FI81104C - Förfarande för framställning av antibiotiskt aktivt kristallint 7-/D- -amino- -(3-klor-4-hydroxifenyl)acetamido/-3-metyl-3-cefem-4-karboxyls yramonohydrat - Google Patents
Förfarande för framställning av antibiotiskt aktivt kristallint 7-/D- -amino- -(3-klor-4-hydroxifenyl)acetamido/-3-metyl-3-cefem-4-karboxyls yramonohydrat Download PDFInfo
- Publication number
- FI81104C FI81104C FI844756A FI844756A FI81104C FI 81104 C FI81104 C FI 81104C FI 844756 A FI844756 A FI 844756A FI 844756 A FI844756 A FI 844756A FI 81104 C FI81104 C FI 81104C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- acetonitrile
- amino
- chloro
- monohydrate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/22—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (9)
1. Förfarande för framställning av antibiotiskt aktivt, kristallint 7-[D-a-amino-a-(3-klor-4-hydroxife-5 nyl)acetamido]-3-metyl-3-cefem-4-karboxylsyramonohydrat som väsentligen uppvisar nedanstäende röntgendiffraktion-segenskaper: Linje Mellanrum d(A) Relatlv intensltet 1 8,63 100 10 2 7,03 23 3 6,68 56 4 6,42 71 5 5,47 39 6 5,25 7 15 7 4,76 51 8 4,60 29 9 4,48 13 10 4,32 39 11 4,03 82 20 12 3,96 47 13 3,87 52 14 3,70 32 15 3,53 36 16 3,28 30 25 17 3,07 23 18 2,98 10 19 2,87 13 20 2,81 21 21 2,72 19 30 22 2,69 46 23 2,63 15 24 2,53 8 25 2,50 9 26 2,44 13 35 27 2,31 21 28 2,25 10 30 81 1 04 29 2,19 9 30 2,14 6 31 2,09 6 5 kännetecknat därav, att man a) silylerar 7-aminodesacetoxicefalosporansyra i ett inert, väsentligen vattenfritt, aprotiskt lösningsme-del; b) acylerar den sälunda framställda silylerade 7- 10 amino-desacetoxicefalosporansyran med D(-)-a-amino-a-(3- klor-4-hydroxifenyl)acetylkloridhydroklorid i ett inert, väsentligen vattenfritt, aprotiskt lösningsmedel i när-varo av en syraacceptor; c) spjälker eventuella silylgrupper i acylerings-15 produkten genom hydrolys eller alkoholys; och d) bildar den önskade monohydratprodukten genom ett av följande förfaranden: 1. inställer pH-värdet uppät i lösningen frän ste-get (c) i närvaro av dimetylformamid eller acetonitril i 20 överskott för bildande av dimetylformamid- eller aceto- nitrilsolvatet av 7-[D-a-amino-a-(3-klor-4-hydroxifenyl)-acetamido]-3-metyl-3-cefem-4-karboxylsyra; upplöser nämn-da soivat i surgjort vatten eller i en blandning av sur-gjort vatten och acetonitril, och inställer pH-värdet 25 uppät i den surgjorda lösningen för utfällning av det önskade kristallina monohydratet; 2. inställer pH-värdet uppät i lösningen frän ste-get (c) i närvaro av dimetylformamid eller acetonitril i överskott för bildande av dimetylformamid- eller aceto- 30 nitrilsolvatet av 7-[D-a-amino-a-(3-klor-4-hydroxifenyl)-acetamido]-3-metyl-3-cefem-4-karboxylsyra och för nämnda soivat i beröring med vatten eller ett delvis vattenhal-tigt medium för utfällning av det önskade kristallina monohydratet; eller 35 3) inställer pH-värdet uppät i lösningen frän ste- get (c) för bildande av 7-[D-a-amino-a-(3-klor-4-hydroxi- II 3i 81104 fenyl)acetamido]-3-metyl-3-cefem-4-karboxylsyra och för nämnda syra i beröring med vatten eller ett delvis vat-tenhaltigt medium för kristallisering av det önskade monohydra tet . 5
2. Förfarande enligt patentkravet 1, känne- t e c k n a t därav, att silyleringssteget (a) uföres genom omsättning av 7-aminodesacetoxicefalosporansyra med trimetylklorsilan.
3. Förfarande enligt patentkravet 1, känne-10 tecknat därav, att den disylerade 7-aminocesacet- oxicefalosporansyran framställs i steget (a) genom använ-dande av ätminstone tvä ekvivalenter av silyleringsmedel per mol 7-aminodesacetoxicefalosporansyra.
4. Förfarande enligt patentkravet 1, känne-15 tecknat därav, att steget (a) utföres genom sily- lering av 7-aminodesacetoxicefalsoporansyra med trimetylklorsilan i ett väsentligen vattenfritt, aprotiskt lös-ningsmedel i närvaro av en syraacceptor.
5. Förfarande enligt patentkravet 4, känne-20 tecknat därav, att silyleringssteget utföres i en väsentligen vattenfri metylenkloridlösningsmedelblandning innehällande som syraacceptor trietylamin eller en bland-ning av trietylamin och dimetylanilin vid en temperatur av ca 20-30°C. 25
6. Förfarande enligt patentkravet 1, känne- tecknat därav, att acyleringssteget (b) utföres i en väsentligen vattenfri metylenkloridlösningsmedelbland-ning vid en temperatur i omrädet ca -10 - +10°C i närvaro av en syraacceptor, vilken är en tertiär aminbas med ett 30 pK £ 7, företrädesvis dimetylanilin. a
7. Förfarande enligt patentkravet 1, känne-tecknat därav, att i steget (c) spjälks silylgrup-perna genom behandling med vatten eller en C1.4-alkanol eller med en blandning av dessa. 35 32 81 1 04
8. Förfarande enligt patentkravet 1, känne-t e c k n a t därav, att man i steget (d) 1. installer pH-värdet hos lösningen frän steget (c) uppät med trietylamln i närvaro av dimetylformamid 5 eller acetonitril i överskott tills dimetylformamid- el-ler acetonitrilsolvatet av 7-[D-a-amino-a-(3-klor-4-hydr-oxifenyl)acetamido]-3-metyl-3-cefem-4-karboxylsyran ut-faller frän lösningen, 2. upplöser nämnda soivat i surgjort vatten; och 10 3) installer pH-vardet i lösningen uppät genom tillsättning av trietylamin för utfällning av det Önskade kristallina monohydratet, företrädesvis vid en temperatur av ca 35-60°C och företrädesvis under tillsättning av acetonitril som ett icke-lösningsmedel under det slutliga 15 pH-inställningssteget.
9. Förfarande enligt patentkravet 8, känne- t e c k n a t därav, att ympkristaller av det önskade 7-[D-a-amino-a-(3-klor-4-hydroxifenyl)acetamido]-3-metyl- 3-cefem-4-karboxylsyramonohydratet tillsätts före eller 20 under det slutliga pH-inställningssteget. Il 81104 -------^ -I m J --1 ? ; _) § 1 ο __^^ ^ < $ *° _ Z w * ______^ ^ § g m 3 03 ** 3 . 2 +J Μ Ή Eh di 2 % O 0- a I Q H ”8 0 : : >h (0 . I *\ι • EC < \ 1-1 o : \ 5 2 \ M O' \ O >i“ V "S H ^ . \ U3 Μ Λ m ‘ S X V Q M } ^ OS ft* § s- c V a ,> -8 ____£ °·> 5S '8 § % $ i§ ASISdSl %
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8319463A FR2555989B1 (fr) | 1983-12-06 | 1983-12-06 | Monohydrate de chlorocephadroxyle |
| FR8319463 | 1983-12-06 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI844756A0 FI844756A0 (fi) | 1984-12-03 |
| FI844756L FI844756L (fi) | 1985-06-07 |
| FI81104B FI81104B (fi) | 1990-05-31 |
| FI81104C true FI81104C (sv) | 1990-09-10 |
Family
ID=9294877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI844756A FI81104C (sv) | 1983-12-06 | 1984-12-03 | Förfarande för framställning av antibiotiskt aktivt kristallint 7-/D- -amino- -(3-klor-4-hydroxifenyl)acetamido/-3-metyl-3-cefem-4-karboxyls yramonohydrat |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0794461B2 (sv) |
| KR (1) | KR920001769B1 (sv) |
| AT (1) | AT386411B (sv) |
| AU (1) | AU567780B2 (sv) |
| BE (1) | BE901218A (sv) |
| CA (1) | CA1246545A (sv) |
| CH (1) | CH662569A5 (sv) |
| CY (1) | CY1559A (sv) |
| DE (1) | DE3444367A1 (sv) |
| DK (1) | DK579984A (sv) |
| ES (1) | ES8605279A1 (sv) |
| FI (1) | FI81104C (sv) |
| FR (1) | FR2555989B1 (sv) |
| GB (1) | GB2150931B (sv) |
| GR (1) | GR81159B (sv) |
| HK (1) | HK72590A (sv) |
| IE (1) | IE57832B1 (sv) |
| IT (1) | IT1177370B (sv) |
| LU (1) | LU85670A1 (sv) |
| MY (1) | MY102192A (sv) |
| NL (1) | NL8403670A (sv) |
| SE (1) | SE8406171L (sv) |
| SG (1) | SG48890G (sv) |
| YU (1) | YU45221B (sv) |
| ZA (1) | ZA849415B (sv) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2505697A1 (fr) * | 1981-05-12 | 1982-11-19 | Humblot Bernard | Unite perfectionnee de soudage electrique |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US516047A (en) * | 1894-03-06 | Wire bed-bottom | ||
| US3489752A (en) * | 1967-09-05 | 1970-01-13 | Bristol Myers Co | 7-amino-cephalosporanic and decephalosporanic acid derivatives |
| US3781282A (en) * | 1971-01-20 | 1973-12-25 | W Garbrecht | Cephalosporin process and product |
| US3985741A (en) * | 1972-09-15 | 1976-10-12 | Bristol-Myers Company | Production of p-hydroxycephalexin |
| YU39709B (en) * | 1972-09-15 | 1985-04-30 | Bristol Myers Co | Process for producing cephalosporin |
| DE2317179C2 (de) * | 1973-04-05 | 1982-11-25 | Bristol-Myers Co., 10154 New York, N.Y. | Verfahren zur Herstellung der relativ wasserunlöslichen kristallinen Form von Cefalexinmonohydrat |
| GB1532682A (en) * | 1976-04-27 | 1978-11-22 | Bristol Myers Co | Process for the preparation of cephadroxil |
| JPS5356311A (en) * | 1976-10-28 | 1978-05-22 | Toyama Chem Co Ltd | Cefalexin monohydrate having novel crystal form and process for preparationof the same |
| US4160863A (en) * | 1977-04-07 | 1979-07-10 | Bristol-Myers Company | Process for the preparation of the crystalline monohydrate of 7-[D-α-aα-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
| US4600773A (en) * | 1983-12-01 | 1986-07-15 | Eli Lilly And Company | Crystalline cephalexin hydrochloride monohydrate |
-
1983
- 1983-12-06 FR FR8319463A patent/FR2555989B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-11-01 CA CA000466852A patent/CA1246545A/en not_active Expired
- 1984-12-03 GR GR81159A patent/GR81159B/el unknown
- 1984-12-03 ZA ZA849415A patent/ZA849415B/xx unknown
- 1984-12-03 FI FI844756A patent/FI81104C/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-12-03 NL NL8403670A patent/NL8403670A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-12-04 ES ES538235A patent/ES8605279A1/es not_active Expired
- 1984-12-05 CH CH5786/84A patent/CH662569A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-12-05 LU LU85670A patent/LU85670A1/fr unknown
- 1984-12-05 IT IT23909/84A patent/IT1177370B/it active
- 1984-12-05 BE BE0/214120A patent/BE901218A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-12-05 IE IE3117/84A patent/IE57832B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-12-05 AU AU36321/84A patent/AU567780B2/en not_active Ceased
- 1984-12-05 GB GB08430753A patent/GB2150931B/en not_active Expired
- 1984-12-05 SE SE8406171A patent/SE8406171L/sv not_active Application Discontinuation
- 1984-12-05 JP JP59255860A patent/JPH0794461B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-05 DK DK579984A patent/DK579984A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-12-05 DE DE19843444367 patent/DE3444367A1/de active Granted
- 1984-12-05 AT AT0386384A patent/AT386411B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-06 KR KR1019840007701A patent/KR920001769B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-12-07 YU YU2073/84A patent/YU45221B/xx unknown
-
1987
- 1987-10-01 MY MYPI87002829A patent/MY102192A/en unknown
-
1990
- 1990-07-04 SG SG48890A patent/SG48890G/en unknown
- 1990-09-13 HK HK725/90A patent/HK72590A/xx unknown
-
1991
- 1991-03-22 CY CY1559A patent/CY1559A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4234721A (en) | Process for the preparation of the crystalline monohydrate of 7-[D-amino-(p-hydroxyphenyl]acetamido)-3-methyl-3-cephen-4-carboxylic acid | |
| FI60867C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 7-d-(-)-alfa-amino-alfa-(p-acyloxifenylacetamido)-cefalosporansyra | |
| US4160863A (en) | Process for the preparation of the crystalline monohydrate of 7-[D-α-aα-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US6894162B2 (en) | Intermediates in cephalosporin production | |
| FI81104C (sv) | Förfarande för framställning av antibiotiskt aktivt kristallint 7-/D- -amino- -(3-klor-4-hydroxifenyl)acetamido/-3-metyl-3-cefem-4-karboxyls yramonohydrat | |
| US3920640A (en) | Acylamino-cephem-carboxylic acids and process for preparing them | |
| SK277992A3 (en) | Process for the preparation of antibiotic, cefepime dihydrochloride hydrate | |
| EP1608661A2 (en) | Process for the preparaton of 7-(p-hydroxyphenylglycylamido)cephem compounds | |
| FI71743B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 7-/d(-)-alfa-(4-etyl-2,3-dioxo-1-piperazinkarboxiamido)-alfa-(4-hydroxifenyl)-acetamido/ -3-/5-(1-metyl-1,2,3,4-tetrazolyl)tiometyl -/3-cefem-4-karboxylsyra | |
| WO2005076694A2 (en) | Improved process for the production of cefotaxime sodium | |
| FI72123C (sv) | 7-/D(-)- -(4-etyl-2,3-dioxo-1 -piperazinkarboxiamido)- -(4-hydroxifeny l)acetamido/-3-/5-(1-metyl -1,2,3,4-tetrazolyl)tiometyl/- 3-cefem-4-ka rboxylsyrans N,N-dimetylacetamidaddukt och förfarande förframställnin g av denna. | |
| KR810001937B1 (ko) | 세파드록실 모노하이드레이트의 제조방법 | |
| KR100400498B1 (ko) | 세펨 유도체 또는 그 염의 신규한 제조방법 | |
| KR960011780B1 (ko) | 세팔로스포린 결정성 수화물의 신규 제조방법 | |
| KR100400497B1 (ko) | 세펨 유도체 또는 그 염의 신규한 제조방법 | |
| CN116554204A (zh) | 一种头孢母核碘化盐一水化合物的晶型a及其制备方法 | |
| JPH06509119A (ja) | ペネム類に於けるヒドロキシ保護基の除去 | |
| KR20020038112A (ko) | 세펨 유도체 또는 그 염의 신규한 제조방법 | |
| JPS59112990A (ja) | 新規セフアロスポリン類 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY |