JPS62114911A - 経口投与型徐放性医薬製剤 - Google Patents
経口投与型徐放性医薬製剤Info
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- JPS62114911A JPS62114911A JP61269517A JP26951786A JPS62114911A JP S62114911 A JPS62114911 A JP S62114911A JP 61269517 A JP61269517 A JP 61269517A JP 26951786 A JP26951786 A JP 26951786A JP S62114911 A JPS62114911 A JP S62114911A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
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- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ゼラチンカプセル類は、医薬業界において、さ十 ゼー
Ｉ＋す、゛壬りト「、廿ｌ、＼メハ？スロ）ルを屯１−
１；−，１１貨ｒ、−１市１１ 七ノ１１いろ。一般に
、ゼラチンカプセルには２つの形態がある。ゼラチン軟
カプセルは、半固体、液体、ペーストを充填するのに使
用され、ゼラチン硬カプセルは、散剤や粒剤を充填する
のに使用されろ。
Ｉ＋す、゛壬りト「、廿ｌ、＼メハ？スロ）ルを屯１−
１；−，１１貨ｒ、−１市１１ 七ノ１１いろ。一般に
、ゼラチンカプセルには２つの形態がある。ゼラチン軟
カプセルは、半固体、液体、ペーストを充填するのに使
用され、ゼラチン硬カプセルは、散剤や粒剤を充填する
のに使用されろ。
ゼラチン軟カプセルは、医薬活性をムつ化合物である医
薬品をカプセル化するのにゼラチン硬カプセルより乙ず
っと多量のゼラチンを必要とすることや、たいていは、
外注により製造され、充填されるということで不利な而
かある。ゼラチン硬カプセルは、専門の製造業台から供
給を受け、カプセルに充填ずろ物質の製造業台により充
填される。
薬品をカプセル化するのにゼラチン硬カプセルより乙ず
っと多量のゼラチンを必要とすることや、たいていは、
外注により製造され、充填されるということで不利な而
かある。ゼラチン硬カプセルは、専門の製造業台から供
給を受け、カプセルに充填ずろ物質の製造業台により充
填される。
充填゛４“る物質の製造業者により充填が行なわれるこ
とは、品質管理に１７１１１であり、さらには、ゼラチ
ン価格の高騰はゼラチン硬カプセルの使用をａ刊にして
いる。しかし、ゼラチン硬カプセルを散剤や粒剤以外の
物質に使用すると、操作中にカプセル内容物が漏出する
という問題が起こる。このんｌ出という問題は、充填し
た後にカプセルを結合さＵ゛ろというような、時間のか
かる、面倒な操作によってのみ克服できる。このような
操作は、製造費の増大らまねく。
とは、品質管理に１７１１１であり、さらには、ゼラチ
ン価格の高騰はゼラチン硬カプセルの使用をａ刊にして
いる。しかし、ゼラチン硬カプセルを散剤や粒剤以外の
物質に使用すると、操作中にカプセル内容物が漏出する
という問題が起こる。このんｌ出という問題は、充填し
た後にカプセルを結合さＵ゛ろというような、時間のか
かる、面倒な操作によってのみ克服できる。このような
操作は、製造費の増大らまねく。
近年、半固形体、液体あるいはベースト状のカプセル充
填媒質であって、漏出という予期される問題もなく容易
にゼラチン硬カプセルに入れることのできる媒質が発展
してきた。この揺変性（シキソトロピー）媒質は、低粘
着性の状態でカプセル内に没入され、いったんカプセル
内に入れば、その媒質は、比較的高い粘着性をもつよう
になり、このことによりカプセルから媒質が漏出する傾
向が低くなるのである。これらの製剤は、イギリス国特
許第１．５９０，８６４号に詳細に開示されている。
填媒質であって、漏出という予期される問題もなく容易
にゼラチン硬カプセルに入れることのできる媒質が発展
してきた。この揺変性（シキソトロピー）媒質は、低粘
着性の状態でカプセル内に没入され、いったんカプセル
内に入れば、その媒質は、比較的高い粘着性をもつよう
になり、このことによりカプセルから媒質が漏出する傾
向が低くなるのである。これらの製剤は、イギリス国特
許第１．５９０，８６４号に詳細に開示されている。
半固体状マトリックス製剤は、その親水性および親油性
平衡を変えることにより、製剤中の活性成分の放出率を
制御することができる。高い融点をもった高親油性のマ
トリックスは、ゆっくりと徐々に崩壊する。したがって
、マトリックスからの活性成分の放出を遅らせることに
なる。それとは対照的に、マトリックスが、高親水性で
あったり、融点が３７℃付近であったりすると、急速に
溶解してしまう。
平衡を変えることにより、製剤中の活性成分の放出率を
制御することができる。高い融点をもった高親油性のマ
トリックスは、ゆっくりと徐々に崩壊する。したがって
、マトリックスからの活性成分の放出を遅らせることに
なる。それとは対照的に、マトリックスが、高親水性で
あったり、融点が３７℃付近であったりすると、急速に
溶解してしまう。
本発明は、医薬活性成分と医薬的に許容できる輝水性担
体７トリツクスおよびその疎水性担体中に’ｔｉｎ （
拡散’ｔｌ＋￥ ）を形成することのできる親水性物質
からなる半固形状マトリックスを含合しているゼラチン
カプセルで措成されている医薬製剤であって、単位投与
形態のツＪブセルである徐放性医薬製剤を提供するもの
である。本発明の製剤は、非分散性の、徐々に崩壊して
いく融点約３７℃以」二の疎水性マトリックスを含ａし
ている。マトリックスのその疎水性という性質は、製剤
かその形状および物理的に完全な状態を保つのに役立っ
ている。
体７トリツクスおよびその疎水性担体中に’ｔｉｎ （
拡散’ｔｌ＋￥ ）を形成することのできる親水性物質
からなる半固形状マトリックスを含合しているゼラチン
カプセルで措成されている医薬製剤であって、単位投与
形態のツＪブセルである徐放性医薬製剤を提供するもの
である。本発明の製剤は、非分散性の、徐々に崩壊して
いく融点約３７℃以」二の疎水性マトリックスを含ａし
ている。マトリックスのその疎水性という性質は、製剤
かその形状および物理的に完全な状態を保つのに役立っ
ている。
しし、親水性添加物がなかったなら、製剤からの活性成
分の放出は、非常に遅く、また、不完全となる。親水性
物質を本発明の製剤に入れると、製剤への水の浸透が促
進され、これにより、活性成分の徐放化が計られる。親
水性添加物は水を吸収するので製剤を膨張さ仕る原因と
なる。親水性添加物を含育している本発明の製剤は、活
性成分をより完全にそしてより長時間に渡って放出させ
る。
分の放出は、非常に遅く、また、不完全となる。親水性
物質を本発明の製剤に入れると、製剤への水の浸透が促
進され、これにより、活性成分の徐放化が計られる。親
水性添加物は水を吸収するので製剤を膨張さ仕る原因と
なる。親水性添加物を含育している本発明の製剤は、活
性成分をより完全にそしてより長時間に渡って放出させ
る。
本明細占に於いては、本発明の製剤で使用する成分の濃
度は、半固形状マトリックス中に存在ずろ成分に基づく
。よって、以下での百分率の計算は、カプセルのｌを考
°慮に入れないので、半固形状マトリックスの全体の濃
度は、製剤全体の１００％となる。
度は、半固形状マトリックス中に存在ずろ成分に基づく
。よって、以下での百分率の計算は、カプセルのｌを考
°慮に入れないので、半固形状マトリックスの全体の濃
度は、製剤全体の１００％となる。
本発明の製剤は、疎水性担体マトリックス中に溝をつく
ることのできる親水性物質を食合していて、それにより
、製剤からの活性成分の持続的な放出が達成される。“
疎水性担体マトリックス中に１１′４をつくることので
きる親水性物質”という用語は、本明細書では、水に対
し親和性をらち、水と容易に結合する傾向のある、Ｉあ
るいはそれ以１−の物質を表わすことにする。この親水
性物質を本発明の製剤に入れれば、医薬活性成分を溶解
し、放出の持続時間を長くするための拡散溝が疎水性担
体マトリックス中に設けられて、製剤中への水の進入が
促進される。
ることのできる親水性物質を食合していて、それにより
、製剤からの活性成分の持続的な放出が達成される。“
疎水性担体マトリックス中に１１′４をつくることので
きる親水性物質”という用語は、本明細書では、水に対
し親和性をらち、水と容易に結合する傾向のある、Ｉあ
るいはそれ以１−の物質を表わすことにする。この親水
性物質を本発明の製剤に入れれば、医薬活性成分を溶解
し、放出の持続時間を長くするための拡散溝が疎水性担
体マトリックス中に設けられて、製剤中への水の進入が
促進される。
親水性物質は、製剤中に約ｌＯ〜約４０ｉ１２１％、よ
り好ましくは約１５〜約３０重Ｍ％の範囲の濃度で（ｆ
在さＵ“る。本発明で使用する適当な親水性物質とは、
たとえば、でん粉、微結晶セルロース、アヒセル（Δｖ
ｉｃｅｌ）Ｉｔ Ｃ−５９１（Ｆ Ｍ ＣＣｏｒｐｏｒ
ａｔｉｏｎ）のようなカルボキシメチルセルロース・ナ
トリウムの混ざったセルロース、メトセル（Ｍｅｔ。
り好ましくは約１５〜約３０重Ｍ％の範囲の濃度で（ｆ
在さＵ“る。本発明で使用する適当な親水性物質とは、
たとえば、でん粉、微結晶セルロース、アヒセル（Δｖ
ｉｃｅｌ）Ｉｔ Ｃ−５９１（Ｆ Ｍ ＣＣｏｒｐｏｒ
ａｔｉｏｎ）のようなカルボキシメチルセルロース・ナ
トリウムの混ざったセルロース、メトセル（Ｍｅｔ。
ｃｅｌ）Ｋ Ｉ ５ Ｍ（ダウ・ケミカル社（Ｄｏｗ
ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ））のようなヒドロキ
シブロビルメヂルセルロース、アクディソール（Ａｃ
−Ｄ ｉ −ＳｏｌＸＦＭ ＣＣｏｒｐｏｒａｔ １ｏ
ｎ）のごとさ改良セルロースゴム、および、粉末ブノリ
ウム（車前子）のような天然の粘性物質である。
ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ））のようなヒドロキ
シブロビルメヂルセルロース、アクディソール（Ａｃ
−Ｄ ｉ −ＳｏｌＸＦＭ ＣＣｏｒｐｏｒａｔ １ｏ
ｎ）のごとさ改良セルロースゴム、および、粉末ブノリ
ウム（車前子）のような天然の粘性物質である。
多くの医薬活性成分が、本発明の製剤に使用できる。こ
れら活性成分は、標べ【″一層温度漂桑圧で固体であっ
てら液体であってらよい。本発明で使用４−る医薬活性
成分は、たとえば、プ〔１プラノロールのような心臓血
管病薬、へロペリドールのような中枢神経系製剤、ピロ
キノカム、インドメタノン、フェノプロフェン、イブプ
ロフェンなどの非ステロイド性抗炎症剤、フルオキセチ
ンやｌ・モキセヂンなどの抗うつ剤および、セファクロ
ール、アモキシシリン、アンピシリンや時にセファレキ
シンのような抗菌剤などがあるが、これらに限定される
しのではない、経口投与可能な他の医薬活性成分ら本発
明に使用できる。本発明の製剤における活性成分の量は
、約０．１〜約６０重量％、より好ましくは１５〜４０
重量％がよいさまざまな医薬的に許容できる疎水性担体
マトリックスが本発明の製剤に使用される。その製剤中
の疎水性担体マトリックスの里は、約３０〜６０重量％
、より好ましくは４０〜５５重量％がよい。本発明で使
用ずろ疎水性担体マトリックスは、その分子またはイオ
ンか親水性部分と親油性部分の両方を兼ね備えた両親媒
性物質である。これらのマトリックスは、親水親油平衡
系、いわゆる■−■ＬＩｌ系により数値化して定義でき
る。Ｉ−Ｉ Ｉ、 ８尺度は０〜約５０の範囲の数字に
よるスケールであり、低い値は、比較的親油性つまり疎
水性物質であることを示す。そして、高い値は比較的親
水性っまり疎油性物質であることを示す。水または油状
物質に対する化合物の親和性が、測定され、その）１Ｌ
１３価は実験的にきめられる。このような数値は、表
にされていて、製剤化学者には公知である。本発明の製
剤で使用される疎水性担体マトリックスのＩＩ Ｌ １
３は、約１〜約１０の範囲がよい。医薬的には許容でき
る適当な疎水性担体には、グリセリドおよび部分的グリ
セリドがある。好ましい担体は、商品名ゲルサイア−（
Ｇ ｅｌｕｃｉｒｅ）として知られていて、これは、ニ
ューヨーク州（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）、ホーソルン（Ｉ
−ｒ ａｗｔｈｏｒｎｅ）のガテフォース社（Ｇａｔｔ
ｅｒｏｓｓｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から市販さ
れている。
れら活性成分は、標べ【″一層温度漂桑圧で固体であっ
てら液体であってらよい。本発明で使用４−る医薬活性
成分は、たとえば、プ〔１プラノロールのような心臓血
管病薬、へロペリドールのような中枢神経系製剤、ピロ
キノカム、インドメタノン、フェノプロフェン、イブプ
ロフェンなどの非ステロイド性抗炎症剤、フルオキセチ
ンやｌ・モキセヂンなどの抗うつ剤および、セファクロ
ール、アモキシシリン、アンピシリンや時にセファレキ
シンのような抗菌剤などがあるが、これらに限定される
しのではない、経口投与可能な他の医薬活性成分ら本発
明に使用できる。本発明の製剤における活性成分の量は
、約０．１〜約６０重量％、より好ましくは１５〜４０
重量％がよいさまざまな医薬的に許容できる疎水性担体
マトリックスが本発明の製剤に使用される。その製剤中
の疎水性担体マトリックスの里は、約３０〜６０重量％
、より好ましくは４０〜５５重量％がよい。本発明で使
用ずろ疎水性担体マトリックスは、その分子またはイオ
ンか親水性部分と親油性部分の両方を兼ね備えた両親媒
性物質である。これらのマトリックスは、親水親油平衡
系、いわゆる■−■ＬＩｌ系により数値化して定義でき
る。Ｉ−Ｉ Ｉ、 ８尺度は０〜約５０の範囲の数字に
よるスケールであり、低い値は、比較的親油性つまり疎
水性物質であることを示す。そして、高い値は比較的親
水性っまり疎油性物質であることを示す。水または油状
物質に対する化合物の親和性が、測定され、その）１Ｌ
１３価は実験的にきめられる。このような数値は、表
にされていて、製剤化学者には公知である。本発明の製
剤で使用される疎水性担体マトリックスのＩＩ Ｌ １
３は、約１〜約１０の範囲がよい。医薬的には許容でき
る適当な疎水性担体には、グリセリドおよび部分的グリ
セリドがある。好ましい担体は、商品名ゲルサイア−（
Ｇ ｅｌｕｃｉｒｅ）として知られていて、これは、ニ
ューヨーク州（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）、ホーソルン（Ｉ
−ｒ ａｗｔｈｏｒｎｅ）のガテフォース社（Ｇａｔｔ
ｅｒｏｓｓｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から市販さ
れている。
ゲルザイアーは、融点、［Ｉ Ｌ Ｂおよび様々な溶媒
における溶解度のような物理的な特異性が多様であるの
で、何州な乙のである。好ましいゲルサイア−は、一般
にゼラヂン硬カプセルに使用されるゲルサイア−４６１
０７である。
における溶解度のような物理的な特異性が多様であるの
で、何州な乙のである。好ましいゲルサイア−は、一般
にゼラヂン硬カプセルに使用されるゲルサイア−４６１
０７である。
本発明の製剤は、当業者により十分知られている方法で
製造される。通常、要すれば、医薬的に許容できる疎水
性担体マトリックスを融解し、流動性のある液体とし、
そうすることによって均一性のある混合物を得るのを容
易にする。次に、活性成分と親水性物質を液状担体に加
えてそれぞれの成分を混合して半固形状マトリックスの
均一混合物を得る。
製造される。通常、要すれば、医薬的に許容できる疎水
性担体マトリックスを融解し、流動性のある液体とし、
そうすることによって均一性のある混合物を得るのを容
易にする。次に、活性成分と親水性物質を液状担体に加
えてそれぞれの成分を混合して半固形状マトリックスの
均一混合物を得る。
半固形状マトリックスは、治療を必要とする患イに投与
する萌に、カプセルに入れておく。半固形状マトリック
ス技術は通常硬カプセルについてのらのであるが、本発
明のカプセルは、硬カプセルでら軟カプセルでも良い。
する萌に、カプセルに入れておく。半固形状マトリック
ス技術は通常硬カプセルについてのらのであるが、本発
明のカプセルは、硬カプセルでら軟カプセルでも良い。
本発明の製剤に使用する半固形状７トリソクスは、従来
からある粉末充填パーツを半固形物充填ヘッドと取り換
えて改造した通常のカプセル充填機を用いてゼラヂン硬
カプセルに充填することができる。これらの充填ヘッド
は、公知のものであり、広く市販されている。
からある粉末充填パーツを半固形物充填ヘッドと取り換
えて改造した通常のカプセル充填機を用いてゼラヂン硬
カプセルに充填することができる。これらの充填ヘッド
は、公知のものであり、広く市販されている。
本発明の製剤は、以下に詳述するｌまたはそれ以上の機
序によって胃での滞留時間を持続さＵ・ると思われる。
序によって胃での滞留時間を持続さＵ・ると思われる。
この製剤は、疎水性担体マトリックスを膨潤させろ親水
性物質を含んでおり、これにより製剤の胃での滞留が長
引き、幽門ｉ１Ｅを過ぎ、腸管へと進行１゛乙？Ｉ剤の
移動がＩ汗−４゛乙−洋うで一活性成分は長期に渡って
放出される。本発明の製剤は、実際に胃の粘膜層と相互
に作用し合うような生物的粘着性という特質ら備えてい
る。しがしながら、これらの反応機序に関係なく、本製
剤は、いかなる操作法に限定されるものではない。
性物質を含んでおり、これにより製剤の胃での滞留が長
引き、幽門ｉ１Ｅを過ぎ、腸管へと進行１゛乙？Ｉ剤の
移動がＩ汗−４゛乙−洋うで一活性成分は長期に渡って
放出される。本発明の製剤は、実際に胃の粘膜層と相互
に作用し合うような生物的粘着性という特質ら備えてい
る。しがしながら、これらの反応機序に関係なく、本製
剤は、いかなる操作法に限定されるものではない。
以下に実施例を挙げ、本発明の製剤を詳しく説明する。
さらに、製剤の製造方法についても言及する。
実施例１
７０℃の水浴上で加熱、融解したゲルサイア−４Ｇ１０
７．７．５ｇ（４１，７重量％）に、セファレキシン１
水和物６．０ｇ（３３，３重量％）とアビセルＲｃ−５
９１，４，５ｇ（２５重爪形）を加えた。
７．７．５ｇ（４１，７重量％）に、セファレキシン１
水和物６．０ｇ（３３，３重量％）とアビセルＲｃ−５
９１，４，５ｇ（２５重爪形）を加えた。
この混合物を撹拌し、これを透明な０００号のゼラヂン
硬カプセルに入れ、各々約１．５ｇ重量の充填カプセル
を得た。
硬カプセルに入れ、各々約１．５ｇ重量の充填カプセル
を得た。
火胤撚Ｉ
７０℃で融解したゲルサイア−４６１０７，９゜０ｇ（
５０重Ｄｔ％）にセファレキシン１水和物６．０ｇ（３
３，３重ｉｉ１％）と殻（４０メツシユ）を８５％含ん
だ粉末車面子３．０ｇ（１６，７重量％）を加えた。
５０重Ｄｔ％）にセファレキシン１水和物６．０ｇ（３
３，３重ｉｉ１％）と殻（４０メツシユ）を８５％含ん
だ粉末車面子３．０ｇ（１６，７重量％）を加えた。
この混合物が均一になるまで撹拌し、０００号ゼラヂン
硬カプセルに投入した。各々ｈ月、６ｇ重畳の混合物充
填カプセルを得た。
硬カプセルに投入した。各々ｈ月、６ｇ重畳の混合物充
填カプセルを得た。
実施例３
融解ゲルサイア−４６７０７，９，０ｇ（５０重量％）
とセファレキシン１水和物６．０ｇ（３３，３重量％）
およびメトセルＫ １５Ｍ３．０ｇ（１６，７重量％）
の混合物を０００号ゼラヂン硬カプセルに充填した。
とセファレキシン１水和物６．０ｇ（３３，３重量％）
およびメトセルＫ １５Ｍ３．０ｇ（１６，７重量％）
の混合物を０００号ゼラヂン硬カプセルに充填した。
夫胤外エ
フ０℃で融解したゲルサイア−４６１０７，５゜Ｏｇ（
５０重里％）にアビセルＲＣ−５９１，３０ｇ（３０重
層％）と（−）＝Ｎ−メヂルー３−（２−メヂルフェノ
キシ）−３−フェニルプロピルアミン塩酸塩（塩酸トモ
キセチン）２．０ｇ（２０重量％）を加えた。得られた
混合物を均一になるまで撹拌し、０号カプセルに充填し
た。この最終カプセルは、各々約３００ｙｙの重量であ
った。
５０重里％）にアビセルＲＣ−５９１，３０ｇ（３０重
層％）と（−）＝Ｎ−メヂルー３−（２−メヂルフェノ
キシ）−３−フェニルプロピルアミン塩酸塩（塩酸トモ
キセチン）２．０ｇ（２０重量％）を加えた。得られた
混合物を均一になるまで撹拌し、０号カプセルに充填し
た。この最終カプセルは、各々約３００ｙｙの重量であ
った。
実施例５
撹拌しながら、融解ゲルサイア−４６１０７，３，３７
５ｇ（５０重量％）にアビセル１Ｎ（、−５９１，２，
０２５ｇ（３０重Ｍ％）および塩酸トモキセチン１．３
５ｇ（２０重量％）を加えた。この混合物を均一になる
まで撹拌した。この混合物を０号の透明カプセルに投入
し、各々が２２５η重１の充填カプセルとした。さらに
塩酸トモキセチンを各々のカプセルに１５１１９追加し
た。
５ｇ（５０重量％）にアビセル１Ｎ（、−５９１，２，
０２５ｇ（３０重Ｍ％）および塩酸トモキセチン１．３
５ｇ（２０重量％）を加えた。この混合物を均一になる
まで撹拌した。この混合物を０号の透明カプセルに投入
し、各々が２２５η重１の充填カプセルとした。さらに
塩酸トモキセチンを各々のカプセルに１５１１９追加し
た。
以下の手順により、以下の投与法で本発明の製剤を与え
た犬でのセファレキシンの血漿中濃度を測定した。飼料
を与えた犬６匹に、本明細書に記載の製剤をそれぞれｌ
カプセルつつ経口的に投与した。投与後約０，０．５．
１０．１．５．２，０．３．０．４，０．６，０．８，
０、Ｉ Ｏ，０，１２，０，１４，０および２４．０時
間ごとに犬から血液サンプルを採取した。血液サンプル
を遠心分離し、得られた血漿サンプルを凍結保存した。
た犬でのセファレキシンの血漿中濃度を測定した。飼料
を与えた犬６匹に、本明細書に記載の製剤をそれぞれｌ
カプセルつつ経口的に投与した。投与後約０，０．５．
１０．１．５．２，０．３．０．４，０．６，０．８，
０、Ｉ Ｏ，０，１２，０，１４，０および２４．０時
間ごとに犬から血液サンプルを採取した。血液サンプル
を遠心分離し、得られた血漿サンプルを凍結保存した。
凍結血漿サンプルを室温であたため、０ 、５ ｍＱの
血漿を微小遠心管に入れた。この血漿に１０（Ｖ／Ｖ）
％トリクロル酢酸水溶液０ 、５ ｍ（！を加え、得ら
れた混合物を７分間遠心分離した。その上澄液をンリカ
ゲル力ラムのｔｌ Ｐ Ｌ Ｃで分析し、標準品と比較
した。
血漿を微小遠心管に入れた。この血漿に１０（Ｖ／Ｖ）
％トリクロル酢酸水溶液０ 、５ ｍ（！を加え、得ら
れた混合物を７分間遠心分離した。その上澄液をンリカ
ゲル力ラムのｔｌ Ｐ Ｌ Ｃで分析し、標準品と比較
した。
標準品は、本発明の製剤を投与する直面の犬から採取し
た血液サンプルより得られる血漿から製造した。この標
準品は、微小遠心管の血漿０．２５ｍ（ｌにセフ７レキ
シン水溶液０．Ｉ２５ｍρと２０（Ｖ／Ｖ）％トリクロ
ル酢酸水溶液０．Ｉ２５ｍｆ２を加えろことにより調製
した。得られた混合物を７分間遠心分離し、上澄液をＨ
Ｐ Ｌ Ｃで分析した。この分析の結果は、以下の表Ｉ
にｎ回の実施の平均値として表わす。
た血液サンプルより得られる血漿から製造した。この標
準品は、微小遠心管の血漿０．２５ｍ（ｌにセフ７レキ
シン水溶液０．Ｉ２５ｍρと２０（Ｖ／Ｖ）％トリクロ
ル酢酸水溶液０．Ｉ２５ｍｆ２を加えろことにより調製
した。得られた混合物を７分間遠心分離し、上澄液をＨ
Ｐ Ｌ Ｃで分析した。この分析の結果は、以下の表Ｉ
にｎ回の実施の平均値として表わす。
表 １
犬におけるセファレキシンの血漿中濃度（μｇ／ｍ＆）
投与後 実施例番号
力Ｊ１川’？） Ｉ （ｎ＝３） ２（ｎ＝６
） ３（ｎ＝３）０．５ ０ ０．
２２ ０１．０ ０ １．５２
０＋、５ ０．２４ ２．８０ ０．７
＋２．０ ０．７５ ４，０６ ２．０４
３．０ ２．８８ Ｇ、９８ ４．５４
４．０ Ｇ、４０ ９．００ ７．＋９
（５，０＋２．６０ １１．６７ ９．０２８．
０ １５．８８ １１．００ ８．３５１０．
０ １５．４０ １０．０２ ８．２２１２．
０ １１．３３ ８．＋３０ ７．３９１４
．０ ８．１６ ７．９８ Ｇ、０５２
４．０ ！、６７ ３，５０ ０．５８
同様の分析を実施例・１の製剤についてし行った。
） ３（ｎ＝３）０．５ ０ ０．
２２ ０１．０ ０ １．５２
０＋、５ ０．２４ ２．８０ ０．７
＋２．０ ０．７５ ４，０６ ２．０４
３．０ ２．８８ Ｇ、９８ ４．５４
４．０ Ｇ、４０ ９．００ ７．＋９
（５，０＋２．６０ １１．６７ ９．０２８．
０ １５．８８ １１．００ ８．３５１０．
０ １５．４０ １０．０２ ８．２２１２．
０ １１．３３ ８．＋３０ ７．３９１４
．０ ８．１６ ７．９８ Ｇ、０５２
４．０ ！、６７ ３，５０ ０．５８
同様の分析を実施例・１の製剤についてし行った。
この分析は、犬での塩酸トモキセチンの血漿中濃度を以
下の製剤の経口投与後さまざまな時間で測定した乙ので
ある。３匹の犬呂々にＧＯｍｇの活性成分を投薬し、血
漿中濃度の平均値を得た。この分析の結果は、表ＩＩに
示す。
下の製剤の経口投与後さまざまな時間で測定した乙ので
ある。３匹の犬呂々にＧＯｍｇの活性成分を投薬し、血
漿中濃度の平均値を得た。この分析の結果は、表ＩＩに
示す。
表 ■
塩酸トモキセチンの血漿中濃度
投与後時間 犬における活性成分の血漿中（分）
濃度（ｇ／ｍａ）６０
０．０５ ９０ ０．１０ １２０ ０．１４ １８０ ０．４１ ２４０ ０．５６ ３６０ ０．８０ ４８０ ０．５６ ６００ ０．３７ ７２０ ０．２０ ８／Ｉ Ｏ０，１２ １４４００，０２
濃度（ｇ／ｍａ）６０
０．０５ ９０ ０．１０ １２０ ０．１４ １８０ ０．４１ ２４０ ０．５６ ３６０ ０．８０ ４８０ ０．５６ ６００ ０．３７ ７２０ ０．２０ ８／Ｉ Ｏ０，１２ １４４００，０２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、医薬活性成分、医薬的に許容できる疎水性担体マト
リックス、およびその疎水性担体マトリックス中に溝を
つくり、それにより製剤からの活性成分の徐放的放出を
達成することのできる親水性物質、で構成される半固形
状マトリックスを含有するゼラチンカプセルから成る単
位投与形態の徐放性医薬製剤。 ２、医薬活性成分が抗菌剤であることを特徴とする第１
項に記載の製剤。 ３、抗菌剤がセファレキシンである第２項に記載の製剤
。 ４、医薬活性成分が塩酸トモキセチンである第１項に記
載の製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/797,305 US4797286A (en) | 1985-11-12 | 1985-11-12 | Orally administerable sustained release pharmaceutical formulations |
| US797305 | 2001-03-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62114911A true JPS62114911A (ja) | 1987-05-26 |
Family
ID=25170462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61269517A Pending JPS62114911A (ja) | 1985-11-12 | 1986-11-12 | 経口投与型徐放性医薬製剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4797286A (ja) |
| EP (1) | EP0222614A3 (ja) |
| JP (1) | JPS62114911A (ja) |
| AU (1) | AU591723B2 (ja) |
| CA (1) | CA1279261C (ja) |
| ZA (1) | ZA868527B (ja) |
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-
1986
- 1986-11-10 ZA ZA868527A patent/ZA868527B/xx unknown
- 1986-11-10 CA CA000522551A patent/CA1279261C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-11 EP EP86308757A patent/EP0222614A3/en not_active Withdrawn
- 1986-11-11 AU AU65015/86A patent/AU591723B2/en not_active Ceased
- 1986-11-12 JP JP61269517A patent/JPS62114911A/ja active Pending
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| AU591723B2 (en) | 1989-12-14 |
| EP0222614A3 (en) | 1987-10-14 |
| US4797286A (en) | 1989-01-10 |
| AU6501586A (en) | 1987-05-21 |
| CA1279261C (en) | 1991-01-22 |
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