FI90659B - Menetelmä flufeeniaminohapon 2-(2hydroksietoksi)etanoliesterin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä flufeeniaminohapon 2-(2hydroksietoksi)etanoliesterin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90659B FI90659B FI891410A FI891410A FI90659B FI 90659 B FI90659 B FI 90659B FI 891410 A FI891410 A FI 891410A FI 891410 A FI891410 A FI 891410A FI 90659 B FI90659 B FI 90659B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- excess
- reaction
- hydroxyethoxy
- diol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C229/56—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in ortho-position
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
1 90659
Menetelmä flufeeniaminohapon 2-(2-hydroksietoksi)etanoli-esterin valmistamiseksi ' Tämä keksintö koskee uutta parannettua menetelmää 5 tunnetun 2-(2-hydroksietoksi)etyyli-N-(a,a,α-trifluori-m-tolyyli)-antranilaatin (I) (flufeeniaminohapon 2-(2-hydroksietoksi )etanoliesterin) valmistamiseksi.
DE-patenttijulkaisun 19 39 112 perusteella on tunnettua, että yhdistettä I voidaan valmistaa antamalla N-10 (α,α,α-trifluo-ri-m-tolyyli)-antraniilihapon (Il) (flufee- niaminohaponkaliumsuolan reagoida 2-(2-kloorietoksi)etano-lin kanssa dimetyyliformamidissa. Tämä menetelmä on teknillisessä mittakaavassa kuitenkin vain epätyydyttävästi käyttökelpoinen ja siinä osoittautuu olevan huomattavia 15 varjopuolia synteesin, jatkokäsittelyn ja lopputuotteen puhtauden kannalta.
Erästä menetelmää, jossa näiltä varjopuolilta vältytään, on selostettu DE-patenttijulkaisussa 28 34 167. Tämän mukaisesti yhdisteen II annetaan suoraan reagoida 2-20 (2-hyhdroksi-etoksi)etanoli (III)-ylimäärän kanssa iner- teissä liuotti-missa tai liuottimetta happamen katalyytin avulla, jolloin esteröinnissä syntyvä reaktiovesi poistetaan aseotrooppisesti. Sen jälkeen tämän menetelmän mukaisesti ylimääräinen yhdiste III tislataan pois vakuumis-• 25 sa, jäännös liuotetaan di-isopropyylieetteriin, pestään natronlipeällä, vedellä tai keittosuolaliuoksella, haihdutetaan uudelleen kuiviin vakuumissa ja sen jälkeen esteri I tislataan molekyylitislausta käyttäen. DE-patentti-julkaisun 28 34 167 menetelmän mukaisesti 16-tuntisen 30 reaktioajan jälkeen 140°C:ssa, sekä käyttämällä katalyyttinä p-tolueenisulfonihappoa, yhdistettä I saatiin noin 69 %:n saannoin, käytettäessä katalyyttinä rikkihappoa, sekä 10-tuntista reaktioaikaa 140eC:ssa, yhdistettä I saatiin noin 36 %:n saannoin.
35 DE-patenttijulkaisun 28 34 168 mukaisen erään 2 90659 vaihtoehtoisen valmistusmenetelmän mukaisesti flufeeniami-nohappo (II) esteröidään ensin Cj-Cg-alkoholin kanssa poistamalla syntynyt vesi aseotrooppisesti ja siten muodostunut pienimolekyylinen esteri muuntoesteröidään 2-(2-hyd-5 roksietoksi)-etanolin (III) kanssa.
Nyt keksittiin yllättäen, että happamella katalyytillä katalysoitu hapon II suora esteröinti diolin III kanssa voidaan suorittaa poistamatta reaktiovettä aseotrooppisesti, oleellisesti lyhyemmin reaktioajoin ja myös 10 alemmissa lämpötiloissa puhtaan yhdisteen I saantojen ollessa 60-70 % (raakatuote 80-90 %), jos diolia III käytetään huomattavin ylimäärin.
Tällöin on erityisen yllättävää, että reaktioveden jääminen seokseen mahdollistaa sellaisen suuren esteri-15 saannon, koska vallitsevan mielipiteen mukaisesti, johon myös DE-patenttijulkaisu 28 34 167 perustuu, reaktiotasapainon siirtyminen esterin eduksi edellyttää reaktioveden poistamista, se on poistamista aseotrooppisesti.
Keksinnön mukainen menetelmä flufeeniaminohapon (N-20 (a,a,a-trifluori-m-tolyyli)antraniilihapon) 2-(2-hydrok- sietoksi)etanoliesterin valmistamiseksi esteröimällä flu-feeniaminohappo suoraan 2-(2-hydroksietoksi)etanoliyli-määrän kanssa reaktiolämpötilojen ollessa 100-140°C, ensisijaisesti 100-125eC ja erityisen ensisijaisesti 100-120°C 25 happamien katalyyttien läsnäollessa on tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan ylimäärin käytettävän diolin määrän ollessa 8-15 moolia moolia kohden flufeeniaminohappoa poistamatta samanaikaisesti reaktiovettä reaktioseoksesta.
Keksinnön mukainen reaktio tapahtuu happamien kata-30 lyyttien, kuten esim. Lewis-happojen, sinkkikloridin, rikkihapon, fosforihapon, bentseenisulfonihapon, p-tolueeni-sulfonihapon, erityisesti p-tolueenisulfonihappo-monohyd-raatin tai fosforihapon ja p-tolueenisulfonihapon seoksien läsnäollessa, moolisuhteiden ollessa 0,25-1 mooli, ensi-35 sijaisesti 0,5-1 mooli katalyyttiä moolia kohden happoa 3 90659 II. Ensisijaisesti käytetään rikkihappoa tai p-tolueeni-sulfonihappoa. Reaktiolämpötila on ensisijaisesti 100-125°C ja erityisen ensisijaisesti 100-120°C.
Korkeammat lämpötilat eivät suurenna saantoa, ai-5 noestaan katalyyttiseoksen fosforihappo - p-tolueenisul-fonihappo yhteydessä 140°C:ssa esterisaannon todettiin lisääntyneen 5-20 %. Käytettäessä fosforihapon ja p-tolu-eenihapon seosta ensisijaisesti käytetään välillä 0,5-1 moolia olevia katalyyttimääriä. Tässä tapauksessa reak-10 tioajan pidentyminen kahdeksaksi tunniksi voi olla välttämätöntä, jos reaktiolämpötilaksi valitaan 120°C.
Reaktioaika on 2-4 tuntia käytettäessä 0,5-1 mooli katalyyttiä, erityisesti rikkihapon tai p-tolueenisulfoni-hapon yhteydessä, moolia kohden happoa II ja ainoastaan 15 katalyyttimäärien ollessa pienempiä kuin 0,5 moolia moolia kohden happoa II, se on pidennettävä kuudeksi - enintään kahdeksaksi tunniksi. Ensisijaisesti reaktioajat ovat enintään 6 tunnin pituisia.
Kutakin moolia kohden happoa II käytetään 8-15 moo-20 lia diolia III, ensisijaisesti 10,5-12 moolia.
Keksinnön mukaisen menetelmän mukaisesti dioli III-ylimäärä poistetaan reaktioseoksesta edullisesti tislaamatta. Tämä tapahtuu joko neutraloimalla tai tekemällä seos heikosti alkaliseksi alkali- tai maa-alkalihyhdrok-25 sidien tai -karbonaattien vesiliuoksilla, jolloin raaka esteri I erottuu ja ylimääräinen dioli siirtyy vesifaasiin, tai sekoittamalla reaktioseosta, ensisijaiseseti 20-60°C:ssa kiinteän alkali- tai maa-alkalihydroksidin tai-karbonaatin kanssa ja uuttamalla raaka esteri I suoraan 30 hiilivedyillä, kuten esim. tolueenilla.
Saatu raaka esteri I voidaan syöttää suoraan kaksivaiheiseen lyhyeen vakuumi-tislauslaitteeseen, jolloin ensimmäisessä vaiheessa poistuvat liuotinjäännökset ja toisessa vaiheessa puhdas esteri I erotetaan tislaamalla 35 suurimolekyylisistä epäpuhtauksista, erityisesti reaktion 4 9 Π 6 5 9 ja termisesti tislauksen yhteydessä muodostuneesta dieste-ristä. Eräs muu erityisen huolellinen jatkokäsittelymene-telmä perustuu siihen, että raaka esteri I puhdistetaan tislaamatta käyttämällä preparatiivista keskipaine-neste-5 kromatografiointia. Tällöin käytetään 10-20 baarin paineita ja tavallisia absorbensseja, ensisijaisesti silikagee-liä.
Esimerkki 1 10 moolia N-(a,a,a-trifluori-m-tolyyliJantraniili-10 happoa (II) suspendoidaan 120 mooliin 2-(2-hydroksietok-si)etanolia (III) ja sekoittaen lisätään 5 moolia väkevää rikkihappoa. Seosta lämmitetään sen jälkeen 3 tuntia 120°C:ssa. Huoneen lämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen seos neutraloidaan natriumkarbonaattiliuoksella (754 g natrium-15 karbonaattia liuotettuna 15 litraan vettä) ja sekoitetaan edelleen 15 minuuttia. Erotettu raaka esteri laimennetaan litralla kloroformia, erotetaan ja vesiliuos uutetaan vielä kaksi kertaa litran erillä kloroformia.
Yhdistetyt kloroformifaasit pestään 2 litralla vet-20 tä, kuivataan natriumsulfaatilla, suodatetaan ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Saatu raaka esteri tislataan kaksivaiheisessa lyhyessä tislauslaitteessa, jolloin ensimmäisessä vaiheessa poistetaan liuotintähteet 100°C:ssa ja 1,333 Pa:n (10'2 torria) paineessa ja toisessa vaihees-25 sa tislataan pois puhdas esteri 140°C:ssa ja 9,33 Pa:n (7 x 10"3 torrin) paineessa. Saanto 2,563 g (69,4 %).
Sama seos antoi, reaktioajan ollessa 5 tuntia ja reaktiolämpötilan 110°C, saannoksi 65,2 %.
Esimerkki 2 30 lmooli N-(a,a,α-trifluori-m-tolyyliJantraniilihap- poa (II) suspendoidaan yhdessä 1 moolin kanssa p-tolueeni-sulfonihappo-monohydraattia 10,5 mooliin 2-(2-hydroksiet-oksi)etanolia (III) ja lämmitetään sekoittaen typpikaasun suojaamana 3 tuntia l20°C:ssa. Jäähdyttämisen jälkeen seos 35 säädetään sekoittaen kyllästettyä natriumvetykarbonaatti- 5 90659 liuosta lisäämällä pH-arvoon 8 ja senjälkeen sekoitetaan vielä edelleen 15 minuuttia. Seos uutetaan kaksi kertaa 250 ml: n erillä kloroformia ja kloroformifaasi pestään vedellä ja kuivataan natriumsulfaatilla. Sen jälkeen kun 5 kloroformi on haihdutettu pois, saatu raaka esteri tislataan kaksivaiheisessa lyhyessä tislauslaitteessa. Saanto 68,6 %.
Esimerkki 3 (a) 1 mooli N-(a,a,a-trifluori-m-tolyyli)antranii-10 lihappoa (II) suspendoidaan 8 mooliin 2-(2-hydroksietok-si)etanolia (III) ja sen jälkeen kun on lisätty 0,18 moolia p-tolueenisulfonihappo-monohydraattia ja 0,23 moolia o-fosforihappoa (85 %:sta), lämmitetään 6 tuntia 120°C:ssa.
15 60°C:seen jäähdyttämisen jälkeen seokseen lisätään annoksittain 75 g kaliumkarbonaattia ja sekoitetaan edelleen 30 minuuttia 60eC:ssa. Huoneen lämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen seos uutetaan kaksi kertaa 250 ml:n erillä tolueenia. Vedellä pesty tolueenifaasi haihdutetaan 20 kuiviin vakuumissa ja jäännös tislataan kaksivaiheisessa lyhyessä tislauslaitteessa. Saanto 40 %.
(b) Esimerkki suoritettiin uudelleen 140°C:n lämpötilassa. 6 tunnin reaktioajan jälkeen saannoksi saatiin 63,2 %.
(c) Esimerkki a) toistettiin käyttämällä 0,27 moolia tolu-25 eenisulfonihappoa ja 0,35 moolia fosforihappoa reaktioajan ollessa 8 tuntia ja lämpötilan 120eC. Tällöin esterisaan-noksi saatiin 56 %.
Esimerkki 4 32 g raakaa esteriä I, valmistettu 0,1 moolista 30 yhdistettä II esimerkin 1 menetelmän mukaisesti, liuotetaan 50 ml:aan tolueenin ja metanolin seosta (95:5). Tämä liuos eluoidaan Kieselgel 60:llä (jyväskoko 0,04-0,063 mm) täytetyssä lasikolonnissa, jonka pituus on 46 cm ja läpimitta 4,9 cm) 10-20 baarin paineessa samalla liuottimena. 35 Pienen esieluaatin erottamisen jälkeen, joka sisältää pää- 6 90659 asiallisesti diesteriä, eluaatti haihdutetaan kuiviin va-kuumissa, jolloin saadaan 25,9 g puhdasta esteriä I, joka vastaa 70,2 %:n kokonaissaantoa.
Claims (6)
1. Menetelmä N-( a, a, a-trifluori-m-tolyyli )antranii- • lihapon, joka tunnetaan myös nimellä flufeeniaminohappo, 5 2-(2-hydroksietoksi)etanoliesterin valmistamiseksi (a) esteröimällä flufeeniaminohappo suoraan 2-(2-hydroksietoksi)etanoli-ylimäärän kanssa reaktiolämpötilo-jen ollessa 100 - 140 °C, ensisijaisesti 100 - 120 "C happamien katalyyttien läsnäollessa, 10 (b) poistamalla ylimääräinen dioli reaktioseokses- ta, ja (c) jatkokäsittelemällä raaka esteri, tunnettu siitä, että moolia kohden happoa käytetään 0,25 - 1 mooli katalyyttiä ja että reaktio suorite-15 taan dioliylimäärän ollessa 8-15 moolia kutakin moolia kohden flufeeniaminohappoa poistamatta samanaikaisesti reaktiovettä reaktioseoksesta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan dioliylimäärän 20 ollessa 10,5 - 12 moolia moolia kohden flufeeniaminohappoa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että esteröintireaktion päätyttyä ylimääräisen diolin poistamiseksi reaktioseokseen lisätään 25 alkali- tai maa-alkalihydroksidin tai -karbonaatin vesi-liuosta, jolloin raaka esterituote erottuu ja ylimääräinen 2-( 2-hydroksietoksi )etanoli siirtyy vesifaasiin.
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, ... tunnettu siitä, että ylimääräisen diolin poistami- 30 seksi reaktioseokseen lisätään kiinteätä alkali- tai maa-alkalihydroksidia tai -karbonaattia neutraloitumiseen asti ja sen jälkeen raaka esteri uutetaan hiilivetyliuottimel-la, ensisijaisesti tolueenilla.
5. Minkä tahansa edellä olevan patenttivaatimuksen 35 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että raaka 8 90659 esterituote puhdistetaan keskipaine-nestekromatografloimella 10 - 20 baarin paineissa tavallisia adsorbentteja, ensisijaisesti silikageeliä käyttäen.
6. Minkä tahansa edellä olevan patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että katalyytti on p-tolueenisulfonihappo-monohydraatti. 9 90659
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3811119A DE3811119C1 (fi) | 1988-03-31 | 1988-03-31 | |
| DE3811119 | 1988-03-31 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI891410A0 FI891410A0 (fi) | 1989-03-23 |
| FI891410A FI891410A (fi) | 1989-10-01 |
| FI90659B true FI90659B (fi) | 1993-11-30 |
| FI90659C FI90659C (fi) | 1994-03-10 |
Family
ID=6351240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI891410A FI90659C (fi) | 1988-03-31 | 1989-03-23 | Menetelmä flufeeniaminohapon 2-(2hydroksietoksi)etanoliesterin valmistamiseksi |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4980498A (fi) |
| EP (1) | EP0336146B1 (fi) |
| JP (1) | JPH029850A (fi) |
| KR (1) | KR950013472B1 (fi) |
| AT (1) | ATE92911T1 (fi) |
| CA (1) | CA1307538C (fi) |
| DE (2) | DE3811119C1 (fi) |
| ES (1) | ES2042834T3 (fi) |
| FI (1) | FI90659C (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2578749Y2 (ja) * | 1991-10-28 | 1998-08-13 | 株式会社日本フォトサイエンス | 液体の光化学反応処理装置 |
| US5595813A (en) * | 1992-09-22 | 1997-01-21 | Takenaka Corporation | Architectural material using metal oxide exhibiting photocatalytic activity |
| JP2568157Y2 (ja) * | 1993-05-31 | 1998-04-08 | 水青工業株式会社 | 吐水口および浄水器 |
| US6106955A (en) * | 1997-01-14 | 2000-08-22 | Takenaka Corporation | Metal material having photocatalytic activity and method of manufacturing the same |
| CA3224977A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Griffith University | Agents and methods for modulating pathogen activity using ligands of complement receptor 3 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA726767A (en) * | 1966-01-25 | Parke, Davis And Company | Anthranilic acid esters and methods for producing same | |
| CA904340A (en) * | 1972-07-04 | Boltze Karl-Heinz | Esters of substituted anthranilic acid | |
| DE1939112C3 (de) * | 1969-08-01 | 1975-03-06 | Troponwerke Dinklage & Co, 5000 Koeln | Ester der N-(3-Trifluormethylphenyl) -anthranilsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmakologisch wirksame Zubereitungen derselben |
| DE1939111C3 (de) * | 1969-08-01 | 1974-04-18 | Troponwerke Dinklage & Co, 5000 Koeln | Derivate der N- eckige Klammer auf 3-Trifluormethylphenyl eckige Klammer zu -anthranilsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmakologisch wirksame Zubereitungen derselben |
| JPS53105445A (en) * | 1977-02-26 | 1978-09-13 | Hokuriku Pharmaceutical | Nn*33trifluoromethylphenyl* anthranylate alklyester derivative and process for preparing same |
| JPS543032A (en) * | 1977-06-06 | 1979-01-11 | Hokuriku Pharmaceutical | Furphenamicester derivative and process for preparing same |
| DE2834170C2 (de) * | 1978-08-04 | 1984-02-23 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Hydroxyäthoxy)äthyl-N-(α,α,α-trifluor-m-tolyl)anthranilat |
| DE2834167C2 (de) * | 1978-08-04 | 1984-01-26 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Hydroxyäthoxy)äthyl-N-(α,α,α-trifluor-m-tolyl)anthranilat |
| JPS58148840A (ja) * | 1982-03-01 | 1983-09-05 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Ｎ−（α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）アントラニル酸２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルエステルの製法 |
| KR840009066A (ko) * | 1983-03-24 | 1984-12-24 | 베르너 쇤, 게르트 바디케 | 에토 페나메이트의 정제방법 |
-
1988
- 1988-03-31 DE DE3811119A patent/DE3811119C1/de not_active Expired
-
1989
- 1989-03-14 AT AT89104495T patent/ATE92911T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-14 ES ES89104495T patent/ES2042834T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-14 EP EP89104495A patent/EP0336146B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-14 DE DE8989104495T patent/DE58905205D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-23 FI FI891410A patent/FI90659C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-03-27 KR KR1019890003843A patent/KR950013472B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-03-30 CA CA000595220A patent/CA1307538C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-30 JP JP1076845A patent/JPH029850A/ja active Pending
- 1989-03-31 US US07/331,125 patent/US4980498A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI90659C (fi) | 1994-03-10 |
| CA1307538C (en) | 1992-09-15 |
| DE58905205D1 (de) | 1993-09-16 |
| ATE92911T1 (de) | 1993-08-15 |
| KR950013472B1 (ko) | 1995-11-08 |
| DE3811119C1 (fi) | 1989-10-12 |
| EP0336146A3 (de) | 1991-03-27 |
| FI891410A (fi) | 1989-10-01 |
| KR890014456A (ko) | 1989-10-23 |
| FI891410A0 (fi) | 1989-03-23 |
| US4980498A (en) | 1990-12-25 |
| EP0336146A2 (de) | 1989-10-11 |
| JPH029850A (ja) | 1990-01-12 |
| EP0336146B1 (de) | 1993-08-11 |
| ES2042834T3 (es) | 1993-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109776323B (zh) | 一种高效选择性制备脂肪二酸单叔丁酯的方法 | |
| KR100698817B1 (ko) | 에틸 락테이트의 연속 제조 방법 | |
| US5098999A (en) | Amino-protected dopa derivative and production thereof | |
| KR20230058474A (ko) | 수용성 마그놀롤 유도체 및 호노키올 유도체의 및 그들의 중간체의 제조 방법 관련 모노하이드록시 보호 중간체 | |
| FI90659B (fi) | Menetelmä flufeeniaminohapon 2-(2hydroksietoksi)etanoliesterin valmistamiseksi | |
| HUT63404A (en) | Process for producing cyclic sulfate derivatives | |
| Yip et al. | Transition metal promoted reactions. 29.(Z)-2, 2'-Disubstituted bifluorenylidenes by intramolecular desulfurdimerization reactions | |
| US4158012A (en) | Steroid synthesis process using mixed anhydride | |
| FI89591B (fi) | Foerfarande foer kontinuerlig framstaellning av acetater | |
| US5292947A (en) | Process for preparing alkylsulfonic anhydrides | |
| RU2814636C1 (ru) | Способ получения водорастворимых производных магнолола и производных хонокиола и их интермедиатов, и родственных моногидрокси-защищенных интермедиатов | |
| CN113480453B (zh) | NH2-PEG5-NHBoc的合成方法 | |
| FI87764B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av peracetylerade sockeralkoholer fraon sockeralkoholer, vilka har minst 4 kolatomer | |
| EP0806425A1 (en) | An improved regiospecific process for synthesis of acyclic nucleosides | |
| FI77843C (fi) | Foerfarande foer aendring av konfigurationen av optiskt aktiv 1-(2-cyklopentylfenoxi)-3-tert-butylamino-2-propanol och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaend 1-tert-butylamino-4- (2-cyklopentylfenoximetyl)oxazoliniumhalogenid. | |
| KR100375961B1 (ko) | 보호된 3-아미노-1,2-디히드록시프로판 아세탈 및 그유도체 제조방법 | |
| AU1989199A (en) | Process for the preparation of isopropyl-methyl-{2-(3-n-propoxyphenoxy)ethyl}amine | |
| CN117486904A (zh) | 一种更昔洛韦杂质的合成与精制方法 | |
| JPH0159266B2 (fi) | ||
| HU176218B (en) | Process for preparing apovincamine from vincamine or epivincamine | |
| FI85375C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminolderivat. | |
| FI78075C (fi) | Foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert.- butylaminoetyl)pyridin eller pirbuterol. | |
| US4968840A (en) | Process for preparing methoxyacetic acid | |
| KR20000049980A (ko) | 엘-무스콘의 광학활성 분리 정제 방법 | |
| SU973524A1 (ru) | Способ получени диметилового эфира трицикло /4,2,2,0 @ /-дека-3,7-диен-9,10-цис-эндо-дикарбоновой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: MERCKLE GMBH |