RU2139707C1 - Суппозитории, обладающие противогрибковым действием (варианты) - Google Patents
Суппозитории, обладающие противогрибковым действием (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2139707C1 RU2139707C1 RU96123879A RU96123879A RU2139707C1 RU 2139707 C1 RU2139707 C1 RU 2139707C1 RU 96123879 A RU96123879 A RU 96123879A RU 96123879 A RU96123879 A RU 96123879A RU 2139707 C1 RU2139707 C1 RU 2139707C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nystatin
- suppository
- suppositories
- citric acid
- activity
- Prior art date
Links
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 title claims description 13
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title abstract 2
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 claims abstract description 57
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 claims abstract description 57
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-2-methylbenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1C JRMXMUCILWKNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- PLXUFYVBQPIQQH-UHFFFAOYSA-N butoxymethoxybenzene Chemical compound CCCCOCOC1=CC=CC=C1 PLXUFYVBQPIQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 claims 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 claims 1
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 abstract description 6
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 5
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 abstract description 4
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 abstract description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 3
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 abstract description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 abstract description 3
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 abstract description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 230000001716 anti-fugal effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 abstract 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 abstract 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 12
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 6
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010042566 Superinfection Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019841 confectionery fat Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтическому производству и может быть использовано при изготовлении ректальных и вагинальных суппозиториев для профилактики и лечения заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida, для лечения кандидомикоза слизистых оболочек нижних отделов кишечника и влагалища, а также при кольпитах и вульвовагинитах. Сущность изобретения: суппозитории, обладающие противогрибковым действием, содержат нистатин и гидрофобную основу, при этом дополнительно содержат вазелиновое масло, бутилоксианизол, бутилокситолуол и кислоту лимонную пищевую при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий: I вариант: нистатин - 212500-287500 ЕД, бутилоксианизол - 0,000074-0,000076, бутилокситолуол - 0,00014-0,00016, кислота лимонная пищевая - 0,000074-0,000076, масло вазелиновое - 0,047-0,064, гидрофобная основа - остальное; II вариант: нистатин - 425000-575000 ЕД, бутилоксианизол -0,000074-0,000076, бутилокситолуол - 0,00014-0,00016, вазелиновое масло - 0,094-0,128, кислота лимонная пищевая - 0,000074-0,000076, гидрофобная основа - остальное. При этом суппозитории выполнены в виде ректальных - массой 1,95-2,30 г с активностью нистатина 212500-287500 ЕД и 425000-575000 ЕД или вагинальных - массой 2,35-2,70 г с активностью нистатина 212500-287500 ЕД и 425000-575000 ЕД. Технический результат заключается в повышении их качества и терапевтического эффекта за счет повышения равномерности распределения активных компонентов в суппозитории и снижения разрушения нистатина кислородом, сохраняя тем самым длительное время стабильность и биологическую активность (срок годности ректальных и вагинальных суппозиториев до 2-х лет). 2 с. и 2 з.п.ф-лы, 3 табл.
Description
Изобретение относится к фармацевтическому производству и может быть использовано при изготовлении ректальных и вагинальных суппозиториев для профилактики и лечения заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida, для лечения кандидомикоза слизистых оболочек нижних отделов кишечника и влагалища, а также при кольпитах и вульвовагинитах.
При лечении различных заболеваний избыточное применение антибиотиков предрасполагает к дисбактериозу, в том числе и к появлению грибковой суперинфекции. Поэтому одновременно с антибиотиками применяют и противогрибковые препараты, в частности нистатин, с целью предупреждения возникновения кандидозного осложнения.
Широко известно применение нистатина в форме таблеток в оболочке из метилцеллюлозы, которые выпускают двух составов: с содержанием нистатина - 0,0555 г (активность 250000 ЕД) и с содержанием нистатина - 0,1110 г (активность 500000 ЕД) (1).
Однако применение нистатина в виде таблеток не обеспечивает быстрого и эффективного лечебного действия, т.к. оболочка из метилцеллюлозы препятствует инактивации препарата под действием желудочного сока и обеспечивает распадаемость таблеток лишь в кишечнике. Кроме того, нистатин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и значительная его часть выводится из организма в неизменном виде.
Известен состав противогрибковых суппозиториев против вагинальных инфекций, содержащий противогрибковое вещество, в частности нистатин, гидроколлоид - натрия карбоксиметилцеллюлозу или гидроксипропилметилцеллюлозу и гидрофобную основу с низкой температурой плавления - смесь Витепсола W-35 - (31,2%) и Витепсола H-15 (68,8%) (2). При этом указанные компоненты взяты в следующем соотношении, мг/суппозиторий:
Нистатин (микропульверизированный) (5000 ЕД/мг) - 5 - 50
Гидроколлоид (натрия карбоксиметилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза - 10 - 50
Основа с низкой темпер. плавления (Витепсол W-35 31,2%, Витепсол H-15 68,8%) - 985 - 900
Свечи, описанные в данном изобретении, легко применяются и тают при температуре тела вскоре после введения во влагалище, высвобождая при этом гидроколлоид, который набухает и прикрепляется к оболочке влагалища, способствуя равномерному распределению противогрибкового вещества на участке инфекции. Данный состав содержит примерно от 25000 до 500000 ЕД, предпочтительнее диапазон от 75000 до 250000 ЕД нистатина или 15-50 мг нистатина на суппозиторий, исходя из активности нистатина 5000 ЕД/мг. Его можно применять по 1 суппозиторию один или два раза в день.
Нистатин (микропульверизированный) (5000 ЕД/мг) - 5 - 50
Гидроколлоид (натрия карбоксиметилцеллюлоза или гидроксипропилметилцеллюлоза - 10 - 50
Основа с низкой темпер. плавления (Витепсол W-35 31,2%, Витепсол H-15 68,8%) - 985 - 900
Свечи, описанные в данном изобретении, легко применяются и тают при температуре тела вскоре после введения во влагалище, высвобождая при этом гидроколлоид, который набухает и прикрепляется к оболочке влагалища, способствуя равномерному распределению противогрибкового вещества на участке инфекции. Данный состав содержит примерно от 25000 до 500000 ЕД, предпочтительнее диапазон от 75000 до 250000 ЕД нистатина или 15-50 мг нистатина на суппозиторий, исходя из активности нистатина 5000 ЕД/мг. Его можно применять по 1 суппозиторию один или два раза в день.
Для приготовления суппозиториев известного состава основу нагревают до температуры не более 45oC, пока основа полностью не расплавится. Затем температуру массы снижают до 40oC и при перемешивании вводят гидроколлоид, в частности натрия карбоксиметилцеллюлозу или гидроксипропилметилцеллюлозу. После этого добавляют противогрибковое вещество, в частности нистатин, и продолжают перемешивание, пока не образуется относительно однородная суспензия. После этого размешивание заканчивают, массу разливают в формы, чтобы при охлаждении получить суппозитории.
Терапевтическая эффективность известных вагинальных суппозиториев с нистатином достигается за счет введения в них гидроколлоида, в частности натрия карбоксиметилцеллюлозы или гидроксипропилметилцеллюлозы.
Однако введение гидроколлоида, в частности натрия карбоксиметилцеллюлозы, в гидрофобную основу не обеспечивает равномерного распределения противогрибкового вещества по всему объему суппозиторной массы, а позволяет получить только относительно однородную суспензию. В связи с этим отдача лекарственного вещества (нистатина) из суппозитория происходит неравномерно, что ухудшает качество целевого продукта.
Кроме того, из научно-технической литературы известно, что нистатин легко разрушается в кислой и щелочной среде, светочувствителен, термически нестоек и легко окисляется кислородом воздуха. Так в кристаллическом виде при 0-5oC он сохраняет активность только в течение 6-ти месяцев (3). На основании этих данных можно утверждать, что при хранении известных вагинальных суппозиториев с нистатином последний разрушается не только кислородом воздуха, но и перекисями, которые образуются в жировой основе, это ведет к снижению лечебного действия суппозиториев и сокращению срока их годности.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового состава суппозиториев, обладающих противогрибковым действием, который позволит повысить их качество и терапевтическую эффективность за счет повышения равномерности распределения активных компонентов в суппозиторной массе и снижения разрушения нистатина.
Данный технический результат достигается тем, что суппозитории, обладающие противогрибковым действием, содержащие нистатин и гидрофобную основу, дополнительно содержат вазелиновое масло, бутилоксианизол, бутилокситолуол и кислоту лимонную пищевую при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий:
I вариант.
I вариант.
Нистатин - 212500 - 287500 ЕД
Бутилоксианизол - 0,000074 - 0,000076
Бутилокситолуол - 0,00014 - 0,00016
Кислота лимонная пищевая - 0,000074 - 0,000076
Масло вазелиновое - 0,047 - 0,064
Гидрофобная основа - Остальное
II вариант.
Бутилоксианизол - 0,000074 - 0,000076
Бутилокситолуол - 0,00014 - 0,00016
Кислота лимонная пищевая - 0,000074 - 0,000076
Масло вазелиновое - 0,047 - 0,064
Гидрофобная основа - Остальное
II вариант.
Нистатин - 425000 - 575000 ЕД
Бутилоксианизол - 0,000074 - 0,000076
Бутилокситолуол - 0,00014 - 0,00016
Кислота лимонная пищевая - 0,000074 - 0,000076
Масло вазелиновое - 0,094 - 0,128
Гидрофобная основа - Остальное
При этом суппозитории выполнены в виде ректальных - массой 1,95-2,30 г с активностью нистатина 212500-287500 ЕД и 425000-575000 ЕД или вагинальных - массой 2,35-2,70 г с активностью нистатина 212500-287500 ЕД и 425000-575000 ЕД.
Бутилоксианизол - 0,000074 - 0,000076
Бутилокситолуол - 0,00014 - 0,00016
Кислота лимонная пищевая - 0,000074 - 0,000076
Масло вазелиновое - 0,094 - 0,128
Гидрофобная основа - Остальное
При этом суппозитории выполнены в виде ректальных - массой 1,95-2,30 г с активностью нистатина 212500-287500 ЕД и 425000-575000 ЕД или вагинальных - массой 2,35-2,70 г с активностью нистатина 212500-287500 ЕД и 425000-575000 ЕД.
Биологическая активность нистатина выражается в единицах действия (ЕД), при этом она может изменяться от 4500 ЕД и выше в 1 мг.
Приведенный расчет количественного содержания нистатина в граммах в примерах таблицы 1 определен из содержания в 1 мг нистатина 4500 ЕД (в пересчете на сухое вещество). Если активность нистатина будет выше, чем 4500 ЕД, то его количественное содержание в одном суппозитории будет меньше, учитывая при этом, что активность одного суппозитория должна быть в пределах 212500- 287500 ЕД (для суппозиториев по 250 тыс. ЕД) и 425000-575000 ЕД (для суппозиториев по 500 тыс. ЕД).
Разработка новых составов суппозиториев, содержащих нистатин, проводилась экспериментальным путем с выявлением всех факторов технологического режима изготовления суппозиториев, которые могут влиять на равномерное распределение нистатина по всей суппозиторной массе, его активность и сохранение стабильной лекарственной формы.
Вазелиновое масло введено в состав суппозиториев в процессе приготовления концентрата с активными компонентами, что позволило обеспечить их равномерное распределение по всей суппозиторной массе и получить хорошую совместимость нистатина с гидрофобной основой. Кроме того, вазелиновое масло играет роль пластификатора, что улучшает эластичность суппозиторной массы, снижает растрескиваемость свечей, что особенно важно на стадии их формирования, когда необходимо их резкое охлаждение. Проведенные исследования показали, что исключение вазелинового масла из состава суппозиториев только на этой стадии дает до 10% брака.
Дополнительное введение в состав суппозиториев бутилоксианизола и бутилокситолуола, выполняющих роль антиоксидантов, способствует торможению окислительных процессов, протекающих в суппозиторной массе. Одновременно бутилокситолуол, он же дибунол, выполняет функцию лечебного вещества, т.к. обладает высокой биологической активностью. Совместное действие нистатина и дибунола повышает терапевтическую эффективность заявляемого лекарственного средства, связанную с профилактикой и лечением заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida.
Использование в составе предлагаемых суппозиториев лимонной кислоты в комплексе с антиоксидантами усиливает их защитное действие.
Указанные количественные соотношения компонентов состава суппозиториев являются оптимальными и отклонение от них приводит к снижению терапевтической эффективности и качества целевого продукта.
Как указывалось выше, содержание нистатина в суппозитории определено из содержания в 1 мг нистатина 4500 ЕД. Учитывая, что активность одного суппозитория должна быть в пределах 212500-287500 ЕД (для суппозиториев по 250 тыс. ЕД) и 425000-575000 ЕД (для суппозиториев по 500 тыс. ЕД), количественное содержание нистатина в одном суппозитории будет следующее: 0,047-0,064 г и 0,094-0,128 г соответственно.
Содержание нистатина в одном суппозитории менее 0,047 г (при активности 250 тыс. ЕД) и менее 0,064 г (при активности 500 тыс. ЕД) не обеспечивает требуемого лечебного действия, а более 0,064 г и 0,128 г соответственно вызывает побочные явления, особенно при повышенной чувствительности к нистатину.
Содержание бутилоксианизола, бутилокситолуола и кислоты лимонной пищевой определяет сохранение активности нистатина и стабильности лекарственной формы, поэтому снижение их содержания ниже оптимальных значений приводит к ухудшению указанных показателей. Увеличение содержания антиоксидантов подавляет активность нистатина и вызывает аллергические реакции, а увеличение содержания лимонной кислоты вызывает кислую реакцию основы, что также снижает активность нистатина.
Введение вазелинового масла менее 0,047 г (для суппозиториев по 250 тыс. ЕД) и менее 0,094 г (для суппозиториев по 500 тыс. ЕД) является недостаточным для получения тонкодисперсной однородной массы при растирании концентрата, при этом ухудшается эластичность суппозиторной массы и повышается хрупкость свечей. Увеличение количества вазелинового масла более 0,064 г и 0,128 г соответственно приводит к снижению твердости суппозиториев и вызывает затруднение растираемости порошка нистатина в масле.
Экспериментально было показано, что наилучшие результаты по качественным показателям при высоком терапевтическом эффекте были достигнуты при использовании следующих основ:
- жир кондитерский твердый на основе пластифицированного саломаса (торговое наименование - твердый жир тип А, ВФС 42-1117-86);
- смесь триглицеридов природных пищевых жирных кислот с C12-C18 с небольшим количеством моно- и диглицеридов тех же кислот (торговое наименование "Витепсол"), при этом используют марки "Витепсол" Н-15 и "Витепсол" W-35 в соотношении 1:1, ТУ N 3-95.
- жир кондитерский твердый на основе пластифицированного саломаса (торговое наименование - твердый жир тип А, ВФС 42-1117-86);
- смесь триглицеридов природных пищевых жирных кислот с C12-C18 с небольшим количеством моно- и диглицеридов тех же кислот (торговое наименование "Витепсол"), при этом используют марки "Витепсол" Н-15 и "Витепсол" W-35 в соотношении 1:1, ТУ N 3-95.
Таким образом, дополнительное введение в суппозитории, обладающие противогрибковым действием, содержащие нистатин, таких компонентов как вазелиновое масло, бутилоксианизол, бутилокситолуол и кислота лимонная пищевая, при выбранных соотношениях позволило повысить качество и терапевтическую эффективность за счет равномерного распределения активных компонентов в суппозитории, снижения разрушения нистатина кислородом, тем самым сохраняя длительное время его биологическую активность.
Технология изготовления суппозиториев ректальных и вагинальных заключается в следующем.
Суппозиторную основу (твердый жир типа А или Витепсол марок Н-15 и W-35, взятых в соотношении 1:1) расплавляют при температуре 45-50oC. Одновременно готовят концентрат, для чего в вазелиновое масло вводят нистатин, бутилоксианизол, бутилокситолуол и лимонную кислоту, тщательно перемешивают и перетирают на трехвальцовой растирочной машине.
Полученный концентрат при температуре 36-40oC смешивают с оставшейся основой до получения однородной массы, которую передают на розлив в контурную упаковку в пленку ПВХ.
Получают суппозитории желтого цвета торпедообразной формы (ректальные суппозитории) или в виде шариков (вагинальные).
С целью изучения качества заявляемых суппозиториев ректальных и вагинальных в процессе хранения, а также лечебного эффекта были приготовлены 8 смесей компонентов (таблица 1).
В таблицах 2, 3 представлены результаты наблюдения за изменением качества ректальных и вагинальных суппозиториев на витепсоловой основе ("Витепсол" H-15 и W-35 в соотношении 1:1). Как видно из таблиц, заявляемые суппозитории, находящиеся на хранении, сохраняют свои первоначальные свойства в течение двух лет.
В отношении микробиологической чистоты было установлено, что препарат обладает фунгицидным действием в отношении грибов даже при разведении 1: 1000, поэтому их количественное определение проводить нецелесообразно.
Доклинические исследования опытных партий предлагаемых суппозиториев были проведены Горьковским медицинским институтом. Была исследована активность нистатина в вагинальных суппозиториях по 250 тысяч ЕД на разных основах (жировой и твердом жире) методом диффузии в агар на чашках Петри с 10 мл среды Сабуро, основанным на способности антибиотиков диффундировать в агар, зараженный тест-микробом Candida tropicalis.
В результате проведенных исследований установлено, что биологическая доступность нистатина (степень диффузии в агар) из суппозиториев, приготовленных на твердом жире, превышает биодоступность нистатина из суппозиториев на жировой основе в 1,5 раза.
Таким образом, предлагаемые ректальные и вагинальные суппозитории, обладающие ярко выраженным противогрибковым эффектом, имеют преимущества в сравнении с прототипом, а именно: повышение качества и терапевтического эффекта за счет равномерного распределения активных веществ в суппозиторной массе, снижение разрушения нистатина кислородом, тем самым увеличивая срок сохранности его биологической активности.
Источники информации
1. ВФС 42-1684-87. Таблетки нистатина 250000 ЕД и 500000 ЕД, покрытые оболочкой.
1. ВФС 42-1684-87. Таблетки нистатина 250000 ЕД и 500000 ЕД, покрытые оболочкой.
2. Патент Великобритании N 2163649, 1984.
3. Шемякин М. М. и др. Химия антибиотиков, т.1, АН СССР, М., 1991, с. 91-92.
Claims (2)
1. Суппозитории, обладающие противогрибковым действием, содержащие нистатин и гидрофобную основу, отличающиеся тем, что дополнительно содержат вазелиновое масло, бутилоксианизол, бутилокситолуол и кислоту лимонную пищевую при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий:
Нистатин, ED - 212500 - 287500
Бутилоксианизол - 0,000074 - 0,000076
Бутилокситолуол - 0,00014 - 0,00016
Кислота лимонная пищевая - 0,000074 - 0,000076
Масло вазелиновое - 0,047 - 0,064
Гидрофобная основа - Остальное
2. Суппозитории, обладающие противогрибковым действием, содержащие нистатин и гидрофобную основу, отличающиеся тем, что дополнительно содержат вазелиновое масло, бутилоксианизол, бутилокситолуол и кислоту лимонную пищевую при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий:
Нистатин - 425000 - 575000 ЕД
Бутилоксианизол - 0,000074 - 0,000076
Бутилокситолуол - 0,00014 - 0,00016
Вазелиновое масло - 0,094 - 0,128
Кислота лимонная пищевая - 0,000074 - 0,000076
Гидрофобная основа - Остальное
3. Суппозитории по пп.1 и 2, отличающиеся тем, что они выполнены в виде ректального суппозитория массой 1,95 - 2,30 г.
Нистатин, ED - 212500 - 287500
Бутилоксианизол - 0,000074 - 0,000076
Бутилокситолуол - 0,00014 - 0,00016
Кислота лимонная пищевая - 0,000074 - 0,000076
Масло вазелиновое - 0,047 - 0,064
Гидрофобная основа - Остальное
2. Суппозитории, обладающие противогрибковым действием, содержащие нистатин и гидрофобную основу, отличающиеся тем, что дополнительно содержат вазелиновое масло, бутилоксианизол, бутилокситолуол и кислоту лимонную пищевую при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий:
Нистатин - 425000 - 575000 ЕД
Бутилоксианизол - 0,000074 - 0,000076
Бутилокситолуол - 0,00014 - 0,00016
Вазелиновое масло - 0,094 - 0,128
Кислота лимонная пищевая - 0,000074 - 0,000076
Гидрофобная основа - Остальное
3. Суппозитории по пп.1 и 2, отличающиеся тем, что они выполнены в виде ректального суппозитория массой 1,95 - 2,30 г.
4. Суппозитории по пп.1 и 2, отличающиеся тем, что они выполнены в виде вагинального суппозитория массой 2,35 - 2,70 г.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96123879A RU2139707C1 (ru) | 1996-12-24 | 1996-12-24 | Суппозитории, обладающие противогрибковым действием (варианты) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96123879A RU2139707C1 (ru) | 1996-12-24 | 1996-12-24 | Суппозитории, обладающие противогрибковым действием (варианты) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96123879A RU96123879A (ru) | 1999-02-10 |
| RU2139707C1 true RU2139707C1 (ru) | 1999-10-20 |
Family
ID=20188289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96123879A RU2139707C1 (ru) | 1996-12-24 | 1996-12-24 | Суппозитории, обладающие противогрибковым действием (варианты) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2139707C1 (ru) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2196586C1 (ru) * | 2001-06-13 | 2003-01-20 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Суппозитории, обладающие противогрибковым действием |
| RU2197255C1 (ru) * | 2001-05-30 | 2003-01-27 | Владивостокский государственный медицинский университет | Способ лечения вагинального кандидоза |
| US6555566B2 (en) | 1997-10-22 | 2003-04-29 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for treating and preventing inflammation of mucosal tissue |
| RU2219904C2 (ru) * | 2001-10-29 | 2003-12-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Вагинальные суппозитории, обладающие противогрибковым действием (варианты) |
| RU2265437C2 (ru) * | 2003-07-02 | 2005-12-10 | Суханов Александр Владимирович | Способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных helicobacter pylori |
| RU2308963C2 (ru) * | 2005-09-22 | 2007-10-27 | Закрытое акционерное общество Гомеопатическая Лаборатория "Вербена" | Вагинальные гомеопатические суппозитории в`антикан (варианты) |
| RU2330282C2 (ru) * | 2006-09-21 | 2008-07-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" | Способ контроля параметров качества суппозиториев в процессе хранения |
| RU2413939C1 (ru) * | 2009-08-05 | 2011-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" | Способ оценки соответствия суппозиториев параметрам качества в процессе производства |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1212704A (en) * | 1967-11-21 | 1970-11-18 | Prodotti Antibiotici Spa | Vaginal suppositories |
| FR2447719B1 (ru) * | 1979-01-30 | 1984-02-24 | Shionogi & Co | |
| US4542020A (en) * | 1984-08-17 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Long-lasting adhesive antifungal suppositories |
| GB2199495A (en) * | 1987-01-08 | 1988-07-13 | Squibb & Sons Inc | Suppositories |
-
1996
- 1996-12-24 RU RU96123879A patent/RU2139707C1/ru active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1212704A (en) * | 1967-11-21 | 1970-11-18 | Prodotti Antibiotici Spa | Vaginal suppositories |
| FR2447719B1 (ru) * | 1979-01-30 | 1984-02-24 | Shionogi & Co | |
| US4542020A (en) * | 1984-08-17 | 1985-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Long-lasting adhesive antifungal suppositories |
| DE3529397A1 (de) * | 1984-08-17 | 1986-02-27 | E.R. Squibb & Sons, Inc., Princeton, N.J. | Fungizide zusammensetzung mit verlaengerter wirkungsdauer |
| FR2569107B1 (fr) * | 1984-08-17 | 1988-06-10 | Squibb & Sons Inc | Suppositoires antifongiques adhesifs a longue duree |
| GB2163649B (en) * | 1984-08-17 | 1989-05-17 | Squibb & Sons Inc | Long-lasting adhesive antifungal suppositories |
| GB2199495A (en) * | 1987-01-08 | 1988-07-13 | Squibb & Sons Inc | Suppositories |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6555566B2 (en) | 1997-10-22 | 2003-04-29 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for treating and preventing inflammation of mucosal tissue |
| RU2197255C1 (ru) * | 2001-05-30 | 2003-01-27 | Владивостокский государственный медицинский университет | Способ лечения вагинального кандидоза |
| RU2196586C1 (ru) * | 2001-06-13 | 2003-01-20 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Суппозитории, обладающие противогрибковым действием |
| RU2219904C2 (ru) * | 2001-10-29 | 2003-12-27 | Открытое акционерное общество "Биосинтез" | Вагинальные суппозитории, обладающие противогрибковым действием (варианты) |
| RU2265437C2 (ru) * | 2003-07-02 | 2005-12-10 | Суханов Александр Владимирович | Способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных helicobacter pylori |
| RU2308963C2 (ru) * | 2005-09-22 | 2007-10-27 | Закрытое акционерное общество Гомеопатическая Лаборатория "Вербена" | Вагинальные гомеопатические суппозитории в`антикан (варианты) |
| RU2330282C2 (ru) * | 2006-09-21 | 2008-07-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" | Способ контроля параметров качества суппозиториев в процессе хранения |
| RU2413939C1 (ru) * | 2009-08-05 | 2011-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" | Способ оценки соответствия суппозиториев параметрам качества в процессе производства |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5952383A (en) | Pharmaceutical composition for oral delivery | |
| NZ205894A (en) | Pharmaceutical compositions containing mopidamol(2,6-bis(diethanolamino)-4-piperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidine) | |
| BG65291B1 (bg) | Фармацевтичен състав, съдържащ омепразол | |
| IE63182B1 (en) | Instant oral-release capsule containing nifedipine | |
| RU2139707C1 (ru) | Суппозитории, обладающие противогрибковым действием (варианты) | |
| JPH10511944A (ja) | スーパーオキシドジスムターゼ含有医薬組成物 | |
| ITMI952221A1 (it) | Composizioni farmaceutiche solide per uso vaginale | |
| US20040219218A1 (en) | Pharmaceutical formulae for thyroid hormones and procedures for obtaining them | |
| US20260053818A1 (en) | Pharmaceutical formulation for the treatment of inflammatory changes to the rectum | |
| RU2115412C1 (ru) | Вагинальные суппозитории антибактериального действия | |
| JP2020526512A (ja) | 新規のセクニダゾールの軟ゼラチンカプセル製剤及びその使用 | |
| RU2102977C1 (ru) | Суппозитории ректальные и вагинальные, обладающие антимикробным, антивирусным и противовоспалительным действием, и способ их получения | |
| RU2229286C2 (ru) | Мазь ибупрофена, приготовленная на полиэтиленоксидной основе, обладающая противовоспалительным действием | |
| CN119632915A (zh) | 一种快速长效的妇科抑菌凝胶及其制备方法 | |
| RU2354378C1 (ru) | Комбинированный противотуберкулезный препарат | |
| WO2022162078A1 (en) | Composition for use in degradation of biofilm or prevention of biofilm formation | |
| EP0483320B1 (fr) | Compositions pharmaceutiques du type a liberation prolongee destinees a l'administration par voie orale et leur procede de preparation | |
| RU2248205C1 (ru) | Лекарственное средство в виде желатиновой капсулы | |
| RU2198652C2 (ru) | Суппозитории, обладающие противовоспалительным, бактерицидным действием | |
| US4098885A (en) | Equine anthelmintic | |
| RU2320337C1 (ru) | Способ получения антимикробной композиции с рифабутином | |
| EP0055609A1 (en) | Composition for coelomic administration, its preparation, and ingredients for use therein | |
| RU2247559C1 (ru) | Противотуберкулёзное средство | |
| RU2155032C1 (ru) | Способ получения лекарственной формы противовоспалительного симптоматического действия | |
| RU2695995C1 (ru) | Вагинальный суппозиторий для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний влагалища, и способ его изготовления |