FI75341C - Triazol- och imidazolderivat, foerfarande foer deras framstaellning, dessa innehaollande kompositioner, foerfarande foer bekaempning av svamp och foer reglering av vaexttillvaext med dem samt i deras framstaellning anvaendbar mellanprodukt. - Google Patents

Triazol- och imidazolderivat, foerfarande foer deras framstaellning, dessa innehaollande kompositioner, foerfarande foer bekaempning av svamp och foer reglering av vaexttillvaext med dem samt i deras framstaellning anvaendbar mellanprodukt. Download PDF

Info

Publication number
FI75341C
FI75341C FI811686A FI811686A FI75341C FI 75341 C FI75341 C FI 75341C FI 811686 A FI811686 A FI 811686A FI 811686 A FI811686 A FI 811686A FI 75341 C FI75341 C FI 75341C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
salt
general formula
compound
triazole
reacted
Prior art date
Application number
FI811686A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI811686L (fi
FI75341B (fi
Inventor
Paul Anthony Worthington
Original Assignee
Ici Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Ltd filed Critical Ici Ltd
Publication of FI811686L publication Critical patent/FI811686L/fi
Priority to FI861565A priority Critical patent/FI74280C/fi
Priority to FI871886A priority patent/FI871886A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI75341B publication Critical patent/FI75341B/fi
Publication of FI75341C publication Critical patent/FI75341C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

75341
Triatsoli- ja imidatsolijohdannaisia, menetelmä niiden valmistamiseksi, niitä sisältäviä koostumuksia, menetelmä sienten torjumiseksi ja kasvien kasvun säätelemiseksi niiden avulla sekä niiden valmistuksessa käytettävä välituote 5 Tämän keksinnön kohteena ovat fungisideina käyttökelpoiset triatsoli- ja imidatsoliyhdisteet, niiden valmistusmenetelmät, niitä sisältävät fungisidiset ja kasvin kasvua säätelevät seokset, menetelmät niiden käyttämiseksi sieni-10 infektioiden torjumiseen kasveissa ja kasvin kasvun säätelemiseksi. Keksinnön kohteena ovat näiden yhdisteiden valmistuksessa käytettävät välituotteet.
Keksintö antaa käytettäväksi yhdisteen, jolla on kaava (I) :
15 OH
1 1 Ϊ — --CH,--C--CH-N- γ2 { > i‘ o
N x N
20 jossa on alempi alkyyliryhmä, bentsyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella halogeenilla, tai fenyyli, joka on mahdollisesti mono- tai disubstituoitu halogeenilla, metyylillä, nietoksilla, fenyylillä ja/tai fenok-1 2 silla, ja Y ja Y ovat =CH- tai =N-; ja niiden suolat, 2,6-25 diklooribentsyylieetterin ja alempialkyyliesterit.
Keksinnön mukaiset yhdisteet voivat sisältää kiraali-sia keskuksia. Tällaiset yhdisteet saadaan yleensä raseemis-ten seosten muodossa. Kuitenkin nämä ja muut seokset voidaan erottaa yksityisiksi isomeereiksi alalla tunnetuilla mene-30 telmillä.
Alemmat alkyyliryhmät voivat olla suoraketjuisia tai haaroittuneita ryhmiä, jotka sisältävät 1-6, edullisesti 1-4 hiiliatomia.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden suolat voivat olla suo-35 loja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen, esim. kloori-vety-, typpi-, rikki-, etikka-, tolueenisulfoni- tai oksaa- 2 75341 lihapon kanssa. Suolat voivat myös olla kvaternäärisiä suoloja.
Esillä oleva keksintö antaa edelleen käytettäväksi fungisidisia ja kasvin kasvua sääteleviä seoksia, jotka si-5 sältävät aktiivisena aineosana edellä määritellyn kaavan (I) mukaista yhdistettä tai sen suolaa tai edellä määriteltyä eetteriä tai esteriä. Nämä seokset voivat sisältää aktiiviselle aineosalle kantaja-aineita.
Esimerkkejä keksinnön mukaisista yhdisteistä on esi-10 tetty taulukossa I.
Il 3 75341
Taulukko I
*-----
Yhdiste R Y^ Sulamispiste (°C) 1 4-Cl-C,H=N- =N- 153-155° 5 6 4 o 2 C,Hc- =N- =N- 99-101 0 3 3 4-F-C^H.- =N— =N- 124-126 6 4 4 2,4-diCl-C6H3 =N- =N- 183-186 5 2,4-diCl-C6H3-CH2- =N- =N- 137-140° 6 4-CH _,-C ,H.- =N- =N- 179-180° 10 3 6 4 7 4-C,Hc-Ci:H.- =N- =N- 165-170 6 5 6 4 8 4-CHo0-C,H.- =N- =N- 141-143 3 6 4 9 2-C1-C,H - =N- =N- 145-148 64 o 10 4-CcHc0-C,H/l- =N- =N- 163-165 6 5 6 4 11 2,4-diCl-C,H0- =CH- =CH- 160-175 15 6 3 o 12 2,4-diCl-C6H3- =N- -CH- 169-170 13 n-C„Hq- =N- =N- 61-62° — 4 9 14 4-Cl-C,H.CH0- =N- =N- 6 4 2 15 2-C1-C,H .CH0- =N- =N- 6 4 2 16 2,6-diCl-C,H,CH_- =N- =N- 20 6 3 2 17 C,H„CH„- =N- =N- 101-102 0 3 2 18 2,6-diCl-C6H3- =N- =N- 19 2-(C6H50)C6H4- =N- =N- 20 t-C.Hn- =N- =N- 85-87° — 4 9 21 i-C.Hq- =N- =N- 25 — 4 9 22 3,4-diCl-CH- =N- =N- 140-145° vesipitoinen eta-noli/vesi 1:9 23 t-C .HQ =N- =CH- 129-130° 4 9 _ 30 Seuraava on avain yllä olevassa taulukossa käytettyi hin lyhenteisiin.
t- = tertiäärinen i- = iso diCl = dikloori- 4 75341
Yllä esitetyn yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa saattamalla yleisen kaavan (II) mukainen 1,3-dihalogeeni-propan-2-oli 5
OH
x1—ch2cch2 X2 10 r1 (H> 1 2 jossa kumpikin X ja X , jotka voivat olla samoja tai erilaisia , ovat ha logeeniatome itä (edullisesti kloori tai bromi) ja R^ on yllä määritelty, reagoimaan imidatsolin tai 1,2,4-15 triatsolin tai sen suolan kanssa (esim. natriumsuola). Tämä reaktio voidaan suorittaa sopivassa liuottimessa, kuten metanoli, etanoli, asetonitriili, tai dimetyyliformamidi lämpötilassa välillä 20-100°C. Edullisesti dihalogeenipro-pan-2-oli lisätään heterosyklisen emäksen natriumsuolayli-20 määrään dimetyyliformamidissa 100°C:ssa. Tuote voidaan eristää lisäämällä liuos veteen, jota seuraa uudelleen kiteytys .
1,3-dihalogeenipropan-2-olit voidaan tehdä saattamalla 1,3-dihalogeeniasetoni reagoimaan sopivan Grignardin 25 reagenssin kanssa tunnettujen menetelmien mukaan (esim. Johnson et ai., J. Org. Chem. 1962, 27, 2241-3).
Keksinnön mukaiset yhdisteet (I) voidaan myös tehdä saattamalla yleisen kaavan (III) 30 CH~ IS» R1- CH.
35 | 2 N-Y1 o N (III) 75341 mukainen yhdiste, jossa R1 ja Y1 ovat yllä määritellyt, reagoimaan imidatsolin tai 1,2,4-triatsolin tai sen suolan kanssa (esim. natriumsuola) sopivassa liuottimessa edellä kuvaillulla menetelmällä.
5 Yleisen kaavan (III) mukaiset epoksidit voidaan val mistaa saattamalla kaavan (IV) mukainen ketoni xo a1— CH2 N-Y1 15 4 Λ (IV) jossa R^ ja Y^ ovat yllä määritellyt; reagoimaan dimetyy-20 lioksosulfoniummetylidin kanssa (Corey ja Chaykovsky, JACS, 1965, 87, 1353-1364) tai dimetyylisulfoniummetylidin kanssa (Corey ja Chaykovsky, JACS, 84, 3782) käyttämällä kirjallisuudessa esitettyjä menetelmiä.
Yhdisteet (IV) voidaan valmistaa menetelmillä, joita 25 on esitetty patenttikirjallisuudessa, erityisesti GB-patent-tijulkaisuissa 1 533 705 ja 1 533 706, jotka sisällytetään tähän viitteenä.
Vaihtoehtoisessa menetelmässä keksinnön mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa saattamalla yleisen kaavan (V) 30 mukainen yhdiste
O
γΐ—m ch2 C-ch, N Y2 (V) 6 75341 1 2 jossa Y ja Y ovat yllä määritellyt; reagoimaan Grignardin reagenssin (CI) kanssa R1 - Mg - X1 (VI) 5 jossa R·*" ja määritellyt kirjallisuudessa esitellyillä menetelmillä (esim. Johnson et ai., J. Org. Chem., 1962, 27, 2241-3).
Yleisen kaavan (V) mukaiset yhdisteet voidaan valmis-10 taa saattamalla 1,3-dihalogeeniasetoni reagoimaan imidatso-lin tai 1,2,4-triatsolin tai sen suolan kanssa (esim. nat-riumsuola) sopivassa liuottimessa edellä kuvatulla menetelmällä.
Yleisen kaavan (I) mukaisten yhdisteiden suolat voi-15 daan valmistaa tunnetulla tavalla.
Eetteri valmistetaan käsittelemällä alkoholin natrium-suolaa reaktiivisellä halogenoidulla yhdisteellä 2,6-di-klooribentsyylikloridilla. Esterit tehdään samanlaisella tavalla käsittelemällä alkoholin natriumsuolaa happoklori-20 dilla (esim. asetyylikloridilla).
Edellä määritellyt kaavan I mukaiset yhdisteet ja niiden suolat, metallikompleksit, eetterit ja esterit ovat aktiivisia fungisideja, erikoisesti seuraavien tautien torjuntaan : 25 Piricularia oryzae riisissä
Puccunia recondita, Puccinia striiformis ja muut ruosteet vehnässä, Puccinia hordei, Puccinia striiformis ja muut ruosteet ohrassa, ja ruosteet muissa isäntäkasveissa, esim. kahvi, omenat, vihannekset ja koristekasvit 30 Plasmopara viticola köynnöksissä
Erysiphe graminis (härmäsieni) ohrassa ja vehnässä ja muut härmäsienet eri isäntäkasveissa, kuten
Sphaerotheca fuliginea kurpitsoissa (esim. kurkku),
II
7 75341 ·
Podosphaera leucotircha omenoissa ja Undinula necator viiniköynnöksissä
Helminthosporium spp. ja Rhynchosporium app. viljalajeissa 5 Cercospora arachidicola maapähkinöissä ja muut
Cercospora lajit esimerkiksi sokerijuurikkaassa, banaaneissa ja soijapavuissa
Botrytis cinerea (harmaa home) tomaateissa, mansikoissa, viiniköynnöksissä ja muissa isäntäkasveissa 10 Phytophthora infestans (myöhäinen homesieni) tomaa teissa
Venturia inaequalis (hedelmärupi) omenissa.
Joillakin yhdisteistä on myös osoittaunut olevan laaja aktiivisuusalue sieniä vastaan in vitro. Niillä on ak-15 tiivisuutta sadonkorjuun jälkeisiin hedelmätauteihin (esim. Penicillium digitatum ja italicum appelsiineissa ja Gloeosporium musarum banaaneissa). Edelleen jotkut yhdisteet ovat aktiivis siemenille pinnoitettuina seuraavien tautien torjunnassa: Fusarium spp., Septoria, spp., Tilletia spp.
20 (so. haisunoki, vehnän siemensyntyinen tauti), Ustilago spp. Helminthosporium spp. viljalajeissa, Rhizoctonia solani puuvillassa ja Corticium sasakii riisissä.
Yhdisteet voivat liikkua akropetaalisti kasvikudok-seen. Lisäksi yhdisteet voivat olla riittävän haihtuvia ol-25 Iäkseen aktiivisia höyryfaasissa kasvilla olevia sieniä vastaan.
Yhdisteillä ja niiden yllä määritellyillä johdannaisilla on myös kasvin kasvua sääteleviä ominaisuuksia.
Yhdisteiden kasvin kasvua säätelevät vaikutukset il-30 menevät esimerkiksi yksi- ja kaksisirkkaisten puumaisten ja ruohokasvien vegetatiivisen kasvun surkastuttavana ja estävänä vaikutuksena. Tällainen surkastuttaminen tai kasvun estäminen voi olla käyttökelpoinen esimerkiksi maapähkinöissä, viljalajeissa ja soijapavuissa, joissa rungon kas-35 vun vähentäminen voi pienentää lakoonmenoriskiä ja voi myös sallia suurempien lannoitemäärien käytön. Puumaisten lajien surkastuttaminen on käyttökelpoista säädettäessä aluskas- 8 75341 villisuuden kasvua voimalinjojan alla jne. Yhdisteet, jotka vaiheuttavat surkastumista tai kasvun estymistä, voivat olla myös käyttökelpoisia mukailtaessa sokeriruo'on varren kasvua täten lisättäessä sokerin väkevyyttä ruo'ossa sadon-5 korjuun aikana; sokeriruo’ossa kukintaa ja kypsymistä voidaan säädellä yhdisteitä käyttämällä. Maapähkinöiden surkastuttaminen voi auttaa sadonkorjuussa. Ruohojen kasvun hidastaminen voi auttaa nurmikoiden ylläpitoa. Esimerkkejä sopivista ruohoista ovat Stenotaphrum secundatum (St.
10 Augustine ruoho), Cynosurus cristatus, Lolium multiflorum ja perenne, Agrostis tenuis, Cynodon dactylon (Bermudagrass), Dactylis glomerata, Festucca spp. (esim. Festucca rubra) ja Poa spp. (esim. Poa pratense). Yhdisteet voivat surkastuttaa ruohot ilman merkittäviä fytotoksisia vaikutuksia ja 15 vaikuttamatta vahingollisesti kasvin ulkonäköön (erikoisesti väriin); tämän vuoksi sellaisten yhdisteiden käyttö on houkuttelevaa koristenurmikoilla ja nurmireunuksissa. Niillä voi myös olla vaikutusta kukintojen näkyviin tulossa esimerkiksi ruohoissa. Yhdisteet voivat myös surkastuttaa 20 ruohoissa esiintyviä rikkaruoholajeja; esimerkkejä tällaisista rikkaruoholajeista ovat sarat (esim. Cyperus spp.) ja kaksisirkkaiset rikkaruohot (esim. päivänkakkara, ratamo, pihatatar, tädyke, ohdake, suolaheinät ja villakko). Satoa tuottamattoman kasvillisuuden kasvua (esim. rikkaruohojen 25 tai peitekasvillisuuden) voidaan näin hidastaa auttaen istutusten ja viljapeltojen ylläpitoa. Hedelmätarhoissa, erikoisesti tarhoissa, joissa esiintyy maaperän eroosiota, nur-mipeitteen läsnäolo on tärkeää. Kuitenkin ylenpalttinen ruohon kasvu vaatii huomattavaa ylläpitoa. Keksinnön mukai-30 set yhdisteet voivat olla käyttökelpoisia tässä tilanteessa, koska ne voivat rajoittaa kasvua tappamtta kasveja, joka voisi johtaa maaperän eroosioon; samanaikaisesti ruohon kilpailu ravinteista ja vedestä pienenisi ja tämä voisi johtaa lisääntyneeseen hedelmäsatoon. Joissakin tapauksissa 35 toinen ruoholaji surkastuisi enemmän kuin toinen ruoholaji; tämä valikoivuus voisi olla hyödyllinen esimerkiksi parannettaessa nurmikon laatua suosivasti hillitsemällä haitallisten lajien kasvua.
li 9 75341
Kasvun estäminen voi myöa olla käyttökelpoinen pienennettäessä koriste-, talous-, puutarha- ja taimistokas-veja (esim. joulutähdet, krysanteemit, neilikat, tulppaanit ja keltanarsissit).
5 Kuten edellä esitettiin, yhdisteitä voidaan myös käyttää puumaisten lajien surkastuttamiseen. Tätä ominaisuutta voidaan käyttää pensasaitojen säätelyyn tai hedelmäpuiden muotoiluun (esim. omenat). Jotkut havupuut eivät merkittävästi surkastu yhdisteiden vaikutuksesta, joten 10 yhdisteet voisivat olla käyttökelpoisia säädeltäessä haitallista kasvillisuutta havupuutaimistoissa.
Kasvin kasvua säätelevä vaikutus voi (kuten edellä on ehdotettu) ilmetä satosaannon lisääntymisenä.
Perunassa saattaa köynnösten säätely pellolla ja itä-15 misen esto varastossa olla mahdollinen.
Muihin yhdisteiden aikaansaamiin kasvin kasvua sääteleviin vaikutuksiin kuuluvat lehtikulman muutos ja juuri-vesiojen muodostumisen lisääntyminen yksisirkkaisilla kasveilla. Edellinen vaikutus voi olla käyttökelpoinen esimer-20 kiksi muutettaessa lehden suuntautumista esimerkiksi peruna-viljelmällä näin päästäen viljelmälle enemmän valoa ja aiheuttaen lisääntymistä fotosynteesissä ja mukuloitten painossa. Lisäämällä juurivesojen muodostumista yksisirkkaisilla viljoilla (esim. riisi) kukkavarsien lukumäärää pinta-25 alayksikköä kohti voidaan lisätä lisäten tällöin tällaisten viljojen kokonaisjyväsaantoa. Nurmikoissa juurivesojen lisääntyminen voisi johtaa tiheämpään nurmikkoon, joka voisi saada aikaan suuremman kulutuskestävyyden.
Kasvien käsittely yhdisteillä voi johtaa lehdet ke-30 hittämään tummemman vihreän värin.
Yhdisteet voivat ehkäistä tai ainakin viivyttää sokerijuurikkaan kukkimista ja täten lisätä sokerisaantoa.
Ne voivat myös pienentää sokerijuurikkaan kokoa pienentämättä merkittävästi sokerisaantoa tällöin mahdollistaen 35 tehtäväksi istutustiheyden lisäämisen. Samalla lailla muissa juurikasveissa (esim. nauris, lanttu, mangoldi, palster-nakka, punajuuri, jamssi ja maniokkipensas) voi olla mahdollista lisätä istutustiheyttä.
10 75341
Yhdisteet voisivat olla käyttökelpoisia rajoitettaessa puuvillan vegetatiivista kasvua täten saaden aikaan lisäystä puuvillasadossa.
Yhdisteet voivat olla käyttökelpoisia kasvien rasi-5 tuskestäviksi tekemisessä, koska yhdisteet voivat viivästyttää siemenestä kasvavien kasvien itämistä, lyhentää varren korkeutta ja viivästyttää kukintaa; nämä ominaisuudet voisivat olla käyttökelpoisia estettäessä pakkasvaurioita maissa, joissa on merkittävä lumipeite talvella, koska siilo loin käsitellyt kasvit pysyisivät lumipeitteen alla kylmän sään ajan. Edelleen yhdisteet voivat saada aikaan kuivuuden ja kylmän kestävyyttä tietyissä kasveissa.
Simenten peittaukseen käytettyinä alhaisilla annos-määrillä yhdisteillä voi olla kasvua kiihottava vaikutus 15 kasveihin.
Suoritettaessa keksinnön mukaista kasvin kasvua säätelevää menetelmää yhdisteen käyttömäärä kasvien kasvun säätelemiseksi riippuu lukuisista tekijöistä, esimerkiksi tietystä käyttöön valitusta yhdisteestä ja siitä kasvila-20 jista, jonka kasvua on säädeltävä. Kuitenkin yleisesti käytetään hehtaaria kohti käyttömäärää 0,1 - 15, edullisesti 0,1 - 5 kg. Kuitenkin tietyillä kasveilla käyttömäärät jopa näillä alueilla voivat tuottaa haitallisia fytotoksi-sia vaikutuksia. Rutiinikokeet voivat olla tarpeen parhaim-25 man tietyn yhdisteen käyttömäärän sille sopivaan tiettyyn tarkoitukseen.
Yhdisteitä voidaan käyttää sellaisenaan fungisidisiin tai kasvin kasvua sääteleviin tarkoituksiin, mutta sopivammin se valmistetaan seoksiin tällaista käyttöä varten.
30 Keksintö antaa siten edelleen käytettäväksi fungisidisen tai kasvin kasvua säätelevän seoksen, joka sisältää edellä määritellyn yleisen kaavan (I) mukaista yhdistettä tai sen suolaa, eetteriä tai esteriä; ja vapaa-valintaisesti kantaja-ainetta tai laimenninta.
35 Keksintö antaa myös käytettäväksi menetelmän sienien torjumiseksi, joka käsittää kasvin, kasvin siemenen tai kasvin tai siemenen sijaintipaikan käsittelyn yhdisteellä, tl n 75341 sen suolalla, eetterillä tai esterillä, kuten edellä on määritelty.
Keksintö antaa myös käytettäväksi menetelmän kasvin kasvun säätelemiseksi, joka sisältää kasvin, kasvin sieme-5 nen tai kasvin tai siemenen sijaintipaikan käsittelemisen yhdisteellä, sen suolalla, eetterillä tai esterillä, kuten edellä on määritelty
Yhdisteitä, niiden suoloja, eetteriä ja estereitä voidaan käyttää lukuisilla eri tavoilla, esimerkiksi 10 ne voivat olla seoksissa tai sellaisenaan, suoraan kasvin lehdistölle, tai ne voidaan käyttää myös pensaisiin, ja puihin, sieminille tai muulle väliaineelle, jossa kasvit, pensaat tai puut kasvavat tai johon ne istutetaan, tai ne voidaan ruiskuttaa, pölyttää tai ne voidaan 15 käyttää voide- tai pastavalmisteina tai ne voidaan käyttää höyrynä. Käyttö voi tapahtua mille tahansa kasvin, pensaan tai puun oksalle, esimerkiksi lehdistölle, varsille, oksille tai juurille, tai juuria ympäröivään maaperään tai siemenille ennen istutusta.
20 Termi "kasvi" tässä käytettynä käsittää siemenestä kasvatetut kasvit, pensaat ja puut. Edelleen keksinnön mukainen fungisidinen menetelmä käsittää ehkäisevän, suojaa-van, profylaktisen ja karsivan käsittelyn.
Yhdisteitä käytetään edullisesti maan- ja puutarhan-25 viljelyllisiin tarkoituksiin seoksen muodossa. Kussakin tapauksessa käytetyn seoksen tyyppi riippuu tietystä ennakoidusta tarkoituksesta.
Seokset voivat olla pölytejauheiden tai -rakeiden muodossa, jotka sisältävät aktiivisen aineosan ja kiinteän 30 laimentimen tai kantaja-aineen, esimerkiksi täyteaineita, kuten kaoliinia, bentoniittiä, piijauhetta, dolomiittia, kalsiumkarbonaattia, talkkia, jauhemaista magneesia, kuohu-savea, kipsiä, Hewitt'in maata, piimaata ja posliinisavea. Tällaiset rakeet voivat olla esikäsiteltyjä rakeita, jotka 35 soveltuvat maaperäkäyttöön ilman lisäkäsittelyä. Nämä rakeet voidaan valmistaa joko kyllästämällä täyteainepalloset aktiivisella aineosalla tai muodostamalla aktiivisen 12 75341 aineosan ja jauhemiasen täyteaineen seos palloiksi. Siementen peittausseokset esimerkiksi voivat sisältää aineen (esimerkiksi mineraaliöljy) seoksen siemeniin tarttumisen auttamiseksi; vaihtoehtoisesti aktiivinen aineosa voidaan 5 valmistaa siementen peittaustarkoitukseen käyttämällä orgaanista liuotinta (esimerkiksi N-metyylipyrrolidoni tai dimetyyliformamidi).
Seokset voivat myös olla dispergoituvien jauheiden, rakeiden tai jyvien muodossa, jotka sisältävät kostutus-10 ainetta toimeenpanemaan jauheen tai jyvien, jotka saattavat sisältää myös täyteaineita ja suspendointiaineita dispergoi-tumisen nesteisiin.
Vesidispersiot tai emulsiot voidaan valmistaa liuottamalla aktiivinen aineosa (-osat) orgaaniseen liuottimeen, 15 joka vapaavalintaisesti sisältää kostutus, dispergointi-tai emulgointiainetta (-aineita) ja sitten lisäämällä seos veteen, joka myös voi sisältää kostutus, dispergointi tai emulgointiainetta (-aineita). Sopivia orgaanisia liuottimia ovat etyleenidikloridi, isopropyylialkoholi-, propylee-20 niglykoli, diasetonialkoholi, tolueeni, kerosiini, metyyli-naftaleeni, ksyleenit, trikloorietyleeni, furfuryylialko-holi, tetrahydrofurfuryylialkoholi ja glykolieetterit (esim. 2-etoksietanoli ja 2-butoksietanoli).
Seokset, jotka aiotaan käyttää suihkeina, voivat 25 myös olla aerosolien muodossa, joissa seos pidetään astiassa paineistettuna ponnekaasun läsnäollessa, esim. fluoritrikloorimetaanin tai diklooridifluorimetaanin.
Yhdisteet voidaan sekoittaa kuivassa tilassa ilotu-litusseokseen sellaisen seoksen muodostamiseksi, joka sopii 30 kehittämään suljetussa tilassa yhdisteitä sisältävän savun.
Vaihtoehtoisesti yhdisteet voidaan käyttää mikro-koteloidussa muodossa.
Liittämällä sopivia apuaineita, esimerkiksi apuaineita levittämisen, tarttumisvoiman ja sateenkestävyyden 35 parantamiseksi käsitellyillä pinnoilla, eri seokset voidaan paremmin soveltaa eri käyttötarkoituksiin.
Il 13 75341
Yhdisteitä voidaan käyttää seoksina lannoitteiden kanssa (esim. typpi-, kalium- tai fosforipitoisten lannoitteiden) . Seokset, jotka muodostuvat vain lannoiterakeista, jotka sisältävät esimerkiksi pinnoitteena yhdisteen, ovat 5 edullisia. Tällaiset rakeet sisältävät sopivasti enintään 25 % painosta yhdistettä. Keksintö antaa sen vuoksi käytettäväksi lannoiteseoksen, joka sisältää yleisen kaavan I mukaista yhdistettä tai sen suolaa, metallikompleksia, eetteriä tai esterikompleksia.
10 Seokset voivat myös olla kasteluun tai suihkuttami- seen käytettäviksi nestemäisten valmisteiden muodossa, jotka ovat yleensä vesidispersioita tai -emulsioita, jotka sisältävät aktiivisen aineosan yhden tai useamman pinta-aktiivisen aineen läsnäollessa, esim. kostutusaine(et), 15 dispergointiaine(et), emulgointiaine(et) tai suspendointi-aine(et). Nämä aineet voivat olla kationisia, anionisia tai ionittomia aineita. Sopivia kationisia aineita ovat kvater-nääriset ammoniumyhdisteet, esimerkiksi setyylitrimetyyli-ammoniumbromidi.
20 Sopivia anionisia aineita ovat saippuat, alifaattis- ten rikkihapon monoestereiden suolat (esimerkiksi natrium-lauryylisulfaatti) ja sulfonoitujen aromaattisten yhdisteiden suolat (esimerkiksi natriumdodekyylibentseenisulfonaat-ti, natrium-, kalsium- tai ammoniumlignosulfonaatti, butyy-25 linaftaleenisulfonaatti, ja natriumdi-isopropyyli- ja -tri-isopropyylinaftaleenisulfonaattien seos).
Sopivia ionittomia aineita ovat etyleenioksidin kon-densointituotteet rasva-alkoholien kanssa, kuten oleyyli-tai setyylialkoholin tai alkyylifenolien kanssa, kuten ok-30 tyyyli- tai nonyylifenolin ja oktyylikresolin. Muita ionittomia aineita ovat pitkäketjuisten rasvahappojen ja heksi-tolianhydridien osaesterit, mainittujen osaestereiden kon-densointituotteet etyleenioksidin kanssa ja lesitiinit. Sopivia suspendointiaineita ovat hydrofiiliset kolloidit 35 (esimerkiksi polyvinyylipyrrolidoni ja natriumkarboksime-tyyliselluloosa) ja kasviskumit (esimerkiksi akaasiakumi ja traganttikumi).
14 75341
Vesidisprsioina tai -emulsioina käytettävät seokset toimitetaan yleensä väkevöitteen muodossa, joka sisältää suuren osuuden aktiivista aineosaa (-osia), jolloin väke-vöite on laimennettava ennen käyttöä. Näiden väkevöittei-5 den pitäisi usein pystyä kestämään pitkähköjä varastointeja ja sellaisen varastoinnin jälkeen pystyä laimentumaan vedellä vesipitoisten valmisteiden muodostamiseksi, jotka pysyvät homogeenisina riittävän ajan, jotta ne pystytään käyttämään tavanomaisella suihkutuslaitteistolia. Väkevöit-10 teet voivat mukavasti sisältää enintään 95 %, sopivasti 10-85 %, esimerkiksi 25-60 % painosta aktiivista aineosaa (-osia). Nämä väkevöitteet sisältävät sopivasti orgaanisia happoja (esim. alkaryyli- tai aryylisulfonihappoja, kuten ksyleenisulfonihappao tai dodekyylibentseenisulfonihappoa) 15 koska tällaisten happojen läsnäolo voi lisätä aktiivisen aineosan (-osien) liukoisuutta polaarisiin liuottimiin, joita usein käytetään väkevöitteissä. Väkevöitteet sisältävät myös sopivasti suuren osuuden pinta-aktiivisia aineita, niin että voidaan saada riittävän stabiilit emulsiot 20 vedessä. Vesipitoiseksi valmisteeksi laimennuksen jälkeen tällaiset valmisteet voivat sisältää vaihtelevia määriä aktiivista aineosaa (-osia) riippuen aiotusta tarkoituksesta, mutta vesipitoista valmistetta, joka sisältää 0,0005 % tai 0,01 - 10 % painosta aktiivista aineosaa (-osia) voidaan 25 käyttää.
Tämän keksinnön mukaiset seokset voivat sisältää myös muuta yhdistettä (yhdisteitä), joilla on biologista aktiivisuutta, esim. yhdisteitä, joilla on samanlaista tai täydentävää fungisidista tai kasvin kasvua säätelevää ak-30 tiivisuutta tai yhdisteitä, joilla on herbisidistä tai in-sektisidistä aktiivisuutta.
Muu fungisidinen yhdiste voi olla esimerkiksi sellainen, joka pystyy torjumaan viljalajien (esim. vehnän) täh-kätauteja, kuten Septoria, Gibberella ja Helminthosporium 35 spp. siemen- ja maaperäsyntyisiä tauteja ja viiniköynnösten levä- ja härmäsientä ja härmäsientä ja hedelmärupea omenassa jne. Näillä fungisidiseoksilla voi olla laajempi
II
75341 15 aktiivisuuskirjo kuin yleisen kaavan (I) mukaisella yhdisteellä yksinään; edelleen toisella fungisidilla voi olla synergistinen vaikutus yleisen kaavan (I) mukaisen yhdisteen fungisidiseen vaikutukseen. Esimerkkejä muusta fungisi-5 disesta yhdisteestä ovat imatsaliili, benomyyli, karbendat-siimi (BCM), tiofanaatti-metyyli, kaptafoli, kaptaani, rikki, ditiokarbamaatit, karbationit, kuparioksikloridi, tri-foriini, dodemorfi, tridemorfi, ditianoni, pyratsofossi, binapakryyli, kinometionaatti, panoktiini, furalaksyyli, 10 alumiinitris(etyylifosfonaatti), DPX3217, etirimoli, dime-tirimoli, bupirimaatti, klorotaloniili ja metaksaniini.
Sopivia insektisidejä ovat pirimori, kronetoni, di-metoaatti, metasystoksi ja formotioni.
Muu kasvin kasvua säätelevä yhdiste voi olla sel-15 lainen, joka säätelee rikkaruohoja tai siemenhuipun muodostusta, parantaa yleisen kaavan (I) mukaisten yhdisteiden kasvin kasvua säätelevän aktiivisuuden pitkäikäisyystasoa, säätelee valikoivasti haitallisempien kasvien (esim. ruohojen) kasvua tai aiheuttaa yleisen kaavan (I) mukaisen yh-20 disteen nopeamman tai hitaamman toiminnan kasvin kasvua säätelevänä aineena. Jotkut näistä muista aineista ovat herbi-sidejä. Esimerkkejä sopivista aineista ovat gibberelliinit (esim. GA^, GA^ tai GA^), auksiinit (esim. indolietikka-happo, indolivoihappo, naftoksietikkahappo tai naftyyli-25 etikkahappo), sytokiniinit (esim. kinetiini, difenyyliurea, bentsimidatsoli, bentsyyliadeniini tai BAP), fenoksietikka-hapot (esim. 2,4-D tai MCPA), substituoidut bentsoehapot (esim. TIBA), morfaktiinit (esim. klorfluorekoli), maleii-nihydratsidi, glyfosaatti, glyfosiini, pitkäketjuiset ras-30 va-alkoholit ja hapot (esim. Of f Shoot O tai Off Shoot T) , dikegulaki, Siistar, Embark, substituoidut kvaternääriset ammonium- ja fosfoniumyhdisteet (esim. CCC tai Fosfon D) Ethrel, karbetamidi, Racuza, Alar, asulaami, abskissiini-happo, isopyrimoli, RH531, hydroksibentsonitriilit (esim.
35 bromoksyniili), Abenge, Suffix tai Lontrel.
16 7 5 3 41
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä; lämpötilat on annettu asteina Celsiusta (°C).
Esimerkki 1 Tämä esimerkki kuvaa yhdisteen 1,3-bis-(1,2,4)-tri-5 atsolyyli-2-p-kloorifenyyli-propan-2-oli valmistusta (yhdiste nro 1 talukossa 1}.
Vaihe 1 Grignardin reagenssi /valmistettu p-kloori-jodibentseenistä (0,22 mol) natriumilla kuivatussa dietyyli-eetterissä (65 ml) ja magnesiumlastuista (0,24 g-atomia)J 10 lisättiin tipoittain yhden tunnin aikana sekoitettuun 1,3-diklooriasetoniin (0,2 mol) liuokseen natriumilla kuivatussa dietyylieetterissä (270 ml) pitäen lämpötila -60°C:ssa. Seosta sekoitettiin edelleen yhden tunnin ajan -60°C;ssa lisäyksen loputtua. Jääetikkaa (21 ml) dietyylieetterissä 15 (320 ml) lisättiin tipoittain liuokseen ja lämpötilan an nettiin nousta 0°C:seen. Liuos pestiin vedellä (2 x 150 ml) ja kuivattiin (Na2S04). Liuottimen poistaminen tuotti kalpean keltaista öljyä, joka tislattiin öljypumppualipainees-sa, jolloin saatiin 1,3-dikloori-2-p-kloorifenyylipropan-20 2-oli (85 %) kp. 100-2°/26,6 Pa.
Vaihe 2 1,2,4-triastolia (0,045 mol) lisättiin annoksittain sekoitettuun natriumhydridin suspensioon (0,045 mol - käyttäen 50 % öljysuspensiota) dimetyyliformamidissa (15 ml) ja sekoittamista jatkettiin, kunnes kuohuminen lak-25 kasi. 1,3-dikloori-2-p-kloorifenyyli-propan-2-olia (0,015 mol) dimetyyliformamidissa (5 ml) lisättiin tipoittain liuokseen 20°C:ssa ja sekoittamista jatkettiin 100°C:ssa kuuden tunnin ajan. Huoneen lämpötilaan jäähdytettynä seos kaadettiin veteen ja muodostunut kiinteä aine suodatettiin 30 pois ja pestiin dietyylieetterillä. Uudelleen kiteytys etyyliasetaatista tuotti otsikkoyhdisteen kiteisenä kiinteänä aineena (50 % saanto), sp. 153-155°C.
Esimerkki 2 Tämä esimerkki kuvaa yhdisteen 1,3-bis-(1,2,4)-tri-35 atsolyyli-2-(2,4-dikloorifenyyli)propan-2-olin valmistusta (yhdiste nro 4 taulukossa I)
II
17 75341
Vaihe 1 Grignardin reagenssi- ^valmistettu lisäämällä 30 g 2,4-dikloorijodibentseeniä (0,11 mol) 3,0 g:aan magne-siumlastuja (0,125 g-atomia) palautusjäähdytetyssä eetterissä (200 ml kaikkiaan) kolmen tunnin aikani lisättiin 5 tipoittain 12,7 g:aan 1,3-diklooriasetonia (0,10 mol) - sekoitettuna 100 ml:ssa kuivaa eetteriä hiilihappojää-aseto-nihauteessa - 45 minuutin aikana. Reaktioseosta sekoitettiin edelleen neljän tunnin ajan antaen jäähdytyshauteen lämmetä noin 0°C:seen ja lisäten 10 ml etikkahappoa 100 10 mltssa eetteriä viiden minuutin aikana.
Seos laimennettiin 400 ml:11a vettä ja eetterikerros erotettiin ja pestiin peräkkäin kaliummetabisulfiittiliuok-sella (noin 10 %), vedellä ja kyllästetyllä suolavedellä. Suodatus vedettömän natriumsulfaatin läpi ja haihdutus tyh-15 jössä tuotti 27,2 g kalpean ruskeaa öljyä. Tämä raaka 1,3-dikloori-2-(2,4-dikloorifenyyli)propan-2-olin ja 1,2-epok-si-3-kloori-2-(2,4-dikloorifenyyli)propaanin seos käytettiin suoraan seuraavassa vaiheessa.
Vaihe 2 Natriumhydridiä (50 % Ö1jydispersio) 14,4 g 20 (0,3 mol) pestiin 60-80 bensiinissä kahdesti, suspendoitiin 50 ml:aan kuivaa DMF argonilmakehässä ja 1,2,4-triatsolia 21 g (0,30 mol) 60 mlrssa DMF lisättiin 30 minuutin aikana < 50°C:ssa. Kun ^-kehitys oli lakannut (noin 30 minuuttia lisäyksen jälkeen), edellä valmistettu raaka dikloridi/epok-25 sidiseos, 27,2 g kaikkiaan, lisättiin 25 ml:ssa DMF sisältäen pesunesteet 10 minuutin aikana 25-35°C:ssa sekoittaen. Lisäyksen jälkeen reaktioseosta kuumennettiin sekoittaen kuuden tunnin ajan 100°C:ssa. Sitä sekoitettiin sitten huoneen lämpötilassa ja suurin osa DMF haihdutettiin tyhjössä 30 noin 50-80°C:ssa.
Tumma jäännös jaettiin 200 mlraan vettä ja 200 ml:aan kloroformia. Vesiosa uutettiin uudelleen kloroformilla (2 x 100 ml) ja yhdistetyt uutteet pestiin 100 ml:11a vettä ja 100 ml:11a suolavettä. Suodatus vedettömän natriumsulfaatin 35 läpi ja haihdutus tyhjössä tuotti 20,5 g kosteaa ruskeaa kiinteää ainetta. Jauhaminen 200 ml:ssa kiehuvaa eetteriä 18 75341 ja suodatus (kylmänä) tuotti 10,2 g 1,3-bis-(1,2,4)-triatso-lyyli-2-(2,4-dikloorifenyyli)propan-2-olia kalpean luonnonvalkoisena kiinteänä aineena sp. 182-185°C, puhdasta kroma-tografisesti (silikageeli K60; etyyliasetaattiimetanoli, 5 4:1). Kromatografoimalla emänesteet jauhamisista silikagee- lillä C^C^zssa, ja kehitys etyyliasetaatilla, jota seurasi metanoli/etyyliasetaatti (1:4), tuotti edelleen 0,90 g yhtä puhdasta ainetta. Kokonaissaanto 33 % (laskettu dikloo-riasetonista).
10 Analyysi yhdisteelle (339) :
Laskettu: C 46,0 H 3,50 N 24,8
Saatu: C 45,9 H 3,6 N 24,7 PMR CDC13 (90 MH3) & 4,83 (q, 4H, CH2N), 5,64 (s, 1H, OH), 7,31 Zm(ABX), 3H, KxJ, 7,83 (s, 2H, Tr), 8,07 15 (s, 2H, Tr) ppm.
Jäljellä olevat taulukon I yhdisteet, se on yhdisteet nro 3-23 valmistettiin samalla tavalla kuin esimerkeissä 1 ja 2 käyttäen sopivia lähtöaineita. Kiteytyksen ja muun puhdistusmenettelyn yksityiskohdat ovat seuraavat: 20 Yhdiste Uudelleenkiteytys, yksityiskohdat ja huomautuksia nro valmistuksesta 1 etyyliasetaatista 2 etyyliasetaatti: eetteristä piihappokromatografiän jälkeen 25 3 etyyliasetaatti: 60-80 petrolista piihappokromato- grafian jälkeen 4 etyyliasetaatista piihappokromatografiän jälkeen 5 piihappokromatografiästä 6 etyyliasetaatista piihappokromatografiän jälkeen 30 7 piihappokromatografiästä 8 imidatsolia käytettiin triatsolin asemesta vaiheessa 2. Kromatografoitiin käyttäen alumiinioksidia 9 raaka kiinteä aine jauhettiin eetterin kanssa. Uudelleenkiteytys etyyliasetaatista.
35 Esimerkki 3 Tämä esimerkki kuvaa yhdisteen 1,3-bis-(1,2,4-triatso-lyyli-2-n-butyyli-propan-2-oli valmistusta (esimerkki nro 13 taulukossa I)
II
19 75341
Vaihe 1 Grignardin reagenssi /Valmistettu n-butyyli-bromidista (0,08 mol) natriumilla kuivatussa eetterissä (50 ml) ja magnesiumlastuista (0,08 g-atomia)J lisättiin tipoittain yhden tunnin aikana sekoitettuun 1,3-dikloori-5 asetonin (0,08 mol) liuokseen natriumilla kuivatussa di-etyylieetterissä (100 ml), joka pidettiin -60°:ssa. Seosta sekoitettiin edelleen yhden tunnin ajan -60°:ssa lisäyksen loputtua. Jääetikkaa (10 ml) lisättiin tipoittain ja lämpötilan annettiin nousta 0°:seen. Liuos pestiin vedellä 10 (2 x 150 ml) ja kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla.
Liuottimen poisto tuotti kalpean punaista nestettä, joka tislattiin öljypumppualipaineessa, jolloin saatiin 1,3-di-kloori-2-n-butyylipropan-2-olia (30 %) kp. 44°/5,3 Pa.
Vaihe 2 1,2,4-triatsolia (0,067 mol) lisättiin an-15 noksittain sekoitettuun natriumhydridisuspensioon (0,067 mol - käyttäen 50 % öljysuspensiota) dimetyyliformamidissa (30 ml) ja sekoittamista jatkettiin, kunnes kuohuminen lakkasi. 1,3-dikloori-2-n-butyyli-propan-2-olia (0,022 mol) dimetyyliformamidissa (5 ml) lisättiin tipoittain liuok-20 seen 20°C:ssa ja sekoittamista jatkettiin huoneen lämpötilassa 24 tunnin ajan. Seos kaadettiin veteen ja muodostunut kiinteä aine suodatettiin pois ja kuivattiin. Uudelleenki-teytys etyyliasetaatista tuotti otsikkoyhdisteen (30 %), sp. 61-62°C.
25 Esimerkki 4 Tämä esimerkki kuvaa yhdisteen 2-(2,4-dikloorifenyy-li)-1-(imidatsol-l-yyli)-3-(1,2,4-triatsol-l-yyli)-2-pro-panolin valmistusta (yhdiste nro 12 taulukossa I)
Natriumhydridiä (50 % suspensio öljyssä - 2,23 g) 30 suspendoitiin dimetyyliformamidiin (30 ml) argonilmakehäs-sä ja jäähdytettiin vesihauteessa samalla, kun lisättiin imidatsolia (3,2 g) annoksittain. 2-(2,4-dikloorifenyyli)- 2-(1,2,4-triatsol-l-yylimetyyli)oksiraanin (6,4 g) liuos dimetyyliformamidissa (30 ml) lisättiin ja seosta kuumen-35 nettiin 80°C:ssa kahden tunnin ajan. Seos jäähdytettiin, kaadettiin veteen (200 ml) ja uutettiin metyleenidiklori-dilla. Orgaaninen uute pestiin vedellä kahdesti ja suola- 20 75341 vedellä kahdesti, kuivattiin natriumsulfaatilla ja suodatettiin. Liuotin haihdutettiin alennetussa paineessa ja jäännös kromatografoitiin K60 piihappopylväällä, eluoiden 0- 7 % metanolilla metyleenidikloridissa, jolloin saatiin 5 2-(2,4-dikloorifenyyli)-1-(imidatsol-l-yyli)-2-(1,2,4-tri- atsol-l-yyli)-2-propanolia, sp. 169-170°C.
2-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(1,2,4-triatsol-l-yyli-metyyli)oksiraani, jota käytettiin lähtöaineena edellä kuvatussa menetelmässä, voidaan valmistaa seuraavasti: 10 Ot-2,4-triklooriasetofenonia (20 g) liuotettiin ase- tonitriiliin (25 ml) ja lisättiin tipoittain palautusjäähdytettyyn 1,2,4-triatsolin (6,2 g) ja kaliumkarbonaatin (13,4 g) liuokseen asetonitriilissä (25 ml). Kun lisäys oli loppunut, liuoksen annettiin jäähtyä ja sitä sekoitettiin 15 kahden tunnin ajan. Liuotin haihdutettiin ja jäännös jaettiin etyyliasetaattiin ja veteen. Etyyliasetaattikerros erotettiin, pestiin kahdesti vedellä ja kahdesti suolavedellä, kuivattiin natriumsulfaatilla ja suodatettiin. Suodos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa ja jäännös kro-20 matografoitiin K60 piihappopylväällä eluoiden etyyliasetaatilla, jolloin saatiin 2,4-dikloori-fl£- (1,2,4-triatsol- 1- yyli)asetofenonia, joka kiteytettynä etyyliasetaatti/ 60-80 petrolieetteristä, oli sulamispisteeltään 116-117°C.
Natriumhydridiä (50 % dispersio öljyssä - 1,82 g) 25 pestiin kolme kertaa 40-60 petrolieetterillä ja trimetyy-lisulfoksoniumjodidia (8,03 g) lisättiin typpi-ilmakehässä, jota seurasi kuiva dimetyylisulfoksidi (37 ml) tipoittain. Kun lisäys oli loppunut, seosta sekoitettiin 30 minuutin ajan, sitten lisättiin 2,4-dikloori-OC-(1,2,4-triatsol-l-30 yyli)asetofenonin (8,5 g) liuos dimetyylisulfoksidissa (25 ml) tipoittain ja lisäyksen loputtua reaktioseosta kuumennettiin 50°C:ssa kahden tunnin ajan. Saatu liuos kaadettiin veteen (200 ml) ja uutettiin metyleenidikloridilla. Orgaaninen kerros erotettiin, pestiin kahdesti suolavedel-35 lä, kuivattiin natriumsulfaatilla ja suodatettiin ja suodos haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin haluttu lähtöaine, 2- (2,4-dikloorifenyyli)-2-(1,2,4-triatsol-l-yyli)oksiraani
II
2i 75341 punaisena öljynä, joka käytettiin yllä esitetyssä menetelmässä enempää puhdistamatta.
Reaktiokaavio on: triatsoii |^y^"0
Cl CH3™ C1 XJ^cl 10 ,»=^ oh/=n /=" ^ ^imidatsoli xOC Cl^^Cl 15 Cl Cl
Esimerkki 5 Tämä esimerkki kuvaa 1,3-bis-(1,2,4-triatsol-l-yyli)- 2-tert-butyylipropan-2-olin valmistusta (yhdiste no. 20 tau-20 lukossa I)
Vaihe 1. Natriumhydridistä (0,066 mol) ja jauhetusta trime-tyylioksosulfoniumjodidista (Q066 mol) valmistettiin kuivassa dimetyylisulfoksidissa (70 ml) typpisuojakaasussa dimetyyli-oksosulfoniummetylidin liuos. Siihen lisättiin tipoittain 25 huoneen lämpötilassa 1,2,4-triatsol-l-yylipinakolonin (0,06 mol) liuos kuivassa dimetyylisulfoksidissa (30 ml), ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 5 tuntia. Liuos kaadettiin veteen, uutettiin dietyylieetterillä (200 ml), uute pestiin vedellä (3x150 ml) ja kuivattiin vedettömällä natrium-30 sulfaatilla. Haihduttamalla liuotin saatiin öljy, josta puhdistamalla pylväskromatografiällä (silikageeli K60, eluointi etyyliasetaatti/petrolieetteri (60-80°)-seoksella 7:3) saatiin vaaleanvihreänä öljynä 2-tert-butyyli-3-(1,2,4-triatsol-l-yyli) propyleenioksidi (50%).
35 Vaihe 2. 2-tert-butyyli-3-(1,2,4-triatsol-l-yyli)propyleeni-oksidia (0,011 mol) ja natriumtriatsolia /O,022 mol - valmistettu 1,2,4-triatsolista (0,022 mol) ja natriumhydridistä (0,022 mol)/ kuumennettiin dimetyyliformamidissa (20 ml) 22 7 5 3 41 50°:ssa 6 tuntia. Dimetyyliformamidi poistettiin vakuumis-sa, jäännöksenä saatu öljy liuotettiin kloroformiin (100 ml), liuosta kuumennettiin veden (3x70 ml) kanssa ja liuos kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Poistamalla 5 liuotin ja puhdistamalla pylväskromatografiällä (silika-geeli K60; etyyliasetaatti/metanoli 4:1) saatiin 45%:n saannolla otsikon yhdiste, sp. 85-87° (kiteytys dietyyli-eetteristä).
Esimerkki 6 10 Tämä esimerkki kuvaa 2-tert-butyyli-1-(imidatsol-1-yyli)- 3-(1,2,4-triatsol-1-yyli)propan-2-olin valmistusta (yhdiste no. 23 taulukossa I).
2-tert-butyyli-3-(1,2,4-triatsol-1-yyli)propyleenioksidia (0,011 mol) ja natriumimidatsolia /Ti,022 mol - valmistettu 15 1,2,4-triatsolista (0,022 mol) ja natriumhydridistä (0,022 mol)_7 kuumennettiin kuivassa dimetyyliformamidissa (50 ml) 60°:ssa 12 tuntia. Dimetyyliformamidi poistettiin vakuumissa, jäännös liuotettiin kloroformiin (100 ml), liuos pestiin vedellä (3x 70 ml) ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla.
20 Haihduttamalla liuotin saatiin kosteata kiinteätä ainetta, josta kiteyttämällä dietyylieetterissä saatiin 30 %:n saannolla vaaleanruskea kiteinen otsikon yhdiste, sp. 128-130°. Esimerkki 7
Emulgoituva väkevöite tehtiin sekoittamalla aineosat 25 keskenään ja hämmentämällä seosta, kunnes kaikki ainekset olivat liuenneet.
esimerkin 1 yhdiste 10% 10% etyleenidikloridi 40% 40% kalsiumdodekyylibentseenisulfaatti 5% 30 "Lubrol" L 10% "Aromasol" H 35%
Esimerkki 8
Helposti nesteeseen, esim. veteen dispergoituvien rakeiden muodossa oleva seos valmistettiin jauhamalla ensimmäiset 35 kolme aineosaa lisätyn veden läsnäollessa ja sitten sekoittamalla mukaan natriumasetaatti. Saatu seos kui- 23 75341 vattiin ja johdettiin British Standard mesh seulan, koko 44-10 läpi halutun kokoisten rakeiden saamiseksi, esimerkin 2 yhdiste 50 % "Dispersol" T 25 % 5 "Lubrol" APN5 1,5 % natriumasetaatti 23,5 %
Esimerkki 9
Aineosat jauhettiin kaikki keskenään helposti nesteisiin dispergoituvan jauhevalmisteen tuottamiseksi.
10 esimerkin 3 yhdiste 45 % "Dispersol" T 5 % "Lissapol" NX 0,5 % "Cellofas" B600 2 % natriumasetaatti 47,5 % 15 Esimerkki 10
Aktiivinen aineosa liuotettiin liuottimeen ja saatu neste suihkutettiin kaoliinirakeille. Liuottimen annettiin sitten haihtua rakeisen seoksen tuottamiseksi, esimerkin 4 yhdiste 5 % 20 kaoliinirakeita 95 %
Esimerkki 11
Siementen peittausaineeksi käytettäväksi sopiva seos valmistettiin sekoittamalla kolme aineosaa.
esimerkin 1 yhdiste 50 % 25 mineraaliöljy 2 % kaoliini 48 %
Esimerkki ^ 2 Pölytejauhe valmistettiin sekoittamalla aktiivinen aineosa talkkiin.
30 esimerkin 2 yhdiste 5 % talkki 95 %
Esimerkki 13
Col-valmiste valmistettiin kuulamyllyttämällä alla esitettyjä aineosia ja sitten muodostamalla vesisuspensio 35 jauhetusta seoksesta veden kanssa.
24 7 5 3 41 esimerkin 3 yhdiste 40 % "Dispersed" T 10 % "Lubrol" APN5 1 % vesi 5 Esimerkki 14
Dispergoituva jauhevalmiste tehtiin sekoittamalla yhteen alla esitetyt aineosat, kunnes kaikki olivat täysin sekoittuneet.
esimerkin 4 yhdiste 25 % 10 "Aerosol" OT/B 2 % "Dispersol" A.C. 5 % kaoliini 28 % piihappo 40 %
Esimerkki 15 15 Tämä esimerkki kuvaa dispergoituvan jauhevalmisteen valmistusta. Aineosat sekoitettiin ja seos jauhettiin sitten myllyssä.
esimerkin 1 yhdiste 25 % "Perminal" BX 1 % 20 "Dispersol" T 5 % polyvinyylipyrrolidoni 10 % piihappo 25 % kaoliini 34 %
Esimerkki 16 25 Alla esitetyt aineosat valmistettiin dispergoitu- vaksi seokseksi sekoittamalla ne ja sitten jauhamalla aineosat .
esimerkin 2 yhdiste 25 % "Aerosol" OT/B 2 % 30 "Dispersol" A 5 % kaoliini 68 %
Esimerkeissä 7-16 aineosien suhteet ovat painosuhteita.
Nyt seuraa selvitys yllä mainittujen eri kauppani-35 mien ja tavaramerkkien esittämistä seoksista tai aineista.
Il 25 75341
Lubrol L: nonyylifenolin ( 1 mol) kondensaatti etyleenioksidin kanssa (13 mol)
Aromasol H: alkyylibentseenien muodostama liuotinseos
Dispersol T & AC: natriumsulfaatin sekä formaldehydin ja 5 natriumnaftaleenisulfonaatin kondensaatin seos
Lubrol APN5: nonyylifenolin (1 mol) ja naftaleeniok- sidin (5,5 mol) kondensaatti
Cellofas B600: natriumkarboksimetyyliselluloosapaksunnin 10 Lissapol NX: nonyylifenolin (1 mol) kondensaatti ety leenioksidin (8 mol) kanssa Aerosol OT/B: dioktyylinatriumsulfosukkinaatti
Perminal BX: natriumalkyylinaftaleenisulfonaatti
Esimerkki 17 15 Yhdisteitä kokeiltiin joukkoa kasvien lehtisienitau- teja vastaan. Käytetty menettely oli seuraava.
Kasvit kasvatettiin John Innes ruukkukompostissa (nro 1 tai 2) 4 cm miniruukuissa. Kerros hienoa hiekkaa sijoitettiin kaksisirkkaiset kasvit sisältävien ruukkujen poh-20 jalle mahdollistamaan kokeiltavan yhdisteen pääsemisen juuriin. Kokeiltavat yhdisteet valmistettiin joko helmimyllys-sä Dispersol T vesiliuoksen kanssa tai asetoni- tai asetoni/ etanoliliuoksessa, joka laimennettiin välittömästi ennen käyttöä halutun väkevyyden saamiseksi. Lehtitautien torju-25 miseksi suspensiot (100 ppm aktiivista aineosaa) suihkutettiin maaperälle. Poikkeuksia tästä olivat kokeet Botrytis cinerea- Plasmopara viticola- ja Venturia inaequalis -sieniin kohdistuvat kokeet. Suihkutukset suoritettiin maksimi-retentiolla ja juuret läpimäriksi kastellen lopullisen vä-30 kevyyden ollessa noin 40 ppm a.i./kuiva maaperä. Tween 20 lisättiin loppuväkevyyden 0,05 % saamiseksi käytettäessä suihkeita viljalajeille.
Useimmissa kokeissa yhdiste käytettiin maaperään (juurille) ja lehdistölle (suihkuttamalla) yksi tai kaksi 35 päivää ennen kasvien ymppäämistä taudeilla. Poikkeus oli koe Erysiphe graminis -sientä vastaan, jota vastaan kasvit ympättiin 24 tuntia ennen käsittelyä. Ymppäyksen jälkeen 26 75341 kasvit sijoitettiin sopivaan ympäristöön infektion tapahtumiseksi ja niitä inkuboitiin, kunnes tauti oli valmis arvioitavaksi. Ymppäyksen ja arvioinnin välinen aika vaihte-li neljästä neljääntoista päivään riippuen taudista ja ym-5 päristöstä.
Tautivertailu merkittiin muistiin seuraavalla arvosteluasteikolla: 4 = ei tautia 3 = häivähdys - 5 % tautia käsittelemättömillä kas- 10 veilla 2 = 6-25 % tautia käsittelemättömillä kasveilla 1 = 26-59 % tautia käsittelemättömillä kasveilla 0 = 60-100 % tautia käsittelemättömillä kasveilla Tulokset on esitetty taulukossa II.
Il 27 75341 10 *Η (0 rH •H (0 -v m 3 <a 3 O1 3 <*· 4-1 Q) <u g «e e
(1) 3 O
> M ' ‘ (0 -iH :rti
<o o 3 VH O -H
o -h λ; ft Ό Ä W ·η :r0 «r 'T ^ ^ O X! CU O ϋ ro Vh (0 iti <U in E 0 3 —
H
to -p •H (0 4->
+J 0) tO
>i M (0 m H o n 3 Φ E -P 3 O
0 -H 4-1 mu —
H
H
O
M to y ro -h
3 -rl -rH
H >4 VH
3 3 —
(0 rH
EH 3 tt) O (N o Ό (0 H N VH >, •H Vh
01 O
0) CO Λ ‘rH tft C
rH *rH (0 co E Vh *· ti· «r >i (ti Λ Vh Vh O W Cn ^ rti (0 -P •H -H ---.
3 Ό :rti •H 3 3 O O £ n (^ Ί1 u υ <u 3 Φ > (¼ Vh — Φ
•P
to O
•rH Vh H M m H1 Ό 3 Λ
>H
28 75341
Esimerkki 18 Tämä esimerkki kuvaa yhdisteiden kasvin kasvua sääteleviä ominaisuuksia. Yhdisteet käytettiin 4 000 ppm sisältävän tislattu vesiliuoksen muodossa ja liuosta käytet-5 tiin eri kasvien nuorille taimilehvistöille. Kokeet toistettiin kahdesti. 12 tai 13 päivän kuluttua käsittelystä kasvien kasvua säätelevät vaikutukset ja fytotoksiset oireet arvioitiin. Taulukko III esittää yhdisteiden surkastuttavan vaikutuksen begetatiiviseen kasvuun käyttäen seulo raavaa arvosteluasteikkoa: 1 = 0-30 % viivytys 2 = 31-75 % viivytys 3 = 75 % viivytys
Ellei mitään numeroa ole annettu, yhdiste on oleel-15 lisesti tehoton surkastuttavana aineena. Muita kasvin kasvua sääteleviä ominaisuuksia on esitetty seuraavasti: G = tummemman vihreä lehtien väri A = huippuvaikutus T = vesanmuodostusvaikutus
II
29 75341
H
+j -P <
(d U CD
id cn ro e o
EH
•H
to
CO CD
•H »H
<d s
•H
p
-P
(d cd <
(d (N CN
rH
id
CO
:(d c
Λ rH
O) > h <d
H to -P
M -H (d
r-H P
O >1 <1) o
44 -P£ rH
44 o o 3 (d -h
rH Q O
3 td to
EH -H
P 3
X CD
O rH i—( c id >1 u (0
•H
-P to
to -H
0 3 cm u c
Cn <u
< -P
to 1 id •H 44
P -H CD CD
<U P rH rH
44 3 O 3 tO ti id
rH
rH
•H
> rH
3 3 (¾ (d •n
H ro rH
O
to
(U
-P
to O
•rl P rH
C
43 75341 30
Esimerkki 19 Tämä esimerkki kuvaa esimerkin 4 yhdisteen (taulukon I yhdiste nro 4) asetyyliesterin (eli asetaatin) valmistamista .
5 Reaktio oli seuraava: »-a (I n // v\
10 I P^ N I
CH2x / / \ ' OCOCHj C— CH2-Ä \ -> CH2^/ I N c-CH2 ^ Ä. o ci
Esimerkin 4 yhdistettä (taulukon I yhdiste nro 4) 1,70 g (5 mmol) kuumennettiin höyryhauteella seitsemän tun-20 nin ajan 40 ml:ssa etikkahappoanhydridiä, joka sisälsi 100 mg 4-dimetyyliaminopyridiiniä. Reaktioseos haihdutettiin tyhjössä, jolloin saatiin oranssinvärinen kumi. Tämä kuivattiin tyhjössä yli yön ja liuotettiin kuumaan etyyliasetaat-ti/eetteriin ja jäähdytettiin, jolloin saatiin 840 mg kal-25 pean luonnonvalkoista kiinteää ainetta, sp. 176-179°C. Puhdasta ohutkerroskromatografisesti piihapolla (etyyliasetaat-ti/metanoli 9:1).
Analyysi C 47,24/3,70/22,0 C15H14C12N602 (381) F 47,7/3,8/21,3 30 PMR-DMSO - dg 90 MHz S 2,04 (s, 3H, CH3CO), 5,17 (q, 4H, CH2N), 7,20/7,23 (q/d, 2H, Ar), 7,60 (d, 1H, Ar), 7,97/8,33 (s/s, 2H kukin, Tr) -ppm.
Esimerkki 20 Tämä esimerkki kuvaa esimerkin 1 yhdisteen (yhdisteen 35 nro 1 taulukossa I) 2,6-diklooribentsyylieetterin valmistusta. Reaktio oli seuraava:
II
31 75341 ,Ν~~Λ is //^
ΧΝ^ (f N
5 I OH Cl c^ch2_v^ ch^ \„XJ> ,. P o tr XC1
Esimerkin 1 yhdiste (taulukon I yhdiste nro 1) 3,04 g (10 mmol) lisättiin annoksittain 0,50 g:aan 50 % NaH dis-15 persiota öljyssä (pesty öljystä puhtaaksi 60-80 bensiinillä) 20-35°C:ssa 15 ml:ssa DMF. Kun H2 kehitys oli loppunut, 2,0 g 2,6-diklooribentsyylikloridia (10 mmol) 20 ml:ssa DMF lisättiin ja reaktioseosta sekoitettiin 90-100°C:ssa 48 tunnin ajan. Sitten se jaettiin etyyliasetaattiin ja veteen 20 ja orgaaninen kerros erotettiin ja pestiin kolme kertaa vedellä ja kerran suolavedellä. Kuivaaminen vedettömällä Na2S04:llä ja haihdutus tyhjössä tuotti 4,40 g kalpean keltaista öljyä. Jäähdyttyään eetteri/etyyliasetaatissa, saatiin 1,2 g tervamaista kiinteää ainetta ja 1,35 g kalpean 25 keltaista kiinteää ainetta (toinen saanto) ja ensimmäisen saannon sp. oli 133-139°. Yhdistettyjen saantojen uudelleen-kiteytys tuotti 2,20 g lähes värittömiä liuskoja, sp. 133-138°C. Puhdasta ohutkerroskromatografisesti silikageelillä (etyyliasetaatti/CHjOH; 9:1).
30 Analyysi: C 48,0/4,2/16,8 C20H17Cl3N6O 2 H20:lle (463,5; 36) F 47,7/3,9/16,7 PMR CDCl3-DMSO-d6 (90 MHz)£ 3,21 (s, H20), 4,90 (s, 2H, CH20), 4,97 (s, 4H, CH2N), 7,30 (m, 7H, Ar), 7,80/8,15 35 (s/s, 2H kukin, Tr) ppm.

Claims (7)

75341
1. Yhdiste, tunnettu siitä, että sillä on kaava
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen 1,3-bis-(1,2,4)-triatsolyyli-2-(2,4-dikloorifenyyli)propan-2-oli, t u n - 20. e t t u siitä, että se on rakenteeltaan: OH N-N— CH-- t - CH,- N N ^ I 2 Cl
3. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukaisen yh-30 disteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että a) 1,3-dihalogeeni-propan-2-oli, jolla on yleinen kaava II OH X1-CH~-£ -CH0- X2 II 2 * 1 2
35 R1 II 75341 1 2 jossa X ja X , jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ovat halogeeniatomeja ja on patenttivaatimuksen 1 määritelty, ja imidatsoli tai 1,2,4-triatsoli tai näiden suola kuten esimerkiksi natriumsuola saatetaan reagoimaan keskenään tai 5 b) yhdiste, jolla on yleinen kaava III fH2\ 1 1__0 R ---- m ίο <ΓΗ2 . N-Y1 jossa R ja Y1 ovat patenttivaatimuksessa 1 määritellyt, ja imidatsoli tai 1,2,4-triatsoli tai sen suola saatetaan rea-15 goimaan keskenään tai c) ketoni, jolla on yleinen kaava IV 0 1 11
20 R -f FH2 Iv 1. i N — Y 25 jossa R^ ja Y^ ovat patenttivaatimuksessa 1 määritellyt, ja dimetyylioksosulfoniummetylidi tai dimetyylisulfoniummetyli-di saatetaan reagoimaan keskenään ja saatu yleisen kaavan III mukainen epoksidi saatetaan sitten reagoimaan imidatso-lin tai 1,2,4-triatsolin tai näiden suolan kanssa, tai 30 d) ketoni, jolla on yleinen kaava V O Y1— N — CH,- C--CH2 N -X2 Il J 2 k > V 35 34 7 5 3 41 1 2 jossa Y ja Y ovat patenttivaatimuksessa 1 määritellyt, ja Grignard-reagenssi, jolla on kaava VI R1-Mg-X1 VI 5 jossa R* on edellä määritelty ja X on halogeeniatomi, saatetaan reagoimaan keskenään tai e) 1,3-dihalogeeniasetoni saatetaan reagoimaan imidat-solin tai 1,2,4-triatsolin tai niiden suolan kanssa ja saatu yleisen kaavan V mukainen ketoni saatetaan reagoimaan 10 yleisen kaavan VI mukaisen Grignard-reagenssin kanssa; ja haluttaessa saatu yleisen kaavan I mukainen yhdiste muutetaan suolaksi, 2,6-diklooribentsyylieetteriksi tai alempi-alkanoyyliesteriksi.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, t u n - 15. e t t u siitä, että kohdassa a) ja/tai d) symbolin X* 2 ja X tai X tarkoittama halogeeni on kloori tai bromi ja/tai kohdassa b) ja/tai e) 1,2,4-triatsolisuola on natriumsuola.
5. Koostumus sienien torjumiseksi tai kasvin kasvun säätelemiseksi, tunnettu siitä, että se aktiivisena 20 aineosana sisältää patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukaista yhdistettä tai sen suolaa, eetteriä tai esteriä.
5 OH i I 2 ]— N CH0 - C CH_ N — Y O V <N > x N N N j 10 jossa R^ on alempi alkyyliryhmä, bentsyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella halogeenilla, tai fenyyli, joka on mahdollisesti mono- tai disubstituoitu halogeenilla, metyylillä, metoksilla, fenyylillä ja/tai 1 2 15 fenoksi11a, ja Y ja Y tarkoittavat ryhmää =CH- tai =N-, ja sen suolat, alempialkanoyyliesterit ja 2,6-diklooribents-yylieetteri.
6. Menetelmä sienien torjumiseksi tai kasvin kasvun säätelemiseksi, tunnettu siitä, että kasville, kasvin siemenelle tai kasvin tai siemenen sijaintipaikalle 25 käytetään patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukaista yhdistettä tai sen suolaa, eetteriä tai esteriä, tai patenttivaatimuksen 5 mukaista koostumusta.
7. Ketoni, jolla on kaava (V): 30 1 ? M_Y2 YJ— N — CH0- C - CH- - N — Y KJ 2 2 li . 2 jossa Y ja Y ovat =CH- tai =N-. 75341
FI811686A 1980-06-02 1981-06-01 Triazol- och imidazolderivat, foerfarande foer deras framstaellning, dessa innehaollande kompositioner, foerfarande foer bekaempning av svamp och foer reglering av vaexttillvaext med dem samt i deras framstaellning anvaendbar mellanprodukt. FI75341C (fi)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI861565A FI74280C (fi) 1980-06-02 1986-04-14 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara azolderivat.
FI871886A FI871886A (fi) 1980-06-02 1987-04-29 2-substituerade 1,3-dihalogenpropan-2-oler.

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8017959 1980-06-02
GB8017959 1980-06-02
GB8109923 1981-03-30
GB8109923 1981-03-30

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI811686L FI811686L (fi) 1981-12-03
FI75341B FI75341B (fi) 1988-02-29
FI75341C true FI75341C (fi) 1988-06-09

Family

ID=26275707

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI811686A FI75341C (fi) 1980-06-02 1981-06-01 Triazol- och imidazolderivat, foerfarande foer deras framstaellning, dessa innehaollande kompositioner, foerfarande foer bekaempning av svamp och foer reglering av vaexttillvaext med dem samt i deras framstaellning anvaendbar mellanprodukt.

Country Status (19)

Country Link
US (2) US4416682A (fi)
EP (2) EP0044605B1 (fi)
AU (1) AU541154B2 (fi)
CA (1) CA1170263A (fi)
DE (1) DE3173759D1 (fi)
DK (1) DK154645C (fi)
ES (1) ES8300098A1 (fi)
FI (1) FI75341C (fi)
GB (1) GB2078719B (fi)
GR (1) GR73701B (fi)
HK (1) HK86087A (fi)
HU (2) HU194839B (fi)
IE (1) IE51284B1 (fi)
IL (1) IL62957A (fi)
MY (1) MY8700629A (fi)
NO (1) NO158538C (fi)
NZ (1) NZ197136A (fi)
SG (1) SG46987G (fi)
YU (1) YU42689B (fi)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5395942A (en) * 1980-06-02 1995-03-07 Zeneca Limited Heterocyclic compounds
US5466821A (en) * 1981-03-18 1995-11-14 Zeneca Limited Heterocyclic compounds
DE3111238A1 (de) * 1981-03-21 1982-10-07 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte triazolylmethyl-oxirane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als zwischenprodukte
DE3262386D1 (en) * 1981-06-06 1985-03-28 Pfizer Ltd Antifungal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
DK157135C (da) * 1982-04-07 1990-04-02 Pfizer Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,2,4-triazol-forbindelser eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
GR79307B (fi) * 1982-06-09 1984-10-22 Pfizer
US4510148A (en) * 1982-06-12 1985-04-09 Pfizer Inc. 2-Heterocyclic-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-propan-2-ols as antifungal agents
DE3232647A1 (de) * 1982-09-02 1984-03-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte tert.-butanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antimykotische mittel
DE3235935A1 (de) * 1982-09-29 1984-03-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Azolylbutanole
JPS5998073A (ja) * 1982-11-02 1984-06-06 フアイザ−・コ−ポレ−シヨン トリアゾ−ル系抗真菌剤
US4466974A (en) * 1982-11-16 1984-08-21 Pfizer Inc. Bistriazole antifungal agents
GB8301699D0 (en) * 1983-01-21 1983-02-23 Pfizer Ltd Antifungal agents
GB8301678D0 (en) * 1983-01-21 1983-02-23 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB8302500D0 (en) * 1983-01-29 1983-03-02 Pfizer Ltd Antifungal agents
GB8305377D0 (en) * 1983-02-25 1983-03-30 Pfizer Ltd Antifungal agents
DE3307216A1 (de) * 1983-03-02 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fungizide mittel
DE3307217A1 (de) * 1983-03-02 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte 1,3-diazolyl-2-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel
DE3307218A1 (de) * 1983-03-02 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte diazolylalkyl-carbinole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel
GB8306351D0 (en) * 1983-03-08 1983-04-13 Ici Plc Azole fungicides
DK159205C (da) * 1983-03-16 1991-03-04 Pfizer Bis(triazol)alkanol-forbindelser, anvendelse af disse, farmaceutiske praeparater og landbrugsfungicider indeholdende disse og fremgangsmaade til behandling af planter eller froe, som har en svampeinfektion
US4992454A (en) * 1983-03-16 1991-02-12 Pfizer Inc. Antifungal 1,3-bis (1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-aryl butan-2-ols and derivatives thereof
EP0122452A1 (en) * 1983-03-18 1984-10-24 Schering Corporation Triazolyl- and imidazolyl-substituted fluoroalkane derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3311702A1 (de) * 1983-03-30 1984-10-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fungizide mittel, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung
DE3313073A1 (de) * 1983-04-12 1984-10-18 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-azolyl-3-pyrazolyl-2-propanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
GB8313235D0 (en) * 1983-05-13 1983-06-22 Pfizer Ltd Antifungal agents
US4482564A (en) * 1983-06-03 1984-11-13 Schering Corporation Triazolyl-substituted propane derivatives
DE3325313A1 (de) * 1983-07-13 1985-01-31 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fungizide mittel, deren herstellung und verwendung
DE3342692A1 (de) 1983-11-25 1985-06-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von ss-hydroxyethyl-(1,2,4-triazol)-derivaten
US4690942A (en) * 1983-12-20 1987-09-01 Ciba-Geigy Corporation 1-aryl-2-fluoro-2-azolyl alkanones, alkanols, esters, and ethers, composition containing them, and use of them to control phytopathogenic microorganisms
US4483863A (en) * 1984-01-20 1984-11-20 Pfizer Inc. Triazole antifungal agents
US4602030A (en) * 1984-05-24 1986-07-22 Chevron Research Company Fungicidal 2-substituted-1-(1-imidazolyl)-propyl aryl sulfides, sulfoxides and sulfones
IE58738B1 (en) * 1984-09-05 1993-11-03 Ici Plc Antifungal azole compounds
DK476385A (da) * 1984-10-19 1986-04-20 Schering Corp 1,3-bis(1h-1,2,4-triazol-1-yl)-2-flour-2-(2,4-difluorphenyl)propan, antifungale midler indeholdende denne forbindelse, og fremgangsmaade til fremstilling af denne forbindelse
DE3440117A1 (de) * 1984-11-02 1986-05-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte azolylcyclopropyl-azolylmethyl-carbinol-derivate
CN1008735B (zh) * 1984-11-02 1990-07-11 拜尔公司 以取代的氮杂茂基甲基-环丙基-甲醇衍生物为活性成分的组合物
DE3440114A1 (de) * 1984-11-02 1986-05-07 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antimykotische mittel
GB8614712D0 (en) * 1986-06-17 1986-07-23 Ici Plc Heterocyclic compounds
DE3732384A1 (de) * 1987-09-25 1989-04-06 Bayer Ag Bisazolyl-hydroxyalkyl-derivate enthaltende antimykotische mittel
DE3803833A1 (de) * 1988-02-09 1989-08-17 Bayer Ag Substituierte azolylmethyloxirane
US4987144A (en) * 1989-05-02 1991-01-22 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. 1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)2-(4-trifluoromethylphenyl)propan-2-ol useful for the prevention and/or treatment of deep-seated mycosis
GB9002375D0 (en) * 1990-02-02 1990-04-04 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
DE4027608A1 (de) * 1990-08-31 1992-03-05 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1-chlor-2-(1-chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlor-phenyl)-propan-2-ol und/oder 2-(1-chlor-cyclopropyl)-2-(2-chlor-benzyl)-oxiran
DE4134125C2 (de) * 1991-10-15 1995-02-02 Mack Chem Pharm Triazol-Derivate enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen zur rektalen Applikation
TW212798B (fi) * 1991-11-25 1993-09-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
GB9307924D0 (en) * 1993-04-16 1993-06-02 Zeneca Ltd Chrial synthesis
CA2106032C (en) * 1993-09-13 1995-11-07 Gamini Weeratunga Methods for the manufacture of fluconazole and forms thereof, intermediates useful in the manufacture thereof, and combinations comprising fluconazole
HU212458B (en) * 1993-09-23 1996-06-28 Richter Gedeon Vegyeszet New silyloxypropane derivatives substituted with triazole or imidazole pharmaceutical compositions containing them and process for producing them
NZ270418A (en) 1994-02-07 1997-09-22 Eisai Co Ltd Polycyclic triazole & imidazole derivatives, antifungal compositions
CA2139079C (en) * 1994-12-23 1996-05-28 K.S. Keshava Murthy Commercial process for the manufacture of fluconazole and intermediates useful in the manufacture thereof
US6200992B1 (en) 1995-06-07 2001-03-13 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers
US5665751A (en) * 1995-06-07 1997-09-09 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers
US5770616A (en) 1995-06-07 1998-06-23 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers
US5908855A (en) * 1996-07-16 1999-06-01 The Procter & Gamble Company Compositions for treating viral infections
GB9605705D0 (en) 1996-03-19 1996-05-22 Pfizer Ltd Therapeutic agents
DE19617282A1 (de) * 1996-04-30 1997-11-06 Bayer Ag Triazolyl-mercaptide
DE19617461A1 (de) * 1996-05-02 1997-11-06 Bayer Ag Acylmercapto-triazolyl-Derivate
DE19619544A1 (de) 1996-05-15 1997-11-20 Bayer Ag Triazolyl-Disulfide
DE19620408A1 (de) * 1996-05-21 1997-11-27 Bayer Ag Mercapto-imidazolyl-Derivate
DE19620590A1 (de) * 1996-05-22 1997-11-27 Bayer Ag Sulfonyl-mercapto-triazolyl-Derivate
CZ304213B6 (cs) * 2001-03-23 2014-01-08 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Způsob přípravy monohydrátu a krystalických modifikací flukonazolu
NZ528377A (en) * 2001-03-27 2005-05-27 Galen Chemicals Ltd Intravaginal drug delivery devices for the administration of an antimicrobial agent
WO2002078451A1 (en) * 2001-03-30 2002-10-10 Premier Botanicals Ltd. Pesticidal compositions from prunus
EP2316468A1 (en) 2002-02-22 2011-05-04 Shire LLC Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine
CN100451007C (zh) * 2006-10-12 2009-01-14 杭州宇龙化工有限公司 含芳醚双三氮唑类化合物及其用途
BR112014012583A2 (pt) * 2011-11-25 2017-06-13 Bayer Ip Gmbh derivados de 2-iodoimidazol
CN102657179B (zh) * 2012-04-26 2014-04-23 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与肟菌酯的杀菌组合物
CN102696621B (zh) * 2012-05-30 2013-06-12 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与丙硫菌唑的杀菌组合物
CN102696623B (zh) * 2012-06-21 2013-07-03 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与丙环唑的杀菌组合物
CN102696625B (zh) * 2012-06-28 2013-06-12 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与啶氧菌酯的杀菌组合物及其用途
CN102696626B (zh) * 2012-07-10 2013-07-03 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与咯菌腈的杀菌组合物
WO2014124850A1 (en) 2013-02-14 2014-08-21 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
WO2014198553A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
WO2014198557A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2813499A1 (en) 2013-06-12 2014-12-17 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
CN104604888B (zh) * 2015-02-16 2016-07-06 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与恶唑菌酮的杀菌组合物
GB201610724D0 (en) 2016-06-20 2016-08-03 Univ Dundee Anti-infective agents
RU182577U1 (ru) * 2017-09-27 2018-08-23 Общество с ограниченной ответственностью "Гамма" Упаковка для хранения и транспортировки формованных композиций для моделирования и лепки
CN108849919B (zh) * 2018-06-06 2021-01-29 长江大学 抗真菌医药在农作物病害防治上的新用途
KR20210040945A (ko) 2018-06-21 2021-04-14 유마니티 테라퓨틱스, 인크. 신경장애의 치료 및 예방을 위한 조성물 및 방법

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE168941C (fi) *
DE1238888B (de) * 1965-05-14 1967-04-20 Dynamit Nobel Ag Verfahren zur Herstellung von hoeher chlorierten Alkoholen
US2061377A (en) * 1934-06-25 1936-11-17 Shell Dev Conversion of polyhalogenated alcohols
DE2255290A1 (de) * 1972-11-11 1974-05-22 Bayer Ag Cyclische aminale aromatischer aldehyde
DE2431407C2 (de) * 1974-06-29 1982-12-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,2,4-Triazol-1-yl-alkanone und -alkanole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide
US4079143A (en) * 1975-08-26 1978-03-14 Imperial Chemical Industries Limited Fungicidal 1H-1,2,4-triazoles
GB1535777A (en) * 1975-08-26 1978-12-13 Ici Ltd Imidazole and 1,2,4-triazole compounds and their use as pesticides
IE44186B1 (en) * 1975-12-03 1981-09-09 Ici Ltd 1,2,4-triazolyl alkanols and their use as pesticides
GB1533706A (en) * 1976-03-01 1978-11-29 Ici Ltd Fungicidal imidazoles and 1,2,4-triazoles
DE2613167A1 (de) * 1976-03-27 1977-10-06 Bayer Ag Oximcarbamate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide, akarizide und nematozide
DE2628421A1 (de) * 1976-06-24 1978-01-05 Bayer Ag Antimikrobielle mittel
ZA774497B (en) * 1976-07-29 1978-06-28 Ici Ltd Processes and compositions for combating fungi
DE2645496A1 (de) * 1976-10-08 1978-04-13 Bayer Ag (1-phenyl-2-triazolyl-aethyl)-thioaether-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide und wachstumsregulatoren
NZ186369A (en) * 1977-02-08 1980-03-05 Ici Ltd Method of regulating plant growth
JPS6053018B2 (ja) * 1977-09-07 1985-11-22 住友化学工業株式会社 アゾ−ル系化合物、その製造法および該化合物からなる殺菌剤
DE2851116A1 (de) * 1978-11-25 1980-06-12 Bayer Ag Hydroxyethyl-azole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
EP0015387B1 (de) * 1979-02-16 1983-01-12 Bayer Ag 1-Vinyltriazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Wachstumsregulatoren und Fungizide
DE2908378A1 (de) * 1979-03-03 1980-09-11 Hoechst Ag Derivate des 1,2,4-triazols
US4654332A (en) * 1979-03-07 1987-03-31 Imperial Chemical Industries Plc Heterocyclic compounds
IL60470A0 (en) * 1979-07-04 1980-09-16 Pfizer Imidazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
AU7087781A (en) 1981-12-10
YU139281A (en) 1984-02-29
HK86087A (en) 1987-11-27
SG46987G (en) 1987-08-28
ES502710A0 (es) 1982-10-01
DK154645B (da) 1988-12-05
NO158538C (no) 1988-09-28
NO811843L (no) 1981-12-03
US4523019A (en) 1985-06-11
EP0044605A1 (en) 1982-01-27
HU194839B (en) 1988-03-28
NZ197136A (en) 1984-07-06
FI811686L (fi) 1981-12-03
IE811078L (en) 1981-12-02
HU189978B (en) 1986-08-28
GR73701B (fi) 1984-04-03
CA1170263A (en) 1984-07-03
DE3173759D1 (de) 1986-03-27
EP0044605B1 (en) 1986-02-12
EP0111658A3 (en) 1984-12-19
AU541154B2 (en) 1984-12-20
EP0111658A2 (en) 1984-06-27
US4416682A (en) 1983-11-22
ES8300098A1 (es) 1982-10-01
GB2078719B (en) 1984-04-26
DK242581A (da) 1981-12-03
GB2078719A (en) 1982-01-13
FI75341B (fi) 1988-02-29
IL62957A (en) 1986-12-31
EP0111658B1 (en) 1986-12-30
YU42689B (en) 1988-10-31
NO158538B (no) 1988-06-20
IE51284B1 (en) 1986-11-26
DK154645C (da) 1989-05-08
MY8700629A (en) 1987-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI75341C (fi) Triazol- och imidazolderivat, foerfarande foer deras framstaellning, dessa innehaollande kompositioner, foerfarande foer bekaempning av svamp och foer reglering av vaexttillvaext med dem samt i deras framstaellning anvaendbar mellanprodukt.
EP0097425B1 (en) Fungicidal or plant growth regulating triazolyl ethanols
US4931082A (en) Triazole derivatives useful as plant growth regulating agents
US4394151A (en) Azolyl-hydroxy alkanoic acid compounds
EP0254086A2 (en) Heterocyclic compounds
DK163666B (da) Triazol- og imidazol-tetrahydrofuranderivater, fungicidt eller plantevaekstregulerende middel indeholdende derivaterne samt fremgangsmaade til plantevaekstregulering eller bekaempelse af svampesygdomme ved anvendelse af derivaterne
JPH0413348B2 (fi)
US4871389A (en) Heterocyclic compounds
EP0097426B1 (en) Triazole compounds
EP0015639A2 (en) Enantiomers of triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and growth regulating agents and compositions containing them
US4547214A (en) Pesticidally active azolyl-hydroxy alkanones
US4923502A (en) Triazolyl ethanol derivatives as plant growth regulators
AU606100B2 (en) Pyrimidine derivatives
US4895589A (en) Heterocyclic compounds
EP0120609B1 (en) Fungicidal azolyl-ethyl-phosphonate derivatives
JPS6337102B2 (fi)
EP0199474A2 (en) Substituted triazolyl butanoates as plant growth regulators
GB2158071A (en) 3-(imidazolyl or triazolyl)-2-hydroxy-propyl phosphonic acid derivatives
GB2041927A (en) Enantiomers of triazole compounds
US5272130A (en) Fungicidal and plant growth regulating triazole alkynyl ethers
FI71133C (fi) Triazolfoereningar anvaendbara vid bekaempning av industriellasvampar och vaexternas svampsjukdomar samt vid reglering vavexternas tillvaext
DK162523B (da) Triazolforbindelser
NZ208654A (en) Certain 2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-butyl-1-halophenylethanols
DK159801B (da) Anvendelse af triazolforbindelser til bekaempelse af svampe hos planter
NO157122B (no) Anvendelse av 1,2,4-triazolderivater som plantefungicider.

Legal Events

Date Code Title Description
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: ZENECA LIMITED

MA Patent expired

Owner name: ZENECA LIMITED