RU2248205C1 - Лекарственное средство в виде желатиновой капсулы - Google Patents
Лекарственное средство в виде желатиновой капсулы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2248205C1 RU2248205C1 RU2003127903/15A RU2003127903A RU2248205C1 RU 2248205 C1 RU2248205 C1 RU 2248205C1 RU 2003127903/15 A RU2003127903/15 A RU 2003127903/15A RU 2003127903 A RU2003127903 A RU 2003127903A RU 2248205 C1 RU2248205 C1 RU 2248205C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gelatin
- gelatin capsule
- cycloserine
- agent
- medicinal
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и касается лекарственного средства в виде желатиновой капсулы. Изобретение заключается в том, что лекарственное средство в виде желатиновой капсулы состоит из циклосерина и вспомогательных добавок. При этом в качестве вспомогательных добавок используют кальция фосфат дигидрат, аэросил, кальция стеарат при определенном соотношении ингредиентов, при этом желатиновая капсула дополнительно содержит глутаминовую кислоту, желатин и воду. Изобретение обеспечивает быстрое и полное высвобождение средства при приеме и создание лекарственной формы, уменьшающей токсичность активного вещества и обладающей стабильностью при хранении. 1 табл.
Description
Изобретение касается известного препарата циклосерина, являющегося актибиотиком, и препарата на его основе в виде желатиновой капсулы.
Циклосерин - D-4-амино-3-изоксазолидинон - обладает широким спектром антибактериального действия, рассматривается как “резервный” противотуберкулезный препарат, т.е. назначается больным хроническими формами туберкулеза, у которых ранее применявшиеся основные препараты перестали оказывать эффект. При лечении циклосерином могут наблюдаться побочные явления, обусловленные токсическим влиянием препарата на нервную систему. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0,5 г 3-4 раза в день (Машковский М.Д. Лекарственные средства, 2001, т.2, стр. 318-319). Выпускается в виде таблеток и капсул по 250 мг.
Известен способ уменьшения устойчивости микобактерий туберкулеза к рифампицину и этабутолу циклосерином (пат. РФ №2185162).
Наиболее близким техническим решением к заявляемому составу относится лекарственное средство в виде желатиновой капсулы, заполненной наполнителем, состоящим из циклосерина и вспомогательных добавок (Машковский М.Д. Лекарственные средства, 2001, т.2, стр. 318-319).
Недостатком средства является высокая токсичность препарата, недостаточное скольжение наполнителя при заполнении капсул.
Цель данного изобретения - создание лекарственной формы препарата на основе циклосерина в виде капсулы, легко заполняющейся наполнителем, из которой действующее вещество быстро и полностью высвобождается при приеме ее больными, создание лекарственной формы, уменьшающей токсичность активного вещества и обладающей стабильностью при хранении.
Поставленная цель достигается за счет использования лекарственного средства в виде желатиновой капсулы, заполненной наполнителем, состоящим из циклосерина и вспомогательных добавок. При этом в качестве вспомогательных добавок используют кальция фосфат дигидрат, аэросил, кальция стеарат при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
циклосерин 64-66
аэросил 0,8-1,2
кальция стеарат 0.8-1,2
кальция фосфат дигидрат остальное,
при этом желатиновая капсула дополнительно содержит глутаминовую кислоту при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
желатин - 15-20
глутаминовая кислота - 2-5
вода - остальное
Технический результат, получаемый при реализации настоящего изобретения, состоит в том, что получаемая лекарственная форма, во-первых, удовлетворяет всем требованиям Госфармакопеи на фармацевтическое средство, а именно: оно устойчиво при хранении, обеспечивает высокий клинический эффект за счет снижения токсичного действия циклосерина, удобную форму и высокую биодоступность входящих компонентов.
Используются фармацевтически приемлемые целевые добавки - кальция фосфат дигидрат, аэросил и кальция стеарат. Для придания лучших технологических свойств, а именно сыпучести, в качестве разбавителя используют кальция фосфат дигидрат. Желатиновая капсула обеспечивает прочность лекарственной формы и за счет дополнительного введения в капсулу глутаминовой кислоты снижение токсичного действия циклосерина. С целью повышения текучести массы, предотвращения налипания ее на механические детали оборудования в качестве смазывающих и скользящих веществ использовали аэросил и кальция стеарат.
Состав и количество вспомогательных веществ определено экспериментально и является оптимальным, обеспечивая сыпучесть наполнителя. В результате получают смесь веществ, обладающих хорошими технологическими свойствами в процессе заполнения желатиновых капсул. Подобранные вспомогательные вещества позволили устранить эффект электролизации циклосерина.
Предлагаемый состав наполнителя капсул имеет следующие технологические характеристики: сыпучесть состава - 3,0-3,6 г/с, насыпная масса - 0,61-0,63 г/см3, объемная плотность - 0,84-0,88 г/см3. Таким образом, предлагаемый состав имеет достаточную сыпучесть, не электризуется, что позволяет его легко дозировать с большой точностью.
Масса предлагаемого наполнителя полностью заполняет капсулы, исключая тем самым явление “флотации”, возникающее вследствие свободного воздушного пространства в капсулах. Это является достаточно важным фактором, так как в противном случае происходит уменьшение площади контакта лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте, что, в свою очередь, вызывает замедление скорости растворения лекарственного вещества и, как следствие, снижение биодоступности лекарственной формы.
Клинические испытания заявляемого препарата в форме желатиновых капсул с содержанием глутаминовой кислоты были проведены у 20 больных туберкулезом легких. Все больные выделяли МБТ, причем восемь - лекарственно-устойчивые (к рифампицину и изониазиду) МБТ. У всех пациентов определялись полости распада. Из клинических форм преобладал инфильтративный туберкулез легких. У 85% больных были выражены симптомы туберкулезной интоксикации. Лечение проводили в течение 3 месяцев. Пациенты получали рифампицин и циклосерин заявляемой формы в обычных дозах. Контрольная группа получала рифампицин и стрептомицин также в обычных дозировках.
Симптомы туберкулезной интоксикации исчезли у большинства пациентов (94%) через 2 месяца, у контрольной группы - к окончанию 3 месяца.
Таким образом, достоинством заявляемой формы препарата циклосерина является научно обоснованный подбор эффективного и хорошо переносимого состава желатиновой капсулы с добавлением глутаминовой кислоты в заявляемых количествах.
Кроме того, введение в композицию кальция фосфат дигидрата, обладающего антифрикционными свойствами, позволяет уменьшить содержание других антифрикционных добавок - аэросила до величин, не превышающих разрешенные Фармакопеей ГФ XI.
Сравнение влияния различных связующих агентов на технологичность процесса, а также на показатели качества лекарственной формы выявило необходимость включения кальция фосфат дигидрата в состав композиции.
Несоблюдение найденных соотношений ингредиентов не позволяет достичь необходимого качества и стабильности композиции при хранении.
Предлагаемое лекарственное средство выполняется в виде порошкообразного наполнителя, которым заполняются желатиновые капсулы, что позволяет обеспечить максимальную технологичность последующей фасовки.
Полученное лекарственное средство соответствует требованиям ГФ XI (по внешнему виду, распадаемости, растворению, однородности дозирования и другим требованиям), стабильно при хранении и имеет срок годности более 5 лет.
Изобретение иллюстрируется следующим примером (см. таблицу).
Пример. В смесь просеянных порошков циклосерина, аэросила, взятых в расчетных количествах, добавляют кальция фосфат дигидрат, перемешивают до равномерного распределения компонентов, опудривают кальцием стеарата. Полученный состав имеет сыпучесть 3,6 г/с, насыпную массу 0,63 г/см3, объемную плотность 0,86 г/см3. Полученным наполнителем заполняют желатиновые капсулы на машине для расфасовки (капсулятор Globex Mark-2, Nethelands) по обычно принятой в фармацевтике технологии, которая соответствует установленным требованиям.
Технология приготовления предлагаемой желатиновой капсулы проста и заключается в следующем: заливают желатин водой и оставляют для набухания на 1,5-2 ч, затем массу при нагревании расплавляют и примешивают к ней глутаминовую кислоту в заявляемых количествах. Затем полученную желатиновую массу формуют в желатиновые оболочки методом погружения, вакуумируют и термостатируют.
В большинстве известных желатиновых капсул основные трудности связаны с обеспечением стабильности при хранении, всасываемости или биодоступности лекарственного препарата для получения необходимого терапевтического эффекта. В мировой практике широко используют лекарственные формы на основе натуральных полимеров в частности желатина. Благодаря физико-химическим свойствам желатина, его индифферентности для организма, на его основе разработано достаточное количество лекарственных форм. Значительное преимущество данной основы заключается в легком всасывании лекарств из нее и легкая усвояемость всех компонентов. Благодаря скользкости основы, при увлажнении в ротовой полости лекарственные препараты на ее основе легко проглатываются. Наличие в желатине глутаминовой кислоты снижает токсичность циклосерина.
Улучшение консистентных свойств желатиновой капсулы и биодоступности контролировали, используя такие физические показатели, как температура плавления и время растворения. Температуру плавления определяли по методу 3 ГФ XI издания. Время растворения определяли по методу оценки распадаемости лекарственных форм. Основа представляет собой желеобразную однородную массу, без запаха, температура плавления изменяется в пределах 37,2-41,2°С, время растворения 11,4-24,3 мин.
Все компоненты, входящие в состав капсулы, разрешены к применению в медицинской практике и выпускаются предприятиями в соответствии с требованиями, предъявляемыми соответствующими фармакопейными статьями:
желатин - статья 309 Государственной фармакопеи Х издания, глицерин - ФС 42-2202-84, вода очищенная - ФС 42-261989, глутаминовая кислота - Машковский М.Д. 2001, т.2, стр. 122.
Физическую стабильность желатиновой капсулы с наполнителем проверяли при выдерживании в термостате (5°С-40°С) с изменением температурного режима через каждые 24 часа, а затем проверяли образцы в течение 1 дня, 1 недели и 4 недель. Образцы, в которых отмечены минимальные или не отмечено никаких изменений физических свойств, анализировали на стабильность их химических свойств.
Химическую стабильность желатиновой капсулы с наполнителем проверяли при хранении образца при 70°С в течение 4 недель.
Результаты физико-химических исследований свидетельствовали о том, что относительная влажность капсулы практически осталась без изменения: 1 неделя - 0,84, 4 неделя - 0,81, заметная деструкция отмечалась только при хранении в течение 7 недель при 70°С.
Проведенные исследования показали, что циклосерин заявляемого состава в желатиновых капсулах хорошо переносим и за счет низкой токсичности практически безвреден для организма человека.
Таблица | ||||
№№ состава | Состав наполнителя, % | Желатиновая капсула, % | ||
Желатин | Глутаминовая кислота | вода | ||
1 | Циклосерин - 64 | 15 | 2 | 83 |
Кальция фосфат дигидрат - 34,4 | ||||
Аэросил - 0,8 | ||||
Кальция стеарат - 0,8 | ||||
2 | Циклосерин - 65 | 20 | 5 | 75 |
Кальция фосфат дигидрат - 33,0 | ||||
Аэросил - 1,0 | ||||
Кальция стеарат - 1,0 | ||||
3 | Циклосерин - 66 | 17 | 3 | 80 |
Кальция фосфат дигидрат - 31,6 | ||||
Аэросил - 1,2 | ||||
Кальция стеарат - 1,2 |
Claims (1)
- Лекарственное средство, обладающее антибактериальным действием, состоящим из циклосерина и вспомогательных добавок, отличающееся тем, что оно выполнено в форме желатиновой капсулы и в качестве вспомогательных добавок содержит кальция фосфат дигидрат, аэросил, кальция стеарат при следующем соотношении компонентов, мас.%:Циклосерин 64-66Аэросил 0,8-1,2Кальция стеарат 0,8-1,2Кальция фосфат дигидрат Остальноепри этом желатиновая капсула содержит глутаминовую кислоту, желатин, воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:Желатин 15-20Глутаминовая кислота 2-5Вода Остальное
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003127903/15A RU2248205C1 (ru) | 2003-09-18 | 2003-09-18 | Лекарственное средство в виде желатиновой капсулы |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2003127903/15A RU2248205C1 (ru) | 2003-09-18 | 2003-09-18 | Лекарственное средство в виде желатиновой капсулы |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2248205C1 true RU2248205C1 (ru) | 2005-03-20 |
Family
ID=35454084
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003127903/15A RU2248205C1 (ru) | 2003-09-18 | 2003-09-18 | Лекарственное средство в виде желатиновой капсулы |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2248205C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103933012A (zh) * | 2014-04-30 | 2014-07-23 | 湖南尔康正阳药用胶囊有限公司 | 一种改性明胶胶囊 |
CN105476976A (zh) * | 2015-12-22 | 2016-04-13 | 广州瑞尔医药科技有限公司 | 药物组合物及其制备方法和应用 |
RU2748339C1 (ru) * | 2020-10-07 | 2021-05-24 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Лекарственная форма азатиоприна |
-
2003
- 2003-09-18 RU RU2003127903/15A patent/RU2248205C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства, Москва, ООО "Новая Волна", 2001, ч.2, с.318-319. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103933012A (zh) * | 2014-04-30 | 2014-07-23 | 湖南尔康正阳药用胶囊有限公司 | 一种改性明胶胶囊 |
CN103933012B (zh) * | 2014-04-30 | 2015-11-11 | 湖南尔康正阳药用胶囊有限公司 | 一种改性明胶胶囊 |
CN105476976A (zh) * | 2015-12-22 | 2016-04-13 | 广州瑞尔医药科技有限公司 | 药物组合物及其制备方法和应用 |
CN105476976B (zh) * | 2015-12-22 | 2018-09-25 | 广州瑞尔医药科技有限公司 | 药物组合物及其制备方法和应用 |
RU2748339C1 (ru) * | 2020-10-07 | 2021-05-24 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Лекарственная форма азатиоприна |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0218148B1 (en) | Slow-release pharmaceutical composition | |
US6555133B2 (en) | Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants | |
US20210228490A1 (en) | Stable pharmaceutical formulation | |
CN104470519A (zh) | 不含碱化剂的拉喹莫德调配物 | |
JP7470161B2 (ja) | タクロリムスを含む徐放性薬剤学的製剤 | |
CZ20002596A3 (cs) | Pevné farmaceutické prostředky obsahující miltefosin pro perorální podávání při léčení leishmaniózy | |
KR20060065628A (ko) | 레보타이록신 나트륨을 포함하는 제약 제제 | |
RU2248205C1 (ru) | Лекарственное средство в виде желатиновой капсулы | |
RU2240784C1 (ru) | Лекарственное средство на основе арбидола | |
KR20050009983A (ko) | 트라마돌의 서방성 제제 | |
EP2873416B1 (en) | Fingolimod pharmaceutical composition having improved flowability, a method for producing and its uses | |
HU222888B1 (hu) | Anilid vegyületek alkalmazása I típusú allergiás betegségek megelőzésére és kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
JPH0344052B2 (ru) | ||
IL99031A (en) | Solid oral pharmaceutical preparations containing epiphamide | |
EP0452697B1 (en) | Stabilizer for 4-ethyl-2-hydroxyimino5-nitro-3-hexenamide-containing preparation and stabilizing method therefor | |
GB2061111A (en) | Long acting pharmaceutical composition | |
EP0563697A2 (en) | Cytarabine ocfosfate hard capsule | |
CZ20031899A3 (en) | Pharmaceutical tablet comprising paroxetine mesylate | |
AU2014201152B2 (en) | Tablet Formulation | |
RU2266106C1 (ru) | Способ получения антимикробного средства | |
EP3318252A1 (en) | Extended release tablet comprising a weight-loss drug | |
RU2247561C1 (ru) | Комбинированная фармацевтическая композиция с противотуберкулёзным действием | |
WO2023240092A1 (en) | Ebselen containing oral dosage forms | |
RU2363452C2 (ru) | Состав для капсул | |
RU2363469C2 (ru) | Состав для капсул |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 8-2005 |
|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20181022 |