FI73664B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva basiska etrar av 7-oxo-7h-benso/c/fluoren. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva basiska etrar av 7-oxo-7h-benso/c/fluoren. Download PDF

Info

Publication number
FI73664B
FI73664B FI810303A FI810303A FI73664B FI 73664 B FI73664 B FI 73664B FI 810303 A FI810303 A FI 810303A FI 810303 A FI810303 A FI 810303A FI 73664 B FI73664 B FI 73664B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
oxo
benzo
fluorene
formula
ethoxy
Prior art date
Application number
FI810303A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI73664C (fi
FI810303L (fi
Inventor
Jiri Krepelka
Milan Melka
Stanislava Pokorna
Ruzena Reichlova
Iva Vancurova
Karel Rezabek
Vojtech Pujman
Slavjanka Cernochova
Original Assignee
Spofa Vereinigte Pharma Werke
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Spofa Vereinigte Pharma Werke filed Critical Spofa Vereinigte Pharma Werke
Publication of FI810303L publication Critical patent/FI810303L/fi
Publication of FI73664B publication Critical patent/FI73664B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI73664C publication Critical patent/FI73664C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/22—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by carbon atoms having at least two bonds to oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/24—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

1 73664
Menetelmä farmakologisesti aktiivisten 7-okso-7H-bentso/~c/-fluoreenin emäksisten eettereiden valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää tiettyjen 7-okso-7H-bentso-/^c/fluoreenin emäksisten eettereiden valmistamiseksi.
Julkaisusta Chemical Abstracts, voi. 83 (1975), 131364 h, Egypt. J. Bilharziasis 1974, 1(2), s. 239-247, tunnetaan 5-(2-aminoetoksi)-7-okso-7H-bentso/c7fluoreeni, jolla on kaava — Me rr XAjkA.
Cl OCH CH NEt " 2 2 2 0 Tällä yhdisteellä on esitetty olevan käyttöä hoidettaessa halkiomatotautia eli bilhartsiatautia.
Tarkemmin sanottuna tämä keksintö koskee menetelmää sellaisten 7-okso-7H-bentso/c/fluoreenin emäksisten eettereiden valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava
R
1 |i il (i)
R O - Z
O
jossa R on vetyatomi tai metyyli- tai etyyliryhmä ja Z on ryhmä, jolla on kaava
2 R
- (CH ) - (II) 2 x 2
R
2 73664 2 ...
jossa R on metyyli- tai etyyliryhmä ja x on kokonaisluku 2 tai 3, tai Z on ryhmä, jolla on kaava
CH
- CK - C (CH } - CH - N (III) 2 3 2 2
CH
O
ja näiden yhdisteiden farmaseuttisesti hyväksyttävien epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa muodostettujen ad-ditiosuolojen valmistamiseksi.
Yleisen kaavan I mukaisilla yhdisteillä, joissa R^ ja Z ovat edellä määriteltyjä, on biologisissa kokeissa osoittautunut olevan laboratorioeläimiin siirrostettujen kasvainten kasvua inhiboiva vaikutus ja ne ovat pidentäneet sellaisten eläinten ikää, joilla on tällaisia kasvaimia. Esimerkkejä tällaisista vaikutuksista on esitetty taulukoissa 1-3.
Lisäksi 5-(2-dimetyyliaminoetoksi)-7-okso-7H-bentso/c7~ fluoreeni.hydrokloridi (yhdiste 13468) inhiboi in vitro . 14 14 -kokeissa huomattavasti C-adeniinin ja C-valiinin sitoutumista siihen Ehrlich'in askiittisten kasvainten soluja-keeseen, joka ei liukene trikloorietikkahappoon (so. ennen kaikkea proteiineihin). Tässä suhteessa se oli yli kymmenen kertaa tehokkaampi kuin Tiloron (NSC 143969, 2,7-bis-/2-( dietyyliamino) etoksi_7fiuoren-9-oni ) . Tätä koskevan kokeen tulokset on esitetty taulukossa 4. Adeniinin ja valiinin sitoutumisen inhiboitumista käytetyssä kasvainsolusysteemissä pidetään indikaationa sytostaattisesta vaikutuksesta. Yhdisteen 13468 biologinen aktiivisuus on paljon suurempi kuin Ti-loronin, joka on samantyyppinen aine.
Edelleen yhdisteellä 13468 oli hiirillä immunosuppressiivinen, vasta-aineiden muodostusta ehkäisevä vaikutus. Esimerkki tällaisesta vaikutuksesta on esitetty taulukossa 5 /sama menetelmä kuin julkaisussa M. SvorcovÄ, K. Rezäbek ja M. Semonsk^, Artzneimittel-Forschung 30 /l], 6, 978-980, (1980)7·
II
3 73664
Taulukosta ilmenee yhdisteen 13468 immunologisten seerumivas-ta-aineiden muodostumista inhiboiva vaikutus.
Esitettyjen tulosten perusteella voidaan olettaa, että mainituilla yhdisteillä on kasvainten kasvua hillitsevä ja immunosuppressiivinen vaikutus myös ihmisiin.
Taulukoiden 1-3 selitykset: f = tilastollisesti merkittävä ero vertailukokeen suhteen (P = 0,05) K = vertailukoe
La: La leukemia hiirillä C57B1
La 1210: Leukemia, joka kasvaa askiittisten kasvainten muodossa hybridi DBA/H-hiirillä Sa 37: askiittiset kasvaimet H-hiirillä
Kr 2: kiinteät kasvaimet, alunperin spontaani nisärauhas- syöpä H-hiirillä EST: Ehrlich'in kiinteä kasvain H-hiirillä Y: Yoshida'n askiittinen kasvain Wistar-rotilla 13466: 5-(3-dimetyyliaminopropoksi)-7-okso-7H-bentso-/c/- fluoreeni.hydrokloridi 13467: 5-(3-dimetyyliamino-2,2-dimetyylipropoksi)bentso- Γο-Τfluoreeni .hydrokloridi 13468: 5-(2-dimetyyliaminoetoksi)-7-okso-7H-bentso/c/- fluoreeni.hydrokloridi 4 7 3 6 6 4 ' I 1 I ‘o ! C o\c 1 ! , -Η-Π ! rn ! i • rr-< : r—I ! ,
Hj j Tj I—I
TS. r- Ιίί" ; :3 di -m ϋ; --3 fO i I ; !/) C ’S. 'P. -Η (Λ β Ό <0 «Ο «Ο <<3 1) ·γ- (β '-, QJ C ' 6Ρ Φ ϋΡ Φ Φ U- ί- S Ο -- Λί Ο τ—ir-icN o- m c C >ι !| Ο ? w n Η Γ- 00
·<“| *η n W f—il—! <—' i-H »H
:n3 :rd ή £ G ψ 03
i—i H :(¾ 3 O O -H
y w en tn tr· 5$ M
i
O
o I I ·—
v* C *H *H
^ 3 h o j - S r-; ^ 4J *J3 ^ *r-I D O M Q C^O c^° ctf> 1· « G Ä g 5 i m cn li a: > -P P H ! (( oo h ui «^ c g : i 3 3 u Φ 3 c Ui ui c ! ! s i « 1 s i, ; , <T3 -cd :rc -<3· Il
J"* ^ C ^ ! r—' i—H r—I
>i en O to - il
:--1 3 O ώ :3 I
5 Ui Ai -P Cl 1 i i _ ! I ro ro ro £ -p ] r—i I-H r—i
<L; I :rp i ^ 1 K
4_J C > W C C ’ CN (N (N
» S :¾ s fe 8 ^ ^ ^ :·3 ra q-h g ίί on S S S mun C -H +3 -h ίθ :¾ lii il ι-n I r* 3 c en -P -m mmm γ-η >-i :3 « 3 —
OI P
-Xl 1-1 t
•X; -H Ui I
-h « 5* 1 j I ! «S Is ! 8 8 8 8 18 8 E-1 3 BO .rN-c’-TiSiCNm > Ui ’t Q | j * I S ! 8 S S 8 m 8
V) O , OM rH t—I
D t +_> ; ? i
-J } 1 I
λ; to I ; ! 1 r- C | .
> ro Γ-! :fC 1 S ! ,*4 i x xxxi xx m 3 C :·'C -—i - cc co co mm
UI O :3 : I
^ O -P B I |
m I
n-l J j c & ω 5 ......
3 5 ο υ ο o υ o en cj tn en en Ό
X
>n l C
tn -h 3 3 < ui
Ui > JS tH
tm ! -d I .3 -.-I : -h 3 : r' 1 0
II
5 73664
! I
C <0 <0 I
! ·Η o\° o\° I
•Η 'Γ-! Ό Ό i i d C oc 00 d ra d i —i i—i a s ra ! to ! i
C ra> ! I
rr, ^ i j 6/ ·π i radii 5 ϊ Μ -H !li C ;
QJ -± U5 Η 0! Q Ό CO
Ö 5 1 -P Jd Q o'= o\o 0« .,- C X <1; 11 r> <30 Os) m 3? -π η -P £ c ra oo mm w :m -H i 4 ffl ic oj n tn h :d P ο $ -ra •H K M CD Diffl Λ! g H :(0 r-l i I .— CL) C -Η -H (0 . ω r-ι o d 4-1
n £ H M +) K
£ -n g; 0 ra 6 CO
o d CJ 44 O > I I oV° II
44 > -P > P m οι i c ra ^ r* Äj ^ C) 6>> £3 j S « « C - r-1 ! <K i (Λ
•H C
g ai I , L1 -S yo ; +J rc ·η :r£ * >- > c s > ! r ! ^ ii CO Q >u ί I—i jj n 6 (D :£ _P X λ; +-1 il ;
X
:ra m
44 C 44 ί I
cy :ra I — c 'u > to c q <n ο: ή -ra o Q φ <—ί , ^ o :ra H m 35 ·· rsi +J 44 Qj ra -ra 44 O mm ί tn ωο-ΗΕΗ ro η η ιι
r\ I .pj Ή 4 ή ra :r0 I r—I γ—I
441 C ^ ! di c r-ι :ra w | £ I ‘2 Qonoo
E-1 -ra \0 q m ο ό Q
h to 44 ro raj raj osj m W s O ] S « d g
> Bra QQLraoO
a: <C in O m oj mo
re O 00 OJ H
44
en I
ra ra I
9 3 ! - S ra j j H d H :ra I !
c d C :c: Ι x; i X! X XX
£> οϊ ^ I r—I r—j oo in Lin <D trt rr Cu H ^ 1—1 Q .....
P U U U ϋ o c c ....
aj <3 ω tn tn m Q) c o
-H H
•ra ra cn Ό > < Ή
£ $ P! Eli X
x « 1 j j *H i 03 ] ? : i ! S j 7 3 6 6 4 : ! Il ro f -Λ , ! I I ο'Ρ cA° , χ" 3^1 * ! 7 9 6.^ öjgss! ί Ä & ^ ^ - c '3 γ3 -η g ι ι ; ο ο
(L Cfi Ο ^ Η 5 j 1 · i Q O
Vg7 >MJ2T,3i ί ; | ^ ^ : : li G ί i j I j !
! -H <<3 ' Ό <0 <0 , I I
! -rH c\° : . 1 0~ O-0 0\0 ' I
(i3 "ÖC Ci ^ rs rs co; i
LT CD (Ό : o ! Ή "C ’β' LO I
LO ^ £·; (Ό ( LP) —ί i—! r—i r—( | rH IS <D -n r3 _ (0 S II l C W 3 -H tn G |
HJ-p+J H Φ O
-H C Ή -P -X O 1 <o <<D HO °o <o °o <-o °o <-o M (3 d| r S I ο'Ρ ο'Ρ ο'Ρ oP oP c'° oP cP o\° oP cP ο'Ρ -Hr—ι H E C H I 1 iroeor^rsuoroLn-^roesOLP) :ca Ή Q O G , ; ’ rsrsOOrsrsroroOul^ro
r'“* *^v 'Jj Φ 'H Ή j r—4 cH rH i—H rH rH rH rH r—J rH r~H r—I
W x > en te hl 1 ; I
! i ] (ei il tn ι i : LO e -h -h e | Ή G i—! O fj -H I il E‘ ; H X 4J ' ! •H -H Ly O 'H O i He <o <C <o <0 <-0 i'U 3 ί/ Λ P i 1 . t*> o\» öp op ο'ρ ο'Ρ op o\=
Η ,P ~ !> H ! i I I IjCSrsoOCOCOLor-'O! I I I
ZJ en _P e ra i en se; lpi h- ^ se r- r- i e 5 o r.p e , ί : .
s * ^ 1 ! I i j s* i 1 ! : C S I 1 ; ’
O E O I 1 ! I
0 -H 4-' 0} . , | ‘G i> G S: > i I 1:00^^^^^^1111
W Q fj - H ,[ ί [ ; rH i—I r—| i—I i—I \—I r—4 i—I
>i i en 3 .. .. .. Tl co -H G -G L.O LO LO lo I _Q :rc * «-h γ-h rH rH ro ro
Oi .ra ro H LO '—·. **> **- -·. r-H i—i λ| Λ -n H O C C| i rs rs rs rs * - rs rsrs
-X ί O .’ra LH O Φ ! I : r—| r-H r-H PS rs r—H r—i r-H
Dj C ri Cj H Ö5 O) .· ·* ·» ··. 1 1-) ·» »v H O LO G -H -H λ; ro oo oo oo oo r-; - ^ σι cr en co co 31 H Ή -P -H C j 1 ·*. ·*. '% ·% I v. O O ·** CM **. «. v.
ra en 3 a k € ;n! lp ·«. uh ·>. LO ··. lp -^r co r—; r-π r—1 r- r-~ lo ή ld tr| -H K ie ^ J ·π I ··. en - o ·· σ'. --I - - i | ^ * - - | - - | rra ί , :—i 1 i —1 .—1 1—1 r— ^ 1—ί r-π un uo m lo ld lo 1—! .—ί ,—i 1—1 1 ! ! H *H 1 H ο <a I ; i I I ! S! 3 S 8 8 S 8 8 8 8 8 8 8 s S S 8 CEp ,ΓΗίΟτ^ so r- rsro -^-^-rfrors-^rsi—1 rs in 9 w w , 1 i >0 : 1 lc q . i
3 a . O ; O -n n lti loOOOQOOQ;OOloQ
r^ 7, ;o ' -J' , L/^ >· O CM LTV LO LO o LO LO o LO LO O
O' ^ i 1—1 r—I , rH ! *—i ·—I i-H i t—I
2? 1 i
I i; ί I I
D P e 1 1 il
n: ra a I :ra . I I
-H i H-* D ,1 I
raraw^TC iX|XX X X XXjXXXXXXXXXX
> Ji O ί (¾ ^^pilolo se Ό rocN.cocOH-rs^-^rLrroroLO
O G 1— 84 i I : 00 ; ; $ il ! co I li Ή O ra 1... · .|............
e e m : u υ u υ υ e o o o q q o q q o o o Ö<4P I tn tn ω tn tn cliitncidiiidiiitn 3 I ^ .g .S : 'S JO i o rG r> I 1-1 [ 1 oh tn 1 rs ro rs 1 re I ra O-H , Eh
-H i 1-3 I ra Ui ^ LO
: I G co Xl S W >h I -h ra 7 j ί 7 3 6 6 4 : !|l! ; I ! ! ! i I „ ! _ : I ? ' ? 1 0! i ^ ^ ^ I ^ m| ! Q O ! rn m U ! ; O O i in vc » Ml ϊ vD VD j 0 ! : ! h i s ; ϋ ! ! > t i δ .3 S « O ro # <? #
•H c O VC Ml rtf <Jv | I
[/! p vo m in ov r-~ C & 1-1 $ $ •P Ή 3 3 ! — 3? •p -H O : O' # nn
P 4-> Q 1 Γ' C\ Tf o I I
Ο Ο MI O' O' q' H
-P -i-i 1 '— Ml —' -- P j * 8 ! C Ή ;
Pi j C -H S ; Ή J—ί j p—s y*s y*s •I-! -P Q o\o Γ"- ^ o\o <JN o\o r— u> ^ o\c m rpO) · r-H O O c\i c\j ^ ro h £ · *H r-H 1—i f\J " I α) s -n ! — — u m tl μ : ^ P σ 0) ;
Ή -P Ml : . I
Μ :d -n ! d C -P i I 1 -r-i -Η -P J J I — '—' <D :0 d ! cm ov rr — I vc ov r~ op G i 3 in ! in co r'o'Pivcm avo •ri d 2 in n- I ον I—I m > (N m or m C^-HC MrHf'JC' '-' Ο ω m I — - ! - -Γ-l V Oj I i c >i I ! C - O j !
Oi rC G P LD 1
AC It S 4J ~ I
3 ! G> 03 C LD ; : O oP in _ — : — pi U 00 -H ® ·. j I VC O' O', #0 ] 'T # 1 ΓΟ # rHl^ ΰ g ¢1 m- m3 n co j h m ! in n P I-H CD & -p M) j i—1 I—I ON O' I i VC I CN O' G A4 rP £ I -- - - I (M“ E-· I u; To -p 3 I I !
Cj -j—I -P j j i p P cg P i
pi—I 3 Q I
A' O P -3 , ri ii (1) -H ! I ! di ·Η 1C in ! 1
> C > O' ! Γ- o¥> ^ dP
1 ·Η -H I I Ld IH O' 00 OCb-HQoo II ! MM M O' VO -P P po 1-1 ' I ; ^ <N ·— ^ 3 ? ! ! ^ g % -5 ! ! G A i3 G i H ^ j ~ CO IT: C -n O' O'*0 m o\o O oV in &>
-H-HG I IvCOonO^OmQ
o i ' lOO^OOO^rq
PO q P CO 1 1 H r—i MJ r—! r-H I—I CN '—I
Dm -H -p >i j I '—' ' ' _ -H rd >1 ! d λ: _ > ; " 3 p S ! •5 i I ? c si p Ο ϋ -P II >i -Η -Η
P -H P -P C -H C -H
OMOOS4JI -d c -d d
p—I P -P in ^p CD o 0 -p -P -d -P
•h £ -h u \ -p e a q -h q -p EHMooH^-^-gaS .π ω -h :d c d ώ d ria d μ « ra d < > <c > >1
J
: C
rj ! p 00 r!
-.—I
7 3 6 6 4 s
S
I X -r 0
r § S
>i -P 0 -P *
Ό -P M 0 C
0 0 H M 0 M 0 :0 O 0 1 ffl -n b r- r-r
-P -H jG <X> OP OP
>i 0 c P r- r~ r-
P rj -P · tn (N CM CM
g g 2 'c. c qj a) a>
0 O *P CU -H OP OP rH r-H i—I
P JG Q 0 £ O CM rH i—1<—I
P 0 ,2 0 op O ro 0 0 0 0 -p rr M i—I r—I *—'
C C S :0 0 -P
0 0 0 -m QJ -H
-P 0 S Ui C
P T3 g G -H -Pr-,
te -H -S -H G -H -H -P —, -P 0 O
a: o e ® 0 p PO Poe-H
O -P ,X G 0 >i 0 C H G rH S
P -X P -P I—l-P 0 0 -P 0
C 0 > Q 0 · Q -P -P CD -P 0 G rH
p -i—i en -P -h £ -h r- on G ·ρ G rH ® h > G cm -p 0 0 S -h m n< 0 -h qj r-t i—i ro -P G 1> >i tC E-< rH 0 i—( rC rc — * < G 0 >1 ej r-r (0
cr 0:0 S -r iH
-P e £ S Q
0 en ;P -p 35 g on -p > e 0 op en no -h 0 & x: cr ί iS ’& ” "p C cm p ,x ® op P 0 P P C LT) 0
O C > C r| OP OP - OP rP
0 0 0 Q I—1 -l-j O i—I CO rH r-l encgoo>rP-H(jpor^ e- 0 0 (3 p 0 e ή — e tn 0 - p Ό -h
0 -P cp ·Ρ -P
, P (0 - C M :rö e
LO -p ri e :p tn -P -P
•p 0 0 > 0 4-1 -P
O jC ä -P X ·Ρ P -P PO
-X P G :0 ro i—lp G <—I
^ P00&P-PtT>0 0 P-PCQ -P (jr -P -P 0 h ρ ,χ ,χ 0 -p o 5-piro m cm ro e p P0PPC0-P g -P -C ^rH 0 r-j P-PpJpS^-P S -P i cn cm rH 0 E-ι -P P g 0 0 ffi H 0 •P AC CM (3 te (0 ; -P -P ' ' 0i—I d p-'- 0 -r
>0 - -P -P
e G C P P
•P 00 0 0 0 rH
C <o -P C -P Ö1 I
--- ^ P e -P σ1 en -H ro 0 0 -P 0 -H r— k· ή λ; ·ρ d en ^ e 8 ^ 838··5*!!£038 « o 1)Η>(Ν:ιβΡ on rr £0 ""-Pr-; ie ä 111 0 -p xl •n x: o d :0 >1 >, Λ 0 rP :fe
C O -P 0 -P
•p 0 -n P 0 G -P 0 cm >i Q —- Ρ00ΛΪγΡ>, Ctri
-P -H 0 P -P g M
0500000^. oooo oo o •PgpQO-PItr ^
-P -P 'Q P ·Η 0 G
PQP>:0 0 0 -=- iH 0 0 en 0 o DJ ’d iV h 0
S’ 1 E M :g S
S 1 § -S £ 8 , ffi -H > 4J U -r> o
r—I
§ :0 -P P
0 :0 XX XX
O :0 O LO in rH H
d S 1 rH rH
k> : tl 73664
Yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet, joissa ja Z ovat edellä määriteltyjä, voidaan valmistaa tämän keksinnön mukaisesti siten, että yleisen kaavan IV mukainen yhdiste ^_XJ’‘ \ J! I Ί (iv)
R1 0 - M
0 jossa R^" tarkoittaa samaa kuin kaavassa I ja M on natrium- tai kaliumatorni, saatetaan reagoimaan yleisen kaavan V mukaisen yhdisteen kanssa
Cl - (CH„) - N ’ (V) X rt 2 .
jossa R ja x tarkoittavat samaa kuin kaavassa II, tai kaavan VI mukaisen yhdisteen kanssa CH., / 3
Cl - CH„ - C(CH„ - CH_ - N (VI) Z o Z Z v CH3
Yleisen kaavan V mukaisia yhdisteitä tai kaavan VI mukaista yhdistettä käytetään 1-3 molaarista ekvivalenttia ja reaktio suoritetaan joko vedettömässä väliaineessa, vedettömässä inertissä orgaanisessa liuottimes-sa, mielellään klooratussa aromaattisessa hiilivedyssä, liuottimen kiehumispisteessä tai kaksifaasisessa systeemissä, joka sisältää inerttiä, veteensekoittumatonta orgaanista liuotinta, kuten aromaattista hiilivetyä, mielellään tolueenia, ja natriumhydroksidin tai kalium-hydroksidin vesiliuosta, reaktioseoksen kiehumispisteessä.
10 73664
Yleisen kaavan IV mukaiset yhdisteet/ joissa ja M ovat edellä määriteltyjä, saadaan yleisen kaavan VII mukaisista yhdisteistä ryRl —\\^ (VII) o jossa R·'- on edellä määritelty, korvaamalla hydroksiryh-män vetyatomi alkalimetallilla käyttämällä apuna tavallisia menetelmiä vesipitoisessa tai vedettömässä reak-tioseoksessa.
Myös yleisen kaavan IV mukaisten yhdisteiden reaktiot kaavojen V tai VI mukaisten yhdisteiden kanssa voidaan suorittaa vedettömässä inertissä liuottimessa tai kaksi-faasisessa systeemissä, joka sisältää natriumhydroksi-din tai kaliumhydroksidin vesiliuosta ja inerttiä, veteensekoittunatonta orgaanista liuotinta.
Kumpaankin vaihtoehtoiseen menetelmään soveltuvia inert-tejä liuottimia ovat mm. aromaattiset hiilivedyt, kuten bentseeni, tolueeni ja ksyleenit, tai klooratut hiilivedyt, kuten dikloorietaani ja tetrakloorietaani, mutta halutun tuotteen saannon kannalta on edullisinta käyttää tolueenia tai klooribentseeniä.
Kaksifaasisessa reaktiosysteemissä voidaan käyttää apuna faasinsiirtokatalyyttejä, mutta ne eivät tuo mukanaan mitään oleellista etua.
Reaktion jälkeen reaktioseoksia käsitellään tämäntyyppisten alkylointireaktioiden yhteydessä ennestään tunnetuilla menetelmillä. Esim. menetelmä Andrews E.R. et ai., J. Ved.Chem . 17, HR? ' 1 9 7 4' on edullinen . Foapuhdas il li 73664 reaktiotuote puhdistetaan kiteyttämällä sopivasta iiuottimesta tai 1iuotinseoksesta ja tunnistetaan emäksenä tai vaihtoehtoisesti se voidaan käsitellä noin 10 % ylimäärällä farmaseuttisesti hyväksyttävää epäorgaanista tai orgaanista happoa alemmassa alkoholissa, mielellään metanolissa tai etanolissa, niin että saadaan vastaava suola, joka puhdistetaan kiteyttämällä sopivasta Iiuottimesta.
Happoadditiosuolojen valmistukseen sopivia tyypillisiä epäorgaanisia happoja ovat esim. suolahappo, rikkihappo tai fosforihappo ja orgaanisia happoja ovat esim. maleiinihappo, viinihappo, metaani- tai etaanisulfoni-happo, B-naftaleenisulfonihappo, fumaarihappo ja sitruunahappo.
Edellä mainituissa reaktioissa lähtöaineina käytetyt, yleisen kaavan VII mukaiset yhdisteet ovat ennestään tunnettuja yhdisteitä ja helposti saatavissa (vrt. Kcelsch, C.F., J.Org.Chem. 26_, 2590 (1961) ja Krepelka, J. et ai., CS-patentit 200 094, 202 213, 204 211).
Esimerkki 1 5-/2-(dimetyyliamino)etoksiy-7-okso-7H-bentso/"c_7f luo-reeni
Natriummetylaattiliuokseen, joka on valmistettu liuottamalla 2,75 g (0,12 moolia) natriumia 45 mlraan metanolia, lisätään 150 ml klooribentseeniä ja 14,8 g (0,06 moolia) 5-hydroksi-7-okso-7H-bentso/ c_/fluoreenia, reaktioseos lämmitetään hitaasti klooribentseenin kiehumispisteeseen ja samanaikaisesti tislataan pois metanoli. Tämän jälkeen lisätään liuos, jossa on 13,0 g (0,12 moolia) 2-(dimetyyliamino)etyylikloridia 30 ml:ssa klooribentseeniä, ja saatua reaktioseosta palautusjäähdytetään 5 tuntia. Seos jäähdytetään, hajotetaan vedellä, orgaaninen 73664 12 kerros erotetaan, uutetaan 10 % kaliumhydroksidiliuok-seiia, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin. Kun kiteinen jäännös puhdistetaan tetrakioorimetaani-heksaaniseoksesta (1:1), saadaan 14,8 g (78,3 %) otsikon tuotetta, sp. 91-93°.
Esimerkki 2 5-/2-(dimetyyliamino)etoksi/-7-okso-7H-bentso/~c_7fluo-reeni♦vetymaleaatti
Liuos, jossa on 318 mg (1 mmoolia) esimerkin 1 mukaisesti valmistettua 5-/2- (dimetyyliamino) etoksi_/-7-okso-7H-bentso/ c_/f luoreenia 5 ml:ssa metanolia, käsitellään 12 7 mg :11a (1,1 mmoolia) omenahappoa. Kun seos jäähdytetään -5°C:een, sakka erotetaan imusuodattamalla ja kiteytetään etanolista, saadaan otsikon tuote, sp.
119-124°.
Samalla tavalla valmistetaan: 5-/2- (dimetyyliamino) etoksi7-7-okso-7H-bentso/~c_7fluo-reeni.B-naftaleenisulfonaatti, sp. 85-87 ° (etanoli), 5-/2-(dimetyyliamino)etoksi7-7-okso-7H-bentso/~c_7f luo-reeni.hydrokloridi, sp. 263-269° (etanoli).
Esimerkki 3 3.9- dietyyli-5-/2-(dimetyyliamino)etoksi7-7-okso-7H-bentso/ c/fluoneeni.hydrokloridi
Natriummetylaattiliuos valmistettiin liuottamalla 0,92 g (0,04 moolia) natriumia 15 ml:aan metanolia, liuokseen lisättiin 50 ml klooribentseeniä ja 6,04 g (0,02 moolia) 3.9- dietyyli-5-hydroksi-7-okso-7H-bentso/ c_/f luoreenia ja reaktio suoritettiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla käyttämällä 4,3 g 2-(dimetyyliamino)-etyylikloridia.
Kun tuotteeksi saatu epäpuhdas emäs (sp. 88-90°) liuotettiin etanoliin, tehtiin happamaksi kloorivedyn etanoli-liuoksella, jäähdytettiin, kiteinen sakka imusuodatettiin
II
13 7 3 6 6 4 talteen ja puhdistettiin kiteyttämällä etanolista, saatiin 6,-2 g (7 6 %) otsikon tuotetta, sp. 241-24 3°.
Samalla tavalla valmistetaan: 3.9- dimetyyii-5-/2-(dimetyyliamino)etoksi7-7-okso-7H-bentso/ c_/fluoreeni.hydrokloridi, sp. 250-252°C (etano-li-heksaani).
Esimerkki 4 5-/2- (dietyyltamino) etcksi7-7-okso-7H-b e n t s o /~c_J f 1 u o -reeni.hydrokloridi
Seokseen, jossa on 320 ml tolueenia ja 80 ml vettä ja 13,2 g (0,24 moolia) kaliumhvdroksidia, lisätään 9,84 o (C,Q4 moolia; 5-hydroksi—7-okso-7H-bcntso/c/fluoreenia ja 14,9 g (0,038 moolia) 2-(dietvyliamino)otyylikloridin hydrokloridia. Reaktioseosta palautusjäähdytetään 12 tuntia, jäähdytetään, tolueenikerros erotetaan vesikerrok-sesta ja käsitellään esimerkeissä 1 ja 3 kuvatulla tavalla. Kun epäpuhdas tuote kiteytetään etanolista, saadaan 13,6 g (SS,5 %) otsikon yhdistettä, sp. 248-250°.
Samalla tavalla valmistetaan: 3.9- dimetyyli-5-/2- (dietyviiamino) etoksi_7-7-okso-7H-bentso/ c/fluoreeni.hydrokloridi, sp. 251-253° (etanoli-heksaani), 5-,/3- (chime tyyli amino) prcpoksi/-7-okso-7H-bentso/—c/fluo-rseni.hydrokloridi, sp. 242-244° (etanoli-tetrakloori- metaani' ,· 3.9- dietyv 11-5-/2- (dietvyliamino) etoksi./-7-okso-7H-bentso/ c_/f luoreeni .hydrokloridi, sp. 190-192° (etanoli-heksaani), 5-/3- (dimetyyliamino) -2,2-dimetyylipropoksi/-7-okso-7H-bentso/c_/fluoreeni.hydrokloridi, sp. 216-218° (metano-li-asetoni), 5-/2-(dimetyyliamino)etoksi/-7-okso-7H-bentso/ c_/fluoreeni .hydrokloridi, so. 268-269° (etanoli).

Claims (7)

14 7 3664
1. Menetelmä farmakologisesti aktiivisten 7-okso-7H- bentso/c,7fluoreenin emäksisten eettereiöen valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava J iL ✓'JL (i) R1 0 - Z 0 sekä niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien epäorgaanisten tai orgaanistan happoadditiosuolojen valmistamiseksi, jossa R on vetyatomi tai metyyli- tai etyyliryhmä ja Z on ryhmä, jolla on kaava 2 . R - (CH ) -N (II) 2 x 2 ^ R 2 jossa R on metyyli- tai etyyliryhmä ja x on kokonaisluku 2 tai 3, tai Z on ryhmä, jolla on kaava ^ CH3 - CH - C(CH ) - CH - N (III) 2 3 2 2 tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on yleinen kaava R (IV) r ^ ^ o - M o jossa R tarkoittaa samaa kuin kaavassa I ja M on natrium-tai kaliumatomi, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on yleinen kaava is 7 36 64 2 R Cl - (CH ) - N (V) 2 x 2 R 2 jossa R ja x tarkoittavat samaa kuin kaavassa II, tai yhdisteen kanssa, jolla on kaava CH Cl - CH - C(CH ) - CH - N 3 (VI ) 2 32 2 ^ CH 3 ja haluttaessa emäsmuodossa eristetty tuote neutraloidaan farmaseuttisesti hyväksyttävällä epäorgaanisella tai orgaanisella hapolla niin, että saadaan vastaava additiosuola.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu . . . 1 siitä, että yleisen kaavan IV mukaisen yhdisteen, jossa R ja M ovat edellä määriteltyjä, reaktio yleisen kaavan V tai kaavan VI mukaisen yhdisteen kanssa, jota käytetään 1-3 molaa-rista ekvivalenttia, suoritetaan kaksifaasisysteemissä, joka koostuu natriumhydroksidin tai kaliumhydroksidin vesiliuoksesta ja inertistä, veteensekoittumattomasta orgaanisesta liuottimesta, edullisesti tolueenista, reaktioseoksen kiehu-mislämpötilassa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 5-/2-(dimetyyliamino)-etoksi_/-7-okso-7H-bentso/c/ fluoreeni .
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 5-_/2- (dimetyyliamino ) -etoksi/-7-okso-7H-bentso/c_7fluoreeni .hydrokloridi .
5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 5-/2-(dimetyyliamino)-etoksi7-7-okso-7H-bentso/c7fluoreeni. β-naftaleenisulfonaatti. 16 73664
6. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 5-/2-(dimetyyliamino)-etoksij-7-okso-7H-’oentso/q7 fiuoreeni . vetymaleaatti .
7. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 5-/2-(dietyyliamino)-etoksi_7-7-okso-7H-bentso/c7fiuoreeni .hydrokloridi .
FI810303A 1980-02-04 1981-02-03 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva basiska etrar av 7-oxo-7h-benso/c/fluoren. FI73664C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS75380 1980-02-04
CS80753A CS212669B1 (en) 1980-02-04 1980-02-04 Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI810303L FI810303L (fi) 1981-08-05
FI73664B true FI73664B (fi) 1987-07-31
FI73664C FI73664C (fi) 1987-11-09

Family

ID=5340229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI810303A FI73664C (fi) 1980-02-04 1981-02-03 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva basiska etrar av 7-oxo-7h-benso/c/fluoren.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4661297A (fi)
JP (1) JPS56122335A (fi)
AR (1) AR227171A1 (fi)
AT (1) AT368127B (fi)
BE (1) BE887327A (fi)
CA (1) CA1148567A (fi)
CH (1) CH647227A5 (fi)
CS (1) CS212669B1 (fi)
DE (1) DE3102597A1 (fi)
DK (1) DK157676C (fi)
ES (1) ES8200633A1 (fi)
FI (1) FI73664C (fi)
FR (1) FR2475038B1 (fi)
GB (1) GB2068374B (fi)
SE (1) SE453186B (fi)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CS212669B1 (en) * 1980-02-04 1982-03-26 Jiri Krepelka Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof
TW201235442A (en) * 2003-12-12 2012-09-01 Sumitomo Chemical Co Polymer and light-emitting element using said polymer

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2820817A (en) * 1954-02-04 1958-01-21 Mcneilab Inc Oxygenated indan compounds and method of making the same
US3350405A (en) * 1964-10-16 1967-10-31 Sterling Drug Inc Amino-lower-alkoxy-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-ones and 10, 11-dihydro derivatives thereof
IL33573A (en) * 1968-12-30 1973-10-25 Richardson Merrell Inc Bis-basic ethers and thioethers of fluorenone,fluorenol and fluorene
US3707471A (en) * 1970-04-27 1972-12-26 Richardson Merrell Inc Fluoranthene bis-basic ethers and thioethers
DE2123992C3 (de) * 1971-05-14 1981-03-19 Richardson-Merrell Inc., New York, N.Y. 3,9-Bis-äther des Fluoranthens und deren Herstellung
US4169897A (en) * 1972-12-21 1979-10-02 Richardson-Merrell Inc. 2,7-bis-basic ethers of 9-phenanthrol and 9-loweralkoxy phenanthrol
US3869496A (en) * 1972-12-21 1975-03-04 Richardson Merrell Inc 2,7-bis-basic esters and ethers of 9-benzylidenefluorence
US3892776A (en) * 1974-03-08 1975-07-01 Richardson Merrell Inc N-oxides of bis-basic tricyclic ethers
CS212669B1 (en) * 1980-02-04 1982-03-26 Jiri Krepelka Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
DE3102597C2 (fi) 1990-07-05
AT368127B (de) 1982-09-10
US4661297A (en) 1987-04-28
FR2475038B1 (fr) 1985-06-28
ATA15981A (de) 1982-01-15
BE887327A (fr) 1981-05-14
CH647227A5 (de) 1985-01-15
ES499696A0 (es) 1981-12-01
SE453186B (sv) 1988-01-18
GB2068374B (en) 1983-06-02
GB2068374A (en) 1981-08-12
DK157676B (da) 1990-02-05
FI73664C (fi) 1987-11-09
CA1148567A (en) 1983-06-21
JPS636059B2 (fi) 1988-02-08
DE3102597A1 (de) 1982-01-07
JPS56122335A (en) 1981-09-25
FR2475038A1 (fr) 1981-08-07
AR227171A1 (es) 1982-09-30
FI810303L (fi) 1981-08-05
CS212669B1 (en) 1982-03-26
SE8100616L (sv) 1981-08-05
ES8200633A1 (es) 1981-12-01
DK48881A (da) 1981-08-05
DK157676C (da) 1990-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1528316A3 (ru) Способ получени производных дистамицина А или их гидрохлоридов
EP1637523A1 (en) Process for producing pyrimidin-4-one compound
CZ303489B6 (cs) Zpusob prípravy hydrochloridu 2-butyl-3-{4-[3-(dibutylamino)propoxy]benzoyl}-5-nitrobenzofuranu
SK284071B6 (sk) Spôsob prípravy dihalogénazolopyrimidínov
US20080293943A1 (en) Process for the Preparation of 5-(4-[4-(5-Cyano-3-Indolyl)Butyl]-1-Piperazinyl)Benzofuran-2-Carboxamide
JP2003509408A (ja) インドール含有およびコンブレタスタチン関連の抗有糸分裂および抗チューブリン重合薬剤
CN110741005A (zh) 用于制备1,3-苯并二氧杂环戊烯杂环化合物的方法
CN111704646B (zh) 甾体类化合物及其制备方法和用途
US7227021B2 (en) Process for preparing 1-methoxymethyl-5,5-diphenylbarbituric acid
FI73664B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva basiska etrar av 7-oxo-7h-benso/c/fluoren.
JPH07500115A (ja) 抗腫瘍活性を高めるための複素環化合物
SU1710558A1 (ru) Замещенные 1Н-имидазолы, про вл ющие антиишемическую активность
GB1566491A (en) Substituted pyranones and their preparation
EP0074130B1 (en) New imidazole compounds, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
CN111423441B (zh) 一类具有抗肿瘤活性的卤代吲哚苦参碱衍生物及制备方法和应用
US7521552B2 (en) Process for preparation of substituted amino alcohols
Burden et al. Oxidative Coupling of Lignans. IV. Monophenolic Oxidative Coupling
FI67537C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla nya 1,2-bis-dialkylaminoetoxi-3-fenoxipropaner
FI65996C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-2-furylmetyl)-5-sulfamoyl-ortanilsyror och deras salter
EP4165029B1 (en) Process for the manufacture of alkylamidothiazoles
EA021299B1 (ru) Способ получения 5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-арил-1н-пиррол-3-карбоксамидов
JP7416842B2 (ja) 縮合多環式化合物の調製方法
Moinet-Hedin et al. In vitro cytotoxicity of carbazole derivatives. V. 9-Halogeno-substituted 5, 11-dimethyl-6H-pyrido [3, 2-b] carbazoles
FI77843C (fi) Foerfarande foer aendring av konfigurationen av optiskt aktiv 1-(2-cyklopentylfenoxi)-3-tert-butylamino-2-propanol och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaend 1-tert-butylamino-4- (2-cyklopentylfenoximetyl)oxazoliniumhalogenid.
WO2024144680A1 (en) Specific arylidene barbiturate derivative molecules for use as drug candidates in cancer treatment

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: SPOFA SPOJENE PODNIKU PRO ZDRAVOTNICKOU