JPS59112990A - 新規セフアロスポリン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規セファロスポリン類さらに詳しくは、下
記一般式（Ｉ） ４ （式中、Ｘはβ−ラクタム化合物において知られている
置換基、Ｒ１、Ｒ２＋Ｒ３は水素原子もしくは生理学的
に除去しうる保護基Ｒ４は水素原子もしくはメトキシ基
を表わし、ｎ＝０．１である。）で示されるセファロス
ポリン類もしくは生理学的に許容される無機もしくは有
機化合物の塩に関する。

現在、感染病の治療および予防薬として広く用いられて
いるペニシリン系、セファロスポリン系抗生物質には、
非常に優れた抗菌活性が見られるが、多くのものは経口
吸収性（腸管吸収性）が極めて乏しい。このため患者の
処置にあたっては、薬剤の投与は熟練した医療技術者を
必要としてきた。したがって、経口的に投与が可能で強
力な抗菌活性を有するセファロスポリン抗生物質に対す
る期待は大きく、長い間研究の対象とされてきた。

％にセファロスポリン系抗生物質については、セファレ
キシンあるいはその類似体のように限られた構造を有す
る化合物のみが実用に供されているにすぎない。

この目的にそった研究の多くは、セファロスポリン類の
４位カルボン酸の脂浴性化、例えば、アセトキシメチル
エステル誘導体、ピバロイルオキシメチルエステル誘導
体、メト、キシメチルエステル誘導体等があるが、セフ
ァロスポリンＱ　Ｋ　ツいては腸管吸収性が低く、実用
化に至っていない。

本発明は、セファレキシンおよびその類似骨格とは全く
異なる新規骨格であり、かつ腸管吸収性に優れ、高い抗
菌活性を有する新規セファロスポリンである。

本発明にかかる一般式（Ｉｌ−の化合物は、分子内イオ
ンとしての存在も可能であるが、薬理上許容できる塩、
例えば、ナトリウム塩のようなアルカリ金属塩、’Ｌ　
　’）ジンのような塩基性有機物との塩、さらには酢酸
のような酸性有機物との塩、および塩酸のような無機酸
塩等が存在しうる。

７位側鎖のイミダゾール誘導体のアミノ酸は、光学異性
体が存在しうるが、本発明においては、Ｄ、　ＤＬ、　
Ｌのいずれでもよい。３位のＸは、β−ラクタム化合物
において知られている置換基、例えば、アセトキシメチ
ル、クロル、メトキシ、ビニール、水素の他に、ＣＨ２
５Ｈｅｔ　（Ｈｅｔは窒素、酸素、硫黄の中から選ばれ
る５〜６員環の複素環を表わす）があり、−ＣＨ，ＳＨ
ｅ　ｔの例としては、下記化合物群が挙げられる。

Ｈｓ さらに、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は水素原子もしくは生理学的
に加水分解されうる保護基を表わし、生理学的に加水分
解されうる保護基としては、例えば、Ｒ２は水素もしく
はメトキシ基金表わす。

次に、本発明において、合成方法は主に下記の二つのル
ートにより行なうことができる。

（Ｅｌ）　　　　　　　　　（ＩＩＩ）（ＩＶ） （ＬＤ　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）（Ｖｌ） （Ｙはハロゲン原子を表わし、塩素、臭素、ヨウ素等が
用いられる。） ｉ）、ｉ＋）のルートにおいて、化合物Ｉと化合物（Ｉ
ＩＩ）から化合物（ＩＶ）の合成、および化合物但と化
合物Ｍから化合物（Ｖｌ）の合成に際しては、一般には
下記の反応条件において行なうことができる。

化合物（■を反応に関与しない有機溶媒の存在下にシリ
ル化し、化合物（（社）あるいは化合物（Ｖ）と反応さ
せる方法である。使用される有機溶媒としては、テトラ
ヒドロフラン、アセトニトリル、クロロホルム、ジオキ
サン、ベンゼン、トルエン、メチレンクロライド等の有
機溶媒が用いられる。

シリル化剤としては一般に汎用されるもの、例えば、Ｎ
、０−ビストリメチルシリルアセトアミド、Ｎ、Ｏ−ビ
ストリメチルシリルトリフルオロアセトアミド、ヘキサ
メチレンジシラザン、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミ
ドあるいはトリメチルシリルクロライド等が用いられる
。反応温度は一２ＯＬから１００℃で行なうことができ
るが、通常は０℃から４０℃が好適である。反応時間は
１〜４０時間、好ましくは５〜２０時間である。また、
必要に応じて無機、有機塩基を用いることもでき、例え
ば、無機塩基としては炭酸水素アルカリ金属、有機塩基
としてはトリアルキルアミン、ピリジン等の塩基である
。さらには上記無機、有機塩基の他に銀塩、例えば、過
塩素酸塩、炭酸塩等も用いることができる。

次に、化合物（Ｖｌ）から化合物（■）′の反応には、
通常、有機塩基あるいは無機塩基の存在下に、反応に関
与しない有機溶媒、水あるいはその混合溶媒系において
実施できる。溶媒は水が好適であるが、有機溶媒はアル
コール類筐たはアセトンが好ましく、メタノールが汎用
される。有機塩基としては、トリアルキルアミン、ピリ
ジン等が、無機塩基としては、アルカＩＪ　ｉ属の炭酸
塩、重炭酸塩が好適に用いられる。反応温度は１５〜１
００℃の範囲が好ましく、特に４０〜８０℃が好適に用
いられる。反応時間は１〜１５時間を要する。

上記方法で得られる化合物の精製が必委力場合は、カラ
ムクロマト（アンバーライトＸＡＤ−ＩＩ）により行な
う。

実施例１ Ｌ−ヒスチジン２２、ＢＳＡ７Ｔｎｔを脱水したベンゼ
ン５０艷中に入れ、２０℃で１時間攪拌して溶解させる
。次に、７−β−のブロモアセトアミド−３−アセトキ
シメチル−６−セフェム−４−カルボン酸４２、Ｂ５Ａ
２−１Ｆｆ：ベンゼン１５−に入れ、２０℃で１時間攪
拌して溶解させる。この二つの溶液を混合し、２０℃で
５時間反応を行なう。

反応終了後、ベンゼンを留去し、水１０−を加えた後、
この溶液をアンバーライ）ＸＡＤ−［［のカラムクロマ
トにより精製し、目的物１．９２を得る。

（反応式） 目的物の確認はＮＭＲによって行なった。（ａｅ−ＤＭ
ＳＯ中測定） ＯＯＨ ケミカルシフト（ＰＰＭ） Ｓ・・・・・・・・・−重線 ｄ・・・・・・・・・二重線 Ｉｎ・・・・・・・・・多重線 ２．００　　　−ＣＯＣＨ，Ｓ ５．０６　　　　　　Ｈ６ｄ ５．６６　　　　　　Ｈ７ｍ 実施例２ 実施例１において得られた７　−（１−（４−（２’−
アミノ−２乙カルボキシ）エチルイミダゾリル）アセト
アミド〕−６−アセドキシメチルー３−セフェム−４−
カルボン酸１７．２−メチル−５−メルカプト−１，３
，４−チアジアゾール０．４２を水３０−に入れ、窒素
雰囲気下に、６０℃で６時間反応を行なう。その間ｐＨ
（４６，３〜６．６にたもたれた。反応終了後、反応液
を一部濃縮し、ＸＡＤ　　ＩＩＩのカラムクロマトによ
り単離、精製して、目的物７−［１−（４−（２’−ア
ミノ−２′−カルボキシ）エチルイミダゾリル）アセト
アミド］−５−（５−（２−メチル−１，３，４−チア
ジアゾリル−５−イル）−チオメチル〕−６−セフェム
ー４−カルボ／酸０．６？ｆ：得た。

（反応式） 目的物の確認はＮＭＲによって行なった。（ｄ、−ＤＭ
ＳＯ中測定） ケミカルシフト（ＰＰＭ） ＮＨ。

０ＯＨ ＣＨ−ＮＨ。

０ＯＣ ５，０４ＨＡ　　　　　　　　ｄ ５．６６　　　Ｈ７ｍ 実施例３ 実施例２において、２−メチル−５−メルカプト−１，
３，４−チアジアゾール０．４１の代りに２−メチル−
５−メルカプト−１，３，４−オキサジアゾール０．４
２．１−メチル−５−ノルカプト−ＩＨ−１，２，３，
４−テトラゾール０．６７を用いて、１つたく同様の操
作で下記化合物を合成した。

各化合物はＮＭＲにより化学構造を確認した。

ケミカルシフト（ＰＰＭ） ＣＯＯＨ ＣＯＯＨ δＨ ＨＯＯＣ’ゝＮＨ２ ５０５Ｈ６ｄ ５ｊ　　６　　　　　　Ｈ７ｍ ＯＯＨ 旦５ ＣＯＯＨＣＨ３ ＣＨ。

ＣＨ ＨＯＯＣ’　ゝＮＨ２ ，０４Ｈ６ｄ 、６７　　　　　　Ｈ７ｍ Ｈ ＨＯＯＣ”ＮＨ２ ９，２６−ＣＯＮＨ−ｄ 実施例４ Ｌ−ヒスチジン２！ｉ’、ＢＳＡ７ｔｄを脱水したテト
ラヒト１フ２フ５０ 攪拌して溶解させる。次に、７−β−ブロモアセトアミ
ド−６−ジアセトキシメチル−６−セツエムー４−カル
ボン酸３．７２、Ｂ５Ａ２ｍ６を脱水したテトラヒドロ
フラン２０ｍ１に入れ、２０℃で１時間攪拌して溶解さ
せる。この二つの溶液を混合し、１０℃で１０時間反応
を行なう。反応終了後、テトラヒドロフランを留去し、
水１０ｒｎｔ．を加えた後、この溶液をアンバーライト
ＸＡＤ−ＩＩのカラムクロマトにより精製し、目的物１
．４７を得た。

（反応式） ％式％） （） ） トキシメチルー３ーセフェムー４−カルボン酸、　５．
７　ｆの代りに、７−βーブロモアセトアミド＝３ーメ
トキシ−３−セフェム−４−カルボン酸４、０２あるい
は７−β−プロモーアセトアミド−６−クロル−６−セ
フェム−４−カルボンｍ４．ａｙを用い、上記方法とま
ったく同様の操作において、下記化合物を合成した。

目的物の確認はＮＭＲＫ−より行なった。（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ中計」定） ■ ケミカルシフト（ＰＰＭ） ＣＯＯＨ ３８７−０凱　　　　　　　Ｓ 晶 ＨＯＯＣ／ゝＮＨ。

５、［１６１Ｈ６ｄ ５．５９　　　　Ｈ７ｍ ９．２４　　　　Ｃ０ＮＲｄ ０ＯＨ ＣＨ。

晶 ＨＯＯＣ’　＼即。

５．１０　　　　　　ＦＬ６　　　　　　　　　　　　
ｄ５．７　　Ｄ　　　　　　Ｈ７ｍ ９．５　２　　　−ＣＯＮＨ−ｄ 実施例５ ４−グリシル−イミダゾール２ｆＳ　ＢＳＡ　７．５ｍ
ｅ　ｆ脱水したアセトニトリル５０　ｍ（！中に入れ、
２０℃で１時間攪拌して溶解させる。次に、７−β−ブ
ロモアセトアミド−３−アセトキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸４．５　ｆ、、Ｂ５Ａ２ｍ１ｆ脱水
したアセトニトリル２５ｇに入れ、２０℃で１時間攪拌
し７て溶解させる。この二つの溶液を混合し、酸化銀２
．５７を添加し、５℃で１０時間反応を行なう。反応終
了後、反応液をｒ別し、Ｐ液中のアセトニ）　ＩＪルを
箱去しｆＣ，後、水１０ｆ１１７！’ｆ加え、この溶液
をアンバーライ）ＸＡＤ−■のカラムクロマトによｔ）
　：（＊　製し、目的物１．０７を得た。

上記方法で得られた７−［１−（４ｉ１’−アミノ−１
′−力ルボキシＪメチルイミダゾリル）アセトアミ）’
）−５−アセトキシメチル−５−セフェム−４−カルボ
ン酸１．Ｏｆと２−メチル−５−メルカプト−１、５，
、４−チアジアゾールｏ、５ｒ−１水３０ｒｎ１．［入
れ屋素雰囲気下に、６５℃で５時間反応を行なう。

その間ｐＨは６．５付近にたもたれた。反応終了後、反
応液を一部濃縮し、ＸＡＤ−ｎのカラムクロマトにより
単離、精製して、目的物７−（ｉ−（４−（１’−アミ
ノー１′−力ルボキシ）メチルイミダン°リル）アセト
アミド〕−３−［５−（２−メチル−１，３，４−チア
ジアゾリル）−チオメチル〕−６−セフェム−４−カル
ボン酸０．５１を得た。

（反応式） 目的物の確認はＮＭＲによって行なった。（ｄ。

−ＤＭＳＯ中測定） ケミカルシフト（ＰＰＭ） ｏｏＨ ５１０Ｈ６ｄ ５７０　　　　　　　）（７ｍ ９２０　　　−ＣＯＮＨ−ｄ 実施例６ ２−メチル−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾ
ール０．４１ｉ’の代シに、１−メチル−５−メルカプ
ト−Ｉ　Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール０．５１あ
るいは１−メチル−５−メルカプト−ＩＨ−１，２，５
−トリアゾール０．５　ｆ／を用いて、実施例５とまっ
たく同様の反応方法において下記化合物を合成した。

目的物の確認はＮＭＲによって惰なった。（ａ６−ＤＭ
ＳＯ１＋１辿ｌ定） ５・０８　　　　　　　　Ｈ６ｄ ５．６９　　　　　　　　　　Ｈ７ ９、’２　０　　　　　　　−ＣＯＮＨ＝　　　　　　
　　　　　　ｄ５．１　１　　　　　　　　　Ｈ６ｄ ５．７３　　　　　　　　　　　Ｈ７”９．２　Ｑ　　
　　　　−ＣＯＮＨ−ｄ実施例７ Ｌ−ヒスチジン２Ｍ’、ＢＳＡ７−を脱水したベンゼン
５０１ｎｌ中に入れ、２０Ｃで１時間攪拌して溶解させ
る・。７−β−ブロモアセトアミド−７α−メトキシ−
３−（５−（２−メチル−１，５，４−チアジアゾリル
）−チオメチル〕−６−セフェム−４−カルボン酸４．
５　ｆ、　Ｂ　Ｓ　Ａ　２．５−をへ／セン２０−に入
れ、２０Ｃで１時間撹拌して溶解させる、この二つの溶
液を混合し、２０Ｃで１２時間反応を行なう、反応終了
後、ベンゼンを留去し、水１０−を加えた後、この溶液
をアンノ；−ライトＸＡＤ−ｎのカラムクロマトＩｉＬ
り精製し、目的物１．１１を得る、 □。。。）″″″″騙２　　　“−” 目的物の確認はＮＭＲによって行につだ。（ｄｏ　　Ｄ
ＭＳＯ中演１中足１１定カルシフト（ＰＰＭ） ９．２０　　　　　　−ＣＯＮＨ−’　　　　ｄ実施例
８ 実施例１において得られた７−（１−（４−（２′−ア
ミノ−２−カルボキシ）エチルイミダゾリル）アセトア
ミドクー３−アセトキシメチル−６−セフェム−４−カ
ルボン酸２ｙと５−メルカプト−Ｉ　Ｈ−１，２，！ｌ
　−）リアゾール１．０７を水６０ｍ１に入れ、屋素雰
囲気下に、６５’Ｑで６時間反応を行なう。その間ＰＨ
は６．３〜６．６にたもたれた。反応終了後、反応液を
一部濃縮し、ＸＡＤ−■のカラムクロマトによシ単離、
精製して目的物である７−（１−（４−（７−アミノ−
２−カルボキシ）エチルイミダゾリル）アセトアミド〕
−３−（１，２，３−トリアゾール−５−イル〕チオメ
チルー４−カルボン酸１゜０７を得た。

次に、５０％ジオキサ７２０　ｍｅに、トリエチルアミ
ン０゜４７、上記化合物１７を溶解させる、この溶液に
２−ターシャリブチルオキシカルボニルオキシイミノ−
２−フェニルアセトニトリル０．６２を加え、１５Ｃで
３時間反応を行なう、反応終了後、過剰の２−ターシャ
リプチルオキシ力ルボニルオキシイミノ−２−フェニル
アセトニトリルを酢酸エチルで抽出し、水相のｐＨを２
にした俊、酢酸エチルで抽出し、この有機相を水で洗滌
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。酢酸エチルを留
去すると、ターシャリブチルオキシカルボニル化された
７−（１−（４−（２’−アミノ−２′−力ルボキシ）
エチルイミダゾール）アセトアミド〕−５−（１，２，
３−）リアゾール−５−イルコチオメチル−４−カルボ
ン酸１゜２ｖズバ伺られｌこ、次に、充分脱水されだジ
メチルホルムアミド２０−に、上記化合物を溶解し、５
〜１０ｐにだもちながら酢酸ブロモメチルエステル１．
０７を刀０え、１０時間反応を行なう。次・に、ジメチ
ルホルムアミドを減圧下に留去し、残渣にギｆ＄　１０
　ｒｎｌを添那し、５℃で６０分攪拌下反応を行なう。

反応終了後、ギ酸を留去し、残渣にエーテル２０ゴを加
え、析出した結晶を分別すると、目的物である７　−（
１−（４−（２−アミノ−２′−カルボキン）エチルイ
ミダゾール）アセトアミド）−３−（，１゜２．３−　
トリアゾール−５−イルコチオメチル−４−カルボン雛
ジアセトキシメチルエステル０．９７か得られた。

（反応式） 目的物の確認はＮＭＲによって行なった。（ｄ、　−Ｄ
ＭＳＯ中測定）”００　　　　−ａＨ２ｏｃｏｃｎ３ ５．０６　　　　　　　Ｈ６ｄ ５．６４　　　　　　　　　Ｈ７ｍ ９．２　０　　　　　　−ＣＯ１ｊ旦−ｄ実施例９ 実施例７と同様の方法によシ、Ｌ−ヒスチジン２２．７
−β−ブロモアセトアミド−７α−メトキシ−３−（（
１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチ
ルツー３−セフェム−４−カルボン醒５゜Ｏｆを反応さ
せて７−（１−１４−（２′−アミノ−２−カルボキシ
）エチルイミダゾリル）アセトアミド）−５−（（１−
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチルシ
ー６−セフェム−４−カルボン酸２゜１ｆを得り。

次に、５０％ジオキサン２０−に、トリエチルアミン０
゜７７および上記化合？＋２．ＩＳ’を溶解させる。こ
の溶液に２−ターシャリブチルオキシカルボニルオキシ
イミノ−２−フェニルアセトニトリル１．２２を加え、
１５Ｃで６時間反応を行なう。

反応終了後、過剰の２−ターシャリブチルオキシカルボ
ニルオキシイミノ−２−フェニルアセトニトリルを酢酸
エチルで抽出し、水相のｐＨを２にした後、酢酸エチル
で抽出し、この有機相を水で洗滌後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。酢酸エチルを留去すると、ターシャリ
ブチルオキシカルボニル化された７−（１−ｉ４−（２
’−アミノ−７−カルボキシ）エチルイミダゾール）ア
セトアミド）−３−（（１−メチル−Ｉ　Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）チオメチル〕−６−セフェムー４−カ
ルボン酸１．９７を得る、 次に充分脱水されだジメチルホルムアミド６〇−に、上
記化合物およびピバロイルオキシクロライド１．２１を
溶解し、５Ｃで１０時間反応を行なつ、、次にジメチル
ホルムアミドを減圧下貿去し、残渣にギ酸１０Ｔｎｌを
添加し、１０Ｃで１時間撹拌下に反応を行なう、反応終
了後、ギ酸を留去し、残渣にエーテル２０ｍ１を加え、
析出した結晶を分別すると、目的物である７−（１−（
４−（２’−アミノ−１−カルボキシ）エチルイミダゾ
ール）アセトアミド）−３−（（１−メチル−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）チオメチル〕−３−セフェムー
４−カルボン散ジ　ピバロイルオキシメチルエステル１
．５９が得られた。

（反応式） ケミカルシフト（ＰＰＭ）　ｄ６−ＤＭＳＯ中剪定５．
０４−ＣＨ２−Ｃ）（％”２ｍ ５．１　０　　　　　　　　Ｈ６ｄ ５．６８　　　　　　　　　１１７　　　　　　　　　
　　　　　　　　ｍ９．２２　　　　　−ＣＯＮＨ−’ 実施例１０ 実施例６において得られた７　−（１−（４−（２’−
アミノ−２′−カルボキシ）エチルイミダゾリルアセト
アミド’Ｊ−３−（（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）チオメチル〕−６−セフェムー４−カルボ
ン酸１２を実施ｖ１１９の方法を用いてターシャリブチ
ルオキシカルボニル化したもの１．４ｆ、）リエチルア
ミン０．４ｆを、脱水したジメチルホルムアミド６〇−
中に浴解し、０〜５Ｃにだもちながら、こわ、にα−ヨ
ードジエチルカーボネート１．１　ｆ／を加え、２時間
撹拌反応を行なう。反応後、酢酸エチル２００ｍ７！を
刃口え、水１０〇−で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、この溶液を６縮した。エーテル！ＩＯゴを加え
、析出した結晶を炉別すると、目的物でを、る７−（１
−（４−（２’−アミノ−２′−カルボキシ）エチルイ
ミダゾリルアセトアミド）　−３−（（１−メチル−Ｉ
Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチル〕−６−セフ
ェムー４−カルボン酸ジー１’−エトキシカルボニルオ
キシエチルエステル０．９５’ヲ得＊。

５．１　０　　　　　　　　　　　Ｈ６ｄ５，６　９　
　　　　　　　　　　　Ｈ７ｒｎ９．２　０　　　　　
　−ＣＯＮＨ−ｄに６−ブロモフタリドを用いることに
ょｐ１下記化合物を合成した。

さＨ３ ５，０８Ｈ６ｄ ５．６４　　　　、　　　　　　　　Ｈ７ｍ実施例１１ 実施例１〜６において得られた化合物群のラットによる
経口吸収試験を行なった。

動物種；ウィスター系ラット（♂）体重１８０〜２５０
上記ラツトを用い、これを前夜から絶食させ、水は自由
に与えた。血中濃度値は、ＢａｃｉｌｌｕｓＳｕｂｔｉ
ｌｉｓ　ＡＴＣＣ６６３５株あるいはＥ−Ｃｏ　ｌ　ｉ
Ｎ　Ｉ　）（Ｊ　ＪＣ−：を指示菌として用いたバイオ
アッセイ法、および高速液体クロマトグラフィーによっ
て測定を行なつた。１群５匹で血中濃度は、経ロ投カ後
の０゜５，１，２．４時間値の経時的測距を行なべ５匹
の平均値を表１、表２に示しだ。

なお、各サンプルはｐｌ（７のバッファー１８’／仮に
＠解し、経口投与した、 表２ＩＩＩｌ中濃度　５０〜／ｋｉ　経口投与実施例１
２ 実施例７，８，９．１０によって得られた化合物群のラ
ットによる経口吸収実験を行なった。

実験操作は実施例１１とほぼ同等であるが、各サンプル
はｐＨ７のバッファー溶液に溶解するものは、その溶液
として投与し、溶解しないものは、ＣＭＣに懸濁して投
与した。

血中ａＫ値は表３に示した。

Ｒ□ Ｃ００鳥

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ＩＩ （式中、ＸＩ′ｉβ−ラクタム化合物において知られて
   いる置換基、Ｒ１＋　Ｒ１！　＋　Ｒ３は水素原子もし
   くは生理学的に除去しうる保股基、Ｒ，は水素原子もし
   くはメトキシ基を表わし、ｎ＝０．１である。）で示さ
   れるセファロスポリン類もしくは生理学的に許容される
   無機もしくは有機化合物の塩。
2. （２）Ｘが−ＣＨ２０ＣＯＣＨ３、ＣＨｓ　、’　　Ｃ
   １１０ＣＨ３、−ＣＨ＝　ＣＨ，、−Ｈまたは−ＣＨ，
   ５Ｈｅｔ　（Ｈｅｔは窒素、酸素、硫黄の中から選ばれ
   る１〜４個の異項原子を含む５〜６員環の複素環）であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。