FI79110B - Foerfarande foer framstaellning av 6-karboxyl- och -alkoxikarbonylsubstituerade 4-metoximetyl- -karbolin -3-karboxylsyraetylesterderivat, som aer anvaendbara som psykofarmaceutiska medel. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 6-karboxyl- och -alkoxikarbonylsubstituerade 4-metoximetyl- -karbolin -3-karboxylsyraetylesterderivat, som aer anvaendbara som psykofarmaceutiska medel. Download PDFInfo
- Publication number
- FI79110B FI79110B FI842500A FI842500A FI79110B FI 79110 B FI79110 B FI 79110B FI 842500 A FI842500 A FI 842500A FI 842500 A FI842500 A FI 842500A FI 79110 B FI79110 B FI 79110B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- som
- carboline
- hydrogen
- alkyl
- methoxymethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Treating Waste Gases (AREA)
Description
79110
Menetelmä psykofarmaseuttisina aineina käyttökelpoisten 6-karboksyyli- ja -alkoksikarbonyylisubstituoitujen 4-metoksi-metyyli-3-karboliini-3-karboksyylihappoetyyliesterijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 6-karboxyl- och -alkoxikarbonylsubstituerade 4-metoximetyl- 3-karbolin-3-karboxylsyraetylesterderivat, som är användba-ra som psykofarmaceutiska medel
Keksintö koskee vaatimuksessa esitettyä menetelmää uusien, 6-karboksyyli- ja -alkoksikarbonyylisubstituoitujen 4-metok-simetyyli-o-karboliinien valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisilla menetelmillä valmistetuilla yhdisteillä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia. Ne vaikuttavat erityisesti keskushermostoon ja ovat siten sopivia psykofarmaseuttisina aineina.
Keksinnön kohteena on siten menetelmä psykofarmaseuttisina aineina käyttökelpoisten 6-karboksyyli- ja -alkoksikarbonyylisubstituoituj en 4-metoksimetyyli-p-karboliini-3-karboksyy-lihappoetyyliesterijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on kaava I
CH2OCH3
H
jossa R1® on vety, 1-5 hiiliatomia sisältävä alempialkyyli tai bentsyyliryhmä.
On hyvin tunnettua, että selkärankaisilla on tietyillä kohdilla keskushermostoa suuri spesifinen affiniteetti 1,4- ja 1,5-bentsodiatsepiinien sitoutumiseksi (Squires, R.F. ja
Braestrup, C., Nature (Lontoo) 266 (1977, s. 734). Näitä kohtia sanotaan bentsodiatsepiinireseptoreiksi.
2 79110
On yllättäen havaittu, että vaikka tämän keksinnön mukaisilla menetelmillä valmistettujen substituoitujen β-karbolii-nien rakenne eroaa suuresti bentsodiatsepiineista, on näillä 3-karboliineilla voimakas affiniteetti ja spesifisyys sitoutua bentsodiatsepiinireseptoreihin, koska ne syrjäyttävät radioaktiivisesti merkityn flunitratsepamin näistä bentsodi-atsepiinireseptoreista.
Keksinnön mukaisilla menetelmillä valmistettujen yhdisteiden syrjäyttämisaktiivisuus on esitetty jäljempänä olevassa taulukossa IC50- ja ED5Q-arvojen muodossa. IC50-arvo ilmoittaa konsentraation, jossa 3H-flunitratsepamin (1,0 nM, 0°C) spesifinen sitoutuminen syrjäytetään 50-prosenttisesti näytteessä, joissa kokonaistilavuus on 0,55 ml aivomembraanisuspen-siota, esim. rottien aivoista valmistettua.
Syrjäyttämisaktiivisuus määritetään in vitro kokeessa seu-raavalla tavalla: 0,5 ml käsittelemätöntä rotan aivosuspen-siota 25 mMrssa KH2P04, pH = 7,1 (5-10 mg kudosta/näyte) in-kuboidaan 40-60 minuuttia 0°C:ssa yhdessä 3H-diatsepamin (spesifinen aktiivisuus 14,4 Ci/mmoolia, 1,9 nM) tai 3H-flu-nitratsepamin (spesifinen aktiivisuus 87 Ci/mmoolia, 1,0 nM) kanssa. Inkuboinnin jälkeen suspensio suodatetaan lasikuitu-suodattimen läpi, suodatusjäännös pestään kaksi kertaa kylmällä puskuriliuoksella ja radioaktiivisuus mitataan tuike-laskimessa.
Koe uusitaan siten, että ennen radioaktiivisesti merkityn bentsodiatsepiinin lisäystä lisätään tietty määrä tai ylimäärin yhdistettä, jonka syrjäyttämisaktiivisuus halutaan määrittää. Saatujen mittaustulosten perusteella voidaan laskea IC5Q-arvo.
3 79110 EDgQ-arvo ilmoittaa testattavan yhdisteen sen annoksen, jossa flunitratsepamin spesifinen sitoutuminen bentsodiatsepii-nireseptoreihin elävissä aivoissa vähenee 50-prosenttiin kontrolliarvosta.
In-vivo koe suoritetaan seuraavalla tavalla:
Hiiriryhmät injektoidaan testattavan aineen erilaisilla annoksilla ja tavallisesti subkutaanisesti. 15 minuuttia myöhemmin hiirille annetaan intravenöösisti 3H-flunitratsepa-mia. Tästä 20 minuutin kuluttua hiiret tapetaan, niiden etu-aivomembraanit poistetaan ja radioaktiivisuus etuaivomem-braaneissa mitataan tuikelaskimessa. ED50-arvo määritetään annos/responssi-käyrien avulla.
Taulukko
Keksinnön mukaisesti valmistetun substituoidun 3-karboliini-johdannaisen syrjäyttämisaktiivisuus verrattuna tekniikan tason mukaiseen yhdisteeseen _Substituentti_ 3-asemassa 4-asemassa 6-COOR10 Icso n9/rnl ED50 m9/ml _(in vitro)_(in vivo) C02Et H C02Et* 1,3 233 C02Et CH2OCH3 C02Et 0,3 2,5 *FI-patentti 68 829 FI-patentissa 74 961 on lisäksi kuvattu 4-metoksimetyyli-substituoituj a β-karboliini-3-karboksyylihappoj ohdannaisia, joissa kuitenkin on 5- tai 6-asemassa alkyylioksi- tai bent-syylioksisubstituentti.
Keksinnön mukaisilla menetelmillä valmistetut yhdisteet ovat biologisen aktiivisuutensa perusteella sopivia psykofarma- 4 79110 seuttisiksi aineiksi ihmisille. Niitä voidaan käyttää valmistettaessa psykofarmaseuttisia valmisteita, joita annostetaan esim. oraalisesti tai parenteraalisesti.
Keksinnön mukaisilla menetelmillä valmistettuja yhdisteitä annetaan yksikköannoksina, jotka ovat 0,05-10 mg aktiiviainet-ta fysiologisesti hyväksyttävässä kantaja-aineessa.
Yhdisteitä käytetään annoksena joka on 0,1-300 mg/päivä, mieluimmin 1-30 mg/päivä.
Yleisen kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistaminen tapahtuu sinänsä tunnetuilla menetelmillä.
Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden, joiden 6-asemassa on R10-oksikarbonyylitähde, valmistamiseksi vastaava 6-halogeeni-β-karboliinijohdannainen karboksyloidaan vastaavalla, kaavan R-^OH mukaisella alkoholilla, emäksisen katalysaattorin, kuten tributyyliamiinin ja palladium(II)suolan, kuten palladiumin ) asetaatin läsnäollessa, hiilimonoksidiatmosfäärissä lämpötilassa, joka on korkeampi kuin huoneen lämpötila, lähellä 100°C.
Vapaan 6-karboliini-6-karboksyylihapon valmistamiseksi voidaan bentsyyliryhmä, kuten B-karboliini-6-karboksyylibentsyy-liesterissä poistaa hydraamalla. Tällöin 6-bentsyyliesteri hydrataan palladiumilla metanolipitoisesa suolahapossa. Tällä menetelmällä β-karboliinimolekyylissä esiintyvä 3-etoksi-karbonyyliryhruä ei lohkea pois.
Esteröintiä varten vapaa 0-karboliini-6-karboksyylihappo muutetaan cesiumkarbonaatilla cesiumsuolaksi ja saatetaan tämän jälkeen reagoimaan tarkoituksenmukaisen alkyylihalogenidin kanssa.
Uudelleenesteröitäessä kyseessä olevaa kaavan (I) mukaista esteriä kuumennetaan toivotun alkoholin kanssa katalyyttis- s 79110 ten määrien vastaavaa natriumalkoholaattia tai natriumhydri-diä läsnäollessa, 3-6 tuntia lämpötilassa, joka on 60-120°C. Uudelleenesteröinti voidaan suorittaa myös siten, että alkoholia käytetään happamen katalysaattorin, kuten p-tolueeni-sulfonihapon, suolahapon tai kupari(II)kloridin läsnäollessa.
Lähtöaineen valmistus 6-~lodi-4-metoksimetyyli-3 -karboliini-3-karboksyylihappoetyy-liesteri 2,84 g 4-metoksimetyyli-3-karboliini-3-karboksyylihappoetyy-liesteriä liuotetaan 20 ml:aan jääetikkaa ja siihen lisätään 0,5 ml vettä, 0,12 ml väkevää rikkihappoa, 344 mg jodihappoa ja 884 mg jodia. Seosta kuumennetaan 3 tuntia 80°C:ssa. Jäähdytetään ja haihdutetaan. Jäännös otetaan pieneen määrään vettä/metyleenikloridia, tehdään alkaliseksi IN NaOH:lla ja ravistellaan 200 ml:n kanssa metyleenikloridia. Orgaaninen faasi erotetaan ja pestään peräkkäin vedellä ja kyllästetyllä keittosuolaliuoksella. Orgaaninen faasi erotetaan, haihdutetaan ja jäännös uudelleenkiteytetään etanoli/vedestä. Saadaan 3,1 g 6-jodi-4-metoksimetyyli-3-karboliini-3-karbok-syylihappoetyyliesteriä, jonka sulamispiste on 200-205°C.
Esimerkki l 2,02 g 6-jodi-4-metoksimetyyli-6-karboliini-3-karboksyylihap-poetyyliesteriä kuumennettiin 100°C:ssa hiilimonoksidiatmos-fäärissä 30 ml:ssa bentsyylialkoholia yhdessä 1,34 ml:n kanssa tributyyliamiinia. Lisättiin 55 mg palladium(II)asetaat-tia, joka huuhdottiin hyvin hiilimonoksidilla, ja hämmennettiin 2 tuntia 100°C:ssa. Bentsyylialkoholi tislattiin pois, jonka jälkeen jäännös liuotettiin 200 ml:aan metyleenikloridia ja pestiin ensin 80 ml:11a IN suolahappoa, sen jälkeen 100 ml:11a puolikyllätettyä natriumbikarbonaattiliuosta ja lopuksi 100 ml:11a kyllästettyä keittosuolaliuosta, jonka 6 79110 jälkeen seos kuivattiin, suodatettiin ja haihdutettiin. Kiteytettiin uudestaan etikkaesteri/heksaanista, jonka jälkeen saatiin 1,13 g 6-bentsyylioksikarbonyyli-4-metoksimetyyli-6-karboliini-3-karboksyylihappoetyyliesteriä, jonka sulamispiste 183-185°C.
Samalla tavalla valmistettiin 6-butoksikarbonyyli-4-metoksi-metyyli-3-karboliini-3-karboksyylihappoetyyliesteriä, sulamispiste 150-152°C (etanoli/heksaani).
Esimerkki 2 1,13 g 6-bentsyylioksikarbonyyli-4-metoksimetyyli-6-karbolii-ni-3-karboksyylihappoetyyliesteriä hydrattiin 100 ml:ssa meta-nolia 10 ml:11a IN suolahappoa ja 430 mgrlla 10 % palladium/ hiili-katalysaattoria huoneen lämpötilassa ja normaalipaineessa 1 tunti. Katalysaattori suodatettiin pois, jonka jälkeen haihdutettiin ja saatiin 827 mg 3-etoksikarbohyyl.i-4-metoksimetyyli-B-karboliini-6-karboksyylihappoa hydroklori-dina: sul.p. 33-334°C (haj.).
Samalla tavalla valmistettiin hydrokloridina 3-etoksikarbo-nyyli-4-metoksimetyyli-6-karboliini-6-karboksyylihappo.
Esimerkki 3 202 mg 3-etoksikarbonyyli-4-metoksimetyyli-g-karboliini-6-karboksyylihappoa 15 ml:ssa etanolia ja 5 ml:ssa vettä saatettiin reagoimaan 206 mg:n kanssa cesiumkarbonaattia 1,5 ml:ssa vettä, ja seosta hämmennettiin, kunnes saatiin kirkas liuos. Se haihdutettiin kuiviin, lisättiin 10 ml dimetyyli-formamidia, jonka jälkeen 0,14 ml metyylijodidia ja seosta hämmennettiin 3 tuntia huoneen lämpötilassa. Haihdutettiin, jonka jälkeen jäännös jaettiin metyleenikloridiin ja kyllästettyyn keittosuolaliuokseen. Orgaaninen faasi kuivattiin, suodatettiin, konsentroitiin ja kromatografoitiin piihappo- 7 79110 geelillä, eluointiaineena metyleenikloridi/etanoli-seos (6:1). Kiteyttämällä tarkoituksenmukaiset fraktiot uudestaan etano-li/heksaanista, saatiin 92 mg 6-metoksikarbonyyli-4-metoksi-metyyli-β-karboliini-3-karboksyylihappoetyyliesteriä.
Samalla tavalla valmistettiin 6-etoksikarbonyyli-4~metoksi-metyyli-β-karboliini-3-karboksyylihappoetyyliesteriä, sulamispiste 193 °C.
Claims (1)
- 8 79110 Patenttivaatimus Menetelmä psykofarmaseuttisina aineina käyttökelpoisten 6-karboksyyli- ja -alkoksikarbonyylisubstituoitujen 4-metoksi-metyyli-B-karboliini-3-karboksyylihappoetyyliesterij ohdan-naisten valmistamiseksi, joilla on kaava I CH2och3 H jossa R1® on vety, 1-5 hiiliatomia sisältävä alempialkyyli tai bentsyyliryhmä, tunnettu siitä, että substituoi-tu R-karboliinijohdannainen, jonka yleinen kaava II on ch2och3 H jossa Hai tarkoittaa bromia tai jodia, saatetaan orgaanisen emäksen läsnäollessa reagoimaan hiilimonoksidin ja orgaanisen alkoholin kanssa, jonka kaava on R-^OH, jossa R1® tarkoittaa alkyyliä tai bentsyyliä, ja haluttaessa a) bentsyylioksiryhmä hydrataan pelkistäen osittain vapaaksi hapoksi tai b) alifaattisen alkoholin esteri hydrolysoidaan alkalisesti kokonaan ja c) vapaa happo esteröidään uudelleen alkoholilla cesiumkar-bonaatin läsnäollessa.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3322894 | 1983-06-23 | ||
| DE19833322894 DE3322894A1 (de) | 1983-06-23 | 1983-06-23 | Neue (beta)-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel (h) |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI842500A0 FI842500A0 (fi) | 1984-06-20 |
| FI842500A FI842500A (fi) | 1984-12-24 |
| FI79110B true FI79110B (fi) | 1989-07-31 |
| FI79110C FI79110C (fi) | 1989-11-10 |
Family
ID=6202361
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI842500A FI79110C (fi) | 1983-06-23 | 1984-06-20 | Foerfarande foer framstaellning av 6-karboxyl- och -alkoxikarbonylsubstituerade 4-metoximetyl- -karbolin -3-karboxylsyraetylesterderivat, som aer anvaendbara som psykofarmaceutiska medel. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4600715A (fi) |
| EP (1) | EP0130141B1 (fi) |
| JP (1) | JPS6013791A (fi) |
| AT (1) | ATE56449T1 (fi) |
| AU (1) | AU576199B2 (fi) |
| CA (1) | CA1240324A (fi) |
| DE (2) | DE3322894A1 (fi) |
| DK (1) | DK169968B1 (fi) |
| ES (1) | ES8504191A1 (fi) |
| FI (1) | FI79110C (fi) |
| GR (1) | GR82123B (fi) |
| HU (1) | HU192052B (fi) |
| IE (1) | IE57624B1 (fi) |
| IL (1) | IL72166A (fi) |
| NO (1) | NO160783C (fi) |
| SU (1) | SU1376940A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA844782B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ194747A (en) * | 1979-08-29 | 1988-11-29 | Schering Ag | 9h-pyrido(3,4-b)indol-3-ylcarboxylic acid derivatives |
| DE3335323A1 (de) * | 1983-09-27 | 1985-04-04 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Substituierte ss-carboline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3545776A1 (de) * | 1985-12-20 | 1987-06-25 | Schering Ag | 5-aminoalkyl-ss-carbolinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4952584A (en) * | 1986-01-11 | 1990-08-28 | Beecham Group P.L.C. | 9H-pyrido[2,B-8]indole-3-carboxylic acid ester compounds having useful pharmaceutical activity |
| US6448257B1 (en) * | 1998-05-22 | 2002-09-10 | Scios, Inc. | Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders |
| US6589954B1 (en) * | 1998-05-22 | 2003-07-08 | Scios, Inc. | Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders |
| IL146309A (en) * | 1999-05-21 | 2008-03-20 | Scios Inc | Derivatives of the indole type and pharmaceutical preparations containing them as inhibitors of kinase p38 |
| US20040253891A1 (en) * | 2000-09-12 | 2004-12-16 | Schierenbeck Alan W. | Composite structure for protective garment |
| US20050101623A1 (en) * | 2003-07-23 | 2005-05-12 | Pharmacia Corporation | Beta-carboline compounds and analogues thereof as mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase-2 inhibitors |
| CN110240597A (zh) * | 2018-04-04 | 2019-09-17 | 宁波大学 | 一种酰胺衍生化的β-咔啉及其制备方法 |
| CN108191863A (zh) * | 2018-04-04 | 2018-06-22 | 宁波大学 | 一种羧酸衍生化的β-咔啉及其制备方法 |
| US11939330B1 (en) | 2023-08-25 | 2024-03-26 | King Faisal University | Pyrido[3,4-b]indole-6-carboxylic acid compounds as CK2 inhibitors |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5643283A (en) * | 1979-08-29 | 1981-04-21 | Schering Ag | Betaacarbolinee33carboxylic acid derivative* its manufacture and psychotic medicine containing it |
| DE3023567A1 (de) * | 1980-06-20 | 1982-01-21 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Substituierte (beta) -carbolin-3-carbonsaeurederivate |
| NZ194747A (en) * | 1979-08-29 | 1988-11-29 | Schering Ag | 9h-pyrido(3,4-b)indol-3-ylcarboxylic acid derivatives |
| DE3048318A1 (de) * | 1980-12-17 | 1982-07-22 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | 4-alkoxyalkyl substituierte (beta)-carbolin-3-carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3136857A1 (de) * | 1981-09-14 | 1983-03-31 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Substituierte (beta)-carbolin-3-carbonsaeurealkylester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS57123180A (en) * | 1980-12-17 | 1982-07-31 | Schering Ag | 3-substituted beta-carboline, manufacture and psychotropic drug containing same |
| DE3240511A1 (de) * | 1982-10-29 | 1984-05-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Verfahren zur herstellung von ss-carbolinderivaten |
| DE3240513A1 (de) * | 1982-10-29 | 1984-05-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung zur weiterverarbeitung |
-
1983
- 1983-06-23 DE DE19833322894 patent/DE3322894A1/de not_active Ceased
-
1984
- 1984-06-07 SU SU843747651A patent/SU1376940A3/ru active
- 1984-06-13 ES ES533378A patent/ES8504191A1/es not_active Expired
- 1984-06-20 IL IL72166A patent/IL72166A/xx unknown
- 1984-06-20 NO NO842482A patent/NO160783C/no unknown
- 1984-06-20 FI FI842500A patent/FI79110C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-06-20 AU AU29553/84A patent/AU576199B2/en not_active Ceased
- 1984-06-21 AT AT84730070T patent/ATE56449T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-06-21 EP EP84730070A patent/EP0130141B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-06-21 DK DK304584A patent/DK169968B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-06-21 GR GR75073A patent/GR82123B/el unknown
- 1984-06-21 DE DE8484730070T patent/DE3483180D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-06-22 CA CA000457212A patent/CA1240324A/en not_active Expired
- 1984-06-22 HU HU842432A patent/HU192052B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-06-22 US US06/623,671 patent/US4600715A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-06-22 ZA ZA844782A patent/ZA844782B/xx unknown
- 1984-06-22 JP JP59127678A patent/JPS6013791A/ja active Granted
- 1984-06-22 IE IE1574/84A patent/IE57624B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK304584D0 (da) | 1984-06-21 |
| AU576199B2 (en) | 1988-08-18 |
| ZA844782B (en) | 1985-02-27 |
| JPS6013791A (ja) | 1985-01-24 |
| GR82123B (fi) | 1984-12-13 |
| IE841574L (en) | 1984-12-23 |
| HU192052B (en) | 1987-05-28 |
| DK304584A (da) | 1984-12-24 |
| ES533378A0 (es) | 1985-04-16 |
| NO160783C (no) | 1989-05-31 |
| IE57624B1 (en) | 1993-02-10 |
| HUT34480A (en) | 1985-03-28 |
| AU2955384A (en) | 1985-01-03 |
| SU1376940A3 (ru) | 1988-02-23 |
| EP0130141A3 (en) | 1985-10-16 |
| DE3322894A1 (de) | 1985-01-03 |
| NO160783B (no) | 1989-02-20 |
| DK169968B1 (da) | 1995-04-18 |
| ATE56449T1 (de) | 1990-09-15 |
| IL72166A0 (en) | 1984-10-31 |
| IL72166A (en) | 1988-06-30 |
| FI842500A (fi) | 1984-12-24 |
| CA1240324A (en) | 1988-08-09 |
| DE3483180D1 (de) | 1990-10-18 |
| EP0130141B1 (de) | 1990-09-12 |
| ES8504191A1 (es) | 1985-04-16 |
| NO842482L (no) | 1984-12-27 |
| US4600715A (en) | 1986-07-15 |
| EP0130141A2 (de) | 1985-01-02 |
| JPH0585553B2 (fi) | 1993-12-07 |
| FI842500A0 (fi) | 1984-06-20 |
| FI79110C (fi) | 1989-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI79110B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-karboxyl- och -alkoxikarbonylsubstituerade 4-metoximetyl- -karbolin -3-karboxylsyraetylesterderivat, som aer anvaendbara som psykofarmaceutiska medel. | |
| EP0362695B1 (de) | Pyrrolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel | |
| US4985420A (en) | 1,7-annelated indolecarboxylic acid esters and -amides | |
| US3894029A (en) | Production of camptothecin and camptothecin-like compounds | |
| EP0328000B1 (de) | Indolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| FI78096B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara substituerade 5h-pyrimido/5,4-b/indol-2-karboxylsyraestrar. | |
| FI83961B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara -karbolin-3-karboxylsyraderivat. | |
| EP0137390A1 (de) | Substituierte beta-Carboline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| EP1549637B1 (en) | 1- (indol-3-yl)carbonyl piperazine derivatives | |
| US4894377A (en) | β-carbolines and their use as medicinal agents | |
| FI83960B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara -karbolin-3-karboxylsyraderivat. | |
| US4474960A (en) | Apovincaminic acid esters | |
| US5198437A (en) | 1,7-annelated indolecarboxylic acid esters and amides | |
| JPH0759580B2 (ja) | ５，６，７，８―テトラヒドロ―β―カルボリン誘導体及びその製法 | |
| US4757070A (en) | 3-oxadiazolyl-5-aminoalkyl-beta-carboline derivatives compositions and use | |
| EP0050492B1 (en) | 1,1-disubstituted-hexahydro-indolo(2,3-a)quinolizine derivatives and their use in the enantioselective synthesis of optically active 14-oxo-e-homo-eburnane derivatives | |
| JP2020528068A (ja) | ステロイド系誘導体ｆｘｒアゴニストの製造方法 | |
| JPH06211841A (ja) | β−カルボリン由来化合物、逆アゴニスト及びアンタゴニスト作用を有するベンゾジアゼピンレセプターリガンド及びそれを含有する薬剤 | |
| AU637990B2 (en) | Xanthine derivatives | |
| Wenkert et al. | Synthesis of lamprolobine | |
| HU196201B (en) | Process for producing terc-butyl-ergolin derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU195505B (en) | Process for producing 7,8-methylendioxy-14-hydroxy-berban derivatives and pharmaceuticals comprising the same | |
| FI73429C (fi) | Som mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt anvaendbara hydroxiamino-eburnanderivat anvaendbara indolokinolizinderivat. | |
| FI88035C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara -karbolin-3-oxadiazolderivat |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT |