FI92589B - Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 19-norsteroider, som är substituerade i 7-ställning - Google Patents

Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 19-norsteroider, som är substituerade i 7-ställning Download PDF

Info

Publication number
FI92589B
FI92589B FI880742A FI880742A FI92589B FI 92589 B FI92589 B FI 92589B FI 880742 A FI880742 A FI 880742A FI 880742 A FI880742 A FI 880742A FI 92589 B FI92589 B FI 92589B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
compound
formula
beta
phenyl
alpha
Prior art date
Application number
FI880742A
Other languages
English (en)
Finnish (fi)
Other versions
FI880742A0 (sv
FI92589C (sv
FI880742A (sv
Inventor
Lucien Nedelec
Daniel Philibert
Francois Nique
Marie-Madeleine Bouton
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of FI880742A0 publication Critical patent/FI880742A0/sv
Publication of FI880742A publication Critical patent/FI880742A/sv
Publication of FI92589B publication Critical patent/FI92589B/sv
Application granted granted Critical
Publication of FI92589C publication Critical patent/FI92589C/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J61/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by contraction of only one ring by one or two atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
    • C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/001—Lactones
    • C07J21/003—Lactones at position 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0044—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 with an estrane or gonane skeleton, including 18-substituted derivatives and derivatives where position 17-beta is substituted by a carbon atom not directly bonded to another carbon atom and not being part of an amide group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0072—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the A ring of the steroid being aromatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Claims (10)

1. Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 19-norsteroider, som är substituerade i 7-5 ställning och som har den allmänna formeln (I), och syra-och basadditionssalter därav, 15 där ringen A betecknar a) gruppen .Cc 20 eller b) gruppen JoX 25 • « där Re betecknar en väteatom eller en alkylradikal, som innehäller 1-6 kolatomer, R betecknar en metyl- eller etylradikal,
30 Rx betecknar en hydroxylradikal, som eventuellt är acylerad eller skyddad med acetyl, kloracetyl eller trifluoracetyl, eller en alkoxylradikal, R2 betecknar en väteatom eller en alkynylradikal, som inne-häller högst 8 kolatomer och som kan vara substltuerad med 35 halogen, • 50 92589 Ar är fenyl, som kan vara substituerad med en eller flera, lika eller olika substituenter, som har valts frän gruppen bestäende av halogen, alkyl, alkoxi, alkyltio; amino, al-kylamino, dialkylamino, varvid dialkylamino kan eventuellt 5 vara i oxidform; aminoalkyl, dialkylaminoalkyl, dialkyl-aminoalkoxi, hydroxyl, acetoxi, en radikal med formeln O ft -0-C-(CH2)nC02H, där n är 2 - 5, acyl, karboxi eller en es-terifierad karboxi, cyano, trifluormetyl, fenyl eller ben-10 syl, kännetecknat därav, att en förening med formeln (II) 2 20 där R, Rx och R2 betecknar sanuna som ovan, först omsätts, eventuellt i närvaro av en Lewis-syra, antingen med en förening, som har formeln (III.) Ar-Mg-Hal (III.) . 25 • 1 där Ar betecknar sanuna som ovan och Hal betecknar en halo-genatom, i närvaro av ett kopparsalt, eller med en förening, som har formeln (IIIb)
30 Ar2CuLi (IIIb) eller med en förening, som har formeln (IIIC) Ar2CuCNLi2 (IIIC) 35 92589 51 för erhällande av en förening med formeln (Ia) R eventuellt som blandnlng av 7-alfa- och 7-beta-isomerer, 10 vilka eventuellt separeras, och föreningen (Ia) med formeln (I), där rlngen A betecknar gruppen jO: 15 isoleras, vilken förening, om sä önskas, behandlas med en aromatlserande förening för erhällande av en förening med formeln (IB1) “ ·. 25 där Ar, R, R2 och R2 betecknar samma som ovan, varvid föreningen (IB1) motsvarar en f örening med formeln (I), där A betecknar gruppen vr@C där Re betecknar en väteatom, och föreningen med formeln (IB1) isoleras, vilken förening, om sä önskas, behandlas 35 med ett alkylerande reagens för erhällande av en förening, som har formeln (IB2) I. 52 92589 (^]-(IB2>
5 SPxX^ R2 Ar där Aik betecknar en eventuellt substltuerad alkylradikal, som innehäller 1-6 kolatomer, varvid föreningen (IB2) 10 motsvarar en förening med formeln (I), där ringen A betecknar gruppen 15 där Re betecknar en eventuellt substltuerad alkylradikal, eller en förening med formeln (lc) R
20 OH x£? " . 25 • I där R och Ar betecknar samma som ovan och som motsvarar en förening med formeln (IA), där Rx betecknar en hydroxylra-dikal och R2 betecknar en väteatom, omsätts med en f örening, som blockerar 3-ketogruppen, till exempel med en 30 enoleter eller en ketal för erhällande av en förening med formeln (IV) 4 35 92589 53 R _^0H (IV) 5. jjk I Ar där K och de streckade linjerna betecknar en skyddad ke-tongrupp, företrädesvis föreningar med formeln (IVA) eller (IVB)
10. R .OH γυΦ'' (IV.) Ai. X (IVB)
15 AlkO AlkO^^^Ar där Aik betecknar företrädesvis en alkylradikal och de streckade linjerna betecknar dubbelbindningar 1 ställning-arna 5(6) eller 5(10), föreningen med formeln (IV) omsätts 20 med en oxlderande förening för erhAllande av en förenlng med formeln (V) R . 25 (V) ^Ar som omsätts antlngen med ett organometallisk derivat här-30 lett frAn en R2-radikal, som betecknar en alkynylradikal, vllken innehAller högst 8 kolatomer och eventuellt är sub-stltuerad med halogen, eller först med ett organometal-liskt derivat, som är härlett frAn en förening med formeln -CsC-CHjOH, där OH-gruppen är eventullt skyddad, varefter, 35 om sA önskas, i vilken som heist ordningsföljd med en fö- 54 92589 rening, som avlägsnar skyddsgruppen, och med en helt eller delvis reducerande förening, samt med en cykliserande fö-rening eller med ett oxideringsmedel, som har formeln
5 Alk„N^^ 0
2 II ___p-o-ch2-ch=ch2 Alk2N ”” 1 närvaro av en stark bas, pd ett motsvarande sätt för 10 erhdllande av föreningar med formeln (VIA) -.OH 1,2 (VI.)
15. I I k n/ v -wAr där R'2 betecknar samma som R2, förutom väte, och K' och de streckade linjerna betecknar en eventuellt skyddad 3-keto-20 4-delta-grupp, föreningen med formeln (IVA) omsätts, om sd önskas, med en förening, som avlägsnar skyddsgruppen, dd K' betecknar en skyddsgrupp för 3-keto-4-delta-gruppen, för erhdllande av föreningar med formeln (lD) - 30 där R"' x och Rw,2 betecknar samma som Rx och R2, med undan-tag av betydelsen R2 » väte, föreningarna med formeln (ID) omsätts, om sd önskas, dd R" ' betecknar en hydroxylradikal, med en skyddande el-35 ler acylerande förening för erhdllande av motsvarande fö- . · · 92589 55 rening med formeln (I'D), där 17-beta-OH-gruppen är skyddad eller acylerad, och om sä önskas, omsätts föreningarna med formlerna (IA), (IB1), (IB2), (Id) och (I'D) med en bas eller en syra för erhällande av motsvarande salter. 5 2. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n n e - t e c k n a t därav, att man framställer 7-alfa-[4-[2-(dimetylamino)etoxi]fenyl]estra-1,3,5(10)-trien-3,17-beta-diol, 7-alfa-[4-[2-(dimetylamino)etoxi]fenyl]-17-beta-10 hydroxi-estr-4-en-3-on, 7-beta-[4-[2-(dimetylamino)etoxi]fenyl]estra-1,3,5(10)-trien-3,17-beta-diol, 7-beta-[4-(dimetylamino)etoxi]fenyl]-17-beta-hydr-oxi-estr-4-en-3-on, 15 7-alfa-[4-[2-(dimetylamino)fenyl]estra-1,3,5(10)- trien-3,17-beta-diol, 7-alfa-(4-metoxifenyl )estra-l,3,5( 10)-trien-3,17-beta-diol, 17-beta-hydroxi-7-alf a- [4- (metyltio) fenyl] estr-4-20 en-3-on, eller 7-alfa-[4-(metyltio)fenyl]estra-1,3,5(10)-trien-3,17-beta-diol. 1 • ·« · >
FI880742A 1987-02-18 1988-02-17 Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 19-norsteroider, som är substituerade i 7-ställning FI92589C (sv)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8702072A FR2610933B1 (fr) 1987-02-18 1987-02-18 Nouveaux 19-nor steroides substitues en position 7, leur preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR8702072 1987-02-18

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI880742A0 FI880742A0 (sv) 1988-02-17
FI880742A FI880742A (sv) 1988-08-19
FI92589B true FI92589B (sv) 1994-08-31
FI92589C FI92589C (sv) 1994-12-12

Family

ID=9348042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI880742A FI92589C (sv) 1987-02-18 1988-02-17 Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 19-norsteroider, som är substituerade i 7-ställning

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4874754A (sv)
EP (1) EP0280618B1 (sv)
JP (1) JP2717792B2 (sv)
KR (1) KR960007868B1 (sv)
AT (1) ATE81133T1 (sv)
AU (1) AU610560B2 (sv)
CA (1) CA1313653C (sv)
DE (1) DE3874909T2 (sv)
ES (1) ES2043862T3 (sv)
FI (1) FI92589C (sv)
FR (1) FR2610933B1 (sv)
GR (1) GR3006139T3 (sv)
MX (1) MX174129B (sv)
PT (1) PT86783B (sv)
ZA (1) ZA881030B (sv)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1212835B (it) * 1983-08-18 1989-11-30 Lehner Ag Derivati di acidi biliari, procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche.
US5395842A (en) * 1988-10-31 1995-03-07 Endorecherche Inc. Anti-estrogenic compounds and compositions
HU208150B (en) * 1988-10-31 1993-08-30 Endorecherche Inc Process for producing new estrogen derivatives having steroid hormone inhibitor activity and pharmaceutical compositions comprising such derivatives
US5686465A (en) * 1988-10-31 1997-11-11 Endorecherche Inc. Sex steroid activity inhibitors
US5204337A (en) * 1988-10-31 1993-04-20 Endorecherche Inc. Estrogen nucleus derivatives for use in inhibition of sex steroid activity
US5364847A (en) * 1989-03-10 1994-11-15 Endorecherche Inhibitors of sex steroid biosynthesis and methods for their production and use
DE3921059A1 (de) * 1989-06-23 1991-01-10 Schering Ag 11(beta)-aryl-4-estrene, verfahren zu ihrer herstellung sowie deren verwendung als arzneimittel
ZA924811B (en) * 1991-06-28 1993-12-29 Endorecherche Inc Controlled release systems and low dose androgens
US6060503A (en) * 1991-12-02 2000-05-09 Endorecherche, Inc. Benzopyran-containing compounds and method for their use
JPH07101977A (ja) * 1993-10-05 1995-04-18 Kureha Chem Ind Co Ltd ホルモン作用を軽減した新規なエストラジオール誘導体及びその増殖因子阻害剤
WO1995018821A2 (en) * 1994-01-06 1995-07-13 Sri International Novel antiandrogenic agents and related pharmaceutical compositions and methods of use
JP2001520235A (ja) * 1997-10-23 2001-10-30 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−７α−チオエーテル
US6355630B1 (en) 1997-10-23 2002-03-12 American Home Products Corporation Estra-1,3,5(10)-triene-7α-thioethers
US6020328A (en) * 1998-03-06 2000-02-01 Research Triangle Institute 20-keto-11β-arylsteroids and their derivatives having agonist or antagonist hormonal properties
US6262042B1 (en) 1998-05-29 2001-07-17 Research Triangle Institute 17β-amino and hydroxylamino-11β-arylsteroids and their derivatives having agonist or antagonist hormonal properties
US5962444A (en) * 1998-05-29 1999-10-05 Research Triangle Institute 17β-nitro-11β-arylsteroids and their derivatives having agonist or antagonist hormonal properties
PL372460A1 (en) * 2002-03-22 2005-07-25 Pharmacia Corporation C-17 spirolactonization and 6,7 oxidation of steroids
US7235655B2 (en) * 2002-03-22 2007-06-26 Pharmacia & Upjohn Company Processes to prepare eplerenone
PL356465A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-05 ANPHARM Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne S.A. METHOD OF MANUFACTURE OF 17beta-HYDROXY-7alpha-METHYL-19-NOR-17alpha-PREGN-5(10)-ENE-20-YNE-3-ONE
WO2012058463A2 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Dignity Health Trimegestone (tmg) for treatment of preterm birth

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2739974A (en) 1953-04-06 1956-03-27 Searle & Co Process of preparing delta4,6-3-ketosteroids
US3099664A (en) 1959-01-12 1963-07-30 Syntex Corp 7-cyano androstane compounds
US3673225A (en) * 1970-01-16 1972-06-27 Organon New 7-alkyl-steroids
FR2528434B1 (fr) * 1982-06-11 1985-07-19 Roussel Uclaf Nouveaux 19-nor steroides substitues en 11b et eventuellement en 2, leur procede de preparation et leur application comme medicament
FR2522328B1 (fr) * 1982-03-01 1986-02-14 Roussel Uclaf Nouveaux produits derives de la structure 3-ceto 4,9 19-nor steroides, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
DE3427795A1 (de) * 1984-07-25 1986-02-06 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Neue 17(alpha)-halogenvinyl-estran-derivate, ihre herstellung und verwendung in der medizin

Also Published As

Publication number Publication date
MX10471A (es) 1993-09-01
ATE81133T1 (de) 1992-10-15
ES2043862T3 (es) 1994-01-01
KR960007868B1 (ko) 1996-06-13
AU610560B2 (en) 1991-05-23
JP2717792B2 (ja) 1998-02-25
PT86783B (pt) 1992-05-29
FI880742A0 (sv) 1988-02-17
DE3874909T2 (de) 1993-05-13
EP0280618A1 (fr) 1988-08-31
PT86783A (pt) 1988-03-01
EP0280618B1 (fr) 1992-09-30
ZA881030B (en) 1989-04-26
MX174129B (es) 1994-04-22
US4874754A (en) 1989-10-17
DE3874909D1 (de) 1992-11-05
AU1178588A (en) 1988-08-25
FI92589C (sv) 1994-12-12
KR880009987A (ko) 1988-10-06
JPS63222198A (ja) 1988-09-16
FR2610933A1 (fr) 1988-08-19
CA1313653C (fr) 1993-02-16
FI880742A (sv) 1988-08-19
FR2610933B1 (fr) 1989-06-09
GR3006139T3 (sv) 1993-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI92589B (sv) Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 19-norsteroider, som är substituerade i 7-ställning
FI85274C (sv) Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 11 -(4-isopr openylfenyl)estra-4,9-diener
KR100511815B1 (ko) 플루오르화된 17α-알킬 사슬이 있는 항제스타겐성 스테로이드
KR960010793B1 (ko) 9-알파-히드록시 스테로이드 및 그의 제조방법
KR960001529B1 (ko) 11베타 위치에 알킨일기를 갖는 페닐기에 의해 치환된 19-노르 또는 19-노르 d-호모스테로이드 생성물의 제조방법
JP2652007B2 (ja) 位置１７にスピロ環を有する新規なステロイドの製造用中間体
FI111844B (sv) Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 11beta-aryl-4-estrenderivat
JP7034093B2 (ja) 胆汁酸誘導体、特に、オベチコール酸の合成のための中間体
HU196825B (en) Process for producing 10-substituted steroids and pharmaceutical compositions comprising the same
JPH02275895A (ja) ３―ケト―△↑９―１９―ノルステロイドの新誘導体
HU210532A9 (en) 19,11beta-bridged steroides, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
FI94349B (sv) Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva 11 -fenyl-4,9,15-estratriener
JP3065109B2 (ja) １０位に置換チオエチル基を含む新規なステロイド化合物、それらの製造法及びこの製造法の中間体、薬剤としての用途並びにそれらを含有する製薬組成物
CA2277924A1 (en) 16-hydroxy-11-(substituted phenyl)-estra-4,9-diene derivatives
JP2760870B2 (ja) １１β−フェニル−１４βＨ−ステロイド、その製法および該化合物を含有する抗ゲスターゲン作用剤
US5977096A (en) Steroids with radical-attracting aromatic substituents, process for the production thereof and pharmaceutical compounds containing the said substances
JP3202229B2 (ja) ８−エン−１９，１１β−架橋したステロイド、その製造方法および該ステロイドを含有する製薬的製剤
JP3466651B2 (ja) １７位にメチレンラクトン基を含有する新規なステロイド、それらの製造法及び中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する製薬組成物
JP3073803B2 (ja) アミド官能基を含有する炭素鎖を１１β位置に有する新規の１９−ノルステロイド、それらの製造方法、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物
AU599942B2 (en) 10 beta-alkynylestrene derivatives and process for their preparation
JPH0649717B2 (ja) 二重結合又は三重結合を含む基で１０位置が置換された新規なステロイド、それらの製造法及び薬剤
JP2999258B2 (ja) １０β―Ｈ―ステロイドの製法
EP0112758B1 (en) 16-ketoandrostene-17-dithioketals
HUT67311A (en) 6,7-modified 11 beta-aryl-4-estrenes, pharmaceutical compositions containing them, process for their production and intermediate products
JP3302366B2 (ja) ゲスターゲン作用を有する１９，１１−架橋した４−エストレン

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL

MM Patent lapsed

Owner name: AVENTIS PHARMA S.A.