhdisteiden adamantyloimismenetelmää, jossa reaktio suoritetaan ympäristön lämpötilassa ilman vaarallis-20 ten kaasujen päästöä. Tämä uusi menetelmä myös lyhentää reaktioaikaa ja sen suurena etuna on, että se pienentää maksimaalisesti sekundääristen yhdisteiden muodostumista, jopa poistaa ne kokonaan.
25 Keksinnön mukaisen uuden menetelmän avulla voidaan saada 1-adamantaanin johdannaiset hyvin puhtaassa muodossa erinomaisella saannolla, joiden johdannaisten eristäminen teollisella tasolla voidaan suorittaa lisäämällä orgaanista hydroksy-loitua liuotinta, mitä seuraa suodatus ja mahdollisesti ve-30 sipesu.
Vaikka esillä olevan hakemuksen mukaista menetelmää suositellaan erikoisesti aromaattisten yhdisteiden adamantyloimi-seen, sitä voidaan käyttää myös muiden 1-adamantaani-sarjaan 35 kuuluvien yhdisteiden valmistamiseen.
Esillä olevan keksinnön kohteena on näin ollen menetelmä 1-adamantaanijohdannaisten valmistamiseksi, jolle menetelmälle 3 93349 on tunnusomaista, että annetaan 1-asyylioksiadamantaanin, jonka asyyliryhmä sisältää 1-4 hiiliatomia, reagoida resep-toriyhdisteen kanssa liuottimessa, joka on tyypiltään suora-ketjuinen alifaattinen tai sykloalifaattinen hiilivety, ja 5 mukana on konsentroitua rikkihappoa ympäristön lämpötilassa.
Keksinnön mukaan 1-asyylioksiadamantaani on mieluimmin 1-formyylioksiadamantaani, 1-asetoksiadamantaani tai 1-pro-pionyylioksiadamantaani.
10
Suoraketjuinen alifaattinen liuotin on mieluimmin heksaani, heptaani tai oktaani ja sykloalifaattinen liuotin on mieluimmin syklopentaani, sykloheksaani tai syklo-oktaani.
15 Keksinnön mukaisen menetelmän toteutuksessa välttämättömän liuottimen määräosuus on tavallisesti välillä 5-100 kertaa 1-asyylioksiadamantaanin määrä, joka pannaan reagoimaan ja konsentroidun rikkihapon määräosuus on tavallisesti välillä 0,1:1-0,5:1 laskettuna 1-asyylioksiadamantaanista. Keksinnön 20 parhaana pidetyn toteutusmuodon mukaan valmistetaan 1-asyylioksiadamantaani in situ esteröimällä 1-hydroksiadamantääniä tai 1-adamantoiia happoanhydridin kanssa käyttäen katalysaattorina konsentroitua rikkihappoa.
25 Esteröimisreaktion aikana vapautuneella karboksyylihapolla ei ole mitään haitallista vaikutusta keksinnön mukaisen menetelmän kulkuun.
Keksinnön mukainen menetelmä on tarkoitettu erikoisesti aro-30 maattisten yhdisteiden adamantyloimiseen ja tässä tapauksessa voi reseptoriyhdiste olla esim. anisoli, fenoli, toluee-ni, naftaleeni, tiofeeni tai furaani tai niiden substituoi-dut johdannaiset.
35 Parhaana pidetyn toteutusmuodon mukaan on aromaattinen reseptoriyhdiste : 4-bromianisoli, 4 93349 4 -bromi fenoli, 4-metoksibentsoehappo, metyyli-4-motoksibentsoaatti, metyyli-2 - fluori-4-metoksibentsoaatti, 5 ailyy1i-2-fluori-4-hydroksibent soaa11 i, metyyli-6-(4-hydroksifenyyli)-2-naftoaatti, metyyli-6-(4-metoksifenyyli)-2-naftoaatti, 6-hydroksi-2-brominaftaleeni, 2-bromi - 6-metoksinaftaleeni.
10
Reseptoriyhdiste voi olla myös tioli ja keksinnön mukaisen menetelmän avulla päästään tällöin adamantyyli-tioeetteriin. Tioleista voidaan erikoisesti mainita myös 4-metoksi-bent-seenitioli.
15
Reseptoriyhdiste voi olla myös nitriili, kuten esim. ase-tonitriili.
Tässä tapauksessa keksinnön mukaisessa menetelmässä muodos-20 tuu amidia, joka voidaan sitten muuttaa konventionaalisissa olosuhteissa 1-amino-adamantaaniksi (tai 1-adamantaaniamii-niksi).
Seuraavassa annetaan asian havainnollistamiseksi ilman min-25 käänlaista rajoittavaa luonnetta useita keksinnön mukaisen menetelmän suoritusesimerkkejä.
Esimerkki 1 2-(1-adamantyyli)-4-bromi-l-metoksibentseenin valmistaminen 30 a) lähtemällä 1-asetoksiadamantaanista 100 ml kolmikaulakolviin, joka on typpiatmosfäärissä, kaadetaan 5 g l-asetoksi-adamantaania, 10 ml n-heptaania ja kun liukeneminen on tapahtunut täydellisesti, lisätään pisaroit-35 tain 1,26 g konsentroitua rikkihappoa. 20°C:ssa kaadetaan 4,82 g 4-bromianisolia ja sekoitetaan 24 h. Lisätään 60 ml denaturoitua etanolia ja sekoitetaan 2 h. Sakka suodatetaan sintratun lasin läpi, kuivataan kuivausuunissa tyhjössä 5 93349 20°C:ssa 24 h ajan. Saadaan talteen 5,67 g odotettua raaka-tuotetta (Sp. 144 -145 °C) .
b) lähtemällä 1-adamantoiista 5 10 litran kolviin, joka on varustettu mekaanisella sekoitti - mella ja jäähdytyslaitteella typpiatmosfäärissä pannaan 750 g 1-adamantanoiia ja 2,4 1 n-heptaania. Sekoitetaan hyvin ja lisätään hitaasti 18,3 g konsentroitua rikkihappoa ja sitten 573,5 g etikkahappoanhydridiä. Lisäämisen aikana lämpötila 10 nousee 21°C:sta noin 37°C:een. Sekoitetaan 15 h noin 21°C:ssa ja sitten lisätään 241,5 g konsentroitua rikkihappoa. Lämpötila nousee 21°C:sta 28°C:een. Kun lämpötila on palannut 21°C:een, lisätään 921,3 g 4-bromianisolia ja sekoitetaan 24 h. Lisätään 3 litraa denaturoitua etanolia ja 15 sekoitetaan 1 h. Otetaan talteen kiinteä aine suodattamalla ja pestään se suodattimen päällä yhdellä litralla absoluuttista etanolia. Kuivataan kuivausuunissa tyhjössä 25°C:ssa 24 h ja saadaan 1,015 kg haluttua raakatuotetta (Sp. 142-145°C).
20
Esimerkki 2 2-(1-adamantyvli)-4-bromifenolin valmistaminen 100 ml:n kolmikaulakolviin typpiatmosfäärissä pannaan 1 g 1-25 asetoksiadamantaania ja 10 ml n-heptaania. Kun liukeneminen on tapahtunut täydelleen, lisätään pisaroittain 0,25 g konsentroitua rikkihappoa pitäen lämpötila 20°C:ssa, sitten kaadetaan hitaasti 0,886 g 4-bromifenolia. Jätetään sekoittumaan 24 h ajaksi ja lisätään sitten 20 ml denaturoitua 30 etanolia pitäen lämpötila 20°C:ssa. Sitten haihdutetaan liuotin kuiviin vähennetyssä paineessa ja saadaan lähes valkoista raakatuotetta. Tämä aine otetaan uudestaan veteen noin 60°C:ssa, pestään kunnes pH on 6 ja kuivataan kuivaus-uunissa tyhjössä 24 h aikana 25°C:ssa. Otetaan talteen 1,24 35 g odotettua raakatuotetta (Sp. 140-141°C).
Esimerkki 3 3-(1 - adamant wl i)-4-metoksibentsoehapon valmistaminen 6 93349 100 ml:n kolmikaulakolviin typpiatmosfäärissä pannaan 1 g 1-5 asetoksi-adamantaania ja 50 ml n-heptaania. Liukenemisen jälkeen lisätään 0,25 g konsentroitua rikkihappoa pisaroittaan lämpötilassa 22°C ja kaadetaan joukkoon hitaasti 0,783 g 4-metoksibentsoehappoa. Kun sekoitusta on jatkettu 48 h ajan, lisätään 50 ml denaturoitua etanolia ja suodatetaan 10 liukenematon aine. Suodos konsentroidaan kolmeneljännekseen, jolloin saostuu valkeata sakkaa, joka suodatetaan sintratun lasin päältä. Kuivataan kuivausuunissa tyhjössä 24 h 30°C:-ssa ja otetaan talteen 0,680 g odotettua raakatuotetta (Sp. 245-246°C).
15
Esimerkki 4
Metyyli-3-(1-adamantyyli)-4-metoksibentsoaatin valmistaminen 100 ml:n kolmikaulakolviin typpiatmosfäärissä pannaan 2 g 1-20 asetoksiadamantaania ja 20 ml n-heptaania. Kun liukeneminen on tapahtunut täydelleen, lisätään pisaroittain 0,5 g konsentroitua rikkihappoa. Noin 20°C lämpötilassa lisätään hitaasti 1,71 g metyyli-4-metoksibentsoaattia ja annetaan olla sekoituksessa 48 h. Saatu kiinteä aine suodatetaan sintratun 25 lasin päältä ja pestään vedellä neutraalisuuteen saakka.
Kuivataan kuivausuunissa tyhjössä 24 h 25°C:ssa ja otetaan talteen 2 g odotettua raakatuotetta (Sp. 136-137°C).
Esimerkki 5 30 Metwli-5-(1-adamantvyli)-2-fluori-4-metoksibentsoaatin valmistaminen 100 ml:n kolviin typpiatmosfäärissä kaadetaan 2,48 g 1-ada-mantolia ja 10 ml n-heptaania. Lisätään 0,034 ml konsentroi-35 tua rikkihappoa ja 1,76 ml asetanhydridiä pisaroittain. Annetaan olla sekoitettuna 1 h ajan, lisätään 0,87 ml konsentroitua rikkihappoa ja sitten suspensio, jossa on 2 g metyy-li-2-fluori-4-metoksibentsoaattia 10 ml:ssa sykloheksaania.
7 93349
Kun reaktio on kestänyt 16 h ympäristön lämpötilassa, lopetetaan sekoittaminen ja kaadetaan päältä ylempi faasi. Haihdutetaan liuottimet heptaani ja sykloheksaani ja uutetaan sitten aine dikloorimetaanin avulla. Orgaaninen faasi pes-5 tään bikarbonaattivedellä, kuivataan magnesiumsulfaatin avulla ja suodatetaan Buchner-suppilon avulla. Liuotin haihdutetaan vähennetyssä paineessa 40°C:ssa ja aine liuotetaan seokseen dikloorimetaani/heksaani (50/50) ja puhdistetaan sitten suodattamalla piidioksidiesikerroksen päältä. Kun on 10 käytetty 1 litra eluenttia dikloorimetaani/heksaani (50/50), haihdutetaan liuottimet vähennetyssä paineessa 30°C:ssa ja kuivataan sitten saatu valkea aine tuuletetussa kuivausuu-nissa 50°C:ssa 24 h ajan. Saadaan 3 g puhdasta haluttua yhdistettä. (Sp. 82-88°C).
15
Esimerkki 6
Allwli-3-(1-adamantyyli)-2-fluori-4-hydroksibentsoaatin valmistaminen 20 250 ml:n kolmikaulakolviin typpiatmosfäärissä kaadetaan 3,04 g 1-adamantoiia, 10 ml n-heptaania ja 63 /un konsentroitua rikkihappoa. Lisätään pisaroittain 2,16 ml asetanhydri-diä ja annetaan olla sekoitettuna 3 h ympäristön lämpötilassa. Lisätään pisaroittain 540 μΐ konsentroitua rikkihappoa 25 ja kaadetaan annoksittain 3,92 g allyyli-2-fluori-4-hydrok-sibentsoaattia. Tämän lisäämisen jälkeen lisätään 25 ml di-kloorimetaania ja sekoitetaan ympäristön lämpötilassa 24 h. Haihdutetaan kuiviin, otetaan sakka veteen, neutraloidaan pH-arvoon 7 natriumbikarbonaatin avulla ja uutetaan etyyli-30 eetterin kanssa. Orgaaninen faasi pestään vedellä, sitten natriumkloridilla kyllästetyllä vedellä. Kuivataan magnesiumsulfaatin avulla, suodatetaan ja haihdutetaan suodos.
Näin saadaan 7 g raakatuotetta, joka kromatografoidaan pii-dioksidipylväässä ja eluoidaan dikloorimetaanilla. Hierre-35 tään heksaanin kanssa, suodatetaan ja kuivataan tuuletetussa kuivausuunissa 50°C:ssa ja saadaan 3,86 g odotettua yhdistettä. (Sp. 219-222°C).
Esimerkki 7
Metyyli-6-Γ3-(1-adamantvyli)-4-hvdroksifenyvlil-2-naftoaatin valmistaminen 8 93349 5 100 ml:n kolmikaulakolviin typpiatmosfäärissä pannaan 1 g 1- asetoksiadamantaania ja 40 g n-heptaania. Kun liukeneminen on tapahtunut täydelleen, lisätään pisaroittain 0,25 g konsentroitua rikkihappoa. Lämpötilassa 20°C kaadetaan hitaasti 1,43 g metyyli-6-(4-hydroksifenyyli)-2-naftoaattia ja anne-10 taan olla sekoitettuna 48 h. Lisätään 40 ml denaturoitua etanolia ja sekoitetaan 2 h, suodatetaan, pestään sakka hep-taanilla ja kuivataan kuivausuunissa tyhjössä 24 h 30°C:ssa. Otetaan talteen 1,47 g haluttua raakatuotetta (Sp. 225-256 °C).
15
Esimerkki 8
Metyvli-6-Γ3-(1-adamantyvli)-4-metoksifenyylil-2-naftoaatin valmi s taminen 20 100 ml:n kolmikaulakolviin typpiatmosfäärissä pannaan l g l- asetoksiadamantaania ja 50 ml sykloheksaania. Kun liukeneminen on tapahtunut täydelleen, lisätään pisaroittain 0,25 g konsentroitua rikkihappoa ja kaadetaan hitaasti l g metyyli- 6- (4-metoksifenyyli)-2-naftoaattia. Annetaan olla sekoitet-25 tuna 48 h ja lisätään sitten 20 ml denaturoitua etanolia ja sekoitetaan 2 h. Saatu sakka suodatetaan sintratun lasin läpi ja pestään runsaalla vedellä neutraalisuuteen saakka. Kuivataan 30°C:ssa 24 h ajan kuivausuunissa tyhjössä ja saadaan 1 g haluttua raakatuotetta (Sp. 22l-227°C).
30
Esimerkki 9 7- (1-adamantvyli)-6-hydroksi-2-bromi-naftaleenin valmistaminen 35 100 ml:n kolviin typpiatmosfäärissä pannaan 2 g 1-asetoksi- adamantaania ja 20 ml n-heptaania ja lisätään sitten pisaroittain 0,5 g konsentroitua rikkihappoa. Noin 22°C:ssa lisätään hitaasti 2,3 g 6-hydroksi-2-brominaftaleenia ja anne- 9 93349 taan olla hyvin sekoitettuna. Liuotin poistetaan suodattamalla ja otetaan kiinteä jäännös uudelleen suspensiona veteen. Suodatetaan ja pestään jäännös neutraalisuuteen saakka. Pestään uudestaan saatu punertava sakka heksaanilla, 5 kunnes saadaan väritön suodos. Kuivataan kuivausuunissa tyhjössä 24 h 30°C:ssa ja saadaan raakatuotetta, joka kromato-grafoidaan piidioksidikolonnissa käyttäen eluenttina seosta 1:9 etyyliasetaatti ja heksaani. Liuottimet haihdutetaan ja saadaan 1,3 g haluttua puhdistamatonta ainetta (Sp. 218-10 224°C).
Esimerkki 10 7-(1-adamantvyli)-6-metoksi-2-brominaftaleenin valmistaminen 15 100 ml:n kolviin typpiatmosfäärissä pannaan l g 1-asetoksi- adamantaania ja 30 ml n-heptaania ja lisätään 0,25 konsentroitua rikkihappoa. Suunnilleen 20°C:ssa kaadetaan hitaasti 1,22 g 2-bromi-6-metoksinaftaleenia ja annetaan olla hyvin sekoitettuna 48 h ajan. Lisätään 20 ml denaturoitua etanolia 20 ja haihdutetaan kuiviin vähennetyssä paineessa. Otetaan sakka hyvin pieneen määrään denaturoitua etanolia ja suodatetaan sakka sintratun lasin läpi. Kuivataan puhdistamaton aine kuivausuunissa tyhjössä 30°C:ssa 24 h ajan ja puhdistetaan kromatografisesti piidioksidikolonnissa, jolloin saa-25 daan haluttua raakatuotetta 0,4 g (Sp. 164-168°C).
Esimerkki 11 2-(1-adamantvvli)-1-hydroksinaftaleenin valmistaminen 30 100 ml:n kolmikaulakolviin typpiatmosfäärissä pannaan 2,7 g 1-asetoksiadamantaania ja 5 ml sykloheksaania. Kun liukeneminen on tapahtunut täydelleen, lisätään 1,4 g konsentroitua rikkihappoa. Lisätään yhdellä kertaa suspensio, jossa on 2 g 1-naftolia 15 ml:ssa sykloheksaania ja sekoitetaan 45 min 35 ajan. Lisätään 20 ml etanolia ja suodatetaan. Pestään jäännös etanolilla ja vedellä ja sitten kuivataan se suodattimen päällä. Kiteytetään uudelleen sykloheksaanista ja saadaan 0,8 g etsittyä yhdistettä (Sp. 209,2-209,6°C).
Esimerkki 12 (1-adamantyyli)-4-metoksi-fenyylisulfidin valmistaminen 10 93349 100 ml:n kolmikaulakolviin typpiatmosfäärissä pannaan 1 g 1-5 asetoksiadamantaania ja 20 ml n-heptaania. Kun liukeneminen on tapahtunut täydellisesti, pannaan sisään pisaroittain 0,25 g konsentroitua rikkihappoa. Noin lämpötilassa 22°C lisätään ruiskun avulla 0,63 ml 4-metoksibentseenitiolia ja annetaan olla hyvin sekoitettuna 24 h ajan. Sitten lisätään 10 20 ml denaturoitua etanolia, konsentroidaan vähennetyssä paineessa 40°C:ssa, jolloin saadaan raakatuote, joka otetaan veteen. Sitten uutetaan aine dikloorimetaanin avulla ja pestään orgaaninen faasi vedellä neutraalisuuteen saakka. Orgaaninen faasi haihdutetaan, jäännös kromatografoidaan pii-15 dioksidikolonnissa käyttäen eluenttina seosta 1:4 dikloori-metaani ja heksaani. Liuottimet haihdutetaan ja saadaan näin 1 g haluttua raakatuotetta (Sp. 70-72°C).
Esimerkki 13 20 N-(1-adamantyvli)-asetamidin valmistaminen 50 ml:n kolviin typpiatmosfäärissä kaadetaan 1 g 1-asetoksi-adamantaania ja 10 ml n-heptaania. Kun liukeneminen on tapahtunut täydellisesti, lisätään pisaroittain 0,2 ml kon-25 sentroitua rikkihappoa. Suunnilleen 20°C:n lämpötilassa lisätään pisaroittain 0,27 ml asetonitriiliä ja sekoitetaan 24 h ajan. Suodatetaan sintratun lasin läpi ja otetaan talteen valkea kiinteä aine, joka suspendoidaan 20 mlraan deminera-lisoitua vettä. Sekoitetaan 1 h ympäristön lämpötilassa ja 30 suodatetaan aine ja kuivataan se tuuletetussa kuivausuunissa 60°C:ssa 24 h. Otetaan talteen 450 mg odotettua yhdistettä (Sp. 148 -150°C) .

Claims (10)

  1. 93349 1. 1-adamantaanijohdannaisten valmistusmenetelmä, tunnettu siitä, että annetaan 1-asyylioksiadamantaanin, jonka asyy-liryhmä sisältää 1-4 hiiliatomia, reagoida reseptoriyhdis- 5 teen kanssa liuottimessa, joka on tyypiltään suoraketjuinen alifaattinen tai sykloalifaattinen hiilivety, ja mukana on konsentroitua rikkihappoa ympäristön lämpötilassa.
  2. 2. Förfarande enligt patentkrav l, kannetecknat av att l-acyloxiadamantanen är 1-formyloxiadamantan, 1-acetoxiadaman-tan eller 1-propionyloxiadamantan. 30
    2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siilo tä, että 1-asyylioksiadamantaani on 1-formyylioksiadamantaa- ni, 1-asetoksiadamantaani tai 1-propionyylioksiadamantaani.
  3. 3. Förfarande enligt patentkrav l, kännetecknat av att det rakkedjiga alifatiska lösningsmedlet är hexan, heptan eller oktan, företrädesvis heptan. 35 4. Förfarande enligt patentkrav l, kännetecknat av att det cykloalifatiska lösningsmedlet är cyklopentan, cyklohexan eller cyklooktan. Il , 93349
    3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suoraketjuinen alifaattinen liuotin on heksaani, 15 heptaani tai oktaani, mieluimmin heptaani.
  4. 4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sykloalifaattinen liuotin on syklopentaani, syklo-heksaani tai sykio-oktaani. 20
  5. 5. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-4, känneteck-nat av att lösningsmedlet används i en proportion av 5-100 ganger mängden 1-acyloxiadamantan. 5 6. Förfarande enligt patentkrav 1, kännetecknat av att den koncentrerade svavelsyran används i en proportion av 0,1:ΙΟ, 5:1 av mängden 1-acyloxiadamantan.
    5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotinta käytetään määräsuhteessa 5-100 kertaa 1-asyylioksiadamantaanin määrä.
  6. 6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu sii tä, että konsentroitua rikkihappoa käytetään määräsuhteessa 0,1:1-0,5:1 1-asyylioksiadamantaanin määrästä.
  7. 7. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-6, kanneteck-10 nat av att receptorföreningen är en aromatisk förening, som väljes frän gruppen bestäende av anisol, fenol, toluen, naf-talen, tiofen och furan och deras substituerade derivat.
    7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä, tun-30 nettu siitä, että reseptoriyhdiste on aromaattinen yhdiste ryhmästä, johon kuuluvat anisoli, fenoli, tolueeni, nafta-leeni, tiofeeni ja furaani ja niiden substituoidut johdannaiset .
  8. 8. Förfarande enligt patentkrav 7, kännetecknat av att den 15 aromatiska receptorföreningen är: 4-bromanisol, 4-bromfenol, 4-metoxibensoesyra, 20 metyl-4-metoxibensoat, metyl-2- fluor-4-metoxibensoat, allyl- 2 - fluor-4 -hydroxibensoat, metyl-6-(4-hydroxifenyl)-2-naftoat, metyl-6-(4-metoxifenyl)-2-naftoat, 25 6-hydroxi-2-bromnaftalen, 2-brom-6-metoxinaftalen.
    8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu sii tä, että aromaattinen reseptoriyhdiste on: 93349 4-bromianisoli, 4-bromifenoli, 4-metoksibentsoehappo, metyyli- 4-metoksibentsoaatti, 5 metyyli-2 - fluori-4-metoksibentsoaatti, allyyli- 2 - fluori- 4-hydroksibentsoaatti, metyyli-6-(4-hydroksifenyyli)-2-naftoaatti, metyyli-6-(4-metoksifenyyli)-2-naftoaatti, 6-hydroksi- 2-brominaftaleeni, 10 2-bromi-6-metoksinaftaleeni.
  9. 9. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-6, kännetecknat av att receptorföreningen är 4-metoxibensentiol. 30
    9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reseptoriyhdiste on 4-metoksi-bentseeni-tioli. 15
    10. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reseptoriyhdiste on asetonitriili. 20 1. Förfarande för framställning av 1-adamantanderivat, kannetecknat av att en 1-acyloxiadamantan, vars acylgrupp innehäller 1-4 kolatomer, omsättes med en receptorförening i ett lösningsmedel av typen rakkedjigt alifatiskt eller cyk-loalifatiskt kolväte i närvaro av koncentrerad svavelsyra 25 vid omgivande temperatur.
  10. 10. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-6, kännetecknat av att receptorföreningen är acetonitril.
FI894217A 1988-09-07 1989-09-06 1-adamantaanijohdannaisten valmistusmenetelmä FI93349C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8811706 1988-09-07
FR8811706A FR2636061B1 (fr) 1988-09-07 1988-09-07 Procede de preparation de derives de l'adamantane-1

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI894217A0 FI894217A0 (fi) 1989-09-06
FI894217A FI894217A (fi) 1990-03-08
FI93349B FI93349B (fi) 1994-12-15
FI93349C true FI93349C (fi) 1995-03-27

Family

ID=9369798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI894217A FI93349C (fi) 1988-09-07 1989-09-06 1-adamantaanijohdannaisten valmistusmenetelmä

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5015758A (fi)
EP (1) EP0358574B1 (fi)
JP (1) JP2669906B2 (fi)
AT (1) ATE85790T1 (fi)
AU (1) AU615331B2 (fi)
CA (1) CA1312075C (fi)
DE (1) DE68904940T2 (fi)
DK (1) DK175205B1 (fi)
ES (1) ES2054063T3 (fi)
FI (1) FI93349C (fi)
FR (1) FR2636061B1 (fi)
IE (1) IE63829B1 (fi)
NO (1) NO170847C (fi)
NZ (1) NZ230575A (fi)
PT (1) PT91640B (fi)
ZA (1) ZA896814B (fi)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5146025A (en) * 1989-02-28 1992-09-08 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. Naphthalene compounds
GB9306751D0 (en) * 1993-03-31 1993-05-26 Autotype Int Ltd Gamma radiation detection
JP3114570B2 (ja) * 1995-05-26 2000-12-04 オムロン株式会社 静電容量型圧力センサ
US6462064B1 (en) * 1996-07-08 2002-10-08 Galderma Research & Development S.N.C. Apoptosis inducing adamantyl derivatives and their usage as anti-cancer agents, especially for cervical cancers and dysplasias
US7273598B2 (en) * 2001-01-19 2007-09-25 Chevron U.S.A. Inc. Diamondoid-containing materials for passivating layers in integrated circuit devices
US7795468B2 (en) 2001-01-19 2010-09-14 Chevron U.S.A. Inc. Functionalized higher diamondoids
US6858700B2 (en) 2001-01-19 2005-02-22 Chervon U.S.A. Inc. Polymerizable higher diamondoid derivatives
US6783589B2 (en) * 2001-01-19 2004-08-31 Chevron U.S.A. Inc. Diamondoid-containing materials in microelectronics
IL156965A0 (en) * 2001-01-19 2004-02-08 Chevron Usa Inc Polymerizable higher diamondoid derivatives
US7306674B2 (en) * 2001-01-19 2007-12-11 Chevron U.S.A. Inc. Nucleation of diamond films using higher diamondoids
US7312562B2 (en) * 2004-02-04 2007-12-25 Chevron U.S.A. Inc. Heterodiamondoid-containing field emission devices
WO2006061124A1 (en) 2004-12-10 2006-06-15 Dsm Ip Assets B.V. Encapsulated cosmetic materials
CN1696100B (zh) * 2005-06-01 2010-11-24 黑龙江福和华星制药集团股份有限公司 痤疮治疗药阿达帕林的新型简捷合成方法
ES2378085T3 (es) * 2005-06-17 2012-04-04 Medichem, S.A. Procedimiento para la preparación de adapaleno y compuestos relacionados
CN100588643C (zh) * 2006-11-02 2010-02-10 南京航空航天大学 一种含有二取代金刚烷基的维甲酸类化合物制备方法
EP2065032A1 (en) 2007-11-27 2009-06-03 Galderma Research & Development A method for producing adapalene gels
JP5396120B2 (ja) * 2009-03-26 2014-01-22 出光興産株式会社 アダマンタン誘導体
RU2458905C1 (ru) * 2011-06-17 2012-08-20 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии И Химической Технологии Сибирского Отделения Российской Академии Наук (Иххт Со Ран) Способ получения адамантилсодержащих производных галоидфенолов
JP2020518107A (ja) 2017-04-26 2020-06-18 オーティーアイ ルミオニクス インコーポレーテッドＯｔｉ Ｌｕｍｉｏｎｉｃｓ Ｉｎｃ． 表面上のコーティングをパターン化する方法およびパターン化されたコーティングを含むデバイス
US11489136B2 (en) 2018-05-07 2022-11-01 Oti Lumionics Inc. Method for providing an auxiliary electrode and device including an auxiliary electrode
JP2022532144A (ja) 2019-05-08 2022-07-13 オーティーアイ ルミオニクス インコーポレーテッド 核生成抑制コーティングを形成するための材料およびそれを組み込んだデバイス
US12004383B2 (en) 2019-06-26 2024-06-04 Oti Lumionics Inc. Optoelectronic device including light transmissive regions, with light diffraction characteristics
KR20230116914A (ko) 2020-12-07 2023-08-04 오티아이 루미오닉스 인크. 핵 생성 억제 코팅 및 하부 금속 코팅을 사용한 전도성 증착 층의 패턴화

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS494460B1 (fi) * 1970-12-23 1974-02-01
US4087410A (en) * 1976-06-14 1978-05-02 Eli Lilly And Company 5-(Tertiary alkyl) resorcinol preparation and intermediates therefor
LU85849A1 (fr) * 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques

Also Published As

Publication number Publication date
ES2054063T3 (es) 1994-08-01
NO170847B (no) 1992-09-07
AU615331B2 (en) 1991-09-26
NO893585D0 (no) 1989-09-06
NO893585L (no) 1990-03-08
FR2636061A1 (fr) 1990-03-09
JPH02124835A (ja) 1990-05-14
US5015758A (en) 1991-05-14
DK175205B1 (da) 2004-07-12
NZ230575A (en) 1991-03-26
CA1312075C (fr) 1992-12-29
IE892858L (en) 1990-03-07
ZA896814B (en) 1990-06-27
DK441389A (da) 1990-03-08
EP0358574B1 (fr) 1993-02-17
ATE85790T1 (de) 1993-03-15
NO170847C (no) 1992-12-16
AU4106589A (en) 1990-03-15
DE68904940T2 (de) 1993-08-26
JP2669906B2 (ja) 1997-10-29
DK441389D0 (da) 1989-09-06
FI93349B (fi) 1994-12-15
FI894217A0 (fi) 1989-09-06
DE68904940D1 (de) 1993-03-25
EP0358574A1 (fr) 1990-03-14
PT91640A (pt) 1990-03-30
IE63829B1 (en) 1995-06-14
FR2636061B1 (fr) 1990-11-09
PT91640B (pt) 1995-05-31
FI894217A (fi) 1990-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI93349C (fi) 1-adamantaanijohdannaisten valmistusmenetelmä
FI78708C (fi) Syntetisering av 7-halo-7 -deoxilincomyciner.
AU778694B2 (en) Process for the preparation of naproxene nitroxyalkylesters
AU2016365535B2 (en) Method for producing N-retinoylcysteic acid alkyl ester
SK278304B6 (en) Beta-phenyl-isoserine derivative, preparation method and use thereof
SU1542412A3 (ru) Способ получени S- @ -циано-3-феноксибензилового спирта или его смеси с R-изомером
Oka et al. Enantioselective synthesis and absolute configuration of (−)-1-(benzofuran-2-yl)-2-propylaminopentane,((−)-BPAP), a highly potent and selective catecholaminergic activity enhancer
Heilmann et al. Reduction of unsymmetrical benzils using sodium dithionite
JPH0643344B2 (ja) カルボン酸の活性エステルの調製方法
US4692545A (en) Method for preparation of mercaptobenzoates
JP3855295B2 (ja) ビスオキサゾリン類の製造方法
CN114478324B (zh) 一种活性化合物及其在侧链羧基类化合物保护的应用
KR101031383B1 (ko) 할로게노아세톡시아다만탄 유도체 및 이의 제조 방법
Silvonek et al. Alternate syntheses of PRODAN and ACRYLODAN
US6515165B1 (en) Process for producing t-butyl esters of bridged-ring polycarboxylic acids
SU810693A1 (ru) Способ получени пентадеканолидов
JPH08151356A (ja) オキシムカーボネート化合物の製造方法
KR970015583A (ko) (S) -β-하이드록시-γ-부티로락톤의 제조방법
SU805607A1 (ru) N-(1-адамантил)-3-аминопропионитрил гидрохлорид,обладающий антивирусной активностью,и способ его получени
DE3990163C2 (de) 4,4a-Dihydro-4,4a-cyclopropano-compactin-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung
KR20240089423A (ko) 산발생제의 제조 방법
KR100474228B1 (ko) 파크리탁셀의분리방법
Phukan et al. A short and enantioselective synthesis of (S)-N-tosyl-l-naphthylglycine
Poleschner et al. Fluoroselenenylation of Acetylenes with Xenon Difluoride–Diorganyl Diselenides; Synthesis and Structure Elucidation of Functionalized Vicinal (E)‐Fluoro (organylseleno) olefins
JPS61129177A (ja) エポキシコハク酸モノエステル誘導体の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
FG Patent granted

Owner name: CENTRE INTERNATIONAL DE RECHERCHES

PC Transfer of assignment of patent

Owner name: GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

Free format text: GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT