CH630906A5 - Verfahren zur herstellung neuer substituierter 2-phenylamino-imidazoline-(2) und deren saeureadditionssalze. - Google Patents
Verfahren zur herstellung neuer substituierter 2-phenylamino-imidazoline-(2) und deren saeureadditionssalze. Download PDFInfo
- Publication number
- CH630906A5 CH630906A5 CH985877A CH985877A CH630906A5 CH 630906 A5 CH630906 A5 CH 630906A5 CH 985877 A CH985877 A CH 985877A CH 985877 A CH985877 A CH 985877A CH 630906 A5 CH630906 A5 CH 630906A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- imidazoline
- addition salts
- phenylamino
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
630906
2
PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen N-Cycloalkyl-methyl-2-pheny!amino-imidazolinen-(2) der Formel I
l
<3
(D
H\ |
CH,
NQiH2)n worin Rls R2 und R3, die gleich oder verschieden sein können, ein Wasserstoffatom oder ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methyl-, Äthyl-, Methoxy-, Hydroxy-, Tri-fluormethyl- oder Cyanogruppe und n die Zahlen. 2, 3,4 oder 5 bezeichnen und von deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2-Phenyl-iminoimid-azolidin der Formel II
H N,
0—N=< 5
ai)
H
Hal-CH,
-X2K)n an)
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 2-Phenylamino-imidazolinen-(2) der 5 Formel I
1
10
15
20
<D
(I)
CH,
CvJPH2)n sowie deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit wertvollen therapeutischen Eigenschaften.
In der Formel I bedeuten Rj, R2 und R3, die gleich oder 25 verschieden sein können, ein Wasserstoffatom, oder ein Fluor- oder Chlor- oder Bromatom oder eine Methyl-, Äthyl-, Methoxy-, Hydroxy-, Trifluormethyl- oder Cyanogruppe und n die Zahlen 2, 3, 4 oder 5.
Die Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt 30 durch Umsetzung eines 2-Phenylimino-imidazolidins der Formel II
1
35
k3
in der Rl5 R2 und R3 die oben genannten Bedeutungen besitzen, mit einem Cycloalkylmethyl-halogenid der Formel III
40
Q—O
ai)
45
in der Rw R2 und R3 die oben genannten Bedeutungen besitzen, mit einem Halogenid der Formel III
worin Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet und n die genannte Bedeutung hat, umsetz und dass man gegebenenfalls das nach einem der Verfahren erhaltene Endprodukt in ein Säureadditionssalz überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung bei Temperaturen von 50 bis 100°C durchführt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels durchführt.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart eines polaren organischen Lösungsmittels umsetzt.
5. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart eines unpolaren organischen Lösungsmittels umsetzt.
6. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchführt.
50
Hal-CH.
H
-K3
CH2)n
(III)
55 worin Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet und n die obige Bedeutimg hat.
Bei der Alkylierung der 3-Arylimino-imidazolidine der Formel II erfolgt die Substitution ausschliesslich am Brük-kenstickstoffatom. Die Position der Substituenten lässt sich go auch die NMR-Spektroskopie festlegen. [Vgl. H. Stähle und K.-H. Pook, Liebigs Ann. Chem. 751,159 ff. (1971).]
Die Umsetzung erfolgt zweckmässigerweise durch Erhitzen der Reaktionspartner — vorzugsweise in Gegenwart eines polaren oder unpolaren organischen Lösungsmittels — 65 auf Temperaturen von etwa 50 bis 150°C. Die speziellen Reaktionsbedingungen hängen in starkem Masse von der Reaktivität der Umsetzungsteilnehmer ab. Es empfiehlt sich, bei der Alkylierung das Halogenid im Überschuss anzuwen-
3
630906
den und die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchzuführen.
Ausgangsverbindungen der Formel II sind z.B. in den belgischen Patenten Nr. 623 305, 687 567 und 705 944 beschrieben.
Ausgangsverbindungen der Formel III lassen sich durch Halogenierung der zugrundeliegenden primären Alkohole darstellen.
Die erfindungsgemässen herstellbaren 2-Phenylamino--imidazoline-(2) der Formel I können auf übliche Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Fluorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Ca-pronsäure, Valeriansäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Äpfelsäure, Benzoesäure, p-Hydroxybenzoe-säure, p-Aminobenzoesäure, Phthalsäure, Zimtsäure, Salicyl-säure, Ascorbinsäure, Methansulfonsäure, 8-Chlortheophyllin und dergleichen.
Die neuen Verbindungen sowie deren Säureadditionssalze haben wertvolle analgetische Eigenschaften und können daher bei der Behandlung der verschiedenen Erscheinungsformen von Schmerzzuständen, wie z.B. Migräne Anwendung finden. Die analgetische Wirkung der neuen Verbindungen der Formel I wurde an Mäusen nach dem Writhing-Test [Blumberg, Wolf und Dayton, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 118 (1965) 763] und dem Hot-Plate-Test [Woolfe und MacDonald, J. Pharmacol. Exp. Ther. 80 (1944) 300] geprüft, wobei sich zeigte, dass die neuen 2-Phenylamino--imidazoline eine bis zu lOOfache Wirkung des Morphins besitzen. Gegenüber den in DT-OS 1 958 201 offenbarten N-AlIyI-2-phenyIamino-imidazoIinen-(2) ist gleichfalls eine Wirkungssteigerung um das Hundertfache für die neuen Verbindungen festzustellen.
Die Dosierung liegt bei 0,1 bis 80 mg, vorzugsweise 1 bis 30 mg.
Die Verbindungen der Formel I bzw. ihre Säureadditionssalze können auch mit andersartigen Wirkstoffen zum Einsatz gelangen. Geeignete galenische Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Kapseln, Zäpfchen, Lösungen oder Pulver; hierbei können zu deren Herstellung die üblicherweise verwendeten galenischen Hilfs-, Träger-, Sprengoder Schmiermittel oder Substanzen zur Erzielung einer Depotwirkung Anwendung finden.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.
Beispiel 1
2-[N-Cyclopropylmethyl)-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino ]--2-imidazolin
CL
6,9 g (0,03 Mol) 2-(2,6-Dichlorphenylimino)-imidazoli-din werden zusammen mit 2,9 g (= 110%) Chlormethyl-cyclopropan und 4 g Soda in 50 ml absolutem Toluol 32
Stunden lang unter Rührung am Rückfluss erhitzt. Hierauf wird im Vakuum zur Trockne eingeengt und der verbleibende Rückstand in ca. 1 n HCl gelöst. Es wird mehrmals aus-geäthert (Ätherextrakte werden verworfen) und anschlies-5 send bei aufsteigenden pH-Werten (Alkalisieren mit verdünnter NaOH) fraktioniert mit Äther extrahiert. Die dünn-schichtchromatographisch reinen Fraktionen werden vereinigt, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Ausbeute: 0,9 g (entsprechend 10,6% der Theorie) io 2-[N-(CyclopropyImethyl)-N-(2,6-dichlorphenyl)-amino]-2--imidazolin vom Schmelzpunkt 126 bis 129°C.
Beispiel 2
2-[N-(Cyclo propy lmethyl)-N-(2-fluor-6-trifluormethylphe-15 nyl)-amino]-2-imidazolin
20
25
30
0—]—o
CF,
CH,
À
8 g (0,032 Mol) 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-35 -imidazolidin werden zusammen mit 4,6 g (= 105%) Brom-methylcyclopropan und 5 ccm Triäthylamin in 25 ml absolutem Toluol 18 Stunden lang im Rohr auf 120°C erhitzt.
Nach dem Erkalten wird abdekantiert und der feste Rückstand in ca. 150 ccm verdünnter HCl (1 N) gelöst. Es 40 wird mehrmals ausgeäthert (Ätherextrakte werden verworfen) und anschliessend bei aufsteigenden pH-Werten (Alkalisieren mit verdünnter NaOH) fraktioniert mit Äther extrahiert. Von den erhaltenen Äther-Fraktionen werden die dünn-schichtchromatographisch einheitlichen vereinigt, über Drie-45 rite getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Den verbleibenden Rückstand verrührt man mit Petroläther, worauf er kristallisiert. Nach dem Absaugen und Trocknen erhält man eine Ausbeute von 5,7 g (entsprechend 58,4% der Theorie) 2-[N-(Cyclopropylmethyl)-N-(2-fluor-6-trifluor-50 methylphenyl)-amino]-2-imidazoIin vom Schmelzpunkt 126 bis 127°C.
Analog wurden hergestellt:
55
-0
H
60 Beispiel D
Nr. Kl
Ra
Fp. Ausbeute (°C) (% d.Th.)
« 3
d ©-
CH2- 140-141 49,5
Cl
630906
4
Beispiel „ R Fp. Ausbeute Beispiel D r> Fp. Ausbeute
Nr. Kl K2 (°C) (% d.Th.) Nr. Kl Kz (°C) (% d.Th.)
Cl
4 ^
ci Cl
132-134 9,7
Ô- 0KCH2- 155-157 27,S 13 ^CH?"
H3 Cl
^ (H><
CI io CH^ Cl
Cl
(py
/h\ch2- 155-158 8,4 j
Cl
14 (Oh ( H >-CH2- 114-116 20,2
B r
# © -CH.,- 157-158 31,9 Br
20
25
Cl
15 <7)-CH2- L31-132 26,9
F
Cl
Cl 16
H >CHZ- 149-150 16,6
fr
<5>:
CH
CH^- 116-118 28,0 3
30
F 17 KU h 1h>CH2- öl 49,5
Cl
8 Br _
<2> J><
/ K Br CH^
\Oj>" |H>-CH2- 143-145 27,5 * 18 W ^
CH2~ 105-106 23,2
Cl Cl
40
^ ^>CH2- ^ 30,3 19 |\
CH3 - ^
<§£ 0-<
CH«- Öl 22,1
io (O >- l^y~CH2" 134-136 18,0
CH3
Br
[» CH2" 145-147 29,5
CH^ Br
0- <E>
55
11 <o>- ( H )-CH2" 101-103 25,3 ^ OCH
F 21 V~V~ |H> CH2- 99-101 29,0
60
0" >'
Cl CH30
12 u/py 0^"CH2" 146-148 17'9 22 NC-<0>- |^-CH2- 115-117 18,0
V
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762636732 DE2636732A1 (de) | 1976-08-14 | 1976-08-14 | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH630906A5 true CH630906A5 (de) | 1982-07-15 |
Family
ID=5985507
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH985877A CH630906A5 (de) | 1976-08-14 | 1977-08-11 | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 2-phenylamino-imidazoline-(2) und deren saeureadditionssalze. |
| CH587381A CH631970A5 (de) | 1976-08-14 | 1981-09-10 | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 2-phenylamino-imidazoline-(2) und deren saeureadditionssalze. |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH587381A CH631970A5 (de) | 1976-08-14 | 1981-09-10 | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 2-phenylamino-imidazoline-(2) und deren saeureadditionssalze. |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4100292A (de) |
| JP (1) | JPS6026112B2 (de) |
| AT (1) | AT357152B (de) |
| AU (1) | AU507063B2 (de) |
| BE (1) | BE857778A (de) |
| CA (1) | CA1085861A (de) |
| CH (2) | CH630906A5 (de) |
| CS (1) | CS199686B2 (de) |
| DD (1) | DD132964A5 (de) |
| DE (1) | DE2636732A1 (de) |
| DK (1) | DK152042C (de) |
| ES (2) | ES461598A1 (de) |
| FI (1) | FI64147C (de) |
| FR (1) | FR2361371A1 (de) |
| GB (1) | GB1548518A (de) |
| GR (1) | GR63351B (de) |
| HU (1) | HU175055B (de) |
| IE (1) | IE45556B1 (de) |
| IL (1) | IL52717A (de) |
| LU (1) | LU77961A1 (de) |
| MX (1) | MX4649E (de) |
| NL (1) | NL7708910A (de) |
| NO (1) | NO145275C (de) |
| NZ (1) | NZ184912A (de) |
| PH (1) | PH13735A (de) |
| PL (2) | PL102537B1 (de) |
| PT (1) | PT66918B (de) |
| RO (1) | RO76806A (de) |
| SE (1) | SE441184B (de) |
| SU (2) | SU660592A3 (de) |
| ZA (1) | ZA774875B (de) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2830279A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-eckige klammer auf n-(2'-chlor-4'- methyl-thienyl-3')-n-(cyclopropylmethyl)- amino eckige klammer zu-imidazolin-(2), dessen saeureadditionssalze, dieses enthaltende arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung |
| DE2831234A1 (de) * | 1978-07-15 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2) deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2855306A1 (de) * | 1978-12-21 | 1980-07-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Mittel zur senkung der herzfrequenz |
| US4255439A (en) * | 1979-07-13 | 1981-03-10 | Irving Cooper | Means and method for aiding individuals to stop smoking |
| DE2947563A1 (de) * | 1979-11-26 | 1981-06-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2949287A1 (de) * | 1979-12-07 | 1981-06-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| GB8304593D0 (en) * | 1983-02-18 | 1983-03-23 | Beecham Group Plc | Amidines |
| JPS6421906U (de) * | 1987-07-31 | 1989-02-03 | ||
| JPH0543404U (ja) * | 1991-11-07 | 1993-06-11 | 株式会社小糸製作所 | 車両用灯具 |
| CN117534617B (zh) * | 2023-12-21 | 2024-04-05 | 四川大学华西医院 | 一类2-氨基咪唑啉类化合物、其用途和含该化合物的药物组合物 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3190802A (en) * | 1961-10-09 | 1965-06-22 | Boehringer Sohn Ingelheim | Shaving composition and method of using same |
| BE759048A (fr) * | 1969-11-17 | 1971-05-17 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-aminoalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| BE759126A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-cycloalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| DE2016290A1 (de) * | 1970-04-06 | 1971-11-04 | C H Boehrmger Sohn, 6507 Ingel heim | Substituierte N Hydroxylakyl 2 arylamine) imidazoline (2) und Verfahren zu deren Herstellung |
| US3850926A (en) * | 1971-01-21 | 1974-11-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) |
| DD95843A5 (de) * | 1971-01-21 | 1973-02-20 | ||
| DE2259160A1 (de) * | 1972-12-02 | 1974-06-06 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline, deren saeureadditionssalze und verfahren zur herstellung derselben sowie ihre verwendung als arzneimittel |
-
1976
- 1976-08-14 DE DE19762636732 patent/DE2636732A1/de not_active Ceased
-
1977
- 1977-07-18 FI FI772221A patent/FI64147C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-02 AT AT568977A patent/AT357152B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-08 JP JP52094252A patent/JPS6026112B2/ja not_active Expired
- 1977-08-09 PH PH20100A patent/PH13735A/en unknown
- 1977-08-10 SU SU772509800A patent/SU660592A3/ru active
- 1977-08-11 DD DD7700200535A patent/DD132964A5/de unknown
- 1977-08-11 CH CH985877A patent/CH630906A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 NO NO772825A patent/NO145275C/no unknown
- 1977-08-12 PT PT66918A patent/PT66918B/de unknown
- 1977-08-12 CA CA284,610A patent/CA1085861A/en not_active Expired
- 1977-08-12 NZ NZ184912A patent/NZ184912A/xx unknown
- 1977-08-12 US US05/824,044 patent/US4100292A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-08-12 SE SE7709158A patent/SE441184B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 DK DK359577A patent/DK152042C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 BE BE180163A patent/BE857778A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-12 LU LU77961A patent/LU77961A1/xx unknown
- 1977-08-12 IE IE1692/77A patent/IE45556B1/en unknown
- 1977-08-12 CS CS775341A patent/CS199686B2/cs unknown
- 1977-08-12 IL IL52717A patent/IL52717A/xx unknown
- 1977-08-12 GR GR54156A patent/GR63351B/el unknown
- 1977-08-12 ZA ZA00774875A patent/ZA774875B/xx unknown
- 1977-08-12 NL NL7708910A patent/NL7708910A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-08-12 MX MX776018U patent/MX4649E/es unknown
- 1977-08-12 GB GB34025/77A patent/GB1548518A/en not_active Expired
- 1977-08-12 FR FR7724921A patent/FR2361371A1/fr active Granted
- 1977-08-12 HU HU77BO1676A patent/HU175055B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-08-13 PL PL1977200251A patent/PL102537B1/pl unknown
- 1977-08-13 ES ES461598A patent/ES461598A1/es not_active Expired
- 1977-08-13 PL PL1977206252A patent/PL103477B1/pl unknown
- 1977-08-13 RO RO7797261A patent/RO76806A/ro unknown
- 1977-08-15 AU AU27889/77A patent/AU507063B2/en not_active Expired
- 1977-12-20 ES ES465225A patent/ES465225A1/es not_active Expired
-
1978
- 1978-05-05 SU SU782611304A patent/SU677655A3/ru active
-
1981
- 1981-09-10 CH CH587381A patent/CH631970A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2614406C2 (de) | ||
| DE2658544C2 (de) | Carbostyrilderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| EP0010759B1 (de) | Pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-4-one, neue bei ihrer Herstellung verwendete Zwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DD144408A5 (de) | Verfahren zur herstellung von n-alkylimidazolderivaten | |
| DE3232672A1 (de) | (omega)-(4-(pyrid-2'-yl)-piperazin-1-yl)-alkylcarbonylanilide, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und die ersteren enthaltende arzneimittel | |
| CH630906A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 2-phenylamino-imidazoline-(2) und deren saeureadditionssalze. | |
| DE2918261C2 (de) | ||
| CH621116A5 (de) | ||
| EP0285681B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nitroethenderivaten | |
| DE3027106C2 (de) | ||
| DE2118315C3 (de) | 2-(1H)-Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2123784A1 (de) | Thienobenzothiazepinderivate | |
| DE1470367A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 5,6-Dihydro-6-oxopyrido[2,3-b][1,4]benzoxazepinen | |
| DE1938546A1 (de) | Neue Chinuclidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2550179A1 (de) | Cinnolinderivate | |
| DE2605824C3 (de) | N-Acylaniline, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| EP0007438A1 (de) | Neue substituierte 2-Phenylamino-imidazoline-(2), deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE3108753A1 (de) | Neue substituierte alkyl-phenylsulfonylguanidine miteinem heterocyclischen rest | |
| DE1097995B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
| DE2649061A1 (de) | Pyrazolo eckige klammer auf 1,5-a eckige klammer zu chinoxalin-3-carbonsaeure- derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE2029185A1 (en) | 2-azaquinolizidine derivs and salts neurotropic and anti - -histamine agents synthesis | |
| CH513191A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Imidazolidinonderivaten | |
| EP0037062A2 (de) | Substituierte 3-Aryl-2-cycloalken-1-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE1933870A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Isocarbostyril-Verbindungen und neue Isocarbostyrile | |
| AT330373B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 2- (heteroaryl-methyl) -5,9beta-dialkyl -6,7- benzomorphanen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| AEN | Modification of the scope of the patent |
Free format text: DIE PATENTE SIND AM 841112 GESTUETZT AUF DIE EINGEREICHTEN WIEDEREINSETZUNGSGESUCHE AUF GRUND VON ART. 47 PATG WIEDER IN KRAFT GESETZT WORDEN. |
|
| PL | Patent ceased |