FI79114B - Foerfarande foer dehalogenering av 6,6-dibrompenicillansyra-1,1-dioxid. - Google Patents
Foerfarande foer dehalogenering av 6,6-dibrompenicillansyra-1,1-dioxid. Download PDFInfo
- Publication number
- FI79114B FI79114B FI844051A FI844051A FI79114B FI 79114 B FI79114 B FI 79114B FI 844051 A FI844051 A FI 844051A FI 844051 A FI844051 A FI 844051A FI 79114 B FI79114 B FI 79114B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- dioxide
- reaction
- purity
- carried out
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Menetelmä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidin deha- logenoimiseksi - Förfarande för dehalogenering av 6,6-di- brompenicillansyra-1,Idioxid 79114
Keksintö koskee uutta menetelmää penisillaanihappo-1,1-di-5 oksidin valmistamiseksi dehalogenoimalla 6,6-dibromipenisil-laanihappo-1,1-dioksidi.
Oletettu yhteys tiettyjen bakteerien beta-laktaamiantibioot-tien suhteen esiintyvän kestävyyden ja näiden bakteerien beta-laktamaasien tuotanto- ja erityskyvyn välillä on joh-10 tanut tehokkaaseen beta-laktamaasin inhibiittoreiden etsintään.
Hollantilaisesta patenttihakemuksesta 7806126 on tunnettua, että penisillaanihappo-1,1-dioksidilla ja sen suoloilla ja estereillä on hyödyllisiä farmakologisia ominaisuuksia, esi-15 merkiksi erilaisissa bakteereissa esiintyvien erityyppisten beta-laktamaasien tehokkaina inhibiittoreina. Edellä mainitussa hollantilaisessa hakemuksessa on esitetty menetelmä penisillaanihappo-1,1-dioksidin ja sen suolojen ja esterei-den valmistamiseksi hapettamalla penisillaanihappo.
20 Eräs toinen menetelmä penisillaanihappo-1,1-dioksidin valmistamiseksi on esitetty hollantilaisessa patenttihakemuksessa 8001285. Tässä hakemuksessa penisillaanihappo-1,1 -dioksidi valmistetaan diatsotisointi-bromaamalla 6-amino-penisillaanihappo, minkä jälkeen muodostunut 6,6-dibromi-25 penisillaanihappo hapetetaan 6,6-dibromipenisillaanihappo- 1,1-dioksidiksi ja dehalogenoidaan viimeksi mainittu yhdiste.
Edellä esitetyssä hakemuksessa esitetty parhaimpana pidetty 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidin dehalogenointi on pelkistys vedyllä palladiumkatalysaattorin läsnäollessa.
30 Tässä menetelmässä on haitallista se, että siinä käytetään erittäin syttyvää ja räjähtävää vetykaasua ja että on käy- 2 79114 tettävä erityisvarusteita reaktion suorittamiseksi 2-5 atmosfäärin paineessa.
Tässä hakemuksessa on esitetty kaksi muuta dehalogenointi-menetelmää. Nämä reaktiot, esim. pelkistys sinkillä fosfaat-5 tipuskurissa tai etikkahapossa ja pelkistys tributyylitina-hydridillä tuottavat kuitenkin usein alhaisia saantoja epäpuhdasta tuotetta.
Nyt on yllättäen todettu, että erittäin puhdas penisillaani-happo-1,1-dioksidi voidaan valmistaa erinomaisella saannol-10 la pelkistämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidi magnesiumilla hapon kanssa. Magnesiummetallin käyttö erinomaisena dehalogenointireagenssina miedoissa olosuhteissa on tähän asti tuntematonta kirjallisuudessa. Tämä keksintö koskee tästä syystä menetelmää penisillaanihappo-1,1-diok-15 sidin valmistamiseksi dehalogenoimalla 6,6-dibromipenisil-laanihappo, mikä menetelmä on tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan magnesiumilla hapon kanssa.
Tämä tulos on sitäkin yllättävämpi, koska yritykset pelkistää samalla tavalla 6,6-dibromi-penisillaanihapon esterei-20 tä, esimerkiksi metyyli- ja pivaloyyliesteri, eivät ole onnistuneet .
Käyttämällä tämän keksinnön mukaista menetelmää on mahdollista valmistaa penisillaanihappo-1,1-dioksidi 90%:n saannolla. Verrattuna edellä mainitussa hollantilaisessa patent-25 tihakemuksessa esitettyyn menetelmään saadaan aikaan 50%:n penisillaanihapon saannon suhteellinen parannus.
Edelleen enää ei ole tarpeen käyttää erittäin syttyvää ja räjähtävää vetykaasua ja reaktio voidaan suorittaa tavanomaisessa laitteessa ilman, että reaktio on suoritettava kor-30 keassa paineessa.
3 79114
Esillä olevan keksinnön eräänä toisena etuna on se, että saadaan hyvin puhdasta penisillaanihappo-1,1-dioksidia ja siten vältytään ylimääräiseltä puhdistustoimenpiteeltä. Suoraan reaktioseoksesta eristetyn tuotteen puhtaus on vähin-5 tään 95%. Tämä tuote on saastunut alle 5 ppm:llä magnesiumia. Tässä suhteessa on huomattava, että tuote, joka valmistetaan pelkistämällä vedyllä palladiuminkatalysaattorin kanssa, on hyvin usein saastunut verrattain suurella palladiummäärällä. Edelleen tuote on väriltään valkoinen, mikä on tärkeää far-10 maseuttisten tuotteiden valmistuksessa käytetyille aineille.
Eurooppalaisessa patenttihakemuksessa n:o 83200542, jota ei ole esijulkaistu, on esitetty menetelmä 6-alfa-bromipenisil-laanihappo-1,1-dioksidin ja 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidin dehalogenoimiseksi pelkistämällä sinkillä hapon 15 kanssa, jonka pKa-arvo on vedessä mitattuna alle 3,5, vettä sisältävässä väliaineessa. Tällä keksinnöllä on myös parannuksia tämän menetelmän suhteen. Uuden magnesiumin kanssa suoritettavan pelkistysmenetelmän tärkein parannus on se, että tuote on täysin väritön, kun taas sinkin kanssa suori-20 tetussa pelkistyksessä tuote on aina keltainen, toisinaan jopa vaaleanruskea. Tämä on etenkin tärkeää, kun yhdistettä käytetään farmaseuttisen valmisteen valmistamiseksi, jolle on aina hyvin tärkeää, että se sisältää mahdollisimman vähän epäpuhtauksia, etenkin värillisiä epäpuhtauksia. Muita 25 parannuksia ovat hieman korkeammat saannot, seikka, että reaktio voidaan suorittaa hieman alhaisemmassa lämpötilassa samassa ajassa, ja että magnesiumin hinta on alhaisempi kuin yhtä suuren sinkkimäärän hinta. Edelleen magnesiumsuolat, jotka muodostuvat uuden menetelmän sivutuotteina, muodosta-30 vat pienemmän saastekuormituksen ympäristölle kuin toisessa menetelmässä muodostuneet sinkkisuolat.
Esimerkkeinä hapoista, joita voidaan käyttää tässä keksinnössä, mainittakoon kloorivetyhappo, bromivetyhappo, rikkihappo, 4 79114 boorihappo, perkloorihappo, aryylisulfonihapot (esim. p-to-lyylisulfonihappo) ja riittävän happamet alkaanihapot ja al-kaanidihapot. Mieluimmin käytetään kloorivetyhappoa, bromi-vetyhappoa ja rikkihappoa, etenkin kloorivetyhappoa.
5 Reaktio suoritetaan pH-arvossa 2,5....7, mieluimmin 4....6.
Reaktio suoritetaan veteen sekoittuvan tai veteen osittain sekoittuvan inertin orgaanisen liuottimen ja veden seoksessa. Sopivia orgaanisia liuottimia ovat etyyliasetaatti, butyyli-asetaatti ja asetonitriili. Mieluimmin käytetään etyyliase-10 taattia.
Reaktio suoritetaan -10....25°C:n, mieluimmin -3....10°C:n lämpötilassa.
Reaktioseoksessa käytetään mieluimmin magnesiumjauhetta.
Seuraavat ei-rajoittavat esimerkit havainnollistavat esillä 15 olevaa keksintöä. Yleisiä huomautuksia: 1. a. 6,6-dihalogeeni- tai 6-alfa-halogeenipenisillaanihappo-1,1-dioksidin puhtaus määritettiin sen 60 MHz NMR-spektrillä asetoni-dg:ssa käyttämällä 2,6-diklooriasetofenonia vertailuna .
20 1.b. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin (PAS) puhtaus määritet tiin HPLC-analyysillä käyttämällä vakiovalmistetta, jonka puhtaus on todettu sen 360 MHz NMR-spektrillä asetoni-dg:ssa käyttämällä 2,6-diklooriasetofenonia vertailuna.
2. Tässä keksinnössä käytettyä magnesiummetallijauhetta toi-25 mittaa Riedel-De Haen AG.
Esimerkki 1:
Hyvin sekoitettuun liuokseen, jossa oli 6,6-dibromipenisil- 5 79114 laanihappo-1,1-dioksidia (6,0 g; puhtaus 60 MHz NMR-spektril-lä asetoni-dg:ssa käyttämällä 2,6-diklooriasetofenonia vertailuna: 97,35%; 14,9 mmoolia) etyyliasetaatissa (150 ml) ja vedessä (35 ml) ja joka pidettiin -2....3°C:ssa, lisät-5 tiin annoksittain magnesiumjauhetta (3,8 g) pitämällä samalla reaktion pH arvossa 3,5 4N kloorivetyhapolla. Sisällystä sekoitettiin edelleen 2 tuntia pitämällä pH arvossa 3,5 4N kloorivetyhapolla ja lämpötila -2...3°C:ssa. Tämän jälkeen kiintoaine suodatettiin, pestiin vedellä ja etyyliase-10 taatilla. Yhdistetty suodos saatettiin pH-arvoon 2 4N kloorivetyhapolla, minkä jälkeen kerrokset erotettiin. Vesipitoinen kerros uutettiin etyyliasetaatilla (3 x 80 ml), minkä jälkeen yhdistetyt uutteet pestiin suolavedellä (2 x 60 ml), kuivattiin vedettömän magnesiumsulfaatin päällä, suodatet-15 tiin ja haihdutettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin valkoinen kiinteä tuote, joka otettiin n-heksaaniin, suodatettiin, haihdutettiin ja kuivatettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin penisillaanihappo-1,1-dioksidi = 3,125 g (puhtaus 360 MHz-spektrillä = 96,3%), mikä tuotti 20 87%:n saannon.
Esimerkki 2:
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyttämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (6,0 g; puhtaus NMR:llä 95,85%; 14,7 mmoolia) ja Mg:a (jauhe; 4,6 g) 25 pH:ssa 2 (ylläpidettiin 4N HCl:lla) ja reaktioaika oli 5 tuntia. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saanto = 3,092 g (puhtaus HPLC:llä = 75%), jolloin saannoksi tuli 68%.
Esimerkki 3: 30 Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyttämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1 ,1-dioksidia (6,0 g; puhtaus NMRrllä = 95,7%, 14,9 mmoolia) ja Mg:a (jauhe, 2,44 g) pH:ssa 4 (ylläpidettiin 4N Helillä) ja reaktioaika oli 4 6 79114 tuntia. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saanto = 3,117 g (puhtaus HPLC:llä = 96%), jolloin saannoksi tuli 87%.
Esimerkki 4;
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyt-5 tämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (6,0 g; puhtaus NMR:llä = 98,6%; 15,13 mmoolia) ja Mg:a (jauhe, 2,13 g) pH:ssa 5 (ylläpidettiin 4N HClrllä) ja reaktioaika oli 3,5 tuntia. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saanto = 3,221 g (puhtaus HPLC:llä = 95%), jolloin saannoksi 10 tuli 87%.
Esimerkki 5:
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyttämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (6,0 g; puhtaus NMR:llä = 96,5%, 14,8 mmoolia) ja Mg:a (jauhe; 2,34 15 g) pH:ssa 6 (ylläpidettiin 4N HClrllä) ja reaktioaika oli 4,16 tuntia. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saanto = 3,112 g (puhtaus HPLC:llä = 96%), jolloin saannoksi tuli 87%.
Esimerkki 6; 20 Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyttämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (6,0 g; puhtaus NMR:llä = 96%; 14,7 mmoolia) ja Mg:a (jauhe, 2,5 g) 5 - 10°C:n lämpötilassa ja reaktioaika oli 2,5 tuntia. Penisillaanihappo-1 ,1-dioksidin eristetty saanto = 3,045 g (puh-25 taus HPLCrllä = 94%), jolloin saannoksi tuli 83%.
Esimerkki 7:
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyttämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (6,0 g; puhtaus NMR:llä = 96%; 14,7 mmoolia) ja Mg:a (jauhe, 2,44 g) 30 22°C:n lämpötilassa ja reaktioaika oli 2,45 tuntia. Penisil laanihappo-1 ,1-dioksidin eristetty saanto = 2,894 g (puhtaus HPLC:llä = 95,5%), jolloin saannoksi tuli 80%.
7 79114
Esimerkki 8:
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyttämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (6,0 g; puhtaus NMR:llä = 96%; 14,7 mmoolia) ja Mg:a (jauhe, 2,01 g) 5 butyyliasetaatissa (etyyliasetaatin sijasta) ja reaktioai ka oli 2 tuntia. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saanto = 3,091 g (puhtaus HPLC:llä = 95,5%), jolloin saannoksi tuli 86%.
Esimerkki 9: 10 Reaktio suoritettiin esimerkin 1 mukaisesti käyttämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (6,0 g, puhtaus NMRrllä = 96%; 14,7 mmoolia) ja Mg:a (jauhe, 4,3 g) metyyli-asetaatissa (etyyliasetaatin sijasta) ja reaktioaika oli 7,5 tuntia. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saan-15 to = 2,545 g (puhtaus HPLCrllä = 94%), jolloin saannoksi tuli 70%.
Esimerkki 10:
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyttämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (6,09 g; 20 puhtaus NMR:llä = 95,6%; 14,7 mmoolia) ja Mg:a (jauhe, 3,8 g) asetonitriilissä (etyyliasetaatin sijasta) ja reaktioaika oli 4 tuntia. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saanto = 2,792 g (puhtaus HPLC:llä = 92%), jolloin saannoksi tuli 75%.
25 Esimerkki 11:
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyttämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (6,0 g; puhtaus NMR:llä = 96,25%; 14,8 mmoolia), Mg:a (jauhe, 4,55 g) ja 4N I^SO^rä (4N HCl:n sijasta) ja reaktioaika oli 12 tun-30 tia. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saanto = 2,985 g (puhtaus HPLCrllä = 69,5%), jolloin saannoksi tuli 60%.
8 79114
Esimerkki 12:
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyttämällä 6,6-dibromipenisillaanihappoa (6,0 g; puhtaus NMR:llä = 95,1%; 14,6 mmoolia), Mg:a (jauhe, 2,7 g) ja 5 4N HBr:a (4N HCl:n sijasta) ja reaktioaika oli 4 tuntia.
Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saanto = 3,034 g (puhtaus HPLC:llä = 94%), jolloin saannoksi tuli 84%.
Esimerkki 13:
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyt-10 tämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (6,0 g, puhtaus NMR:llä = 94,65%, 14,5 mmoolia), Mg:a (jauhe, 2,48 g) ja 4N HClO^ia (4N HCl:n sijasta) ja reaktioaika oli 4 tuntia. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saanto = 2,44 g (puhtaus HPLC:llä = 93%), jolloin saannok-15 si tuli 67%.
Esimerkki 14:
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla käyttämällä 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (6,0 g, puhtaus NMR:llä = 96%, 14,7 mmoolia), Mg:a (3,8 g) ja boo-20 rihappoa (kiinteää) (4N HCl:n sijasta); pH:ssa = 7 (3,5:n sijasta) ja reaktioaika oli 4 tuntia. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saanto = 2,256 g (puhtaus HPLC:llä = 93%), jolloin saannoksi tuli 65,7%.
Esimerkki 15: 25 Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla, mutta käytettiin 6-alfa-bromipenisillaanihappo-1,1-dioksidia (3,0 g, puhtaus NMR:llä = 96%, 9,2 mmoolia) (6,6-di-bromipenisillaanihappo-1,1-dioksidin sijasta), Mg:a (jauhe, 1,9 g) ja reaktioaika oli 4 tuntia. Penisillaanihappo-30 1,1-dioksidin eristetty saanto = 1,897 g (puhtaus HPLC:llä = 100%), jolloin saannoksi tuli 89%.
s 79114
Esimerkki 16;
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla, mutta käytettiin 6-alfa-klooripenisillaanihappo-1,1-dioksidia (1,25 g) 6,6-dibromipenisillaanihappo-1,1-dioksidin sijasta. 5 Käytettiin magnesiumia (jauhe, 1,55 g) ja reaktioaika oli 6 tuntia. Penisillaanihappo-1,1-dioksidin eristetty saanto = 0,82 g (puhtaus HPLCillä = 94,5 %).
Esimerkki 17;
Reaktio suoritettiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla, mut-10 ta käytettiin kalium-6-bromi-6-jodipenisillanaatti-1,1-dioksidia (4,0 g; puhtaus NMR:llä = 92,4%) 6,6-dibromipeni-sillaanihappo-1,1-dioksidin sijasta. Käytettiin magnesiumia (jauhe, 2,0 g) ja reaktioaika oli 4 tuntia. Penisillaanihappo- 1 , 1 -dioksidin eristetty saanto = 1,59 g, (puhtaus 15 HPLCrllä = 98,5%) .
Claims (5)
1. Menetelmä penisillaanihappo-1,1-dioksidin valmistamiseksi dehalogenoimalla 6,6-dibromipenisillaanihappo-l,l-dioksidi, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan magnesiumilla hapon kanssa veteen sekoittuvan tai osittain veteen sekoittuvan inertin orgaanisen liuottimen ja veden seoksessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että happo on kloorivetyhappo, bromivetyhappo tai rikkihappo, mieluimmin kloorivetyhappo.
3. Patenttivaatimusten 1-2 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että pH, jossa debromaus suoritetaan, on 2,5-7, mieluimmin 4-6.
4. Patenttivaatimusten 1-3 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että reaktio suoritetaan -5...20°C:n, mieluimmin -3...10°C:n lämpötilassa.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan etyyliasetaatissa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP83201500 | 1983-10-18 | ||
| EP83201500A EP0139048A1 (en) | 1983-10-18 | 1983-10-18 | Process for the dehalogenation of 6,6-dibromopenicillanic acid 1,1-dioxide |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI844051A0 FI844051A0 (fi) | 1984-10-15 |
| FI844051L FI844051L (fi) | 1985-04-19 |
| FI79114B true FI79114B (fi) | 1989-07-31 |
| FI79114C FI79114C (fi) | 1989-11-10 |
Family
ID=8191002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI844051A FI79114C (fi) | 1983-10-18 | 1984-10-15 | Foerfarande foer dehalogenering av 6,6-dibrompenicillansyra-1,1-dioxid. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4554104A (fi) |
| EP (2) | EP0139048A1 (fi) |
| JP (1) | JPS60120883A (fi) |
| KR (1) | KR870001067B1 (fi) |
| AU (1) | AU572898B2 (fi) |
| CA (1) | CA1243299A (fi) |
| DE (1) | DE3466540D1 (fi) |
| DK (1) | DK157758C (fi) |
| ES (1) | ES536878A0 (fi) |
| FI (1) | FI79114C (fi) |
| GR (1) | GR80673B (fi) |
| HU (1) | HU192609B (fi) |
| NL (1) | NL179822C (fi) |
| NZ (1) | NZ209824A (fi) |
| PT (1) | PT79316B (fi) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1987006230A1 (en) * | 1986-04-10 | 1987-10-22 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S | Method for preparing penicillanic acid derivatives |
| JP2603082B2 (ja) * | 1987-09-07 | 1997-04-23 | 大塚化学株式会社 | ペニシラン酸誘導体の製造法 |
| AR247212A1 (es) * | 1991-09-13 | 1994-11-30 | Bago Sa Labor | Procedimiento de preparacion de acido 1,1-dioxo penicilanico, sus sales y esteres. |
| US5537807A (en) * | 1994-07-22 | 1996-07-23 | The Patriot Company | Yard-care machine |
| ATE288438T1 (de) * | 1999-03-03 | 2005-02-15 | Astur Pharma Sa | Verfahren zur herstellung von dioxopenicillansäurederivaten |
| AR045553A1 (es) * | 2003-09-03 | 2005-11-02 | Otsuka Chemical Co Ltd | Un procedimiento para preparar un compuesto de acido penicilanico |
| JP4125658B2 (ja) * | 2003-09-30 | 2008-07-30 | Ｊｆｅケミカル株式会社 | 炭化水素の製造方法 |
| JP4847204B2 (ja) * | 2006-04-28 | 2011-12-28 | ゼブラ株式会社 | 複式筆記具 |
| CN104132899B (zh) * | 2014-06-30 | 2017-01-25 | 华北制药集团先泰药业有限公司 | 青霉素类抗生素的外观评定方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE449103B (sv) * | 1979-03-05 | 1987-04-06 | Pfizer | Sett att framstella penicillansyra-1,1-dioxid samt estrar derav |
| US4419284A (en) * | 1981-03-23 | 1983-12-06 | Pfizer Inc. | Preparation of halomethyl esters (and related esters) of penicillanic acid 1,1-dioxide |
| PT76527B (en) * | 1982-04-19 | 1985-12-09 | Gist Brocades Nv | A process for the preparation of penicillanic acid 1,1-dioxide and derivatives thereof |
| US4468351A (en) * | 1983-06-06 | 1984-08-28 | Pfizer Inc. | Process for debromination of dibromopenicillanic acid and derivatives |
-
1983
- 1983-10-18 EP EP83201500A patent/EP0139048A1/en not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-10-03 PT PT79316A patent/PT79316B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-10-04 AU AU33829/84A patent/AU572898B2/en not_active Ceased
- 1984-10-09 NZ NZ209824A patent/NZ209824A/en unknown
- 1984-10-10 US US06/659,088 patent/US4554104A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-12 KR KR1019840006322A patent/KR870001067B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-10-15 FI FI844051A patent/FI79114C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-10-16 NL NLAANVRAGE8403146,A patent/NL179822C/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-10-16 GR GR80673A patent/GR80673B/el unknown
- 1984-10-17 DK DK496184A patent/DK157758C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-10-17 CA CA000465599A patent/CA1243299A/en not_active Expired
- 1984-10-17 HU HU843884A patent/HU192609B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-10-18 DE DE8484201514T patent/DE3466540D1/de not_active Expired
- 1984-10-18 JP JP59219334A patent/JPS60120883A/ja active Granted
- 1984-10-18 EP EP84201514A patent/EP0138282B1/en not_active Expired
- 1984-10-18 ES ES536878A patent/ES536878A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ209824A (en) | 1988-04-29 |
| ES8506316A1 (es) | 1985-07-01 |
| DK496184A (da) | 1985-04-19 |
| US4554104A (en) | 1985-11-19 |
| FI844051A0 (fi) | 1984-10-15 |
| EP0138282A3 (en) | 1985-06-19 |
| DK157758B (da) | 1990-02-12 |
| NL179822B (nl) | 1986-06-16 |
| DK157758C (da) | 1990-07-09 |
| JPS60120883A (ja) | 1985-06-28 |
| NL179822C (nl) | 1986-11-17 |
| EP0139048A1 (en) | 1985-05-02 |
| PT79316A (en) | 1984-11-01 |
| HUT35682A (en) | 1985-07-29 |
| EP0138282B1 (en) | 1987-09-30 |
| DK496184D0 (da) | 1984-10-17 |
| AU3382984A (en) | 1985-04-26 |
| AU572898B2 (en) | 1988-05-19 |
| DE3466540D1 (en) | 1987-11-05 |
| FI844051L (fi) | 1985-04-19 |
| KR850002984A (ko) | 1985-05-28 |
| FI79114C (fi) | 1989-11-10 |
| CA1243299A (en) | 1988-10-18 |
| ES536878A0 (es) | 1985-07-01 |
| EP0138282A2 (en) | 1985-04-24 |
| JPH0250116B2 (fi) | 1990-11-01 |
| PT79316B (en) | 1986-09-08 |
| NL8403146A (nl) | 1985-05-17 |
| HU192609B (en) | 1987-06-29 |
| GR80673B (en) | 1985-02-18 |
| KR870001067B1 (ko) | 1987-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI79114C (fi) | Foerfarande foer dehalogenering av 6,6-dibrompenicillansyra-1,1-dioxid. | |
| CA3089530A1 (en) | Process for the preparation of a nitric oxide donating prostaglandin analogue | |
| KR100200239B1 (ko) | 클라불란산 칼륨염의 제조방법 | |
| EP0512419B1 (en) | Process for the preparation of high-purity 1-[3'-(chloro)-phenyl]-4-[methyl]-7,8-di-[methoxy]-5H-2,3-benzo diazepine | |
| DE2725712C2 (de) | Verfahren zur Reduktion von Cephalosporinsulfoxiden | |
| FI78298C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av penicillansyra-1,1-dioxid och dess derivat. | |
| FI67854B (fi) | Som mellanprodukter vid framstaellningen av terapeutiskt anvaendbara 2beta-acetoximetyl-2alfa-metyl-(5r)-penam-3alfa-karboxylsyra-1,1-dioxidderivat anvaendbara 2beta-acetoximetyl-2alfa-metyl-(5r)-penam-3alfa-karboxylsyraderivat | |
| US5654446A (en) | Process for the preparation of dihydroartemisinin hemisuccinate | |
| Sheehan et al. | Reaction of 6 (7)-diazopenicillanates and diazocephalosporanates with sulfenyl chlorides. Preparation of 6 (7). alpha.-methoxy-substituted thiol penicillanates and thiol cephalosporanates | |
| CN1235607A (zh) | 由毒扁豆醚制备毒扁豆碱氨基甲酸酯衍生物的方法 | |
| US5990351A (en) | Process for separating pivalic acid from spent reaction mixtures | |
| FI59397B (fi) | Foerfarande foer ringspaltning av 2-isopropyl-5,5-dimetyltiazolidinfoereningar foer erhaollande av penicillaminer eller deras derivat | |
| Sakai et al. | NOVEL NAZAROV-TYPE CYCLIZATION OF TETRAHYDRO-4-OXOPYRAN-3-CARBOXYLIC ESTERS BY THE USE OF Me3SiCl–NaI REAGENT | |
| SU442602A1 (ru) | Способ получени 3-метиленцефамсоединений | |
| EP0138283B1 (en) | Process for the preparation of 6,6-dibromopenicillanic acid 1,1-dioxide | |
| KR100402595B1 (ko) | 페니실린 g 페닐에스테르의 개량 제조 방법 | |
| EP1196420B1 (en) | A process for the synthesis of beta-lactam derivatives | |
| US5554766A (en) | Process for preparing water-soluble organic oxide | |
| SU578890A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина или их солей | |
| WO1982002044A1 (en) | Preparation of pyrrole esters | |
| DE2314040A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-desacetoxycephalosporinderivaten | |
| DE2436772A1 (de) | Verfahren zur extraktion von nblockierten aminosaeuren | |
| EP0336511A2 (en) | Method of protection of the carboxy groups in the chemistry of beta-lactam compounds | |
| MXPA97010525A (en) | Separac process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: GIST-BROCADES N.V. |