FI118653B - Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi - Google Patents

Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI118653B
FI118653B FI990992A FI990992A FI118653B FI 118653 B FI118653 B FI 118653B FI 990992 A FI990992 A FI 990992A FI 990992 A FI990992 A FI 990992A FI 118653 B FI118653 B FI 118653B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
gastrin
pepsinogen
gastritis
risk
concentration
Prior art date
Application number
FI990992A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI990992A0 (fi
FI990992A (fi
Inventor
Osmo Suovaniemi
Matti Haerkoenen
Pentti Sipponen
Erik Forsblom
Original Assignee
Biohit Oyj
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biohit Oyj filed Critical Biohit Oyj
Publication of FI990992A0 publication Critical patent/FI990992A0/fi
Priority to FI990992A priority Critical patent/FI118653B/fi
Priority to PT00922684T priority patent/PT1173770E/pt
Priority to RU2001132335/15A priority patent/RU2225615C2/ru
Priority to PCT/FI2000/000377 priority patent/WO2000067035A1/en
Priority to JP2000615822A priority patent/JP4598959B2/ja
Priority to CN00808720.2A priority patent/CN100573152C/zh
Priority to US09/959,551 priority patent/US6872543B1/en
Priority to ES00922684T priority patent/ES2241597T3/es
Priority to AT00922684T priority patent/ATE300053T1/de
Priority to DK00922684T priority patent/DK1173770T3/da
Priority to AU42998/00A priority patent/AU4299800A/en
Priority to DE60021369T priority patent/DE60021369T2/de
Priority to EP00922684A priority patent/EP1173770B1/en
Publication of FI990992A publication Critical patent/FI990992A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI118653B publication Critical patent/FI118653B/fi

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
    • G01N2333/205—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Campylobacter (G)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/575—Hormones
    • G01N2333/595—Gastrins; Cholecystokinins [CCK]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
    • G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
    • G01N2333/96427—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
    • G01N2333/9643—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
    • G01N2333/96472—Aspartic endopeptidases (3.4.23)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/06—Gastro-intestinal diseases
    • G01N2800/062—Gastritis or peptic ulcer disease

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Seal Device For Vehicle (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi } ] g £ g j
Keksintö koskee menetelmää peptisen haavan riskin arvioimiseksi määrittämällä gastriitin esiintyminen ja topografinen fenotyyppi yksilöllä.
5
Krooninen gastriitti on erittäin yleinen sairaus. Arvioidaan, että lähes puolet maailman väestöstä saa gastriitin elinaikanaan. Kroonisen gastriitin aiheuttaa useimmiten Helicobacter pylori -infektio ja sitä voidaan pitää immunologisena reaktiona tätä bakteeria vastaan suuressa osassa tapauksia [1-6].
10
Krooninen gastriitti on melko ainutlaatuinen bakteeri-infektio, jolle on tunnusomaista kroonisuus ja elinikäinen kesto. Gastriitin spontaani parantuminen, gastrisen limakalvon normalisoituminen sekä antrumissa että korpuksessa, on harvinainen tapahtuma. Tavallisesti kroonisen gastriitin luonnollinen kulku on 15 sarja muutoksia tulehduksesta atrofiaan, mikä merkittävästi muuttaa gastrisen limakalvon rakennetta ja toimintaa. Kroonisen gastriitin seurausta ovat useat merkittävät sairaudet, jotka kaikki näyttävät liittyvän spesifiseen muutokseen ja johonkin tiettyyn tilaan gastriitin etenemisessä.
2 0 Bakteeri-infektion seurauksena on gastrisen limakalvon yksinkertainen tulehdus, jossa esiintyy immunokompetentteja lymfosyyttejä ja plasmasoluja ja usein granu-·. : losyyttejä [7-11]. Tutkimukset lapsilla ja nuorilla ihmisillä osoittavat, että tämä t * krooninen tulehdus on gastriitin vallitseva alkufenotyyppi varhaisessa iässä. Van-hemmilla ihmisillä alla olevan limakalvon atrofia ja intestinaalinen metaplasia ovat * 25 yleinen ilmiö ja niiden yleisyys kasvaa iän myötä [12-18].
« · · ·»· • · * « · *
Tutkimukset osoittavat kroonisen gastriitin hitaan etenemisen atrofiaksi. Gastriitti ja sitä seuraava atrofia ovat tärkeitä syitä gastrisen limakalvon useisiin funktionaa- • ♦ · lisiin ja homeostaattisiin vaurioihin. Atrofia johtaa hapon, pepsinogeenien ja gast- * ♦ · 30 riinin erittymisen huononemiseen korpus- ja antraalilimakalvosta atrofian kehit-: tymisen yhteydessä (normaalien limakalvorauhasten häviäminen).
m · • · *·· * ;*·.· Helicobacter pylori -infektio ja gastriitti ovat peptisen haavan, sekä pohjukais- • * • 0 2 118653 suolen (duodenaalinen) että mahalaukun (gastric), merkittäviä riskitekijöitä. Gastriitti edeltää sekä pohjukaissuolen että mahalaukun haavaa, tukien oletusta, että H./Ty/ori-infektion, gastriitin ja haavan muodostumisen välillä on syy-yhteys [19,20]. Antraaligastriitti (tulehdus rajoittunut antrumiin) tai pangastriitti (sekä 5 antrumin että korpuksen tulehdus) lisäävät pohjukaissuolen haavan riskiä noin 10-kertaisesti [19]. Antraali- tai pangastriitti, joihin lisäksi liittyy antraaliatrofia, voivat erityisesti lisätä mahahaavan riskiä, sekä kumulatiivisilla että suhteellisillä termeillä mitattuna, useita kymmeniä kertoja verrattaessa riskiin henkilöillä, joilla on normaali mahalaukku [21,22].
10
Gastriitti voi myös alentaa haavojen riskiä. Näin on erityisesti silloin, kun gastriitti esiintyy korpusalueella ja etenee selväksi atrofiaksi. Riippumatta vaurioiden esiintymisestä ja asteesta antrumissa, peptisen haavan riski vähenee tasolle, joka on jopa alhaisempi kuin ihmisillä, joilla on normaali mahalaukku.
15
Yleensä peptisen haavan riski kasvaa eskponentiaalisesti antraalivaurioiden (gastriitti ja atrofia) kasvavan asteen mukana mutta vähenee eksponentiaalisesti vaurioiden kasvaessa korpuksessa.
20 Elektroforeettisesti on mahdollista erottaa 7 eri pepsinogeenia ihmisen gastrisesta • · ·,’·· limakalvosta. Näistä viisi nopeinta muodostaa immunologisesti yhtenäisen pep- • i* V : sinogeeni I-ryhmän. Kaksi muuta muodostavat pepsinogeeni Π-ryhmän. I-ryhmän • · · V : pepsinogeenit syntetisoituvat ainoastaan mahalaukun korpusalueen pääsoluissa ja • * · • · limakalvon erityssoluissa. Sitä vastoin Π-ryhmän pepsinogeenit muodostuvat rau- ·*· t · · *·* * 25 hasissa koko mahalaukun alueella ja jossain määrin myös pohjukaissuolen ylem- • ;*· *** * mässä osassa Brunnerin rauhasissa. Terveen ihmisen seerumissa pepsinogeeni-I- (M konsentraatio on noin 6 kertaa pepsinogeeni-n-konsentraatio. Mahalaukun korpus- • alueen atrofisessa gastriitissa seerumin pepsinogeeni-I-konsentraatio alenee, kun • · **.* taas seerumin pepsinogeeni-II-konsentraatio jää aikaisemmalle tasolle. Täten see- • · · *·*·* 30 rumin pepsinogeeni-I-konsentraatio aika hyvin heijastaa mahalaukun korpusalu- • · *·;·' eella pepsinogeenia erittävien solujen lukumäärää ja niiden tilaa. Mitä vakavampi • · '·.*·: mahalaukun korpusalueen atrofinen gastriitti on sitä alhaisempi on seerumin pep- * *5 * 3 118653 sinogeeni-I-konsentraatio. Seerumin alhainen pepsinogeeni-I-konsentraatio on osoitus vaikeasta atrofisesta korpusgastriitista, sensitiivisyyden ollessa yli 90 % ja spesifisyyden lähes 100 % [23].
5 Gastriini erittyy maha-suoli-alueella ainakin kolmessa eri muodossa, jolloin kaikkien näiden muotojen immunoreaktiivinen aktiivisuus mitataan määritettäessä seerumin gastriini (seerumin kokonaisgastriini). Gastriinin alatyyppit ovat niin sanottu minigastriini (G-14), pikkugastriini (G-17) ja isogastriini (G-34). Fysiologisesti kaikkein tärkeimpiä ovat gastriini-17 ja gastriini-34. Gastriini-17:n teho kloorive-10 tyhapon erityksessä on 6-kertainen gastriini-34:ään verrattuna. Gastriini erittyy niin kutsutuista G-soluista, joita esiintyy sekä antrumissa että pohjukaissuolessa. Gastriinierityksen tärkeimpiä kiihdyttäjiä on vagushermon tonus ja proteeinihajo-amistuotteet. Gastriinin eritys hidastuu pH:n alentuessa alle 2,5:n. Antrumista erittyvä gastriini on yli 90%:isesti tyyppiä gastriini-17, kun taas pohjukaissuoli-15 gastriini on ensi sijassa tyyppiä gastriini-34 [24], Paastotilanteessa seerumissa havaitaan ensi sijassa gastriini-34:ää, kun taas aterian jälkeen seerumin gastriini on tyyppiä gastriini-17 [25]. Gastriini-17:n eritystä voidaan tutkia myös käyttäen niin kutsuttua proteiinistimulaatiotestiä. Tällaisessa testissä otetaan verinäyte aamulla paaston jälkeen, sitten potilas syö proteiinia runsaasti sisältävän standar-20 diaterian ja verinäytteet otetaan 15 minuutin välein kahden tunnin ajan. Maksimaa-.**·· linen lisäys on todettavissa noin 20 minuutin kuluttua.
»M • · · • · « ··· V : Atrofisessa antrumgastriitissa antrumin limakalvomembraani atrofioituu ja siten
• •I
sen gastriini-17-eritys alenee ja konsentraatio seerumissa laskee. Alentunut gastrii- * ** · '·* * 25 ni-17-konsentraatio seerumissa voisi näin ollen olla antrumatrofian ja tämän alueen ··♦ • · a *·* lisääntyneen syöpäriskin indikaattori. Antrumin limakalvomenibraanin atrofioitues- sa myös proteiinistimulaatiotestissä vaste pienenee, mikä näyttää olevan sensitiivi- a ·
;;; sempi atrofiaindikaattori kuin pelkkä konsentraatiomääritys. Julkaisussa WO
• · 96/15456 on kuvattu menetelmä syöpäriskin seulomiseksi määrittämällä atrofia • a '·'··' 30 mahalaukun eri osissa.
··» a · a · • aa a a a %**: Johtuen kroonisen gastriitin erittäin suuresta esiintymisestä, erityisesti vanhemmal- aaaa* • * 4 118653 la väestöllä, olisi kuitenkin tärkeätä kehittää menetelmä myös kroonisen gastriitin esiintymisen ja topografisten fenotyyppien toteamiseksi, jotta voitaisiin määrittää siihen liittyvän peptisen haavan riski. Erityisesti olisi hyödyllistä kehittää menetelmä, 5 joka mahdollistaisi mainitun määrityksen tekemisen noninvaasisella tavalla, t.s. ilman tarvetta tukeutua limakalvon biopsianäytteeseen diagnostisessa gastros-kopiassa. Olisi myös edullista kehittää menetelmä, jolla voitaisiin paitsi määrittää peptisen haavan riski myös erottaa mahahaavan riski ja pohjukaissuolihaavan riski.
10 Edellä mainitut seikat saavutetaan keksinnön mukaisella menetelmällä, joka koskee menetelmää peptisen haavan riskin määrittämiseksi siten, että mahalaukun haavan riski erotetaan pohjukaissuolihaavan riskistä yksilöllä ja jossa - määritetään kvantitatiivisesta pepsinogeeni I-ja gastriini-17-kon-sentraatiot yksilön seeruminäytteestä, 15 - määritetään menetelmäspesifinen viitearvo ja cut-off-arvo vastaaville analyyteille, - näin määritettyjä pepsinogeeni I-ja gastriini-17-konsentraatioita . . verrataan niiden vastaavaan menetelmäspesifiseen viitearvoon ja cut-off-arvoon, • · · I./ jolloin seerumin pepsinogeeni I-ja gastriini-17-konsentraatio, joka on yli vastaavan f * · , · · ·, 20 viitearvon ylärajan, on osoitus pohjukaissuolihaavan kasvaneesta riskistä, ja • · · , · · ·, seerumin pepsinogeeni-I-konsentraatio, joka on yli sen viitearvon ylärajan, yhdessä • f ··· . ·: ·. gastriini-17-konsentraation, joka on viitealueen rajoissa tai sen cut-off-arvon φ alapuolella, kanssa on osoitus mahalaukun haavan kasvaneesta riskistä.
: * *.. 25 Keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaan menetelmä käsittää myös Helicobacter m pylori -infektion diagnoosivaiheen sanotulla yksilöllä, määrittämällä seeruminäyt- . V. teestä Helicobacter pylori -vasta-aineet.
• · φφφ • φ φ φ φφφ • \ # Täten keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetään yhdessä kahta tai edullisesti φ φ φ *".· 30 kolmea potilaan seeruminäytteestä tehtyä määritystä seulottaessa peptisen haavan φ φ riskiä, nimittäin seerumin pepsinogeeni I:n (PGI), gastriini-17:n (G-17) ja mahdollisesti myös Helicobacter pylori -vasta-aineiden määritystä.
5 118653
Eri menetelmät PGI;n, G-17:n ja flte/ico-vasta-aineiden määrittämiseksi ovat alan ammattimiehen sinänsä hyvin tuntemat ja kaupallisesti on myös saatavilla testipakkauksia määritysten suorittamiseksi. Tällaiset menetelmät ovat tavallisesti immunologisia menetelmä, joissa käytetään analyyttien mono- tai polyklonaalisia 5 vasta-aineita. Käytettäviin havaintomenetdmiin kuuluvat esimerkiksi absorbanssin, fluoresenssin tai luminesenssin mittaaminen. On myös mahdollista suorittaa kaikki kolme mittausta samanaikaisesti, esimerkiksi samalla mikrolevyllä, sen eri kuopissa, joka yhdistetty testisysteemi tarjoaa erityisen edullisen diagnoosimenetelmän.
10 Helicobacter pylori -vasta-aineiden määrittämiseksi on saatavilla joukko kaupallisia testipakkauksia ("kits") (esim. Orion Pyloriset EIA-G, Pyloriset EIA-A, EIA 2G, valmistaja Roche, Pyloristat valmistaja Whittaker Bioproducts). Antigeenit voidaan valmistaa Helicobacter pylori -bakteereista eri tavoin [26] ja ne ovat myös kaupallisesti saatavissa olevia.
15
Liitteenä olevissa kuvissa: kuva 1 esittää kroonisen gastriitin topografisia fenotyyppejä ja niihin liittyvän gastrisen sairauden riskiä, ja kuva 2 esittää SPGI:n, G-17:n ja Helicobacter pylori -infektion serologisten tes-2 o tien ja kroonisen gastriitin topografisten fenotyyppien välistä assosiaatiota.
• i • · • · t k · ·*· v : Keksinnössä käytetty termi "topografia" tai "topografinen" viittaavat gastriitin **·*· *·* ' sijaintiin mahalaukussa. Sekä korpus- että antrumlimakalvossa erotetaan fenotyy- * *;·· pit: normaali, gastriitti (superfisiaalinen gastriitti) ja atraimen gastriitti, joka • « « *;*.* 25 atrofinen gastriitti puolestaan luokitellaan vakavuusasteen mukaan lievä, kohtuul- • j · linen ja vaikea atrofinen gastriitti.
• 9 • ·
Kuten kuvasta 1 ilmenee, on olemassa mahahaavan ja erityisesti pohjukaissuoli- *·* haavan lisääntynyt riski (verrattuna yksilöihin, joilla on terve mahalaukku ja jotka * ..** 30 kuvissa on merkitty R:llä), kun gastriittilla sekä korpus- että antrumlimakalvolla » * « *V on superfisiaalinen tai lievä atrofinen fenotyyppi, jolloin riski kasvaa erityisesti • · s· **· antraaligastriitin vakavuusasteen kasvaessa. Tässä tapauksessa sekä seerumin pep- *···· ♦ » 6 118653 sinogeeni I- että gastriini-17-konsentraatiot kasvavat yli niiden viitearvojen, ylemmän viiterajan ollessa, kyseessä olevan menetelmän spesifisyydestä ja sensitivisyy-destä riippuen, 25 - 120 /ig/l. Myös gastriini-17 on yli sen normaali- tai viitearvojen, jotka ovat alueella 2 -25 pmoolia/1. Helicobacter pylori -positiivisyyden cut-5 off-tiitteri on 200 - 500.
Tilanteessa, jossa korpus on normaali tai gastriitti korpuksessa on fenotyypiltään superfisiaalinen ja antrumgastriitin fenotyyppi on kohtuullisesta vakava-asteiseen, on erityisesti olemassa mahahaavan (sekä myös mahasyövän) lisääntynyt riski.
10 Tässä tilanteessa pepsinogeeni I-konsentraatio on yhä sen viitearvon ylärajan yläpuolella, kuten edellä esitettiin, mutta gastriini-17-arvo on normaalialueella, sen alhaisemmalla viitearvolla tai alle sen vaikea-asteisen atrofian cut-off-arvon, mikä riippuen menetelmän spesifisyydestä ja sensitivisyydestä, on 0,1 - 2 pmoolia/1. Tämä menetelmä voidaan yhdistää proteiinistimulaatiotestiin, mittaamalla 15 seerumin gastriini- 17-konsentraatio perustason tilanteessa ja sitten proteiimstimu-laation, esimerkiksi proteiinia runsaasti sisältäneen standardiaterian, jälkeen. Vasteen puuttuminen tässä testissä tukee mahahaavariskiä.
Kuvista nähdään myös, että atrofisen korpusgastriitm, johon ei liity antrum-gast-20 riittiä tai johon liittyy ainoastaan superfisiaalinen antrumgastriitti, vakavuusasteen « « *.**: kasvaessa seerumin pepsinogeeni I-konsentraatio laskee alle cut-off-arvon, mikä ··· V : on osoitus kasvaneesta riskistä, mm. syövästä ja perniöösistä anemiasta, joka cut- V * off-arvo, valitun menetelmän spesifisyydestä ja sensitivisyydestä riippuen, on 20 - ··· • m *···' 30 /tg/1. Gastriini-17-konsentraatio on yhä sen viitearvon yläpuolella kuten edellä • * · *’ 25 esitettiin.
f·· 9 · * t · · 9 ... Sekä antraali- että korpusatrofisen gastriitin vakavuusasteen kasvaessa seerumin « · pepsinogeeni-I-konsentraatio on alle sen cut-off-arvon, mikä on osoitus kasvan ees-ta syöpäriskistä, ja seerumin gastriini-17-konsentraatio on sen alemmalla viitear- · · 30 volla, tai alle sen cut-off-arvon, osoittaen kasvanutta syöpäriskiä. Näihin gastriitti- :t : fenotyyppeihin liittyy hyvin korkea mahasyöpäriski.
·*· * 9 99 9 9 9 9 9 7 118653
Edellä kuvattu yhdistelmämenetelmän käyttö limakalvon gastriittifenotyyppien määrittämiseksi mahalaukun eri osissa on esitetty taulukossa 1.
Taulukko 1: Pepsinogeeni I:n ja gastriini-17:n yhdistelmämenetelmä mahalaukun 5 korpusalueen tai antrumalueen limakalvon gastriittifenotyyppien määrittämiseksi
Taulukko 1
Topografia & KORPUS
fenotyyppi 1-3 4-5 Testi 10 A 1- >ylempi viitearvo. <cut-off-arvo SPG1 n 3 >ylempi viitearvo »ylempi viitearvo SG-17 t (+) (+)/(-) Helico r 4- >ylempi viitearvo <cut-off-arvo SPG1 u 5 norm, tai <cut-off- <cut-off-arvo SG-17 15 m arvo (+) (-) Helico
Fenotyyppi: 1 =normaali, 2 = superfisiaalinen gastriitti, 3 = lievä, 4 -kohtalainen, 5 = vaikea-asteinen atrofinen gastriitti e · • e e aa
!,.1 20 SPG1 = seerumin pepsinogeeni I
tee SG-17 = seerumin gastriini-17.
e e e a aae • e • ·
• M
·· • e e • e · e tt· • · 1 • · e e • •e • a • · ··1 ··· e · e e·· e e • e · i i »
• M
• tl e · • · • e· · e a e a aa a a a a e 8 118653
Viitejulkaisut 1. MARSHALL, BJ, WARREN JR: Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration.
5 Lancet 1984, i: 1311-1314.
2. GOODWIN CS: The Sydney System: microbial gastritis.
J. Gastroenterol Hepatol 1991, 6:235-237.
3. DIXON MF: Helicobacter pylori and peptic ulceration; histopatholo-gical aspects. J. Gastroenterol Hepatol 1991, 6:125- 10 130.
4. RAUWS EAJ, LANGENBERG W, HOUTHOFF HJ ZANEN HC, TYTGAT GNJ: Campylobacter pyloridis-associated chronic active antral gastritis, Gastroenterology 1988, 94:33-40.
5. SIURALA M, SIPPONEN P, KEKKIM: Campylobacter pylori in a 15 sample of Finnish population: relation to morphology and functions of the gastric mucosa. Gut 1988, 29:909-916.
6. PRICE AB, LEVI J, DOLBY JM, DUNSCOMBE PL, SMITH A, CLARK J, ET AL: Campylobacter pyloridis in peptic ulcer disease; microbiology, pathology and scanning electron microscopy. Gut 20 1985,26:1183-1188.
• · *· " 7. MISIEWICZ JJ: The Sydney System: a new classification of gastri- • · · tis. Introduction. 7. Gastroenterol Hepatol 1991, 6:207-208.
• · « 8. PRICE Ab: The Sydney System: histological division. 7 Gastroente- • · rol Hepatol 1991, 6:209-222.
* · · Λ 25 9. WHITEHEAD R, TRUELOVE SC, GEAR MWL: The histological • · · diagnosis of chronic gastritis in fiberoptic gastroscope biopsy speci-.···. mens. 7 Clin Pathol 1972, 25:1--11.
• 9 ··· .··1. 10. CORREA P: Chronic gastritis: a clinico-pathological classification ·»· *. Am 7 Gastroenterol 1988, 83:504-509.
:.V
30 11. YARDLEY, JH. Pathology of chronic gastritis and duodenitis. In ,1 , Gastroeintestinal Pathology edited by Goldman H, Appelman HD, * · · I Kauffman N Baltimore: Williams and Wilkins, 1990, pp. 69-143.
m··1 * 1 118653 9 12. SIURALA M, SIPPONEN P, KEKKI M: Chronic gastritis: dynamic and clinical aspects. Scand J Gastroenterol 1985, 20 (suppl 109):69-76.
13. SIURALA M, VARIS K, KEKKI M: New aspects on epidemiology, 5 genetics, and dynamics of chronic gastritis. Front Gastrointest Res 1980, 6:148-165.
14. CHET I R, SANTI I, CIANCAMERA G, CANCIANI G: A clinical and statistical follow-up of atrophic gastritis. Am J Dig Dis 1973, 18:1061-1066.
!0 15. CHELI R, PERASSO A, GIACOSA A: Gastritis, Berlin: Springer
Verlag, 1987.
16. SIPPONEN P, KEKKI M, SIURALA M: Age-related trends of gastritis and intestinal metaplasia in gastric carcinoma patients and in controls representing the population at largt.Br J Cancer 1984, 15 49:521-530.
17. VILLAKO K, SIURALA M: The behaviour of gastritis and related conditions in different population samples. Ann Clin Res 1981, 13:114-118.
18. CHELI R, SIMON L, ASTE H, FIGUS IA, NIGOLD G, BAJTAI
20 A, ETAL: Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in asymptoma- /*·· tic Hungarian and Italian population. Endoscopy 1980,12:105-108.
5 19. SIPPONEN P: Chronic gastritis and ulcer risk. Scand J Gastroente- C:’! rol 1990, 25:193-196.
O 20. SIPPONEN P, AARYNEN M, KAARI AINEN I, KETTUNEN P, ·*· \* : 25 HELSKE T, SEPPÄLÄ K: Chronic antral gastritis, Lewis a+ phe- *****
*** notype and male sex in predicting coexisting duodenal ulcer. Scand J
... Gastroenterol 1989, 24:581-588.
* * 21. SIPPONEN P, SEPPÄLÄ K, AARYNEN M, HELSKE T, KETTU- * T NEN P: Chronic gastritis and gastroduodenal ulcer: a case control • · · f" 30 study on risk of coexisting duodenal and gastric ulcer in patients with • · 'Τ’ gastritis. Gut 1989, 30:922-929.
**•‘*1 22. SIPPONEN P, VARIS K, FRAKI O, KORRI U-M, SEPPÄLÄ K, • · 10 1 1 8653 SIURALA M: Cumulative 10-year risk of symptomatic duodenal and gastric ulcer in patients with or without gastritis. A clinical follow-up of 454 patients. Scand J Gastroenterol 1990, 25:966-973.
23. VARIS K, KEKKI M, HÄRKÖNEN M, SIPPONEN P & SAM- 5 LOFF IM 1991: Serum pepsinogen I and serum gastrin in the scree ning of atrophic pangastritis with high risk of gastric cancer. Scand J Gastroenterology 26 (suppl 186): 117-123.
24. BERSON SA & YALOW RS, (1971): Nature of immunoreactive gastrin extracted from tissues of gastrointestinal tract. Gastroentero- 10 logy 60:215-222.
25. LAMERS C, HARRISON A, IPPOUTI A & WALSH J (1979): Molecular forms of circulating gastrin in normal subjects and duodenal ulcer patients. Gastroenterology 76: 1179.
26. LELWALA-GURUGE J, NILSSON I, JUNGH A & WADSTR0M
15 T(1992): Cell surface proteins of Helicobacter pylori as antigens in an ELISA and a comparison with three commercial ELISA. Scand J Infect Dis 24:457-465.
· • · • ·· • · · · ; · · • · · * · * 9 • * ♦ * ··« ··» • · · • · · • (91 ft · ft · « ft ··· • 9 ft · " *·· ·*· • · f • I t · I I » *·· ··· • · « · ··* * « 9 9 9 · \ *: f! *

Claims (9)

118653
1. Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi siten, että mahalaukun haavan riski erotetaan pohjukaissuolihaavan riskistä yksilöllä, tunnettu siitä, että me- 5 netelmässä - määritetään kvantitatiivisesti pepsinogeeni I- ja gastriitti-17-konsent-raatiot mainitun yksilön seeruminäytteestä, - määritetään menetelmäspesifinen viitearvo ja cut-off-arvo vastaaville analyyteille, 10. verrataan näin määritettyjä pepsinogeeni I- ja gastriini-17-konsent- raatioita niiden vastaavaan menetelmäspesifiseen viitearvoon ja cut-off-arvoon, jolloin seerumin pepsinogeeni I- ja gastriini-17-konsentraatio, joka on yli vastaavan viitearvon ylärajan on osoitus pohjukaissuolihaavan kasvaneesta riskistä, ja seerumin pepsinogeeni I-konsentraatio, joka on yli sen viitearvon ylärajan, yhdessä 15 gastriini-17-konsentraation, joka on viitearvon rajoissa tai alle sen cut-off-arvon, kanssa on osoitus mahalaukun haavan kasvaneesta riskistä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että seeruminäytteestä tehdään myös Helicobacter pylori -vasta-ainemääritys. • · • · · ·· 1: 20 • · · • · ·
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että seerumin gast- ® · 1 riini-17-konsentraatio mitataan myös käyttäen proteiinistimulaatiotestiä, mittaamal- • · · la mainittu konsentraatio perustilanteessa ja proteiinia runsaasti sisältäneen stan- • · · • · · dardiaterian nauttimisen jälkeen, jolloin vasteen puuttuminen on osoitus gastrisen • · · 2. haavan riskistä. • · · • · 1 • 1 • · .···.
4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pep- • · ··· . 1. sinogeeni I ja gastriitti-17 määritetään immunologisesti käyttäen muovi-, lasi- tai • · · • · · selluloosakantajaa. • · *·· . 30 ··· * · ’”1]
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kantaja on mik- • · · 1 rolevy. 118653
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pep-sinogeeni linja gastriini-17:n määrittämiseksi käytetty havaintomenetelmä perustuu absorbanssin, fluoresenssin tai luminesenssin mittaukseen.
7. Jonkin patenttivaatimuksista 4-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pep- sinogeeni I-konsentraation määrittämiseksi käytetään pepsinogeeni Iin polyklonaa-lista tai monoklonaalista vasta-ainetta.
8. Jonkin patenttivaatimuksista 4-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että gast-10 riini-17-konsentraation määrittämiseksi käytetään gastriini-17:n polyklonaalista tai monoklonaalista vasta-ainetta.
9. Minkä tahansa edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pepsinogeeni I-, gastriini-17- ja Helicobacter pylori -määritys- 15 menetelmät yhdistetään testipakkausmenetelmäksi, jolloin määritykset suoritetaan samanaikaisesti mikrolevyllä, käyttäen polyklonaalisia ja monoklonaalisia vasta-aineita, sekä myös absorptioon, fluoresenssiin tai luminesenssiin perustuvia ha-vaintomenetelmiä. • · * 1 ♦ *· " 20 ti· t « · • · · ··· • · t * 1 ♦ ··· • ♦ • · ·»· ·· · • · · • · · • tl· tl· • · · m ·· ♦ • ® ♦ • · • · ··♦ * · • · ··· • · • · · t I I ··· I ··· • · • · Ml ·· • · • · ··· · • · · • ·♦ • · 13 1 1 8653
FI990992A 1999-04-30 1999-04-30 Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi FI118653B (fi)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI990992A FI118653B (fi) 1999-04-30 1999-04-30 Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi
US09/959,551 US6872543B1 (en) 1999-04-30 2000-04-28 Method for assessing the risk of peptic ulcer, comprising the steps of determining quantitatively the concentrations of pepsinogen I (PGI) and gastrin-17 in a serum sample
AT00922684T ATE300053T1 (de) 1999-04-30 2000-04-28 Verfahren zur abschätzung eines magengeschwür- risikos
PCT/FI2000/000377 WO2000067035A1 (en) 1999-04-30 2000-04-28 Method for assessing the risk of peptic ulcer, comprising the steps of determining quantitatively the concentrations of pepsinogen i (pgi) and gastrin-17 in a serum sample
JP2000615822A JP4598959B2 (ja) 1999-04-30 2000-04-28 血清サンプル中のペプシノーゲンｉ（ｐｇｉ）とガストリン−１７の濃度の定量的測定の段階を含む、消化性潰瘍の危険性を評価する方法
CN00808720.2A CN100573152C (zh) 1999-04-30 2000-04-28 评估患消化性溃疡的危险度的方法,包括定量测定血清样品中胃蛋白酶原i(pgi)和胃泌素-17的浓度的步骤
PT00922684T PT1173770E (pt) 1999-04-30 2000-04-28 Metodo para estimar o risco de ulcera peptica
ES00922684T ES2241597T3 (es) 1999-04-30 2000-04-28 Metodo para valorar el riesgo de ulcera peptica.
RU2001132335/15A RU2225615C2 (ru) 1999-04-30 2000-04-28 Способ дифференциации между наличием риска образования язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки
DK00922684T DK1173770T3 (da) 1999-04-30 2000-04-28 Fremgangsmåde til vurdering af risikoen for mavesår
AU42998/00A AU4299800A (en) 1999-04-30 2000-04-28 Method for assessing the risk of peptic ulcer, comprising the steps of determining quantitatively the concentrations of pepsinogen i (pgi) and gastrin-17 in a serum sample
DE60021369T DE60021369T2 (de) 1999-04-30 2000-04-28 Verfahren zur Abschätzung eines Magengeschwürrisikos
EP00922684A EP1173770B1 (en) 1999-04-30 2000-04-28 Method for assessing the risk of peptic ulcer

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI990992A FI118653B (fi) 1999-04-30 1999-04-30 Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi
FI990992 1999-04-30

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI990992A0 FI990992A0 (fi) 1999-04-30
FI990992A FI990992A (fi) 2000-10-31
FI118653B true FI118653B (fi) 2008-01-31

Family

ID=8554567

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI990992A FI118653B (fi) 1999-04-30 1999-04-30 Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi

Country Status (13)

Country Link
US (1) US6872543B1 (fi)
EP (1) EP1173770B1 (fi)
JP (1) JP4598959B2 (fi)
CN (1) CN100573152C (fi)
AT (1) ATE300053T1 (fi)
AU (1) AU4299800A (fi)
DE (1) DE60021369T2 (fi)
DK (1) DK1173770T3 (fi)
ES (1) ES2241597T3 (fi)
FI (1) FI118653B (fi)
PT (1) PT1173770E (fi)
RU (1) RU2225615C2 (fi)
WO (1) WO2000067035A1 (fi)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI20010019A (fi) 2001-01-05 2002-07-06 Biohit Oyj Menetelmä atrofisen diagnostisoimiseksi
WO2002076499A2 (en) * 2001-03-23 2002-10-03 Aphton Corporation Combination treatment of pancreatic cancer
US20090191232A1 (en) * 2001-05-04 2009-07-30 Gevas Philip C Combination therapy for the treatment of tumors
KR20040049830A (ko) * 2001-07-09 2004-06-12 애프톤 코포레이션 간, 폐 및 식도의 암 및 전암 상태의 치료 및 예방
SE0200974D0 (sv) * 2002-03-27 2002-03-27 Phagen Ab Screening method for gastritis
FI119571B (fi) * 2002-09-06 2008-12-31 Biohit Oyj Menetelmä esofagiitin tai Barrettin ruokatorven riskin osoittamiseksi yksilöllä
US7235376B2 (en) * 2003-03-28 2007-06-26 Receptor Biologix, Inc. Gastrin hormone immunoassays
FI119572B (fi) * 2004-03-05 2008-12-31 Biohit Oyj Menetelmä vatsan limakalvon tilan ennustamiseksi
AU2005228897B2 (en) * 2004-03-29 2009-12-10 Cancer Advances, Inc. Monoclonal antibodies to gastrin hormone
KR101333168B1 (ko) 2004-09-22 2013-11-28 리셉터 바이오로직스 인크 프로가스트린에 대한 모노클로날 항체
WO2007007333A2 (en) * 2005-07-12 2007-01-18 Technion Research And Development Foundation Ltd. System and method for active detection of asymmetry in rotating structures
EP2203745A4 (en) * 2007-10-26 2010-12-08 Biohit Oyj METHODS AND PRODUCTS FOR DIAGNOSING AUTOIMMUNE DISEASES AND GASTRIC CANCER RELATED TO ATROPHIC GASTRITIS
RU2465597C1 (ru) * 2011-04-08 2012-10-27 Сергей Михайлович Котелевец Способ определения вероятности развития рака желудка
RU2582565C1 (ru) * 2015-03-06 2016-04-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации /ГБОУ ВПО ОрГМУ Минздрава России/ Способ дифференциальной диагностики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки
CN104820096B (zh) * 2015-04-30 2017-04-19 必欧瀚生物技术（合肥）有限公司 一种判断早期胃癌风险检测用标志物的量的联合标准量及在筛查早期胃癌方面的应用
CN107328938A (zh) * 2016-09-23 2017-11-07 清华大学深圳研究生院 胃蛋白酶原和抗幽门螺杆菌抗体检测方法及其试剂盒
CN107271669A (zh) * 2016-09-23 2017-10-20 清华大学深圳研究生院 胃蛋白酶原、抗幽门螺杆菌抗体和胃泌素17检测方法及其试剂盒
JP6885581B2 (ja) * 2017-02-06 2021-06-16 学校法人東京歯科大学 ガストリン測定におけるカットオフ値の推定方法
US11583576B2 (en) 2017-06-15 2023-02-21 Cancer Advances Inc. Compositions and methods for inducing humoral and cellular immunities against tumors and cancer
RU2677228C1 (ru) * 2017-12-08 2019-01-16 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" Способ иммунодиагностики заболеваний гастродуоденальной зоны

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07304800A (ja) * 1994-05-06 1995-11-21 Nippon Igaku Rinshiyou Kensa Kenkyusho:Kk ヒトペプシノゲンに対するモノクローナル抗体
FI97304C (fi) * 1994-11-16 1996-11-25 Locus Genex Oy Menetelmä mahasyövän riskin seulonnaksi
JP2949474B2 (ja) * 1995-08-28 1999-09-13 隆久 古田 ペプシノーゲンｉ／ｉｉ比の変化率を基礎としたヘリコバクター・ピロリ除菌判定方法
JPH10148636A (ja) * 1996-11-15 1998-06-02 Takahisa Furuta ペプシノーゲン ｉ／ｉｉ 比の変化率を基礎としたヘリコバクター・ピロリ除菌判定方法

Also Published As

Publication number Publication date
US6872543B1 (en) 2005-03-29
WO2000067035A1 (en) 2000-11-09
JP2002543433A (ja) 2002-12-17
AU4299800A (en) 2000-11-17
RU2225615C2 (ru) 2004-03-10
EP1173770B1 (en) 2005-07-20
PT1173770E (pt) 2005-09-30
FI990992A0 (fi) 1999-04-30
CN1355888A (zh) 2002-06-26
ES2241597T3 (es) 2005-11-01
DE60021369D1 (de) 2005-08-25
CN100573152C (zh) 2009-12-23
FI990992A (fi) 2000-10-31
EP1173770A1 (en) 2002-01-23
JP4598959B2 (ja) 2010-12-15
DE60021369T2 (de) 2006-05-24
DK1173770T3 (da) 2005-08-08
ATE300053T1 (de) 2005-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI118653B (fi) Menetelmä peptisen haavan riskin määrittämiseksi
EP0804737B1 (en) Method for screening the risk of gastric cancer
RU2262706C2 (ru) Способ для диагностики атрофических гастритов
Karnes Jr et al. Positive serum antibody and negative tissue staining for Helicobacter pylori in subjects with atrophic body gastritis
Stein et al. Immunoreactive elastase I: clinical evaluation of a new noninvasive test of pancreatic function
RU2462719C2 (ru) Диагностика септических осложнений
Charrier et al. Differential diagnosis of prostate cancer and benign prostate hyperplasia using two‐dimensional electrophoresis
US5552292A (en) Method of screening for colorectal cancer
EP1552311B1 (en) Method for detecting a risk of acid related disease in an individual
US20080162101A1 (en) Method for Predicting the State of the Gastric Mucosa
Ayude et al. Clinical interest of the combined use of serum CD26 and alpha-L-fucosidase in the early diagnosis of colorectal cancer
Griffiths et al. Comparison of enzyme-linked immunosorbent assay and radioimmunoassay for prostate-specific acid phosphatase in prostatic disease.
Sasaki et al. Elevated plasma thymosin-� 1 levels in lung cancer patients
Goldenberg et al. A critical evaluation of a specific radioimmunoassay for prostatic acid phosphatase
Ventrucci Update on laboratory diagnosis and prognosis of acute pancreatitis
CA2414590A1 (en) Methods for monitoring treatment of helicobacter infection and for predicting the likelihood of successful eradication
WO2003029826A1 (en) Method for detecting a cancer or precancerous condition
Erger et al. Comparison of methodologies to measure human lung histamine
IT202100019616A1 (it) Nuovo metodo
US20060105405A1 (en) Migration inhibitory factor in serum as a tumor marker for prostate, bladder, breast, ovarian, kidney, pancreatic and lung cancer and for diagnosis of endometriosis
WO2023281160A1 (en) Unified gastropanel in one microplate
sive Droste et al. Colonoscopy-controlled intra-individual comparisons to screen relevant neoplasia: Faecal Immunochemical Test versus Guaiac-based Faecal Occult Blood Test
Urita et al. lnfluence of urease activity in the intestinal tract on the
WO1999023491A1 (en) Diagnosis of guillain barre syndrome or cancer by detecting integrin alpha6/beta4

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 118653

Country of ref document: FI