JP2669906B2 - １―アダマンタン誘導体の製造法 - Google Patents
１―アダマンタン誘導体の製造法Info
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- C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
- C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
- C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/74—Adamantanes
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、１−アダマンタン誘導体の新規製造方法を
提供する。
提供する。
［従来の技術］ １−アダマンチル基は、特に芳香族化合物における置
換基として、数々の治療活性をもつ活性化合物に存在す
る。上記化合物を製造することのできる既知合成方法
は、出発原料としてハロアダマンタン、特に１−クロロ
アダマンタンまたは１−ブロモアダマンタンを使用す
る。
換基として、数々の治療活性をもつ活性化合物に存在す
る。上記化合物を製造することのできる既知合成方法
は、出発原料としてハロアダマンタン、特に１−クロロ
アダマンタンまたは１−ブロモアダマンタンを使用す
る。
上記方法の主な欠点は、塩酸または臭化水素酸を大量
に放出することである。しかしながら、上記放出を金属
ナトリウムまたは反応媒体に充分な高アミン含量の塩基
を加えることにより除去することができるが、この場合
には副産物が生じる。
に放出することである。しかしながら、上記放出を金属
ナトリウムまたは反応媒体に充分な高アミン含量の塩基
を加えることにより除去することができるが、この場合
には副産物が生じる。
触媒または溶媒なしで、過剰の１−アダマントールト
リフルオロ酢酸エステルを使用することがが提案された
が、本合成方法は必ずしも再現性がよくなく、一般にそ
の使用は芳香族化合物の他の型に適用されない。
リフルオロ酢酸エステルを使用することがが提案された
が、本合成方法は必ずしも再現性がよくなく、一般にそ
の使用は芳香族化合物の他の型に適用されない。
さらに、ハロアダマンタン類を用いる方法と同様に、
副産物が形成され、特に1,3−二置換アダマンタン型の
ものが形成される。
副産物が形成され、特に1,3−二置換アダマンタン型の
ものが形成される。
上記副産物の存在は、上記合成方法を工業規模で実施
することを困難にしている。
することを困難にしている。
実際的に、クロマトグラフィーによる副産物の除去は
考慮することができず、同様に再結晶による精製方法が
使用する必要があり、結果として生産費用にかなりの影
響が生じた。
考慮することができず、同様に再結晶による精製方法が
使用する必要があり、結果として生産費用にかなりの影
響が生じた。
さらに、上記再結晶は必ずしも副産物すべてを除去す
ることができるわけではない。
ることができるわけではない。
［発明の記載］ 本発明は、１−アダマンタン誘導体の製造の新規方法
および特に芳香族化合物のアダマンチル化方法でり、反
応は危険なガスの放出なしで室温でおこる。さらに、本
新規方法は反応回数を減少させ、副産物の形成を最小限
にし、時には全く生成させないという大きな利点をも
つ。
および特に芳香族化合物のアダマンチル化方法でり、反
応は危険なガスの放出なしで室温でおこる。さらに、本
新規方法は反応回数を減少させ、副産物の形成を最小限
にし、時には全く生成させないという大きな利点をも
つ。
本発明による新規方法は、工業的レベルの単離を水酸
化有機溶媒の添加、つづいて濾過および水洗により達成
できるという程、１−アダマンタン誘導体が良い収率と
極めて純粋な形で得られる。
化有機溶媒の添加、つづいて濾過および水洗により達成
できるという程、１−アダマンタン誘導体が良い収率と
極めて純粋な形で得られる。
本発明の方法は、芳香族化合物のアダマンチル化に強
く奨められるが、１−アダマンタン系の他の化合物の製
造にも適用される。
く奨められるが、１−アダマンタン系の他の化合物の製
造にも適用される。
本発明の目的は、１−アダマンタン誘導体の製造方法
である。本方法は、１−アシルオキシアダマンタン（そ
のアシル基は炭素原子１−４個を含む）とレセプター化
合物の反応をひきおこし、反応は、線状脂肪族またはシ
クロ脂肪族型溶媒中の溶液として、室温で、濃硫酸の存
在下生じる。
である。本方法は、１−アシルオキシアダマンタン（そ
のアシル基は炭素原子１−４個を含む）とレセプター化
合物の反応をひきおこし、反応は、線状脂肪族またはシ
クロ脂肪族型溶媒中の溶液として、室温で、濃硫酸の存
在下生じる。
本発明によると、１−アシルオキシアダマンタンとし
ては、１−ホルミルオキシアダマンタン、１−アセトキ
シアダマンタンまたは１−プロピルオキシアダマンタン
が好ましい。
ては、１−ホルミルオキシアダマンタン、１−アセトキ
シアダマンタンまたは１−プロピルオキシアダマンタン
が好ましい。
線状脂肪族溶媒としては、ヘキサン、ヘプタンまたは
オクタンが好ましく、シクロ脂肪族溶媒としては、シク
ロペンタン、シクロヘキサンまたはシクロオクタンが好
ましい。
オクタンが好ましく、シクロ脂肪族溶媒としては、シク
ロペンタン、シクロヘキサンまたはシクロオクタンが好
ましい。
本発明の方法を実施するに必要な溶媒の割合は、一般
的には反応に使用する１−アシルオキシアダマンタンの
量の５から100倍で、濃硫酸の割合は、一般には１−ア
シルオキシアダマンタン一部に対し0.1から0.5部／部で
ある。
的には反応に使用する１−アシルオキシアダマンタンの
量の５から100倍で、濃硫酸の割合は、一般には１−ア
シルオキシアダマンタン一部に対し0.1から0.5部／部で
ある。
本発明の好ましい実施方法によれば、１−アシルオキ
シアダマンタンは、触媒として濃硫酸を使用し、酸無水
物で１−ヒドロキシアダマンタンまたは１−アダマンタ
ノールをエステル化することより製造される。
シアダマンタンは、触媒として濃硫酸を使用し、酸無水
物で１−ヒドロキシアダマンタンまたは１−アダマンタ
ノールをエステル化することより製造される。
エステル化反応時に放出されるカルボン酸は、本発明
方法操作に不利な影響を与えない。
方法操作に不利な影響を与えない。
本発明による方法は、芳香族化合物のアダマンチル化
を特に意図するが、上記の場合レセプター化合物は、例
えば、アニソール、フェノール、トルエン、ナフタレ
ン、チオフェンまたはフランおよびそれらの置換誘導体
である。
を特に意図するが、上記の場合レセプター化合物は、例
えば、アニソール、フェノール、トルエン、ナフタレ
ン、チオフェンまたはフランおよびそれらの置換誘導体
である。
実施の好ましい型によると、芳香族レセプター化合物
は、 ４−ブロモアニソール ４−ブロモフェノール ４−メトキシ安息香酸 ４−メトキシ安息香酸メチル ２−フルオロ−４−メトキシ安息香酸メチル ２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸アリル ６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトエ酸メチ
ル ６−（４−メトキシフェニル）−２−ナフトエ酸メチル ６−ヒドロキシ−２−ブロモナフタレン ６−メトキシ−２−ブロモナフタレン。
は、 ４−ブロモアニソール ４−ブロモフェノール ４−メトキシ安息香酸 ４−メトキシ安息香酸メチル ２−フルオロ−４−メトキシ安息香酸メチル ２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸アリル ６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトエ酸メチ
ル ６−（４−メトキシフェニル）−２−ナフトエ酸メチル ６−ヒドロキシ−２−ブロモナフタレン ６−メトキシ−２−ブロモナフタレン。
レセプター化合物は、チオールでもよいが、その場合
本発明の方法でアダマンチルチオエステルを形成する。
チオール類では、特にいえば４−メトキシベンゼンチオ
ールである。
本発明の方法でアダマンチルチオエステルを形成する。
チオール類では、特にいえば４−メトキシベンゼンチオ
ールである。
レセプター化合物は、アセトニトリルのようなニトリ
ルでもよい。
ルでもよい。
上記の場合、本発明の方法はアミドを生成し、これ
は、常法条件下で１−アミノアダマンタン（または１−
アダマンタンアミン）に変換することができる。
は、常法条件下で１−アミノアダマンタン（または１−
アダマンタンアミン）に変換することができる。
次に本発明による方法の実施を説明するいくつかの実
施例を示すが、限定されるものではない。
施例を示すが、限定されるものではない。
実施例１ ２−（１−アダマンチル）−４−ブロモ−１−メトキシ
ベンゼンの製造 （ａ）１−アセトキシアダマンタンから 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキ
シアダマンタン5gおよびｎ−ヘプタン10mlを加える。全
部溶解後、濃硫酸1.26gを一滴ずつ加える。20℃で４−
ブロモアニソール4.82gを注ぎ、混合物を24時間撹拌す
る。その後、変性エタノール60ml加え、２時間撹拌しつ
づける。固体をガラスフィルターを使用して濾過し、20
℃24時間真空オーブンで乾燥する。所望の生成物5.67g
が得られた（融点:144−145℃）。
ベンゼンの製造 （ａ）１−アセトキシアダマンタンから 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキ
シアダマンタン5gおよびｎ−ヘプタン10mlを加える。全
部溶解後、濃硫酸1.26gを一滴ずつ加える。20℃で４−
ブロモアニソール4.82gを注ぎ、混合物を24時間撹拌す
る。その後、変性エタノール60ml加え、２時間撹拌しつ
づける。固体をガラスフィルターを使用して濾過し、20
℃24時間真空オーブンで乾燥する。所望の生成物5.67g
が得られた（融点:144−145℃）。
（ｂ）１−アダマンタノールから 撹拌装置および冷却器を装備した10フラスコに１−
アダマントール750gおよびｎ−ヘプタン2.4を窒素下
に置く。よく撹拌して、濃硫酸18.3gをゆっくり加え、
無水酢酸を573.5g加える。添加する間に、温度を21℃か
らおよそ37℃に上がる。15時間およそ21℃で撹拌つづ
け、濃硫酸241.5gを加える。温度は21℃から28℃に上が
る。温度を21℃にもどし、４−ブロモアニソール921.3g
を加え、撹拌を24時間つづける。変性エタノールを３
加え、１時間撹拌する。固体生成物を濾過により集め、
無水エタノール１でフィルターを洗浄する。真空オー
ブンで25℃24時間乾燥し、所望生成物1.015kgを得た
（融点:142−145℃）。
アダマントール750gおよびｎ−ヘプタン2.4を窒素下
に置く。よく撹拌して、濃硫酸18.3gをゆっくり加え、
無水酢酸を573.5g加える。添加する間に、温度を21℃か
らおよそ37℃に上がる。15時間およそ21℃で撹拌つづ
け、濃硫酸241.5gを加える。温度は21℃から28℃に上が
る。温度を21℃にもどし、４−ブロモアニソール921.3g
を加え、撹拌を24時間つづける。変性エタノールを３
加え、１時間撹拌する。固体生成物を濾過により集め、
無水エタノール１でフィルターを洗浄する。真空オー
ブンで25℃24時間乾燥し、所望生成物1.015kgを得た
（融点:142−145℃）。
実施例２ ２−（１−アダマンチル）−４−ブロモフェノールの製
造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下で１−アセトキ
シアダマンタン1gおよびｎ−ヘプタン10mlをおく。全部
溶解後、濃硫酸0.25gを一滴ずつ20℃に保ちながら加
え、４−ブロモフェノール0.886gをゆっくり注ぐ。24時
間激しく撹拌し、20℃に温度を保ちながら変性エタノー
ル20mlを加える。次に、溶媒を減圧下で蒸発乾燥させ、
白色の生成物が得られる。生成物をおよそ60℃で水に再
溶解させ、pH6および24時間25℃で真空オーブンで乾燥
させる。所望の生成物1.24gが集められる（融点:140−1
41℃）。
造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下で１−アセトキ
シアダマンタン1gおよびｎ−ヘプタン10mlをおく。全部
溶解後、濃硫酸0.25gを一滴ずつ20℃に保ちながら加
え、４−ブロモフェノール0.886gをゆっくり注ぐ。24時
間激しく撹拌し、20℃に温度を保ちながら変性エタノー
ル20mlを加える。次に、溶媒を減圧下で蒸発乾燥させ、
白色の生成物が得られる。生成物をおよそ60℃で水に再
溶解させ、pH6および24時間25℃で真空オーブンで乾燥
させる。所望の生成物1.24gが集められる（融点:140−1
41℃）。
実施例３ ３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸の製
造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下で、１−アセト
キシアダマンタン1gおよびｎ−ヘプタン50mlを置いた。
溶解後、濃硫酸0.25gを一滴ずつおよび22℃の温度で加
え、４−メトキシ安息香酸をゆっくり注ぐ。混合物を48
時間よく撹拌した後、変性エタノールを50ml加え、不溶
物質を濾過する。濾液を４分の３まで濃縮し固体白色沈
澱物が得られ、ガラスフィルターで濾過する。24時間30
℃で真空オーブンで乾燥し、所望の生成物0.680gが集め
られる（融点:245−246℃）。
造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下で、１−アセト
キシアダマンタン1gおよびｎ−ヘプタン50mlを置いた。
溶解後、濃硫酸0.25gを一滴ずつおよび22℃の温度で加
え、４−メトキシ安息香酸をゆっくり注ぐ。混合物を48
時間よく撹拌した後、変性エタノールを50ml加え、不溶
物質を濾過する。濾液を４分の３まで濃縮し固体白色沈
澱物が得られ、ガラスフィルターで濾過する。24時間30
℃で真空オーブンで乾燥し、所望の生成物0.680gが集め
られる（融点:245−246℃）。
実施例４ ３−（１−アダマンチル）−４−メトキシ安息香酸メチ
ルの製造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下で、１−アセト
キシアダマンタン2gおよびｎ−ヘプタン20mlを置いた。
全部溶解後、濃硫酸を一滴ずつ加えた。およそ20℃の温
度で、メチル−４−メトキシ安息香酸をゆっくり加え、
48時間撹拌する。得られた固体をガラスフィルターで濾
過し、中性になるまで水で洗浄する。24時間25℃真空オ
ーブンで乾燥後、所望の生成物2gを得た（融点:136−13
7℃）。
ルの製造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下で、１−アセト
キシアダマンタン2gおよびｎ−ヘプタン20mlを置いた。
全部溶解後、濃硫酸を一滴ずつ加えた。およそ20℃の温
度で、メチル−４−メトキシ安息香酸をゆっくり加え、
48時間撹拌する。得られた固体をガラスフィルターで濾
過し、中性になるまで水で洗浄する。24時間25℃真空オ
ーブンで乾燥後、所望の生成物2gを得た（融点:136−13
7℃）。
実施例５ ５−（１−アダマンチル）−２−フルオロメトキシ安息
香酸メチルの製造 フラスコ（100ml）に、窒素下で、１−アダマントー
ル2.48gおよびｎ−ヘプタン10mlを置いた。濃硫酸0.034
mlおよび無水酢酸1.76mlを一滴ずつ加えた。１時間撹拌
後、濃硫酸0.87mlおよびシクロヘキサン10ml中の２−フ
ルオロ−４−メトキシ安息香酸メチルの懸濁液を加え
た。室温で16時間反応した後、撹拌を止めて上層を分離
する。ヘプタンおよびシクロヘキサンの溶媒を蒸発さ
せ、生成物をジクロロメタンで抽出する。有機相を水性
重炭酸塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、
ブフナー漏斗で濾過する。40℃減圧下で溶媒を蒸発後、
生成物をジクロロメタン：ヘキサン＝50:50混合物に溶
解し、シリカカラムを用いて濾過により精製した。ジク
ロロメタン：ヘキサン＝50:50溶離剤１に通した後、3
0℃減圧下溶媒を蒸発させ、50℃24時間オーブンで生成
物を乾燥させた。融点が82−88℃である純生成物3gを得
た。
香酸メチルの製造 フラスコ（100ml）に、窒素下で、１−アダマントー
ル2.48gおよびｎ−ヘプタン10mlを置いた。濃硫酸0.034
mlおよび無水酢酸1.76mlを一滴ずつ加えた。１時間撹拌
後、濃硫酸0.87mlおよびシクロヘキサン10ml中の２−フ
ルオロ−４−メトキシ安息香酸メチルの懸濁液を加え
た。室温で16時間反応した後、撹拌を止めて上層を分離
する。ヘプタンおよびシクロヘキサンの溶媒を蒸発さ
せ、生成物をジクロロメタンで抽出する。有機相を水性
重炭酸塩溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、
ブフナー漏斗で濾過する。40℃減圧下で溶媒を蒸発後、
生成物をジクロロメタン：ヘキサン＝50:50混合物に溶
解し、シリカカラムを用いて濾過により精製した。ジク
ロロメタン：ヘキサン＝50:50溶離剤１に通した後、3
0℃減圧下溶媒を蒸発させ、50℃24時間オーブンで生成
物を乾燥させた。融点が82−88℃である純生成物3gを得
た。
実施例６ ３−（１−アダマンチル）−２−フルオロ−４−ヒドロ
キシ安息香酸アリルの製造 三つ口フラスコ（250ml）に、窒素下、１−アダマン
タノール3.04g、ｎ−ヘプタン10mlおよび濃硫酸63μ
をいれる。さらに無水酢酸2.16mlを加え、室温で３時間
撹拌する。さらに濃硫酸を540μ加え、２−フルオロ
−４−ヒドロキシ安息香酸アリル3.92gを加える。添加
後、ジクロロメタン25mlを加え、室温で24時間撹拌し
た。真空乾燥後、固体を水にとり、炭酸水素ナトリウム
でpH7に中性化し、エチルエーテルで抽出する。有機層
を水で洗浄し、濃水性塩化ナトリウム溶液で洗浄する。
硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過および濾過物を蒸発さ
せ、粗生成物7gを得、シリカカラムクロマトグラフィー
およびジクロロメタンで抽出する。ヘキサンで粉砕、濾
過および50℃オーブンで乾燥後、所望生成物3.86g、融
点219−222℃が得られた。
キシ安息香酸アリルの製造 三つ口フラスコ（250ml）に、窒素下、１−アダマン
タノール3.04g、ｎ−ヘプタン10mlおよび濃硫酸63μ
をいれる。さらに無水酢酸2.16mlを加え、室温で３時間
撹拌する。さらに濃硫酸を540μ加え、２−フルオロ
−４−ヒドロキシ安息香酸アリル3.92gを加える。添加
後、ジクロロメタン25mlを加え、室温で24時間撹拌し
た。真空乾燥後、固体を水にとり、炭酸水素ナトリウム
でpH7に中性化し、エチルエーテルで抽出する。有機層
を水で洗浄し、濃水性塩化ナトリウム溶液で洗浄する。
硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過および濾過物を蒸発さ
せ、粗生成物7gを得、シリカカラムクロマトグラフィー
およびジクロロメタンで抽出する。ヘキサンで粉砕、濾
過および50℃オーブンで乾燥後、所望生成物3.86g、融
点219−222℃が得られた。
実施例７ ６−［３−（１−アダマンチル）−４−ヒドロキシフェ
ニル］−２−ナフトエ酸メチルの製造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキ
シアダマンタン1gおよびｎ−ヘプタン40mlを置いた。全
部溶解後、濃硫酸を一滴ずつ加えた。20℃で、６−（４
−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトエ酸メチル1.43g
をゆっくり注ぎ、混合物を48時間激しく撹拌する。変性
エタノール40mlを加え２時間撹拌後、固体を濾過しヘプ
タンで乾燥し、24時間30℃で真空オーブンで乾燥させ
る。所望の粗生成物1.47g得られる（融点:255−256
℃）。
ニル］−２−ナフトエ酸メチルの製造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキ
シアダマンタン1gおよびｎ−ヘプタン40mlを置いた。全
部溶解後、濃硫酸を一滴ずつ加えた。20℃で、６−（４
−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトエ酸メチル1.43g
をゆっくり注ぎ、混合物を48時間激しく撹拌する。変性
エタノール40mlを加え２時間撹拌後、固体を濾過しヘプ
タンで乾燥し、24時間30℃で真空オーブンで乾燥させ
る。所望の粗生成物1.47g得られる（融点:255−256
℃）。
実施例８ ６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニ
ル］−２−ナフトエ酸メチルの製造 三つ口フラスコ（100ml）に、１−アセトキシアダマ
ンタン1gおよびシクロヘキサン50mlを窒素下に置いた。
全部溶解後、濃硫酸0.25gを一滴ずつ加え、６−（４−
メトキシフェニル）−２−ナフトエ酸メチル1gをゆっく
り加えた。48時間激しく撹拌後、変性エタノール20mlを
加え、混合物を２時間撹拌する。得られた固体をガラス
フィルターで濾過し、中性になるまで水で充分に洗浄す
る。真空オーブンで30℃24時間乾燥後、所望の生成物1g
が得られた（融点:221−227℃）。
ル］−２−ナフトエ酸メチルの製造 三つ口フラスコ（100ml）に、１−アセトキシアダマ
ンタン1gおよびシクロヘキサン50mlを窒素下に置いた。
全部溶解後、濃硫酸0.25gを一滴ずつ加え、６−（４−
メトキシフェニル）−２−ナフトエ酸メチル1gをゆっく
り加えた。48時間激しく撹拌後、変性エタノール20mlを
加え、混合物を２時間撹拌する。得られた固体をガラス
フィルターで濾過し、中性になるまで水で充分に洗浄す
る。真空オーブンで30℃24時間乾燥後、所望の生成物1g
が得られた（融点:221−227℃）。
実施例９ ７−（１−アダマンチル）−６−ヒドロキシ−２−ブロ
モナフタレンの製造 フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキシアダ
マンタン2gおよびｎ−ヘプタン20mlを置き、濃硫酸0.5g
を一滴ずつ入れた。約22℃の温度で、６−ヒドロキシ−
２−ブロモナフタレン2.3gをゆっくり加え、混合物を激
しく撹拌する。溶媒を濾過して除き、水で懸濁して固体
残留物を集めた。残留物を濾過し、中性になるまで洗浄
する。生じる赤色固体を、無色の濾液が得られるまでヘ
キサンで再度洗浄する。24時間30℃で真空オーブンで乾
燥後、生成物が得られ、酢酸エチル：ヘキサン＝1:9混
合物溶離剤を使用してシリカカラムでカラムクロマトグ
ラフした。溶媒の蒸発後、所望生成物1.3gが得られた
（融点:218−224℃）。
モナフタレンの製造 フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキシアダ
マンタン2gおよびｎ−ヘプタン20mlを置き、濃硫酸0.5g
を一滴ずつ入れた。約22℃の温度で、６−ヒドロキシ−
２−ブロモナフタレン2.3gをゆっくり加え、混合物を激
しく撹拌する。溶媒を濾過して除き、水で懸濁して固体
残留物を集めた。残留物を濾過し、中性になるまで洗浄
する。生じる赤色固体を、無色の濾液が得られるまでヘ
キサンで再度洗浄する。24時間30℃で真空オーブンで乾
燥後、生成物が得られ、酢酸エチル：ヘキサン＝1:9混
合物溶離剤を使用してシリカカラムでカラムクロマトグ
ラフした。溶媒の蒸発後、所望生成物1.3gが得られた
（融点:218−224℃）。
実施例10 ７−（１−アダマンチル）−６−メトキシ−２−ブロモ
ナフタレンの製造 フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキシアダ
マンタン1gおよびｎ−ヘプタン30mlを置き、濃硫酸0.25
gを入れた。約20℃の温度で、２−ブロモ−６−メトキ
シナフタレン1.22gをゆっくり注ぎ、混合物を48時間激
しく撹拌する。次に、変性エタノール20mlを入れ、混合
物を減圧下蒸発乾燥させる。生成物を変性エタノールに
とり、沈澱物をガラスフィルターで濾過する。24時間30
℃真空オーブンで生成物を乾燥後、シリカクロマトグラ
フィーで精製する。所望の生成物0.4gが得られる（融
点:164−168℃）。
ナフタレンの製造 フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキシアダ
マンタン1gおよびｎ−ヘプタン30mlを置き、濃硫酸0.25
gを入れた。約20℃の温度で、２−ブロモ−６−メトキ
シナフタレン1.22gをゆっくり注ぎ、混合物を48時間激
しく撹拌する。次に、変性エタノール20mlを入れ、混合
物を減圧下蒸発乾燥させる。生成物を変性エタノールに
とり、沈澱物をガラスフィルターで濾過する。24時間30
℃真空オーブンで生成物を乾燥後、シリカクロマトグラ
フィーで精製する。所望の生成物0.4gが得られる（融
点:164−168℃）。
実施例11 ２−（１−アダマンチル）−１−ヒドロキシナフタレン
の製造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキ
シアダマンタン2.7gおよびシクロヘキサン5mlを入れ
る。完全に溶解後、濃硫酸1.4gを入れる。一定割合で、
シクロヘキサン15ml中１−ナフトール2gの懸濁物を加
え、45分間撹拌する。エタノール20mlを加え、混合物を
濾過する。残留物をエタノールおよび水で洗浄し、フィ
ルター上で乾燥させる。シクロヘキサンからの再結晶
後、所望の生成物0.8gが融点209.2−209.6℃で得られ
る。
の製造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキ
シアダマンタン2.7gおよびシクロヘキサン5mlを入れ
る。完全に溶解後、濃硫酸1.4gを入れる。一定割合で、
シクロヘキサン15ml中１−ナフトール2gの懸濁物を加
え、45分間撹拌する。エタノール20mlを加え、混合物を
濾過する。残留物をエタノールおよび水で洗浄し、フィ
ルター上で乾燥させる。シクロヘキサンからの再結晶
後、所望の生成物0.8gが融点209.2−209.6℃で得られ
る。
実施例12 （１−アダマンチル−４−メトキシフェニルスルフィド
の製造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキ
シアダマンタン1gおよびｎ−ヘプタン20mlを置いた。全
部溶解後、濃硫酸0.25gを一滴ずついれた。約22℃の温
度で、４−メトキシベンゼンチオール0.63mlをシリンジ
を使用して加え、24時間激しく撹拌する。その後、変性
エタノール20mlを入れ、混合物を減圧下40℃で濃縮し、
生成物が得られ、水にとった。生成物をジクロロメタン
を使用して抽出し、有機相を中性になるまで水で洗浄し
た。有機相を蒸発した後、残留物をシリカカラム上およ
び溶離剤としてジクロロメタン：ヘキサン＝1:4混合物
を使用してクロマトグラフィーした。溶媒の蒸発後、所
望生成物1gを得た（融点:70−72℃）。
の製造 三つ口フラスコ（100ml）に、窒素下、１−アセトキ
シアダマンタン1gおよびｎ−ヘプタン20mlを置いた。全
部溶解後、濃硫酸0.25gを一滴ずついれた。約22℃の温
度で、４−メトキシベンゼンチオール0.63mlをシリンジ
を使用して加え、24時間激しく撹拌する。その後、変性
エタノール20mlを入れ、混合物を減圧下40℃で濃縮し、
生成物が得られ、水にとった。生成物をジクロロメタン
を使用して抽出し、有機相を中性になるまで水で洗浄し
た。有機相を蒸発した後、残留物をシリカカラム上およ
び溶離剤としてジクロロメタン：ヘキサン＝1:4混合物
を使用してクロマトグラフィーした。溶媒の蒸発後、所
望生成物1gを得た（融点:70−72℃）。
実施例13 １−アダマンチル−ｎ−アセタミドの製造 窒素下、フラスコ（50ml）に、１−アセトキシアダマ
ンタンおよびｎ−ヘプタン10mlを入れた。完全に溶解
後、濃硫酸0.2mlを一滴ずつ加えた。およそ20℃でアセ
トニトリル0.27mlを一滴ずつ加え、24時間撹拌した。ガ
ラスフィルターフィルターで濾過後、白色固体が得ら
れ、これを脱塩水20mlに懸濁した。室温で１時間撹拌
後、生成物を濾過し60℃24時間オーブンで乾燥する。所
望生成物450mgが融点148−150℃で得られた。
ンタンおよびｎ−ヘプタン10mlを入れた。完全に溶解
後、濃硫酸0.2mlを一滴ずつ加えた。およそ20℃でアセ
トニトリル0.27mlを一滴ずつ加え、24時間撹拌した。ガ
ラスフィルターフィルターで濾過後、白色固体が得ら
れ、これを脱塩水20mlに懸濁した。室温で１時間撹拌
後、生成物を濾過し60℃24時間オーブンで乾燥する。所
望生成物450mgが融点148−150℃で得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 67/343 Ｃ０７Ｃ 67/343 69/76 69/76 Ａ 69/88 69/88 69/92 69/92 231/06 9547−4Ｈ 231/06 231/10 9547−4Ｈ 231/10 233/08 9547−4Ｈ 233/08 319/14 7419−4Ｈ 319/14 323/20 7419−4Ｈ 323/20 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (11)
- 【請求項１】１−アシルオキシアダマンタン（ここで、
アシル基は１−４個の炭素原子を含む）を、線状脂肪族
またはシクロ脂肪族タイプの溶媒中、濃硫酸の存在下に
室温で置換または非置換芳香族化合物および有機ニトリ
ル化合物から選択されたレセプター化合物と反応させる
ことからなる、１−アダマンタン誘導体の製造法。 - 【請求項２】１−アシルオキシアダマンタンが１−ホル
ミルオキシアダマンタン、１−アセトキシアダマンタン
または１−プロピオニルオキシアダマンタンである、請
求項１記載の方法。 - 【請求項３】線状脂肪族タイプの溶媒がヘキサン、ヘプ
タンまたはオクタンである、請求項１記載の方法。 - 【請求項４】溶媒がヘプタンである、請求項３記載の方
法。 - 【請求項５】シクロ脂肪族タイプの溶媒がシクロペンタ
ン、シクロヘキサンまたはシクロオクタンである、請求
項１記載の方法。 - 【請求項６】溶媒を１−アシルオキシアダマンタンの５
−100倍量の割合で使用する、請求項１−５の何れか１
項記載の方法。 - 【請求項７】濃硫酸を１−アシルオキシアダマンタンの
量に対して0.1:1−0.5:1の割合で使用する、請求項１−
６の何れか１項記載の方法。 - 【請求項８】レセプター化合物がアニソール、フェノー
ル、トルエン、ナフタレン、チオフエンおよびフランな
らびにそれらの置換誘導体から選択されたものである、
請求項１−７の何れか１項記載の方法。 - 【請求項９】レセプター化合物が ４−ブロモアニソール、 ４−ブロモフェノール、 ４−メトキシ安息香酸、 ４−メトキシ安息香酸メチル、 ２−フルオロ−４−メトキシ安息香酸メチル、 ２−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸アリル、 ６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトエ酸メチ
ル、 ６−（４−メトキシフェニル）−２−ナフトエ酸メチ
ル、 ６−ヒドロキシ−２−ブロモナフタレンおよび ２−ブロモ−６−メトキシナフタレン から選択されたものである、請求項１−７の何れか１項
記載の方法。 - 【請求項１０】レセプター化合物が４−メトキシベンゼ
ンチオールである、請求項１−７の何れか１項記載の方
法。 - 【請求項１１】レセプター化合物がアセトニトリルであ
る、請求項１−７の何れか１項記載の方法。
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|---|---|
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|---|---|---|---|
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| US6783589B2 (en) * | 2001-01-19 | 2004-08-31 | Chevron U.S.A. Inc. | Diamondoid-containing materials in microelectronics |
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| AU2002241830B2 (en) * | 2001-01-19 | 2007-10-04 | Chevron U.S.A. Inc. | Polymerizable higher diamondoid derivatives |
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-
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