DK154645B - Bis-azolyl-forbindelse - Google Patents

Bis-azolyl-forbindelse Download PDF

Info

Publication number
DK154645B
DK154645B DK242581AA DK242581A DK154645B DK 154645 B DK154645 B DK 154645B DK 242581A A DK242581A A DK 242581AA DK 242581 A DK242581 A DK 242581A DK 154645 B DK154645 B DK 154645B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compound
compounds
phenyl
carbon atoms
alkyl
Prior art date
Application number
DK242581AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK154645C (da
DK242581A (da
Inventor
Paul Anthony Worthington
Original Assignee
Ici Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Ltd filed Critical Ici Ltd
Publication of DK242581A publication Critical patent/DK242581A/da
Priority to DK15286A priority Critical patent/DK158516C/da
Priority to DK15086A priority patent/DK158543C/da
Priority to DK15386A priority patent/DK15386D0/da
Priority to DK015186A priority patent/DK157002C/da
Publication of DK154645B publication Critical patent/DK154645B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK154645C publication Critical patent/DK154645C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

i
DK 154645 B
o
Opfindelsen angår triazol- og imidazolforbindelser, der er nyttige som fungicider, fungicide og plantevækstregulerende produkter med indhold heraf samt fremgangsmåder til anvendelse heraf til bekæmpelse af svampeinfektioner i planter og til 5 regulering af plantevækst.
Opfindelsen tilvéjebringer en bis-azolyl-forbindelse med formlen ( I ) : OH
10 y1—K——c—CH^—n —X2* (I) W i u hvori γΐ og Y?, der er ens eller forskellige, er N eller CH og R* 15 er en alkylgruppe eller en cykloalkylgruppe, der hver eventuelt er halogen- eller (Cj-C^ alkoxysubsti tueret, og hver indeholder indtil 6 carbonatomer eller Ri er phenyl eller benzyl, som begge eventuelt kan være substitueret med en eller flere af følgende substituenter: Halogen, alkyl, alkenyl eller halogenalkyl, der 20 hver indeholder fra 1 til 5 carbonatomer, alkoxy eller halogen-alkoxy, der hver indeholder fra 1 til 4 carbonatomer, nitro, cyano, hydroxy, alkylthio med 1 til 4 carbonatomer, eller phenyl-, halogenphenyl eller phenoxygrupper, og hvori benzylets alkyldel eventuelt er substitueret med alkyl, der indeholder fra 1 til 4 25 carbonatomer eller med phenyl, samt salte, metalkomplekser, ethe-re, som er alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, aryl- eller aralkylethere, og estere, som er alkanoyl-, benzoyl- eller sulfonoylestere, deraf .
3Q Forbindelserne ifølge opfindelsen kan indeholde chiralcentre. Sådanne forbindelser opnås almindeligvis i form af racemiske blandinger. Disse og andre blandinger kan imidlertid adskilles i de enkelte isomerer ved hjælp af i teknikken kendte metoder.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer yderligere en forbindelse ifølge den ovennævnte formel I, hvori RA er enten en alkylgruppe med 1 til 6 carbonatomer, og eventuelt halogeneller (C^-C4) alkoxy-substitueret, eller er cyclopentyl eller
DK 154645 B
2
O
cyclohexyl, der hver eventuelt er halogen- eller C^-C^ alkoxy substitueret.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer specielt en for-5 1 bindelse, hvor R er phenyl eller benzyl, begge usubstituerede eller substitueret med en, to eller tre af følgende: Halogen, methyl, methoxy, trifluormethyl, trifluormethoxy, phenyl, halogenphenyl, phenoxy eller vinylgrupper, og hvori alkyIdelen af benzylet eventuelt er substitueret med methyl, ethyl eller 10 phenyl.
Saltene kan være saltene med uorganiske eller organiske syrer, f.eks. saltsyre, salpetersyre og svovlsyre, eddikesyre, p-to- luensulfonsyre eller oxalsyre. Saltene kan også være kvaternære 15 salte.
Metalkomplekset er hensigtmæssigt et kompleks, der som metal indeholder kobber, zink, mangan eller jern.
20
En særlig fordelagtig forbindelse ifølge opfindelsen er 1,3-bis-(1,2,4)-triazolyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-propan-2-ol med formlen: ^
N—· Ki Cm- C-----CH-.---->0—U
25 :! j ~ { I) ΐ jø-ci
Cl 30
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer yderligere fungicide og plantevækstregulerende produkter, der som aktiv bestanddel indeholder en forbindelse af formlen I som defineret ovenfor eller et salt, et metalkompleks, en ether eller en ester deraf. 35 Disse produkter kan indeholde et bærestof for den aktive bestanddel.
Eksempler på forbindelserne ifølge opfindelsen er angivet i tabel I.
3 t
DK 154645 B
TABEL I
Forbindelse Y^ Y^ Smelte punkt <°C) 1 4-Cl-C6H4- . =N- =N- 153-155° 2 C6H5“ =N- =N- 99-101° 3 4-F-C6H4- =N- =N- 124-126° 4 2,4-diCl-C6H3 =N- =N- 183-186° 5 2,4-diCl-C6H3-CH2- =N- =N- 137-140° 6 4-CH3-C6H4- =N- =N- 179-180° 7 1“C6H5"C6H4“ =N" =N~ 165-170° 8 4-CH30-C6H4- =N- =N- 141-143° 9 2-Cl-C6H4- =N- =N- 145-148° 10 4-C6H50-C6H4- =N- =N- 163-165° 11 2-CF3-C6H4- =N- =N- 12 2,4-diCl-C6H3- =CH- =CH— 160-175° 13 2,4-diCl-C6H3- =N- -CH- 169-170° 14 n-C4H9- =N- =N- 61-62° 15 4-Cl-C6H4CH2- =N- =N- 16 2-Cl-C6H4CH2- =N- =N- 17 2,6-diCl-C6H3CH2- =N- =N- 18 4-CH30-06H4CH2- =N- =N- 19 C6H5CH2- =N- =N- 101-102° 20 2,4-diClC6H3CH- =N- =N- iH3 21 4-Cl-C6H4CH- =N- =N- 6H5 22 4-Cl-C6H4-CH- =N- =N- cl-i6H4 4 / DK 154645B -
T
TABEL I fortsat
Forbindelse R-*· γ^· Y^ Smelte punkt (°C) 23 2,6-diClC6H3- =N- =N- 24 4-CF30C6H4- =N- =N- 25 2,4,6-triClC6H2- =N- =N- 26 4-(Cl-C6H4)C6H4- =N- =N- 27 2-(C6H50)C6H4- =N- =N- 28 4-CH2=CH-C6H4- =N- =N-
29 t-C4H9- —N- =N- 85-87°C
30 i-C4Hg- =N- =N- 31 CZ) =N" =N- 32 t-C4H9CH2 =N- =N- 33 3,4-diClC6H3- =N- =N- 140-145° aq. ethanol/ vand 1:9 34 t-C.Hn =N- =CH- 129-130° _£_2__ I den ovennævnte tabel er der anvendt følgende forkortelser.
t- - tertiær i- = iso — = cyklohexyl did = dichlor-triCl = trichlor-
DK 154645 B
5
Forbindelserne af den almene formel I, som er angivet ovenfor, kan fremstilles ved at omsætte en 1,3-dihalogenpropan- 2-ol af den almene formel II,
OH
X1 — CH.CCHj — x2 (II) i1 1 2 5 hvori X og X , der kan være ens eller forskellige, hver er halogen (chlor eller brom) , og har den ovenfor anførte betydning, med imidazol eller 1,2,4-triazol eller et salt deraf (f.eks. natriumsaltet). Denne reaktion kan gennemføres i et egnet opløsningsmiddel, såsom methanol, etha= 10 nol, acetonitril eller dimethylformamid,ved en temperatur fra 20-100°C. Dihalogenpropan-2-olen sættes fortrinsvis til et overskud af natriumsaltet af den heterocykliske base i dimethylformamid ved 100°C. Produktet kan isoleres ved at sætte opløsningen til vand efterfulgt af omkrystalli-15 sation, l,3^dihalogenpropan-2-olerne kan fremstilles ved at omsætte en 1,3-dihalogenacetone med det passende Grignard-reagens ifølge kendte metoder (f.eks. Johnson et al, J. Org. Chem., 1962, 27, 2241-2243).
20 Forbindelserne I ifølge opfindelsen kan også fremstilles ved at omsætte en forbindelse af den almene formel III
OH- 2\ 0 R1 — C ^ (III) ch2 N-Y1 / \\
DK 154645 B
6 1 1 hvori R og Y har de ovenfor definerede betydninger, med imidazol eller 1,2,4-triazol eller et salt deraf (f.eks. natriumsaltet) i et egnet opløsningsmiddel ved hjælp af den ovenfor anførte fremgangsmåde.
5 Epoxiderne af den almene formel III kan fremstilles ved at omsætte en keton (IV) 0 r1^( CH2 (IV) N-Y1
O
hvori R1 og Y1 har den ovenfor definerede betydning, med dimethyloxosulfoniummethylid (Corey og Chaykovsky, JACS, 10 1965, 87, 1353-1364) eller dimethylsulfoniummethylid (Corey og Chaykovsky, JACS, 84, 3782) under anvendelse af de i litteraturen anførte metoder.
Forbindelser (IV) kan fremstilles ved hjælp af i patentlitteraturen anførte fremgangsmåder, jvf. specielt de bri-15 tiske patentskrifter nr. 1533705 og 1533706.
Ved en alternativ fremgangsmåde kan forbindelserne ifølge opfindelsen fremstilles ved at omsætte en forbindelse af den almene formel (V)
O
ϋ Y1- N - CH0 - C - CH0 - N - Y2 (V) // \ / λ \ ^ /
1ST
DK 154645 B
7 1 2 hvori Y og Y har de ovenfor definerede betydninger, med et Grignard-reagens(VI) R1 - Mg - X1 (VI) hvori R^ og X^ har de tidligere anførte betydninger,ved 5 hjælp af fremgangsmåder, der er angivet i litteraturen (fveks. Johnson et al, J. Org. Chem., 1962, 27, 2241-2243).
Forbindelserne af den almene formel V kan fremstilles ved at omsætte en 1,3-dihalogenacetone med imidazol eller 1,2,4-triazol eller et salt deraf (f.eks. natriumsaltet) 10 i et egnet opløsningsmiddel ved hjælp af den tidligere beskrevne fremgangsmåde.
Saltene og metalkomplekserne af forbindelserne af den almene formel I kan fremstilles ud fra sidstnævnte på kendt måde. Komplekserne kan f.eks. fremstilles ved at omsætte den ikke-15 kompleksdannede forbindelse med et metalsalt i et egnet opløsningsmiddel.
Ethrene fremstilles ved at behandle natriumsaltet af alkoholen med en reaktiv halogeneret forbindelse (f.eks. methyl= bromid eller -jodid, benzylchlorid eller allylbromid). Ester-20 ne fremstilles på en tilsvarende måde ved at behandle natrium= saltet af alkoholen med et syrechlorid (f.eks. acetylchlorid, benzoylchlorid eller methansulfonylchlorid).
Forbindelserne og saltene, metalkomplekserne, ethrene og esterne deraf er virksomme fungicider specielt mod følgen-25 de plantesygdomme:
Piricularia oryzae på ris
Puccinia recondita, Puccinia striiformis og andre former for rust på hvede, Puccinia hordei, Puccinia striiformis og andre former for rust på byg og rust på andre værter, f.eks.
30 kaffe, sabler, grøntsager og prydplanter,
DK 154645 B
8
Plasmopara viticola på vin,
Erysiphe graminis (pulvermeldug) på byg og hvede og andre pulvermeldugarter på forskelliger værter, såsom Sphaerotheca fuliginea på agurkeplanter (f.eks. agurk), 5 Podosphaera leucotricha på asbier og Uncinula necator på vin, Helminthosporium spp. og Rhynchosporium spp. på korn, Cercospora arachidicola på jordnødder og andre Cercospora-arter på f.eks. sukkerroe, bananer og soyabønner,
Botrytis cinerea (gråskimmel) på tomater, hindbær, vin og 10 andre værter,
Phytophthora infestans (skimmel) på tomater,
Venturia inaequalis (skurv) på æbler.
Nogle af forbindelserne har også udvist et bredt virkningsområde overfor svampe in vitro. De er virksomme mod for-15 Skellige sygdomme på frugt efter høst (f.eks. Penicillium digatatum og italicum på appelsiner og Gloeosporium musarum på bananer). Nogle af forbindelserne er yderligere virksomme som såbejdsemidler mod: Fusarium spp., Septoria spp., Tilletia spp, (dvs. hvedens stinkbrand, en frøbåren syg-20 dom på hvede), Ustilago spp., Helmithosporium spp. på korn, Rhizoctonia solani på bomuld og Corticium sasakii på ris.
Forbindelserne kan bevæge sig midtpunktsøgende i plantevævet. Forbindelserne kan desuden være flygtige nok til i dampfasen at være aktive’mod svampe på planten, 25 Forbindelserne og deres derivater, som er defineret ovenfor, har også plantevækstregulerende virkninger.
Forbindelsernes plantevækstregulerende virkninger ytrer sig f.eks. som en væksthæmmende eller dværgvækstfremmende virkning på den vegetative vækst af træagtige og urteagtige en-30 og tokimbladede planter. En sådan væksthæmning eller dværgvækst kan være nyttig, f.eks, hos jordnødder, kornsorter og soyabønne, hvor formindsket stængelvækst kan reducere risikoen for, at planterne går i leje,og også kan tillade
DK 154645 B
9 tilførsel af forøgede mængder af gødningsstof. Vækstreduk- ( tion hos træagtige planter er nyttig ved regulering af væksten af bundvegetation under højspændingsledninger etc. Forbindelser, som bevirker vasks thæmning eller dværgvækst 5 kan også være nyttige til modifikation af stængelvækst hos sukkerrør for således at forøge koncentrationen af sukker i røret ved høst, I sukkerrør kan blomstringen og modningen reguleres ved tilførsel af forbindelserne. Vækstreduktion hos jordnødder kan lette høstningen. Væksthæmning hos 10 græsser kan hjælpe med til at bevare grønsvær. Eksempler på egnede græsser er Stenotaphrum secundatum (St. Augustine-græs), Cynosurus cristatus, Lolium multiflorum og perenne, Agrostis tenuis, Cynodon dactylon (Bermuda-græs), Dactylis glomerata, Festuca spp. (f.eks. Festuca rubra) og Poa spp.
15 (f.eks. Poa pratense). Forbindelserne kan bevirke reduceret græsvækst uden signifikante fytotoksiske virkninger og uden skadelig påvirkning af græsset udseende (specielt farven). Dette gør sådanne forbindelser attraktive til anvendelse på prydgræsplæner og på græsrabatter. De kan også have en 2Q indvirkning på blomsterhovedemergens i f.eks. græsser.
Forbindelserne kan også bevirke reduceret vækst hos ukrudtsarter, som findes i græsserne. Eksempler på sådanne ukrudtsarter er halygræsser (f.eks, Cyperus spp.) og tokimbladede ukrudtsarter (f.eks. bellis, vejbred, pileurt, ærenspris, 25 tidsel, syre og brændbærer). Væksten af vegetation, der ikke er afgrøde (f.eks. ukrudt eller dækvegetation), kan hæmmes og således hjælpe med ved opretholdelse af beplant ning og markafgrøder. I frugtplantager, specielt plantager der er udsat for jorderosion, er nærværelsen af græsdække 3Q vigtig. Kraftigt græsvækst kræver imidlertid væsentlig vedligeholdelse, Forbindelserne ifølge opfindelsen kunne være nyttige i denne situation, da de kunne begrænse væksten uden at dræhe planterne, hvilket ville føre til jorderosion. Samtidigt ville graden af konkurrence for næringsstoffer, 35 vand af græsset blive reduceret, og dette kunne resultere i et forøget frugtudbytte. I nogle tilfælde kan én græsart bibringes reduceret vækst mere end en anden græsart.
npnnA S<a1 oli-4-4 Τ7Ί 4-o4- Vnn T7:nr*o mr4-4- 4 n -F 4--5 1 a 4- frw—
DK 154645 B
10 bedre kvaliteten af et grønsvar ved fortrinsvis at undertrykke væksten af uønskede arter.
Dværgvæksten kan også være nyttig, når man ønsker små pryd-, stue-, have- og planteskoleplanter (f.eks. julestjerner, 5 chrysanthemum, nelliker, tulipaner og påskeliljer).
Som angivet ovenfor kan forbindelserne også anvendes til at bevirke dværgvækst hos træagtige arter. Denne egenskab kan anvendes til at styre væksten af levende hegn eller til at forme frugttræer (f.eks. æbler). Nogle nåletræer får 10 ikke væksten reduceret signifikant af forbindelserne, så ledes at forbindelserne kunne være nyttige til at bekæmpe uønsket vegetation i nåletræs-planteskoler.
Den plantevækstregulerende virkning kan (som antydet ovenfor) vise sig ved en forøgelse af afgrødeudbytte.
15 i kartoffel kan slyngplantebekæmpelse påmarken og hasnning af spi ring under lagring være mulig.
Andre plantevækstregulerende virkninger forårsaget af forbindelserne omfatter ændrincr af bladvinkel og dannelse af et større antal skud fra stængelen hos enkimblade 20 Den førstnævnte virkning kan være nyttig, f.eks. ved ændring af bladorienteringen af f.eks. kartoffelafgrøder med det formål at lette lystilførslen til afgrøden og bevirke en forøgelse af fotosyntese og knoldvægt. Ved at forøge skudsætning i enkimbladede afgrøder (f.eks. ris) kan antallet 25 af blomstrende skud pr. arealenhed forøges og derved forøge det samlede kornudbytte af sådanne afgrøder. I grønsværd kunne en forøgelse i skud-sætningen føre til et tættere græslag, hvilket kan resultere i forøget spændighed i brug. 1
Behandlingen af planter med forbindelserne kan føre til at bladene antager en mere mørkegrøn kulør.
DK 154645 B
11
Forbindelserne kan hæmme eller i det mindste forsinke blomstringen af sukkerroe og kan derved forøge sukkerudbyttet.
De kan også reducere størrelsen af sukkerroen uden derved signifikant at reducere sukkerudbyttet og derved muliggøre, 5 at planterne kan stå tættere. På lignende måde kan det være muligt i andre rodafgrøder (f.eks. turnips, kålroe, runkelroe, pastinak, rødbede, yams og cassava) at forøge tætheden af planterne.
Forbindelserne kunne være nyttige til at begrænse den vege-10 tative vækst af bomuld og derved føre til et forøget bomuldsudbytte .
Forbindelserne kan være nyttige til at gøre planterne modstandsdygtige over for påvirkning, da forbindelserne kan forhale emergensen af planter, der dyrkes af frø, forkorte 15 stængelhøjden og forsinke blomstringen. Disse egenskaber kunne være nyttige til at hindre frostbeskadigelse i lande, hvor der er et væsentligt snelag om vinteren, da de behandlede planter så ville blive under snelaget under den kolde periode. Forbindelserne kan desuden gøre visse planter mod-2Q standsdygtige mod tørke eller kulde.
Ved anvendelse som frøbehandling i små mængder kan forbindelserne have en vækststimulerende virkning på planter.
Ved gennemførelse af den plantevækstregulerende metode ifølge opfindelsen vil den mængde forbindelse, som skal tilføres 25 for at regulere væksten af planter, afhænge af en række faktorer, f.eks. den specielle forbindelse, som man vælger at anvende,og identiteten af de plantearter, hvis vækst skal reguleres. Der anvendes imidlertid i almindelighed en mængde på 0,1-15, fortrinsvis 0,1-5 kg/ha. På visse planter kan 30 imidlertid også mængder uden for disse intervaller give uønskede fytotoksiske virkninger. Det er nødvendigt at gennemføre rutineundersøgelser til bestemmelse af den optimale mængde af en bestemt forbindelse til et bestemt formål, hvnrf i 1 d<&n at veleempf.
DK 154645 B
12
Forbindelserne kan anvendes som sådanne til fungicide eller plantevækstregulerende formål, men til beredes mere hensigtsmæssigt til produkter til sådan anvendelse. Opfindelsen tilvej ebringer således yderligere et fungicidt eller plante-5 vækstregulerende produkt, som omfatter en forbindelse af den almene formel (I) som tidligere defineret eller et salt, et metalkompleks, en ether eller en ester deraf og eventuelt en bærer eller fortyndingsmiddel.
Opfindelsen tilvejebringer også en fremgangsmåde til bekæm-10 pelse af svampe, ved hvilken der til en plante,til frø af en plante eller til stedet for en plante eller et frø tilføres en forbindelse, et salt, et metalkompleks, en ether eller en ester deraf, som tidligere defineret.
Opfindelsen tilvejebringer også en fremgangsmåde til regu-15 lering af plantevækst, ved hvilken der til en plante, til frø af en plante eller til stedet for en plante eller et frø tilføres en forbin else eller et salt, et metalkompleks, en ether eller en ester deraf, som tidligere defineret.
Forbindelserne, saltene, metalkomplekserne, ethrene og ester-20 ne kan tilføres på en række måder, f.eks. tilberedt eller u-tilberedt direkte til en plantes løv, eller de kan også tilføres til buske og træer, til frø eller til et andet medium, hvori planter, buske eller træer dyrkes eller skal plantes, eller de kan påsprøjtes, pudres på eller påføres som en creme 25 eller en pasta, eller de kan påføres som en damp. Tilførslen kan ske til en hvilken som helst del af plante, busken eller træet, f.eks. til løvet, stænglerne, grenene eller rødderne eller jorden, som omgiver rødderne eller til frøene før såning heraf. 1
Udtrykket "plante” skal i den foreliggende tekst også omfatte spire, buske og træer. Den fungicide fremgangsmåde 13
DK 15464SB
ifølge opfindelsen omfatter yderligere hindrende, beskyttende, profylaktisk og udryddende behandling.
Forbindelserne anvendes fortrinsvis til landbrugs- og gartneriformål i form af et tilberedt produkt. Den anvendte 5 produkttype vil i mange tilfælde afhænge af den påtænkte anvendelse.
Produkterne kan have form af pudremidler eller granulater, som omfatter den aktive bestanddel og et fast fortyndingsmiddel eller en fast bærer, f.eks. fyldstoffer, såsom kaolin, 10 bentonit, kiselguhr, dolomit, calciumcarbonat, talkum, pulverformet magnesiumoxid, Fuller-jord, gips, Hewitt1 s-jord, diatomejord og kaolin. Sådanne korn kan være præformede korn, som er velegnede til tilførsel til jorden uden yderligere behandling. Disse korn kan fremstilles ved enten 15 af imprægnere småkugler af fyldstof af den aktive bestanddel eller ved at pellettere en blanding af den aktive bestanddel og pulverformet fyldstof. Produkter til frøbejdsning kan f.eks. indeholde et middel (f.eks. en mineralolie) til fremme af produktets adhæsion til frøene. Alternativt 20 kan den aktive bestanddel præpareres til frøbejdsningsformål under anvendelse af et organisk opløsningsmiddel (f.eks. N-methylpyrrolidon eller dimethylformamid).
Produkterne kan også have form af dispergerbare pulvere, korn eller lignende, som omfatter et befugtningsmiddel for 25 at lette dispersionen i væsker af pulveret eller kornene, som også kan indeholde fyldstoffer og suspenderingsmidler.
De vandige dispersioner eller emulsioner kan fremstilles ved at opløse den aktive bestanddel eller de aktive bestanddele i et organisk opløsningsmiddel, som eventuelt 30 indeholder befugtnings-, dispergerings- eller emulgeringsmidler og derpå sætte blandingen til vand, som også kan indeholde befugtnings-, dispergerings- eller emulgeringsmidler. Egnede organiske opløsningsmidler er ethylendichlorid, isopropylalkohol, propylenglycol, diacetonealkohol, toluen, χζ M A J-t. _ Ί Ί______ __· 1 “I . 1 m _ _ —
DK 154645 B
14 alkohol, tetrahydrofurfurylalkohol og glycolethere (f.eks.
2-ethoxyethanol og 2-butoxyethanol).
Produkterne, der skal anvendes som sprøjtepræparater, kan også have form af aerosoler, hvori sammensætningen holdes 5 i en beholder under tryk i nærværelse af et drivmiddel, f,eks. fluortrichlormethan eller dichlordifluormethan.
Forbindelserne kan blandes· i tør tilstand med en pyroteknisk blanding til dannelse af et produkt, som er velegnet til i lukkede rum at danne en røg, som indeholder forbindelserne.
10 Forbindelserne kan alternativt anvendes i en mikroindkapslet form.
Ved som egnede additiver at anvende f.eks. additiver til forbedring af fordelingen, adhæsionskraften og modstandsdygtigheden mod at regne af behandlede overflader kan de 15 forskellige produkter gøres bedre egnede til forskellige anvendelser.
Forbindelserne kan anvendes som blandinger med gødningsstoffer (f.eks. nitrogen-, kalium- eller phosphorholdige gødningsstoffer). Produkterne, som kun indeholder korn af 20 gødningsstof, der indeholder,f.eks. er overtrukket med, forbindelsen, foretrækkes. Sådanne korn indeholder hensigtsmæssigt indtil 25 vægt% af forbindelsen.
Produkterne kan have form af flydende præparater til brug som dyppemidler eller sprøjtepræparater, hvilket alminde-25 ligvis er vandige dispersioner eller emulsioner, der indeholder den aktive bestanddel i nærværelse af et eller flere overfladeaktive midler, f.eks. befugtningsmidler, disper-geringsmidler, emulgeringsmidler eller suspenderingsmidler. Disse midler kan være kationiske, anioniske eller ikke-
DK 154645 B
15 ioniske midler. Egnede kationiske midler er kvaternære ammoniumforbindelser, f.eks. cetyltrimethylammoniumbromid.
Egnede anioniske midler er sæber, salte af alifatiske monoestere af svovlsyre (f.eks. natriumlaurylsulfat) og salte 5 af sulfonerede, aromatiske forbindelser (f.eks. natrium= dodecylbenzensulfonat, natrium-, calcium- eller ammonium= lignosulfonat, butylnaphthalensulfonat og en blanding af natriumdiisopropyl- og natriumtriisopropylnaphthalensulfonat).
Egnede ikke-ioniske midler er kondensationsprodukterne af 10 ethylenoxid med fede alkoholer, såsom oleyl- eller cetyl= alkohol eller med alkylphenoler, såsom octyl- eller nonyl= phenol og octylcresol. Andre ikke-ioniske midler er de partielle estere, der er afledt af langkædede fedtsyrer og hexitolanhydrider, kondensationsprodukterne af de nævnte 15 partialestere med ethylenoxid og lecithinerne. Egnede suspensionsmidler er hydrofile kolloider (f.eks. polyvinyl= pyrrolidon og natriumcarboxymethylcellulose) og de vegetabilske gummier (f.eks. acaciegummi og tragantgummi).
Produkterne til brug som vandige dispersioner eller emul-20 sioner leveres almindeligvis i form af et koncentrat, som indeholder en stor mængde af den aktive bestanddel eller de aktive bestanddele, idet koncentratet skal fortyndes med vand før brug. Disse koncentrater skal ofte kunne tåle lagring i længere tidsrum og efter sådan lagring kunne for-25 tyndes med vand til dannelse af vandige præparater, der forbliver homogene i tilstrækkelig lang tid til,at de kan udspredes ved hjælp af almindeligt sprøjteudstyr. Koncentraterne kan hensigtsmæssigt indeholde indtil 95%, hensigtsmæssigt 10-85%, f.eks. 25-60 vægt%, af den aktive bestanddel 3Q eller de aktive bestanddele. Disse koncentrater indeholder hensigtsmæssigt organiske syrer (f.eks. alkaryl- eller arylsulfonsyrer, såsom xylen-sulfonsyre eller dodecylbenzen= sulfonsyre), da nærværelsen af sådanne syrer kan forøge opløseligheden af den aktive bestanddel eller de aktive be-35 standdele i de polære opløsningsmidler, som ofte anvendes 16'
DK 154645 B
i koncentraterne. Koncentraterne indeholder hensigtsmæssigt også en stor mængde overfladeaktive stoffer, således at der kan opnås tilstrækkeligt stabile emulsioner i vand. Efter fortynding til dannelse af vandige præparater kan sådanne 5 præparater indeholde varierende mængder af den aktive bestanddel eller de aktive bestanddele afhængig af den påtænkte anvendelse, men et vandig præparat, som indeholder 0,0005% eller 0,01-10 vægt% af den aktive bestanddel eller de aktive bestanddele, kan anvendes.
10 Midlet ifølge opfindelsen kan også indeholde andre for bindelser med biologisk virkning, f.eks. forbindelser med lignende eller komplementær fungicid eller plantevækstregulerende virkning eller forbindelser med herbicid eller insekticid virkning.
15 Den anden fungicide forbindelsen kan f,eks. være en forbindelse, som er i stand til at bekæmpe akssygdomme i korn (f.eks. hvede), såsom Septoria, Gibberella og Helminthospo= rium spp., frø- og jordbårne sygdomme og skimmel og pulvermeldug på druer og pulvermeldug og skurv på æbler, etc. Dis-20 se blandinger af fungicider kan have et bredere virkningsspektrum end forbindelsen af den almene formel (I) alene. Yderligere kan det andet fungicid have en synergistisk virkning på den fungicide virkning af forbindelsen af den almene formel (I). Eksempler på de andre fungicide forbindelser er 25 imazalil, benomyl, carbendazim (BCM), thiophanat-methyl, captafol, captan, svovl, dithiocarbamater, carbathiiner, kobber-oxychlorid, triforin, dodemorph, tridemorph, dithianon, pyrazophos, binapacryl, quinomethionat, panoctin, furalaxyl, aluminium-tris(ethylphosphonat), DPX3217, ethirimol, dimethi= 30 rimol, bupirimat, chlorthalonil og metaxanin.
Egnede insekticider er pirimor, croneton, dimethoat, meta= systox og formothion.
Den anden plantevækstregulerende forbindelse *SiUH§45B forbindelse, som bekæmper ukrudt eller frøhoveddannelse, 0 forøger koncentrationen eller levetiden af den plantevækst regulerende virkning af forbindelserne af den almene formel (I), selektivt bekæmper væksten af mindre ønskelige planter (f.eks. græsser) eller får forbindelsen af den almene formel
(I) til at virke hurtigere eller langsommere som plantevækst-5 regulerende middel. Nogle af disse andre midler vil være herbicider. Eksempler på egnede midler er gibberellinerne (f.eks. GA^, GA^ eller GA^) , auxinerne (f.eks. indoleddikesyre, indolsmørsyre, naphthoxyeddikesyre eller naphthyleddikesyre), cytokininerne (f.eks. kinetin, diphenylurinstof, benzimidazol, 10 benzyladenin eller BAP) , phenoxyeddikesyrer (f.eks. 2,4-D
eller MCPA), substituerede benzoesyrer (f.eks. TIBA), morpac= tiner (f.eks. chlorfluorecol), maléinsyrehydrazid, glyphosat, glyphosin, langkædede fedtalkoholer og syrer (f.eks. Off Shoot 0 eller Off Shoot T), dikegulac, Sustar, Embark, sub-15 stituerede kvaternære ammonium- og phosphoniumforbindelser (f.eks. CCC eller phosphon-D), Ethrel, carbetamid, Racuza, Alar, asulam, abscissinsyre, isopyrimol, RH531, hydroxybenzo= nitriler (f.eks. bromoxynil), Avenge, Suffix eller Lontrel.
20 De følgende eksempler belyser opfindelsen.
Eksempel 1
Dette eksempel belyser fremstillingen af forbindelsen 25 1,3-bi s-(1,2,4)-triazoly1-2-p-chiorphenyipropan-2-o1 (forbindelse nr. 1 i tabel 1)
Trin 1, Et Grignard-reagens [fremstillet af p-chlorjodbenzen (0,22 mol) i natrium-tørret diethylether (65 ml) og magne= 30 siumspåner (0,24 g atomer)] blev i løbet af 1 time dryppet til en omrørt opløsning af 1,3-dichloracetone (0,2 mol) i natrium-tørret diethylether (270 ml) holdt ved -60°C. Bian-dingen blev omrørt i yderligere 1 time ved -60 C efter endt tilsætning. Iseddikesyre (21 ml) i diethylether (320 ml) blev 35 dryppet til opløsninge, og temperaturen fik lov til at stige til 0°C. Opløsningen blev vasket med vand (2 x 150 ml) og tørret (Na2S04). Fjernelse af opløsningsmidlet gav en lysegul olie, som blev destilleret ved oliepumpen til opnåelse af 1.3-dichlor-2-D-chlorohenvlDroDan-2-ol lcnrrf=r>nnkt
DK 154645 B
18
Trin 2. 1,2,4-triazol (0,045 mol) blev portionsvis sat til en omrørt suspension af natriurahydrid (0,045 mol - under anvendelse af en 50% suspension i olie) i dimethylformamid (15 ml),og omrøringen blev fortsat, indtil brusningen ophør-5 te. l,3-dichlor-2-p-chlorphenylpropan-2-ol (0,015 mol) i dimethylformamid (5 ml) blev dryppet til opløsningen ved 20°C, og omrøringen blev fortsat ved 100°C i 6 timer. Efter afkøling til stuetemperatur blev blandingen hældt i vand, og det dannede faste stof blev filtreret fra og vasket med di= 10 ethylether. Omkrystallisation fra ethylacetat gav titelforbindelsen som et krystallinsk fast stof (udbytte 50%), smp. 153-155°C.
De resterende forbindelser i tabel X, dvs, forbindelserne nr. 3-32 blev fremstillet på tilsvarende måde som beskrevet 15 i eksemplerne 1 og 2 under anvendelse af passende udgangsforbindelser. Enkeltheder vedrørende krystallisation og andre rensningsmetoder er som følger:
Forbindelse nr. Omkrystallisationsdetaljer og kommen- ___ tarer vedrørende fremstillingen 20 1 Fra ethylacetat, 2 Fra ethylacetat: Ether efter kromatografi på silica.
3 Fra ethylacetat: 60-80 benzin efter kromatografi på silica.
25 4 Fra ethylacetat efter kromatografi på silica.
5 Fra kromatografi på silica.
6 Fra ethylacetat efter kromatografi på silica 30 7 Fra kromatografi på silica.
8 Imidazol blev anvendt i stedet for triazol i trin 2, Kromatograferet på alumniumoxid. Omkrystalliseret fra methanol/ethylacetat som oxalatsalt.
35 9 Fast råprodukt sønderdelt med ether. Om krystallisation fra ethylacetat.
DK 154645 B
19
Eksempel' 2
Dette eksempel belyser fremstillingen af forbindelsen 1,3-bis-(1,2,4) •-•triazolylv2- (2,4 -dichlorphenyl) -propanol-2-ol (Forbindelse nr. 4 fra tabel I) 5 Trin 1. Et Grignard-reagens (fremstillet ved tilsætning af 30 g 2,4-dichlorjodbenzen (0,11 mol), til 3,0 g magnesium= spåner (0,125 g atomer) i tilbagesvalende ether (200 ml ialt) i løbet af 3 timer) blev dryppet til 12,7 g 1,3 dichlor= acetone (0,10 mol) - omrørt i 10Q ml tør ether i et bad af 10 tøris-acetone - i løbet af 45 min. Reaktionsblandingen blev omrørt i yderligere 4 timer, idet kølebadet fik Ίον til at antage temperaturen ca. 0°C, og der blev tilsat Ί0 ml eddikesyre i 100 ml ether i løbet af 5 min.
Der blev fortyndet med 400 ml vand, og det etheriske lag 15 skilt fra og vasket successivt med kaliummetabis.ulfitopløs-ning (ca. 10%),vand og mættet saltvand. Filtrering gennem vandfri vandfri natriumsulfat og inddampning i vakuum gav 27,2 ml af en lysebrun olie. Denne råblanding af 1,3-dichlor- 2-(2,4-dichlorphenyl)-propan-2-ol og 1,2-epoxy-3-chlor-2-20 (2,4-dichlorphenyl)-propan blev anvendt direkte Ί det næste trin.
Trin 2. Natriumhydrid (50% dispersion i olie) 14,,4 g (0,3 mol) blev vasket med 60-80 benzin to gange, suspenderet i 50 ml tør DMF under argon og 1,2,4-trizol 21 g (0,30 mol) i 60 ml 25 DMF blev tilsat i løbet af 30 min. ved en temperatur under eller lig med 50°C. Efter hydrogenudviklingens ophør (ca.
30 min. efter tilsætningen) blev den rå dichlorid/epoxidblanding fra før, 27,2 g ialt, salt til 25 ml DMF inklusive vaske-væsker i løbet af 10 min, ved 25-35°C under omrøring. .Efter tilsætningen blev reaktionsblandingen opvarmet under omrøring i 6 timer ved 100°C, Den blev derpå omrørt natten over ved stuetemperatur og størstedelen af .DMF afdampet i ’vakuum ved ca. 50-80°C, Den mørke rest blev fordelt med 200:ml vand og
DK 154645 B
20 200 ml chloroform. Den vandige del blev ekstraheret igen med chloroform (2 x 100 ml) og de forenede ekstrakter vasket med 100 ml vand og 100 ml saltvand. Filtrering gennem vandfri na= triumsulfat og inddampning i vakuum gav 20,5 g fugtigt brunt 5 fast stof. Sønderdeling med 200 ml kogende ether og filtrering (kold) gav 10,2 g 1,3-bis(l,2,4)-triazolyl-2-(2,4-di= chlorphenyl)-propan-2-ol som et lysebrunt fast stof, smp. 182-185°C, rent ved H.c. (silicagel K60, ethylacetat : methanol 4:1). Moderluden fra titreringerne på kromatografi på silica= 10 gel i CH2C12 og fremkaldelse med ethylacetat efterfulgt af methanol/ethylacetat (1:4) gav yderligere 0,90 g materiale af samme renhed. Samlet udbytte: 33% (beregnet på DCA).
Analyse: Beregnet for C^^S12C^2N6° C, 46,0; H, 3,50; N, 24,8. Fundet: C, 45,9 15 H, 3,6; N, 24,7, P.m.r. CDC13 (90 MH3) δ 4,83 (q, 4H, CH2N) 5,64 (s, IH, OH), 7,31 (m(ABX), 3H, Ar), 7,83 (s, 2H, Tr), 8,07 (s, 2H, Tr) ppm.
Eksempel 3 20 Dette eksempel belyser fremstillingen af forbindelsen 1,3-bis- (1,2,4) -triazolyl-'2-n-butylpropan-2-ol (eksempel nr. 14 fra tabel I)
Trin 1. Grignard-reagenset [fremstillet af n-'butylbromid (0,08 mol) i natrium-tørret ether (50 ml) og magnesium-25 spåner (0,08 g atomer)] blev i løbet af 1 time dryppet til en omrørt opløsning af 1,3-dichloracetone (0,08 mol) i na= trium-tørret diethylether (100 ml) holdt ved -60°C. Blandingen blev omrørt i yderligere 1 time ved -60°C efter endt tilsætning. Iseddikesyre (10 ml) blev tildryppet, og tempe-30 raturen fik lov til at stige til 0°C. Opløsningen blev vasket med vand (2 x 150 mil og tørret over vandfri natriumsulfat. Fjernelse af opløsningsmidlet gav en lyserød væske, som blev destilleret ved oliepumpen til opnåelse af 1,3-dichlor-2-
DK 154645 B
21 n-!butylpropan-2-ol (30%), kogepunkt 44°C/0,04 mm Hg.
Trin 2. 1,2,4-triazol (0,067 mol) blev portionsvis sat til en omrørt suspension af natriumhydrid (0,076 mol — under anvendelse af 50% suspension i olie) i dimethylformamid 5 (30 ml) og omrøringen fortsat, indtil brusningen ophørte.
l,3-dichlor-2-n-butylpropan-2-ol (0,022 mol) i dimethyl= formamid (5 ml) blev dryppet til opløsningen ved 20°C og omrøringen fortsat ved stuetemperatur i 24 timer. Blandingen blev hældt i vand, og det dannede faste stof blev filtreret 10 fra og tørret. Omkrystallisation fra ethylacetat .gav titelforbindelsen (30%), smp. 61-62°C.
Eksempel 4
Dette eksempel belyser fremstillingen af forbindelsen 2- (2,4-dichlorphenyl)-1- (imidazol-'l-yl) -3- (1,2,4-triazol-15 1-yl)-2-propanol (forbindelse nr. 13 fra tabel I)
Natriumhydrid (50% suspension i olie - 2,23 g) blev suspenderet i dimethylformamid (30 ml) under en argon-atmosfære og afkølet i et vandbad, medens imidazol (3,2 g) blev tilsat portionsvis. En opløsning af 2-(2,4-dichlorphenyl)-2Q 2-(l,2,4-triazol-l-ylmethyl)oxiran (6,4 g) i dimethylformamid (30 ml) blev tilsat, og blandingen blev opvarmet til 80°C i 2 timer. Blandingen blev afkølet, hældt i vand (200 ml) og ekstraheret med methylendichlorid. Den organiske ekstrakt blev vasket med vand to gange og med saltvand to gange, tør-25 ret over natriumsulfat og filtreret. Opløsningsmidlet blev afdampet under reduceret tryk og resten blev kromatograferet på en K60-silicalsøjle, idet der blev elueret med 0-7% methanol i methylendichlorid til opnåelse af 2-(2 ,-4-dichlor= phenyl)-1-(imidazol-l-yl)-3-(1,2,4-triazol-l-yl)-2-propanol, 30 smp. 169-170°C.
DK 154645 B
22 2-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-ylmethyl)oxiran, der blev anvendt som udgangsmateriale i den ovennævnte proces, kan fremstilles på følgende måde: a-2,4-trichloracetophenon (20 g) blev opløst i acetonitril 5 (25 ml) og ved tildrypning sat til en tilbagesvalende opløs ning af 1,2,4-triazol (6,2 g) og kaliumcarbonat (13,4 g) i acetonitril (25 ml). Efter endt tilsætning fik opløsningen lov til at afkøle og blev omrørt i 2 timer. Opløsningsmidlet blev afdampet, og resten blev fordelt mellem ethylacetat 10 og vand. Ethylacetatlaget blev skilt fra, vasket to gange med vand og to gange med saltvand, tørret over natriumsulfat og filtreret. Filtratet blev inddampet til tørhed under reduceret tryk, og resten blev kromatograferet på en K60-silica= søjle, idet der blev elueret med ethylacetat til opnåelse 15 af 2,4-dichlor-a-(1,2,4-triazol-l-yl)acetophenon, som efter omkrystallisation fra ethylacetat/60-80 petroleumsether, havde smp. 116-117°C.
Natriumhydrid (50% dispersion i olie - 1,82 g) blev vasket tre gange med 40-80 petroleumsether,og trimethvlsulfoxonium= 20 jodid (8,03 g) blev tilsat under nitrogenatmosfære efterfulgt af tør dimethylsulfoxid (37 ml) dråbevis. Efter endt tilsætning blev blandingen omrørt i 30 min.,hvorpå der blev tildryppet en opløsning af 2,4-dichlor-a-(1,2,4-triazol-l-yl)-acetophenon (8,5 g) i dimethylsulfoxid (25 ml), og efter endt 25 tilsætning blev reaktionsblandingen opvarmet til 50°C i 2 timer. Den resulterende opløsning blev hældt i vand (200 ml) og ekstraheret med methylendichlorid. Det organiske lag blev skilt fra, vasket to gange med saltvand, tørret over natrium= sulfat og filtreret, og filtratet blev inddampet til tørhed 30 til opnåelse af det krævede udgangsmateriale 2-(2,4-dichlor= phenyl)-2-(1,2,4-triazol-l-yl)oxiran som en rød olie, der blev anvendt i den ovennævnte proces uden yderligere rensning.
O
23
DK 154645 B
Reaktionsskemaet er: |j triazol ^
Ji JL CH3CN - Jl -
Cl^ ^C1 Cl^^^^Cl' 10 ζ*\ . == °x> r\ 15 ^ imidazol ci^^^ci 01 C1 20
Eksempel 5
Dette eksempel belyser fremstillingen af forbindelsen 1,3-bis-(1,2,4-triazol-l-yl)-2-t-butylpropan-2-ol (eksempel 25 nr. 29 fra tabel 1) .
Trin 1. En opløsning af dimethyloxosulphoniummethylid blev fremstillet under nitrogen ud fra natriumhydrid (D,066 mol) og pulverformede trimethyloxosulphoniumiodid (0,056 mol) i 30 tør dimethylsulphoxid (70 ml). En opløsning af 1,2,4-triazol-l-yl pinacolon (0,06 mol) i tør dimethylsulphoxid (30 ml) blev tildryppet ved stuetemperatur og opløsningen omrørt ved stuetemperatur i 5 timer. Opløsningen blev hældt i vand, ekstraheret med diethylether (200 ml), vasket med vand (3 x 35 150 ml) og tørret over vandfri natriumsulfat. Fjernelse af opløsningesmidlet gav en olie, der blev renset ved søjlekromatografi (silica K60 elueret med ethylacetat/petroleums-ether (60-80) 7:3 til opnåelse af 2-t-butyl-3-(1,2,4-triazol- 1 ..Ί \ __.. _ ..1 J3 / C ΛΌ. \ MM 1 TT<1 μ 1 ! Λ
O
24
DK 154645 B
Trin 2. 2-t-butyl-3-(1,2,4-triazol-l-yl)-propylenoxid (0,011 mol) og natriumtriazol [0,022 mol - fremstillet af 1,2,4-tria-zol (0,022 mol) og natriumhydrid (0,022 mol)] blev opvarmet 5 i dimethylformamid (20 ml) ved 50°C i seks timer. Dimethyl-formamidet blev fjernet i vakuum og olien opløst i chloroform (100 mo), varmet med vand (3 x 70 ml) og tørret over vandfri magnesiumsulfat. Fjernelse af opløsningsmidlet gav en olie, der blev renset ved søjlekromatografi (silicagel 10 K60; ethylacetatsmethanol 4:1) til opnåelse af titelforbin delsen (45%) smeltepunkt 85-87°C (omkrystalliseret fra di-ethylether).
Eksempel 6 15
Dette eksempel belyser fremstillingen af forbindelsen 2-t-butyl-1-(imidazol-l-yl)-3-(1,2,4-triazol-l-yl)-propan-2-ol (forbindelse nr. 34 fra tabel 1).
20 2-t-butyl-3-(l,2,4-triazol-l-yl)-propylenoxid (0,011 mol) og natriumimidazol [0,022 mol - fremstillet af 1,2,4-tria- zol (0,022 mol) og natriumhydrid (0,022 mol)] blev opvarmet i tør dimethylformamid (50 ml) i 12 timer ved 60°C. Dimethyl- formamidet blev fjernet i vakuum og resten opløst i chloro- 25 form (100 ml), vasket med vand (3 x 70 ml) og tørret over vandfri magnesiumsulfat. Fjernelse af opløsningsmidlet gav et fugtigt brunt fast stof, som ved omkrystallisation fra diethylether gav titelforbindelsen (30%) som et lysebrunt krystallinsk fast stof med smeltepunkt 128-130°C.
30
Eksempel 7
Et emulgerbart koncentrat blev tilberedt ved at blande be-35 standdele og omrøre blandingen, indtil alle bestanddele var opløst.
O
25
DK 154645 B
Forbindelse ifølge eksempel 1 10%
Ethylendichlorid 40%
Calciumdodecylbenzensulfonat 5% 5 "Lubrol" L 10% "Aromasol" H 35%..
Eksempel 8 10
Et produkt i form af korn, som let kan dispergeres i en væske, f.eks. vand, blev fremstillet ved sammen at formale de første tre bestanddele i nærværelse af tilsat vand og dei-på iblande natriumacetat. Den resulterende blanding blev tørret og sendt 15 gennem en britisk standard maske-sigte-størrelse 44-100 til opnåelse af den ønskede kornstørrelse.
Forbindelse ifølge eksempel 2 50% "Dispersol" T 25% 20 "Lubrol" APN5 1,5%
Natriumacetat 23,5%
Eksempel 9 25 Bestanddelene blev alle formalet sammen til dannelse af et pulverformet produkt, som let kan dispergeres i væsker.
Forbindelse ifølge eksempel 3 45% "Dispersol" T 5% 30 "Lissapol" NX 0,5% "Cellofas" B600 2%
Natriumacetat 47,5%
Eksempel 10 35
Den aktive bestanddel blev opløst i et opløsningsmiddel, og den resulterende væske blev sprøjtet på kornene af kaolin. Opløsningsmidlet fik derpå lov at afdampe til dannelse af et kornet produkt.
DK 154645 B
26 o
Forbindelse ifølge eksempel 4 5%
Kaolinkorn 95%
5 Eksempel H
Et produkt, som er velegnet til anvendelse som et frøbejdse-middel, blev fremstillet ved at blande de tre bestanddele.
10 Forbindelse ifølge eksempel 1 50%
Mineralolie 2%
Kaolin 48%.
Eksempel 12 15
Et pudremiddel blev fremstillet ved at blande den aktive bestanddel med talkum.
Forbindelse ifølge eksempel 2 5% 20 Talkum 95%.
Eksempel 13
Et Col-præparat blev fremstillet ved kugleformale bestand-25 delene, som er angivet nedenfor og derpå danne en vandig suspension af den formalede blanding med vand.
Forbindelse ifølge eksempel 3 40% "Dispersol" T 10% 30 "Lubrol" APN5 1%
Vand
Eksempel 14 35 Et dispergerbart pulverpræparat blev fremstillet ved at sammenblandé den nedenfor anførte bestanddele og derpå formale blandingen indtil omhyggelig blanding af det hele.
O
27
DK 154645 B
Forbindelse ifølge eksempel 4 25% "Aerosol" OT/B 1. 2% "Dispersol" A.C. 5%
Kaolin 28¾
Silica 40%,
Eksempel 15
Dette eksempel belyser fremstillingen af et dispergerbart pulverformet produkt. Bestanddelene blev s.ammenbtandet og blandingen derpå formalet i en formalingsmølle.
Forbindelse ifølge eksempel 1 25% "Perminal" BX 1% "Dispersol" T 5%
Polyvinylpyrrolidon 10%
Silica 25%
Kaolin 34%,.
20
Eksempel 16
Bestanddelene, som er angivet nedenfor, blev tilberedt til et dispergerbart pulver ved blanding og derpå formaling af 25 bestanddelene.
Forbindelse ifølge eksempel 2 25% "Aerosol" OT/B 2% "Dispersol" A 5% 30 Kaolin 68% I eksemplerne 5*Ί4 er de angivne mængder af bestanddelene vægtmængder, 1
Herefter følger nu en forklaring af materialerne eller stofferne, som er angivet ved hjælp af de forskellige varemærker og handelsnavne.
DK 154645 B
28 o LUBROL L: Et kondensat af nonylphenol (1 mol) med ethylenoxid (13 mol) AROMASOL H: En opløsningsmiddelblanding af alkylbenzener 5 DISPERSOL T & AC: En blanding af natriumsulfat og et kondensat af formaldehyd med natriumnaphthalensulfonat LUBROL APN5; Et kondensat af nonylphenol (1 mol) med naphthaienoxid (5,5 mol) CELLOFAS B600: Et natriumcarboxymethylcellulose- 10 fortykkelsesmiddel LISSAPOL NX: Et kondensat af nonylphenol (1 mol) med ethylenoxid (8 mol) AEROSOL OT/B; Dioctylnatriumsulfosuccinat PERMINAL BX: Et natriumalkylnaphthalensulfonat.
15
Eksempel 17
Forbindelserne blev afprøvet over for en lang række blad-2Q svampesygdomme hos planter. Den anvendte teknik var som følger:
Planterne blev dyrket i John Innes Potting Compost (nr. 1 eller 2) i minipotter med en diameter på 4 cm. Et lag af 25 fint sand blev anbragt i bunden af potterne, som indeholdt i dicotyledone planter for at lette rødderne optagelse af testforbindelsen. Testforbindelserne blev tilberedt enten ved kugleformaling med vandig Dispersol T eller en opløsning i acetone eller acetone/ethanol, som blev fortyndet 30 til den krævede koncentration umiddelbart før brug. Til bladsygdommene blev der sprøjtet suspensioner (100 ppm aktiv bestanddel) på jorden. Undtagelser herfra var undersøgelserne på Botrytis cinerea, Plasmopara viticola og Venturia inaegualis. Sprøjtevæskerne blev tilført til den 35 maksimale retention og rødderne gennemvædet til en slut-koncentration svarende til ca, 40 ppm a.i./tør jord. Tween 20 til opnåelse af en koncentration på 0,05% blev tilsat, når sprøjtevæskerne blev anvendt til korn.
O
29
DK 154645 B
Til størstedelen af undersøgelserne blev forbindelsen tilført til jorden (rødderne) og til løvet (ved sprøjtning), en eller to dage før planten blev inficeret med sygdommene.
5 En undtagelse var undersøgelsen på Erysiphe graminls, hvor planterne blev inficeret 24 dage før behandlingen. Efter inficeringen blev planterne anbragt i et passende miljø, som tillader, at der sker infektion og derpå inkuberet, indtil sygdommen var klar til bestemmelse. Perioden mellem in-10 fektionen og bestemmelsen varierede fra 4-14 dage alt afhængigt af sygdommen og miljøet.
Sygdomsbekæmpelsen blev bestemt ved hjælp af følgende skala: 15 4 = ingen sygdom 3 = spor - 5% sygdom på ubehandlede planter 2 = 6-25% sygdom på ubehandlede planter 1 = 26-59% sygdom på ubehandlede planter 20 0 = 60-100% sygdom på ubehandlede planter.
Resultaterne er vist i tabel XI, 25 30 1 «ί 30
DK 1546*45 B
CQ <; h H (-3 os C'-? d a^ -tf «tf «tf ^ o® s h-9 w > s
H
«! Så s as - CQ Q S’ Tp ^t· «tf «tf O Hi u id V. os u S h S-Fi <
CO
H c &H
OS w å m r-t o cn ξ* S o
O H jJ
03 U3.
h’ H <
-. H
^ DS H.
g S g m o c o a°i
H
04 a co
5 H
CU J3 HHiJi CQ 2 >i «tf «tf «tf ί* <d xt PS K ~
H O
<! <· HE·'' s η α> Η Q Ό
Ug (1) η η «tf «tf υ Ο > a υ £ 04 a w
PS
Β ω § . η <ν η «tf g g fer! ^ g _ 31'
Eksempel 18
DK 154645 B
Dette eksempel belyser forbindelsernes plantevækstregule-rende egenskaber. Forbindelserne blev tilført i Æorm af en 4000 ppm opløsning 1 destilleret vand/og opløsningen blev 5 derpå tilført til løvet af unge spire af forskellige planter. Forsøgene blev gentaget to gange. 12 eller ]13 dage efter behandlingen blev planterne undersøgt med hetnsyn til plantevækstregulerenåe virkninger og fytotoksiske symptomer.
Tabel III viser forbindelserne væksthæmmende virkning på 10 den vegetative vækst under anvendelse af følgende karakterskala: 1 = 0-30% retardering 2 = 31-95% retardering 3 = 75% retardering.
Hvis der ikke er anført noget tal, var forbindelsen i alt 15 væsentlig inaktiv som væksthæmningsmiddel. Yderligere plantevækstregulerende egenskaber er angivet som følger: G = mere mørkegrøn bladfarve A = apikal-virkning T = indvirkning på skud-sætning.
π I 32 DK 1546.4-5 Β ' τ Λ s Ο Ο ο cm ΓΟ ΕΗ ω 1-3 ο ι=ί Ή 5 ΕΗ < Ό < Ρ cm cm
C
ω Η ρ Μ γ-Η Η - . ω εη-η ril η! Κ - Ο - - χ g γη r . *<γΗ 1 1 υ ο Ρ. Ό Η Η η ω Η Ρ - Ρί - Μ Ρ rh
Ρ3 . S
<C - Ο Ή ^ ΕΗ S3 >ι α
03 W
Η Η Γη Ρ -, ω s cm Ο Η Ρ Εη ϋ fJi j — Ρί
W
i*j Η £ ο ο Ο Ρ Ρί Η ΙΗ • ω $ rt ^ 6 03 s 9 g Η «* EKSEMPEL 19 33
DK 154645 B
o
Dette eksempel belyser fremstillingen af acetylestere (dvs.
acetalet) af forbindelsen fra eksempel 4 (forbindelse nr.
5 4 i tabel 1).
Reaktionen var som følger: O ' o
i /æ /=* I
CIi2 / / \ CH2 yOCOCH-, „ -> V-l
C1V^S rV ;N-N
y JX o 20
Forbindelserne ifølge eksempel 4 (forbindelse nr. 4 Æra tabel I) 1,70 g (5 mmol) blev opvarmet på dampbad i 7 timer i 40 ml eddikesyreanhydrid indeholdende 100 mg 4-dimethylaminopyridin.
Reaktionsblandingen blev inddampet i vakuum til opnåelse af en orange gummi. Denne blev tørret under vakuum natten over 25 og opløst i varm ethylacetat/ether og afkølet til opnåelse af 840 mg af et lysebrunt fast stof, smp. 176-179°C. iRent ved tyndtlagskromatografi på silicagel (ethylacetat/methanol 9:1) .
30
Analyse: C 47,24/3,70/22,0 C15H14C12N602 (381) F 47,7/3,8/21,3
PMR-DMSO - dc 90 ΜΗ δ 2,04 (s, 3H,CH^C0) 5,17 6 z J
(q, 4H, CH2N), 7,20/7,23 (q/d, 2H, Ar), 7,60 (d, IH, Ar), 7,97/8,33 (s/s, 2H hver, Tr) ^-ppm.
35
Eksempel 20
O
34
DK 154645 B
Dette eksempel belyser fremstillingen af 2,6-dichlorbenzyl= 5 etheren af forbindelsen ifølge eksempel 1 (forbindelse nr. 1 i tabel I). Reaktionen var som følger: O. o .
k/ r*\ —» k Λ.,0 p o α 15 Cl .
Forbindelsen fra eksempel 1 (forbindelse nr. 1 fra tabel I) 3,04 g (10 mmol) blev portionsvis sat til 0,50 g 50% NaH-dispersion i olie (vasket oliefri med 60-80 benzin) ved 20 20-35°C i 15 ml DMF. Efter at E^-udviklingen var ophørt, blev der tilsat 2,0 g 2,6-dichlorbenzylchlorid (10 mmol) i 20 ml DMF, og reaktionsblandingen blev omrørt ved 90-100°C i 48 timer. Den fordelt mellem ethylacetat og vand og det organiske lag skilt fra og vasket tre gange med vand og én 25 gang med saltvand. Tørring med vandfri og inddamp- ning i vakuum gav 4,40 g af en lysegul olie. Efter afkøling i ether/ethylacetat blev der opnået 1,2 g af et tjæreagtigt fast stof og 1,35 g af et lysegult fast stof (andet udbytte), og det første udbytte havde smeltepunktet 133-139°C. Omkry-30 stallisation af de forenede udbytter gav 2,20 g af næsten farveløse plader, smp. 133-138°C. Rent ved tyndtlagskroma-tografi på silicagel (ethylacetat/CH^OH; 9:1).
Analyse: C 48,0/4,2/16,8 for C2()H17C13N60 2H20 35 (463,5? 36) F 47,7/3,9/16,7 P.m.r. CDCl3-CMSO-d6 (90 ΜΗ^) δ 3,21 (s,H20) 4,90 (s,2H,CH20)., 4,97 (s,4H, CH2N) , 7,30 (m, 7H, Ar), 7,80/8,15 (s/s, 2H hver, Tr. ppm.

Claims (6)

1. Bis-azolyl-forbindelse kendetegnet ved formlen: 5 OH x I Y — N -C%- C -CH-5- N -Y2 l i, l j N R1 ^ N ^ hvori Yl og Y2, der er ems eller forskellige, er N teller CH, og 15 R1 er en alkylgruppe eller en cykloalkylgruppe, der hver eventuelt er halogen- eller (C1-C4) alkoxysubstitueret, ong hver indeholder indtil 6 carbonatomer eller R1 er phenyl eller benzyl, som begge eventuelt kan være substitueret med en eller flere af følgende substituenter: Halogen, alkyl, alkenyl eller hologenalkyl, 20 der hver indeholder fra 1 til 5 carbonatomer, alkoxy eller halo-genalkoxy, der hver indeholder fra 1 til 4 carbonatomer, nitro, cyano, hydroxy, alkylthio med 1 til 4 carbonatomer,, eller phenyl-, halogenphenyl eller phenoxygrupper, og hvori benzylets al-kyldel eventuelt er substitueret med alkyl, der indeholder fra 1 25 til 4 carbonatomer eller med phenyl, samt salte, metalkomplekser, ethere, som er alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, aryl- eller aralkylet-here, og estere, som er alkanoyl-, benzoyl- eller suTlfonoyleste-re, deraf. 1 2 3 4 5
2. Bis-azolyl-forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet 2 ved, at Ri er enten en alkylgruppe med 1 til 6 carbonatomer, og 3 eventuelt halogen- eller (C1-C4) alkoxy-substitueret, eller er 4 cyklopentyl eller cyklohexyl, der hver eventuelt er halogen- el 5 ler C1-C4 alkoxy substitueret. DK 154645 B O
3. Bis-azolyl-forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R"*· er phenyl eller benzyl, der hver er usubstitueret eller substitueret med en, to eller tre af de følgende substituenter: halogen, methyl, methoxy, trifluormethyl, trifluormethoxy, 5 phenyl, halogenphenyl, phenoxy eller vinylgrupper; og hvori benzylets alkyldel eventuelt er substitueret med methyl, ethyl eller phenyl.
4. 1,3-bis-(1,2,4)-triazolyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-propan-2-ol 10 med formlen: OH N N-CH9- C -CHo- N— N ' P J ,5 QfC1 ^ i Cl
5. Middel til bekæmpelse af svampe eller til regulering af 20 plantevækst, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder en forbindelse eller et salt, et metalkompleks, en ether eller en ester deraf, som defineret i ethvert af kravene 1 til 4 sammen med en bærer derfor.
6. Fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe eller regulering af plantevækst, kendetegnet ved, at der til en plante, til frø af en plante eller til stedet for en plante eller frø tilføres en forbindelse eller et salt, et metalkompleks, en ether eller en ester deraf, som defineret i ethvert 30 af kravene 1 til 4 eller et middel, som defineret i krav 5. 1
DK242581A 1980-06-02 1981-06-02 Bis-azolyl-forbindelse DK154645C (da)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK15286A DK158516C (da) 1980-06-02 1986-01-13 Triazolepoxider
DK15086A DK158543C (da) 1980-06-02 1986-01-13 Analogifremgangsmaade til fremstilling af bis-azolylforbindelser
DK15386A DK15386D0 (da) 1980-06-02 1986-01-13 Ketoner og anvendelsen heraf som mellemprodukt
DK015186A DK157002C (da) 1980-06-02 1986-01-13 1,3-dihalogenpropan-2-oler

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8017959 1980-06-02
GB8017959 1980-06-02
GB8109923 1981-03-30
GB8109923 1981-03-30

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK242581A DK242581A (da) 1981-12-03
DK154645B true DK154645B (da) 1988-12-05
DK154645C DK154645C (da) 1989-05-08

Family

ID=26275707

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK242581A DK154645C (da) 1980-06-02 1981-06-02 Bis-azolyl-forbindelse

Country Status (19)

Country Link
US (2) US4416682A (da)
EP (2) EP0111658B1 (da)
AU (1) AU541154B2 (da)
CA (1) CA1170263A (da)
DE (1) DE3173759D1 (da)
DK (1) DK154645C (da)
ES (1) ES8300098A1 (da)
FI (1) FI75341C (da)
GB (1) GB2078719B (da)
GR (1) GR73701B (da)
HK (1) HK86087A (da)
HU (2) HU189978B (da)
IE (1) IE51284B1 (da)
IL (1) IL62957A (da)
MY (1) MY8700629A (da)
NO (1) NO158538C (da)
NZ (1) NZ197136A (da)
SG (1) SG46987G (da)
YU (1) YU42689B (da)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5395942A (en) * 1980-06-02 1995-03-07 Zeneca Limited Heterocyclic compounds
US5466821A (en) * 1981-03-18 1995-11-14 Zeneca Limited Heterocyclic compounds
DE3111238A1 (de) * 1981-03-21 1982-10-07 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte triazolylmethyl-oxirane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als zwischenprodukte
DE3262386D1 (en) * 1981-06-06 1985-03-28 Pfizer Ltd Antifungal agents, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
DK157135C (da) * 1982-04-07 1990-04-02 Pfizer Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1,2,4-triazol-forbindelser eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
GR79307B (da) * 1982-06-09 1984-10-22 Pfizer
US4510148A (en) * 1982-06-12 1985-04-09 Pfizer Inc. 2-Heterocyclic-1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-propan-2-ols as antifungal agents
DE3232647A1 (de) * 1982-09-02 1984-03-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte tert.-butanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antimykotische mittel
DE3235935A1 (de) * 1982-09-29 1984-03-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Azolylbutanole
JPS5998073A (ja) * 1982-11-02 1984-06-06 フアイザ−・コ−ポレ−シヨン トリアゾ−ル系抗真菌剤
US4466974A (en) * 1982-11-16 1984-08-21 Pfizer Inc. Bistriazole antifungal agents
GB8301699D0 (en) * 1983-01-21 1983-02-23 Pfizer Ltd Antifungal agents
GB8301678D0 (en) * 1983-01-21 1983-02-23 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB8302500D0 (en) * 1983-01-29 1983-03-02 Pfizer Ltd Antifungal agents
GB8305377D0 (en) * 1983-02-25 1983-03-30 Pfizer Ltd Antifungal agents
DE3307217A1 (de) * 1983-03-02 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte 1,3-diazolyl-2-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel
DE3307216A1 (de) * 1983-03-02 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fungizide mittel
DE3307218A1 (de) * 1983-03-02 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte diazolylalkyl-carbinole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel
GB8306351D0 (en) * 1983-03-08 1983-04-13 Ici Plc Azole fungicides
US4992454A (en) * 1983-03-16 1991-02-12 Pfizer Inc. Antifungal 1,3-bis (1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-aryl butan-2-ols and derivatives thereof
DK159205C (da) * 1983-03-16 1991-03-04 Pfizer Bis(triazol)alkanol-forbindelser, anvendelse af disse, farmaceutiske praeparater og landbrugsfungicider indeholdende disse og fremgangsmaade til behandling af planter eller froe, som har en svampeinfektion
EP0122452A1 (en) * 1983-03-18 1984-10-24 Schering Corporation Triazolyl- and imidazolyl-substituted fluoroalkane derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3311702A1 (de) * 1983-03-30 1984-10-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fungizide mittel, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung
DE3313073A1 (de) * 1983-04-12 1984-10-18 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-azolyl-3-pyrazolyl-2-propanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide
GB8313235D0 (en) * 1983-05-13 1983-06-22 Pfizer Ltd Antifungal agents
US4482564A (en) * 1983-06-03 1984-11-13 Schering Corporation Triazolyl-substituted propane derivatives
DE3325313A1 (de) * 1983-07-13 1985-01-31 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fungizide mittel, deren herstellung und verwendung
DE3342692A1 (de) 1983-11-25 1985-06-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von ss-hydroxyethyl-(1,2,4-triazol)-derivaten
EP0149426B1 (de) * 1983-12-20 1988-05-04 Ciba-Geigy Ag Mikrobizide
US4483863A (en) * 1984-01-20 1984-11-20 Pfizer Inc. Triazole antifungal agents
US4602030A (en) * 1984-05-24 1986-07-22 Chevron Research Company Fungicidal 2-substituted-1-(1-imidazolyl)-propyl aryl sulfides, sulfoxides and sulfones
IE58738B1 (en) * 1984-09-05 1993-11-03 Ici Plc Antifungal azole compounds
DK476385A (da) * 1984-10-19 1986-04-20 Schering Corp 1,3-bis(1h-1,2,4-triazol-1-yl)-2-flour-2-(2,4-difluorphenyl)propan, antifungale midler indeholdende denne forbindelse, og fremgangsmaade til fremstilling af denne forbindelse
DE3440114A1 (de) * 1984-11-02 1986-05-07 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antimykotische mittel
CN1008735B (zh) * 1984-11-02 1990-07-11 拜尔公司 以取代的氮杂茂基甲基-环丙基-甲醇衍生物为活性成分的组合物
DE3440117A1 (de) * 1984-11-02 1986-05-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte azolylcyclopropyl-azolylmethyl-carbinol-derivate
GB8614712D0 (en) * 1986-06-17 1986-07-23 Ici Plc Heterocyclic compounds
DE3732384A1 (de) * 1987-09-25 1989-04-06 Bayer Ag Bisazolyl-hydroxyalkyl-derivate enthaltende antimykotische mittel
DE3803833A1 (de) * 1988-02-09 1989-08-17 Bayer Ag Substituierte azolylmethyloxirane
US4987144A (en) * 1989-05-02 1991-01-22 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. 1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)2-(4-trifluoromethylphenyl)propan-2-ol useful for the prevention and/or treatment of deep-seated mycosis
GB9002375D0 (en) * 1990-02-02 1990-04-04 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
DE4027608A1 (de) * 1990-08-31 1992-03-05 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1-chlor-2-(1-chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlor-phenyl)-propan-2-ol und/oder 2-(1-chlor-cyclopropyl)-2-(2-chlor-benzyl)-oxiran
DE4134125C2 (de) * 1991-10-15 1995-02-02 Mack Chem Pharm Triazol-Derivate enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen zur rektalen Applikation
EP0548553A1 (en) * 1991-11-25 1993-06-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Optically active azole compounds, their production and use
GB9307924D0 (en) * 1993-04-16 1993-06-02 Zeneca Ltd Chrial synthesis
CA2106032C (en) * 1993-09-13 1995-11-07 Gamini Weeratunga Methods for the manufacture of fluconazole and forms thereof, intermediates useful in the manufacture thereof, and combinations comprising fluconazole
HU212458B (en) * 1993-09-23 1996-06-28 Richter Gedeon Vegyeszet New silyloxypropane derivatives substituted with triazole or imidazole pharmaceutical compositions containing them and process for producing them
NZ270418A (en) 1994-02-07 1997-09-22 Eisai Co Ltd Polycyclic triazole & imidazole derivatives, antifungal compositions
CA2139079C (en) * 1994-12-23 1996-05-28 K.S. Keshava Murthy Commercial process for the manufacture of fluconazole and intermediates useful in the manufacture thereof
US6200992B1 (en) 1995-06-07 2001-03-13 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers
US5770616A (en) 1995-06-07 1998-06-23 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers
US5665751A (en) * 1995-06-07 1997-09-09 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of cancers
US5908855A (en) * 1996-07-16 1999-06-01 The Procter & Gamble Company Compositions for treating viral infections
GB9605705D0 (en) 1996-03-19 1996-05-22 Pfizer Ltd Therapeutic agents
DE19617282A1 (de) * 1996-04-30 1997-11-06 Bayer Ag Triazolyl-mercaptide
DE19617461A1 (de) 1996-05-02 1997-11-06 Bayer Ag Acylmercapto-triazolyl-Derivate
DE19619544A1 (de) 1996-05-15 1997-11-20 Bayer Ag Triazolyl-Disulfide
DE19620408A1 (de) * 1996-05-21 1997-11-27 Bayer Ag Mercapto-imidazolyl-Derivate
DE19620590A1 (de) * 1996-05-22 1997-11-27 Bayer Ag Sulfonyl-mercapto-triazolyl-Derivate
ES2252209T3 (es) 2001-03-23 2006-05-16 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar R.T. Proceso para preparar fluconazol y sus modificaciones cristalinas.
US6951654B2 (en) * 2001-03-27 2005-10-04 Galen (Chemicals) Limited Intravaginal drug delivery devices for the administration of an antimicrobial agent
US7195788B2 (en) * 2001-03-30 2007-03-27 Premier Botanicals, Ltd. Pesticidal compositions from prunus
EP2266590A3 (en) 2002-02-22 2011-04-20 Shire LLC Active agent delivery sytems and methods for protecting and administering active agents
CN100451007C (zh) * 2006-10-12 2009-01-14 杭州宇龙化工有限公司 含芳醚双三氮唑类化合物及其用途
CN104039146A (zh) * 2011-11-25 2014-09-10 拜耳知识产权有限责任公司 2-碘代咪唑衍生物
CN102657179B (zh) * 2012-04-26 2014-04-23 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与肟菌酯的杀菌组合物
CN102696621B (zh) * 2012-05-30 2013-06-12 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与丙硫菌唑的杀菌组合物
CN102696623B (zh) * 2012-06-21 2013-07-03 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与丙环唑的杀菌组合物
CN102696625B (zh) * 2012-06-28 2013-06-12 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与啶氧菌酯的杀菌组合物及其用途
CN102696626B (zh) * 2012-07-10 2013-07-03 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与咯菌腈的杀菌组合物
WO2014124850A1 (en) 2013-02-14 2014-08-21 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2813499A1 (en) 2013-06-12 2014-12-17 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
WO2014198553A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
WO2014198557A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
CN104604888B (zh) * 2015-02-16 2016-07-06 杭州宇龙化工有限公司 一种含有苯醚双唑与恶唑菌酮的杀菌组合物
GB201610724D0 (en) 2016-06-20 2016-08-03 Univ Dundee Anti-infective agents
RU182577U1 (ru) * 2017-09-27 2018-08-23 Общество с ограниченной ответственностью "Гамма" Упаковка для хранения и транспортировки формованных композиций для моделирования и лепки
CN108849919B (zh) * 2018-06-06 2021-01-29 长江大学 抗真菌医药在农作物病害防治上的新用途
CA3104291A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Yumanity Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of neurological disorders

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2276302A1 (fr) * 1974-06-29 1976-01-23 Bayer Ag Triazolyl-alcanones, triazolyl-alcanols, procede pour leur production et leur application comme fongicides
BE845433A (fr) * 1975-08-26 1977-02-23 Composes heterocycliques et leur utilisation comme pesticides
FR2402649A1 (fr) * 1977-09-07 1979-04-06 Sumitomo Chemical Co 1-phenyl-2-azolyl-4,4-dimethyl-1-penten-3-ols, procede de preparation et application en tant que fongicides

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE168941C (da) *
DE1238888B (de) * 1965-05-14 1967-04-20 Dynamit Nobel Ag Verfahren zur Herstellung von hoeher chlorierten Alkoholen
US2061377A (en) * 1934-06-25 1936-11-17 Shell Dev Conversion of polyhalogenated alcohols
DE2255290A1 (de) * 1972-11-11 1974-05-22 Bayer Ag Cyclische aminale aromatischer aldehyde
US4079143A (en) * 1975-08-26 1978-03-14 Imperial Chemical Industries Limited Fungicidal 1H-1,2,4-triazoles
IE44186B1 (en) * 1975-12-03 1981-09-09 Ici Ltd 1,2,4-triazolyl alkanols and their use as pesticides
GB1533706A (en) * 1976-03-01 1978-11-29 Ici Ltd Fungicidal imidazoles and 1,2,4-triazoles
DE2613167A1 (de) * 1976-03-27 1977-10-06 Bayer Ag Oximcarbamate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide, akarizide und nematozide
DE2628421A1 (de) * 1976-06-24 1978-01-05 Bayer Ag Antimikrobielle mittel
ZA774497B (en) * 1976-07-29 1978-06-28 Ici Ltd Processes and compositions for combating fungi
DE2645496A1 (de) * 1976-10-08 1978-04-13 Bayer Ag (1-phenyl-2-triazolyl-aethyl)-thioaether-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide und wachstumsregulatoren
NZ186369A (en) * 1977-02-08 1980-03-05 Ici Ltd Method of regulating plant growth
DE2851116A1 (de) * 1978-11-25 1980-06-12 Bayer Ag Hydroxyethyl-azole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
EP0015387B1 (de) * 1979-02-16 1983-01-12 Bayer Ag 1-Vinyltriazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Wachstumsregulatoren und Fungizide
DE2908378A1 (de) * 1979-03-03 1980-09-11 Hoechst Ag Derivate des 1,2,4-triazols
US4654332A (en) * 1979-03-07 1987-03-31 Imperial Chemical Industries Plc Heterocyclic compounds
IL60470A0 (en) * 1979-07-04 1980-09-16 Pfizer Imidazole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2276302A1 (fr) * 1974-06-29 1976-01-23 Bayer Ag Triazolyl-alcanones, triazolyl-alcanols, procede pour leur production et leur application comme fongicides
BE845433A (fr) * 1975-08-26 1977-02-23 Composes heterocycliques et leur utilisation comme pesticides
FR2402649A1 (fr) * 1977-09-07 1979-04-06 Sumitomo Chemical Co 1-phenyl-2-azolyl-4,4-dimethyl-1-penten-3-ols, procede de preparation et application en tant que fongicides

Also Published As

Publication number Publication date
GB2078719A (en) 1982-01-13
DK154645C (da) 1989-05-08
YU42689B (en) 1988-10-31
IE51284B1 (en) 1986-11-26
IL62957A (en) 1986-12-31
US4416682A (en) 1983-11-22
FI75341C (fi) 1988-06-09
HU189978B (en) 1986-08-28
NZ197136A (en) 1984-07-06
EP0044605B1 (en) 1986-02-12
CA1170263A (en) 1984-07-03
EP0111658A3 (en) 1984-12-19
YU139281A (en) 1984-02-29
EP0111658B1 (en) 1986-12-30
ES502710A0 (es) 1982-10-01
NO158538C (no) 1988-09-28
DK242581A (da) 1981-12-03
NO811843L (no) 1981-12-03
US4523019A (en) 1985-06-11
GB2078719B (en) 1984-04-26
EP0044605A1 (en) 1982-01-27
DE3173759D1 (de) 1986-03-27
MY8700629A (en) 1987-12-31
GR73701B (da) 1984-04-03
SG46987G (en) 1987-08-28
NO158538B (no) 1988-06-20
HK86087A (en) 1987-11-27
ES8300098A1 (es) 1982-10-01
FI811686L (fi) 1981-12-03
AU7087781A (en) 1981-12-10
AU541154B2 (en) 1984-12-20
HU194839B (en) 1988-03-28
EP0111658A2 (en) 1984-06-27
IE811078L (en) 1981-12-02
FI75341B (fi) 1988-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK154645B (da) Bis-azolyl-forbindelse
EP0061835B1 (en) Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal compositions containing them
EP0243983B1 (en) Heterocyclic compounds
US4394151A (en) Azolyl-hydroxy alkanoic acid compounds
CA1114826A (en) Novel imidazole and triazole compounds
US4855510A (en) Triazole and imidazole compounds
US4246020A (en) Imidazole and triazole compounds, fungicidal and plant growth regulating compositions, method of combating fungal infections in plants and method of regulating plant growth
US4285722A (en) Imidazolyl and triazolyl compounds, compositions containing them and methods of using them as plant fungicidal and growth regulating agents
NZ206736A (en) Triazole and imidazole compounds and fungicidal and plant-growth-regulating compositions
EP0099165A1 (en) Triazole and imidazole compounds, process for their preparation and their use as fungicides and plant growth regulators, and intermediates for their synthesis
NZ202807A (en) Diazoles,triazoles and fungicidal and plant growth-regulating compositions
EP0052425A2 (en) Triazole and imidazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal compositions containing them
EP0120609B1 (en) Fungicidal azolyl-ethyl-phosphonate derivatives
GB2158071A (en) 3-(imidazolyl or triazolyl)-2-hydroxy-propyl phosphonic acid derivatives
CA1182822A (en) Triazole and imidazole intermediates
GB2120235A (en) Triazole and imidazole derivatives having fungicidal and plant-growth regulating activity
US5272130A (en) Fungicidal and plant growth regulating triazole alkynyl ethers
CA1339599C (en) Epoxide derivatives
NZ208654A (en) Certain 2-(1,2,4-triazol-1-yl)-1-butyl-1-halophenylethanols
NO873170L (no) Mellomprodukt for fremstilling av triazol- og imidazol-forbindelser.
GB2024202A (en) Imidazolyl and triazolyl compounds
DK162523B (da) Triazolforbindelser
CS208150B2 (cs) Způsob přípravy triazolů a imidazolů

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired