JPS59101420A - インドメタシンを含有する直腸用調製物 - Google Patents
インドメタシンを含有する直腸用調製物Info
- Publication number
- JPS59101420A JPS59101420A JP58207645A JP20764583A JPS59101420A JP S59101420 A JPS59101420 A JP S59101420A JP 58207645 A JP58207645 A JP 58207645A JP 20764583 A JP20764583 A JP 20764583A JP S59101420 A JPS59101420 A JP S59101420A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- optionally
- mold release
- release agent
- indomethacin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はインドメタシン、ポリエチレングリコール及び
場合により離型剤を含有するが核形成剤（ｎｕｃｌｅａ
ｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ） を含有しない新規な直
腸用調製物（ｒｅｃｔａＬ ｆｏｒｎｕｂｌａｔｉｏｎ
ｓ ）、及びこれらの調製物の製造方法に関する。
場合により離型剤を含有するが核形成剤（ｎｕｃｌｅａ
ｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ） を含有しない新規な直
腸用調製物（ｒｅｃｔａＬ ｆｏｒｎｕｂｌａｔｉｏｎ
ｓ ）、及びこれらの調製物の製造方法に関する。
該調製物は、
ａ） 微細に粒子化された、場合によシ粒状成分を好ま
しくは低温でプレスして直腸用錠剤とし、 ｂ） 硬質ゼラチンカプセルを微細に粒子化された場合
により粒状成分で低温で充填し、次いでカプセルをポリ
エチレングリコールで被覆することによって製造される
。
しくは低温でプレスして直腸用錠剤とし、 ｂ） 硬質ゼラチンカプセルを微細に粒子化された場合
により粒状成分で低温で充填し、次いでカプセルをポリ
エチレングリコールで被覆することによって製造される
。
インドメタシンは消炎（ａｎｔｉｐｈｌｏｇｉｓｔｉｃ
）性、鎮痛（ａｎａｌｇｅｔｔｉｃ ）性及び下熱（
ａｎｔｉｐｙ−ｒｅｔｉｃ ）性を有する医薬であセ、
そして米国特許明細書ａ、 ｉ ６１．６ ｓ ４に従
って製造することができる。インドメタシンに対する化
学名は、５−メトキシ−２−メチル−１−（４−クロロ
−ベンゾイル）−インドール−３−イル酢酸である。イ
ンドメタシン生薬はポリエチレングリコールペース（ｂ
ａｓｅ ）を使用して製造することができることは既（
Ｃ知られている。たとえば、ドイツ公開ス０４９．１１
２、ドイツ公開２．２４ ａ７７７及びドイツ公開３．
０４０．２０８参照。しかしながら、これらの明細書の
教示に従えば、核形成剤、たとえば塩化すトリウム又は
グリセロールを使用することが絶対に必要である。
）性、鎮痛（ａｎａｌｇｅｔｔｉｃ ）性及び下熱（
ａｎｔｉｐｙ−ｒｅｔｉｃ ）性を有する医薬であセ、
そして米国特許明細書ａ、 ｉ ６１．６ ｓ ４に従
って製造することができる。インドメタシンに対する化
学名は、５−メトキシ−２−メチル−１−（４−クロロ
−ベンゾイル）−インドール−３−イル酢酸である。イ
ンドメタシン生薬はポリエチレングリコールペース（ｂ
ａｓｅ ）を使用して製造することができることは既（
Ｃ知られている。たとえば、ドイツ公開ス０４９．１１
２、ドイツ公開２．２４ ａ７７７及びドイツ公開３．
０４０．２０８参照。しかしながら、これらの明細書の
教示に従えば、核形成剤、たとえば塩化すトリウム又は
グリセロールを使用することが絶対に必要である。
驚くべきことに、核形成剤及びグリセロールを含有せず
、そしてそれにもかかわらず十分に安定である直軸用イ
ンドメタシン調製物を調製することが可能であることが
今回見出された。
、そしてそれにもかかわらず十分に安定である直軸用イ
ンドメタシン調製物を調製することが可能であることが
今回見出された。
従って本発明はインドメタシン、ポリエチレングリコー
ル及び場合によシ離型剤を含有する調製物に関する。
ル及び場合によシ離型剤を含有する調製物に関する。
更に本発明は本発明に従う直腸用調製物の下記２つの製
造方法に関する。
造方法に関する。
ａ ） ポリエチレングリコール、インドメタシン及
び場合によシ離型剤を微ｉ１Ｂに分割し、緊密に混合し
７、場合により粒状化しそして仕上げられた混合物を低
い温度で、好ましくは２５℃よシ低い、特に好ましくは
２０℃よシ低い温度で最も好ましくは１５℃よシ低い温
度でプレスして直腸用錠剤とする。
び場合によシ離型剤を微ｉ１Ｂに分割し、緊密に混合し
７、場合により粒状化しそして仕上げられた混合物を低
い温度で、好ましくは２５℃よシ低い、特に好ましくは
２０℃よシ低い温度で最も好ましくは１５℃よシ低い温
度でプレスして直腸用錠剤とする。
ｂ） ポリエチレングリコール、インドメタシン及び
場合により離型剤を微細に分割し、緊密に混合しそして
場合によシ粒状化しそして硬質ゼラチンカプセルを低い
温度、好ましくは２５℃より低い温度、特に好ましくは
２０℃よシ低い温度、最も好ましくは１５℃よシ低い温
度で仕上げられた混合物で充填する。
場合により離型剤を微細に分割し、緊密に混合しそして
場合によシ粒状化しそして硬質ゼラチンカプセルを低い
温度、好ましくは２５℃より低い温度、特に好ましくは
２０℃よシ低い温度、最も好ましくは１５℃よシ低い温
度で仕上げられた混合物で充填する。
カプセルは純粋なポリエチレングリコール又はｐＥＧ混
合物のシェル（５ｈｅｌｌ ）を公知方法、好ましくは
噴霧方法によシ形成することができる。
合物のシェル（５ｈｅｌｌ ）を公知方法、好ましくは
噴霧方法によシ形成することができる。
充填又はプレス処理は、たとえば使用されるグリコール
及び使用される離型剤の量に依存して混合物に対して有
利である温度で行なわれる。本発明に従えば、低い温度
、好ましくは２５℃より低い温度、特に好ましくは２０
℃よυ低い温度、最も好ましくは１５℃よシ低い温度で
プレス処理又は充填を行なうことが必要である。好まし
くはプレス処理又は充填はＯ’Ｃ乃至２５℃、好ましく
は０°Ｃ乃至２５℃、４ＨＣ好ましくは５°Ｃ乃至１５
°Ｃで行なわれる。
及び使用される離型剤の量に依存して混合物に対して有
利である温度で行なわれる。本発明に従えば、低い温度
、好ましくは２５℃より低い温度、特に好ましくは２０
℃よυ低い温度、最も好ましくは１５℃よシ低い温度で
プレス処理又は充填を行なうことが必要である。好まし
くはプレス処理又は充填はＯ’Ｃ乃至２５℃、好ましく
は０°Ｃ乃至２５℃、４ＨＣ好ましくは５°Ｃ乃至１５
°Ｃで行なわれる。
本発明に従えば、仕上げられた混合物のインドメタシン
含有率は２〜５０重量％、好壕しくは２−４０重置火、
特に好ましくは２−２６重量％である。
含有率は２〜５０重量％、好壕しくは２−４０重置火、
特に好ましくは２−２６重量％である。
本発明に従えば、製薬学的に好適なポリエチレングリコ
ール又はポリエチレングリコールの混合物を使用するこ
とができる。しかし寿から、ポリエチレングリコール（
ｐＥＧ）又はＰＥＧの混合物は水に可溶性でなければな
らずそして粘膜の分泌物中に可溶性でなければならない
。好ましくは２００〜３へ０００、好ましくは１．５０
０−６、０００の平均分子量を有するポリエチレングリ
コールが使用される。最終の直腸用調製物中のぼりエチ
レングリコールの含有率が５０〜９８重量％、好ソしく
は７４−９８重量％、特に好ましくは８５−９８重型入
である。
ール又はポリエチレングリコールの混合物を使用するこ
とができる。しかし寿から、ポリエチレングリコール（
ｐＥＧ）又はＰＥＧの混合物は水に可溶性でなければな
らずそして粘膜の分泌物中に可溶性でなければならない
。好ましくは２００〜３へ０００、好ましくは１．５０
０−６、０００の平均分子量を有するポリエチレングリ
コールが使用される。最終の直腸用調製物中のぼりエチ
レングリコールの含有率が５０〜９８重量％、好ソしく
は７４−９８重量％、特に好ましくは８５−９８重型入
である。
場合により、最終混合物は２０重量％、好ましくは５重
量％まで、特に好ましくは３重量％までの離型剤を官有
する。下記群からの１種又はそれより多くの離型剤を使
用することができるニステアリン酸マグネシウム、メル
ク、シリコーン化タルク、ステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸アルミニウム、ステアリン酸１．、ｐルミチ
ン酸、デンプン、脂肪を含まないミルク粉末、ステアリ
ルアルコーノヘ セチルアルコール、ミリスチルアルコ
ール、高級アルコール、高級脂肪酸及びそれらのアルカ
リ金属塩、パラフィン、高度に分散したＳｉＯ２、水素
化脂肪及びシリコーン化タルソヨン、好ましくはステア
リン酸マグネシウム及びタルク。
量％まで、特に好ましくは３重量％までの離型剤を官有
する。下記群からの１種又はそれより多くの離型剤を使
用することができるニステアリン酸マグネシウム、メル
ク、シリコーン化タルク、ステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸アルミニウム、ステアリン酸１．、ｐルミチ
ン酸、デンプン、脂肪を含まないミルク粉末、ステアリ
ルアルコーノヘ セチルアルコール、ミリスチルアルコ
ール、高級アルコール、高級脂肪酸及びそれらのアルカ
リ金属塩、パラフィン、高度に分散したＳｉＯ２、水素
化脂肪及びシリコーン化タルソヨン、好ましくはステア
リン酸マグネシウム及びタルク。
ステアリン酸マグネシウムを３重量％までの量で使用す
るのが特に非常に好ましい。これらの離型剤は単にモー
ルドから錠剤をより容易に放出するため及びカプセルを
よシ容易に充填するだめの技術的理由で必要である。そ
うでなければそれらは全熱重要ではない。離型剤はもち
ろん製薬学的に好適でなければならない、即ち生理学的
に許され得るものでなければならない。
るのが特に非常に好ましい。これらの離型剤は単にモー
ルドから錠剤をより容易に放出するため及びカプセルを
よシ容易に充填するだめの技術的理由で必要である。そ
うでなければそれらは全熱重要ではない。離型剤はもち
ろん製薬学的に好適でなければならない、即ち生理学的
に許され得るものでなければならない。
グリセロール、及び核形成剤、たとえばアルカリ金属ハ
ライド等は本発明に従えば必要ではない。
ライド等は本発明に従えば必要ではない。
グリセロール及び核形成剤の添加はポリエチレングリコ
ールペース中に溶解したインドメタシンが分解しないよ
うに従来の方法即ち、キャスチングプロセスにおいては
必要であった。更に、従来知られた方法の欠点は、直腸
の刺戟がグリセロール及び滲透圧活性な（ｏｓｍｏｔｉ
ｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ）核形成剤の添加により
排除され得ないということである。故に、より高い安定
性の且つ直腸における刺戟症状（１ｒｒｉｔａｔｉｏｎ
ｓｙｍｐｔｏｍｓ ）がより低い調製物を製造するこ
とが望ましい。錠剤又はカプセルを最も安定な、より経
済的な且つより刺戟性の少ない直腸医薬形態に対して調
製される製造方法を見出すことも望ましい。これは本発
明に従い提唱された方法による場合である。
ールペース中に溶解したインドメタシンが分解しないよ
うに従来の方法即ち、キャスチングプロセスにおいては
必要であった。更に、従来知られた方法の欠点は、直腸
の刺戟がグリセロール及び滲透圧活性な（ｏｓｍｏｔｉ
ｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ）核形成剤の添加により
排除され得ないということである。故に、より高い安定
性の且つ直腸における刺戟症状（１ｒｒｉｔａｔｉｏｎ
ｓｙｍｐｔｏｍｓ ）がより低い調製物を製造するこ
とが望ましい。錠剤又はカプセルを最も安定な、より経
済的な且つより刺戟性の少ない直腸医薬形態に対して調
製される製造方法を見出すことも望ましい。これは本発
明に従い提唱された方法による場合である。
本発明に従う方法においではポリエチレングリコール、
インドメタシン及び場合により離型剤を微細に分割し、
完全に混合し、場合により粒状化する。
インドメタシン及び場合により離型剤を微細に分割し、
完全に混合し、場合により粒状化する。
直腸錠剤へのプレス処理は慣用の錠剤化（偏心又はロー
タリ一式機械）の原理圧従って行なうことができる。
タリ一式機械）の原理圧従って行なうことができる。
直腸用カプセルは慣用のカプセル製造機で充填すること
ができる。次いでカプセルはｐＥＧシェルを備えること
ができる。
ができる。次いでカプセルはｐＥＧシェルを備えること
ができる。
直腸用調製物の投与量は、特定の所定の用途に対して存
在する多数のファクターに依存する。
在する多数のファクターに依存する。
カプセル及び錠剤は通常インドメタシン３０ヤ乃至１２
０ｍ９を含有する。
０ｍ９を含有する。
本発明を下記実施例により更に説明する。
実施例
直腸用錠剤（Ａ）の製造方法
インドメタシン、グリコール及びステアリン酸マグネシ
ウムを粉末化する。次いで微細に粒子化された成分を緊
密に混合しそして所定の温度で所定の重量比でプレスし
て錠剤とする。
ウムを粉末化する。次いで微細に粒子化された成分を緊
密に混合しそして所定の温度で所定の重量比でプレスし
て錠剤とする。
直腸用カプセルＣＢ）の製造方法
混合物を方法Ａと同様にして所定の重量比で表に示され
た温度範囲で製造する。次いで硬質ゼラチンカプセルを
混合物で充填し、次いでｐＥＧで被覆する。
た温度範囲で製造する。次いで硬質ゼラチンカプセルを
混合物で充填し、次いでｐＥＧで被覆する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 インドメタシン、ポリエチレングリコール及び場
合によシ離型剤を含有する直腸用調製物。 ２ インドメタシン２〜５０重量％、ポリエチレ−ｙｆ
すｊ−ル５０−９８重量％及び場合によシ離型剤０−２
０重量％を含有する特許請求の範囲第１項記載の調製物
。 ３．２００〜３５．０００の平均分子量を有するポリエ
チレングリコール又はポリエチレングリコールの混合物
を含有する特許請求の範囲第１又は２項記載の調製物。 ４、固体離型剤、好ましくはステアリン酸マグネシウム
及び／又はタルクを使用するととを特徴とする特許請求
の範囲第１〜３項の倒れかに記載の調製物。 ５．５重量％までの、好ましくは３重量％までの離型剤
を使用することを特徴とする特許請求の範囲第１−４項
の何れかに記載の調製物。 ６、 ポリエチレングリコール、インドメタシン及び場
合によシ離型剤を微細に分割し、緊密に混合し、場合に
よシ粒状化しそして混合物をプレスして直腸用錠剤とす
ることを特徴とする特許請求の範囲第１−５項の何れか
に記載の直腸用錠剤調製物の製造方法。 ７、ｙｆｆｌ、ｌエチレングリコール、インドメタシン
及び場合により離型剤を微細に分割し、緊密に混合しそ
して場合により粒状化しそして硬質ゼラチンカプセルを
混合物で充填し次いでぼりエチレングリコールシェルを
形成することを特徴とする特許請求の範囲第１−５項の
何れかに記載の直腸用カプセル調製物の製造方法。 ８ プ１／ス処理を２５℃より低い、好壕しくは０°Ｃ
乃至２０°Ｃの温度で行なうことを特徴とする特許請求
の範囲第６項記載の方法。 ９、カフセルを２５°Ｃよシ低い温度で充填することを
特徴とする特許請求の範囲第７項記載の方法。 １０、 カプセルを０℃乃至２０℃の温度で充填する
ことを特徴とする特許請求の範囲第７又は９項記載の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE32412630 | 1982-11-09 | ||
| DE19823241263 DE3241263A1 (de) | 1982-11-09 | 1982-11-09 | Indometacin enthaltende rektale zubereitungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59101420A true JPS59101420A (ja) | 1984-06-12 |
Family
ID=6177618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58207645A Pending JPS59101420A (ja) | 1982-11-09 | 1983-11-07 | インドメタシンを含有する直腸用調製物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0111137A3 (ja) |
| JP (1) | JPS59101420A (ja) |
| DE (1) | DE3241263A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61200907A (ja) * | 1985-03-04 | 1986-09-05 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 坐剤 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60109519A (ja) * | 1983-11-17 | 1985-06-15 | Nippon Shinyaku Co Ltd | ニフェジピン坐剤 |
| US5629012A (en) * | 1991-06-17 | 1997-05-13 | Farmaceutisk Laboratorium Ferring A/S | Process for producing suppositories by compression and suppositories obtained by the process |
| DK116591D0 (da) * | 1991-06-17 | 1991-06-17 | Ferring Farma Lab | Fremgangsmaade til fremstilling af suppositorier ved komprimering og suppositorier opnaaet ved fremgangsmaaden |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2551446B2 (de) * | 1975-11-15 | 1977-09-15 | Karl Werner Schlüter GmbH, 2000 Ham burg | Verfahren zur herstellung von suppositorien |
| BE891754A (fr) * | 1982-01-11 | 1982-07-12 | Galephar | Suppositoires a base d'indomethacine et leur preparation |
-
1982
- 1982-11-09 DE DE19823241263 patent/DE3241263A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-10-28 EP EP83110780A patent/EP0111137A3/de not_active Withdrawn
- 1983-11-07 JP JP58207645A patent/JPS59101420A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61200907A (ja) * | 1985-03-04 | 1986-09-05 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 坐剤 |
| JPH0434970B2 (ja) * | 1985-03-04 | 1992-06-09 | Taisho Pharma Co Ltd |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0111137A2 (de) | 1984-06-20 |
| EP0111137A3 (de) | 1985-09-18 |
| DE3241263A1 (de) | 1984-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4235870A (en) | Slow release pharmaceutical compositions | |
| US3965256A (en) | Slow release pharmaceutical compositions | |
| US5980942A (en) | Zero-order sustained release matrix tablet formulations of carbamazepine | |
| US5505961A (en) | Gelatin capsules containing a highly concentrated acetaminophen solution | |
| JPS60258113A (ja) | 製薬組成物の製法 | |
| EP0011489B1 (en) | An analgesic effervescent powder and process for its preparation | |
| US3337402A (en) | Stable and palatable pharmaceutical composition | |
| JPH0521886B2 (ja) | ||
| JPS60222427A (ja) | 発泡性無水組成物 | |
| JP2000505429A (ja) | 揮発性塩を用いた可溶性デリバリーシステムの製造方法 | |
| JPS62114911A (ja) | 経口投与型徐放性医薬製剤 | |
| RU2168980C2 (ru) | Твердые фармацевтические композиции, содержащие (s)-2-(4-изобутилфенил)-пропионовую кислоту в качестве активного ингредиента и микрокристаллическую целлюлозу и коллоидный оксид кремния в качестве эксципиентов | |
| US3439089A (en) | Medicated hard candy | |
| US6132772A (en) | Extended-release solid oral dosage forms of drugs having low solubility in water | |
| JPS5824517A (ja) | 成人呼吸困難症候群治療剤 | |
| US4146634A (en) | Composition | |
| JP5721093B2 (ja) | 崩壊錠 | |
| US4428951A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
| JPS59101420A (ja) | インドメタシンを含有する直腸用調製物 | |
| JP3904617B2 (ja) | 緩下剤組成物の製造方法 | |
| JP2001511168A (ja) | 偏頭痛の治療のためのイブプロフェンおよびドンペリドンを含有する製薬組成物 | |
| JPH08502505A (ja) | オルトリン酸二水素チリジン、その製造方法及びそれを含む薬剤 | |
| CN114225042B (zh) | 一种含吲哚布芬的药物组合物及其制备方法 | |
| JP2711528B2 (ja) | ロキソプロフェン製剤 | |
| JPS60252415A (ja) | サリチル酸コリンを含有する安定な固体薬剤用組成物 |