FI64147C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla n-cykloalkyl-metyl-2-fenylamino-imidazoliner-(2) - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla n-cykloalkyl-metyl-2-fenylamino-imidazoliner-(2) Download PDFInfo
- Publication number
- FI64147C FI64147C FI772221A FI772221A FI64147C FI 64147 C FI64147 C FI 64147C FI 772221 A FI772221 A FI 772221A FI 772221 A FI772221 A FI 772221A FI 64147 C FI64147 C FI 64147C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- bromine
- methyl
- chlorine
- acid
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
rB] {11 KUULUTUSjULKAISU , ^ 1 „
Ma lJ ' } UTLÄGGNINGSSKRIFT 04 I 4 / ^ (51) Kv.ik.Wci.3 C 07 D 253/50 SUOMI—FINLAND (21) Pu*flttlh«k*m*u — Pittnt*n*öknlnj 772221 (22) H»k*ml«pilvt — Ansdknlnpdaj 18.07.77 (23) Alkuptivi—Giklfhattdig l8.07.77 (41) Tutkit julkiseksi — Klhrit affwKtlf ^ Q2 yf}
Patentti, ja rekisterihallitus ....
__ , (44) Nihttvikiipmoo ja kuuLjulkatau/i pvm. —
Patent- och registerstyrelsen Amekan utitfd och vtl^kriftan pubiicerad 50.06.85 (32)(33)(31) Pyydetty *tuotk«u» —B*t*rd prtorftat 1 if.08.76
Sakean Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2656752.8 (71) C.H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta-Forbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Helmut Stähle, Ingelheim/Rhein, Herbert Koppe, Ingelheim/Rhein,
Werner Kummer, Ingelheim/Rhein, Klaus Stockhaus, Bingen/Rhein,
Wolfgang Hoefke, Budenheim, Franz Josef Kuhn, Bingen/Rhein,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7^) Leitzinger Oy (5*0 Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita N-sykloalkyyli-metyyli-2-fenyyliamino-imidatsoliineja-{2) - Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla N-cykloalkyl-metyl--2-fenylamino-imidazoliner-(2)
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita N-sykloalkyylimetyyli-2-fenyyliamino-imidatsoliineja-(2), joiden kaava I on R1 (i) R3 R4 jossa on kloori, bromi, fluori, metyyli tai etyyli, R2 on vety tai bromi, R3 on kloori, bromi, fluori, metyyli tai etyyli ja R4 on ryhmä
H
-ch2— ( <ch2> n jossa n on luku 2-5 ja niiden happoadditiosuoloja.
64147 2
Keksinnön mukaan voidaan kaavan I mukaisia yhdisteitä valmistaa seuraavasti: a) yleiskaavan II mukainen 2-fenyyli-iminoimidatsolidiini R1
' H
R3 jossa R^, R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan sykloalkyylimetyyli-halogenidin kanssa, jonka yleiskaava on
H
Hal-CH2-j'N
( <CH2)n jossa Hai on kloori-, bromi- tai jodiatomi ja n tarkoittaa samaa kuin edellä tai b) yleiskaavan IV mukainen yhdiste
R2 -φ- «-A
R3 CH2 (IV)
H
Z n jossa R^, R2, R3 ja n tarkoittavat samaa kuin edellä, ja A on ryhmä ^NH , jossa Y on alkyylitioryhma, -C ^
^Y
jossa on korkeintaan 4 hiiliatomia, tai aminoryhmä, saatetaan reagoimaan etyleenidiamiinin tai sen happoadditiosuolojen kanssa.
641 47 3
Kaavan II mukaisen 2-fenyyli-imino-imidatsolidiinin menetelmän a) mukaisessa alkyloinnissa tapahtuu substituutio ainoastaan silta-typpiatomiin. Menetelmän b) mukaisessa reaktiossa synteesi määrää lopputuotteen rakenteen. Substituenttien asema voidaan synteesin lisäksi todeta NMR-spektroskopian avulla (vrt. N. Stähle ja K.-H. Pook. Liebigs Ann. Chem. 751, 159 ff (1971).
Menetelmän a) mukainen reaktio tapahtuu tarkoituksenmukaisesti kuumentamalla reaktiokomponentteja - parhaiten polaarisen tai polaa-rittoman orgaanisen liuottimen läsnäollessa - lämpötiloissa noin 50 - 150°C. Reaktio-olosuhteiden yksityiskohdat riippuvat suuresti reaktiokomponenttien reaktiivisuudesta. Alkyloinnissa on suositeltavaa käyttää ylimäärä halogenidia ja suorittaa reaktio happoa sitovan aineen läsnäollessa.
Kohdan b) mukaisessa menetelmässä on toimittava korotetuissa lämpötiloissa välillä 60 - 180°C. Liuottimet eivät ole tarpeellisia. Reaktiokomponenttien käytettyä etyleenidiamiinia tai sen happoaddi-tiosuolaa on tarkoituksenmukaista käyttää ylimäärä.
Kaavan II mukaisia lähtöyhdisteitä on kuvattu belgialaisissa patenteissa 623 305, 687 657 ja 705 994.
Kaavan III mukaiset lähtöyhdisteet voidaan valmistaa halogenoimalla niiden pohjana olevat primääriset alkoholit.
Kaavan IV mukaisia yhdisteitä saadaan lähtemällä aniliineista, saattamalla reagoimaan kaavan III mukaisten yhdisteiden kanssa ja sen jälkeen saattamalla tällöin syntyvät sekundääriset amiinit reagoimaan syanaattien tai tiosyanaattien kanssa, jolloin muodostuu ureoita tai tioureoita. Ureat ja tioureat voidaan tämän jälkeen edelleen muuntaa alkylointiaineilla vastaaviksi isouroniumsuoloiksi tai isotiouronium-suoloiksi. Vastaavat isoureat tai isotioureat saadaan näistä happo-additioyhdisteistä emästen avulla. Lohkaisemalla vettä ureoista tai lohkaisemalla rikkivetyä tioureoista lyijy- tai elohopeasuolojen avulla päästään syanamideihin, joihin voidaan liittää ammoniakkia, jolloin muodostuu quanidiineja.
k % 64147 4
Yleiskaavan I mukaiset 2-fenyyliamino-imidatsoliinit-(2) voidaan tavalliseen tapaan muuntaa fysiologisesti sopiviksi happoadditio-suoloikseen. Suolan muodostukseen sopivia happoja ovat esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, jodivetyhappo, fluorivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, typpihappo, etikkahappo, propionihappo, voihappo, kapronihappo, valeriaanahappo, oksaalihappo, malonihappo, meripihkahappo, maleiinihappo, fumaarihappo, maitohappo, viinihappo, sitruunahappo, omenahappo, bentsoehappo, p-hydroksibentsoehappo, p-aminobentsoehappo, ftaalihappo, kanelihappo, salisyylihappo, askor-biinihappo, metaanisulfonihappo, 8-klooriteofylliini ja vastaavat.
Uusilla yhdisteillä sekä niiden happoadditiosuoloilla on arvokkaita analgeettisia ominaisuuksia ja niitä voidaan tämän vuoksi käyttää kiputilojen erilaisten ilmenemismuotojen, kuten esimerkiksi migreenin hoidossa. Keksinnön mukaisten yhdisteiden analgeettinen teho tutkittiin hiirillä Writhing-testissä (Blumberg, Wolf ja Dayton, Proc. Soc. Exp. Bio. Med. 118 (1965) 763) ja Hot-Plate-testissä (Woolfe ja MacDonald, J. Pharmacol. Exp. Ther. 8() (1944) 300), jolloin osoittautui, että uusien 2-fenyyliamino-imidatsoliinien teho on jopa 100-kertainen morfiiniin verrattuna. Myös patenttijulkaisussa DT-OS 1 958 201 esitettyihin N-allyyli-2-fenyyliamino-imidatsoliineihin-(2) verrattuna uusien yhdisteiden tehon on voitu todeta olevan noin 100-kertainen.
Farmakologiset vertailukokeet
Seuraavassa taulukossa kuvatuilla yhdisteillä suoritettiin vertailu-kokeet, joissa selvitettiin yhdisteiden aiheuttama sydämen lyönti-taajuuden muutos. Koe-eläiminä käytettiin kaneja. Kokeissa saadut tulokset on esitetty alla olevassa taulukossa.
R1
R
II
641 47 5
Sydämen lyöntitaajuuden
Yhdiste muutos (lyöntiä/min) 16 minuuttia annostuksen R^_R^ R·*_R_(1 mg/kg: i.v.) jälkeen a) Tekniikan taso FI-patenttijulkaisu 52 575 2-C1 H 6-C1 Syklopentyyli -9 2-C1 H 6-C1 Sykloheptyyli +3 H 4-Br H Syklopentyyli -5 2-C1 4-Br 6-C1 Syklopentyyli 0 2-CH-j H H Syklopentyyli +7,5 b) Keksinnön mukainen 2-C1 H 6-C1 Syklopropyylimetyyli -135 2-C1 H 6-CH3 Syklobutyylimetyyli -50 2-C2H5 H 6-C2H5 Syklopropyylimetyyli -100 2-Br H 6-Br Syklopropyylimetyyli -65 2-C1 H 6-C1 Sykloheksyylimetyyli -65 2-C1 H 6-C1 Syklobutyylimetyyli -65 2-C1 4-Br 6-C1 Syklopropyylimetyyli_-52_
Valmistusesimerkit
Esimerkki 1 2-£N-(syklopropyylimetyyli)-N-(2,6-dikloorifenyyli)-aminoJ-2-imi-datsoliini (menetelmä a)__
<^rO
CL ch2 h 6.9 g (0,03 moolia) 2-(2,6-dikloorifenyyli-imino)-imidatsolidiinia, 2.9 g (= 110 %) kloorimetyylisyklopropaania ja 4 g soodaa kuumennetaan keskenään refluksoiden 50 ml:ssa absoluuttista tolueenia 32 tuntia samalla sekoittaen. Tämän jälkeen haihdutetaan tyhjiössä kuiviin ja jäljelle jäänyt jäännös liuotetaan 1 n suolahappoon.
6 64147
Ravistellaan useita kertoja eetterin kanssa (eetteriuutteet hylätään) ja sen jälkeen jakouutetaan eetterillä nousevissa pH-arvoissa (alka-lisointi laimealla natriumhydroksidilla). Ohutlevykromatogrammisesti puhtaat jatkeet yhdistetään, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan tyhjiössä. Saanto: 0,9 g (10,6 % teoreettisesta) 2-fN-(syklopropyylimetyyli)-N-(2,6-d ikloor i fenyyli)-aminoj-2-imidatsoii i-nia, sp. 126 - 129°C.
Esimerkki 2 2- |N-(syklopropyylimetyyli)-N-(2,6-d i kloor i fenyyli)-aminoj-imidat so-liini (menetelmä b)_ 7,65 g N-(syklopropyylimetyyli)-N-(2,6-dikloorifenyyli)-guanidiinia, joka on valmistettu saattamalla N-(2,6-dikloorifenyyli)-guanidiini reagoimaan kloorimetyylisyklopropaanin kanssa, ja 1,7 ml etyleeni-diamiinia kuumennetaan keskenään 20 tuntia refluksoiden 65 cm^tssä amyylialkoholia samalla voimakkaasti sekoittaen. Tämän jälkeen haihdutetaan tyhjiössä kuiviin ja jäännös liuotetaan noin 1 n suolahappoon. Alkaloimalla vaiheittain 2 n natriumhydroksidilla ja uuttamalla joka kerta eetterillä saadaan nousevissa pH-arvoissa 10 eetterijaetta, joista yhdistetään ohutlevykromatogrammisesti yhtenäiset jakeet, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan tyhjiössä. Jäännös kiteytetään sekoittamalla pienen määrän kanssa absoluuttista eetteriä. Erotetaan imulla ja kuivataan, jolloin saadaan 0,3 g eli 4,0 % teoreettisesta 2-fN-(syklopropyylimetyyli)-N-(2,6-dikloorifenyyli)-aminoj-imidatsoliinia, sp. 120 - 123°C. Tämä aine on identtinen esimerkissä 1 kuvatun aineen kanssa.
Esimerkki 3 2-|N-(syklopropyylimetyyli)-N-(2,6-dikloor ifenyyli)-aminoj-imidatso-liini (menetelmä b)__ 8,6 g (0,03 moolia) N-(syklopropyylimetyyli)-N-(2,6-dikloorifenyyli)- S-metyyli-isotioureaa, joka on valmistettu antamalla kloorimetyyli-syklopropaanin vaikuttaa N-(2,6-dikloorifenyyli)-S-metyyli-isotio- li 641 47 7 ureaan, ja 3 ml etyleenidiamiinia (150 %) kuumennetaan keskenään samalla hitaasti sekoittaen 150°C:ssa ja pidetään tässä lämpötilassa noin 30 minuuttia. Syntynyt 2-|N-(syklopropyylimetyyli)-N-(2,6-dikloorifenyyli)-aminoj-imidatsoliini on identtinen esimerkissä 1 kuvatun imidatsoliinijohdannaisen kanssa (ohutlevykontrolli systeemissä A, B ja C. Näkyväksiteko: kaliumjodiplatinaatti) A = sek. butanoli/85 %:nen muurahaishappo/vesi (75:75:10) B = bentseeni/dioksaani/etanoli/väkevä NH4OH (50:40:5:5) C etyyliasetaatti/isopropanoli/väkevä NH^OH (70:50:20).
3 64147
K2 H
Sp. Saanto
Eslm· R, R, 0 (% teor.
n:o 1 ( C)
Cl 5 ^5^- (*y~cH2~ 140"141 49,5
Cl
Cl • O CH2- 155 - 157 I 27,8
Cl
Cl 7 (Qy ^^*ch2- 155 - 158 8,4 WC1
Br 8 ^y {^)"ch2“ 157 " 158 31»9
Br >
Cl ’ #- f» CH2- 116 - 118 28,0 _____Ϊ__,_______
Cl 10 Br"(0^ Η^ΚΗ2- 143 - 145 27,6
Cl
II
9 64147
Sp. Saanto
Esim. r R _ , K1 λ2 /t>Q\ (% teor.) n: o ' * ---:--- 4 -------
Cl 11 j^CH2" 127 " 128 30»3 ch3
Cl 12 φ [i^-CH2- , 134 - 136 18,0 ch3 ________ : ch3 1 13 (Z)“CH2" 101 " 103 i 25,3
F
Cl 14 Cl^YcHj- 146 ‘ 148 17,9 _l_____;
Cl Cl 15 {^CH2" 132 " 134 9»7 CH3 Cl
16 CH2- 114 - 116 ( 20,2 I
Cl 17 <0^- (h)- CH2- 131 - 132 26,0
F
I J___^ _|__ 10 641 47 — y -1 ---. . i - —— » ! Esim. R^ R2 Sp. Saanto j nso I___£fC)__(% teor.)
| I
Cl 18 (5^- <^^“ch2“ 149 " 150 16,6 ch3
Br CH3 19 'fa}" [^>CH2- 105 " 106 23/2 C2H5 20 (4- j^>-CH2- öljy 22,1 C2H5
Br 21 <(θ^~ [h>- CH2- 145 - 147 I 29,5
Br
Br 22 (0^— 168 - 171 20,7
Br
II
n 64147 . !
Esim. R"L R2 Sp. j Saanto n:o____(°C)_| (% teor.)
Br i 23 \0/ |H \-CH,- 151 - 153 7,5 M, __Br_____
Br 24 Br —(Ö) [h>- ch2- 110 - 111 J 41,1
Br 25 161 " 163 20,6 __Br_____
Br 26 Br ^O)- [h>- CH2- 88-89 j 4,4
Br 27 β£- e> CH2- 153 - 155 I 7,6 ! __Cl____
Br 28 p -^5)- [j£>- CH2- 114 20,3
Br Br 29 [b>- CH2- I 99 - 102 16,4 ___|__,
Claims (1)
12 64147 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita N-sykloalkyyli-metyyli-2-fenyyliamino-imidatsoliineja-(2), joiden kaava I on R3 R4 H jossa on kloori, bromi, fluori, metyyli tai etyyli, R2 on vety tai bromi, Rj on kloori, bromi, fluori, metyyli tai etyyli ja R4 on ryhmä H -cb2 ( tCH2> n jossa n on luku 2-5 ja niiden happoadditiosuoloja, tunnettu siitä, että a) yleiskaavan II mukainen 2-fenyyli-iminoimidatsolidiini A s R2 — ft - N .(II) V R3 jossa Rj_, R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan sykloalkyylimetyyli-halogenidin kanssa, jonka yleiskaava on H Hal-CH2-J N f <CH2>n jossa Hai on kloori-, bromi- tai jodiatomi ja n tarkoittaa samaa kuin edellä tai 13 6 41 4 7 b) yleiskaavan IV mukainen yhdiste A R2-V y- N-A V i R, J<H S X (IV) '(CH2>n' jossa R^, r2, R3 ja n tarkoittavat samaa kuin edellä, ja A on ryhmä , jossa Y on alkyylitioryhmä, jossa on korkeintaan 4 hiiliatomia, tai aminoryhmä, saatetaan reagoimaan etyleenidiamiinin tai sen happoadditiosuolojen kanssa, ja saatu lopputuote mahdollisesti muunnetaan happoadditiosuolaksi. 64147 14 Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla N-cyklo-. alkylmetyl-2-fenylamino-imidazoliner-(2) med formeln I /-t R2—(O)-i -<f <D ΊΓ *4 ^-1 R3 där är klor, brom, fluor, metyl eller etyl, R2 är väte eller brom, R3 är klor, brom, fluor, metyl eller etyl och R4 är grupperj H -ch2-Y N f <CH2>n där n är talet 2-5, och deras syraadditionssalter, k ä n n e -t e c k n a t därav, att a) en 2-fenyl-iminoimidazolidin med den allmänna formeln II Ji R2 - -. n / (II) ' H R3 där R^, R2 och R3 avser detsamma som ovan, omsätts med en cyklo-alkylmetyl-halogenid med den allmänna formeln H H ai -CH 2- ( <CH2>n där Hai är en klor-, brom- eller jodatom och n avser detsamma som ovan eller
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762636732 DE2636732A1 (de) | 1976-08-14 | 1976-08-14 | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2636732 | 1976-08-14 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI772221A FI772221A (fi) | 1978-02-15 |
| FI64147B FI64147B (fi) | 1983-06-30 |
| FI64147C true FI64147C (fi) | 1983-10-10 |
Family
ID=5985507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI772221A FI64147C (fi) | 1976-08-14 | 1977-07-18 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla n-cykloalkyl-metyl-2-fenylamino-imidazoliner-(2) |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4100292A (fi) |
| JP (1) | JPS6026112B2 (fi) |
| AT (1) | AT357152B (fi) |
| AU (1) | AU507063B2 (fi) |
| BE (1) | BE857778A (fi) |
| CA (1) | CA1085861A (fi) |
| CH (2) | CH630906A5 (fi) |
| CS (1) | CS199686B2 (fi) |
| DD (1) | DD132964A5 (fi) |
| DE (1) | DE2636732A1 (fi) |
| DK (1) | DK152042C (fi) |
| ES (2) | ES461598A1 (fi) |
| FI (1) | FI64147C (fi) |
| FR (1) | FR2361371A1 (fi) |
| GB (1) | GB1548518A (fi) |
| GR (1) | GR63351B (fi) |
| HU (1) | HU175055B (fi) |
| IE (1) | IE45556B1 (fi) |
| IL (1) | IL52717A (fi) |
| LU (1) | LU77961A1 (fi) |
| MX (1) | MX4649E (fi) |
| NL (1) | NL7708910A (fi) |
| NO (1) | NO145275C (fi) |
| NZ (1) | NZ184912A (fi) |
| PH (1) | PH13735A (fi) |
| PL (2) | PL102537B1 (fi) |
| PT (1) | PT66918B (fi) |
| RO (1) | RO76806A (fi) |
| SE (1) | SE441184B (fi) |
| SU (2) | SU660592A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA774875B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2830279A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-eckige klammer auf n-(2'-chlor-4'- methyl-thienyl-3')-n-(cyclopropylmethyl)- amino eckige klammer zu-imidazolin-(2), dessen saeureadditionssalze, dieses enthaltende arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung |
| DE2831234A1 (de) * | 1978-07-15 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2) deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2855306A1 (de) * | 1978-12-21 | 1980-07-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Mittel zur senkung der herzfrequenz |
| US4255439A (en) * | 1979-07-13 | 1981-03-10 | Irving Cooper | Means and method for aiding individuals to stop smoking |
| DE2947563A1 (de) * | 1979-11-26 | 1981-06-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2949287A1 (de) * | 1979-12-07 | 1981-06-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| GB8304593D0 (en) * | 1983-02-18 | 1983-03-23 | Beecham Group Plc | Amidines |
| JPS6421906U (fi) * | 1987-07-31 | 1989-02-03 | ||
| JPH0543404U (ja) * | 1991-11-07 | 1993-06-11 | 株式会社小糸製作所 | 車両用灯具 |
| CN117534617B (zh) * | 2023-12-21 | 2024-04-05 | 四川大学华西医院 | 一类2-氨基咪唑啉类化合物、其用途和含该化合物的药物组合物 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3202660A (en) * | 1961-10-09 | 1965-08-24 | Boehringer Sohn Ingelheim | Process for the preparation of 3-arylamino-1, 3-diazacycloalkenes |
| BE759048A (fr) * | 1969-11-17 | 1971-05-17 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-aminoalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| BE759126A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-cycloalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| DE2016290A1 (de) * | 1970-04-06 | 1971-11-04 | C H Boehrmger Sohn, 6507 Ingel heim | Substituierte N Hydroxylakyl 2 arylamine) imidazoline (2) und Verfahren zu deren Herstellung |
| DD95843A5 (fi) * | 1971-01-21 | 1973-02-20 | ||
| US3850926A (en) * | 1971-01-21 | 1974-11-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) |
| DE2259160A1 (de) * | 1972-12-02 | 1974-06-06 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline, deren saeureadditionssalze und verfahren zur herstellung derselben sowie ihre verwendung als arzneimittel |
-
1976
- 1976-08-14 DE DE19762636732 patent/DE2636732A1/de not_active Ceased
-
1977
- 1977-07-18 FI FI772221A patent/FI64147C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-02 AT AT568977A patent/AT357152B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-08 JP JP52094252A patent/JPS6026112B2/ja not_active Expired
- 1977-08-09 PH PH20100A patent/PH13735A/en unknown
- 1977-08-10 SU SU772509800A patent/SU660592A3/ru active
- 1977-08-11 CH CH985877A patent/CH630906A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-11 DD DD7700200535A patent/DD132964A5/xx unknown
- 1977-08-12 BE BE180163A patent/BE857778A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 DK DK359577A patent/DK152042C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 CA CA284,610A patent/CA1085861A/en not_active Expired
- 1977-08-12 GR GR54156A patent/GR63351B/el unknown
- 1977-08-12 CS CS775341A patent/CS199686B2/cs unknown
- 1977-08-12 GB GB34025/77A patent/GB1548518A/en not_active Expired
- 1977-08-12 FR FR7724921A patent/FR2361371A1/fr active Granted
- 1977-08-12 MX MX776018U patent/MX4649E/es unknown
- 1977-08-12 US US05/824,044 patent/US4100292A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-08-12 HU HU77BO1676A patent/HU175055B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 NL NL7708910A patent/NL7708910A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-08-12 NZ NZ184912A patent/NZ184912A/xx unknown
- 1977-08-12 IL IL52717A patent/IL52717A/xx unknown
- 1977-08-12 IE IE1692/77A patent/IE45556B1/en unknown
- 1977-08-12 NO NO772825A patent/NO145275C/no unknown
- 1977-08-12 PT PT66918A patent/PT66918B/pt unknown
- 1977-08-12 ZA ZA00774875A patent/ZA774875B/xx unknown
- 1977-08-12 LU LU77961A patent/LU77961A1/xx unknown
- 1977-08-12 SE SE7709158A patent/SE441184B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-13 PL PL1977200251A patent/PL102537B1/pl unknown
- 1977-08-13 ES ES461598A patent/ES461598A1/es not_active Expired
- 1977-08-13 PL PL1977206252A patent/PL103477B1/pl unknown
- 1977-08-13 RO RO7797261A patent/RO76806A/ro unknown
- 1977-08-15 AU AU27889/77A patent/AU507063B2/en not_active Expired
- 1977-12-20 ES ES465225A patent/ES465225A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-05-05 SU SU782611304A patent/SU677655A3/ru active
-
1981
- 1981-09-10 CH CH587381A patent/CH631970A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI64147C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla n-cykloalkyl-metyl-2-fenylamino-imidazoliner-(2) | |
| PT87229B (pt) | Processo para a preparacao de novas pirazolo{3,4-d}-pirimidinas e de composcoes farmaceuticas que as contem | |
| Nematollahi et al. | Imidazoimidazoles. I. The Reaction of Ureas With Glyoxal. Tetrahydroimidazo [4, 5-d] imidazole-2, 5-diones1, 2 | |
| FI69301B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma substituerade 2-fenyl-imino-imidazolidiner | |
| RU2163604C2 (ru) | Производные n-замещенных 3-азабицикло [3.2.0]гептанов и их соли с физиологически приемлемыми кислотами и фармацевтическая композиция с антипсихотической активностью | |
| FI62070B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiska och/eller blodtryckssaenkande 2-(n-propargyl-n-fenylamino)-imidazoliner-(2) | |
| NO136360B (fi) | ||
| FI64146B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefull 2-brom-6-fluor-n-2-imidazolidinyliden-bensamin och dess syraadditionssalter | |
| FI84720C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara pyrido/2,3-d/pyrimidin-2,4-dionderivat. | |
| FI68616B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-(n-allyl-n-(2,6-diklorfenyl)-amino)-2-imidazoliner | |
| AU602418B2 (en) | Benzimidazole derivatives, their preparation and their application in therapeutics | |
| NO792406L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av substituerte 2-fenylamino-imidazoliner | |
| CA1121824A (en) | Substituted 2-phenylamino-imidazolines-(2), their acid addition salts, pharmaceuticals comprising same and processes for their production | |
| US4166184A (en) | 2h-imidazole-2-thione derivatives | |
| FI68815B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande 2-(2-klor-4-cyklopropylfenyl-imino)-imidazolidin | |
| Dinsmore et al. | Extension of ring switching strategy to the glutamate antagonist 2-(pyrimidin-2, 4-dione-5-ylmethyl)-(2S)-glycine and related compounds with two chiral centres | |
| NO822076L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazo (1,2-a)pyrimidin-derivater. | |
| PL86654B1 (en) | Chemical compounds[au3810872a] | |
| NO151412B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenylamino-imidazolin-derivater | |
| NO792334L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenylamino-imidazol-derivater | |
| JPS6391374A (ja) | 炭酸水素イミダゾリウム | |
| EP0007986B1 (de) | Neue substituierte 2-Phenylamino-imidazoline-(2), deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| US4483858A (en) | 8-[2-Imidazolylmethyloxy(thio, or amino)]-imidazo[1,2-a]pyrazines and derivatives for treating hypertension | |
| NO792276L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenylamino-imidazolin-(2)-derivater | |
| GB1572077A (en) | Pyrimidine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |