CN1029847C - 制备1，5-苯并硫氮杂䓬衍生物的方法 - Google Patents
制备1，5-苯并硫氮杂䓬衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1029847C CN1029847C CN91101465A CN91101465A CN1029847C CN 1029847 C CN1029847 C CN 1029847C CN 91101465 A CN91101465 A CN 91101465A CN 91101465 A CN91101465 A CN 91101465A CN 1029847 C CN1029847 C CN 1029847C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- molecular formula
- low alkyl
- alkyl group
- iii
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 229940085242 benzothiazepine derivative selective calcium channel blockers with direct cardiac effects Drugs 0.000 title description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical group CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- -1 propanoate ester Chemical class 0.000 claims description 8
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 claims description 4
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1 ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical group 0.000 claims description 2
- KXUHSQYYJYAXGZ-UHFFFAOYSA-N isobutylbenzene Chemical compound CC(C)CC1=CC=CC=C1 KXUHSQYYJYAXGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N o-cresol Chemical compound CC1=CC=CC=C1O QWVGKYWNOKOFNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012797 qualification Methods 0.000 claims description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- KJFRSZASZNLCDF-UHFFFAOYSA-N 1,5-benzothiazepine Chemical class S1C=CC=NC2=CC=CC=C12 KJFRSZASZNLCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 description 6
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenyl)ethyl]aniline Chemical group NC1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1N ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000013475 authorization Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQUBQBFVDOLUKC-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-methylpropane Chemical compound CCOCC(C)C RQUBQBFVDOLUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZPLOMKLRYGXOZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(O)C=NC2=CC=CC=C2S1 XZPLOMKLRYGXOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 2-aminothiophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1S VRVRGVPWCUEOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCC[CH]CCCC ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N normal nonane Natural products CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N thiophanate Chemical compound CCOC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OCC YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
公开了一种制备分子式为(其中R1为一低级烷基)的1，5-苯并硫氮杂衍生物或其盐的方法。
(其中R1为一低级烷基)的1，5-苯并硫氮杂衍生物或其盐的方法。
Description
本发明涉及分子式为
（其中R1为一低级烷基）的1，5-苯并硫氮杂
衍生物或其盐的一种新颖制备方法。
上面的2-（4-低级烷氧苯基）-3-羟基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮氧杂
-4（5H）-酮可用作合成医药用化合物，如用作优良的冠状血管扩张剂（+）-顺-2-（4-甲氧苯基）-3-乙酰氧基-5-（β-二甲胺基乙基）-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂
-4（5H）-酮
（通用名：地尔硫
）的中间体是有用的。
迄今已知，所述中间体可按二步制备，例如，用碱水解2-羟基-3-（2-氨基苯基硫代）-3-（4-甲氧苯基）丙酸乙酯得到相应的游离酸，然后使其加热发生分子内环化（日本专利出版物（经审定的）No.8982/1971）。
本发明的一个目的是提供从2-羟基-3-（2-氨基苯基硫代）-3-（4-低级烷氧苯基）丙酸酯以一步制备高产的所述中间体的一种新颖方法。
按照本发明，分子式为（Ⅰ）的1，5-苯并硫氮杂
衍生物可从分子式为（Ⅱ）的丙酸酯衍生物制得：
其中R2为一酯残基，R1与上面所限定的相同。在分子式为（Ⅲ）的磺酸化合物存在下，
其中R3为一低级烷基或有取代基或未被取代的苯基，在一种非卤代有机溶剂中，使分子式为（Ⅱ）的丙酸酯发生分子内环化。
起始化合物（Ⅱ）的R2所表示的酯残基可为与反应无关的任何基团，例如，一低级烷基。
在分子内环化中使用的磺酸化合物（Ⅲ）的例子包括，例如这样的化合物其中分子式（Ⅲ）的R3为具有1-4个碳原子的烷基如甲基、乙基、丙基或丁基，或可被这些烷基中的至少一个取代的苯基。它们中间，较可取的为甲磺酸和对甲苯磺酸。磺酸化合物的量不特别限制，但一般可取地使用约0.1-10%（W/W），更可取地使用0.5-6%（W/W），根据化合物（Ⅱ）的用量。
本发明使用的溶剂不作特殊限制，任何不阻碍反应的非卤代有机溶剂均可使用。这样的溶剂的例子包括高沸点溶剂，例如，醚类，如正丙醚、正丁醚、异丁醚、正戊醚或二噁烷;非卤代芳香族溶剂，如二甲苯、甲苯、乙苯、异丁基苯、异丙基苯、正丙基苯或苯甲醚;脂肪烃，如正戊烷、正辛烷或正壬烷。
特别可取的是采用甲苯、乙苯或二甲苯。在上述溶剂中，于90-160℃，特别是110-145℃，进行分子内环化是较可取的。
由于上述反应的进行无外消旋化作用，所以可用光学活性化合物（Ⅱ）作为起始物质以获得所需的光学活性化合物（Ⅰ）。
如此获得的所需化合物（Ⅰ）可转化为如下分子式的相应的3-乙酰氧基-5-（β-二甲胺基乙基）-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂
衍生物：
其中R1为与上述限定的相同基团或其药学上可接受的盐，转化可按已知的方法进行，如按日本专利出版物（经审定的）No.18038/1978和No.43785/1971和美国专利No.3，562，257和No.4，438，035描述的方法，其内容被合并作为参考。
按照本发明的方法，可只经一步获得产量高达85%以上的1，5-苯并硫氮杂
衍生物（Ⅰ）。因此，与已知方法相比，本发明的方法对于工业制备是极好的方法。
而且，当用2-氨基苯硫酚和2，3-环氧-3-（4-低级烷氧苯基）丙酸酯在本发明所用的非卤代有机溶剂中制备起始物质（Ⅱ）时，可以不从混合物中分离出所述起始物质（Ⅱ）而可将反应混合物进行分子内环化。这样，本发明的方法有利于工业规模生产，即可通过实质上单一的反应操作在短时间内以高产率从环氧化合物类获得所需的化合物（Ⅰ）。
当分子内环化在没有本发明的磺酸化合物（Ⅲ）时进行，反应则需要长时间和160-180℃的高温，所需化合物的产量也不足。
但是，按本发明的方法，反应可在与上述情况相比较短的时间内、较低的温度下完成，所需化合物（Ⅰ）的产量也高。
在说明书和权利要求书的始终，术语“低级烷基”和“低级烷氧基”分别被解释为1-4个碳原子的烷基和1-4个碳原子的烷氧基。
实施例1
将40g（2R，3S）-2，3-环氧-3-（4-甲氧苯基）丙酸甲酯、26.5g2-氨基苯硫酚和300ml二甲苯于110-120℃加热1小时，以获得含（2S，
3S）-3-[（2-氨基苯基）硫代]-2-羟基-3-（4-甲氧苯基）丙酸甲酯的反应混合物。将380mg甲磺酸加入混合物中，混合物回流7小时。在反应中，生成的甲醇可与二甲苯经共沸蒸馏而被除去、混合物冷至10℃以下，然后搅拌1小时。过滤收集沉淀的结晶，用冷甲醇洗涤并干燥，以获得49.1g（2S，3S）-3-羟基-2-（4-甲氧苯基）-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂
-4（5H）-酮。
得率：84.8%
熔点：204-205℃
[α]20 D+115°（C＝0.5，二甲基甲酰胺）
实施例2
将40g（2R，3S）-2，3-环氧-3-（4-甲氧苯基）丙酸甲酯、26.5g2-氨基苯硫酚和300ml甲苯于110-115℃加热1小时，以获得含（2S，3S）-3-[（2-氨基苯基）硫代]-2-羟基-3-（4-甲氧苯基）丙酸甲酯的反应混合物。在冷却至80-90℃后，将1.5g甲磺酸加入混合物中，混合物回流18小时。在反应中，生成的甲醇与甲苯经共沸蒸馏而被除去。然后按实施例1所述的同样方法对混合物进行处理，结果得到46.9g（2S，3S）-3-羟基-2-（4-甲氧苯基）-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂
-4（5H）-酮。
得率：81.0%
熔点：203-204℃
[α]20 D+115°（C＝0.5，二甲基甲酰胺）
实施例3
将40g（2R，3S）-2，3-环氧-3-（4-甲氧苯基）丙酸甲酯、26.5g2-氨基苯硫酚和250ml二甲苯于110-120℃加热1小时，以获得含（2S，3S）-3-[（2-氨基苯基）硫代]-2-羟基-3-（4-甲氧苯基）丙酸甲酯的反应混合物。将600mg对甲苯磺酸单水合物加入混合物中，混合物回流8小时。在反应中，生成的甲醇与二甲苯经共沸蒸馏而被除去。然后按实施例1所述的同样方法对混合物进行处理，结果得到47.5g（2S，3S）-3-羟基-2-（4-甲氧苯基）-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂
-4（5H）-酮。
得率：82.1%
熔点：203-204℃
[α]20 D+115°（C＝0.5，二甲基甲酰胺）
Claims (9)
1、制备分子式为
(其中R1为一低级烷基)的1，5-苯并硫氮杂
衍生物或其盐的一种方法，其特征在于，将分子式为
(其中R2为一低级烷基、R1为如上限定的基团)的丙酸酯衍生物，在分子式为
R3SO3H (Ⅲ)
(其中R3为一低级烷基或有取代基或未被取代的苯基)的磺酸化合物存在下，在一种非卤代有机溶剂中，进行分子内环化，如果需要，可转化此产物为其盐。
2、按权利要求1所述的一种方法，其特征在于其中分子（Ⅲ）的R3为甲基、乙基、丙基，或可被选自甲基、乙基、丙基和丁基的至少一个基团取代的苯基。
3、按权利要求2所述的一种方法，其特征在于其中磺酸化合物（Ⅲ）为甲磺酸或对甲苯磺酸。
4、按权利要求2或3所述的一种方法，其特征在于其中非卤代有机溶剂为醚类，非卤代芳香族溶剂或脂肪烃。
5、按权利要求4所述的一种方法，其特征在于其中非卤代有机溶剂为二甲苯、甲苯、乙苯、异丁基苯、异丙基苯、正丙基苯或苯甲醚。
6、按权利要求4所述的一种方法，其特征在于其中非卤代有机溶剂为二甲苯或甲苯。
7、按权利要求1所述的一种方法，其特征在于其中磺酸（Ⅲ）是按化合物（Ⅱ）的0.1-10%（W/W）的量使用。
8、按权利要求7所述的一种方法，其特征在于其中磺酸（Ⅲ）是按化合物（Ⅱ）的0.5-6%（W/W）的量使用。
9、制备具有如下分子式的3-乙酰氧基-5-（β-二甲胺基乙基-2，3-二氢-1，5-苯并硫氮杂
衍生物的一种
（其中R1为一低级烷基，或其药学上可接受的盐）其特征在于包括：
a）使分子式为
（其中R2为一低级烷基、R1为如上述限定的基团）的丙酸酯衍生物，在分子式为
（其中R3为一低级烷基或有取代基或未被取代的苯基）的磺酸化合物存在下，在一种非卤代有机溶剂中，进行分子内环化以得到分子式为
（其中R1为如上限定的基团）的1，5-苯并硫氮杂
衍生物，
b）按已知方法，将化合物（Ⅰ）转化为相应的3-乙酰氧基-5-（β-二甲胺基乙基）-1，5-苯并硫氮杂
衍生物或其药学上可接受的盐。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57798/90 | 1990-03-08 | ||
| JP5779890 | 1990-03-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1054597A CN1054597A (zh) | 1991-09-18 |
| CN1029847C true CN1029847C (zh) | 1995-09-27 |
Family
ID=13065923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN91101465A Expired - Fee Related CN1029847C (zh) | 1990-03-08 | 1991-03-07 | 制备1，5-苯并硫氮杂䓬衍生物的方法 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5294706A (zh) |
| EP (1) | EP0447135B1 (zh) |
| JP (1) | JPH085869B2 (zh) |
| KR (1) | KR970002879B1 (zh) |
| CN (1) | CN1029847C (zh) |
| AT (1) | ATE107295T1 (zh) |
| AU (1) | AU632218B2 (zh) |
| CA (1) | CA2037298C (zh) |
| DE (1) | DE69102462T2 (zh) |
| DK (1) | DK0447135T3 (zh) |
| ES (1) | ES2057757T3 (zh) |
| FI (1) | FI93011C (zh) |
| FR (1) | FR2659328B1 (zh) |
| HK (1) | HK1000126A1 (zh) |
| HU (1) | HU210146B (zh) |
| IE (1) | IE65974B1 (zh) |
| IL (1) | IL97404A0 (zh) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1230057B (it) * | 1989-04-13 | 1991-09-27 | Zambon Spa | Processo di risoluzione di intermedi utili per la preparazione di 1,5-benzotiazepine |
| JPH0798813B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1995-10-25 | 田辺製薬株式会社 | １，５―ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
| ES2069003T3 (es) * | 1989-04-28 | 1995-05-01 | Tanabe Seiyaku Co | Procedimiento para preparar derivados de 1,5-benzotiazepina. |
| US4983733A (en) * | 1989-11-20 | 1991-01-08 | Marion Laboratories, Inc. | Process for preparing 2-aromatic-3-halobenzothiazepines |
| IT1240686B (it) * | 1990-04-27 | 1993-12-17 | Luso Farmaco Inst | Derivati 1,5-benzotiazepinonici, loro preparazione e uso farmaceutico |
| IL100157A (en) * | 1990-11-29 | 1995-12-08 | Tanabe Seiyaku Co | Preparation of a result of 1,5-benzothiazepine |
| IT1249318B (it) * | 1991-05-23 | 1995-02-22 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di benzotiazepine per ciclizzazione con acidi fosfonici |
| SG50796A1 (en) * | 1996-02-23 | 1998-07-20 | Tanabe Seiyaku Co | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivative |
| NL1002687C2 (nl) * | 1996-03-22 | 1997-09-23 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een benzothiazepine. |
| IL123352A0 (en) | 1997-02-27 | 1998-09-24 | Tanabe Seiyaku Co | Process for preparing an optically active trans-3-substituted glycidic acid ester |
| IT1295376B1 (it) * | 1997-10-22 | 1999-05-12 | Zambon Spa | Processo per il riciclo di un sottoprodotto della sintesi del diltiazem |
| CN112279820B (zh) * | 2020-12-18 | 2021-04-02 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 2-(4-甲氧苯基)-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓酮的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3562257A (en) * | 1967-10-28 | 1971-02-09 | Tanabe Seiyaku Co | Benzothiazepine derivatives |
| FR2360124A1 (fr) * | 1976-07-30 | 1978-02-24 | Amiens Const Electro Mecan | Procede de controle de commutation de la puissance de chauffage dans un appareil electrodomestique a programmateur et dispositif pour la mise en oeuvre dudit procede |
| JPS5899471A (ja) * | 1981-12-07 | 1983-06-13 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | ベンゾチアゼピン誘導体の新規製造法 |
| ATE31309T1 (de) * | 1982-07-07 | 1987-12-15 | Siegfried Ag | Verfahren zur herstellung von 4-hydroxy-2-methyln-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid 1,1- dioxid. |
| US5008411A (en) * | 1988-05-24 | 1991-04-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Glycidic acid ester and process of preparation |
| ZA893392B (en) * | 1988-05-24 | 1990-01-31 | Hoffmann La Roche | Process for the manufacture of optically active naphthothiazepinones |
| FR2641535B1 (fr) * | 1989-01-11 | 1991-03-15 | Synthelabo | Procede de preparation de (+) - (2s, 3s)-hydroxy-3 (methoxy-4 phenyl)-2 dihydro-2,3 5h-benzothiazepine-1,5 one-4 |
| IT1230057B (it) * | 1989-04-13 | 1991-09-27 | Zambon Spa | Processo di risoluzione di intermedi utili per la preparazione di 1,5-benzotiazepine |
| JPH0798813B2 (ja) * | 1989-04-28 | 1995-10-25 | 田辺製薬株式会社 | １，５―ベンゾチアゼピン誘導体の製法 |
| ES2069003T3 (es) * | 1989-04-28 | 1995-05-01 | Tanabe Seiyaku Co | Procedimiento para preparar derivados de 1,5-benzotiazepina. |
| US5055575A (en) * | 1990-04-12 | 1991-10-08 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for preparing 1,5-benzothiazepine derivatives |
-
1991
- 1991-02-26 JP JP3117062A patent/JPH085869B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-28 CA CA002037298A patent/CA2037298C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-02-28 AU AU71993/91A patent/AU632218B2/en not_active Ceased
- 1991-03-04 FI FI911080A patent/FI93011C/fi active IP Right Grant
- 1991-03-04 IL IL97404A patent/IL97404A0/xx unknown
- 1991-03-07 IE IE75591A patent/IE65974B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-07 KR KR1019910003690A patent/KR970002879B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-03-07 CN CN91101465A patent/CN1029847C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-07 HU HU91742A patent/HU210146B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-03-08 DE DE69102462T patent/DE69102462T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-08 AT AT91301939T patent/ATE107295T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-08 FR FR9102860A patent/FR2659328B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-08 DK DK91301939.4T patent/DK0447135T3/da active
- 1991-03-08 ES ES91301939T patent/ES2057757T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-08 EP EP91301939A patent/EP0447135B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-11-19 US US07/979,417 patent/US5294706A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-08-06 HK HK97101636A patent/HK1000126A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE107295T1 (de) | 1994-07-15 |
| CN1054597A (zh) | 1991-09-18 |
| DE69102462T2 (de) | 1994-10-06 |
| US5294706A (en) | 1994-03-15 |
| FI93011B (fi) | 1994-10-31 |
| HUT65340A (en) | 1994-05-02 |
| FI93011C (fi) | 1995-02-10 |
| KR910016727A (ko) | 1991-11-05 |
| DE69102462D1 (de) | 1994-07-21 |
| AU632218B2 (en) | 1992-12-17 |
| KR970002879B1 (ko) | 1997-03-12 |
| IE910755A1 (en) | 1991-09-11 |
| HK1000126A1 (en) | 1997-12-12 |
| AU7199391A (en) | 1991-09-12 |
| EP0447135B1 (en) | 1994-06-15 |
| ES2057757T3 (es) | 1994-10-16 |
| FR2659328A1 (fr) | 1991-09-13 |
| IL97404A0 (en) | 1992-06-21 |
| IE65974B1 (en) | 1995-11-29 |
| FI911080A (fi) | 1991-09-09 |
| FR2659328B1 (fr) | 1994-11-04 |
| HU910742D0 (en) | 1991-09-30 |
| CA2037298C (en) | 1998-08-18 |
| HU210146B (en) | 1995-02-28 |
| EP0447135A1 (en) | 1991-09-18 |
| JPH04234866A (ja) | 1992-08-24 |
| CA2037298A1 (en) | 1991-09-09 |
| JPH085869B2 (ja) | 1996-01-24 |
| DK0447135T3 (da) | 1994-07-11 |
| FI911080A0 (fi) | 1991-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1029847C (zh) | 制备1，5-苯并硫氮杂䓬衍生物的方法 | |
| Seebach et al. | α-Alkylation of serine with self-reproduction of the center of chirality | |
| CN1823079A (zh) | 环状膦酸酐的制备方法 | |
| KR850005414A (ko) | 치환된 5,11-디하이드로-6H-디벤즈 [b.e]아제핀-6-온의 제조방법 | |
| Archelas et al. | Microbial transformations. 8. First example of a highly enantioselective microbiological hydroxylation process | |
| CN1052479C (zh) | 1,5苯并硫氮杂䓬衍生物的制备方法 | |
| CN1030389C (zh) | 制备1,5-苯并硫氮杂䓬衍生物的方法 | |
| CN86107090A (zh) | 黄皮酰胺的制备方法 | |
| CN1090636C (zh) | 棒酸盐的制备 | |
| CN1136204C (zh) | 2-咪唑啉-5-酮杀真菌剂的制备方法 | |
| CN1032783A (zh) | 对映选择性合成法 | |
| Kosaka et al. | Enantioresolution and absolute configurations of chiral meta‐substituted diphenylmethanols as determined by x‐ray crystallographic and 1H NMR anisotropy methods | |
| JP3101841B2 (ja) | ホスホン酸での環化によるベンゾチアゼピンの製造法 | |
| CN1269795A (zh) | 制备烷氧基呋喃酮胺衍生物的方法、通过该方法得到的化合物和这些化合物的用途 | |
| CN1273587A (zh) | 3－头孢烯化合物的制备方法 | |
| CN1278837A (zh) | 邻苯二甲酸单酯和大环二酯及其合成 | |
| KR19990028490A (ko) | 사용완료된 반응 혼합물로부터 피발산을 분리하는 방법 | |
| EP0238088B1 (en) | Improved process for the preparation of dihydro-1h-pyrrolizine-3,5-(2h,6h)-dione | |
| CN1166653C (zh) | 苄胺化合物的制造方法 | |
| CN1525964A (zh) | 比哌立登的制备方法 | |
| US4350637A (en) | Substituted lactones of amino acids | |
| EP0437567B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| JPS59216841A (ja) | 光学分割剤 | |
| CN1157820A (zh) | 制备光学活性的3-羟基-1，5-苯并硫氮杂䓬衍生物的方法和其中间体 | |
| JP2838527B2 (ja) | 光学活性化合物の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |