CS212669B1 - Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof - Google Patents

Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof Download PDF

Info

Publication number
CS212669B1
CS212669B1 CS80753A CS75380A CS212669B1 CS 212669 B1 CS212669 B1 CS 212669B1 CS 80753 A CS80753 A CS 80753A CS 75380 A CS75380 A CS 75380A CS 212669 B1 CS212669 B1 CS 212669B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
oxo
formula
benzo
ethoxy
dimethylamino
Prior art date
Application number
CS80753A
Other languages
English (en)
Inventor
Jiri Krepelka
Iva Vancurova
Karel Rezabek
Milan Melka
Vojtech Pujman
Stanislava Pokorna
Ruzena Reichlova
Slavjanka Cernochova
Original Assignee
Jiri Krepelka
Iva Vancurova
Karel Rezabek
Milan Melka
Vojtech Pujman
Stanislava Pokorna
Ruzena Reichlova
Slavjanka Cernochova
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiri Krepelka, Iva Vancurova, Karel Rezabek, Milan Melka, Vojtech Pujman, Stanislava Pokorna, Ruzena Reichlova, Slavjanka Cernochova filed Critical Jiri Krepelka
Priority to CS80753A priority Critical patent/CS212669B1/cs
Priority to AT0015981A priority patent/AT368127B/de
Priority to FR8101162A priority patent/FR2475038B1/fr
Priority to DE3102597A priority patent/DE3102597A1/de
Priority to AR284121A priority patent/AR227171A1/es
Priority to SE8100616A priority patent/SE453186B/sv
Priority to BE0/203665A priority patent/BE887327A/fr
Priority to GB8102938A priority patent/GB2068374B/en
Priority to CH669/81A priority patent/CH647227A5/de
Priority to FI810303A priority patent/FI73664C/fi
Priority to ES499696A priority patent/ES499696A0/es
Priority to JP1448181A priority patent/JPS56122335A/ja
Priority to DK048881A priority patent/DK157676C/da
Priority to CA000370028A priority patent/CA1148567A/en
Publication of CS212669B1 publication Critical patent/CS212669B1/cs
Priority to US06/417,834 priority patent/US4661297A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/22—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by carbon atoms having at least two bonds to oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/24—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Vynález se týká bazických etherů 7-oxo-7H-benzo(c)-fluorenu obecného vzorce I,
0—Z (I) ve kterém R značí atom vodíku, methyl- nebo ethylskupinu, Z značí seskupení obecného vzorce II,
(II) ve kterém R je methyl- nebo ethylskupina a % celé číslo 2 nebo 3, nebo seskupení vzorce
III,
-CH2-C(CH3)2-CH2-N
(III) a jejich solí s farmaceuticky přijatelnými anorganickými nebo organickými kyselinami. Vy* nález se rovněž týká způsobů výroby látek obecného vzorce I.
Látky obecného vzorce I o výše uvedeném významu R a Z vykázaly při biologickém hodnocení protinádorový účinek u zvířat s experimentálními transplantovatelnými tumory, a to u myší s ascitickou formou leukémie L 1210, s leukémií La, s ascitickými nádory S 37 nebo Krebs 2, se solidními nádory S 180 (Crockerův sarkom) nebo HK (karcinom mléčné žlázy) nebo u krys s Yoshidovým sarkomem.
Při těchto pokusech byly látky podávány v níže uvedených dávkách jednou denně. U leukémií L 1210 a La byly podávány ve dny uvedené u příslušného pokusu; u myších ascitických nádorů 8x ve dnech 1 až 5 a 7 až 9 po transplantaci; u myších solidních nádorů 8x v podobném vzorku, avšak počínaje dnem 5 nebo 7 po transplantaci; u krysího Yoshidova nádoru 5x ve dnech 1 až 5 po transplantaci. Velikost nádoru byla stanovena v den po skončení aplikace. Velikost nádoru a doba přežívání byly porovnány s hodnotami u neléčených zvířat (kontrol).
Příklady protinádorového účinku některých látek:
Např. 5-^2-(dimethylamino)ethoxyj-7-oxo-7H-benzo(c)fluoren prodloužil přežití zvířat s leukémií L 1210 o 204 % při podání dávky 1 x 350 mg/kg p. o. v den 1; prodloužil přežití zvířat s leukémií La o více než 429 % při podání dávky 1 x 200 mg/kg p. o. v den 3.
5-[2-(Dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenhydrochlorid, mající LD^q »1 139 miligramů/kg p. o. u myší S, prodloužil přežívání myší e leukémií L 1210 až o 68 % při aplikaci dávky 6 x 125 mg/kg s. c. ve dny 1, 5» 8, 12, 19; prodloužil přežití myší β leukémií La až o 400 % v dávce 1 x 150 mg/kg podané s. c. v den 3;
prodloužil přežívání krys s Yoshidovým nádorem o 35 % v dávce 5 x 100 mg/kg p. o.; zmenšil velikost nádoru HK až o 76 % v dávce 8 x 100 mg/kg p. o·; zmenšil velikost nádoru S 180 o 44 % v dávce 8 x 50 mg/kg s. c·;
zmenšil celkový počet buněk v ascitu (totální ascitokrit) nádoru S 37 o 39 % v dávce 8 x 50 mg/kg p. o.
5-[3-(Dimethylamino)-2,2-dimethylpropoxy] -7-oxo-7H-benzo(c)-fluorenhydrochlorid, mající kolem 1 200 mg/kg s. c. u myší C^yBl, prodloužil přežívání myší s leukémií L 1210 až o 45 % v dávce 1 x 300 mg/kg s. c. v den 1;
prodloužil přežívání ^fií s leukémí La o 86 % v dávce 1 x 300 mg^kg s. c. v den 3i prodloužil přežívání krys s Yoshidovjta nádorem o 1 56 % v dávce 5 x '00 ад/kg p. o. a zmenši], růst nádoru HK o 55 % v dávce 8 x 25 ад/kg s. c.
5-[3- meB^etia^mEnor^p)propoj] -7-opo-7H-beenz(e)fluorntóeУd‘oPheoril prodloužil přežívání mší s leukémií La o 13 % v dávce 1 x 200 ад/kg s. c. v den 3;
prodloužil přežívání krys s Yoshidovým nádorem o 77 % v dávce 5 x 50 ад/kg s. c·;
zrneenu velikost nádoru HK o 21 % v dávce 8 χ 50 ад/kg p. o. nebo s. c. a změnil celkový počet buněk v ascitu nádoru S 37 o 24 % v dávce 8 x 50 ад/kg s. c.
3.9-Diethel-5-[ 2- (dimeteylаmišp)nthpχy] -V-oxo-VH-benzo(c)-fžuonešhylrρcheoril prodloužil přeežtí zvířat s Yoshido^fr nádorem o více než 59 % v dávce 5 x 50 ад/kg s. c. a zrneenil velikost nádoru Kr .2 o 36 % v dávce 8 x 100 ад/kg p. o. '
3,9-Dimetel-5-[2-(dnee]l/аminp)nthopy]-7-oxo-7H-bnnšo (c)fluornšlei^ůгocheorid> maaící LD50 1 661 ад/kg p* o. u mrší S, rrp<d-oužil přeežtí .krys s Yoshidoiým nádorem o 57 % v dávce 5 x 50 mg/kg s. c·; · zmeenil velikost nádoru S 37 o 46 % v dávce 8 χ 100 ад/kg p. o. a zmeešii-vvelkost nádoru HK o 25 % v dávce 8 χ 100 ад/kg p- o.
5--2-(eiethylišl0nn)ePPlxy]-PpOxo-7H-ešnoo(c )fOunreelyrpcehOorid> maaící LDR0 .·« 646 miligramů/kg p* o. u myší S, prodlouží přeežtí krys s YoshidoTým nádorem o 48 í v dávce 5 x 50 miligaamů/kg s. c.;
zmeenilL velikost nádoru S 37 o 37 % v dávce 8 χ 100 ад/kg p. o.;
zmeenii. velikost nádoru Kr 2 o 43 % v dávce 8 χ 100 ад/kg p. o. a zmeenil velikost nádoru HK o 30 % v dávce 8 x 100 ад/kg p. o.
Látky obecného vzorce I, ve kterém R1 připrav^ z látek obecného vzorce IV, a Z maj výie uvedená význam, se podle vynálezu
O ve kterém r' má výěe uvedený význem a M značí atom sodíku nebo draslíku, kondenzací se sloučeninou obecného vzorce V,
Ο1-(3Η2)χ-Ν (V) o
ve kterém χ a R značí totéž, co ve vzorci II, nebo se sloučeninou vzorce VI,
(VI) přičemž se látky obecného vzorce V, resp. VI ^oužií v mwožsví 1 až 3 mooelkir v valentů a vlastní reakce sloučenin obecného vzorce IV o výie uvedeném významu r' a . M, s - XáXlcfimi obecného vzorce V, o. výie uvedeném významu R2 a χ, map. s látkou vzorce VI, se provede bu3 v bezvodém prostředí, tvořeném netečným rpzrouitěllnm, výhodně chloroviným aromatickým uhlovodíkem, při teplotě varu použitého rozpouštědla, nebo v dvoufázovém systému, tvořeném aromatický^ uhlovodíkem, a vodným roztokem hydroxidu“ sodného nebo draselného, při teplotě varu reakční směsi.
Látky - obecného vzorce IV, ve kterém R' a M mají výše uvedený význam, ' se připravují z látek obecného vzorce VII >
(VII) náhradou vodíkového atomu v aromatické hydroxyskupině za alkalický kov, např. sodík nebo draslík, běžnými metodam, ve vodném nebo nevodném prostředí. .
Vlastní reakce látek obecného vzorce IV s obecného vzorce V a látkou vzorce VI, o výěe uvedených významech symbolů r', R^, Mas, lze provádět jak v prostředí bezvodém, tak i v prostředí dvoufázového systému vodný roztok hydroxidu sodného nebo draselného inertní rozpouštědlo, nernííitelné s vodou.
Jako inertní rozpouštědlo lze použít v obou případech provedení reakce aromatické uhlovodíky, např. benzen, toluen, xylen, výševroud chlorovaná rozpouštědla, např. dichlorethan, tetrachlorethan; zvláště výhodné z hlediska výtěžku se jeví podití toluenu nebo chlorbenzenu.
Reakce v dvoufázovém systému lze uetaitečnit rovněž za podití katalyzátorů fázového přenosu, avšak tento postup nepřináší žádné podstatné výhody.
biuísí pro reakci se zpracovávají obligátními postupy pro uvedené typy alkylačních reakcí, v závislosti na provedení reakce. Vhodným postupem je např. postup uvedený A^drewse^m E. R. a spoo.: J. Med. Chem. 17. 862 (1974)· Surový reakční produkt se čistí krystalizací z vhodného rozpouštědla nebo mísí rozpouštědel a charakkerizuje se ve formě báze, nebo se převede reakcí s 10% nadbytkem vhodné organické nebo anorganické kyseliny v prostředí nižšího alkoholu, výhodně mmthanolu nebo ethanolu, na příslušnou farmaceuticky akceptovatelnou sůl, která se přečistí krystalizací z vhodného rozpouštědla.
Jako vhodné kyseliny pro přípravu adičních solí se z farmaceutického hlediska jeví některé anorganické kyseliny, jako kyselina chlorovodíková, sírová, fosforečná, a organické kyseliny, jako mea.einová, vinná, methan- a ethansulfonová, napsylová, fu^iuro^^iá, citrónová a daaší.
Výchozí látky pro uvedené typy reakcí, tj. látky obecného vzorce VII, o výše uvedeném významu R' , jsou látky známé a snadno připravitelné.
PodrobbnjŠí údaje o přípravě látek obecného vzorce I, o výše uvedeném významu Ή* a Z, a o přípravě jejich solí s organickými a anorganickými kyselinami vyplynou z následujících příkladů provedení, které však rozsah vynálezu nikterak neomeeují. V příkladech provedení uvedené teploty tání látek byly stanoveny na Koflerově bloku a nejsou korigovány.
Přikladl
52-2-^^^1^ amone)eoxo^] -7-oxo-7H-bennz(c cfluoren
K roztoku m^eth^y^látu sodného, připraveného rozpuštěním 2,76 g (0,12 mol) sodíku ve. 45 ml methanolu, se přidá 150 ml chlo^e^enu a 14,8 g (0,06 mrl) 5-eydroχy-7-oχo-7H212669 4
-benzo(c)fluorenu a reakční směs se postupně zahřívá až na teplotu varu chlorbenzenu, za současného oddestilovávání methanolu, načež se k reakční směsi přidá roztok 13,0 g (0,12 mol) 2-(dimethylamino)ethylchloridu ve 30 ml chlorbenzenu a reakční směs se refluxuje 5 hodin. Po ochlazení a rozložení reakční směsi vodou se organická vrstva oddělí, vyextrahuje 10% roztokem hydroxidu draselného, vysuší se bezvodým síranem sodným a odpaří do sucha. Krystalický odparek se překrystalizuje ze směsi tetrachlormethan-hexan (1:1) a získá se 14,8 g (78,3 %) 'látky o t. t. 91 až 93 °C.
Příklad 2
5-^2-(Dimettyl lamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenhydrogenmaleinan K roztoku 318 mg (1 mmol) 5-[2-(dimethylalnino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu, připraveného postupem podle příkladu 1, v 5 ml methanolu se přidá 127 mg (1,1 mmol) kyseliny maleinové. Po ochlazení na -5 °C se vyloučí z roztoku látka, která se odsaje a překrystalizuje z ethanolu. Získá se látka o t. t. 119 . až 124 °C.
Analogickým postupem se připraví:
5-(2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-'benzo(c)fluorennapsylát, t. t. 85 až 87 °C (ethanol) a
5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenhydrochlorid, t. t. 268 až 269 °C (ethanol).
Příklad 3
3,9-Diethyl-5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenhydrochlorid 1 K roztoku methylátu sodného, . připraveného rozpuštěním 0,92 g (0,04 mol) sodíku v 15 ml methanolu, se přidá 50 ml chlorbenzenu a 6,04 g (0,02 mol) 3,9-diethyl-5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu a reakce se provede jako v příkladu 1, tj. v přítomnosti 4,3 g 2-(dimethylamino)ethylchloridu. Báze produktu (t. t. 88 až 90 °C) se rozpustů v ethanolu, okyselí se ethanolickým roztokem kyseliny chlorovodíkové a po ochlazení vyloučená krystalická sraženina se odsaje a přečistí krystalizasí z ethanolu. Získá se 6,2 g (76 %) látky o t. t. 241 až 243 °C.
Analojckým posypem se připraví 3,9-dimethyl-5-[2-(dimethylamino)ethoxyJ-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenhydrochlorid, t. t. 25° až 252 °C (ethanol-hexen^).
Příklad 4
5-[2-(Diethylamino)ethoxyJ-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenhydrochlc^i^id
Ke směsi 320 ml toluenu a 80 ml vody, obsahující 13,2 g (0,24 mol) hydroxidu draselného, se přidá 9,84 g (0,04 mol) 5-hydroxy-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu a 14,9 g (0,088 mol) hydrochloridu 2-(diethylamino)ethylchloridu. Reakční směs se refluxuje 12 hodin a po ochlazení se toluenová vrstva oddělí od vrstvy vodné a zpracuje se stejným postupem, jak je uvedeno v příkladu 1, resp.'v příkladu 3. Krystalizací z ethanolu se získá 13,6 g látky (89,5 %) o t. t. 248 až 250 °C.
Analogickým postupem se připraví:
3,9-dimethyl-5-(2-(diethylamino)ethoxyl-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenhydrochlorid, t. t.
251 až.253 °C (ethanol-hexan), .
5-(3-(dimethylamino)propoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenhydrochlorid, t. t. 242 až 244 °C (ethan ol-tetrachloimethan), dfS-diettyl-S-Le-hdiethylenninoJethoí-yJ-T-oxo-TH-benzolcJfluorenhydrochlorid, t. t.
190 ež 192 °C (etOeuol-Oexei), [-[nitimoihytGuULnol^jl-nimetnilpropoetl-T-exo-TH-beiuzoncOlcLOfeunidrochOoril, t. t.
216 ež 218 °C (melhneiuO-ecetou) e 5i[ni(temoiheteaULno)oOhO3]y0-0eoxo-HH-eunoo(c0:CluoreniifooolOonidj t. t. 268 ež 269 °C (etOenol).

Claims (12)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Bazioké etOefy O-oxo-OH-benzoLnOOlcoreuc obeouéOo vzoroe I, (I) ve kterém R' vzorce II, zuačí etom vodíku, meehOt- nebo etOtlg^kcpiuc, Z značí seskupení obeouéOo (II) ve kterém Rfc je meehyt- rnbo etOylskcpiue e χ je oelé číslo 2 rnbo 3, uebo seskupení vzoroe
    III,
    -CH2-C( CH3 ) 2-CH2-N\CH (iii) e jejloO soli s Oeimaceutioky přijaeelýtl enorgenickými uebo orgeud^o^lý^^L ^80111)^1·
  2. 2. 5-[l-(Dimenhylemi.no)etnoxt]-0-oxo-0H-benzo(e)Oluorel.
  3. 3. 5-[2-(Dimethylnmino)etnoxy]-0-oxo-0H-benlz0necOLuorenlOrdnoohOorin.
  4. 4. 5-[2- (DlmtntotlnmLno C etOoxt] -0-oxo-7H-enlzo (oCOlcof ^spesiáte
  5. 5. 5-[l-(Dimtn)ortιntinl0θtnooχtt-0-oxo-0H-benzo(c)O,luoгeIn’inf0geumteeiuen.
  6. 6. 5-[ 2- (DietOylemiuo) et^O^oxtl-^O^-^c^ico^-^O^H-beuzo (o) Oluoгelntnrochloril.
    0. 5— 2-(Dimentnt.nmino0propooχгt-0-oxo-0H-benzo(e)Oluorelntdrochloril.
  7. 8. 5—[3— (Dimtehotenmnl0c2l2-dimθehoipropooχi]7-oxχo7H-benlz(ceCluorelllyinoohOorln.
  8. 9. 3,9-Dimtntwt-5-[l-(nL.tetntlemino)etnoχtt-0-oxo-0H-benlz0ceCΊuoren^ntnfohOloin.
  9. 10. 3,9-Diшtehot-5-[l-(niethyl1miuoCntnoxt]-0-oxo-0H-benlz0necOLuoreώotnoohOorin.
  10. 11. 3,9-Diethyl-5-L2-(dimethyimLno)etho;y]-7-oxo-7H-benzQ(c)fluoreihiydrochlorid· 12. 3,9-Diethyl-5-[2-(diethylanino)ethoxy]-7-oxo-7H-benzo(c)fluorenhydrochlorid.
  11. 13. Způsob výroby bazických etherů 7-oxo-7H-benzo(c)fluorenu obecného vzorce I a jejich solí s farmaceuticky přijatelnými anorganickými nebo organickými kyselinami podle bodu 1, vaznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce IV,
    R1 (IV) ve kterém r1 značí totéž, co ve vzorci I, a M značí nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce V, atom sodíku nebo draslíku,
    Cl-(CH2)x-N (V) ve kterém R a x značí totéž, co ve vzorci II, nebo se sloučeninou vzorce VI, (VI) načež se vzniklý produkt, izolovaný ve formě báze, převádí neutralizací farmaceuticky přijatelnou anorganickou nebo organickou kyselinou v přísluSnou sůl.
  12. 14. Způsob podle bodu 13, vyznačující se tím, že se reakce sloučeniny obecného vzorce IV s výěe uvedeným významem pro r1 a M se sloučen^ou výěe uvedeného obecném vzorce V nebo vzorce VI, použitou v množství 1 a 3 molekvivalentů, provádí v dvoufázovém systému vodný roztok hydroxidu sodného nebo draselného - netečné organické rozpouštědlo, nemísitelné s vodou, výhodně toluen, při teplotě varu reakční směsi.
CS80753A 1980-02-04 1980-02-04 Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof CS212669B1 (en)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS80753A CS212669B1 (en) 1980-02-04 1980-02-04 Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof
AT0015981A AT368127B (de) 1980-02-04 1981-01-16 Verfahren zur herstellung neuer basischer aether von 7-oxo-7h-benzo/c/fluoren
FR8101162A FR2475038B1 (fr) 1980-02-04 1981-01-22 Ethers basiques de 8-oxo-7h-benzo/c/fluorene, et procede pour la preparation de ces produits
DE3102597A DE3102597A1 (de) 1980-02-04 1981-01-27 Basische aether des 7-oxo-7h-benzo(c)fluorens, ihre herstellung und pharmazeutische mittel
AR284121A AR227171A1 (es) 1980-02-04 1981-01-29 Procedimiento de preparacion de eteres basicos de 7-oxo-7h-benzo/c/fluoreno
SE8100616A SE453186B (sv) 1980-02-04 1981-01-29 Basiska etrar av 7-oxo-7h-benso/ c / fluoren och sett for framstellning derav
GB8102938A GB2068374B (en) 1980-02-04 1981-01-30 Basic ethers of 7-oxo-7h-benzo(c)fluorene
BE0/203665A BE887327A (fr) 1980-02-04 1981-01-30 Ethers basiques de 7-oxo-7h-benzo(c) fluorene et leur procede de preparation
CH669/81A CH647227A5 (de) 1980-02-04 1981-02-02 Basische aether von 7-oxo-7h-benzo-(c)-fluoren und verfahren zu deren herstellung.
FI810303A FI73664C (fi) 1980-02-04 1981-02-03 Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva basiska etrar av 7-oxo-7h-benso/c/fluoren.
ES499696A ES499696A0 (es) 1980-02-04 1981-02-03 Procedimiento para la produccion de eteres basicos de 7-oxo-7h-benzo(c)fluoreno
JP1448181A JPS56122335A (en) 1980-02-04 1981-02-04 Basic ethers of 77oxoo7hhbenzo*c*fluorene and manufacture
DK048881A DK157676C (da) 1980-02-04 1981-02-04 Analogifremgangsmaade til fremstilling af basiske ethere af 7-oxo-7h-benzooecaa fluoren
CA000370028A CA1148567A (en) 1980-02-04 1981-02-04 Basic ethers of 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and a process for their production
US06/417,834 US4661297A (en) 1980-02-04 1982-09-14 Basic ethers of 7-oxo-7H-benzo(c) fluorene and a process for their production

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS80753A CS212669B1 (en) 1980-02-04 1980-02-04 Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS212669B1 true CS212669B1 (en) 1982-03-26

Family

ID=5340229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS80753A CS212669B1 (en) 1980-02-04 1980-02-04 Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4661297A (cs)
JP (1) JPS56122335A (cs)
AR (1) AR227171A1 (cs)
AT (1) AT368127B (cs)
BE (1) BE887327A (cs)
CA (1) CA1148567A (cs)
CH (1) CH647227A5 (cs)
CS (1) CS212669B1 (cs)
DE (1) DE3102597A1 (cs)
DK (1) DK157676C (cs)
ES (1) ES499696A0 (cs)
FI (1) FI73664C (cs)
FR (1) FR2475038B1 (cs)
GB (1) GB2068374B (cs)
SE (1) SE453186B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CS212669B1 (en) * 1980-02-04 1982-03-26 Jiri Krepelka Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof
TW200530373A (en) * 2003-12-12 2005-09-16 Sumitomo Chemical Co Polymer and light-emitting element using said polymer

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2820817A (en) * 1954-02-04 1958-01-21 Mcneilab Inc Oxygenated indan compounds and method of making the same
US3350405A (en) * 1964-10-16 1967-10-31 Sterling Drug Inc Amino-lower-alkoxy-dibenzo [a, d] cyclohepten-5-ones and 10, 11-dihydro derivatives thereof
IL33573A (en) * 1968-12-30 1973-10-25 Richardson Merrell Inc Bis-basic ethers and thioethers of fluorenone,fluorenol and fluorene
US3707471A (en) * 1970-04-27 1972-12-26 Richardson Merrell Inc Fluoranthene bis-basic ethers and thioethers
DE2123992C3 (de) * 1971-05-14 1981-03-19 Richardson-Merrell Inc., New York, N.Y. 3,9-Bis-äther des Fluoranthens und deren Herstellung
US4169897A (en) * 1972-12-21 1979-10-02 Richardson-Merrell Inc. 2,7-bis-basic ethers of 9-phenanthrol and 9-loweralkoxy phenanthrol
US3869496A (en) * 1972-12-21 1975-03-04 Richardson Merrell Inc 2,7-bis-basic esters and ethers of 9-benzylidenefluorence
US3892776A (en) * 1974-03-08 1975-07-01 Richardson Merrell Inc N-oxides of bis-basic tricyclic ethers
CS212669B1 (en) * 1980-02-04 1982-03-26 Jiri Krepelka Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JPS636059B2 (cs) 1988-02-08
GB2068374B (en) 1983-06-02
FI810303L (fi) 1981-08-05
DK48881A (da) 1981-08-05
DK157676B (da) 1990-02-05
AR227171A1 (es) 1982-09-30
FR2475038A1 (fr) 1981-08-07
FR2475038B1 (fr) 1985-06-28
CH647227A5 (de) 1985-01-15
GB2068374A (en) 1981-08-12
DK157676C (da) 1990-07-16
DE3102597A1 (de) 1982-01-07
SE8100616L (sv) 1981-08-05
CA1148567A (en) 1983-06-21
FI73664B (fi) 1987-07-31
BE887327A (fr) 1981-05-14
US4661297A (en) 1987-04-28
FI73664C (fi) 1987-11-09
SE453186B (sv) 1988-01-18
ATA15981A (de) 1982-01-15
DE3102597C2 (cs) 1990-07-05
ES8200633A1 (es) 1981-12-01
ES499696A0 (es) 1981-12-01
AT368127B (de) 1982-09-10
JPS56122335A (en) 1981-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0054951B1 (en) Dibenz(b,f)(1,4)oxazepine derivatives, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the same
US4393060A (en) Isocyanuric acid derivatives, method of preparation, therapeutic compositions with a cytostatic action and therapeutic method
EP0496238A1 (de) Substituierte Benzoxazepine und Benzthiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
EP0038161A1 (en) 2,6-Diaminonebularines, their production and use
CS212669B1 (en) Basic esters of the 7-oxo-7h-benzo/c/fluorene and method of preparation thereof
NZ221293A (en) Substituted uridine derivatives and pharmaceutical compositions
EP0400686A1 (de) 2-Amino-9-[1,3-bis-(isopropoxy)-propyl-2-oxymethyl]-purin, seine Verwendung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
KR100254085B1 (ko) 이미다졸릴 메틸-피리딘류 화합물
EP0074130B1 (en) New imidazole compounds, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
DK170733B1 (da) Tetracykliske biocide alkylalkanolaminer, mellemprodukter til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater med indhold deraf
Negrebetsky et al. Lactamomethyl derivatives of diphenols: synthesis, structure, and potential biological activity
EP0146838B1 (en) (alkylsulfonyl)methanesulfonates as anticancer agents
Ivashchenko et al. Synthesis and antiviral activity of functionally substituted indole-3-acetic acids
US4801601A (en) N-substituted polyglycidyl urazole compounds, processes for their production and pharmaceutical preparations
US5229412A (en) Method for relieving anxiety using 5-hydroxytryptamine-1a-receptor-binding compounds
US4242343A (en) Phenylpiperazine derivatives
KR100217466B1 (ko) 1,2,3,9-테트라히드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1h-이미다졸-1-일)메틸]-4h-카바졸-4-온의 새로운 제조방법
FI80440C (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara afidkolanderivat.
US3635962A (en) 4 - bis-morpholino- and 2
US4237278A (en) Amino derivatives of 2-methyl-5-(2-hydroxystyryl)-1,3,4-thiadiazole
US4263430A (en) 2-Methyl-5-(2-hydroxystyryl)-1,3,4-thiadiazole
EP0234931B1 (en) Azaanthracene compounds
HU181745B (en) Process for producing new vinblastin and leurosidin derivatives
RU2128651C1 (ru) Н-бутиламид 2-анилино-6,7-дигидро-5н-пириндин-3-карбоновой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность
JP2641879B2 (ja) 光学活性を有するヒダントイン誘導体の製法