FI85105C - Suppositoriumbas. - Google Patents

Description

1 85105

Peräpuikon perusaines

Keksinnön kohteena on peräpuikon perusaines. Tästä peräpuikon perusaineksesta voidaan valmistaa lääkesekoit-5 teinen peräpuikko käytettäväksi emättimen tai peräsuolen sisäisesti. Erityisesti keksinnön kohteena olevasta peräpuikon perusaineksesta voidaan valmistaa lääkesekoitteinen peräpuikko, joka pystyy vapauttamaan sisältämänsä lääkkeen tasaisesti emätin- tai peräsuoliontelon seinämille.

10 Lääkkeiden antaminen peräpuikkojen muodossa on si nänsä tunnettua. Mm. DE-hakemusjulkaisusta 2 530 563 tunnetaan lääkesekoitteinen peräpuikko, joka sisältää kantajan, geelin dispergoimisaineen, geeliä muodostavan aineen sekä lääkeaineen, jolloin sekä geelin dispergoimisaine 15 että kantaja ovat tyydytettyjen rasvahappojen triglyseri-dien seoksia. FR-patenttihakemuksesta 79 30 106 puolestaan tunnetaan lääkesekoitteinen peräpuikko, joka sisältää tri-glyseridikantajan, geeliä muodostavan aineen, geelin dispergoimisaineen sekä lääkeaineen.

20 Tavallisessa käytössä on kuitenkin havaittu, että sen jälkeen kun peräpuikko nesteytyy, jonkin verran lääkettä sisältävää nestettä virtaa pois emätin- tai peräsuo-liontelosta jättäen vähemmän lääkkeestä saatavaksi aiottua terapeuttista käyttöä varten. Tämän lääkehäviön vaikutuk-25 sen eliminoimiseksi käytetään joskus suurempia lääkepitoisuuksia. Tällöin potilas altistetaan suuremmille lääkeannoksille kuin todellisuudessa tarvitaan menestyksellistä hoitoa varten. Lisäksi hoitokustannukset ovat pakostakin suuremmat johtuen liiallisen lääkkeen käytöstä.

30 Keksinnön mukaiselle peräpuikon perusainekselle on tunnusomaista, että se sisältää 60 - 87 paino-% (C10H20O2 -Ci8H30O2)-rasvahappojen triglyseridien seosta; 5-25 paino-% geeliä muodostavaa ainetta ja 4 - 8 paino-% geelin dispergoimisainetta, jolloin geeliä muodostava aine on 35 valittu polygum'istä, guar'ista, algiinihapon alkalimetal- li- ja maa- alkalimetallisuoloista, polygel’istä ja ksan- 2 85105 taanista ja geelin dispergoimisaine on valittu stearyyli-heptanoaatista ja glyseryylihydroksistearaatista.

Keksinnön mukaiseen peräpuikon perusainekseen sekoitettavan lääkeaineen haluttu terapeuttinen vaikutus 5 saavutetaan lääkkeen diffundoituessa läpi koko emätin- tai peräsuoliontelon. Tämä johtuu dispergoimisaineesta ja geeliä muodostavan aineen tarttumisominaisuuksista, kun em. aineet yhdistyvät estämään nesteytynyttä peräpuikkoa virtaamasta pois emätin- tai peräsuoliontelosta. Tällöin 10 lääkkeen saatavuus lisääntyy johtuen seurauksena olevan absorptio-pinnan suurenemisesta ja sen ajan pitenemisestä, jonka lääke viipyy emätin- tai peräsuoliontelossa. Keksinnön mukaisen peräpuikon perusaineksen aineosien ainutlaatuisesta yhdistelmästä on seurauksena homogeeninen yhdis-15 telmä, joka pystyy jakamaan lääkkeen kautta koko emätin-tai peräsuoliontelon. Tämä puolestaan mahdollistaa lääkkeen antamisen annoksina, jotka ovat pienempiä kuin ne annokset, jotka tarvitaan tavanomaisissa peräpuikoissa.

Tämän keksinnön mukaisessa peräpuikon perusainek-20 sessa käytetään kantajana triglyseridiä. Kantajana voidaan käyttää (C10H2002 - C18H3002)-rasvahappojen triglyseri-dien seoksia (kova rasva, joka yleisesti tunnetaan alalla nimellä Adeps solidus). Triglyseridiä on läsnä 60 - 87 paino-%.

25 Geeliä muodostavana aineena voidaan käyttää sellai sia aineksia kuin polygum, guar, algiinihapon aikaiimetalli- ja maa-alkalimetallisuoloja, polygeliä sekä ksantaa-nia. Geleiä muodostavaa ainetta on läsnä 5-25 paino-%.

Geelin dispergoimisaineena voidaan käyttää stearyy-30 liheptanoaattia tai glyseryylihydroksistearaattia. Geelin dispergoimisainetta on läsnä 4-8 paino-%.

Keksinnön mukaista peräpuikon perusainesta voidaan käyttää yhden tai useamman aineen kanssa lukuisista tunnetuista lääkkeistä, joita ovat antibiootit, kuten esimer-| 35 kiksi tetrasykliinihydrokloridi, erytromysiini, neosporii- 3 85105 ni, akromysiini ja kloromysetiini; sienten kasvua estävät aineet, kuten esimerkiksi ekonatsolinitraatti, mikonatso-linitraatti ja klotrimatsoli; tulehdusta estävät aineet, kuten esimerkiski aspiriini, klokortolonipivalaatti, hyd-5 rokortisoni, toimetiininatrium ja indometasiini; estrogeenit; trikomonasidit; tulehdusta estävät aineet ja desinfioimisaineet. Peräpuikossa läsnäolevan lääkkeen määrä riippuu käytetystä lääkkeestä, mutta yleensä peräpuikossa voidaan käyttää lääkemäärää, joka on välillä 4-15 pai-10 no-%.

Tietyissä valmistemuodoissa saavutetaan parempi homogeenisyys käyttämällä stabiloimisainetta kolloidista supensiota varten. Kolloidista piidioksidia ja ureaa voidaan käyttää stabiloimisaineena. Niissä tapauksissa, jois-15 sa lääke liukenee ainoastaan keskinkertaisesti peräpuikon perusainekseen, voidaan käyttää liuennusainetta kuten sor-bitaanimonostearaattia tai polyetyleeniglykolia. Tiettyjen lääkkeiden yhteydessä peräpuikon perusaineksessa saattaa olla tarpeen käyttää suoja-ainetta kuten esimerkiksi bent-20 soehappoa, tai hapettumisen estoainetta kuten esimerkiksi butyloitua hydroksitolueenia.

Tämän keksinnön mukaista peräpuikon perusainetta sisältävä peräpuikko valmistetaan yleensä sekoittamalla ensin geeliä muodostava aine ja lääkettä sopivassa astias-25 sa ja hienontamalla seos. Lääkettä lisätään sitten annoksittain; jokaisen annoksen jälkeen rakeet puristetaan seula läpi ja sekoittamista jatketaan useita minuutteja. Ras-vahappotrigylseridi ja geelin dispergoimisaine sulatetaan erillisessä astiassa yhdessä n. 50 - 60 eC:n lämptilassa. 30 Sulate jäähdytetään noin 40 °C:seen. Nämä kaksi seosta yhdistetään sekoittaen ja yhdistettyä seosta homogenoidaan noin 10 minuuttia 38 - 40 °C:n lämpötilassa. Seos jäähdytetään sitten noin 36 - 39 °C;seen ja pannaan peräpuikko-kuoreen. Jos peräpuikossa on käytettävä stabiloimisainet-35 ta, se lisätään yleensä rasvahappotriglyseridin ja geelin 4 85105 dlspergoimisaineen seokseen sulatteen jäähdyttyä. Liuen-nusaineet ja suoja-aineet lisätään, kun niitä käytetään, menetelmän eri vaiheiden aikana.

Vaikka tällainen peräpuikko voidaan valmistaa mo-5 niin eri muotoihin, on edullinen muoto munanmuotoinen soikio. Peräpuikon paino on 1 - 3 g. Edullinen paino on noin 2,2 - 2,7 g.

Yksityiskohtaisempi selostus keksinnön mukaista peräpuikon perusainesta sisältävän peräpuikon valmistuk-10 sesta on selostettu menettelytavassa 1.

Menettelytapa 1 A. Plygel'iä (24 kg) pannaan sekoitusastiaan. Lisätään annoksittain ekonatsolinitraattia (8 kg) ja seosta hienonnetaan ja sekoitetaan 5 minuuttia. Jokaisen ekonat- 15 solinitraatti-lisäyksen jälkeen rakeet puristetaan 0,4 mm:n seulan läpi ja sekoitetaan sitten 10 minuuttia.

B. Erillisessä astiassa listään yhteen kahta kovaa rasvaa (adeps solidus) (Hitepsol H 19; 64,72 kg ja Wecobee FS; 269,18 kg) ja stearyyliheptanoaattia (21,82 kg) ja 20 seos sulatetaan 50 - 60 °C:ssa. Sulate jäähdytetään 40 eC:seen, lisätään kolloidista piidioksidia (4,32 kg) ja seosta homogenoidaan 5 minuuttia. Tämä seos yhdistetään sitten edellä kohdassa A valmistetun seoksen kanssa sekoittaen ja syntynyttä seosta homogenoidaan 10 minuuttia 25 38 - 40 °C:ssa tyhjössä. Homogenoitu seos jäähdytetään sitten 36 - 39 °C:seen tyhjössä ja pannaan muoviseen säiliöön.

Seuraavat ovat esimerkkejä keksinnön mukaista peräpuikon perusainesta sisältävistä peräpuikoista.

30 Esimerkki 1 mg/peräpuikko

Ekonatsolinitraatti 150,0

Polygel 300,0

Kolloidinen piidioksidi 27,0

Kova rasva (Adeps solidus; Witepsol H 19) 404,2 35 Kova rasva (Adeps solidus; Wecobee FS) 1682,4

Stearyyliheptanoaatti 136,4 li 5 85105

Esimerkki 2 mg/peräpuikko

Metronidatsoli 350,0

Natriumalginaatti 350,0

Kolloidinen piidioksidi 27,0 5 Kova rasva (Adeps solidus; Novata 299) 413,0

Kova rasva (Adeps solidus; Wecobee FS) 1410,0

Glyseryylihydroksistearaatti (Softigen 701) 150,0

Esimerkki 3 mg/peräpuikko

Kloorikinaldoli 200,0 10 Oksikinoliinisulfaatti 10,0

Polygum (Guar) 350,0

Kolloidinen piidioksidi 25,8

Kova rasva (Adeps solidus; Witepsol H 19) 429,7

Kova rasva (Adeps solidus; Wecobee FS) 1547,0 15 Stearyyliheptanoaatti 137,5

Edellä esitettyjen esimerkkien mukaisesti valmistetut peräpuikot nesteytyvät kehon nesteissä alle 30 minuutissa noin 37 eC:ssa.

20 Edellä esitetyt esimerkit on annettu valaisemistar- koituksessa eikä niitä ole tarkoitettu rajoittamaan keksinnön piiriä, joka piiri määritellään oheisilla patenttivaatimuksilla .

Claims (2)

6 85105

1. Peräpuikon perusaines, tunnettu siitä, että se sisältää 60 - 87 paino-% (C10H20O2 - C18H30O2)- 5 rasvahappojen triglyseridien seosta; 5-25 paino-% geeliä muodostavaa ainetta ja 4 - 8 paino-% geelin dispergoimis-ainetta, jolloin geeliä muodostava aine on valittu poly-gum'ista, guar'ista, algiinihapon alkalimetalli- ja maa-alkalimetallisuoloista, polygel'istä ja ksantaanista ja 10 geelin dispergoimisaine on valittu stearyyliheptanoaatista ja glyseryylihydroksistearaatista.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen peräpuikon perusaines, tunnettu siitä, että se sisältää valmiin peräpuikon koostumuksesta laskettuna 11,11 paino-% polyge- 15 l'iä, 1,0 paino-% kolloidista piidioksidia, 14,97 paino-% kovaa rasvaa (Witepsol H 19), 62,31 paino-% kovaa rasvaa (Wecobee F 5) ja 5,05 paino-% stearyyliheptanoaat-tia. 7 85105