FI93011C - Menetelmä 1,5-bentsotiatsepiinijohdannaisten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä 1,5-bentsotiatsepiinijohdannaisten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI93011C FI93011C FI911080A FI911080A FI93011C FI 93011 C FI93011 C FI 93011C FI 911080 A FI911080 A FI 911080A FI 911080 A FI911080 A FI 911080A FI 93011 C FI93011 C FI 93011C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- following formula
- compound
- formula
- process according
- alkyl group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
9301 1
MENETELMÄ. 1,5-BENTSOTIATSEPIINIJOHDANNAISTEN VALMISTAMISEKSI
Esillä oleva keksintö koskee uutta menetelmää 1,5-bentsotiatse-piinijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on seuraava kaava:
H O
jossa R1 on alempi alkyyliryhmä, sekä niiden suolojen valmistamiseksi.
Ylläoleva 2- (4-alempialkoksifenyyli)-3-hydroksi-2,3-dihydro-l/5-bentsotiatsepin-4(5H)-oni on käyttökelpoinen välituotteena valmistettaessa lääkeyhdisteitä, esimerkiksi (+)-cis-2-(4-me-toksifenyyli)-3-asetoksi-5-(β-dimetyyliaminoetyyli)-2,3-dihy-dro-l,5-bentsotiatsepin-4(5H)-onia (geneerinen nimi: Diltiat-sem), joka on erinomainen koronaarisuonten laajentaja.
Tähän mennessä on tunnettu menetelmä mainitun välituotteen valmistamiseksi kahdessa vaiheessa, esimerkiksi hydrolysoimalla etyyli-2-hydroksi-3-(2-aminofenyylitio)-3-(4-metoks ifenyy1i)-propionaattia emäksellä, jolloin saadaan vastaava vapaa happo, ja suorittamalla sille sitten molekyylinsisäinen syklisointi kuumentaen (JP-patenttijulkaisu (tutkittu) nro 8982/1971).
FI-patenttihakemuksesta 892506 tunnetaan menetelmä (2S,3S)-2-aryyli-3-hydroksi-2,3-dihydro-l,5-bentsotiatsepin-4(5H)-onin valmistamiseksi palautusjäähdyttämällä (2S,3S)-3-(2-aminofenyyli )tio-2-hydroksi-3-aryylipropionihappoesteriä ksyleenissä p-tolueenisulfonihappomonohydraatin läsnäollessa. Tällöin saadaan ' vastaava vapaa happo, jolle sitten tehdään molekyylinsisäinen 2 93011 syklisointi. Lähtöaineen eli vapaan hapon valmistaminen sujuu noin 16 tunnissa ja sitten yllämainittu syklisointireaktio lopputuotteeksi vaatii noin 5-30 tuntia.
EP-julkaisusta 98422 tunnetaan molekyylienvälinen syklisointireaktio, jossa kondensoidaan metyyli-4-hydroksi-2-metyyli-2H- 1,2-bentsotiatsepiini-3-karboksylaatti-l-l-dioksidi ja 2-amino-pyridiini alkyyli- tai aryylisulfonihapon läsnäollessa.
FI-hakemuksista 902030 ja 902031 tunnetaan menetelmiä 1,5-bent-sotiätsepiinijohdannaisten valmistamiseksi. FI-hakemuksen 902030 mukaisessa menetelmässä lähtöaine on happomuodossa oleva propionihappojohdannainen ja FI-hakemuksessa 902031 lähtöaine on propionihappoyhdiste, jossa tiatsepiiniryhmän fenyylirengas on substituoitu joko 7- tai 8-asemassa.
Tunnetuissa menetelmissä on ongelmana se seikka, että haluttuja yhdisteitä saadaan suhteellisen pienillä saannoilla ja että reaktiot vaativat suhteellisen pitkän ajan ja korkeat lämpötilat ja lisäksi halutut yhdisteet joudutaan valmistamaan kaksivaiheisilla menetelmillä.
Tämän keksinnön tarkoituksena on tarjota käyttöön uusi menetelmä valmistaa mainittuja välituotteita 2-hydroksi-3-(2-aminofen-yylitio)-3-(4-alempialkoksifenyyli)propionaatista suurella saannolla ja yksivaiheisella menetelmällä.
Tämän keksinnön mukaisesti kaavan (I) mukaiset 1,5-bentsotiat-sepiinijohdannaiset voidaan valmistaa antamalla seuraavan kaavan mukaisen aminotiofenoliyhdisteen:
Of reagoida seuraavan kaavan mukaisen epoksiyhdisteen kanssa: • t 9301 1 3 R 0-^ ^ ./ COORz jossa R1 tarkoittaa samaa kuin yllä, ja R2 on alempi alkyyli-ryhmä, jolloin saadaan seuraavan kaavan mukainen propionaatti-johdannainen: coor2 nh2 jossa R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin yllä, ja suorittamalla johdannaiselle (II) molekyylinaisäinen syklisointi, ja haluttaessa muutetaan tuote suolakseen, jolloin mainittu syklisointi-reaktio suoritetaan seuraavan kaavan mukaisen sulfonihappoyh-disteen läsnäollessa: R3S03H (HI) jossa R3 on alempi alkyyliryhmä tai substituoitu tai substitu-oimaton fenyyliryhmä, ei-halogenoidussa orgaanisessa liuotti-messa.
Esimerkkejä sulfonihappoyhdisteestä (III), jota käytetään mole-kyylinsisäisessä syklisoinnissa, ovat esimerkiksi yhdiste, jossa kaavan (III) R3 on alkyyliryhmä, jossa on 1-4 hiiliatomia, kuten metyyliryhmä, etyyliryhmä, propyyliryhmä tai butyy-liryhmä, tai fenyyliryhmä, joka voi olla substituoitu ainakin : yhdellä tällaisella alkyyliryhmällä. Näiden joukossa edullisem pia ovat metaanisulfonihappo ja p-tolueenisulfonihappo. Sul-fonihappoyhdisteen määrää ei ole erityisesti rajoitettu, mutta yleensä sitä edullisesti käytetään noin 0,1-10 paino-%, edullisimmin noin 0,5-6 paino-% perustuen yhdisteeseen (II).
Keksinnössä käytettyjä liuottimia ei ole erityisesti 4 9301 1 rajoitettu, ja voidaan käyttää mitä tahansa ei-halogenoitua orgaanista liuotinta, joka ei estä reaktiota. Esimerkkejä tällaisista liuottimista ovat korkean kiehumispisteen omaavat liuottimet, esimerkiksi eetterit, kuten n-propyylieetteri, n-butyylieetteri, iso-butyylieetteri, n-pentyylieetteri tai diok-saani; ei-halogenoidut aromaattiset liuottimet, kuten ksyleeni, tolueeni, etyylibentseeni, isobutyylibentseeni, isopropyyli-bentseeni, n-propyylibentseeni tai anisoli; alifaattiset hiilivedyt kuten n-pentaani, n-oktaani tai n-nonaani.
On erityisen edullista käyttää tolueenia, etyylibentseeniä tai ksyleeniä. On edullista suorittaa molekyylinsisäinen syklisoin-ti lämpötilassa 90-160°C edellämainitussa liuottimessa, erityisesti lämpötilassa 110-145°C. Koska edellämainittu reaktio suoritetaan ilman rasemointia, voidaan haluttu yhdiste (I) saada optisesti aktiivisessa muodossa käyttämällä optisesti aktiivista yhdistettä (II) lähtöaineena.
Näin saatu haluttu yhdiste (I) voidaan muuttaa vastaaviksi 3-asetoksi-5-(β-dimetyyliaminoetyyli)-2,3-dihydro-l,5-bentsotiat-sepiinijohdannaisiksi, joilla on kaava: s X>oRl ^\oCOCH3 (IV) I ° /CH, CH0CH9NC" ' ch3 jossa R1 tarkoittaa samaa kuin edellä on määritelty, tai niiden farmaseuttisesti sopiviksi suoloiksi, tunnetulla menetelmällä, esimerkiksi menetelmällä, joka on kuvattu JP-patenttijulkaisuissa (tutkittu) nrot 18038/1978 ja 43785/1971, sekä US-paten-teissa 3 562 257 ja 4 438 035, joiden sisällöt on liitetty * tähän yhteyteen viitteiksi.
Il 9301 1 5 Tämän keksinnön menetelmän mukaisesti voidaan 1,5-bentsotiatse-piinijohdannaiset (I) saada yksivaiheisella menetelmällä suurella saannolla, joka on yli 85%. Tämän vuoksi keksinnön menetelmä on tunnettuihin menetelmiin verrattuna erinomainen teolliseen valmistukseen käytettäessä.
Lisäksi kun lähtöyhdiste (II) valmistetaan antamalla 2-amino-tiofenolin reagoida 2,3-epoksi-3-(4-alempialkoksifenyyli)pro-pionaatin kanssa ei-halogenoidussa liuottimessa, jota keksinnössä käytetään, reaktioseokselle voidaan suorittaa mole-kyylisisäinen syklisointi erottamatta lähtöyhdistettä (II) seoksesta. Tässä suhteessa keksinnön menetelmä on edullinen teollisessa mittakaavassa siinä, että haluttu yhdiste (I) voidaan saada epoksiyhdisteistä olennaisesti yksinkertaisella reaktiolla lyhyessä ajassa ja suurella saannolla.
Kun molekyylinsisäinen syklisointi suoritetaan ilman keksinnön mukaista sulfonihappoyhdistettä (III), tarvitaan reaktioon pitkä aika ja 160-180°C:een lämpötilaa ja halutun yhdisteen saanto ei ole tarpeeksi suuri.
Tämän keksinnön menetelmän mukaisesti voidaan reaktio kuitenkin saada tapahtumaan lyhyemmässä ajassa ja alhaisemmassa lämpötilassa verrattuna tunnettuihin menetelmiin, ja halutun yhdisteen saanto on suuri.
Selityosassa ja vaatimuksissa termit "alempi alkyyli" ja "alempi alkoksi" merkitsevät 1-4 hiiliatomia sisältävää alkyyliä ja 1-4 hiiliatomia sisältävää alkoksia, vastaavasti.
Esimerkki 1 / ·
Seosta, jossa on 40 g metyyli-(2R,3S)-2,3-epoksi-3-(4-metoksi-fenyyli)propionaattia, 26,5 g 2-aminotiofenolia ja 300 ml ksy-leeniä, kuumennetaan lämpötilassa 110-120°C yhden tunnin ajan, jolloin saadaan reaktioseos, joka sisältää metyyli-(2S,3S)-3-[(2-amino fenyyli)tio]-2-hydroks i-3-(4-metoksyyli fenyy1i)pro-pionaattia. Seokseen lisätään 380 mg metaanisulfonihappoa ja 6 93011 sitä palautusjäähdytetään 7 tunnin ajan. Reaktion aikana muodostunut metanoli poistetaan atseotrooppisella tislauksella ksyleenin kanssa. Seos jäähdytetään 10°C:seen ja sekoitetaan sitten yhden tunnin ajan. Saostuneet kiteet kerätään suodattamalla, pestään jäähdytetyllä metanolilla ja kuivataan, jolloin saadaan 49,1 g (2S,3S)-3-hydroksi-2(4-metoksifenyyli)-2,3-dihy-dro-1,5-bentsotiatsepin-4(5H)-onia.
Saanto: 84,8 %
S.p.: 204-205°C
[®]20d + 115° (c= 0,5, dimetyyliformamidi)
Esimerkki 2
Seosta, jossa on 40 g metyyli-(2R,3S)-2,3-epoksi-3-(4-metoksi-fenyyli)propionaattia, 26,5 g 2-aminotiofenolia ja 300 ml tolu-eenia, kuumennetaan 110-115°C:ssa yhden tunnin ajan, jolloin saadaan reaktioseos, jossa on metyyli-(2S,3S)-3-[(2-aminofenyy-li)tio]-2-hydroksi-3-(4-metoksyylifenyyli)propionaattia. Kun seos on jäähdytetty 80-90°C:een, siihen lisätään 1,5 g metaa-nisulfonihappoa ja palautusjäähdytetään 18 tunnin ajan. Reaktion aikana muodostunut metanoli poistetaan atseotrooppisella tislauksella tolueenin kanssa. Sitten seos käsitellään samalla tavalla kuin esimerkissä 1 on kuvattu, jolloin saadaan 46,9 g (2S,3S)-3-hydroksi-2-(4-metoksifenyyli)-2,3-dihydro-l,5-bentso-tiatsepin-4(54H)-onia.
Saanto: 81%
S.p.: 203-204°C
[®]2°d + 115° (c= 0,5, dimetyyliformamidi) : Esimerkki 3
Seosta, jossa on 40 g metyyli-(2R,3S)-2,3-epoksi-3-(4-metoksi- fenyyli)propionaattia, 26,5 g 2-aminotiofenolia ja 250 ml ksy-leeniä, kuumennetaan lämpötilassa 110-120°C yhden tunnin ajan, jolloin saadaan reaktioseos, joka sisältää metyyli-(2S,3S)-3-[(2-aminofenyyli)tio]-2-hydroksi-3-(4-metoksyylifenyyli)pro-
II
9301 1 7 [(2-aminofenyyli)tio]-2-hydroksi-3-(4-metoksyylifenyyli)pro-pionaattia. Seokseen lisätään 600 mg p-tolueenisulfonihappohyd-raattia ja sitä palautusjäähdytetään 8 tunnin ajan. Reaktion aikana muodostunut metanoli poistetaan atseotrooppisella tislauksella ksyleenin kanssa. Sitten seos käsitellään samalla tavalla kuin esimerkissä 1 on kuvattu, jolloin saadaan 47,5 g (2S,3S)-3-hydroksi-2-(4-metoksifenyyli)-2,3-dihydro-l,5-bentso-tiatsepin-4(5H)-onia.
Saanto: 82,1%
S.p.: 203-204°C
[a]20D +115° (c= 0,5, dimetyyliformamidi)
Esimerkki 4
Propionaattijohdannaisen (II) valmistus (4-a) Seosta, jossa on 40 g metyyli-(2R,3S)-2,3-epoksi-3-(4-metoksifenyyli)propionaattia, 24,8 g 2-aminotiofenolia ja 130 ml tolueenia palautusjäähdytetään 30 minuutin ajan. Saostuneet kiteet kerätään talteen suodattamalla, jolloin saadaan 57,2 g metyyli-(2S,3S)-3-[(2-amino fenyyli)tio]-2-hydroks i-3-(4-metok-sifenyyli)propionaattia .
Saanto: 89,3% s.p.: 115°C
(4-b) Seosta, jossa on 40 g metyyli-(2R,3S)-2,3-epoksi-3-(4-metoksifenyyli)propionaattia, 27,5 g 2-aminotiofenolia ja 130 ml ksyleeniä lämmitetään 110-120°C:seen tunnin ajan. Saostuneet kiteet kerätään talteen suodattamalla, jolloin saadaan 56,1 g metyyli-(2S,3S)-3-[(2-aminofenyyli)tio]-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli )propionaattia.
Saanto: 87,5% s.p.: 110,5°C
Esimerkki 5 1,5-bentsotiatsepiinijohdannaisten (I) valmistus (5-a) Seosta, jossa on 40 g metyyli-(2S,3S)-3-[(2-aminofenyy- 9301 1 8 li)tio]-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)propionaattia, 0,4 g p-tolueenisulfonihapon monohydraattia ja 120 ml ksyleeniä palautus jäähdytettiin 8 tunnin ajan. Reaktion aikana muodostunut me-tanoli poistetaan atseotrooppisella tislauksella ksyleenin kanssa. Saostuneet kiteet kerätään talteen suodattamalla, pestään jäähdytetyllä metanolilla ja kuivataan, jolloin saadaan 31,9 g (2S,3S)-3-hydroksi-2-(4-metoksifenyyli)-2,3-dihydro-l,5-bentsotiatsepin-4(5H)-onia.
Saanto: 88,2% (5-b) Seosta, jossa on 40 g metyyli-(2S,3S)-3-[(2-aminofenyy-li)tio]-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)propionaattia, 2,0 g p-tolueenisulfonihapon monohydraattia ja 120 ml ksyleeniä palautus jäähdytetään 3 tunnin ajan. Reaktion aikana muodostunut me-tanoli poistetaan atseotrooppisella tislauksella ksyleenin kanssa. Saostuneet kiteet kerätään talteen suodattamalla, pestään jäähdytetyllä metanolilla ja kuivataan, jolloin saadaan 29,7 g (2S,3S)-3-hydroksi-2-(4-metoksifenyyli)-2,3-dihydro-l,5-bentsotiatsepin-4(5H)-onia.
Saanto: 82,1%.
(5-c) Seosta, jossa on 40 g metyyli-(2S,3S)-3-[(2-aminofenyy-li)tio]-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)propionaattia, 0,16 g metaanisulfonihappoa ja 120 ml ksyleeniä palautusjäähdytetään 6 tunnin ajan. Reaktion aikana muodostunut metanoli poistetaan ‘ atseotrooppisella tislauksella ksyleenin kanssa. Saostuneet kiteet kerätään talteen suodattamalla, pestään jäähdytetyllä metanolilla ja kuivataan, jolloin saadaan 31,8 g (2S,3S)-3-hydroksi-2-(4-metoksifenyyli)-2,3-dihydro-l,5-bentsotiatsepin-4(5H)-onia.
Saanto: 87,9 % (5-d) Seosta, jossa on 40 g metyyli-(2S,3S)-3-[(2-aminofenyy-li)tio]-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)propionaattia, 0,16 g metaanisulfonihappoa ja 120 ml ksyleeniä palautusjäähdytettiin 2,5 tunnin ajan. Reaktion aikana muodostunut metanoli poistetaan atseotrooppisella tislauksella ksyleenin kanssa. Saostuneet kiteet kerätään talteen suodattamalla, pestään jäähdyte- 9301 1 9 tyllä metanolilla ja kuivataan, jolloin saadaan 31,3 g (2S,3S)- 3-hydroksi-2-(4-metoksifenyyli)-2,3-dihydro-l,5-bentsotiatse-pin-4(5H)-onia.
Saanto: 86,6%.
Claims (9)
1. Menetelmä seuraavan kaavan mukaisten 1,5-bentsotiatsepii-nijohdannaisten valmistamiseksi: cx> H 0 jossa R1 on alempi alkyyliryhmä, tai niiden suolojen valmistamiseksi, jossa annetaan seuraavan kaavan mukaisen aminotiofeno-liyhdisteens Γ I reagoida seuraavan kaavan mukaisen epoksiyhdisteen kanssa: COOR2 jossa R1 tarkoittaa samaa leuin edellä on määritelty ja R2 on alempi alkyyliryhmä, kaavan (II) mukaisen propionaattijohdannaisen saamiseksi: /O~0R‘ QC r0", ui) COOR2 nh2 jossa R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä on määritelty, Il : 9301 1 11 ja suoritetaan kaavan (II) mukaiselle johdannaiselle molekyy-linsisäinen syklisointi, ja haluttaessa muutetaan saatu tuote suolakseen, tunnettu siitä, että mainittu raolekyy-linsisäinen syklisointireaktio suoritetaan seuraavan kaavan mukaisen sulfonihappoyhdisteen läsnollessa: R3S03H (III) jossa R3 on alempi alkyyliryhmä tai substituoitu tai substitu-oimaton fenyyliryhmä, ei-halogenoidussa orgaanisessa liuotti-messa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R3 kaavassa (III) on metyyli-, etyyli-, propyyli-, butyyli- tai fenyyliryhmä, joka voi olla substituoitu substi-tuentilla, joka on valittu ryhmästä: metyyli-, etyyli-, propyyli- ja butyyliryhmä.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sulfonihappoyhdiste (III) on metaanisul£onihappo tai p-tolueenisulfonihappo.
4. Patenttivaatimusten 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ei-halogenoitu orgaaninen liuotin on eetteri, ei-halogenoitu aromaattinen liuotin tai alfaattinen hiilivety.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ei-halogenoitu orgaaninen liuotin on ksyleeni, tolueeni, etyylibentseeni, isobutyylibentseeni, isopropyyli-bentseeni, n-propyylibentseeni tai anisoli.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ei-halogenoitu orgaaninen liuotin on ksyleeni tai tolueeni.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sulfonihappoyhdistettä (III) käytetään määrä noin 12 9501 1 0,1-10 paino-% perustuen yhdisteeseen (II).
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sulfonihappoyhdistettä (III) käytetään määrä noin 0,5-6 paino-% perustuen yhdisteeseen (II).
9. Menetelmä seuraavan kaavan mukaisten 3-asetoksi-5-(fi-dime-tyyliaminoetyyli)-2,3-dihydro-l,5-bentsotiatsepiinijohdannaisten valmistamiseksi: s /O'*' CX^ococ, ch2ch2nC^CH3 ch3 jossa R1 on alempi alkyyliryhmä, tai niiden £armsaseuttisesti sopivien suolojen valmistamiseksi, jossa (a) annetaan seuraavan kaavan mukaisen aminotiofenoliyhdisteen: Ci" reagoida seuraavan kaavan mukaisen epoksiyhdisteen kanssa: ^ COORZ jossa R1 tarkoittaa samaa kuin edellä on määritelty ja Rz on alempi alkyyliryhmä, kaavan (II) mukaisen propionaattijohdannaisen saamiseksi: . _/^0R' CX rZ ™ NH2 UK II 13 93011 jossa R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä on määritelty, ja (b) suoritetaan kaavan (II) mukaiselle johdannaiselle molekyy-linsisäinen syklisointi, seuraavan kaavan (I) mukaisen 1,5-bentsotiatsepiinijohdannaisen saamiseksi: H 0 jossa R1 tarkoittaa samaa kuin edellä on määritelty, ja (c) muutetaan yhdiste (I) vastaavaksi 3-asetoksi-5-(fl-dimetyy-liaminoetyyli)-l,5-bentsotiatsepiinijohdannaiseksi tai sen farmseuttisesti sopivaksi suolaksi tunnetulla menetelmällä, tunnettu siitä, että mainittu molekyylinsisäinen syk-lisointireaktio suoritetaan seuraavan kaavan mukaisen sul-fonihappoyhdisteen läsnäollessa: R3S03H (HI) jossa R3 on alempi alkyyliryhmä tai substituoitu tai substitu-oimaton fenyyliryhmä, ei-halogenoidussa orgaanisessa liuotti-messa. 14 9301 1
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5779890 | 1990-03-08 | ||
| JP5779890 | 1990-03-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI911080A0 FI911080A0 (fi) | 1991-03-04 |
| FI911080A FI911080A (fi) | 1991-09-09 |
| FI93011B FI93011B (fi) | 1994-10-31 |
| FI93011C true FI93011C (fi) | 1995-02-10 |
Family
ID=13065923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI911080A FI93011C (fi) | 1990-03-08 | 1991-03-04 | Menetelmä 1,5-bentsotiatsepiinijohdannaisten valmistamiseksi |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5294706A (fi) |
| EP (1) | EP0447135B1 (fi) |
| JP (1) | JPH085869B2 (fi) |
| KR (1) | KR970002879B1 (fi) |
| CN (1) | CN1029847C (fi) |
| AT (1) | ATE107295T1 (fi) |
| AU (1) | AU632218B2 (fi) |
| CA (1) | CA2037298C (fi) |
| DE (1) | DE69102462T2 (fi) |
| DK (1) | DK0447135T3 (fi) |
| ES (1) | ES2057757T3 (fi) |
| FI (1) | FI93011C (fi) |
| FR (1) | FR2659328B1 (fi) |
| HK (1) | HK1000126A1 (fi) |
| HU (1) | HU210146B (fi) |
| IE (1) | IE65974B1 (fi) |
| IL (1) | IL97404A0 (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1230057B (it) * | 1989-04-13 | 1991-09-27 | Zambon Spa | Processo di risoluzione di intermedi utili per la preparazione di 1,5-benzotiazepine |
| JPH0798813B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1995-10-25 | 田辺製薬株式会社 | １，５―ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
| ES2069003T3 (es) * | 1989-04-28 | 1995-05-01 | Tanabe Seiyaku Co | Procedimiento para preparar derivados de 1,5-benzotiazepina. |
| US4983733A (en) * | 1989-11-20 | 1991-01-08 | Marion Laboratories, Inc. | Process for preparing 2-aromatic-3-halobenzothiazepines |
| IT1240686B (it) * | 1990-04-27 | 1993-12-17 | Luso Farmaco Inst | Derivati 1,5-benzotiazepinonici, loro preparazione e uso farmaceutico |
| IL100157A (en) * | 1990-11-29 | 1995-12-08 | Tanabe Seiyaku Co | Preparation of a result of 1,5-benzothiazepine |
| IT1249318B (it) * | 1991-05-23 | 1995-02-22 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di benzotiazepine per ciclizzazione con acidi fosfonici |
| SG50796A1 (en) * | 1996-02-23 | 1998-07-20 | Tanabe Seiyaku Co | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivative |
| NL1002687C2 (nl) * | 1996-03-22 | 1997-09-23 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een benzothiazepine. |
| IL123352A0 (en) | 1997-02-27 | 1998-09-24 | Tanabe Seiyaku Co | Process for preparing an optically active trans-3-substituted glycidic acid ester |
| IT1295376B1 (it) * | 1997-10-22 | 1999-05-12 | Zambon Spa | Processo per il riciclo di un sottoprodotto della sintesi del diltiazem |
| CN112279820B (zh) * | 2020-12-18 | 2021-04-02 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 2-(4-甲氧苯基)-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓酮的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3562257A (en) * | 1967-10-28 | 1971-02-09 | Tanabe Seiyaku Co | Benzothiazepine derivatives |
| FR2360124A1 (fr) * | 1976-07-30 | 1978-02-24 | Amiens Const Electro Mecan | Procede de controle de commutation de la puissance de chauffage dans un appareil electrodomestique a programmateur et dispositif pour la mise en oeuvre dudit procede |
| JPS5899471A (ja) * | 1981-12-07 | 1983-06-13 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | ベンゾチアゼピン誘導体の新規製造法 |
| ATE31309T1 (de) * | 1982-07-07 | 1987-12-15 | Siegfried Ag | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-2-methyln-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid 1,1- dioxid. |
| US5008411A (en) * | 1988-05-24 | 1991-04-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Glycidic acid ester and process of preparation |
| ZA893392B (en) * | 1988-05-24 | 1990-01-31 | Hoffmann La Roche | Process for the manufacture of optically active naphthothiazepinones |
| FR2641535B1 (fr) * | 1989-01-11 | 1991-03-15 | Synthelabo | Procede de preparation de (+) - (2s, 3s)-hydroxy-3 (methoxy-4 phenyl)-2 dihydro-2,3 5h-benzothiazepine-1,5 one-4 |
| IT1230057B (it) * | 1989-04-13 | 1991-09-27 | Zambon Spa | Processo di risoluzione di intermedi utili per la preparazione di 1,5-benzotiazepine |
| JPH0798813B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1995-10-25 | 田辺製薬株式会社 | １，５―ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
| ES2069003T3 (es) * | 1989-04-28 | 1995-05-01 | Tanabe Seiyaku Co | Procedimiento para preparar derivados de 1,5-benzotiazepina. |
| US5055575A (en) * | 1990-04-12 | 1991-10-08 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives |
-
1991
- 1991-02-26 JP JP3117062A patent/JPH085869B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-28 CA CA002037298A patent/CA2037298C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-02-28 AU AU71993/91A patent/AU632218B2/en not_active Ceased
- 1991-03-04 FI FI911080A patent/FI93011C/fi active IP Right Grant
- 1991-03-04 IL IL97404A patent/IL97404A0/xx unknown
- 1991-03-07 IE IE75591A patent/IE65974B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-07 KR KR1019910003690A patent/KR970002879B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-03-07 CN CN91101465A patent/CN1029847C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-07 HU HU91742A patent/HU210146B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-03-08 DE DE69102462T patent/DE69102462T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-08 AT AT91301939T patent/ATE107295T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-08 FR FR9102860A patent/FR2659328B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-08 DK DK91301939.4T patent/DK0447135T3/da active
- 1991-03-08 ES ES91301939T patent/ES2057757T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-08 EP EP91301939A patent/EP0447135B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-11-19 US US07/979,417 patent/US5294706A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-08-06 HK HK97101636A patent/HK1000126A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE107295T1 (de) | 1994-07-15 |
| CN1054597A (zh) | 1991-09-18 |
| DE69102462T2 (de) | 1994-10-06 |
| US5294706A (en) | 1994-03-15 |
| FI93011B (fi) | 1994-10-31 |
| HUT65340A (en) | 1994-05-02 |
| KR910016727A (ko) | 1991-11-05 |
| DE69102462D1 (de) | 1994-07-21 |
| AU632218B2 (en) | 1992-12-17 |
| KR970002879B1 (ko) | 1997-03-12 |
| IE910755A1 (en) | 1991-09-11 |
| HK1000126A1 (en) | 1997-12-12 |
| AU7199391A (en) | 1991-09-12 |
| EP0447135B1 (en) | 1994-06-15 |
| ES2057757T3 (es) | 1994-10-16 |
| FR2659328A1 (fr) | 1991-09-13 |
| IL97404A0 (en) | 1992-06-21 |
| IE65974B1 (en) | 1995-11-29 |
| FI911080A (fi) | 1991-09-09 |
| CN1029847C (zh) | 1995-09-27 |
| FR2659328B1 (fr) | 1994-11-04 |
| HU910742D0 (en) | 1991-09-30 |
| CA2037298C (en) | 1998-08-18 |
| HU210146B (en) | 1995-02-28 |
| EP0447135A1 (en) | 1991-09-18 |
| JPH04234866A (ja) | 1992-08-24 |
| CA2037298A1 (en) | 1991-09-09 |
| JPH085869B2 (ja) | 1996-01-24 |
| DK0447135T3 (da) | 1994-07-11 |
| FI911080A0 (fi) | 1991-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI93011C (fi) | Menetelmä 1,5-bentsotiatsepiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| FI109533B (fi) | Menetelmä 1,5-bentsotiatsepiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US5102998A (en) | Method for preparing (+)-(2s,3s)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5h-1,5-benzothiazepine-4-one and chlorinated derivatives thereof | |
| FI94245C (fi) | Menetelmä 1,5-bentsotiatsepiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| NL194275C (nl) | Werkwijze voor de bereiding van benzothiazepinen door cyclisatie met fosfonzuren. | |
| US5128469A (en) | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives | |
| US5859241A (en) | Process for the preparation of a benzothiazepine | |
| US5055575A (en) | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives | |
| KR910002879B1 (ko) | 1,5-벤조티아제핀 유도체의 제조방법 | |
| CA2020158C (en) | Process for the purification of (25,35)-2,3-dihydro-3- hydroxy-2-(4-methoxy-phenyl)-1, 5-benzothiazepin-4(5h)-one | |
| JPH08269026A (ja) | ３−ヒドロキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５ｈ）−オンの製造法 | |
| PL194251B1 (pl) | Sposób konwersji pochodnych kwasu treo-(2R,3R)-2-hydroksy-3-(2-aminofenylotio)-3-(4-metoksyfenylo)propionowego | |
| CA2197816A1 (en) | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivative | |
| CA2015182C (en) | Processes for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives | |
| JP2676720B2 (ja) | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
| FI93213C (fi) | Menetelmä (+)-(2S,3S)-3-hydroksi-2-(4-metoksifenyyli)-2,3-dihydro-5H-1,5-bentsotiatsepiini-4-onin ja sen kloorattujen johdannaisten valmistamiseksi | |
| USRE34935E (en) | Method for preparing (+)-(2S,3S)-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazepine-4-one and chlorinated derivatives thereof | |
| FI93009C (fi) | Menetelmä 1,5-bentsotiatsepiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| JPH09286773A (ja) | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
| IE61168B1 (en) | Process for preparing 1.5-benzothiazepine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: TANABE SEIYAKU CO., LTD |
|
| BB | Publication of examined application |