SU805607A1

SU805607A1 - N-(1-адамантил)-3-аминопропионитрил гидрохлорид,обладающий антивирусной активностью,и способ его получени

Info

Publication number: SU805607A1
Application number: SU792826889A
Authority: SU
Inventors: В.М. Плахотник; В.Ю. Ковтун; В.Г. Яшунский; Г.А. Галегов; И.Г. Петрова; Н.Л. Пушкарская; И.Х. Пенке
Original assignee: Предприятие П/Я В-2343; Институт Вирусологии Им. Д.И.Ивановского Amh Cccp; Производственное Объединение"Олайнфарм"
Priority date: 1979-10-12
Filing date: 1979-10-12
Publication date: 1981-09-30

Description

Изобретение относитс к химикофармацевтической промышленности, в частности к новым замещенным адаман тана, конкретно к N-(1-с1дамантил ;-3-аминопропионитрилу гидрохлориду формулы KHCHjtfHjijNHdl обладаилдему антивирусной активность и способу его получени . Известно, что некоторые производ ные 1-амино аамантана обладают анти вирусной активностью, например, известный препарат ремантадин fll. Известен способ получени N-(1адамантил )-З-аминопропионитрила, заключающийс в том, что 1-аминоадамантан подвергают многочасовому кип чению с большим избытком акрило нитрила в присутствии воды. Выход сырца составл ет 95% от теоретического (в расчете на исходный 1-амино адамантан) t2. Цель изобретени - расширенно ар сенала средств воздействи на живой организм и способ получени этих .соединений. Это достигаетс новым М-(1-адамантил )-3-аминопропионитрилом гидрохлоридом формулы UHCHztojCK ИС1 обладающим антивирусной активность, и способом его получени , заключающимс в том,что 1-аминоадамантан подвергают взаимодействию с избыточным количеством акрилонитрила при кип чении в присутствии хлоргидратов аминоадамантана или триэтиламина с последующим выделением целевого продукта в виде гидрохлорида. По тесту ингибировани зоны бл шкообразовани предлагаемое соединение превосходит наиболее эффективный из известных антивирусных средств препарат ремантадин. Синтез гидрохлорида N-(1-адг1мантил ) -3-амиНопропирнитрила может быть ос1 1аествлен цианэтилированием 1-аминоадамантана избыточным количеством акрилонитрила в присутствии воды при нагревании с последукмцим выделением целевого продукта в виде гидрохлорида. Более удобно вести процесс в присутствии кислотноно катализатора, представл ющего собой соль амина, так как в этом случае процесс удаетс в значительной степени интенсифицирювать. Последующее переведение основани N-(1-адамантил 3-аминопропионитрила в гидрохлорид обычно осум(ествл ют при действии эфирного раствора хлористого водорода.

Пример. Противовирусную активность определ ют при концентрации препарата 5 мг/мл в культуре развивающихс куриных эмбрионов в отношении вируса гриппа A//Hj, 1М1 вирус классической чумы птиц, штамм Вейбридж. Величина зоны иигибировани бл шкообразовани указанного ви- 15 руса под агаровьнл покрытием составл ет 40-45 , в контроле (ремантадин )- 20-25 мм.

Таким образом, по указанному тесту предлагаемое соединение превосходит -jQ известный антивирусный ьрепарат ремантадин .

Вторым использованным тестом на антивирусную активность вл етс определение гемагглютиниругощей актив- ности вируса гриппа, размножающегос в присутствии различных концентраций препарата N-(1-адамантил)-3-аминопропионитрила гидрохлорида в среде поддержки . В качестве контрол использ уют известный препарат ремантадин 30 в тех же концентраци х.

Токсические свойства изучают в той же клеточной системе.

Результаты приведены в таблице. В следующих примерах показаны пре 35 имущества предлагаемого способа. И р и м е р 2. Смесь 25,2 г (0,167 М) 1-аминоадамавтана, 250 мл акрилонитрила и 2,5 мл воды кип т т в течение 12 ч, акрилонитрил отгон - дд ют, а остаток кристаллизуют изпетро ,лейного эфира (т.кип. 70-100 С). Получают 27,4 г N-(1-адамантил)-3-аминопропионит ла с т.пл. 43-45 с, выход 81%.

Пример 3.Смесь 3,2 г 10,021 И;) 1-аминоадамантана, 0,16 г хлоргидрата 1-аминоадамаитана и 30 мл акрилонитрила кип т т в течение 5 ч, акрилонитрил отгон ют. К остатку приливают 100 мл эфира, фильтруют от хлоргидрата 1-аминоадамантана и эфир упаривают . Остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира (т.кип. 70-100 с) и получают 4,0 г N-{1-адамантил ) 3-аминопропионитрила с т.пл. 43-45С, выход 98%.

М-(1-Адамантил)-3-аминопропиоинтрил может быть перегнан в вакууме т.кип. 105-108 С при б-10 мм рт.ст.

Литературные данн1Ю« т.кип, 165175°С при 0,6-0,7 мм рт.ст.

Аналогичные результаты получены при использовании в реакции в качеств кислого конденсирующего средства хлоргидрата триэтиламина.

3,0 г 0,0147 М)МЧ1-адамантил)-Згаминопропионитрила раствор ют в 100 мл эфира при охлаждении прибавл ют по капл м при интенсивном перемешивании эфирный раствор хлористого водорода до кислой реакции по метиловому оранжевому. Выпавший осадок отфильтровывают , промывают и сушат на воздухе. Получают 3,2 г Ц91%)гидрохлорида N(- 1-адамантил -. -3 амино17ропионитрила с т.пл.3вос.

Как видно из примеров предлагаемый способ получени новых замещенных адамантана отличаетс от известного 2, тем, что процесс ведут в присутствии хлоргидратов аминодамантана или триэтиламина,чтб обеспечивает сокращение времени процесса с 12 до 5 ч и лучший выход целевого продукта (98% против 81%) .

Claims

Формула изобретения ~ϊ. И- (1-Адамантил) -3-аминопропйо* 'нитрил гидрохлорид формулы 'обладающий антивирусной активйостью.
2. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что 1-аминоадамантан подвергают взаимодействию с избыточным количеством ВНИИПИ Заказ 8629/48 минимально активная концентрация акрилонитрила в присутствии хлоргидратов аминоадамантана или триэтиламина с последующим выделением целевого продукта в виде гидрохлорида.