CN110240597A - 一种酰胺衍生化的β-咔啉及其制备方法 - Google Patents

一种酰胺衍生化的β-咔啉及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110240597A
CN110240597A CN201810299857.6A CN201810299857A CN110240597A CN 110240597 A CN110240597 A CN 110240597A CN 201810299857 A CN201810299857 A CN 201810299857A CN 110240597 A CN110240597 A CN 110240597A
Authority
CN
China
Prior art keywords
carboline
amide derivative
preparation
hydrogen
methoxyl group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810299857.6A
Other languages
English (en)
Inventor
林妙满
梁洪泽
裘弘达
何铭
马家乐
李咏梅
赵玲玲
闫迎华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ningbo University
Original Assignee
Ningbo University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ningbo University filed Critical Ningbo University
Priority to CN201810299857.6A priority Critical patent/CN110240597A/zh
Publication of CN110240597A publication Critical patent/CN110240597A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C07H13/06—Fatty acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/10—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to heterocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明涉及一种酰胺衍生化的β‑咔啉，还涉及该酰胺衍生化的β‑咔啉的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，加入羧酸‑β‑咔啉和缩合剂，进行活化反应；加入氯化铵或有机胺，搅拌反应；将反应混合物倒入水中，过滤后得到沉淀物，将沉淀物重结晶或经色谱柱纯化。本发明所提供的技术解决方案，反应条件温和、底物适用范围宽，可以获得大量结构多样性的β‑咔啉衍生物。

Description

一种酰胺衍生化的β-咔啉及其制备方法
技术领域
本发明涉及化学及医药技术领域，尤其涉及一种酰胺衍生化的β-咔啉，本 发明还涉及该β-咔啉的制备方法。
背景技术
β-咔啉化合物是一类生物碱，广泛存在于自然界中陆生植物和海洋生物中。 β-咔啉化合物含有吲哚、色胺的组成结构，具有广泛的生物活性，如抗肿瘤、 抗病毒、抗菌、抗原虫、抗血栓等。β-咔啉类化合物是最具潜在应用价值的先 导化合物。近些年来，通过人工合成得到了大量β-咔啉类化合物，然而此类化 合物构效关系的研究还不是很深入。合成出结构多样的β-咔啉化合物，进一步 探索构效关系十分必要。
咔啉是由苯环、吡咯环和吡啶环组成三元环骨架结构化合物。根据吡啶环 中氮原子的位置分成α，β，γ-咔啉。目前大多数人工合成的β-咔啉化合物结 构改造主要集中在吡咯环、吡啶环上，这类结构修饰的衍生物，例如在C1、C3 或N9上的结构修饰，可增强抗癌活性；在C3和N9上的修饰，可以降低毒性 以及神经毒性；在N2上的修饰可以同时增强细胞毒性和急性毒性。然而在苯环 上的结构修饰的β-咔啉化合物明显少很多，分子结构的多样性明显不足，导致 对这类化合物的生物活性研究不多。研究开发在苯环上具有丰富结构多样性的 β-咔啉类化合物，扩展咔啉类化合物库，对发现具有潜在应用前景的药物具有 重要意义。
发明内容
针对现有β-咔啉类化合物，尤其是在苯环上的结构多样性不足的问题，本 发明所要解决的第一个技术问题是提供新型的一种在苯环上进行酰胺化的β-咔 啉，丰富此类化合物的结构多样性，用于生物活性研究，具有作为药物的前景。 本发明所要解决的第二个技术问题是提供一种在苯环上酰胺化-β-咔啉类化合 物的制备方法。所用方法，底物适用范围广，反应选择性高，官能团耐受性好， 反应条件温和，后处理简单，产率高。
为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决。
本发明提出解决技术问题的方法：一种酰胺衍生化的β-咔啉，所述酰胺化 的β-咔啉具有如下(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)或(I-5)结构：
其中，(I-1)结构中，R1为氢、卤素或甲氧基；(I-2)结构中，R1为氢、 卤素或甲氧基；(I-3)结构中，R1为氢、卤素或甲氧基；(I-4)结构中，R1为 氢、萘基、丁基；R2为氢、卤素、甲氧基；(I-5)结构中，R1为氢、甲基、甲 氧基或二甲基氨基；R2为氢、卤素或甲氧基。
本发明中的酰胺衍生化的β-咔啉的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂 中，加入羧酸-β-咔啉和缩合剂，进行活化反应；加入氯化铵或有机胺，搅拌反 应；将反应混合物倒入水中，过滤后得到沉淀物，将沉淀物重结晶或经色谱柱 纯化。
优选的，所述溶剂选自卤代烃、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二烷基酰胺。
优选的，所述溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。
优选的，所述缩合剂选自DCC、DBU、EDC·HCl、HOBT、HOSU、HBTU、 TBTU。
优选的，所述缩合剂为HBTU。
优选的，反应温度为30℃-50℃，反应时间为2-18小时。
本发明所提供的技术解决方案，反应条件温和、底物适用范围宽，可以获 得大量结构多样性的β-咔啉衍生物。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述， 但是应当理解，这些描述只是为了进一步说明本发明的特征和优点，而不是对 本发明权利要求的限制。
本发明中的实施例的制备方法如下：在有机溶剂中，加入羧酸-β-咔啉和缩 合剂，室温下活化。加入无机胺或有机胺后，加热反应一定时间后，停止反应。 反应混合物倒入水中，过滤后得到沉淀物。重结晶或经硅胶色谱柱纯化。
实施例1-21，所用反应原料、缩合剂、有机溶剂、反应温度和产率见表1。 化合物结构见表2。
表1
表2
以上可以看出，本发明所提供的酰胺衍生化的β-咔啉及其制备方法，反应 条件温和、底物适用范围宽，可以获得大量结构多样性的β-咔啉衍生物。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本 发明。对于这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见 的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在 实施例中实现。因而，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要 符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (7)

1.一种酰胺衍生化的β-咔啉，其特征在于，所述酰胺衍生化的β-咔啉具有如下(I-1)、(I-2)、(I-3)、(I-4)或(I-5)结构：
其中：(I-1)结构种，R1为氢、卤素或甲氧基；(I-2)结构中，R1为氢、卤素或甲氧基；(I-3)结构中，R1为氢、卤素或甲氧基；(I-4)结构中，R1为氢、萘基、丁基；R2为氢、卤素、甲氧基；(I-5)结构中，R1为氢、甲基、甲氧基或二甲基氨基；R2为氢、卤素或甲氧基。
2.权利要求1所述的酰胺衍生化的β-咔啉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在有机溶剂中，加入羧酸-β-咔啉和缩合剂，进行活化反应；加入氯化铵或有机胺，搅拌反应；将反应混合物倒入水中，过滤后得到沉淀物，将沉淀物重结晶或经色谱柱纯化。
3.根据权利要求2所述的酰胺衍生化的β-咔啉的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自卤代烃、乙腈、二甲基亚砜、N,N-二烷基酰胺中的一种。
4.根据权利要求3所述的酰胺衍生化的β-咔啉的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求2所述的酰胺衍生化的β-咔啉的制备方法，其特征在于，所述缩合剂选自DCC，DBU，EDC·HCl，HOBT，HOSU，HBTU，TBTU中的一种。
6.根据权利要求4所述的酰胺衍生化的β-咔啉的制备方法，其特征在于，所述缩合剂为HBTU。
7.根据权利要求2所述的酰胺衍生化的β-咔啉的制备方法，其特征在于，反应温度为30℃-50℃，反应时间为2-18分钟。
CN201810299857.6A 2018-04-04 2018-04-04 一种酰胺衍生化的β-咔啉及其制备方法 Pending CN110240597A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810299857.6A CN110240597A (zh) 2018-04-04 2018-04-04 一种酰胺衍生化的β-咔啉及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810299857.6A CN110240597A (zh) 2018-04-04 2018-04-04 一种酰胺衍生化的β-咔啉及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110240597A true CN110240597A (zh) 2019-09-17

Family

ID=67882824

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810299857.6A Pending CN110240597A (zh) 2018-04-04 2018-04-04 一种酰胺衍生化的β-咔啉及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110240597A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110627791A (zh) * 2019-10-17 2019-12-31 宁波大学 一种fascaplysin衍生物及制备方法
CN115227694A (zh) * 2022-06-07 2022-10-25 宁波大学 β－咔啉生物碱衍生物在制备治疗或预防弓形虫病的药物中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4600715A (en) * 1983-06-23 1986-07-15 Shering Aktiengesellschaft Benzodiazepine antagonistic β-carboline derivatives and compositions thereof
CN108191863A (zh) * 2018-04-04 2018-06-22 宁波大学 一种羧酸衍生化的β-咔啉及其制备方法
CN110627791A (zh) * 2019-10-17 2019-12-31 宁波大学 一种fascaplysin衍生物及制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4600715A (en) * 1983-06-23 1986-07-15 Shering Aktiengesellschaft Benzodiazepine antagonistic β-carboline derivatives and compositions thereof
CN108191863A (zh) * 2018-04-04 2018-06-22 宁波大学 一种羧酸衍生化的β-咔啉及其制备方法
CN110627791A (zh) * 2019-10-17 2019-12-31 宁波大学 一种fascaplysin衍生物及制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HANBO PAN 等: "Fascaplysin Derivatives Are Potent Multitarget Agents against Alzheimer’s Disease: in Vitro and in Vivo Evidence", 《ACS CHEM. NEUROSCI.》 *
HONGDA QIU 等: "Aerobic Oxidation of Methyl-substituted β-Carbolines Catalyzed by N-Hydroxyphthalimide and Metal Catalyst", 《CHEMISTRYSELECT》 *
LIN, MIAOMAN 等: "Efficient and Chemoselective Amidation of β-Carboline Carboxylic Acids", 《CHEMISTRYSELECT》 *
SHASHIKANT U. DIGHE 等: "Iodine-mediated oxidative Pictet-Spengler reaction using terminal alkyne as the 2-oxoaldehyde surrogate for the synthesis of 1-aroyl-β-carbolines and fused-nitrogen heterocycles", 《TETRAHEDRON》 *
邓余 等: "天然产物中的β-咔啉生物碱及其生物活性研究进展", 《中草药》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110627791A (zh) * 2019-10-17 2019-12-31 宁波大学 一种fascaplysin衍生物及制备方法
CN115227694A (zh) * 2022-06-07 2022-10-25 宁波大学 β－咔啉生物碱衍生物在制备治疗或预防弓形虫病的药物中的应用
CN115227694B (zh) * 2022-06-07 2023-09-22 宁波大学 β－咔啉生物碱衍生物在制备治疗或预防弓形虫病的药物中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1491543B1 (en) Intermediate compounds for the preparation of imidazo-pyridine derivates
CA2492540C (en) Modified pictet-spengler reaction and products prepared therefrom
BR112017013113B1 (pt) Processo para a preparação de um composto de diaril tio-hidantoína
CN111675662B (zh) 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法
KR20070045254A (ko) 인돌리진 카르복사미드 및 그 아자 및 디아자유도체
ZA201006378B (en) Process and intermediates for the preparation of (1r,2s,5s)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3,1,0]hexane-2-carboxylates or salts thereof
CN111978265A (zh) 一种5-三氟甲基取代的1,2,4-三氮唑衍生物的制备方法
CN110240597A (zh) 一种酰胺衍生化的β-咔啉及其制备方法
Hurevich et al. Novel method for the synthesis of urea backbone cyclic peptides using new Alloc‐protected glycine building units
Sharma et al. Three-component reaction involving metal-free heteroannulation of N-Boc-3-amido indole, aryl aldehydes, and aromatic alkynes under microwave conditions: synthesis of highly diversified δ-carbolines
CN108675937B (zh) 一种α-氨基酸的合成方法
CN108863890B (zh) 一种4-吡咯啉-2-酮衍生物及其制备方法
CN110922369B (zh) 三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物及其制备方法与应用
CN103483339B (zh) 一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚的简易合成方法
WO2018168815A1 (ja) ３，６－ジ置換イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン誘導体の製造方法
CN104774202B (zh) 一种9H-吡啶并[2,3-b]吲哚类化合物的合成方法
CA2960473A1 (en) Processes for the preparation of tadalafil and intermediates thereof
CN106518865B (zh) 一种1-烯基中氮茚衍生物的制备方法
CN103965203B (zh) 一类咪唑[1,2-c]-喹唑啉-3（2H）-酮稠杂环化合物及其制备方法
CN110698393B (zh) 一种含氟肟醚的合成方法及其应用
CN107602454B (zh) 磺酰胺类化合物及其制备方法和用途
RU2620379C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-ФЕНИЛ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-а]ПИРИДИНА
CN109369658B (zh) 一种螺[吡咯烷-3,3`-氧化吲哚]环系的合成方法
KR20100016419A (ko) 토포테칸 염산염의 결정형 및 그의 제조 방법
CN112225685B (zh) 一种3-氰基吲哚化合物、其制备方法及应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20190917