JPH0315624B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式〔〕
（式は光学活性体を表わし、*Ｃは不斉炭素を表わ
す。） で表わされる光学活性スレオ−３−（３，４−ジ
ヒドロキシフエニル）セリンの製造方法に関す
る。 更に詳しくはグリシンとピペロナールを塩基の
存在下反応させた後、酢酸を加える事により式
〔〕 〔式はラセミ体を表わす〕 で表わされるラセミ−スレオ−３−（３，４−メ
チレンジオキシフエニル）セリンの酢酸塩とし、
これをカルボベンゾキシクロリドと反応させ式
〔〕 〔式はラセミ体及び光学活性体を表わす〕 で表わされるラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）
セリンとし、これをエフエドリン、キニジン、キ
ニン、２−アミノ−１，１−ジフエニルプロパノ
ールから選ばれる光学活性なアミンの１つを作用
させる事により光学分割操作を行なつて、光学活
性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリンとした
後、ルイス酸で処理する事により式〔〕 〔式はラセミ体及び光学活性体を表わす〕 で表わされる光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セ
リンを得るか、または前記式〔〕で表わされる
ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリンを
ルイス酸で処理し、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニ
ル）セリンとし、これをシンコニジン、ブルシ
ン、エフエドリン、２−アミノ−１，１−ジフエ
ニルプロパノールから選ばれる光学活性なアミン
の１つを作用させる事により光学分割操作を行な
つて、前記式〔〕で表わされる光学活性スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリンを得、この様にして得ら
れる光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３
−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンを接
触還元する事により、前記式〔〕で表わされる
光学活性スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフ
エニル）セリンを製造する方法に関する。 本発明方法により得ることができる光学活性−
スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリン〔〕（以下DOPSと略称する）は、末梢
性起立性低血圧症の治療剤（特開昭56−104815号
公報）あるいは抗うつ剤（特開昭55−20747号公
報）として有用であることが知られている医薬品
である。 従来、光学活性DOPS〔〕の製造方法として
は特開昭50−49252号公報（Ａ法）、特開昭54−
36233号公報（Ｂ法）、特開昭56−29551号公報
（Ｃ法）および特開昭51−32540号公報（Ｄ法）の
方法が知られている。 Ａ、ＢおよびＣ法は、式〔〕 で表わされるプロトカテキユアルデヒドのカテコ
ール部分が２つのメチル基またはメチレン基で保
護されたバニリンまたはピペロナールを出発原料
として用い、メチル基またはメチレン基を除去す
ることによつて上記式〔〕で表わされるプロト
カテキユアルデヒドを得た後、改めてカテコール
部分をベンジル基で保護して式〔〕 で表わされるベンズアルデヒド誘導体とし、この
ベンズアルデヒド誘導体をグリシンシと縮合させ
て式〔〕 （式はスレオ体およびエリスロ体を表わす） で表わされるスレオ及びエリスロ−３−（３，４
−ジベンジルオキシフエニル）セリンの混合物を
得、この化合物あるいはその誘導体にてスレオ
体、エリスロ体の分離を行なつた後、光学分割操
作を経て、保護基を除去することにより光学活性
DOPS〔〕を製造するという方法である。 Ｄ法は、上記と同様に得られるスレオ−３−
（３，４−ジベンジルオキシフエニル）セリン
〔〕から一旦ラセミ−DOPSを製造した後、カ
ルボベンゾキシクロリドと反応させラセミースレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）セリン〔〕を得、これの光
学分割操作を経て保護基を除去することにより光
学活性DOPS〔〕を製造するという方法である。 即ち、光学活性−DOPSのいずれの公知製造方
法も、原料化合物となるベンズアルデヒド誘導体
のカテコール部分の保護基の変更という煩雑な操
作を必要とする欠点を有している。更に又Ｄ法に
おいては一旦ラセミ−DOPSを製造してから、再
度保護基の導入、除去という煩雑な操作を必要と
する欠点がある。 かかる情況下、本発明者らはカテコール部分の
保護基の変更を必要としない光学活性−DOPSの
製造方法を鋭意検討した。その結果ピペロナール
から保護基を変更することなく製造することがで
きる。文献未記載なラセミ及び光学活性−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレ
ンジオキシフエニル）セリン〔〕を中間体とし
て用いることにより、容易に光学活性−DOPSを
製造できるという知見を得、本発明を完成した。 即ち、本発明方法は グリシンとピペロナールとの縮合によりラセ
ミ−スレオ−３−（３，４−メチレンジオキシ
フエニル）セリン〔〕の酢酸塩の特別の分離
操作なしで得ることができる。 ラセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−カルボベ
ンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリン〔〕をルイス酸で処理すると
カルボキシル基、カルバメート基、ヒドロキシ
ル基が存在するにもかかわらずメチレンジオキ
シ基のメチレン部だけを除去できる。 ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３
−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリ
ン〔〕及びラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリン〔〕は工業的に利用可能である光学活
性なアミンを光学分割剤に用いて、光学分割す
ることができ、対応する化合物を各々光学活性
体（Ｄ体またはＬ体）として得ることができ
る。 という知見を得、完成されたものであり、工業
的、かつ経済的な光学活性DOPSの製造方法を提
供するものである。 一方、グリシンとピペロナールから３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〕を
得るという方法は既に知られている〔薬学雑誌、
67、218（1947）、Can.J.Chem.、42、1901（1964）〕
が、スレオ、エリスロの立体については全く不明
であり、本発明者らによつてはじめてスレオ体と
しての立体が明らかにされ、単離されたものであ
る。 更に又、ラセミ及び光学活性DOPSの製造上の
中間体として用いられている。 スレオ−３−（３，４−ジベンジルオキシフエ
ニル）セリン〔〕は前述の如く、グリシンとベ
ンズアルデヒド誘導体〔〕との反応からスレオ
体とエリスロ体の混合物として得られる為、スレ
オ体、エリスロ体の分離が必要である（J.Am.
Chem.Soc.、76、1322（1954）、特開昭50−49252
号公報、特開昭54−19931号公報）のに対し、本
発明方法では特別な分離操作を必要とせず、容易
にスレオ体である３−（３，４−メチレンジオキ
シフエニル）セリン〔〕を得ることができる。 ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
〔〕は新規化合物であり、ラセミ−スレオ−３
−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
とカルボベンゾキシクロリドとの反応により得る
ことができる。 光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
〔〕はラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ
−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セ
リンにエフエドリン、キニジン、キニン、２−ア
ミノ−１，１−ジフエニルプロパノールから選ば
れる光学活性アミンの１つを作用させてＤおよび
Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリンのアミン
塩とし、溶解度の差を利用してＤ−スレオ−Ｎ−
カルボベンゾキシ−３（３，４−メチレンジオキ
シフエニル）セリンのアミン塩とＬ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジ
オキシフエニル）セリンのアミン塩とに分別し、
しかる後にそれぞれの塩に酸を作用させることに
より得ることができる。 ラセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリン〔〕から対応するスレオ−Ｎ−カル
ボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエ
ニル）セリン〔〕を得るという方法は今まで全
く知られていない。 一般的にメチレンジオキシ基をもつ化合物から
メチレン基を除きカテコール基とする方法につい
ては種々知られてはいるが、同時にアミノ基やカ
ルボキシル基を有する化合物の例として３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）アラニンあるい
はこれのＮ−アセチル誘導体を赤リンの存在下、
ヨウ化水素酸と無水酢酸により処理し、３−（３，
４−ジヒドロキシフエニル）アラニンを得た例
（Chem.Pharm.Bull.、10、693（1962））が知られ
ているにすぎず、ヒドロキシル基、カルバメート
基、カルボキシル基を同時に有する化合物では全
く例がない。 本発明者らは、メチレンジオキシ基の他にヒド
ロキシル基、カルバメート基、カルボキシル基を
有するラセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリン〔〕から対応するラセミまたは
光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン〔〕
に変換する方法を鋭意検討した所、ルイス酸によ
り緩和な条件下処理する事で目的を達することが
できる事を見出した。この反応ではルイス酸の他
にメルカプタンを加えることが好ましい。 ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン〔〕
から、光学分割操作により光学活性−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキ
シフエニル）セリン〔〕を得る方法はすでに知
られている（特開昭51−32540号公報）。 上記公知法においては光学分割剤として高価な
キニンを用いている。本発明者らはより安価に入
手できるかあるいは容易に製造できる光学分割剤
による光学分割法を検討した。 その結果従来知られている光学分割剤キニンよ
り安価に入手することができるシンコニジン、ブ
ルシン、エフエドリンを光学分割剤として用いる
かあるいは容易に製造することができる２−アミ
ノ−１，１−ジフエニルプロパノールを光学分割
として用いる方法を見出した。 即ち、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ
−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン
〔〕に、シンコニジン、ブルシン、エフエドリ
ン、２−アミノ−１，１−ジフエニルプロパノー
ルから選ばれる光学活性なアミンの１つを作用さ
せＤおよびＬ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−
３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの
アミン塩とし、溶解度の差を利用して、Ｄ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）セリンのアミン塩とＬ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）セリンのアミン塩に分別し、
しかる後にそれぞれの塩に酸を作用させ、光学活
性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−ジヒドロキシフエニル）セリンを製造するこ
とができる。 光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン〔〕
から光学活性DOPS〔〕を製造する方法は、通
常のアミノ酸、ペプチド等の反応で用いられてい
る脱カルボベンゾキシ反応条件を用いて実施する
ことができる。 上述した事をまとめて反応式で示すと下式の様
になる。 式 以下に各反応について具体的に説明する。 ラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレンジオ
キシフエニル）セリン〔〕の酢酸塩は、グリシ
ンとピペロナールを塩基の存在下縮合反応に付し
た後、反応液に酢酸を加える事により得ることが
できる。ピペロナールはグリシンに対し２〜３倍
モル用い、塩基はグリシンに対し1.5〜2.5倍モル
使用する事が好ましい。塩基としては、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等の無機塩基を挙げることができる。
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、イソ
プロピルアルコール等のアルコール系溶媒、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒
及びこれらの水の混合溶媒を用いることができ、
縮合反応温度は−10〜80℃で行なう事ができる
が、同時に生成するラセミ−エリスロ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリンの生成を
少なくするには−10〜40℃で実施する事が好まし
い。 縮合反応後、反応液に水と酢酸を添加し縮合反
応中間体を分解した後、トルエン、ベンゼン、酢
酸エチル、ジエチルエーテル等の有機溶媒を加
え、有機層にピペロナールを移行させ、ラセミ−
スレオ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリンを酢酸塩として析出させることによ
り、ラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレンジ
オキシフエニル）セリン〔〕の酢酸塩を得るこ
とができる。この時添加する水の量はグリシンに
対し２倍量以上、好ましくは３〜20倍量用い、酢
酸は３倍量以上、好ましくは５〜30倍量用いるこ
とができる。 上記反応においてはスレオ体が酢酸塩として析
出し、エリスロ体は溶解したままである。 ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
（）はラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレン
ジオキシフエニル）セリン（）とカルボベンゾ
キシクロリドとのいわゆるSchotten Baumann反
応により得ることができる。 即ち、ラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレ
ンジオキシフエニル）セリン（）をPH７以上の
アルカリ水溶液に溶解し、カルボベンゾキシクロ
リドを加えることにより実施することができる。 カルボベンゾキシクロリドはラセミ−スレオ−
３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリ
ン（）に対し１〜２倍モル使用し、反応温度は
０〜30℃にて数分〜20時間反応させれば良く、反
応中、反応液のPHを７〜10に保つ事が好ましい。 反応液のPHを７〜10に保つには、PHの変化に応
じてアルカリ水を滴下するかあるいは反応液にあ
らかじめ炭酸水素ナトリウム、ホウ砂等の塩を加
えPH７〜10の水溶液としておく。 アルカリ水として用いるアルカリとしては、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を挙げ
ることができる。 反応は水溶液で充分進行するが、トルエン、ベ
ンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘ
プタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン等のハロゲン化アルギル系溶媒、
酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒及び
これらの混合物を添加する事もできる。 光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３
−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
（）を得るには、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリンを、エフエドリン、キニジン、キ
ニン、２−アミノ−１，１−ジフエニルプロパノ
ールから選ばれる光学活性アミンの１つを用いて
適当な溶媒中で反応させてＤおよびＬ−スレオ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレン
ジオキシフエニル）セリンと光学活性アミンとの
塩とし、溶解度の差を利用してＤ−スレオ−Ｎ−
カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオ
キシフエニル）セリンの光学活性アミン塩と、Ｌ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−メチレンジオキシフエニル）セリンの光学活性
アミン塩とに分別し、しかる後にそれぞれの塩に
酸を作用させて塩を分解する方法が行なわれる。 塩を形成し分別する温度としては０〜80℃で行
う事ができるが、溶媒の沸点付近まで加温した後
０〜30℃まで冷却する事もできる。塩を形成する
時間は数分間で充分であるが、数時間をかけても
良く特に制限はない。 光学活性アミンはラセミ−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリンに対し0.5〜１倍モル用いて実施
する事ができる。 上記塩の形成、分別に用いる溶媒としては、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコール
等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、
水及びこれらの混合溶媒を好ましい例として挙げ
ることができる。 得られた光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）
セリンの光学活性アミンとの塩に酸性水溶液を加
えることにより、塩を分解し、有機溶媒により抽
出することにより光学活性−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリンを得ることができる。 この酸性水溶液の酸としては塩酸、硫酸、リン
酸等の鉱酸が挙げられ、その使用量は塩に対し１
〜10倍モル用いることができる。 抽出に用いる有機溶媒としては、酢酸エチル、
クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロメタ
ン、ジエチルエーテル等を挙げることができる。 ラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリン〔〕を適当な溶媒中ルイス酸で処理
すると、対応するラセミ及び光学活性−スレオ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレン
ジオキシフエニル）セリン〔〕が得られる。 ルイス酸としては塩化アルミニウム、臭化アル
ミニウム、塩化第二鉄、塩化第二スズ、塩化ホウ
素、臭化ホウ素等を好ましい例として挙げること
ができ、又ルイス酸とジメチルスルフイドとのコ
ンプレツクスをルイス酸として用いても良い。ル
イス酸はスレオ−３−（３，４−メチレンジオキ
シフエニル）セリン〔〕に対し１〜20倍モル、
好ましくは２〜10倍モル使用することにより実施
することができる。好ましい結果を得るために反
応液にルイス酸の他に、メチルメルカプタン、エ
チルメルカプタン、ブチルメルカプタン、オクチ
ールメルカプタン、ドデカニルメルカプタン、オ
クタデカニルメルカプタン等のC1〜C20のメルカ
プタンをルイス酸に対し、１〜５倍モル加えても
よい。 反応溶媒としては反応の進行を妨げる溶媒以外
は何を用いても良いが、好ましい溶媒としては、
ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン、クロルベンゼン等のハロゲン化アルキル系溶
媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶
媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶
媒、ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロベンゼ
ン等のニトロ化炭化水素系溶媒、アセトン、メチ
ルエチルケトン等のアセトン系溶媒ピリジン等、
またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。 反応温度は−40〜80℃の範囲で実施する事がで
きるが、−10〜30℃で実施するのが好ましい。 反応は10分から４時間の範囲で完結するが反応
時間が長くなつても良い。 ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
〔〕から光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セ
リン〔〕を得るにはラセミ−スレオ−Ｎ−カル
ボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエ
ニル）セリンに、シンコニジン、ブルシンエフエ
ドリン、２−アミノ−１，１−ジフエニルプロパ
ノール、から選ばれる光学活性なアミンの１つを
作用させＤおよびＬ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セ
リンのアミン塩とし、溶解度の差を利用して、Ｄ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−ジヒドロキシフエニル）セリンのアミン塩とＬ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−ジヒドロキシフエニル）セリンのアミン塩に分
別し、しかる後にそれぞれの塩に酸を作用させる
事により光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキ
シ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリ
ンを製造することができる。 この光学分割における条件は光学分割剤として
用いる光学活性なアミン以外はラセミ−スレオ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレン
ジオキシフエニル）セリンの光学分割にて用いた
モル比、溶媒、温度、時間及び塩分解条件と同様
の条件を用い実施すれば良い。 光学活性DOPS〔〕を製造する方法は光学活
性スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−ジヒドロキシフエニル）セリン〔〕を触媒の
存在下接触還元反応に付すことにより実施するこ
とができる。 触媒としてはパラジウム、白金、ニツケル等ま
たはこれらを炭酸バリウム、活性炭等を担体とし
て用いたものを光学活性スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリン〔〕に対し0.01〜0.1重量比用いること
ができる。反応溶媒としてはメタノール、エタノ
ール等のアルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン
等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル等のエス
テル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン系溶媒、水及びこれらの任意の混合溶媒を
用いることができる。反応温度は室温で実施でき
るが、室温より冷却あるいは加温しても良く、水
素圧は常圧で良いが、加圧しても良い。反応の進
行を促進する為に塩酸、硫酸等の酸を反応液に加
えることもできる。 以下に実施例および参考例を挙げ本発明方法を
具体的に説明するが、本発明はこれらに限定され
るものではない。 参考例 ラセミ−エリスロ及びスレオ−３−（３，４−
メチレンジキシフエニル）セリンの合成 水酸化カリウム61.1ｇ、グリシン33.05ｇ、メ
タノール1055mlの溶液にピペロナール145ｇを30
℃以下で加え、次いで62〜65℃で30分間撹拌し
た。反応液を濃縮して残渣をメタノール135mlに
溶かし、これに酢酸808ｇを30℃以下で加えて、
さらに30分間40〜45℃で撹拌した。水135ｇおよ
びトルエン1250mlを加え、40〜45℃で２時間撹拌
した後、０〜５℃で１時間撹拌し、析出晶を取
してラセミ−エリスロ／スレオ−３−（３，４−
メチレンジオキシフエニル）セリン・酢酸塩
86.98ｇ（収率69.3％）を得た、mp162℃（分解） IR（Nujol）ν（cm-1）：3550〜2200（ブロード）、
3490、1720、1670、1580、1490、1400、1290、
1050、940 HPLC分析結果：エリスロ／スレオ＝16／84 この母液を室温で15時間放置し、析出晶を取
するとラセミ−エリスロ−３−（３，４−メチレ
ンジオキシフエニル）セリン・酢酸塩2.36ｇ（収
率4.8％）が得られた。mp138.5℃（分解） IR（Nujol）ν（cm-1）：3490、3400〜2200（ブロー
ド）、1695、1590、1510、1400、1240、1040、
935 NMR（DMSO−d6）δ：1.88（3H、ｓ）、344
（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、4.89（1H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、5.40（2H、ｓ）、6.74〜7.00（3H、ｍ） HPLC分析結果：エリスロ／スレオ＝96.8／3.2 上で得たラセミ−エリスロ／スレオ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン・酢酸塩
85ｇを水1105ｇより再結晶してラセミ−スレオ−
３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリ
ン48.37ｇ（収率72.1％）を得た。mp193℃（分
解） IR（Nujol）ν（cm-1）：3600〜2100（ブロード）、
3550、3460、1630、1510、1440、1400、1370、
1250、1040、930 NMR（DMSO−d6）δ：3.34（1H、ｄ、Ｊ＝４
Hz）、4.97（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、5.68（2H、ｓ） HPLC分析結果：エリスロ／スレオ＝０／100 〔HPLC分析条件〕 カラム：リクロソルブRP−18、10μ、４mm×30cm 移動相溶媒：0.005M PIC Ｂ−７・アセトニトリ
ル（９：１） 流 量：1.0ml／min 検 出：UV（254nｍ） 溶出時間：エリスロ体（7.5分）スレオ体（8.5
分） 実施例 １ ＜工程Ａ＞ ラセミ−スレオ−３−（３，４−メ
チレンジオキシフエニル）セリンの合成 グリシン45.4ｇ、ピペロナール203.2ｇ、水酸
化カリウム87.7ｇをメタノール338ｇに溶解し、
室温にて５時間撹拌した。酢酸637ｇを加え35°〜
45℃にて30分撹拌した後、水181ｇを加え、室温
にて４時間撹拌してからトルエン157ｇを加え２
時間撹拌した。 析出晶を取し、トルエンにて洗浄してラセミ
−スレオ−３−（３，４−メチレンジオキシフエ
ニル）セリン・酢酸塩120.6ｇ、mp161℃（分解）
を得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3460〜2200（ブロード）、
1705、1665、1610、1490、1400、1285、1240、
1040、930、840 NMR（DMSO−d6）δ：1.9（3H、ｓ）、3.47（1H、
ｄ、Ｊ＝４Hz）、4.99（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、
5.96（2H、ｓ）、6.76〜6.97（3H、ｍ） 母液と洗液を合せて水500ｇを加えた後分液し
たトルエン層を５％水酸化ナトリウム水にて洗浄
し、次に水にて洗浄後、減圧下濃縮してピペロナ
ール87.2ｇを得た。 ＜工程Ｂ＞ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリンの合成 合成例 １ ラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレンジオ
キシフエニル）セリン・酢酸塩108.6ｇを水
1217.8ｇと水酸化ナトリウム30.4ｇから成る溶液
に溶解した後、氷冷却下70％カルボベンゾキシク
ロリドのトルエン溶液102ｇを滴下した。同時に
30％水酸化ナトリウム水を滴下し、PH≒8.5〜9.5
となる様に調整した。 滴下後もPH調整を続け氷水冷却下４時間反応さ
せた。濃塩酸120ｇを加えPH≒１とした後トルエ
ン350ｇを加え、40〜45℃にて１時間撹拌し、次
に５〜15℃にて２時間撹拌した。析出晶を取
し、水、トルエンにて洗浄しラセミ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジ
オキシフエニル）セリン347.4ｇ、mp136〜138℃
を得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3500、3250、1750、1655、
1505、1340、1255、1220、1160 合成例 ２ ラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレンジオ
キシフエニル）セリン11.3ｇを５℃以下で水酸化
ナトリウム4.0ｇを含む水溶液160mlに加え、溶解
後５℃以下でカルボベンゾキシクロリド9.4ｇを
滴下した。同時に30％水酸化ナトリウムを滴下
し、PH8.5〜9.5になる様に調節した。２時間後、
濃塩酸水にてPH≒２とし酢酸エチルにて抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をトルエン
にて結晶化し、結晶を取することによりラセミ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−メチレンジオキシフエニル）セリン17.3ｇを得
た。 mp136〜138℃ IR（Nujol）ν（cm-1）：3500、3250、1750、1655、
1505、1340、1255、1220、1160 ＜工程Ｃ＞ 光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエ
ニル）セリンの合成 合成例 １ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
10.0ｇをアセトニトリル100mlに溶解し、キニジ
ン9.02ｇを加え均一な溶液とした。氷水にて５時
間冷却し、析出晶を取してＬ−スレオ−Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキ
シフエニル）セリン・キニジン塩9.0ｇを得た。 mp161〜163℃ 〔α〕20 D＋119.5°（Ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部2.0ｇに３％塩酸水50mlを加えた
後、酢酸エチルにて抽出して、Ｌ−スレオ−Ｎ−
カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオ
キシフエニル）セリン0.98ｇを無定形粉末として
得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3500〜3250（ブロード）、
1740〜1670（ブロード）、1390、1440、1040、
930 〔α〕20 D−24.5°（Ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部6.0ｇをメタノールにて２回再結
晶して塩4.4ｇ（mp162〜163.5℃、〔α〕20 D＋122.6°
（ｃ＝1.0、メタノール））を得た後、この塩4.0ｇ
に３％塩酸水を加え、酢酸エチルにて抽出して、
無定形粉末としてＬ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）
セリン1.8ｇを得た。 〔α〕20 D−28.1°（Ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ２ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
10.0ｇをイソプロピルアルコール100mlとキニジ
ン9.02ｇを加え均一な溶液とした。 室温にて一夜放置後析出晶を取し、Ｌ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチ
レンジオキシフエニル）セリン・キニジン塩8.3
ｇを得た。 mp161〜163℃ 〔α〕20 D＋119.3°（Ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部4.0ｇに３％塩酸水を加えた後、
酢酸エチルにて抽出してＬ−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリン1.9ｇを無定形粉末として得た。 〔α〕20 D−25.3°（Ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ３ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン5.0
ｇ０をアセトニトリル50mlに溶解後、キニン4.5
ｇを加え均一な溶液とした。 室温にて一夜放置後、析出晶を取してＤ−ス
レオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メ
チレンジオキシフエニル）セリン・キニン塩5.1
ｇを得た。 mp161〜118℃ 〔α〕20 D−97.3°（ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部4.0ｇに３％塩酸水を加え、酢酸
エチルにて抽出し、Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリン2.0ｇを無定形粉末として得た。 〔α〕20 D＋18.0°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ４ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
10.0ｇとＲ−２−アミノ−１，１−ジフエニルプ
ロパノール6.3ｇとをエタノール100mlに溶解し、
４時間氷水冷却した。析出晶を取し、Ｌ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチ
レンジオキシフエニル）セリン・Ｒ−２−アミノ
−１，１−ジフエニルプロパノール塩7.8ｇを得
た。 mp170.5℃（分解） 〔α〕20 D−23.1°（ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部4.0ｇに３％塩酸水100mlを加え酢
酸エチルにて抽出して、Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリン2.3ｇを無定形粉末として得た。 〔α〕20 D−26.8°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ５ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
10.0ｇにｌ−エフエドリン4.6ｇとエタノール200
mlとを加え溶解後、氷水にて６時間冷却した。析
出した塩を取した後、この塩をエタノールにて
２回再結晶し、Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキ
シ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）
セリン・ｌ−エフエドリン塩5.3ｇを得た。 mp177〜178℃ 〔α〕20 D−22.2°（ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部2.0ｇに３％塩酸水を加え、酢酸
エチルにて抽出し、Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリン1.3ｇを無定形粉末として得た。 〔α〕20 D＋28.0°（ｃ＝1.0、メタノール） ＜工程Ｄ＞ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリンの合成 合成例 １ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン18
ｇにジクロロメタン500mlとエチルメルカプタン
30mlを加える５℃に冷却し撹拌した。この溶液に
塩化アルミニウム27.6ｇを加え、４時間５℃以下
で反応させた後10％塩酸水250mlを加え、ジクロ
ロメタン層を分液後、水層を酢酸エチルにて抽出
した。 有機層を飽和食塩水にて洗つた後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し14.7ｇ
の残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフ（流出溶媒アセトニトリル／ベンゼン／酢
酸＝4.5／4.5／１）にて精製し、ラセミ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン12.8ｇを無定形粉末とし
て得た後、酢酸エチルにて結晶化し、結晶として
10.6ｇを得た。 mp145−146℃（分解） IR（Nujol）ν（cm-1）：3520、3490、3330、3270、
1720、1700、1610、1535、1290、1175、1080、
1055、990 合成例 ２ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン18
ｇ、ジクロロメタン500ml、ｎ−オクタデシルメ
ルカプタン118ｇと塩化アルミニウム27.6ｇを用
い、前記合成例１と同様に反応、後処理を行なつ
た後、得られた残渣19.5ｇを酢酸エチルより結晶
化させ、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ
−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン
11.7ｇを得た。 mp145−146℃（分解） 合成例 ３ 合成例２におけるジクロロメタン500mlの代り
にトルエン500mlを用い合成例２と同様に反応、
後処理、結晶化を行なつて、ラセミ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキ
シフエニル）セリン9.0ｇを得た。 mp144〜146℃（分解） ＜工程Ｅ＞ 光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリンの合成 〔光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３
−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
からの合成〕 合成例 １ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
−27.9°（ｃ＝1.0、メタノール）〕8.0ｇにジクロロ
メタン250mlとエチルメルカプタン14mlを加え５
℃に冷却撹拌下、塩化アルミニウム13.0ｇを加え
て４時間反応させた。反応後前記工程Ｄ合成例１
と同様に後処理及び精製を行なつて、Ｌ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン5.1ｇを無定形粉末とし
て得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3500〜3250（ブロード）、
1740〜1670（ブロード）、1390、1440、1040、
930 〔α〕20 D−27.4°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ２ Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
＋28.0°（ｃ＝1.0、メタノール）〕1.0ｇに塩化メチ
レン25mlとｎ−オクチルメルカプタン3.4ｇを加
え５℃に冷却下、塩化アルミニウム1.5ｇを加え
撹拌した。 ６時間後、前記合成例１と同様に後処理、精製
を行なつてＤ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−
３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン
0.56ｇを無定形粉末として得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3500〜3250（ブロード）、
1740〜1670（ブロード）、1390、1440、1040、
930 〔α〕20 D＋27.3°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ３ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
−27.9°（ｃ＝1.0、メタノール）〕8.0ｇ、ジクロロ
メタン250ml、ｎ−ドデシルメルカプタン36.8ｇ、
塩化アルミニウム12.3ｇを用い前記合成例１と同
様に反応、後処理、精製を行なつて、Ｌ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン6.2ｇを無定形粉末とし
て得た。 〔α〕20 D−27.5°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ４ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
−27.9°（ｃ＝1.0、メタノール）〕10.0ｇを塩化メ
チレン200mlに溶解後室温にてピリジン31ｇと塩
化アルミニウム46ｇを加え、３時間撹拌した。氷
水冷却下３％塩酸水200mlを加えた後分液し、水
層を酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗後、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧下
濃縮して残渣を得、この残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（流出溶媒アセトニトリル／
ベンゼン／酢酸＝4.5／4.5／１）にて精製し、Ｌ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−ジヒドロキシフエニル）セリン2.8ｇを無定形
粉末として得た。 〔α〕20 D−27.0°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ５ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
−26.8°（ｃ＝1.0、メタノール）〕1.0ｇにジクロロ
メタン50mlとエチルメルカプタン2.7mlを加え氷
水冷却下５℃以下で臭化アルミニウム1.5ｇを加
えて30分間反応させた。 反応終了後３％塩酸水50mlを加え前記合成例４
と同様に後処理、精製を行なつて、Ｌ−スレオ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロ
キシフエニル）セリン0.58ｇを無定形粉末として
得た。 〔α〕20 D−25.7°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ５ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
−26.8°（ｃ＝1.0、メタノール）〕1.0ｇをジクロロ
メタン50mlに溶解し、氷水冷下５℃以下で四塩化
チタン2.2ｇを加えた後室温で１時間反応させた。
氷水冷却下反応液に３％塩酸水50mlを加え分液
後、水層を酢酸エチルにて抽出し、水洗、乾燥後
溶媒を溜去し残渣を得、この残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーにて精製してＬ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン0.22ｇを無定形粉末とし
て得た。 〔α〕20 D−26.3°（ｃ＝1.0、メタノール） ＜工程Ｆ＞ 光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリンの合成（ラセミ体からの合成） 合成例 １ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン50.0ｇ
をメタノール400mlと水250mlに室温で溶解した
後、シンコニジン41.8ｇを加え撹拌し20分後50℃
に加温した。その後２時間かけて20℃まで徐々に
冷却し、15℃〜20℃にて３時間撹拌した。 析出晶を取して、Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベ
ンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリン・シンコニジン塩40.2ｇ mp140℃（分
解）、〔α〕20 D−64.0°（ｃ＝1.0、メタノール）を得
た。 この塩22ｇに３％塩酸水80mlを加え分解し、酢
酸エチル240mlで抽出し無定形粉末としてＬ−ス
レオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジ
ヒドロキシフエニル）セリン11.3ｇ、〔α〕20 D−
25.9°（ｃ＝1.0、メタノール）を得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3600〜3100（ブロード）、
1660〜1760（ブロード）、1600、1520、1340、
1270、1050 上記塩を除いた母液を減圧下メタノールを溜去
し、３％塩酸水120mlを加えた後、酢酸エチルに
て抽出し、無定形粉末としてＤ−スレオ−Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフ
エニル）セリン29.3ｇ〔α〕20 D＋17.4°（ｃ＝1.0、メ
タノール）を得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3600〜3100（ブロード）、
1760〜1660（ブロード）、1600、1520、1340、
1270、1050 上記Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン8.9ｇを
酢酸エチル260mlに溶解し、ベンジルアミン2.7ｇ
を室温にて加えた。析出晶を取し、Ｄ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン・ベンジルアミン塩10.9
ｇ、mp145℃（分解）、〔α〕20 D−5.3°（ｃ＝1.0、メ
タノール）を得た。 合成例 ２ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン0.5ｇと
ジオキサン５mlの溶液にブルシン0.62ｇを加え15
時間室温で撹拌した。析出晶を取してＤ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）セリン・ブルシン塩0.21ｇ、
mp139℃（分解）、〔α〕20 D−1.9°（ｃ＝1.0、メタノ
ール）を得た。 この塩の一部0.2ｇを３％塩酸水で分解し、酢
酸エチルで抽出して無定形粉末としてＤ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン0.08ｇ〔α〕20 D＋25.5°（ｃ
＝1.0、メタノール）を得た。 合成例 ３ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン0.5ｇと
イソプロピルアルコール５mlの溶液にＳ−２−ア
ミノ−１，１−ジフエニルプロパノール0.33ｇを
加え室温で１時間撹拌した。析出晶を取してＬ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−ジヒドロキシフエニル）セリン・Ｓ−アミノ−
１，１−ジフエニルプロパノール塩0.30ｇ、
mp167℃（分解）、〔α〕20 D＋31.5°（ｃ＝1.0、メタ
ノ
ール）を得た。 この塩の一部0.2ｇを３％塩酸水で分解し、酢
酸エチルで抽出して無定形粉末としてＬ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン0.12ｇ〔α〕20 D−26.3°（ｃ
＝1.0、メタノール）を得た。 合成例 ４ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン0.5ｇと
アセトニトリル10mlの溶液にｌ−エフエドリン
0.48ｇを加え室温で10日間撹拌した。析出晶を
取してＤ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン・ｌ−
エフエドリン塩0.24ｇ、mp104℃（分解）、〔α〕20 D
−21.5°（ｃ＝1.0、メタノール）を得た。 この塩の一部を３％塩酸水で分解し、酢酸エチ
ルで抽出して無定形粉末としてＤ−スレオ−Ｎ−
カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシ
フエニル）セリン0.1ｇ〔α〕20 D＋20.5°（ｃ＝1.0、
メタノール）を得た。 ＜工程Ｇ＞ 光学活性−スレオ−３−（３，４−
ジヒドロキシフエニル）セリンの合成 合成例 １ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−ジヒドロキシフエニル）セリン2.36ｇ（〔α〕
20 D−27.4°（ｃ＝1.0、メタノール））メタノール24
ml、水2.4mlの混合物に５％パラジウム−炭素
（50％含水物）0.24ｇを加え水素気流下接触還元
した。反応終了後、濃塩酸0.8ｇを加え20分間撹
拌した。不溶物を別、メタノールで洗浄し、
洗液を30％水酸化ナトリウム水溶液PH5.5〜6.0に
調整すると結晶が析出した。０〜５℃にて２時間
撹拌した後析出晶を取して1.33ｇのＬ−スレオ
−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン
を得た。（収率91.9％）〔α〕20 D−39.7°（ｃ＝1.0、
1N−HCl）、mp215℃（分解） このＬ−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシ
フエニル）セリン1.2ｇをＬ−アスコルビン酸
0.01ｇを含む水76mlで再結晶すると0.96ｇの純Ｌ
−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリンが得られた。（収率80.0％）〔α〕20 D−40.7°
（ｃ＝1.0、1N−HCl）mp226℃（分解） 合成例 ２ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−ジヒドロキシフエニル）セリン3.0ｇ（〔α〕
20 D−27.5°（ｃ＝1.0、メタノール））メタノール15
ml、酢酸エチル15ml、水３mlの混合物に５％パラ
ジウム−炭素（50％含水物）0.3ｇを加え水素気
流下接触還元した。反応終了後濃塩酸1.0ｇを加
え20分間撹拌した。不溶物を別、メタノールで
洗浄し、洗液を30％水酸化ナトリウム水溶液で
PH5.5〜6.0に調整すると結晶が析出した。０〜５
℃にて２時間撹拌した後析出晶を取して1.67ｇ
のＬ−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエ
ニル）セリンを得た。（収率90.5％）〔α〕20 D−
37.3°（ｃ＝1.0、1N−HCl）、mp214℃（分解） このＬ−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシ
フエニル）セリン1.5ｇをＬ−アスコルビン酸
0.02ｇを含む水96mlで再結晶すると1.2ｇの純Ｌ
−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリンが得られた。（収率80.5％）〔α〕20 D−40.4°
（ｃ＝1.0、1N−HCl）mp226℃（分解）。
す。） で表わされる光学活性スレオ−３−（３，４−ジ
ヒドロキシフエニル）セリンの製造方法に関す
る。 更に詳しくはグリシンとピペロナールを塩基の
存在下反応させた後、酢酸を加える事により式
〔〕 〔式はラセミ体を表わす〕 で表わされるラセミ−スレオ−３−（３，４−メ
チレンジオキシフエニル）セリンの酢酸塩とし、
これをカルボベンゾキシクロリドと反応させ式
〔〕 〔式はラセミ体及び光学活性体を表わす〕 で表わされるラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）
セリンとし、これをエフエドリン、キニジン、キ
ニン、２−アミノ−１，１−ジフエニルプロパノ
ールから選ばれる光学活性なアミンの１つを作用
させる事により光学分割操作を行なつて、光学活
性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリンとした
後、ルイス酸で処理する事により式〔〕 〔式はラセミ体及び光学活性体を表わす〕 で表わされる光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セ
リンを得るか、または前記式〔〕で表わされる
ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリンを
ルイス酸で処理し、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニ
ル）セリンとし、これをシンコニジン、ブルシ
ン、エフエドリン、２−アミノ−１，１−ジフエ
ニルプロパノールから選ばれる光学活性なアミン
の１つを作用させる事により光学分割操作を行な
つて、前記式〔〕で表わされる光学活性スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリンを得、この様にして得ら
れる光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３
−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンを接
触還元する事により、前記式〔〕で表わされる
光学活性スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフ
エニル）セリンを製造する方法に関する。 本発明方法により得ることができる光学活性−
スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリン〔〕（以下DOPSと略称する）は、末梢
性起立性低血圧症の治療剤（特開昭56−104815号
公報）あるいは抗うつ剤（特開昭55−20747号公
報）として有用であることが知られている医薬品
である。 従来、光学活性DOPS〔〕の製造方法として
は特開昭50−49252号公報（Ａ法）、特開昭54−
36233号公報（Ｂ法）、特開昭56−29551号公報
（Ｃ法）および特開昭51−32540号公報（Ｄ法）の
方法が知られている。 Ａ、ＢおよびＣ法は、式〔〕 で表わされるプロトカテキユアルデヒドのカテコ
ール部分が２つのメチル基またはメチレン基で保
護されたバニリンまたはピペロナールを出発原料
として用い、メチル基またはメチレン基を除去す
ることによつて上記式〔〕で表わされるプロト
カテキユアルデヒドを得た後、改めてカテコール
部分をベンジル基で保護して式〔〕 で表わされるベンズアルデヒド誘導体とし、この
ベンズアルデヒド誘導体をグリシンシと縮合させ
て式〔〕 （式はスレオ体およびエリスロ体を表わす） で表わされるスレオ及びエリスロ−３−（３，４
−ジベンジルオキシフエニル）セリンの混合物を
得、この化合物あるいはその誘導体にてスレオ
体、エリスロ体の分離を行なつた後、光学分割操
作を経て、保護基を除去することにより光学活性
DOPS〔〕を製造するという方法である。 Ｄ法は、上記と同様に得られるスレオ−３−
（３，４−ジベンジルオキシフエニル）セリン
〔〕から一旦ラセミ−DOPSを製造した後、カ
ルボベンゾキシクロリドと反応させラセミースレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）セリン〔〕を得、これの光
学分割操作を経て保護基を除去することにより光
学活性DOPS〔〕を製造するという方法である。 即ち、光学活性−DOPSのいずれの公知製造方
法も、原料化合物となるベンズアルデヒド誘導体
のカテコール部分の保護基の変更という煩雑な操
作を必要とする欠点を有している。更に又Ｄ法に
おいては一旦ラセミ−DOPSを製造してから、再
度保護基の導入、除去という煩雑な操作を必要と
する欠点がある。 かかる情況下、本発明者らはカテコール部分の
保護基の変更を必要としない光学活性−DOPSの
製造方法を鋭意検討した。その結果ピペロナール
から保護基を変更することなく製造することがで
きる。文献未記載なラセミ及び光学活性−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレ
ンジオキシフエニル）セリン〔〕を中間体とし
て用いることにより、容易に光学活性−DOPSを
製造できるという知見を得、本発明を完成した。 即ち、本発明方法は グリシンとピペロナールとの縮合によりラセ
ミ−スレオ−３−（３，４−メチレンジオキシ
フエニル）セリン〔〕の酢酸塩の特別の分離
操作なしで得ることができる。 ラセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−カルボベ
ンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリン〔〕をルイス酸で処理すると
カルボキシル基、カルバメート基、ヒドロキシ
ル基が存在するにもかかわらずメチレンジオキ
シ基のメチレン部だけを除去できる。 ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３
−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリ
ン〔〕及びラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリン〔〕は工業的に利用可能である光学活
性なアミンを光学分割剤に用いて、光学分割す
ることができ、対応する化合物を各々光学活性
体（Ｄ体またはＬ体）として得ることができ
る。 という知見を得、完成されたものであり、工業
的、かつ経済的な光学活性DOPSの製造方法を提
供するものである。 一方、グリシンとピペロナールから３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〕を
得るという方法は既に知られている〔薬学雑誌、
67、218（1947）、Can.J.Chem.、42、1901（1964）〕
が、スレオ、エリスロの立体については全く不明
であり、本発明者らによつてはじめてスレオ体と
しての立体が明らかにされ、単離されたものであ
る。 更に又、ラセミ及び光学活性DOPSの製造上の
中間体として用いられている。 スレオ−３−（３，４−ジベンジルオキシフエ
ニル）セリン〔〕は前述の如く、グリシンとベ
ンズアルデヒド誘導体〔〕との反応からスレオ
体とエリスロ体の混合物として得られる為、スレ
オ体、エリスロ体の分離が必要である（J.Am.
Chem.Soc.、76、1322（1954）、特開昭50−49252
号公報、特開昭54−19931号公報）のに対し、本
発明方法では特別な分離操作を必要とせず、容易
にスレオ体である３−（３，４−メチレンジオキ
シフエニル）セリン〔〕を得ることができる。 ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
〔〕は新規化合物であり、ラセミ−スレオ−３
−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
とカルボベンゾキシクロリドとの反応により得る
ことができる。 光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
〔〕はラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ
−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セ
リンにエフエドリン、キニジン、キニン、２−ア
ミノ−１，１−ジフエニルプロパノールから選ば
れる光学活性アミンの１つを作用させてＤおよび
Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリンのアミン
塩とし、溶解度の差を利用してＤ−スレオ−Ｎ−
カルボベンゾキシ−３（３，４−メチレンジオキ
シフエニル）セリンのアミン塩とＬ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジ
オキシフエニル）セリンのアミン塩とに分別し、
しかる後にそれぞれの塩に酸を作用させることに
より得ることができる。 ラセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリン〔〕から対応するスレオ−Ｎ−カル
ボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエ
ニル）セリン〔〕を得るという方法は今まで全
く知られていない。 一般的にメチレンジオキシ基をもつ化合物から
メチレン基を除きカテコール基とする方法につい
ては種々知られてはいるが、同時にアミノ基やカ
ルボキシル基を有する化合物の例として３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）アラニンあるい
はこれのＮ−アセチル誘導体を赤リンの存在下、
ヨウ化水素酸と無水酢酸により処理し、３−（３，
４−ジヒドロキシフエニル）アラニンを得た例
（Chem.Pharm.Bull.、10、693（1962））が知られ
ているにすぎず、ヒドロキシル基、カルバメート
基、カルボキシル基を同時に有する化合物では全
く例がない。 本発明者らは、メチレンジオキシ基の他にヒド
ロキシル基、カルバメート基、カルボキシル基を
有するラセミまたは光学活性スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリン〔〕から対応するラセミまたは
光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン〔〕
に変換する方法を鋭意検討した所、ルイス酸によ
り緩和な条件下処理する事で目的を達することが
できる事を見出した。この反応ではルイス酸の他
にメルカプタンを加えることが好ましい。 ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン〔〕
から、光学分割操作により光学活性−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキ
シフエニル）セリン〔〕を得る方法はすでに知
られている（特開昭51−32540号公報）。 上記公知法においては光学分割剤として高価な
キニンを用いている。本発明者らはより安価に入
手できるかあるいは容易に製造できる光学分割剤
による光学分割法を検討した。 その結果従来知られている光学分割剤キニンよ
り安価に入手することができるシンコニジン、ブ
ルシン、エフエドリンを光学分割剤として用いる
かあるいは容易に製造することができる２−アミ
ノ−１，１−ジフエニルプロパノールを光学分割
として用いる方法を見出した。 即ち、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ
−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン
〔〕に、シンコニジン、ブルシン、エフエドリ
ン、２−アミノ−１，１−ジフエニルプロパノー
ルから選ばれる光学活性なアミンの１つを作用さ
せＤおよびＬ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−
３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの
アミン塩とし、溶解度の差を利用して、Ｄ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）セリンのアミン塩とＬ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）セリンのアミン塩に分別し、
しかる後にそれぞれの塩に酸を作用させ、光学活
性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−ジヒドロキシフエニル）セリンを製造するこ
とができる。 光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン〔〕
から光学活性DOPS〔〕を製造する方法は、通
常のアミノ酸、ペプチド等の反応で用いられてい
る脱カルボベンゾキシ反応条件を用いて実施する
ことができる。 上述した事をまとめて反応式で示すと下式の様
になる。 式 以下に各反応について具体的に説明する。 ラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレンジオ
キシフエニル）セリン〔〕の酢酸塩は、グリシ
ンとピペロナールを塩基の存在下縮合反応に付し
た後、反応液に酢酸を加える事により得ることが
できる。ピペロナールはグリシンに対し２〜３倍
モル用い、塩基はグリシンに対し1.5〜2.5倍モル
使用する事が好ましい。塩基としては、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム等の無機塩基を挙げることができる。
反応溶媒としてはメタノール、エタノール、イソ
プロピルアルコール等のアルコール系溶媒、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒
及びこれらの水の混合溶媒を用いることができ、
縮合反応温度は−10〜80℃で行なう事ができる
が、同時に生成するラセミ−エリスロ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリンの生成を
少なくするには−10〜40℃で実施する事が好まし
い。 縮合反応後、反応液に水と酢酸を添加し縮合反
応中間体を分解した後、トルエン、ベンゼン、酢
酸エチル、ジエチルエーテル等の有機溶媒を加
え、有機層にピペロナールを移行させ、ラセミ−
スレオ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリンを酢酸塩として析出させることによ
り、ラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレンジ
オキシフエニル）セリン〔〕の酢酸塩を得るこ
とができる。この時添加する水の量はグリシンに
対し２倍量以上、好ましくは３〜20倍量用い、酢
酸は３倍量以上、好ましくは５〜30倍量用いるこ
とができる。 上記反応においてはスレオ体が酢酸塩として析
出し、エリスロ体は溶解したままである。 ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
（）はラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレン
ジオキシフエニル）セリン（）とカルボベンゾ
キシクロリドとのいわゆるSchotten Baumann反
応により得ることができる。 即ち、ラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレ
ンジオキシフエニル）セリン（）をPH７以上の
アルカリ水溶液に溶解し、カルボベンゾキシクロ
リドを加えることにより実施することができる。 カルボベンゾキシクロリドはラセミ−スレオ−
３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリ
ン（）に対し１〜２倍モル使用し、反応温度は
０〜30℃にて数分〜20時間反応させれば良く、反
応中、反応液のPHを７〜10に保つ事が好ましい。 反応液のPHを７〜10に保つには、PHの変化に応
じてアルカリ水を滴下するかあるいは反応液にあ
らかじめ炭酸水素ナトリウム、ホウ砂等の塩を加
えPH７〜10の水溶液としておく。 アルカリ水として用いるアルカリとしては、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を挙げ
ることができる。 反応は水溶液で充分進行するが、トルエン、ベ
ンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘ
プタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン等のハロゲン化アルギル系溶媒、
酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒及び
これらの混合物を添加する事もできる。 光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３
−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
（）を得るには、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリンを、エフエドリン、キニジン、キ
ニン、２−アミノ−１，１−ジフエニルプロパノ
ールから選ばれる光学活性アミンの１つを用いて
適当な溶媒中で反応させてＤおよびＬ−スレオ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレン
ジオキシフエニル）セリンと光学活性アミンとの
塩とし、溶解度の差を利用してＤ−スレオ−Ｎ−
カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオ
キシフエニル）セリンの光学活性アミン塩と、Ｌ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−メチレンジオキシフエニル）セリンの光学活性
アミン塩とに分別し、しかる後にそれぞれの塩に
酸を作用させて塩を分解する方法が行なわれる。 塩を形成し分別する温度としては０〜80℃で行
う事ができるが、溶媒の沸点付近まで加温した後
０〜30℃まで冷却する事もできる。塩を形成する
時間は数分間で充分であるが、数時間をかけても
良く特に制限はない。 光学活性アミンはラセミ−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリンに対し0.5〜１倍モル用いて実施
する事ができる。 上記塩の形成、分別に用いる溶媒としては、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコール
等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、
水及びこれらの混合溶媒を好ましい例として挙げ
ることができる。 得られた光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）
セリンの光学活性アミンとの塩に酸性水溶液を加
えることにより、塩を分解し、有機溶媒により抽
出することにより光学活性−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリンを得ることができる。 この酸性水溶液の酸としては塩酸、硫酸、リン
酸等の鉱酸が挙げられ、その使用量は塩に対し１
〜10倍モル用いることができる。 抽出に用いる有機溶媒としては、酢酸エチル、
クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロメタ
ン、ジエチルエーテル等を挙げることができる。 ラセミ及び光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリン〔〕を適当な溶媒中ルイス酸で処理
すると、対応するラセミ及び光学活性−スレオ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレン
ジオキシフエニル）セリン〔〕が得られる。 ルイス酸としては塩化アルミニウム、臭化アル
ミニウム、塩化第二鉄、塩化第二スズ、塩化ホウ
素、臭化ホウ素等を好ましい例として挙げること
ができ、又ルイス酸とジメチルスルフイドとのコ
ンプレツクスをルイス酸として用いても良い。ル
イス酸はスレオ−３−（３，４−メチレンジオキ
シフエニル）セリン〔〕に対し１〜20倍モル、
好ましくは２〜10倍モル使用することにより実施
することができる。好ましい結果を得るために反
応液にルイス酸の他に、メチルメルカプタン、エ
チルメルカプタン、ブチルメルカプタン、オクチ
ールメルカプタン、ドデカニルメルカプタン、オ
クタデカニルメルカプタン等のC1〜C20のメルカ
プタンをルイス酸に対し、１〜５倍モル加えても
よい。 反応溶媒としては反応の進行を妨げる溶媒以外
は何を用いても良いが、好ましい溶媒としては、
ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン、クロルベンゼン等のハロゲン化アルキル系溶
媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶
媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶
媒、ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロベンゼ
ン等のニトロ化炭化水素系溶媒、アセトン、メチ
ルエチルケトン等のアセトン系溶媒ピリジン等、
またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。 反応温度は−40〜80℃の範囲で実施する事がで
きるが、−10〜30℃で実施するのが好ましい。 反応は10分から４時間の範囲で完結するが反応
時間が長くなつても良い。 ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
〔〕から光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セ
リン〔〕を得るにはラセミ−スレオ−Ｎ−カル
ボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエ
ニル）セリンに、シンコニジン、ブルシンエフエ
ドリン、２−アミノ−１，１−ジフエニルプロパ
ノール、から選ばれる光学活性なアミンの１つを
作用させＤおよびＬ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セ
リンのアミン塩とし、溶解度の差を利用して、Ｄ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−ジヒドロキシフエニル）セリンのアミン塩とＬ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−ジヒドロキシフエニル）セリンのアミン塩に分
別し、しかる後にそれぞれの塩に酸を作用させる
事により光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキ
シ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリ
ンを製造することができる。 この光学分割における条件は光学分割剤として
用いる光学活性なアミン以外はラセミ−スレオ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレン
ジオキシフエニル）セリンの光学分割にて用いた
モル比、溶媒、温度、時間及び塩分解条件と同様
の条件を用い実施すれば良い。 光学活性DOPS〔〕を製造する方法は光学活
性スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−ジヒドロキシフエニル）セリン〔〕を触媒の
存在下接触還元反応に付すことにより実施するこ
とができる。 触媒としてはパラジウム、白金、ニツケル等ま
たはこれらを炭酸バリウム、活性炭等を担体とし
て用いたものを光学活性スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリン〔〕に対し0.01〜0.1重量比用いること
ができる。反応溶媒としてはメタノール、エタノ
ール等のアルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン
等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル等のエス
テル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン系溶媒、水及びこれらの任意の混合溶媒を
用いることができる。反応温度は室温で実施でき
るが、室温より冷却あるいは加温しても良く、水
素圧は常圧で良いが、加圧しても良い。反応の進
行を促進する為に塩酸、硫酸等の酸を反応液に加
えることもできる。 以下に実施例および参考例を挙げ本発明方法を
具体的に説明するが、本発明はこれらに限定され
るものではない。 参考例 ラセミ−エリスロ及びスレオ−３−（３，４−
メチレンジキシフエニル）セリンの合成 水酸化カリウム61.1ｇ、グリシン33.05ｇ、メ
タノール1055mlの溶液にピペロナール145ｇを30
℃以下で加え、次いで62〜65℃で30分間撹拌し
た。反応液を濃縮して残渣をメタノール135mlに
溶かし、これに酢酸808ｇを30℃以下で加えて、
さらに30分間40〜45℃で撹拌した。水135ｇおよ
びトルエン1250mlを加え、40〜45℃で２時間撹拌
した後、０〜５℃で１時間撹拌し、析出晶を取
してラセミ−エリスロ／スレオ−３−（３，４−
メチレンジオキシフエニル）セリン・酢酸塩
86.98ｇ（収率69.3％）を得た、mp162℃（分解） IR（Nujol）ν（cm-1）：3550〜2200（ブロード）、
3490、1720、1670、1580、1490、1400、1290、
1050、940 HPLC分析結果：エリスロ／スレオ＝16／84 この母液を室温で15時間放置し、析出晶を取
するとラセミ−エリスロ−３−（３，４−メチレ
ンジオキシフエニル）セリン・酢酸塩2.36ｇ（収
率4.8％）が得られた。mp138.5℃（分解） IR（Nujol）ν（cm-1）：3490、3400〜2200（ブロー
ド）、1695、1590、1510、1400、1240、1040、
935 NMR（DMSO−d6）δ：1.88（3H、ｓ）、344
（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、4.89（1H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、5.40（2H、ｓ）、6.74〜7.00（3H、ｍ） HPLC分析結果：エリスロ／スレオ＝96.8／3.2 上で得たラセミ−エリスロ／スレオ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン・酢酸塩
85ｇを水1105ｇより再結晶してラセミ−スレオ−
３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリ
ン48.37ｇ（収率72.1％）を得た。mp193℃（分
解） IR（Nujol）ν（cm-1）：3600〜2100（ブロード）、
3550、3460、1630、1510、1440、1400、1370、
1250、1040、930 NMR（DMSO−d6）δ：3.34（1H、ｄ、Ｊ＝４
Hz）、4.97（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、5.68（2H、ｓ） HPLC分析結果：エリスロ／スレオ＝０／100 〔HPLC分析条件〕 カラム：リクロソルブRP−18、10μ、４mm×30cm 移動相溶媒：0.005M PIC Ｂ−７・アセトニトリ
ル（９：１） 流 量：1.0ml／min 検 出：UV（254nｍ） 溶出時間：エリスロ体（7.5分）スレオ体（8.5
分） 実施例 １ ＜工程Ａ＞ ラセミ−スレオ−３−（３，４−メ
チレンジオキシフエニル）セリンの合成 グリシン45.4ｇ、ピペロナール203.2ｇ、水酸
化カリウム87.7ｇをメタノール338ｇに溶解し、
室温にて５時間撹拌した。酢酸637ｇを加え35°〜
45℃にて30分撹拌した後、水181ｇを加え、室温
にて４時間撹拌してからトルエン157ｇを加え２
時間撹拌した。 析出晶を取し、トルエンにて洗浄してラセミ
−スレオ−３−（３，４−メチレンジオキシフエ
ニル）セリン・酢酸塩120.6ｇ、mp161℃（分解）
を得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3460〜2200（ブロード）、
1705、1665、1610、1490、1400、1285、1240、
1040、930、840 NMR（DMSO−d6）δ：1.9（3H、ｓ）、3.47（1H、
ｄ、Ｊ＝４Hz）、4.99（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、
5.96（2H、ｓ）、6.76〜6.97（3H、ｍ） 母液と洗液を合せて水500ｇを加えた後分液し
たトルエン層を５％水酸化ナトリウム水にて洗浄
し、次に水にて洗浄後、減圧下濃縮してピペロナ
ール87.2ｇを得た。 ＜工程Ｂ＞ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリンの合成 合成例 １ ラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレンジオ
キシフエニル）セリン・酢酸塩108.6ｇを水
1217.8ｇと水酸化ナトリウム30.4ｇから成る溶液
に溶解した後、氷冷却下70％カルボベンゾキシク
ロリドのトルエン溶液102ｇを滴下した。同時に
30％水酸化ナトリウム水を滴下し、PH≒8.5〜9.5
となる様に調整した。 滴下後もPH調整を続け氷水冷却下４時間反応さ
せた。濃塩酸120ｇを加えPH≒１とした後トルエ
ン350ｇを加え、40〜45℃にて１時間撹拌し、次
に５〜15℃にて２時間撹拌した。析出晶を取
し、水、トルエンにて洗浄しラセミ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジ
オキシフエニル）セリン347.4ｇ、mp136〜138℃
を得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3500、3250、1750、1655、
1505、1340、1255、1220、1160 合成例 ２ ラセミ−スレオ−３−（３，４−メチレンジオ
キシフエニル）セリン11.3ｇを５℃以下で水酸化
ナトリウム4.0ｇを含む水溶液160mlに加え、溶解
後５℃以下でカルボベンゾキシクロリド9.4ｇを
滴下した。同時に30％水酸化ナトリウムを滴下
し、PH8.5〜9.5になる様に調節した。２時間後、
濃塩酸水にてPH≒２とし酢酸エチルにて抽出し、
有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣をトルエン
にて結晶化し、結晶を取することによりラセミ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−メチレンジオキシフエニル）セリン17.3ｇを得
た。 mp136〜138℃ IR（Nujol）ν（cm-1）：3500、3250、1750、1655、
1505、1340、1255、1220、1160 ＜工程Ｃ＞ 光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエ
ニル）セリンの合成 合成例 １ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
10.0ｇをアセトニトリル100mlに溶解し、キニジ
ン9.02ｇを加え均一な溶液とした。氷水にて５時
間冷却し、析出晶を取してＬ−スレオ−Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキ
シフエニル）セリン・キニジン塩9.0ｇを得た。 mp161〜163℃ 〔α〕20 D＋119.5°（Ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部2.0ｇに３％塩酸水50mlを加えた
後、酢酸エチルにて抽出して、Ｌ−スレオ−Ｎ−
カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオ
キシフエニル）セリン0.98ｇを無定形粉末として
得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3500〜3250（ブロード）、
1740〜1670（ブロード）、1390、1440、1040、
930 〔α〕20 D−24.5°（Ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部6.0ｇをメタノールにて２回再結
晶して塩4.4ｇ（mp162〜163.5℃、〔α〕20 D＋122.6°
（ｃ＝1.0、メタノール））を得た後、この塩4.0ｇ
に３％塩酸水を加え、酢酸エチルにて抽出して、
無定形粉末としてＬ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）
セリン1.8ｇを得た。 〔α〕20 D−28.1°（Ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ２ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
10.0ｇをイソプロピルアルコール100mlとキニジ
ン9.02ｇを加え均一な溶液とした。 室温にて一夜放置後析出晶を取し、Ｌ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチ
レンジオキシフエニル）セリン・キニジン塩8.3
ｇを得た。 mp161〜163℃ 〔α〕20 D＋119.3°（Ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部4.0ｇに３％塩酸水を加えた後、
酢酸エチルにて抽出してＬ−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリン1.9ｇを無定形粉末として得た。 〔α〕20 D−25.3°（Ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ３ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン5.0
ｇ０をアセトニトリル50mlに溶解後、キニン4.5
ｇを加え均一な溶液とした。 室温にて一夜放置後、析出晶を取してＤ−ス
レオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メ
チレンジオキシフエニル）セリン・キニン塩5.1
ｇを得た。 mp161〜118℃ 〔α〕20 D−97.3°（ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部4.0ｇに３％塩酸水を加え、酢酸
エチルにて抽出し、Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリン2.0ｇを無定形粉末として得た。 〔α〕20 D＋18.0°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ４ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
10.0ｇとＲ−２−アミノ−１，１−ジフエニルプ
ロパノール6.3ｇとをエタノール100mlに溶解し、
４時間氷水冷却した。析出晶を取し、Ｌ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−メチ
レンジオキシフエニル）セリン・Ｒ−２−アミノ
−１，１−ジフエニルプロパノール塩7.8ｇを得
た。 mp170.5℃（分解） 〔α〕20 D−23.1°（ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部4.0ｇに３％塩酸水100mlを加え酢
酸エチルにて抽出して、Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフ
エニル）セリン2.3ｇを無定形粉末として得た。 〔α〕20 D−26.8°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ５ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
10.0ｇにｌ−エフエドリン4.6ｇとエタノール200
mlとを加え溶解後、氷水にて６時間冷却した。析
出した塩を取した後、この塩をエタノールにて
２回再結晶し、Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキ
シ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）
セリン・ｌ−エフエドリン塩5.3ｇを得た。 mp177〜178℃ 〔α〕20 D−22.2°（ｃ＝1.0、メタノール） 上記塩の一部2.0ｇに３％塩酸水を加え、酢酸
エチルにて抽出し、Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニ
ル）セリン1.3ｇを無定形粉末として得た。 〔α〕20 D＋28.0°（ｃ＝1.0、メタノール） ＜工程Ｄ＞ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリンの合成 合成例 １ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン18
ｇにジクロロメタン500mlとエチルメルカプタン
30mlを加える５℃に冷却し撹拌した。この溶液に
塩化アルミニウム27.6ｇを加え、４時間５℃以下
で反応させた後10％塩酸水250mlを加え、ジクロ
ロメタン層を分液後、水層を酢酸エチルにて抽出
した。 有機層を飽和食塩水にて洗つた後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧下溶媒を留去し14.7ｇ
の残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフ（流出溶媒アセトニトリル／ベンゼン／酢
酸＝4.5／4.5／１）にて精製し、ラセミ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン12.8ｇを無定形粉末とし
て得た後、酢酸エチルにて結晶化し、結晶として
10.6ｇを得た。 mp145−146℃（分解） IR（Nujol）ν（cm-1）：3520、3490、3330、3270、
1720、1700、1610、1535、1290、1175、1080、
1055、990 合成例 ２ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン18
ｇ、ジクロロメタン500ml、ｎ−オクタデシルメ
ルカプタン118ｇと塩化アルミニウム27.6ｇを用
い、前記合成例１と同様に反応、後処理を行なつ
た後、得られた残渣19.5ｇを酢酸エチルより結晶
化させ、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ
−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン
11.7ｇを得た。 mp145−146℃（分解） 合成例 ３ 合成例２におけるジクロロメタン500mlの代り
にトルエン500mlを用い合成例２と同様に反応、
後処理、結晶化を行なつて、ラセミ−スレオ−Ｎ
−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキ
シフエニル）セリン9.0ｇを得た。 mp144〜146℃（分解） ＜工程Ｅ＞ 光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリンの合成 〔光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３
−（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリン
からの合成〕 合成例 １ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
−27.9°（ｃ＝1.0、メタノール）〕8.0ｇにジクロロ
メタン250mlとエチルメルカプタン14mlを加え５
℃に冷却撹拌下、塩化アルミニウム13.0ｇを加え
て４時間反応させた。反応後前記工程Ｄ合成例１
と同様に後処理及び精製を行なつて、Ｌ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン5.1ｇを無定形粉末とし
て得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3500〜3250（ブロード）、
1740〜1670（ブロード）、1390、1440、1040、
930 〔α〕20 D−27.4°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ２ Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
＋28.0°（ｃ＝1.0、メタノール）〕1.0ｇに塩化メチ
レン25mlとｎ−オクチルメルカプタン3.4ｇを加
え５℃に冷却下、塩化アルミニウム1.5ｇを加え
撹拌した。 ６時間後、前記合成例１と同様に後処理、精製
を行なつてＤ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−
３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン
0.56ｇを無定形粉末として得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3500〜3250（ブロード）、
1740〜1670（ブロード）、1390、1440、1040、
930 〔α〕20 D＋27.3°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ３ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
−27.9°（ｃ＝1.0、メタノール）〕8.0ｇ、ジクロロ
メタン250ml、ｎ−ドデシルメルカプタン36.8ｇ、
塩化アルミニウム12.3ｇを用い前記合成例１と同
様に反応、後処理、精製を行なつて、Ｌ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン6.2ｇを無定形粉末とし
て得た。 〔α〕20 D−27.5°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ４ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
−27.9°（ｃ＝1.0、メタノール）〕10.0ｇを塩化メ
チレン200mlに溶解後室温にてピリジン31ｇと塩
化アルミニウム46ｇを加え、３時間撹拌した。氷
水冷却下３％塩酸水200mlを加えた後分液し、水
層を酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗後、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧下
濃縮して残渣を得、この残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（流出溶媒アセトニトリル／
ベンゼン／酢酸＝4.5／4.5／１）にて精製し、Ｌ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−ジヒドロキシフエニル）セリン2.8ｇを無定形
粉末として得た。 〔α〕20 D−27.0°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ５ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
−26.8°（ｃ＝1.0、メタノール）〕1.0ｇにジクロロ
メタン50mlとエチルメルカプタン2.7mlを加え氷
水冷却下５℃以下で臭化アルミニウム1.5ｇを加
えて30分間反応させた。 反応終了後３％塩酸水50mlを加え前記合成例４
と同様に後処理、精製を行なつて、Ｌ−スレオ−
Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロ
キシフエニル）セリン0.58ｇを無定形粉末として
得た。 〔α〕20 D−25.7°（ｃ＝1.0、メタノール） 合成例 ５ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリン〔〔α〕20 D
−26.8°（ｃ＝1.0、メタノール）〕1.0ｇをジクロロ
メタン50mlに溶解し、氷水冷下５℃以下で四塩化
チタン2.2ｇを加えた後室温で１時間反応させた。
氷水冷却下反応液に３％塩酸水50mlを加え分液
後、水層を酢酸エチルにて抽出し、水洗、乾燥後
溶媒を溜去し残渣を得、この残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーにて精製してＬ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン0.22ｇを無定形粉末とし
て得た。 〔α〕20 D−26.3°（ｃ＝1.0、メタノール） ＜工程Ｆ＞ 光学活性−スレオ−Ｎ−カルボベン
ゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリンの合成（ラセミ体からの合成） 合成例 １ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン50.0ｇ
をメタノール400mlと水250mlに室温で溶解した
後、シンコニジン41.8ｇを加え撹拌し20分後50℃
に加温した。その後２時間かけて20℃まで徐々に
冷却し、15℃〜20℃にて３時間撹拌した。 析出晶を取して、Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベ
ンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリン・シンコニジン塩40.2ｇ mp140℃（分
解）、〔α〕20 D−64.0°（ｃ＝1.0、メタノール）を得
た。 この塩22ｇに３％塩酸水80mlを加え分解し、酢
酸エチル240mlで抽出し無定形粉末としてＬ−ス
レオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジ
ヒドロキシフエニル）セリン11.3ｇ、〔α〕20 D−
25.9°（ｃ＝1.0、メタノール）を得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3600〜3100（ブロード）、
1660〜1760（ブロード）、1600、1520、1340、
1270、1050 上記塩を除いた母液を減圧下メタノールを溜去
し、３％塩酸水120mlを加えた後、酢酸エチルに
て抽出し、無定形粉末としてＤ−スレオ−Ｎ−カ
ルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフ
エニル）セリン29.3ｇ〔α〕20 D＋17.4°（ｃ＝1.0、メ
タノール）を得た。 IR（Nujol）ν（cm-1）：3600〜3100（ブロード）、
1760〜1660（ブロード）、1600、1520、1340、
1270、1050 上記Ｄ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン8.9ｇを
酢酸エチル260mlに溶解し、ベンジルアミン2.7ｇ
を室温にて加えた。析出晶を取し、Ｄ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン・ベンジルアミン塩10.9
ｇ、mp145℃（分解）、〔α〕20 D−5.3°（ｃ＝1.0、メ
タノール）を得た。 合成例 ２ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン0.5ｇと
ジオキサン５mlの溶液にブルシン0.62ｇを加え15
時間室温で撹拌した。析出晶を取してＤ−スレ
オ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒ
ドロキシフエニル）セリン・ブルシン塩0.21ｇ、
mp139℃（分解）、〔α〕20 D−1.9°（ｃ＝1.0、メタノ
ール）を得た。 この塩の一部0.2ｇを３％塩酸水で分解し、酢
酸エチルで抽出して無定形粉末としてＤ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン0.08ｇ〔α〕20 D＋25.5°（ｃ
＝1.0、メタノール）を得た。 合成例 ３ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン0.5ｇと
イソプロピルアルコール５mlの溶液にＳ−２−ア
ミノ−１，１−ジフエニルプロパノール0.33ｇを
加え室温で１時間撹拌した。析出晶を取してＬ
−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４
−ジヒドロキシフエニル）セリン・Ｓ−アミノ−
１，１−ジフエニルプロパノール塩0.30ｇ、
mp167℃（分解）、〔α〕20 D＋31.5°（ｃ＝1.0、メタ
ノ
ール）を得た。 この塩の一部0.2ｇを３％塩酸水で分解し、酢
酸エチルで抽出して無定形粉末としてＬ−スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリン0.12ｇ〔α〕20 D−26.3°（ｃ
＝1.0、メタノール）を得た。 合成例 ４ ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン0.5ｇと
アセトニトリル10mlの溶液にｌ−エフエドリン
0.48ｇを加え室温で10日間撹拌した。析出晶を
取してＤ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン・ｌ−
エフエドリン塩0.24ｇ、mp104℃（分解）、〔α〕20 D
−21.5°（ｃ＝1.0、メタノール）を得た。 この塩の一部を３％塩酸水で分解し、酢酸エチ
ルで抽出して無定形粉末としてＤ−スレオ−Ｎ−
カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシ
フエニル）セリン0.1ｇ〔α〕20 D＋20.5°（ｃ＝1.0、
メタノール）を得た。 ＜工程Ｇ＞ 光学活性−スレオ−３−（３，４−
ジヒドロキシフエニル）セリンの合成 合成例 １ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−ジヒドロキシフエニル）セリン2.36ｇ（〔α〕
20 D−27.4°（ｃ＝1.0、メタノール））メタノール24
ml、水2.4mlの混合物に５％パラジウム−炭素
（50％含水物）0.24ｇを加え水素気流下接触還元
した。反応終了後、濃塩酸0.8ｇを加え20分間撹
拌した。不溶物を別、メタノールで洗浄し、
洗液を30％水酸化ナトリウム水溶液PH5.5〜6.0に
調整すると結晶が析出した。０〜５℃にて２時間
撹拌した後析出晶を取して1.33ｇのＬ−スレオ
−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリン
を得た。（収率91.9％）〔α〕20 D−39.7°（ｃ＝1.0、
1N−HCl）、mp215℃（分解） このＬ−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシ
フエニル）セリン1.2ｇをＬ−アスコルビン酸
0.01ｇを含む水76mlで再結晶すると0.96ｇの純Ｌ
−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリンが得られた。（収率80.0％）〔α〕20 D−40.7°
（ｃ＝1.0、1N−HCl）mp226℃（分解） 合成例 ２ Ｌ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−ジヒドロキシフエニル）セリン3.0ｇ（〔α〕
20 D−27.5°（ｃ＝1.0、メタノール））メタノール15
ml、酢酸エチル15ml、水３mlの混合物に５％パラ
ジウム−炭素（50％含水物）0.3ｇを加え水素気
流下接触還元した。反応終了後濃塩酸1.0ｇを加
え20分間撹拌した。不溶物を別、メタノールで
洗浄し、洗液を30％水酸化ナトリウム水溶液で
PH5.5〜6.0に調整すると結晶が析出した。０〜５
℃にて２時間撹拌した後析出晶を取して1.67ｇ
のＬ−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエ
ニル）セリンを得た。（収率90.5％）〔α〕20 D−
37.3°（ｃ＝1.0、1N−HCl）、mp214℃（分解） このＬ−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシ
フエニル）セリン1.5ｇをＬ−アスコルビン酸
0.02ｇを含む水96mlで再結晶すると1.2ｇの純Ｌ
−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）
セリンが得られた。（収率80.5％）〔α〕20 D−40.4°
（ｃ＝1.0、1N−HCl）mp226℃（分解）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ グリシンとピペロナールを塩基の存在下反応
させた後、酢酸を加える事により式〔〕 で表わされるラセミ−スレオ−３−（３，４−メ
チレンジオキシフエニル）セリンの酢酸塩とし、
これをカルボベンゾキシクロリドと反応させ式
〔〕 で表わされるラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−メチレンジオキシフエニル）
セリンとし、これをエフエドリン、キニジン、キ
ニン、２−アミノ−１，１−ジフエニルプロパノ
ールから選ばれる光学活性なアミンの１つを作用
させる事により光学分割操作を行なつて、光学活
性−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）セリンとした
後、ルイス酸で処理する事により式〔〕 で表わされる光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾ
キシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セ
リンを得るか、または前記式〔〕で表わされる
ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−
（３，４−メチレンジオキシフエニル）セリンを
ルイス酸で処理し、ラセミ−スレオ−Ｎ−カルボ
ベンゾキシ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニ
ル）セリンとし、これをシンコニジン、ブルシ
ン、エフエドリン、２−アミノ−１，１−ジフエ
ニルプロパノールから選ばれる光学活性なアミン
の１つを作用させる事により光学分割操作を行な
つて、前記式〔〕で表わされる分割操作を行な
つて、前記式〔〕で表わされる光学活性スレオ
−Ｎ−カルボベンゾキシ−３−（３，４−ジヒド
ロキシフエニル）セリンを得、この様にして得ら
れる光学活性スレオ−Ｎ−カルボベンゾキシ−３
−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンを接
触還元する事を特徴とする式〔〕 で表わされる光学活性スレオ−３−（３，４−ジ
ヒドロキシフエニル）セリンの製造方法。 ２ ルイス酸が塩化アルミニウムまたは臭化アル
ミニウムである特許請求の範囲第１項記載の光学
活性スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニ
ル）セリンの製造方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57099786A JPS58216146A (ja) | 1982-06-09 | 1982-06-09 | 光学活性−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 |
| US06/455,254 US4480109A (en) | 1982-01-14 | 1983-01-03 | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine |
| CA000418929A CA1201723A (en) | 1982-01-14 | 1983-01-05 | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine |
| DE8383300059T DE3360726D1 (en) | 1982-01-14 | 1983-01-06 | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine |
| EP83300059A EP0084928B1 (en) | 1982-01-14 | 1983-01-06 | Process for producing threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine |
| AT83300059T ATE15486T1 (de) | 1982-01-14 | 1983-01-06 | Verfahren zur herstelling von threo-3-(3,4dihydroxyphenyl)serin. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57099786A JPS58216146A (ja) | 1982-06-09 | 1982-06-09 | 光学活性−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58216146A JPS58216146A (ja) | 1983-12-15 |
| JPH0315624B2 true JPH0315624B2 (ja) | 1991-03-01 |
Family
ID=14256610
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57099786A Granted JPS58216146A (ja) | 1982-01-14 | 1982-06-09 | 光学活性−スレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58216146A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007204373A (ja) * | 2006-01-31 | 2007-08-16 | Konica Minolta Chemical Co Ltd | 光学活性セリン誘導体の製造法 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0796537B2 (ja) * | 1987-07-16 | 1995-10-18 | 住友製薬株式会社 | ３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）セリンの精製方法 |
| JP2740959B2 (ja) * | 1989-02-22 | 1998-04-15 | 住友製薬株式会社 | スレオ―３―（３，４―ジアルコキシフェニル）セリン誘導体の選択的製造方法 |
-
1982
- 1982-06-09 JP JP57099786A patent/JPS58216146A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007204373A (ja) * | 2006-01-31 | 2007-08-16 | Konica Minolta Chemical Co Ltd | 光学活性セリン誘導体の製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58216146A (ja) | 1983-12-15 |
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