FI82473B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla glycero-3(2)-fosfo-l-cerinderivat. - Google Patents

Claims (3)

1. Förfarande för framstä!Irving av farmakologiskt värdefulla g 1ycero-3(2)-fosfo-L-cerinderivat med den allmänna formeln I ch2-a CH -B (I) CH2-C där A är osubstituerad eller en eller flera g&nger med halogen, hydroxi, alkoxi eller cyano substituerad (Cs-Cao)-alkoxi, osubstituerad eller en eller flera g&nger med halogen, hydroxi, alkoxi eller cyano substituerad (Cs-C33)-a 1kenoxi, varvid a 1 kenioxigruppens dubbe1bindning icke utg&nr fr&n den tili syret bundna kolatomen, halogen eller en grupp med den allmänna forme In II -0-(CH2)n-CF3 O*) där n är 0 eller ett helt tai 1, 2 eller 3 den en av grupperna B och C, som kan vara lika som A eller oi ikä, har n&gon av de för gruppen A givna betydelserna eller avser väte och den andra gruppen är en fosfatidy1-L-cerin-grupp med formeln I I I

0 COOH -O-P-O-CH2-CH (III) OH förutsatt, att &tminstone en av grupperna A, B eller C är (C5-C3o)-alkoxi eller (Cs-C3o)-a1kenoxi, känneteck-n a d e av, att 11 35 8 2 4 7 3 a) ett g1ycero-3(2)-fo$forsyraderivat med den allmänna formeln IV ch2-a CH -D (IV) CH2-E dfir A avser samma som i formeln I , den ena av grupperna D och E har den i formeln I för gruppen A givna betydelsen eller är vfite och den andra gruppen &r en grupp med den allmänna formeln V X / -0-P=0 (V) \ där X och Y är antingen samma och avser hydroxi eller halogen eller Y är lägre alkoxi eller aryloxi, förutsatt, att fitminstone en av grupperna A, D eller E fir (Cs“C3o)-alkoxi eller (C5-C30)-alkenoxi, eller dess salt bringas att reagera med ett skyddat L-cerinderivat med den almfinna formeln VI ^COOZi HO-CH2-CH (VI) ^ NH-Z2 dfir Zi fir karboxyl- och Z2 är en aminogrupps skyddsgrupp, företrfidesvis i nfirvaro av ett kondenseringsmedel och efter detta avspjfilkes skyddsgrup-perna Z1 och Z2 i godtycklig ordning eller samtidigt och de eventuellt bildade g Iycerofosforsyraestrarna eller -halogeni-derna förtvfilas, eller 36 8 2 4 7 3 b) g 1ycero-3(2)-fosforsyraester med den ailmänna formeln VII CH2-A CH -L (V I I ) CH2-M där A avser samma som i formeln I , den ena av grupperna L och M har den i formeln I för gruppen A givna betydelsen eller är väte och den andra gruppen är en grupp med den ailmänna formeln Villa eller VI I lb /0H A -0-P=0 -0-P=0 .R 2 \ \ x OR 1 0-(CH2)n-N + -R3 N R 4 Villa eller Vlllb där Ri är med hydroxi eller halogen eventuellt substituerad (Ci-Ce)-alkyl, R 21 R3 och R4, vilka kan vara likadana eller olika, är oberoende av varandra väte eller metyl och n är ett helttal 1 - 6, förutsatt, att Ätminstone en av grupperna A, L eller M är (C5-C3o)-al kox i eller (C5-C3o)-alkenoxi, bringas att reagera med L-cerin i närvaro av fosfolipas D och de bildaode förenin-garna med den ailmänna formeln I eller deras sait isoleras, och c) den föreningen med den ailmänna formeln I, erhällen enligt, n&gon av metodvarianterna a) eller b) eller dess farmaceutiskt icke-godtagbara salt omvandlas vid behov tili ett farmaceutiskt godtagbart sait.

2. Förfarande enligt patentkravet 1 för framställning av kirala glycero-3(2)-fosfo-L-cerinderivat med formeln I, k ä n n e - 37 82473 t e c k n a t därav, att i förfarandevarianten a) används kiralt utgängsämne med formeln IV eller i förfarandevarianten b) används kiralt utgängsämne med formeln VII.

3. Förfarande enligt patentkravet 1 för framstä11 ning av diastereomera g 1ycero-3(2)-fosfo-L-cerinderivat med formeln I, kännetecknat därav, att i förfarandevarianten a) används racemiskt utgängsämne med formeln IV eller i förfaran-devarianten b) används racemiskt utgängsämne med formeln VII.